專利名稱：抗菌調(diào)味劑和香料組合物、抑制口臭的調(diào)味劑和香料組合物以及含有所述組合物的口腔 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗菌調(diào)味劑和香料組合物，它具有優(yōu)異的安全性，能有效抑制引起牙周病的細(xì)菌。本發(fā)明還涉及抑制口臭的調(diào)味劑和香料組合物，它抑制口臭中難聞的揮發(fā)性硫化物的產(chǎn)生。本發(fā)明還涉及含有上述抗菌調(diào)味劑和香料組合物或抑制口臭的調(diào)味劑和香料組合物的口腔護(hù)理組合物。
背景技術(shù)：
口腔中棲息著數(shù)以百計(jì)的各種需氧微生物和厭氧微生物，如細(xì)菌、真菌，并且這些微生物緊密參與了口腔疾病。這些致病性微生物的生長(zhǎng)由幾個(gè)原因引起，并導(dǎo)致各種疾病，如蛀牙(齲齒)、牙周病、口腔炎和口臭。尤其是，蛀牙和牙周病是口腔的兩個(gè)主要疾病，在這兩種疾病的預(yù)防和治療上已引起了嚴(yán)重的關(guān)切。已知引起牙周病的細(xì)菌包括具核梭桿菌(Fusobacteriumnucleatum)、牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonas gingivalis)、中間普雷沃氏菌(Prevotella intermedia)等。
另一方面，已普遍知道，精油類和香料作為活性成分具有抗細(xì)菌和抗真菌活性(Tohru Asagoe，Nihon Heshohin Gijutsusha Kaishi，第34卷，第25-46頁(yè)，2000)。具體而言，已報(bào)道日柏酚、肉桂醛、百里酚、丁子香酚等具有抗上述從源于口腔的細(xì)菌的抗細(xì)菌活性(Bull.Tokyo Dent.Coll.，30(3)，129-135 1989)。此外，已報(bào)道香料提取物如眾香子具有抗具核梭桿菌的抗真菌活性(日本專利62-58327)。此外，已報(bào)道薄荷草本植物(Mentha Herb)抽提物具有對(duì)膠原酶具有抑制作用，從而具有預(yù)期的預(yù)防和治療牙周病的效果(日本專利3154285)。
但是，大多數(shù)這些抗細(xì)菌活性都是根據(jù)使用瓊脂培養(yǎng)基或液體培養(yǎng)基進(jìn)行的最小抑制濃度測(cè)量方法而測(cè)定的。在最小有效濃度測(cè)量方法中，由于在試驗(yàn)過程中測(cè)試細(xì)菌和樣品同時(shí)存在于一個(gè)培養(yǎng)基中，所得到的抗細(xì)菌活性沒有顯示出殺菌活性與抑菌活性之間的差別。
但是，在實(shí)際上使用香料作為調(diào)味劑的例子中，香料與靶細(xì)菌接觸的時(shí)間依不同的產(chǎn)品而受到限制。例如，在牙膏的例子中，接觸時(shí)間僅僅是刷牙、水唾液稀釋和被水清洗的時(shí)間。漱口液的情況與此類似。在咀嚼口香糖的情況下，當(dāng)咀嚼結(jié)束或者所有的調(diào)味劑完全從口香糖中洗脫到唾液中時(shí)，香料與靶細(xì)菌不再接觸。因此，即使物質(zhì)具有抑菌或殺菌活性，但對(duì)于為實(shí)現(xiàn)殺菌而需要更長(zhǎng)時(shí)間的物質(zhì)而言，它們也不具有所需的效果。當(dāng)考慮到這種情況時(shí)，最小抑制濃度測(cè)量方法的結(jié)果并不能預(yù)示待測(cè)物實(shí)際使用時(shí)的活性。
因此，為了獲得在將其與口腔活性組合物混合時(shí)具有效果，抗菌物質(zhì)應(yīng)當(dāng)在與靶細(xì)菌接觸的僅某段時(shí)間內(nèi)具有活性。已使用市售獲得的漱口水Listerine進(jìn)行了類似的測(cè)試，并且已報(bào)道了它的強(qiáng)活性(Sikai Tenbo，76，1459-1466，1990)。此外，已報(bào)道將用于Listerine中的香料應(yīng)用于牙膏中(WO99/32075)。
另一方面，專利申請(qǐng)WO01/24769公開了香料組合物在與需氧細(xì)菌如金黃色葡糖球菌和大腸桿菌短暫接觸后顯示出抗需氧細(xì)菌的活性。此外，隨著近年來對(duì)清潔的要求的增長(zhǎng)，擔(dān)心口臭、體臭等的人也在增加?？诔舭ㄉ硇钥诔?、由食物或非必需零食引起的口臭(甚至在健康個(gè)體中也發(fā)現(xiàn))以及源于病理性原因的口臭。后者進(jìn)一步被劃分為源于口腔疾病的口臭和源于全身疾病的口臭。
在這些口臭中，最令人不爽的感覺由源自口腔疾病的口臭引起。據(jù)認(rèn)為源自口腔疾病的口臭是由牙齒細(xì)菌(尤其是使用殘留食物、粘膜脫落物的厭氧細(xì)菌)代謝產(chǎn)生的揮發(fā)性硫化物(硫化氫、甲硫醇、二甲硫醚)、作為蛋白源的炎癥部位分泌物以及由類似代謝產(chǎn)生的難聞的物質(zhì)如吲哚和3-甲基吲哚引起的(Nihon Shikaishikai Zasshi 29(3)，228-235，1976)。在這些物質(zhì)當(dāng)中，已知甲硫醇與口臭的強(qiáng)度特別相關(guān)。
因此，為了減少或消除口臭，可以考慮以下的方法(1)除去難聞的成分如所產(chǎn)生的甲硫醇；(2)用其它香料掩蔽；(3)除去口腔中的油污(smear)(牙齒細(xì)菌的養(yǎng)分)；(4)抑制導(dǎo)致口臭的細(xì)菌的生長(zhǎng)或?qū)⑵錃⑺溃?5)抑制由引起口臭的細(xì)菌產(chǎn)生的甲硫醇；等等。但是，上述方法(1)、(2)和(3)不能說是一種根本的方法，更不用說方法(4)或(5)優(yōu)于其它方法。
為了控制口臭，已將具有除臭作用的葉綠酸鈉銅加到口腔護(hù)理組合物中。此外，已報(bào)道了加入黃酮類(Shokuhin Kogyo，38(4)，70-78，1992)、茶葉兒茶酸類(Shokuhin Kogyo，38(18)，28-33，1992)、薔薇科植物提取物(NihonNogei Kagakukaishi，66(10)，1475-1479，1992)、吳蒼術(shù)(Atractylodesjaponica)、日本七葉樹(Aesculus turbinata)和羅漢柏(Thujopsisdolabrata)(日本專利2950674)、植物提取物(J.Odor Research and Eng.，31(2)，91，2000)等的技術(shù)方案。但是，這些活性成分的作用有限，并且需要的量相對(duì)較大，因此難以認(rèn)為這些方法是根本的方法。
已知唾液在高度密封容器中的厭氧培養(yǎng)產(chǎn)生揮發(fā)性硫化物如甲硫醇(Arch.Oral Biol.，9，47-53，1964)。此外，還已知通過培養(yǎng)唾液本身或者漱口后吐出來的液體與甲硫氨酸(作為含硫氨基酸)而產(chǎn)生的揮發(fā)性硫化物受到茶葉兒茶酸類的抑制(Nihon Shokuhin Kogyo Gakkaishi，38(12)，1098-1102，1991)。
另一方面，當(dāng)與已知能產(chǎn)生揮發(fā)性硫化物的具核梭桿菌或牙齦卟啉單胞菌與含有甲硫氨酸或半胱氨酸的培養(yǎng)基或緩沖液培育時(shí)，揮發(fā)性硫化物的生產(chǎn)受到植物提取物(Shuuki no kennkyuu，31(2)，91-96，2000；JP-A-2002-114660)和各種香料(JP-A-2001-3483308)的抑制。
此外，為了除去口腔中的細(xì)菌，給予了抗生素或合成的抗菌劑，但已指出，由于強(qiáng)活性的緣故而出現(xiàn)了抗性細(xì)菌、長(zhǎng)期使用產(chǎn)生的毒性以及腸道細(xì)菌失衡等問題。因此，需要研究出一種毒性更低、抗菌活性優(yōu)異的物質(zhì)，或能有效抑制口臭、尤其是抑制包括甲硫醇在內(nèi)的各種揮發(fā)性硫化物的生產(chǎn)的物質(zhì)。
發(fā)明公開因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種滿足上述要求的具有抗菌活性和/或抑制口臭活性的抗菌調(diào)味劑和香料組合物和/或抑制口臭的調(diào)味劑和香料組合物，以及含有所述組合物的口腔護(hù)理組合物。
為解決上述問題，本發(fā)明人進(jìn)行了大量的研究，結(jié)果在其安全性在長(zhǎng)期使用中得到證實(shí)的各種食物香料成分和天然香料中找到了具有優(yōu)異的抗微生物活性的那些有效物質(zhì)或能有效抑制口臭(尤其是抑制包括甲硫醇在內(nèi)的揮發(fā)性硫化物的產(chǎn)生)的物質(zhì)。此外，我們還發(fā)現(xiàn)，在通常用于食品中的各種香料成分和天然香料中，有一些物質(zhì)即使在與靶細(xì)菌短時(shí)間接觸也具有優(yōu)異的抗菌活性或能有效抑制口臭(尤其是抑制包括甲硫醇在內(nèi)的揮發(fā)性硫化物的產(chǎn)生)。本發(fā)明基于這些發(fā)現(xiàn)而得以完成。
因此，本發(fā)明包括以下各發(fā)明。
(1)用于加到口腔護(hù)理組合物中的一種抗菌調(diào)味劑和香料組合物，它包含至少一種或多種選自以下的物質(zhì)己醛、石竹烯醇、肉桂醛、二氫丁子香酚、法呢醇、二氫合金歡醇、4-異丙基環(huán)庚二烯酚酮、異丁子香酚、γ-十一內(nèi)酯、d-苧烯、o-甲氧基肉桂醛、β-蒎烯、γ-萜品烯、萜品油烯、橙油、肉豆蔻油(nutmegoil)、圓柚油、蒔蘿子油(dill weed oil)、松針油、留蘭香油(spearmint oil)、紅橘油、脫硫油(sweety oil)、檸檬油、梨莓油、薄荷草本油(Mentha Herb oil)和橘子油。
(2)加到口腔護(hù)理組合物中的抑制口臭的調(diào)味劑和香料組合物，包含至少一種或多種選自以下的物質(zhì)己醛、環(huán)己基丙酸烯丙酯、庚酸烯丙酯、α-戊基肉桂醛、石竹烯醇、1-香芹酮、肉桂醛、肉桂醛二甲基乙縮醛、檸檬醛、甲氧基丙二醇、二氫丁子香酚、水楊酸乙酯、水楊酸甲酯、丁子香酚、法呢醇、二氫合金歡醇、4-異丙基環(huán)庚二烯酚酮、異丁子香酚、γ-癸內(nèi)酯、γ-十一內(nèi)酯、d-苧烯、乙酸里哪酯、薄荷醇、o-甲氧基肉桂醛、甲基-異丁子香酚、β-蒎烯、γ-萜品烯、萜品油烯、百里酚、橙油、肉豆蔻油(netmeg oil)、圓柚油、松針油、留蘭香油、紅橘油、脫硫油、薄荷油(peppermint oil)、檸檬油、桉樹油、梨莓油、薄荷草本油和橘子油。
(3)含有上述抗菌調(diào)味劑和香料組合物的口腔護(hù)理組合物。
(4)含有上述第(2)點(diǎn)所述的抑制口臭調(diào)味劑和香料組合物的口腔護(hù)理組合物。
實(shí)施本發(fā)明的最佳方式以下將更詳細(xì)地描述本發(fā)明。
用于加到本發(fā)明口腔護(hù)理組合物中的抗菌調(diào)味劑和香料組合物含有至少一種或多種選自以下的特殊的香料己醛、石竹烯醇、肉桂醛、二氫丁子香酚、法呢醇、二氫合金歡醇、4-異丙基環(huán)庚二烯酚酮、異丁子香酚、γ-十一內(nèi)酯、d-苧烯、o-甲氧基肉桂醛、β-蒎烯、γ-萜品烯、萜品油烯、橙油、肉豆蔻油、圓柚油、蒔蘿子油、松針油、留蘭香油、紅橘油、脫硫油、檸檬油、梨莓油、薄荷草本油和橘子油。
留蘭香油(spearmint oil)包括本國(guó)留蘭香油(spearmint oil native)和蘇格蘭留蘭香油(spearmint oil scotch)等，梨莓油包括梨莓油、蒸餾的梨莓油等，橘子油包括紅橘子油(mandarin red oil)等。
此外，用于加入本發(fā)明口腔護(hù)理組合物中的抑制口臭的調(diào)味劑和香料組合物含有至少一種或多種選自以下的特殊的香料己醛、環(huán)己基丙酸烯丙酯、庚酸烯丙酯、α-戊基肉桂醛、石竹烯醇、1-香芹酮、肉桂醛、肉桂醛二甲基乙縮醛、檸檬醛、甲氧基丙二醇、二氫丁子香酚、水楊酸乙酯、水楊酸甲酯、丁子香酚、法呢醇、二氫合金歡醇、4-異丙基環(huán)庚二烯酚酮、異丁子香酚、γ-癸內(nèi)酯、γ-十一內(nèi)酯、d-苧烯、乙酸里哪酯、薄荷醇、o-甲氧基肉桂醛、甲基-異丁子香酚、β-蒎烯、γ-萜品烯、萜品油烯、百里酚、橙油、肉豆蔻油、圓柚油、松針油、留蘭香油、紅橘油、脫硫油、薄荷油、檸檬油、桉樹油、梨莓油、薄荷草本油和橘子油。
在這些具體的香料中，己醛、石竹烯醇、肉桂醛、二氫丁子香酚、法呢醇、二氫合金歡醇、4-異丙基環(huán)庚二烯酚酮、異丁子香酚、γ-癸內(nèi)酯、d-苧烯、o-甲氧基肉桂醛、β-蒎烯、γ-萜品烯、萜品油烯、橙油、肉豆蔻油、圓柚油、松針油、留蘭香油、紅橘油、脫硫油、檸檬油、梨莓油、薄荷草本油和橘子油是特別優(yōu)選的具體的香料，因?yàn)樗鼈兺瑫r(shí)具有抗菌效果和抑制口臭效果。
還可將通常用作食物香料成分的調(diào)味劑和香料組合物加入抗微生物和控制口臭的組合物中，并將其用作口腔組合物。對(duì)于其它的用于食物添加劑的香料，如用于添加的合成香料，還可提交的有常用的食物香料成分，如各種合成香料、天然精油類、合成精油類、柑桔油類、動(dòng)物香料等等。在這些材料中，優(yōu)選使用Nihon Kouryou Kougyoukai編輯的于1990年2月15日由Shokuhin kagaku Shinbunsha出版的“Shokuhin Kouryou handbook”中描述的各種香料成分，用于口腔組合物和食物。
本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物的例子包括牙膏、漱口液或口腔去污劑、食物如口香糖、糖果、藥片、果凍(gummi jelly)和片劑等等。
本發(fā)明抗菌調(diào)味劑和香料組合物和或抑制口臭的調(diào)味劑和香料組合物與口腔護(hù)理組合物混合的量并無特別限制，但合意的是，該量通常為0.005-10％(重量百分比，全文通用)，尤其是0.02-3％，以總的口腔護(hù)理組合物計(jì)。當(dāng)該量少于0.005％時(shí)，抗菌效果有時(shí)并不充分具備，當(dāng)該量大于10％時(shí)，口腔護(hù)理組合物的香味有時(shí)變差。
除了前述抗菌調(diào)味劑和香料組合物或抑制口臭用的調(diào)味劑和香料組合物外，本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物還可與合適的成分混合，這取決于該組合物的目的和種類。
例如，牙膏可與研磨劑(如二水合磷酸鈣、碳酸鈣或硅酸酐)、表面活性劑(如十二烷基硫酸鈉或聚氧乙烯烷基硫酸鹽)、泡沫形成劑(如蔗糖脂肪酸酯、麥芽糖脂肪酸酯或月桂酰肌氨酸鈉)、潤(rùn)濕劑(如甘油、山梨醇或丙二醇)、結(jié)塊劑(如羧甲基纖維素、藻酸鈉、角叉菜聚糖或黃原膠)等等混合。
此外，牙膏還可以與以下物質(zhì)混合作為抗炎劑的凝血酸、甘草酸二鉀、dl-α-生育酚乙酸酯等；作為收斂劑的乳酸鋁等；作為甜味劑的糖精鈉、甜菊苷、甘草甜、木糖醇等；天然香料原料如當(dāng)歸根油、羅勒油、月桂樹油、香檸檬、苦杏仁油、羽根油、洋甘菊油、黃蒿油、小豆蔻油、日本苦木油、肉桂油、鼠尾草油、丁子香油、庚酸乙酯、芫荽油、龍蒿油、法諾油(funnel oil)、香葉油、愈創(chuàng)木油、刺柏油、月桂葉油、熏衣草油、肉豆蔻油(mace oil)、甘牛至油、沒藥油、苦橙花油、玫瑰草油、橙葉油、甘椒油、玫瑰油、迷迭香油、檀香油、八角茴香油、鼠尾草油、百里香油、冬青油或衣蘭油；和香料如茴香腦、茴香醛、苯甲醛、苯甲酸乙酯、苯甲酸甲酯、苯甲酸芐酯、冰片、乙酸冰片酯、香芹酚、香茅醇、甲基苯基甘油乙酯、乙香香蘭素、桉樹腦、香葉醇、天芥菜精、紫羅酮、鳶尾酮、里哪醇、醋酸薄荷酯、甲基戊基酮、肉桂酸甲酯、橙花醇、乙酸壬酯、茴香醚、玫瑰醇，苯乙醇、松油醇、香草醛、麥芽酚或乙基麥芽酚。還可以與苯甲酸衍生物(如苯甲酸鈉、對(duì)氧基苯甲酸鈉或?qū)ρ趸郊姿岫□?和水楊酸鈉等作為防腐劑的物質(zhì)混合。
在這方面，除了抗菌調(diào)味劑和香料組合物或抑制口臭的調(diào)味劑和香料組合物外，作為活性成分，還可以混入陽(yáng)離子性殺菌劑(如氯己定、苯扎氯銨(benzalconium chloride))、酚化合物(如三氯生)、酶(如葡聚糖酶、溶菌酶、裂解酶或超氧化物歧化酶)、氟化物(如氟化鈉)等。
可通過將所述組合物與類似于牙膏中所用的表面活性劑、調(diào)味劑以及甜味劑混合制備漱口液和口腔去污劑。
對(duì)于食物，可以0.005-5％、更加0.02-2％的量將所述組合物與口香糖、糖果、藥片、果凍和片劑等混合，這些物質(zhì)通常能在口中停留一定時(shí)間。
實(shí)施例以下將結(jié)合下述實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的描述，但無論如何本發(fā)明都不受到這些實(shí)施例的限制。
實(shí)施例1殺菌活性的測(cè)試根據(jù)“定量懸浮試驗(yàn)”(“Quantitative Suspension Test”，BritishStandard EN 1276，1997)測(cè)試本發(fā)明調(diào)味劑和香料組合物的殺菌活性。
從物理和化學(xué)研究所獲得用于殺菌活性測(cè)試的菌株，已知該菌株是牙周病的致病原，并且已知它能產(chǎn)生揮發(fā)性硫化物。
以下顯示縮寫的代碼(下文也使用該代碼)和菌株名稱測(cè)試菌株縮寫代碼 菌株名稱Fn-1 具核梭桿菌JCM 6328株在GAM斜板培養(yǎng)基(Nissui Pharmaceutical Co.Ltd.)上培養(yǎng)Fn-1，加入生理鹽水形成細(xì)胞懸浮液。具體而言，在使用BBL氣密無氧系統(tǒng)形成的無氧條件下在37℃培育各斜板24小時(shí)，加入2毫升生理鹽水，用轉(zhuǎn)移環(huán)刮下微生物，制得細(xì)胞懸浮液。重復(fù)這種操作兩次，離心合并的懸浮液，再次加入一半量的生理鹽水到沉淀物中，形成懸浮液。用兩片無菌紗布過濾懸浮液，除去瓊脂塊和纖維狀細(xì)胞。再次離心濾出物，將沉淀再懸浮在生理鹽水中，以用于測(cè)試。從5塊斜板中獲得將近5毫升的1×107-108CFU(集落形成單位)/毫升的相同細(xì)胞懸浮液。
對(duì)于測(cè)試溶液，將香料樣品溶解在相等重量的二甲基甲酰胺(DMF)中，用乙醇稀釋到所需的濃度(體積/體積)。
將各測(cè)試溶液(30微升)加到無菌蒸餾水中，攪拌或?qū)ζ溥M(jìn)行超聲波處理，以溶解樣品或形成均勻的懸浮液。
將333微升前述Fn-1細(xì)胞懸浮液加到各溶液或均勻懸浮液中，并攪拌。30秒和1分鐘后，將各333微升加到3毫升D/E中和肉湯(DIFCO)中(10倍稀釋)，類似地制備100倍和1000倍稀釋液體。將50微升的各液體鋪展到使用了Autoplate 4000(Spiral Biotec Co.Ltd.，MD，USA)的胰蛋白酶大豆瓊脂平板上，無氧條件下37℃培育40小時(shí)。培育后，使用Q-Count(Spiral BiotecCo.Ltd.，MD，USA)計(jì)算集落數(shù)，以測(cè)定CFU/ml。此方法為依照定量懸浮測(cè)試(British Standard EN 1276，1997)而進(jìn)行的CFU測(cè)試法。
作為對(duì)照，使用由3毫升水和333微升細(xì)胞懸浮液的組成的懸浮液以及由3毫升水、30微升乙醇和333微升細(xì)胞懸浮液組成的懸浮液測(cè)試它們的CFU/ml。
結(jié)果的評(píng)判由30秒鐘和1分鐘后與香料接觸的細(xì)菌數(shù)量下降的對(duì)數(shù)單位與對(duì)照的比較表示。當(dāng)在各稀釋步驟中沒有觀察到集落時(shí)，結(jié)果顯示為將“＞”標(biāo)記附加到對(duì)照中獲得的對(duì)數(shù)值前，因?yàn)榧涞臄?shù)量被認(rèn)為是100或以下。1.00的值顯示為CFU減少到1/10，3.00的值顯示為CFU減少到1/1000。
此測(cè)試的結(jié)果顯示在表1中?！?0秒”和“1分鐘”顯示為采樣時(shí)間，“Log inc.”顯示為對(duì)照的平均對(duì)數(shù)值。之所以描述此值，是因?yàn)閷?duì)照的各值在各實(shí)驗(yàn)中是不同的。
表1

如表1所示，通過接觸30秒鐘或1分鐘，這些香料能減少測(cè)試細(xì)菌的數(shù)量到1/10。表1中也顯示這些香料具有足夠的殺菌活性。
實(shí)施例2唾液產(chǎn)生的揮發(fā)性硫化物的抑制根據(jù)以下方法測(cè)試香料對(duì)唾液產(chǎn)生的揮發(fā)性硫化物的抑制活性。從早晨9-10點(diǎn)鐘之間未刷牙的測(cè)試者收集50毫升唾液，放到無菌離心管中，放在冰上冷卻至使用。無菌條件下將每2毫升的唾液加到具有螺帽的無菌試管。僅含有唾液的試樣用作對(duì)照，而與20微升乙醇混合的則用作參比。如實(shí)施例1的情況制備香料樣品，將各20微升樣品加到唾液中。
加入樣品后，在用渦流攪拌器攪拌的情況下，充入0.5atm的氮?dú)鈿怏w，替換內(nèi)部的空氣。在37℃下培育3小時(shí)，然后在冰上冷卻至使用。使用裝備有火焰光度計(jì)的氣相色譜儀(FPD-GC)分析揮發(fā)性硫化物。在這方面，培育后的樣品保存在冰-水中，直到對(duì)它們進(jìn)行分析。
氣相色譜測(cè)量條件柱6m×4mm i.d.(玻璃密封柱)柱液相20％DNP，于80/100目的Chromosorb W AW DMCS上柱溫度100℃載體氣體(流速)N2(40毫升/分鐘)檢測(cè)器FPD(火焰光度計(jì)檢測(cè)儀；裝備有用于硫化合物檢查的393nm濾波器)檢測(cè)器溫度150℃當(dāng)在上述條件下分析唾液培育后的1毫升液上氣體時(shí)，除了硫化氫、甲硫醇和二甲硫醚外，還檢測(cè)到未確定的揮發(fā)性硫化物。但是，由于除了甲硫醇外的硫化物依唾液采集的日期而不同，有時(shí)該硫化物也不產(chǎn)生。單獨(dú)的甲硫醇的生產(chǎn)抑制比(下文指抑制比)顯示在表2中。
根據(jù)以下方程測(cè)定甲硫醇的抑制比甲硫醇的抑制比(％)＝{(空白-樣品)/空白}×100方程中的空白和樣品表示各自情況下生產(chǎn)甲硫醇的量。
表2


如表2所示，應(yīng)理解許多香料抑制了甲硫醇的生產(chǎn)。
實(shí)施例3根據(jù)實(shí)施例1和2所得的結(jié)果，依照以下配方配制兩類留蘭香型和薄荷型抑制口臭混合香料。香料配方如表3所示。
表3

根據(jù)實(shí)施例1的方法證實(shí)了所制得的三種類型的香料混合物、44.5重量份的薄荷油和26重量份香料基料(由Takasago International Corporation制備)抗Fn-1的抗菌活性。結(jié)果列于表4中。
表4

如表4所示，0.2％的三種類型的所制得的混合香料顯示出強(qiáng)的抗Fn-1的抗菌活性，但留蘭香香料基料在相同濃度沒有顯示出抗菌活性。
然后，根據(jù)實(shí)施例2所述的方法測(cè)試三種類型的混合物香料對(duì)唾液生產(chǎn)揮發(fā)性硫化物的抑制活性。同時(shí)還測(cè)量了培育3小時(shí)后唾液中厭氧菌數(shù)量的變化(CFU/ml)。
以與實(shí)施例2相同的方式培育收集的唾液，并對(duì)所產(chǎn)生的防護(hù)性硫化物進(jìn)行分析。分析結(jié)束后，采集333微升的培育唾液，用3毫升生理鹽水稀釋(10倍)。接著進(jìn)行類似的稀釋，直到稀釋10000倍。然后，以與實(shí)施例2相同相同的方式測(cè)量唾液中可看到的厭氧菌的數(shù)量(CFU/ml)。在培育過程中，在冰上冷卻原始唾液，以類似于測(cè)量培育的唾液的方式測(cè)量該原始唾液中厭氧菌的數(shù)量。
結(jié)果顯示在表5和6中。對(duì)于可看到的厭氧菌，以百分比表示基于原始唾液中的細(xì)菌數(shù)量(4.7千萬)的增加或減少(表5)。此外，對(duì)于揮發(fā)性硫化物，測(cè)試了所產(chǎn)生的硫化氫和甲硫醇的濃度(ppb)，以百分比代表與培育唾液3小時(shí)后的濃度相比較所得的抑制百分比(表6)。關(guān)于此，“-”表示與空白相比是增加的。
表5

表6

如表5和6所示，應(yīng)理解1000ppm的混合的留蘭香型和薄荷型香料將唾液中厭氧菌的數(shù)量(CFU/ml)減少到約1/10，并且?guī)缀跬耆种屏藫]發(fā)性硫化物的生產(chǎn)。
實(shí)施例4以常規(guī)的方式制備具有下述配方的牙膏


實(shí)施例5以常規(guī)的方式制備具有下述配方的漱口液

實(shí)施例6以常規(guī)的方式制備具有下述配方的薄荷型口香糖(粘性膠)


實(shí)施例7以常規(guī)的方式制備具有下述配方的留蘭香型糖果

工業(yè)應(yīng)用性如上所述，本發(fā)明抗菌調(diào)味劑和香料組合物和抑制口臭的調(diào)味劑和香料組合物含有至少一種選自已長(zhǎng)期使用的安全食用香料的香料，并在加到口腔護(hù)理組合物中時(shí)顯示出抗菌活性和抑制唾液生產(chǎn)揮發(fā)性硫化物的活性。此外，通過適當(dāng)?shù)鼗旌线@些物質(zhì)，可提供具有較強(qiáng)的抗牙齒細(xì)菌的抗菌效果和抑制口臭效果的調(diào)味劑和香料組合物。此外，含有這些調(diào)味劑和香料組合物的口腔護(hù)理組合物可作為具有優(yōu)異的抑制口臭效果的牙膏、漱口液和食物。
雖然已結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的描述，但是應(yīng)理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍的情況下，本領(lǐng)域技術(shù)人員可對(duì)本文作出各種修改和變動(dòng)。
本申請(qǐng)以2002年6月18日提交的日本專利申請(qǐng)2002-177134為基礎(chǔ)，本文將該申請(qǐng)的全文納入作為參考。
權(quán)利要求
1.用于加到口腔護(hù)理組合物中的抗菌調(diào)味劑和香料組合物，它包含至少一種或多種選自以下的物質(zhì)己醛、石竹烯醇、肉桂醛、二氫丁子香酚、法呢醇、二氫合金歡醇、4-異丙基環(huán)庚二烯酚酮、異丁子香酚、γ-十一內(nèi)酯、d-苧烯、o-甲氧基肉桂醛、β-蒎烯、γ-萜品烯、萜品油烯、橙油、肉豆蔻油、圓柚油、蒔蘿子油、松針油、留蘭香油、紅橘油、脫硫油、檸檬油、梨莓油、薄荷草本油和橘子油。
2.加到口腔護(hù)理組合物中的抑制口臭的調(diào)味劑和香料組合物，包含至少一種或多種選自以下的物質(zhì)己醛、環(huán)己基丙酸烯丙酯、庚酸烯丙酯、α-戊基肉桂醛、石竹烯醇、1-香芹酮、肉桂醛、肉桂醛二甲基乙縮醛、檸檬醛、甲氧基丙二醇、二氫丁子香酚、水楊酸乙酯、水楊酸甲酯、丁子香酚、法呢醇、二氫合金歡醇、4-異丙基環(huán)庚二烯酚酮、異丁子香酚、γ-癸內(nèi)酯、γ-十一內(nèi)酯、d-苧烯、乙酸里哪酯、薄荷醇、o-甲氧基肉桂醛、甲基-異丁子香酚、β-蒎烯、γ-萜品烯、萜品油烯、百里酚、橙油、肉豆蔻油、圓柚油、松針油、留蘭香油、紅橘油、脫硫油、薄荷油、檸檬油、桉樹油、梨莓油、薄荷草本油和橘子油。
3.含有權(quán)利要求1所述的抗菌調(diào)味劑和香料組合物的口腔護(hù)理組合物。
4.含有權(quán)利要求2所述的抑制口臭調(diào)味劑和香料組合物的口腔護(hù)理組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有抵抗引起牙周病的細(xì)菌的抗菌活性和/或能控制揮發(fā)性硫化物生產(chǎn)的抑制口臭的調(diào)味劑和香料組合物，該組合物對(duì)人體是安全的，含有至少一種或多種選自以下的食用香料，如己醛、石竹烯醇、肉桂醛、二氫丁子香酚、法呢醇、二氫合金歡醇、4－異丙基環(huán)庚二烯酚酮、異丁子香酚、γ－十一內(nèi)酯、d－苧烯、o－甲氧基肉桂醛、β－蒎烯、γ－萜品烯、萜品油烯、橙油、肉豆蔻油和圓柚油。本發(fā)明還是涉及含有所述組合物的口腔護(hù)理組合物。
文檔編號(hào)A61K8/00GK1658827SQ0381356
公開日2005年8月24日 申請(qǐng)日期2003年6月18日 優(yōu)先權(quán)日2002年6月18日
發(fā)明者花田實(shí), 谷中史弘, 川上幸宏 申請(qǐng)人:高砂香料工業(yè)株式會(huì)社