專利名稱：用于片劑和囊片的膜包衣的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及應(yīng)用于固體劑型例如片劑或囊片(caplet)的新型包衣組合物，應(yīng)用該組合物包衣的固體劑型以及制備所述包衣組合物的方法。
EP-A-0 8911 80描述了一種膠囊中囊片膠囊化的過程，其中囊片被封入囊殼中。為得到防替換的(tamper-proof)固體劑型，對(duì)即將裝入囊殼的囊片使用囊片加工可接受的包衣進(jìn)行包裹。正如EP-A-0 891 180所描述，所述的包衣可以選自下述物質(zhì)纖維醋法酯(cellacephate)、聚乙烯醋酸苯二甲酸酯、甲基丙烯酸聚合物、羥丙甲纖維素苯二甲酸酯、羥烷基甲基纖維素苯二甲酸酯或其混合物。
使用這些包衣物質(zhì)進(jìn)行包裹后，通常囊片在振動(dòng)給料機(jī)上給料，然后填充至囊殼部分，干燥成為膠囊化的劑型以得到膠囊。
然而，本發(fā)明在按照上述方法制備的膠囊上進(jìn)行的一些研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在得到所述膠囊后，可以除去囊殼以得到完整的囊殼和囊片。
在將所述膠囊投放市場(chǎng)后，應(yīng)該避免上述事情以防止未經(jīng)授權(quán)的人對(duì)于在所述膠囊中包含的囊片進(jìn)行任何替換。
因此，本發(fā)明的目的在于提供可給予膠囊防替換性的包衣組合物，該防替換的膠囊不能在不損壞囊殼部分和/或囊片的情況下容易的從囊殼部分脫離。
本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種包衣組合物，其可以在例如膠囊制備過程中使用的振動(dòng)給料機(jī)上，改善固體劑型例如以所述包衣組合物包衣的囊片或片劑的給料。
本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種用所述包衣組合物對(duì)固體劑型例如囊片或片劑進(jìn)行包衣的方法。
本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種以防替換的形式將囊片封入膠囊的方法。
根據(jù)本發(fā)明第一方面，其提供一種包衣組合物，該包衣組合物包含以包衣組合物的重量計(jì)0至約85wt％的成膜劑、約10至約90wt％的增粘劑和約5至約50wt％的助流劑。
根據(jù)本發(fā)明第二方面，其提供一種用包衣組合物包衣的固體劑型，其中包衣組合物包含以包衣組合物重量計(jì)0至約85wt％的成膜劑、約10至約90wt％的增粘劑和約5至約50wt％的助流劑。
根據(jù)本發(fā)明第三方面，其提供一種制備包衣組合物的方法，該方法包括混合以包衣組合物重量計(jì)，0至約85wt％的成膜劑、約10至約90wt％的增粘劑和約5至約50wt％的助流劑。
根據(jù)本發(fā)明第四方面，其提供一種制備包含用包衣組合物包裹固體劑型片芯的固體劑型的方法，其中包衣組合物包含以包衣組合物重量計(jì)0至約85wt％的成膜劑、約10至約90wt％的增粘劑和約5至約50wt％的助流劑。
在第一方面的優(yōu)選實(shí)施方案中，所述包衣組合物包含以包衣組合物重量計(jì)0至約40wt％的成膜劑、約35至約80wt％的增粘劑和約5至約25wt％的助流劑。
在第一方面的特別優(yōu)選實(shí)施方案中，所述包衣組合物包含以包衣組合物重量計(jì)約20wt％的成膜劑、約60wt％的增粘劑和約20wt％的助流劑。
在第一方面的另一個(gè)特別優(yōu)選實(shí)施方案中，所述包衣組合物包含以包衣組合物重量計(jì)約30wt％的成膜劑、約50wt％的增粘劑和約20wt％的助流劑。
在第一方面的另一個(gè)特別優(yōu)選實(shí)施方案中，所述包衣組合物包含以包衣組合物重量計(jì)約80wt％的增粘劑和約20wt％的助流劑。
適合應(yīng)用于本發(fā)明第一方面包衣組合物中的所述成膜劑的例子包含苯二甲酸醋酸纖維素、微晶纖維素、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、藻酸鹽(或酯)、阿拉伯膠、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素和甲基纖維素。
優(yōu)選的應(yīng)用于本發(fā)明第一方面的成膜劑為甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素和甲基纖維素，更優(yōu)選羥丙基甲基纖維素。
適合應(yīng)用于本發(fā)明第一方面包衣組合物中的所述增粘劑的例子包含葡萄糖、山梨糖醇、甘露醇、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖、淀粉、乙醇酸淀粉鈉、羥丙基纖維素、乙基纖維素和麥芽糖糊精。
適合應(yīng)用于本發(fā)明第一方面包衣組合物中優(yōu)選的增粘劑為蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素、乙基纖維素和麥芽糖糊精，更優(yōu)選的為羥丙基纖維素。
適合應(yīng)用于本發(fā)明第一方面包衣組合物中的所述助流劑的例子包含聚乙二醇，聚丙二醇，檸檬酸三乙酯，單、二或三乙酸甘油酯和1，2-丙二醇。
適合應(yīng)用于本發(fā)明第一方面包衣組合物中優(yōu)選的助流劑為聚乙二醇。
通常，第一方面的包衣組合物具有約40℃或40℃以上，即接近轉(zhuǎn)換點(diǎn)(transition point)的膠凝點(diǎn)。
本發(fā)明第二方面由包衣組合物包裹的固體劑型通常為由本發(fā)明包衣組合物包裹的囊片或片劑。
根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了一種制備包衣組合物的方法，其中，該包衣組合物包含以包衣組合物的重量計(jì)0至約85wt％的成膜劑、約10至約90wt％的增粘劑和約5至約50wt％的助流劑。
根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了一種制備固體劑型的方法，該方法包含在固體劑型片芯上包裹包衣組合物，其中，所述包衣組合物包含以包衣組合物重量計(jì)0至約85wt％的成膜劑、約10至約90wt％的增粘劑和約5至約50wt％的助流劑。
通常，所述固體劑型為囊片或片劑，優(yōu)選囊片。
在本發(fā)明第四方面的具體實(shí)施方案中，由所述包衣組合物包裹的一種或多種囊片隨后可以填充在至少一個(gè)膠囊部分(one capsule part)中以得到膠囊。
將要用于包裹囊片的囊殼優(yōu)選包含兩個(gè)半殼部分(shell halves)，殼體部分和殼蓋部分。其他囊殼也可能包含兩部分以上。在優(yōu)選實(shí)施方案中，應(yīng)用的囊殼可以為在EP-A-0 891 180中描述的囊殼。
現(xiàn)已令人驚訝的發(fā)現(xiàn)由本發(fā)明包衣組合物包裹的囊片與其所填充于其中的囊殼部分顯示出較高的粘附性。
特別是實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，填充由本發(fā)明包衣組合物包裹的囊片的膠囊，由于囊片顯示出對(duì)于囊殼部分較高的粘附性，并且優(yōu)于在現(xiàn)有技術(shù)如EP-A-0891 180中所描述膠囊的粘附強(qiáng)度，因此是防替換的。這點(diǎn)還將在本說明書的實(shí)驗(yàn)部分證明。
如果想從按照本發(fā)明使用了包衣囊片的膠囊中除去囊殼部分，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在很高的比率下囊殼部分將會(huì)破碎，并且在不破壞囊殼的情況下分開囊殼是不可能的。
因此，本發(fā)明的另一個(gè)方面提供了一種包衣組合物的用途，該包衣組合物包含以包衣組合物的重量計(jì)0至約85wt％的成膜劑、約10至約90wt％的增粘劑和約5至約50wt％的助流劑，將其用于固體劑型以提高固體劑型與囊殼的粘附性。
而且現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，通過應(yīng)用由本發(fā)明所要求的包衣組合物包裹的囊片，將會(huì)大大改善在膠囊制備過程中(一般振動(dòng)板上囊片給料速度在1-7cm/sec的范圍)使用的振動(dòng)給料機(jī)上的囊片給料步驟。
在使用囊片制備膠囊這一過程的優(yōu)選實(shí)施方案中，在另一步驟中由本發(fā)明所要求的包衣組合物包裹的囊片被填充至囊殼部分，然后通過冷收縮處理結(jié)合的囊殼部分以得到膠囊。
作為優(yōu)選方法，可以采用EP-A-0 891 190中公開的膠囊制備方法。
為了進(jìn)一步說明本發(fā)明，提出了以下實(shí)施例，但這些實(shí)施例并不限制本發(fā)明實(shí)施例1在第一個(gè)實(shí)施例中，具有如下面表1所示組合物的不同的包衣組合物被包裹在Capsugel 707 Placebo片芯上以得到包衣囊片。這些包衣囊片在振動(dòng)給料機(jī)上進(jìn)行給料(在振動(dòng)給料板上的囊片給料速度為1-7cm/sec)。對(duì)這些包衣囊片的行為進(jìn)行目測(cè)，其結(jié)果如下表1
使用的縮略符號(hào)HPMC為羥丙基甲基纖維素PVP為聚乙烯吡咯烷酮HPC為羥丙基纖維素PEG為聚乙二醇6000
實(shí)施例2穩(wěn)定性儲(chǔ)存后的粘附性結(jié)果·在本實(shí)施例中，按照標(biāo)準(zhǔn)方法分別制備由標(biāo)準(zhǔn)HPMC包衣的壓合膠囊蓋(Press-fit gelcaps)樣品(樣品1)和由本發(fā)明包衣組合物制備的壓合膠囊蓋樣品(樣品2)。
*由HPMC進(jìn)行包衣
**由HPMC/HPC/PEG(40/40/20)混合物進(jìn)行包衣其后，將這些樣品在環(huán)境條件(room conditions)和40℃75％RH的條件下保存3個(gè)月，測(cè)定其粘附性和崩解性。
結(jié)論·在環(huán)境條件下兩種樣品的粘附性均穩(wěn)定·在40℃/75％RH的條件下，由HPMC制得的樣品的粘附性下降，而由新的包衣組合物制得的樣品的粘附性仍然保持穩(wěn)定。
·兩種樣品的崩解性是相等同的，并且符合說明書。
1.粘附性結(jié)果
2.崩解性結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種包衣組合物，以包衣組合物的重量計(jì)，該組合物包含0至約85wt％的成膜劑、約10至約90wt％的增粘劑和約5至約50wt％的助流劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的包衣組合物，以包衣組合物的重量計(jì)，該組合物包含0至約40wt％的成膜劑、約35至約80wt％的增粘劑和約5至約25wt％的助流劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2中任一項(xiàng)所述的包衣組合物，其中，所述的成膜劑為羥丙基甲基纖維素。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的包衣組合物，其中，所述的增粘劑為羥丙基纖維素。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的包衣組合物，其中，所述的助流劑為聚乙二醇。
6.一種由包衣組合物包裹的固體劑型，其中，以包衣組合物的重量計(jì)，該包衣組合物包含0至約85wt％的成膜劑、約10至約90wt％的增粘劑和約5至約50wt％的助流劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的固體劑型，其中所述的固體劑型為囊片。
8.一種制備包衣組合物的方法，該方法包括混合以包衣組合物重量計(jì)，0至約85wt％的成膜劑、約10至約90wt％的增粘劑和約5至約50wt％的助流劑。
9.一種制備固體劑型的方法，該方法包括在固體劑型片芯上包裹包衣組合物，其中，以包衣組合物的重量計(jì)，所述包衣組合物包含0至約85wt％的成膜劑、約10至約90wt％的增粘劑和約5至約50wt％的助流劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其還包括將囊片填充到囊殼部分中，并對(duì)結(jié)合囊殼部分進(jìn)行處理以得到膠囊的步驟，其中，所述囊片為由本發(fā)明要求保護(hù)的包衣組合物包裹的囊片。
全文摘要
本發(fā)明涉及應(yīng)用于固體劑型例如片劑或囊片的新型包衣組合物，應(yīng)用該組合物包衣的固體劑型以及制備所述包衣組合物的方法。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1674876SQ03818995
公開日2005年9月28日 申請(qǐng)日期2003年7月30日 優(yōu)先權(quán)日2002年8月9日
發(fā)明者多米尼克·N·凱德, 尤爾特·T·科爾, 弗雷德里克·J·J·赫恩, 羅伯特·A·斯科特 申請(qǐng)人:沃納-蘭伯特公司