專利名稱：具有治療作用的酮類大麻類的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及大麻類化合物。本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案特別涉及具有熒光特性的大麻類化合物，尤其是在紫外-可見波長(zhǎng)范圍內(nèi)具有熒光特性的大麻類化合物。
背景技術(shù)：
傳統(tǒng)的大麻類Δ9-四氫大麻酚(Δ9-THC)是從大麻(Cannabis sativa)中提取的主要活性成分。該種成分以及其它大麻成分的作用是通過與特異、高親合性的受體結(jié)合而產(chǎn)生的。目前，已經(jīng)鑒定出兩種不同的大麻受體CB1和CB2。由于研發(fā)出諸如激動(dòng)劑WIN 55212-2和CP 55,940等特異性結(jié)合配基，目前已經(jīng)可以對(duì)這些受體進(jìn)行鑒別。
另外，最近的科學(xué)發(fā)現(xiàn)已經(jīng)證實(shí)，內(nèi)大麻系統(tǒng)廣泛分布，并且現(xiàn)在正進(jìn)行深入研究。近十幾年來，已經(jīng)應(yīng)用放射化學(xué)方法來研究與內(nèi)大麻素系統(tǒng)和擬大麻分子相關(guān)的復(fù)雜現(xiàn)象。盡管放射化學(xué)方法具有可實(shí)用性以及靈敏性，但是采用諸如熒光技術(shù)等其它替代方法能夠提供傳統(tǒng)放射化學(xué)方法所不能提供的一些信息，開且克服了傳統(tǒng)方法的一些缺陷，例如，費(fèi)用高，后續(xù)處理，以及潛在的健康危害等。與放射化學(xué)方法相比，熒光方法在準(zhǔn)確性、靈敏性、有效性、安全性等方面都具有顯著優(yōu)勢(shì)，其具有廣泛范圍的附加應(yīng)用，且通常比放射化學(xué)方法費(fèi)用低?，F(xiàn)有技術(shù)中的熒光方法能夠檢測(cè)包括人類細(xì)胞等復(fù)雜的生物分子裝備中的特定成分。特別是熒光劑的發(fā)射光譜對(duì)其環(huán)境敏感。因此，熒光方法對(duì)于可用于研究大分子及其配基之間的相互作用的空間、動(dòng)態(tài)、以及暫時(shí)性的信息。
在可獲得的熒光配基的幫助下，可成功將熒光技術(shù)用于研究大量生物大分子的行為，所述生物大分子包括多巴胺受體、組胺受體、毒蕈堿型受體、腎上腺素受體、胰高血糖素受體、鴉片受體、腺苷受體以及復(fù)合胺受體等。受體特異性熒光配基的應(yīng)用相當(dāng)光泛，例如可用于對(duì)配基介導(dǎo)的受體內(nèi)的構(gòu)象改變、配基-受體相互作用的快速動(dòng)力學(xué)、以及受體上的配基結(jié)合位點(diǎn)的分布和同一受體上不同結(jié)合位點(diǎn)之間的距離等的分子研究。此外，熒光配基還成功用于下述一些研究通過熒光摻雜物消失恢復(fù)技術(shù)研究一些受體在正常以及病理?xiàng)l件下的活動(dòng)性；以及通過熒光顯微技術(shù)在組織和細(xì)胞水平對(duì)受體進(jìn)行定位等。而且，已經(jīng)將受體特異性熒光配基應(yīng)用于受體研究中，包括通過熒光滴定技術(shù)來確定受體解離常數(shù)(KD)以及組織中的總受體成分(Bmax)。
總的說來，通過連接母體配基以及熒光部分來得到熒光配基，從而使得新形成的配基可通過熒光技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)或測(cè)量。采用上述方法時(shí)，當(dāng)與目標(biāo)大分子相互反應(yīng)時(shí)，通常會(huì)遇到母體配基的效力或者功效下降的問題。本發(fā)明人并不了解具有熒光特性的大麻類(cannabinoid)化合物。
發(fā)明概述本發(fā)明一方面包括具有熒光特性的化合物。以式I和II所述的熒光化合物通常本身具有熒光活性，并不需要將所述大麻類化合物與熒光部分相連接。目前，本發(fā)明人相信只要所述分子通式描述的化合物在三環(huán)大麻結(jié)構(gòu)內(nèi)能夠形成長(zhǎng)鏈共軛體系(通常含有苯基A環(huán)和雙鍵以及羰基基團(tuán))并且Y基團(tuán)包括諸如氮和氧等富含電子的結(jié)構(gòu)元素，則該化合物都會(huì)具有熒光特性。一些熒光大麻類不僅能夠產(chǎn)生強(qiáng)熒光，而且還能作為大麻受體的高親合力的調(diào)節(jié)子，因此，這些熒光大麻類可通過調(diào)節(jié)CB1和/或CB2大麻受體而可能用作治療劑。
本發(fā)明的另一方面包括熒光性及非熒光性的具有擬大麻(cannabimimetic)活性的化合物，使用這些化合物的藥物制劑，以及通過給予治療有效量的這些化合物而產(chǎn)生生理作用的方法。
本發(fā)明的又一方面包括使用熒光化合物的方法。
新的熒光大麻類化合物具有在例如紫外一可見波長(zhǎng)范圍的很強(qiáng)的熒光性。本發(fā)明一些化合物的發(fā)射波長(zhǎng)在約390nm至約502nm的范圍內(nèi)。本發(fā)明一些化合物的摩爾消光常數(shù)在約1.5×104至約2.34×104(1/Molxcm/L)的范圍內(nèi)。
令人驚訝地，一方面，本發(fā)明的含有本發(fā)明結(jié)構(gòu)的A、B、C三環(huán)的大麻類化合物本身具有熒光性因而不需要與熒光部分相聯(lián)就能夠獲得熒光特性。由于所發(fā)現(xiàn)的這些熒光類大麻化合物本身具有熒光性，因此就避免了效力以及功效降低的問題。
在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的熒光大麻類不僅能夠產(chǎn)生強(qiáng)熒光，而且能夠作為大麻受體的高親合力的調(diào)節(jié)子，因此，這些熒光大麻類可通過調(diào)節(jié)CB1和/或CB2大麻受體而可能用作治療劑。
總的說來，本發(fā)明的組合物可選擇性地包含本文所公開的任何適宜成分，或者由上述成分所組成，或者基本上由上述成分所組成。本發(fā)明的組合物還可以添加、或者選擇性添加或不添加、或者基本上不添加現(xiàn)有組合物技術(shù)中使用的或者對(duì)完成本發(fā)明的功能和/或目的并非完全必須的任意組分、物質(zhì)、成分、佐劑、或者品種。
本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案可以式I的化合物及其生理可接受鹽來表示
其中C環(huán)包含一個(gè)雙鍵。
W包括C＝O，C＝S或者C＝CH2。當(dāng)W為C＝O并且C環(huán)在6a-10a位具有雙鍵時(shí)，式I化合物優(yōu)選具有熒光特性。當(dāng)R1為＝O并且C環(huán)在10-10a位具有雙鍵時(shí)，確信式I化合物優(yōu)選具有熒光特性。
X包括C，CH，N，S，O，SO或SO2。
Y包括O，S，NH，N-烷基，N＝N，C＝C或C≡C。
Z包括O、NH、N-烷基，其中烷基基團(tuán)具有1至約5個(gè)碳原子、或者N-取代烷基，其中烷基基團(tuán)具有1至約5個(gè)碳原子，并且在任意可能位置被至少一個(gè)取代基團(tuán)所取代。
當(dāng)X是S，O，SO或SO2時(shí)，R1不存在。
當(dāng)X是N時(shí)，R1包括H，烷基，烷氧基-烷基，烷基巰基，烷基氨基，SO3烷基，SO2NQ1Q2，CONQ1Q2，或者在任意可能位置被至少一個(gè)選自O(shè)H，CHO，COOH，C(鹵素)3，N3，NCS，CN，PO3H2，SO3H，或者SO3烷基的基團(tuán)取代的烷基。
當(dāng)X是C或CH時(shí)，R1包括任意選自H，鹵素，N3，NCS，CN，NO2，NQ1Q2，＝O，OQ3，OAc，O-?；琌-芳?；琋H-?；?，NH-芳?；?，CHO，C(鹵素)3，COOQ3，PO3H2，SO3H，SO3烷基，SO2NQ1Q2，CONQ1Q2，＝CH2，烷基，醇基，烷氧基，烷基巰基，烷基氨基，二-烷基氨基，或者在任意可能位置被至少一個(gè)如后面所定義的基團(tuán)取代的烷基。
Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分。
Q3包括H，烷基，羥基低級(jí)烷基，或者烷基-NQ1Q2。
在一個(gè)優(yōu)選變換中，X是C或CH，并且R1包括任意選自H，鹵素，＝CH2，具有1至約5個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，或者具有1至約5個(gè)碳原子并且在任意可能的位置被至少一個(gè)選自O(shè)H，CHO，COOH，CH2OH，鹵素，C(鹵素)3，N3，NCS，CN，PO3H2，SO3H，或者SO3烷基，SO2NQ1Q2，CONQ1Q2，NQ1Q2的基團(tuán)所取代的烷基基團(tuán)。
R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，CQ3，C(鹵素)3，烷基-羥基，NH-CO烷基，NH-CO芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2。
T1在任意可能的位置并且可包括PO3H、SO3H、含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)、四氫吡咯、嗎啉、硫代嗎啉、哌嗪、雜環(huán)或者NQ1Q2；T1可在任意位置被至少一個(gè)選自取代基團(tuán)，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)所取代；Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分。
Q3包括H，烷基，羥基低級(jí)烷基，或者烷基-NQ1Q2。
R3包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分。
R4包括H，OH，鹵素，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分。
R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，D1任選存在，當(dāng)其存在時(shí)，其包括烷基，碳環(huán)基，雜環(huán)基，N-烷基或者NH，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，雙環(huán)，三環(huán)，雜環(huán)，芳環(huán)，雜芳環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3(adamantan-2-ylidenemethyl-T3)，烷基氨基，二-烷基氨基，或者NHT2在任意可能位置包括如后面所定義的取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括H，C-(鹵素)3，OH，NH2，烷基氨基，二-烷基氨基，NO2，烷基，烷氧基，雜環(huán)基或者雜芳基。
在一個(gè)優(yōu)選變換中，R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，D1任選存在，當(dāng)其存在時(shí)，其包括烷基，具有5-6個(gè)環(huán)原子的碳環(huán)基，具有5-6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基，且1，3-二雜原子中的每一個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)，S，N和NH，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，雙環(huán)，三環(huán)萜烯，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，烷基氨基，二-烷基氨基，或者NHT2在任意可能位置包括如后面所定義的取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括烷基，雜環(huán)基或者雜芳基。
本發(fā)明的另一實(shí)施方案可以式II的化合物及其生理可接受鹽來表示
其中W包括C＝O，C＝S或者C＝CH2。優(yōu)選W為C＝O。當(dāng)W為C＝O時(shí)，式II化合物優(yōu)選具有熒光特性。當(dāng)R1為＝O時(shí)，確信式I化合物也優(yōu)選具有熒光特性。
X包括C，CH或N。
Y包括O，S，NH，N-烷基，N＝N，C＝C或C≡C。
Z包括O、NH、N-烷基，其中烷基基團(tuán)具有1至約5個(gè)碳原子、或者N-取代烷基，其中烷基基團(tuán)具有1至約5個(gè)碳原子，并且在任意可能位置被至少一個(gè)取代基團(tuán)所取代。
R1包括任意選自下述的基團(tuán)H，鹵素，N3，NCS，CN，NO2，NQ1Q2，OQ3，OAc，O-酰基，O-芳酰基，NH-?；琋H-芳?；?，CHO，C(鹵素)3，COOQ3，PO3H2，SO3H，SO3烷基，SO2NQ1Q2，CONQ1Q2，烷基，或者在任意可能位置被至少一個(gè)如后面所定義的基團(tuán)取代的烷基。
Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分。
Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2。
在一個(gè)優(yōu)選變換中，R1包括任意選自H，鹵素，OH，具有1至約5個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，或者具有1至約5個(gè)碳原子并且在任意可能的位置被至少一個(gè)選自O(shè)H，CHO，COOH，C(鹵素)3，N3，NCS，CN，PO3H2，SO3H，或者SO3烷基的基團(tuán)所取代的烷基基團(tuán)。
R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，C(鹵素)3，醇基，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，烷基-羥基，NH-CO烷基，NH-CO芳基，O-CO烷基，O-CO烷基T1，O-CO-T1，SO2NQ1Q2，CONQ1Q2，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2。
T1在任意可能的位置并且可包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2；T1可在任意位置被至少一個(gè)選自取代基團(tuán)，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)所取代；Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分。
Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2。
R3包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分。
R4包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者C1至C4烷基；Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分。
R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，D1任選存在，當(dāng)其存在時(shí)，其包括烷基，碳環(huán)基，雜環(huán)基，烷基氨基或者NH，
D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，雙環(huán)，三環(huán)，雜環(huán)，芳環(huán)，雜芳環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，烷基氨基，二-烷基氨基，或者NH，T2在任意可能位置包括如后面所定義的取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括H，C-(鹵素)3，OH，NH2，NO2，烷基，烷氧基，雜環(huán)基或者雜芳基。
在一個(gè)優(yōu)選變換中，R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，D1包括烷氨基，二-烷氨基，NH，具有4至6個(gè)環(huán)原子的碳環(huán)基，或者具有4至6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基，且1，3-二雜原子各自獨(dú)立地選自O(shè)，S，N，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，雙環(huán)，三環(huán)萜烯，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，烷基氨基，二-烷基氨基，或者NHT2在任意可能位置包括如后面所定義的取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括烷基，雜環(huán)基或者雜芳基。
本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案可以式I或式II的化合物來表示，其中式I化合物的C環(huán)在6a-10a位具有雙鍵。
W為C＝O。
X包括C或N。
Y包括O，S，NH，N-烷基，N＝N，C＝C或C≡C。
Z為O。
在式I化合物中，R1包括OH，CH2OH；或者，在式II化合物中，R1包括甲基，OH，CH2OH。
R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，C(鹵素)3，醇基，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，NH-CO烷基，NH-CO芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2或者CONQ1Q2。
T1在任意可能的位置并且可包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2；T1可在任意位置被至少一個(gè)選自取代基團(tuán)，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)所取代；Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分。
Q3包括H，烷基，羥基低級(jí)烷基，或者烷基-NQ1Q2。
R3包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分。
R4包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分。
R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，D1任選地存在，當(dāng)其存在時(shí)，其包括烷基，碳環(huán)基，雜環(huán)基，烷氨基或者NH，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，雙環(huán)，三環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，烷氨基，二-烷氨基，或者NH。
T2在任意可能位置包括如后面所定義的取代基團(tuán)或者-CO-T4，
T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括H，C-(鹵素)3，OH，NH2，NO2，烷基，烷氧基，烷氨基，二-烷氨基，雜環(huán)基或者雜芳基。
在一個(gè)優(yōu)選變換中，R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，D1任選地存在，當(dāng)其存在時(shí)，其包括包括烷基，具有4-6個(gè)環(huán)原子的碳環(huán)基，或者具有4-6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基，且1，3-二雜原子各自獨(dú)立地選自O(shè)，S，N。
D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，烷氨基，二-烷氨基，NH，雙環(huán)，三環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3。
T2在任意可能位置包括如后面所定義的取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括烷基，C-(鹵素)3，氨烷基，二-氨烷基，NH2，雜環(huán)基或者雜芳基。
本發(fā)明的又一實(shí)施方案可以式III的化合物及其生理可接受鹽來表示 其中Y包括CH2，CH(CH3)，C(CH3)2，具有4至6個(gè)環(huán)原子的碳環(huán)基，或者具有4至6個(gè)環(huán)原子并含有1至2個(gè)雜原子的雜環(huán)基。
Z包括O，S，NH，N-烷基，其中烷基包括1至約5個(gè)碳原子。
R1包括任意選自下述的基團(tuán)H，鹵素，N3，NCS，CN，NO2，NQ1Q2，＝O，OQ3，OAc，O-?；?，O-芳?；琋H-?；琋H-芳?；?，CHO，C(鹵素)3，COOQ3，PO3H2，SO3H，SO3烷基，SO2NQ1Q2，CONQ1Q2，＝CH2，烷基，醇基，烷氧基，烷巰基，烷氨基，二-烷氨基，或者在任意可能位置被至少一個(gè)如后面所定義的基團(tuán)取代的烷基。
R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，C(鹵素)3，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，NH-CO烷基，NH-CO芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，烷基-羥基，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2或者CONQ1Q2T1在任意可能的位置并且可包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2；T1可在任意位置被至少一個(gè)選自O(shè)PO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)的取代基團(tuán)所取代；Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分。
Q3包括H，烷基，醇，或者烷基-NQ1Q2。
R3，R4，R6，R7，或R8各自獨(dú)立地為H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分。
R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，并具有下述限制條件。
D1任選存在，當(dāng)其存在時(shí)，其包括烷基，碳環(huán)基，雜環(huán)基。
D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，烷氨基，二-烷氨基，NH，雙環(huán)，三環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，T2在任意可能位置包括如后面所定義的取代基團(tuán)，-CO-T4，雜環(huán)，雜雙環(huán)結(jié)構(gòu)，雜三環(huán)結(jié)構(gòu)，雜多環(huán)結(jié)構(gòu)或者雜芳環(huán)，所述基團(tuán)具有或不具有如后面所定義的取代基團(tuán)。
T3包括具有0約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括H，C(鹵素)3，OH，NH2，NO2，烷基，烷氧基，雜環(huán)基或者雜芳基。
對(duì)于結(jié)構(gòu)式III的限制條件當(dāng)R3，R4，R6，R7和R8各自為H；R1為甲基；以及R2為OH時(shí)，則Y-R5不能為C(CH3)2(CH2)5CH3，CH(CH2CH3)2或CH2(CH2)3CH3。
當(dāng)R3，R4，R6，R7和R8各自為H；R1為甲基；以及Y-R5為正戊基時(shí)，則R2不能為OCOCH3，OCH(CH3)COCH3，OCH2CH(OC2H5)2或OCH2CHO。
當(dāng)R3，R4，R6，R7和R8各自為H；R1為溴基；以及R2為OH時(shí)，則Y-R5不能為正戊基。
當(dāng)R1為CH3；R2為OH；以及R7和R8中一個(gè)為OH而另一個(gè)為H時(shí)，則Y-R5不能為正戊基。
當(dāng)R3，R4，R6，R7和R8各自為H；式III排除由下列情況所組合的化合物選擇R1為OH；OCH3，OC2H5，OC3H7，OC4H9，選擇Y-R5為(CH2)qCH3，C(CH3)2(CH2)qCH3；(CH2)q-C≡C；C≡C(CH2)q；被烷基取代的金剛烷基，以及選擇Y為任意五元環(huán)并且R5選自(CH2)qCH3，其中q為3-6的整數(shù)。
在一個(gè)優(yōu)選變換中，R1包括任意選自鹵素，C(鹵素)3，CH2OH，如后所述的取代基團(tuán)，具有1至約5個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，或者具有1至約5個(gè)碳原子并且在任意可能的位置被至少一個(gè)選自下述的取代基團(tuán)所取代的烷基基團(tuán)。
R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，C(鹵素)3，NQ1Q2，烷基-羥基，COOQ3，OQ3，NH-CO烷基，NH-CO芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2或CONQ1Q2。
T1在任意可能的位置并且可包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2；T1可在任意位置被至少一個(gè)選自取代基團(tuán)，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)所取代；Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者
Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分。
Q3包括H，烷基，醇，或者烷基-NQ1Q2。
R3，R4，R6，R7和R8包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分。
R5包括-D1-D2-T2或-D2-T2，D1任選存在，當(dāng)其存在時(shí)，其包括烷基，碳環(huán)基或雜環(huán)基，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，烷氨基，二-烷氨基，NH，雙環(huán)，三環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，T2在任意可能位置包括如后面所定義的取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括H，C-(鹵素)3，OH，NH2，烷氨基，二-烷氨基，NO2，烷基，烷氧基，雜環(huán)基或者雜芳基。
本發(fā)明的又一實(shí)施方案可以式IV的化合物及其生理可接受鹽來表示
其中式IV化合物的“C”環(huán)包括碳環(huán)，雙環(huán)結(jié)構(gòu)，三環(huán)結(jié)構(gòu)，雜環(huán)結(jié)構(gòu)，雜雙環(huán)結(jié)構(gòu)，或者雜芳環(huán)。
Y包括CH2，CHCH3，C(CH3)2，碳環(huán)，芳環(huán)，雜環(huán)或雜芳環(huán)，Z包括O，S，NH或N-烷基。
R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，C-(鹵素)3，烷基-羥基，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，NH-CO烷基，NH-CO芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2或者CONQ1Q2。
T1在任意可能的位置并且可包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2；T1可在任意位置被至少一個(gè)選自O(shè)PO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)的取代基團(tuán)所取代；Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分。
Q3包括H，烷基，醇，或者烷基-NQ1Q2。
R3和R4各自獨(dú)立地包括H，OH，鹵素，C-(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者
Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分。
R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，并具有下述限制條件。
D1任選存在，當(dāng)其存在時(shí)，其包括烷基，碳環(huán)基，或雜環(huán)基。
D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，烷氨基，二-烷氨基，NH，雙環(huán)，三環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，T2在任意可能位置包括如后面所定義的取代基團(tuán)，-CO-T4，雜環(huán)，雜雙環(huán)結(jié)構(gòu)，雜三環(huán)結(jié)構(gòu)，雜多環(huán)結(jié)構(gòu)，或者雜芳環(huán)，所述基團(tuán)具有或不具有如后面所定義的取代基團(tuán)。
T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括H，C(鹵素)3，OH，NH2，NO2，烷基，烷氧基，雜環(huán)基或者雜芳基，限制條件為當(dāng)C環(huán)為4-甲基環(huán)己烷并且在6和10a位之間具有雙鍵時(shí)，則Y-R5不能為飽和烷基。
對(duì)結(jié)構(gòu)式IV的限制條件如下當(dāng)C環(huán)為吡啶或N-甲基吡啶結(jié)構(gòu)且其中的N位于B環(huán)羰基的對(duì)位；R3和R4為H；則Y-R5不能為具有1至20個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基。
當(dāng)C環(huán)為4-甲基己烷，且甲基位于B環(huán)的羰基對(duì)位；R3和R4為H；則Y-R5不能為CH2COOH或具有1至20個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基。
當(dāng)C環(huán)為N-甲基四氫吡啶，且N位于B環(huán)的羰基對(duì)位；R3和R4為H；R2為OH；則Y-R5不能為OH，N-C5H11，CH(CH3)(CH2)4CH3，(CH2)11CH3，或CH(環(huán)己基)。
當(dāng)C環(huán)為四氫吡啶，且N位于B環(huán)的羰基對(duì)位；R3和R4為H；Y-R5為1.2-二甲基己基；R2為OH；則C環(huán)的N不能被H，CHC6H6，CH3或CH2C≡CH所取代。
當(dāng)C環(huán)為N-芐基四氫吡啶，且N位于B環(huán)的羰基對(duì)位；R3和R4為H；R2為OH；則Y-R5不能為CH(CH3)CH2COOCH3，CH(CH3)CH2COOH，CH(CH3)CH2COCH3，CH(CH3)CH2COOH CH2CH3或CH(CH3)CH2C(CH3)2OH。
除非特別說明，“?；敝傅氖峭ㄊ?C(O)烷基。
除非特別說明，“酰氧基”指的是通式-O-?；?。
除非特別說明，“醇基”指的是通式烷基-OH，并包括一級(jí)、二級(jí)、以及三級(jí)醇。
除非特別說明，“烷基”或者“低級(jí)烷基”指的是具有1至約16個(gè)碳原子的直鏈、支鏈、或環(huán)狀烷基基團(tuán)，例如，甲基，乙基，丙基，丁基，己基，辛基，異丙基，異丁基，叔丁基，環(huán)丙基，環(huán)己基，環(huán)辛基，乙烯基以及烯丙基。烷基基團(tuán)可以為飽和或不飽和。除非特殊限定，烷基基團(tuán)可以是未被取代的、單取代的、或者可能，為多取代的，并且取代基可在任意可能的位置。除非特殊限定，環(huán)烷基包括單環(huán)、雙環(huán)、三環(huán)、以及多環(huán)，例如冰片基，金剛烷基，以及相關(guān)的萜等。
除非特別說明，“烷氧基”指的是通式-O-烷基。
除非特別說明，“烷巰基”指的是通式-S-烷基。
除非特別說明，“烷氨基”指的是通式-(NH)-烷基。
除非特別說明，“二-烷氨基”指的是通式-N(烷基)2。除非特殊限定，“二-烷氨基”包括諸如哌啶以及嗎啉等環(huán)胺化合物。
除非特別說明，芳環(huán)是具有約5至約7個(gè)環(huán)原子的不飽和環(huán)結(jié)構(gòu)，并且環(huán)原子僅為碳。芳環(huán)結(jié)構(gòu)可為未取代的、單取代的，或者，如果可能，為多取代的，并且取代基可在任意可能的位置。
除非特別說明，“芳基”指的是環(huán)原子僅為碳的芳環(huán)系統(tǒng)，例如，苯基，二苯基，或者萘基。芳基可為未取代、單取代，或者，如果可能，為多取代，并且取代基可在任意可能的位置。
除非特別說明，“芳?；敝傅氖峭ㄊ?C(＝O)-芳基。
除非特別說明，雙環(huán)結(jié)構(gòu)包括2個(gè)稠合環(huán)或者橋環(huán)，并且環(huán)原子僅為碳。雙環(huán)結(jié)構(gòu)可為飽和的或未飽和的。雙環(huán)結(jié)構(gòu)可為未取代、單取代，或者，如果可能，為多取代，并且取代基可在任意可能的位置。各單環(huán)可以相同或不同。雙環(huán)結(jié)構(gòu)的例子包括如，二甲基-雙環(huán)[3，1，1]庚烷，雙環(huán)[2，2，1]庚二烯，脫氫萘，以及雙環(huán)辛烷等。
除非特別說明，碳環(huán)是非芳香環(huán)結(jié)構(gòu)的具有3至約8個(gè)環(huán)原子的飽和或不飽和環(huán)，并且環(huán)原子僅為碳。例如，環(huán)己二烯或者環(huán)己烷。碳環(huán)可為未取代、單取代，或者，如果可能，為多取代，并且取代基可在任意可能的位置。
除非特別說明，“熒光性”指的是分子發(fā)生電磁輻射，或者具有發(fā)生電磁輻射的特性，該種電磁輻射僅在分子吸收來自其它輻射源的輻射而被激發(fā)時(shí)才能發(fā)生。
除非特別說明，“鹵素”指的是選自氟，氯，溴，碘的原子。
除非特別說明，雜芳環(huán)為含有碳原子以及一個(gè)或多個(gè)選自氧，氮，和/或硫的雜原子作為環(huán)原子的具有5-約8個(gè)環(huán)原子的不飽和環(huán)結(jié)構(gòu)，例如，吡啶，呋喃，喹啉，及其衍生物。雜芳環(huán)可為未取代、單取代，或者，如果可能，為多取代，并且取代基可在任意可能的位置。
除非特別說明，雜雙環(huán)結(jié)構(gòu)包括2個(gè)稠合環(huán)或者橋環(huán)，并且環(huán)原子包括碳原子以及一個(gè)或多個(gè)選自氧，氮，和/或硫的雜原子。雜雙環(huán)結(jié)構(gòu)可為飽和的或未飽和的。雜雙環(huán)結(jié)構(gòu)可為未取代、單取代，或者，如果可能，為多取代，并且取代基可在任意可能的位置。各單環(huán)可以相同或不同。雜雙環(huán)結(jié)構(gòu)的例子包括莨菪烷，奎寧環(huán)，以及四氫-苯并呋喃。
除非特別說明，雜環(huán)結(jié)構(gòu)為含有碳原子以及一個(gè)或多個(gè)選自氧，氮，和/或硫的雜原子作為環(huán)原子的具有3至約8個(gè)環(huán)原子的飽和或不飽和環(huán)結(jié)構(gòu)，例如，哌啶，嗎啉，哌嗪，吡咯烷，硫代嗎啉，四氫吡啶，及其衍生物。雜環(huán)結(jié)構(gòu)可為未取代、單取代，或者，如果可能，為多取代，并且取代基可在任意可能的位置。
除非特別說明，雜三環(huán)結(jié)構(gòu)包括3個(gè)稠合環(huán)、橋環(huán)、或者既有稠合環(huán)又有橋環(huán)，并且環(huán)原子包括碳原子以及一個(gè)或多個(gè)選自氧，氮，和/或硫的雜原子。雜三環(huán)可以是飽和的或未飽和的。雜三環(huán)結(jié)構(gòu)可為未取代、單取代，或者，如果可能，為多取代，并且取代基可在任意可能的位置。各單環(huán)可以相同或不同。雜三環(huán)的例子包括2，4，10-三氧雜金剛烷，十四氫-鄰二氮雜菲。
除非特別說明，雜多環(huán)結(jié)構(gòu)包括多于3個(gè)稠合環(huán)、橋環(huán)、或稠合環(huán)和橋環(huán)，并且環(huán)原子包括碳原子以及一個(gè)或多個(gè)選自氧，氮，和/或硫的雜原子。雜三環(huán)結(jié)構(gòu)可為飽和的或未飽和的。雜三環(huán)結(jié)構(gòu)可為未取代、單取代，或者，如果可能，為多取代，并且取代基可在任意可能的位置。各單環(huán)可以相同或不同。雜多環(huán)的例子包括雜氮雜金剛，5-降冰片烯-2，3-二羧酰亞胺。
除非特別說明，術(shù)語“苯?；敝傅氖峭ㄊ?苯基-?；?br> 除非特別說明，多環(huán)結(jié)構(gòu)包括多于3個(gè)稠合環(huán)、橋環(huán)、或稠合環(huán)和橋環(huán)，并且環(huán)原子為碳。多環(huán)結(jié)構(gòu)可為飽和或不飽和環(huán)結(jié)構(gòu)。多環(huán)結(jié)構(gòu)可為未取代、單取代，或者，如果可能，為多取代，并且取代基可在任意可能的位置。單個(gè)的環(huán)可以相同或不同。多環(huán)結(jié)構(gòu)的例子包括金剛，雙環(huán)辛烷，降莰烷，以及雙環(huán)壬烷。
除非特別說明，螺環(huán)指的是僅有一個(gè)原子為兩個(gè)環(huán)的共同原子的環(huán)結(jié)構(gòu)。螺環(huán)可包括含有約3至約8個(gè)環(huán)原子的飽和碳環(huán)、含有約3至約8個(gè)環(huán)原子并且其中至多3個(gè)環(huán)原子可為N，S，或O的雜環(huán)，或者上述兩種環(huán)的組合。
除非特別說明，三環(huán)結(jié)構(gòu)包括3個(gè)環(huán)，其可以是稠合環(huán)、橋環(huán)、或稠合環(huán)和橋環(huán)，并且環(huán)原子為碳原子。三環(huán)結(jié)構(gòu)可為飽和或不飽和環(huán)結(jié)構(gòu)。三環(huán)結(jié)構(gòu)可為未取代、單取代，或者，如果可能，為多取代，并且取代基可在任意可能的位置?？蔀槿〈蛭慈〈?。各環(huán)可以相同或不同。三環(huán)的例子包括芴和蒽。
除非特殊限定，術(shù)語“取代”表示在任意可能位置被下述取代基團(tuán)所取代。本發(fā)明上述結(jié)構(gòu)所用的取代基團(tuán)為不會(huì)顯著減少本發(fā)明化合物的生物活性的基團(tuán)。除非特殊限定，取代基團(tuán)或者不會(huì)顯著減少本發(fā)明化合物的生物活性的基團(tuán)包括，例如，H，鹵素，N3，NCS，CN，NO2，NX1X2，OX3，C(X3)3，OAc，O-?；?，O-芳?；?，NH-?；琋H-芳?；?，NHCO烷基，CHO，C(鹵素)3，COOX3，SO3H，PO3H2，SO2NX1X2，CONX1X2，烷基，醇基，烷氧基，烷巰基，烷氨基，二-烷氨基，磺胺，或者硫烷氧基，其中X1和X2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者X1和X2共同形成具有約4-約7個(gè)環(huán)原子且任選一個(gè)雜原子選自O(shè)，N或S的雜環(huán)的一部分，或者X1和X2共同形成具有約5至約6個(gè)環(huán)原子的酰亞胺環(huán)的一部分，并且X3包括H，烷基，低級(jí)烷羥基，或者烷基-NX1X2。除非特殊限定，取代基團(tuán)可在任意可能位置。
本發(fā)明的一些大麻類化合物對(duì)于CB1和/或CB2大麻受體具有高親合力。因此，本發(fā)明另一方面是使用至少一種本發(fā)明化合物與大麻受體相互作用。
另外，本發(fā)明的一些化合物令人吃驚的顯示出對(duì)大麻受體中的一種具有高選擇性。本發(fā)明的這些選擇性化合物能夠與一種大麻受體，例如CB2大麻受體相互作用，而在同樣水平，卻對(duì)另一種大麻受體沒有影響。因此，本發(fā)明的又一方面在于使用至少一種本發(fā)明的化合物與一種大麻受體優(yōu)先進(jìn)行相互作用。
本發(fā)明的一些化合物具有熒光特性。因此，本發(fā)明的再一方面在于使用大麻類化合物的熒光特性。在一個(gè)變換中，能采用熒光特性來定性或定量檢測(cè)大麻類化合物和/或與大麻受體結(jié)合的復(fù)合物。
本發(fā)明的一些具有熒光特性的大麻類化合物對(duì)于CB1和/或CB2大麻受體具有高親合力和/或選擇性。因此，本發(fā)明的又一方面公開了一種將本發(fā)明的熒光大麻類化合物用作熒光性生物傳感器的方法。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法能夠通過多種熒光技術(shù)來感覺和報(bào)告大麻受體以及與大麻受體相關(guān)的分子的生物行為。在本發(fā)明方法中使用的熒光技術(shù)包括，例如，熒光顯微鏡，熒光偏振分光鏡，熒光能量共振轉(zhuǎn)移分析，流氏細(xì)胞計(jì)數(shù)，熒光漂白，免疫熒光，以及競(jìng)爭(zhēng)性熒光結(jié)合檢測(cè)等。應(yīng)該理解，本發(fā)明方法包括在任何需要熒光特性的技術(shù)中使用本發(fā)明的化合物。因此，本發(fā)明的熒光大麻類能夠在與大麻受體相關(guān)的廣泛的生物藥學(xué)領(lǐng)域用作熒光分子探針，熒光顯像劑，熒光控制標(biāo)準(zhǔn)以及細(xì)胞標(biāo)記物等。此外，熒光大麻類還可在臨床上用作熒光診斷試劑，來確定治療用藥物的水平以及體液中濫用的藥物的存在。熒光大麻類還可用作診斷試劑來檢測(cè)具有高濃度的CB2受體的白細(xì)胞。
本發(fā)明的一些大麻類化合物能夠用作大麻類受體的高親合力的調(diào)節(jié)子。因此，本發(fā)明的大麻類化合物可通過調(diào)節(jié)CB1和/或CB2大麻受體而用作有效的治療制劑。
本文所描述的一些新的大麻類化合物能用作大麻類受體激動(dòng)劑。本發(fā)明的大麻類激動(dòng)劑能夠與CB1和/或CB2大麻受體結(jié)合位點(diǎn)相互作用，從而啟動(dòng)該受體的生理或藥理反應(yīng)。因此，本發(fā)明的又一方面在于，使用至少一種本發(fā)明的化合物來啟動(dòng)對(duì)大麻受體的激動(dòng)作用。
本文所描述的一些新的大麻類化合物能用作大麻類受體拮抗劑。本發(fā)明的大麻類拮抗劑能夠與CB1和/或CB2大麻受體結(jié)合位點(diǎn)相互作用而并不啟動(dòng)該受體的生理或藥理反應(yīng)并阻斷其它配基與受體的結(jié)合。因此，大麻拮抗劑能夠?qū)勾舐槭荏w激動(dòng)劑啟動(dòng)的與大麻受體結(jié)合位點(diǎn)的相互作用。因此，本發(fā)明的又一方面在于，使用至少一種本發(fā)明的化合物來對(duì)抗對(duì)大麻受體激動(dòng)作用的產(chǎn)生。
當(dāng)以治療有效量施用至個(gè)體和/或動(dòng)物而提供一種生理反應(yīng)時(shí)，本文所述的本發(fā)明的大麻類化合物及其生理可接受鹽具有藥理特性。因此，本發(fā)明的又一方面在于，對(duì)個(gè)體或動(dòng)物施用治療有效量的至少一種本發(fā)明的化合物或其生理可接受鹽，從而產(chǎn)生一種生理反應(yīng)。
通過下述詳細(xì)描述以及示例性的實(shí)施方案將對(duì)本發(fā)明的特征、性質(zhì)、特性、以及元素間的相互關(guān)系和步驟具有更好的了解。
優(yōu)選實(shí)施方案的描述已知在研究中(例如，在結(jié)合實(shí)驗(yàn)中)可采用放射標(biāo)記的大麻類化合物，但是放射標(biāo)記的化合物存在獲得、使用以及處置的問題。本發(fā)明的熒光大麻類化合物可通過與放射標(biāo)記化合物類似的方式而用于研究。但是，諸如熒光共振能量轉(zhuǎn)移(FRET)等熒光技術(shù)能代替放射計(jì)數(shù)的方法用于獲得研究結(jié)果。自然，本法明的化合物在獲取以及處置上都比放射活性的化合物具有更大優(yōu)勢(shì)。此外，熒光技術(shù)是非常特異、敏感的，從而使本發(fā)明化合物在特異性以及敏感性上都比放射技術(shù)具有更大提高。
熒光配基通?？捎糜谔綔y(cè)以及感知受體機(jī)制，包括受體的組織化學(xué)位置，其在細(xì)胞表面的可視性，通過熒光漂白恢復(fù)技術(shù)對(duì)受體移動(dòng)性的定量，以及通過熒光能量轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)來對(duì)受體環(huán)境(例如，膜的液體雙層)或者分離受體分子的結(jié)合位點(diǎn)的拓?fù)鋱D等進(jìn)行分析。
根據(jù)目前公開的在其它非大麻類生物體系中使用熒光配基的文獻(xiàn)可以推斷出，本發(fā)明的熒光大麻類能夠用作生物傳感器，分子探針，細(xì)胞標(biāo)記物以及成像劑等。例如，Ariano M.A.et al描述了通過施用熒光配基作為成像劑來對(duì)多巴胺受體的可視性進(jìn)行研究(Multiple fluorescent ligands fordopamine receptors.II.Visualization in neural tissues.Brain Res.1991 May 3；547(2)208-22)，Melamed E.報(bào)告了通過心得安的熒光類似物來研究大鼠小腦中β-腎上腺素受體的可視性(Direct localisation ofbeta-adrenoceptor sites in rat cerebellum by a new fluorescentanalogue of propranolol，Nature. 1976 Jun 3；261(5559)420-2)，Miksicek RJ et al描述了通過熒光配基來對(duì)雌激素受體進(jìn)行成像(In situlocalization of the estrogen receptor in living cells with thefluorescent phytoestrogen coumestrol.J Histochem Cytochem.1993Jun；41(6)801-10)。此外，還可舉出McCabe RT對(duì)于將熒光化合物用作分子探針以及生物傳感器的研究等(Characterization of benzodiazepinereceptors with fluorescent ligands，F(xiàn)ASEB J.1990 Aug；4(11)2934-40)；Vallotton P，(Mapping The Antagonist Binding Site of TheSerotonin Type 3 Receptor by Fluorescence Resonance Energy Transfer，Biochemistry，2001 Oct 16；40(41)12237-42)；Jones G，(Azole-linkedcoumarin dyes as fluorescence probes of domain-forming polymers，JPhotochem Photobiol B.2001 Dec 1；65(1)5-12)；Vallotton P et al(In Vitro and In Vivo Ligand Binding to the 5HT(3) SerotoninReceptor Characterised by Time-Resolved Fluorescence Spectroscopy，Chembiochem Europ J Chem Biol.2001 Mar 2；2(3)205-11)，Epand RF，(Fluorescent probes of membrane surface properties，BiochimBiophys Acta，1996 Oct 23；1284(2)191-5)；Balice-Gordon RJ(In vivoobservations of pre-and postsynaptic changes during the transitionfrom multiple to single innervation at developing neuromuscularjunctions，J Neurosci.1993 Feb；13(2)834-55) Yamamoto T(Spectroscopic monitoring of local conformational changes duringthe intramolecular domain-domain interaction of the ryanodinereceptor，Biochemistry.2002 Feb 5；41(5)1492-501)；Janssen MJ etal (A fluorescent receptor assay for benzodiazepines usingcoumarin-labeled desethylflumazenil as ligand，Anal Chem. 2001 Jul1；73(13)3168-73)，Guatimosim C etal(Use of fluorescent probes tofollow membrane traffic in nerve terminals. Braz J Med Biol Res.1998 Nov；31(11)149l-500)，and Hazum E (Cluster formation of opiate(enkephalin) receptors in neuroblastoma cellsdifferences betweenagonists and antagonists and possible relationships to biologicalfunctions，Proc Natl Acad Sci USA.1980 May；77(5)3038-41)。
還有一些熒光化合物被用作診斷試劑。例如，Cortvrindt RG et al描述了一種利用非大麻類熒光化合物來檢測(cè)人卵巢皮層穿刺樣品中囊泡的密度和階段的方法(Fluorescent probes allow rapid and precise recording offollicle density and staging in human ovarian cortical biopsysamples，F(xiàn)ertil Steril.2001 Mar；75(3)588-93)，Collins AK et al建議可采用一種香豆素?zé)晒猱a(chǎn)物作為放射治療的放射測(cè)定器(Coumarinchemical dosimeter for radiation therapy， Med Phys. 1994Nov；21(11)1741-7)，Nairn RC et al描述了使用熒光探針來檢測(cè)細(xì)胞免疫性的方法(Fluorescent probes for rapid tests of cellularimmunoreactivity，Pathology.1984 Jan；16(1)1-3)。
本發(fā)明的熒光大麻類還可用作對(duì)含有大麻受體的細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)記和測(cè)量的診斷工具。在人白細(xì)胞中，發(fā)現(xiàn)在B細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞中具有特別高濃度的CB2受體。白細(xì)胞在人體是負(fù)責(zé)免疫監(jiān)控以及免疫防御特異性的細(xì)胞。已經(jīng)證實(shí)在不同的病理情況下對(duì)人類白細(xì)胞主要類型進(jìn)行定量具有巨大的診斷以及預(yù)防價(jià)值。例如，有報(bào)告說，對(duì)外周血中自然殺傷細(xì)胞的計(jì)數(shù)可用作巨細(xì)胞淋巴瘤的預(yù)后指數(shù)(Baumann MA et al，Correlation ofcirculating natural killer cell count with prognosis in large celllymphoma，Cancer.1986 Jun 15；57(12)2309-12)。通常，對(duì)淋巴細(xì)胞進(jìn)行定量需要使用免疫-熒光抗體作為淋巴標(biāo)記物。因此，本發(fā)明的另一用途為可向白細(xì)胞中加入至少一種本發(fā)明化合物從而與其中的CB2受體結(jié)合?？墒褂脽晒鈾z測(cè)技術(shù)來定性和/或定量檢測(cè)本發(fā)明化合物的存在，并據(jù)此標(biāo)記大麻類受體，并提供受體和白細(xì)胞的定量信息。
本發(fā)明的熒光大麻類還可用作成像劑。向組織樣品中加入至少一種本發(fā)明的化合物能夠使本發(fā)明化合物與其中的受體結(jié)合。隨后激發(fā)結(jié)合的化合物/組織樣品，從而能夠進(jìn)行發(fā)射光的成像分析。
本文所用術(shù)語化合物的“治療有效量”指的是，當(dāng)施用至個(gè)體或動(dòng)物時(shí)，可在個(gè)體或動(dòng)物中得到足夠高水平的化合物并產(chǎn)生生理反應(yīng)。當(dāng)將本文所述的本發(fā)明的化合物及其生理可接受鹽以治療有效量進(jìn)行施用時(shí)，其能產(chǎn)生藥理學(xué)特性，并能提供下述生理反應(yīng)用于治療中樞和外周疼痛，神經(jīng)病，包括多發(fā)性硬化、帕金森氏病、Huntington’s舞蹈病、阿爾茲海默病等神經(jīng)退行性疾病；用于治療諸如精神分裂癥以及抑郁癥等精神疾病；用于預(yù)防或減輕內(nèi)毒素性休克以及低血壓性休克；用于調(diào)節(jié)食欲；用于調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)；用于降低生殖力；用于預(yù)防或減輕與運(yùn)動(dòng)功能相關(guān)的疾病，例如Tourette’s綜合征；用于預(yù)防或減輕炎癥；用于提供神經(jīng)保護(hù)；用于抑制記憶力；用于產(chǎn)生外周血關(guān)擴(kuò)張；用于治療癲癇癥、青光眼、與癌癥化療有關(guān)的嘔吐、以及與大麻系統(tǒng)相關(guān)的其它疾病。
當(dāng)將本文所述的本發(fā)明的化合物及其生理可接受鹽以治療有效量進(jìn)行施用時(shí)，其能產(chǎn)生藥理學(xué)反應(yīng)，從而用于治療與Aids消耗性綜合征相關(guān)的嘔吐或者用于增加AIDS消耗性綜合征患者的食欲。
典型地，本發(fā)明化合物的“治療有效劑量”在約5mg/天至約1,000mg/天。
本文所述“個(gè)體”指的是人?！皠?dòng)物”指的是，例如，諸如狗、貓、馬等牲畜類動(dòng)物，以及諸如母牛、豬等豢養(yǎng)類動(dòng)物。
本發(fā)明化合物可通過多種方法進(jìn)行施用，例如，通過口服、直腸、或者通過腸胃外給藥途徑(例如，肌肉、靜脈、皮下、鼻腔、或者局部給藥)。所施用化合物的劑型通過給藥途徑來確定。所述劑型包括，但不限于膠囊以及片劑劑型(用于口服以及直腸給藥)，液體劑型(用于口服、靜脈、肌肉、皮下、眼內(nèi)、鼻內(nèi)、以及基于吸入及透皮的給藥方式)以及緩釋粒子(用于直腸、肌內(nèi)或者靜脈給藥)等。所述劑型還可包括生理可接受賦形劑以及任選包括佐劑、調(diào)味劑、著色劑、以及防腐劑等。適宜的生理可接受賦形劑包括，例如，生理鹽水，無菌水，Ringer’s溶液以及等滲氯化鈉溶液等。所用的劑量以及活性成分根據(jù)多種因素進(jìn)行調(diào)節(jié)，例如，特定制劑的生物活性，待治療個(gè)體的年齡、體重、性別、以及健康情況等。
下述實(shí)施例僅用于更完整地理解本發(fā)明。除非特別指明，這些實(shí)施例并非為了對(duì)本發(fā)明的保護(hù)范圍作出限制。
實(shí)施例表1列出了本發(fā)明的一些合成的大麻類(化合物1-49)?；衔?-27，38和45-46為熒光大麻類。
表1
表1(續(xù))
表1(續(xù))
表1(續(xù)) 利用下述熒光檢測(cè)步驟對(duì)本發(fā)明一些化合物的熒光特性進(jìn)行檢測(cè)。所有樣品采用同樣方法進(jìn)行處理，并用JT BAKER PHOTREX Grade MeOH進(jìn)行稀釋。用無菌水清洗并漂凈試管和燒瓶，然后用MeOH漂洗兩次。檢測(cè)前將樣品冷凍。使用NSG精確石英試管(NSG Precision Quartz Cuvettes)用于吸收以及光譜掃描。樣品用甲醇稀釋至終體積5mL。制成100x甲醇稀釋樣品。利用Beckman DU-40分光光度計(jì)掃描吸收光譜。以吸收光譜作為指導(dǎo)，利用ISAFluoromax-2 Fluorometer進(jìn)行激發(fā)和發(fā)射掃描。
向含有約1mg受試化合物的樣品小瓶中加入500μL的MeOH，并用移液管吸出混勻。然后將各等份的500μL樣品分別置于5mL的容量瓶中，用MeOH加至體積，使用5mL作為儲(chǔ)藏液。用50mL的容量瓶進(jìn)行系列稀釋，直至達(dá)到100x的濃度。每一樣品都重復(fù)稀釋步驟。稀釋后，取2.5mL樣品置于3mL的石英試管中，將試管放入ISA Fluoromax-2 Fluorometer中。用Beckman DU-40分光光度計(jì)進(jìn)行吸收掃描。進(jìn)行激發(fā)和發(fā)射掃描，收集光譜數(shù)據(jù)。
本發(fā)明一些熒光大麻類化合物在紫外和可見波長(zhǎng)范圍表現(xiàn)出強(qiáng)熒光。本發(fā)明化合物的一些代表性熒光數(shù)據(jù)如表2所示。

還檢測(cè)了本發(fā)明一些化合物對(duì)CB2受體結(jié)合的親合性以及對(duì)CB1受體的親合性(以確定對(duì)CB2受體的選擇性)。本文所述“結(jié)合親合力”以Ki值所表示，該值為與占有50％受體總數(shù)目(Bmax)的類似物濃度相關(guān)的抑制常數(shù)。Ki值越低，結(jié)合親合力越高。如本文所述的“結(jié)合選擇性”是指，如果與一種受體相比，類似物對(duì)另一種受體具有較高的結(jié)合親合力，例如，大麻類似物對(duì)CB1的Ki值為0.1nM，而對(duì)CB2的Ki值為10nM，則該化合物對(duì)CB1受體的選擇性要高100倍。對(duì)于CB1受體結(jié)合研究，利用大鼠前腦的膜來制備膜，其是按照P.R.Dodd et al，A Rapid Method for Preparing SynaptosomesComparison with Alternative Procedures，Brain Res.，107-118(1981)的方法進(jìn)行制備的。新的類似物與CB1大麻類受體的結(jié)合是按照W.A.Devaneet al，Determination and Characterization of a Cannabinoid Receptorin a Rat Brain，Mol.Pharmacol.，34，605-613(1988)以及A.Charalambous et al，5’-azido Δ8-THCA Novel Photoaffinity Labelfor the Cannabinoid Receptor，J.Med.Chem.，35，3076-3079(1992)的方法進(jìn)行制備的，但是有下述改動(dòng)。上述文獻(xiàn)引入本文作為參考。
膜預(yù)先于-80℃冷凍，然后在冰上解凍。向攪拌的懸液中加入三倍體積的pH 7.4的TME(25mM Tris-HCI緩沖液，5mM MgCl2和1mM EDTA)。將懸液在4℃孵育30min。孵育結(jié)束后，將膜勻漿并用TME洗滌三次。
然后將處理后的膜用于下述的結(jié)合實(shí)驗(yàn)中。取大約30μg的膜將其在硅烷化的96孔微量滴定板中進(jìn)行孵育，其中含有0.1％的不含脂肪酸的小牛血清白蛋白(BSA)，0.8 nM[3H]CP-55，940，以及不同濃度的受試物質(zhì)，終體積為200μL。在30℃孵育1小時(shí)，然后立即用Packard Filtermate 196harvester和Whatman GF/C過濾盤進(jìn)行過濾，以含有0.5％BSA的洗滌緩沖液(TME)進(jìn)行洗滌。通過將MicroScint 2閃爍試劑直接加入至干燥過濾盤，并利用Packard Instruments Top-Count來對(duì)過濾盤進(jìn)行計(jì)數(shù)，從而檢測(cè)放射活性。利用100nM CP-55，940來評(píng)測(cè)非特異性結(jié)合。收集三次獨(dú)立實(shí)驗(yàn)的雙份平行數(shù)據(jù)，在對(duì)[3H]CP-55，940的100％和0％特異性結(jié)合之間進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，所述標(biāo)準(zhǔn)化是通過使用緩沖液和100nM CP-55,940來測(cè)試的。利用4-參數(shù)非線性數(shù)學(xué)方程進(jìn)行分析，得到IC50值。使用至少二次獨(dú)立試驗(yàn)的雙份平行數(shù)據(jù)來計(jì)算IC50值，并利用Cheng et al，Relationship Between theInhibition Constant(Ki)and the concentration of Inhibitor whichcauses 50％Inhibition (IC50)of an Enzymatic Reaction，Biochem.Pharmacol.，22，3099-3102，(1973)的理論將其轉(zhuǎn)化為Ki值，上述文獻(xiàn)引入本文作為參考。
在CB2受體結(jié)合研究中，按照P.R.Dodd et al，A Rapid Method forPreparing SynaptosomesComparison with Alternative Procedures，Brain Res.，226，107-118(1981)的方法從冷凍的小鼠脾臟中制備膜，該篇文獻(xiàn)引入本文作為參考。全程使用硅烷化的離心管以使由于吸收造成的受體損失降到最低。采用與CB1結(jié)合實(shí)驗(yàn)相同的方法來進(jìn)行CB2結(jié)合實(shí)驗(yàn)。結(jié)合親合力(Ki)也以納摩爾(nM)來表示。
表1所示的本發(fā)明的一些化合物對(duì)CB1和CB2受體具有高親合力，CB1 Ki值低至6.0nM，CB2 Ki值低至0.6nM。本發(fā)明的一些化合物顯示出CB2/CB1選擇性，對(duì)CB2受體的選擇性為760。
表3顯示了本發(fā)明一些化合物的CB1和CB2 Ki值。

化合物的制備總方法下述反應(yīng)中所用的所有試劑及溶劑都購自Sigma-AldrichFine Chemicals(Milwaukee，Wisconsin)和/或Lancaster SynthesisInc。(Windham，New Hampshire)，除非特別指明，所有試劑及溶劑都為可獲得的最高等級(jí)。除非特別說明，所有反應(yīng)都在非常干燥的環(huán)境中進(jìn)行。工作有機(jī)相通過Na2SO4進(jìn)行干燥，然后減壓移出溶劑。通過使用由SelectoScientific(Suwanee，Georgia)購得的活性硅膠(230-400目)進(jìn)行柱層析。通過在預(yù)涂硅膠的TLC盤(Whatman Ltd，Maidstone，Kent，England)上進(jìn)行TLC解析發(fā)現(xiàn)，所有化合物都類似，利用磷鉬酸染色并在254nm下用紫外燈照射，可看到層析圖。利用Bruker DMX-500MHz分光計(jì)上的1H NMR光譜以及由Hewlett Packard HP 6890 GC-MS儀器得到的質(zhì)譜來確定結(jié)構(gòu)。
通常利用三種類型的反應(yīng)來制備本發(fā)明的化合物yon Pechmann縮合反應(yīng)，唑啉推動(dòng)的芳香碳-碳偶聯(lián)反應(yīng)，以及Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)。制備過程參考了下述文獻(xiàn)，這些文獻(xiàn)引入本文作為參考。
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反應(yīng)路線1 反應(yīng)路線2
反應(yīng)路線3 反應(yīng)路線4 按照反應(yīng)路線1合成本發(fā)明化合物的一般步驟2-(N，N-二異丙基酰胺基)-5-烷基/烷氧基/三氟甲基-苯硼酸(Int 2)。在氬氣環(huán)境下將無水四氫呋喃(250ml)和TMEDA(9.05ml，60mmol)冷卻至-78℃，在攪拌下，利用注射器加入46.2ml(60mmol)1.3M的叔丁基鋰溶液。所得黃色溶液在該溫度下攪拌5分鐘，然后逐滴加入溶于50ml無水THF的5-取代-N，N-二異丙基苯甲酰胺Int 1(50mmol)溶液。將反應(yīng)混合液在-78℃攪拌1小時(shí)，然后逐滴加入16.4ml(150mmol)硼酸三甲酯。反應(yīng)混合物在室溫下保溫過夜。通過加入12％的含水鹽酸(約50ml)將混合物的pH調(diào)整至6.5，然后通過真空蒸發(fā)進(jìn)行濃縮。殘留物用二氯甲烷萃取。有機(jī)萃取物混合液用Na2SO4干燥。移去溶劑得到黃色或白色固形產(chǎn)物。所得固形產(chǎn)物用熱的二乙醚重結(jié)晶(收率通常約為95％)。
N，N-二異丙基-5-甲基/甲氧基/三氟甲基-1’6’-二甲氧基-4’-(-(N-甲基，N-庚基)-2-聯(lián)苯酰胺(Int 3)?；旌仙鲜雠鹚?8mmol)，四(三苯基膦)鈀(0.5mmol)，以及八水氫氧化鋇(10mmol)和二甲氧基乙烷(20ml)；加入4ml水，在氬氣氛圍、室溫條件下攪拌反應(yīng)混合物10分鐘。然后，在攪拌下加入溶于10ml二甲氧基乙烷的4mmol(4-溴-3，5-二甲氧基-苯基)-庚基-甲基-胺*，所得反應(yīng)混合物在氬氣氛圍下回流24小時(shí)。冷卻至室溫后，用硅藻土過濾出晶體，濾液通過真空蒸發(fā)進(jìn)行濃縮。殘留物通過硅膠色譜(石油醚中25％的乙酸乙酯)分離，得到收率為50％的產(chǎn)物。
*注(4-溴-3，5-二甲氧基-苯基)-庚基-甲基-胺是通過Int 7(800mg，3mmol)的溴化而制備得向Int7、單水合氯化四乙胺(TEACl，20mg)、含60微升無水甲醇的15ml無水二氯甲烷的混合溶液中，在0℃下逐滴加入0.16ml的溴。在氬氣氛圍下攪拌1小時(shí)后，加入10％的碳酸氫鈉水溶液50ml終止反應(yīng)。分離有機(jī)層，迅速用水、鹽水洗滌，在氬氣保護(hù)下用Na2SO4干燥。過濾，移去溶劑，得到0.97g的標(biāo)題化合物，該化合物無需純化可直接用于反應(yīng)中。
3-(N-甲基，N-庚基)-1-羥基-9-甲基/甲氧基/羥基/三氟甲基-6H-二苯并-[b，d]-吡喃-6-酮(13，18，19)。在0℃下向溶于10ml乙酸酐的2mmol的Int 3中逐滴加入48％的氫溴酸10ml，將反應(yīng)混合物加熱至90℃同時(shí)攪拌24小時(shí)。為得到5-羥基化產(chǎn)物，需將反應(yīng)再進(jìn)行8小時(shí)并在24小時(shí)后加入10ml的48％氫溴酸。然后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并用20％NaOH水溶液調(diào)解pH至8.5。然后將混合物用乙醚萃取。分離醚層溶液并用水、鹽水洗滌，然后用Na2SO4干燥。過濾、移去溶劑，得到黃色固態(tài)粗產(chǎn)物。將粗產(chǎn)物進(jìn)行硅膠色譜(40％二氯甲烷-石油醚)分離，得到總收率約60％的目標(biāo)產(chǎn)物。
按照反應(yīng)路線2合成本發(fā)明化合物的一般步驟5-(1-甲基烷氧基)間苯二酚(Int 4)。向溶于40ml無水DMF的間苯三酚(100mmol)和氫氧化鉀(34mmol)溶液中加入2-溴化-正烷烴(105mmol)。加熱至100℃同時(shí)攪拌16小時(shí)后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并用25ml的乙酸進(jìn)行處理。然后過濾反應(yīng)混合物，過濾液用乙醚萃取接下來加入200ml的水，分離醚溶液，用水充分洗滌。用15％氫氧化鈉水溶液萃取醚溶液。分離堿性溶液，用水洗滌，以2N HCl酸化，然后用乙醚萃取。分離醚溶液，然后用水、鹽水洗滌，用Na2SO4干燥。過濾、除去溶劑，得到棕色粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物通過硅膠色譜(35％丙酮-石油醚)分離得到總收率為30％的所述產(chǎn)物。
1-羥基-9-甲基-3-(1-甲基-烷氧基)-7，8，9，10-四氫-苯并[c]苯并吡喃-6-酮(2 & 3)。向溶于50ml無水苯的間苯二酚Int 4(2mmol)和4-甲基-2-氧代-環(huán)己烷羧酸乙酯(2.1mmol)中逐滴加入POCl3(2.1mmol)。室溫下攪拌2小時(shí)后，將反應(yīng)混合物回流20分鐘，然后室溫?cái)嚢柽^夜。然后將混合物用水處理，回流15分鐘，接下來加入乙醚。然后分離醚相，用10％NaHCO3水溶液、水、鹽水洗滌，干燥(Na2SO4)。過濾、除去溶劑，得到黃色固態(tài)粗產(chǎn)物。將粗產(chǎn)物通過硅膠色譜(25％丙酮-石油醚)分離得到收率為70％的目標(biāo)產(chǎn)物。
按照反應(yīng)路線3合成本發(fā)明化合物的一般步驟3-[5-羥基-4-甲基-7-(1-甲基-庚氧基)-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基]-丙酸乙酯(Int 5)。向溶于15ml無水苯的5-(1-甲基庚氧基)間苯二酚Int 4(2.0g，8.4mmol)和二乙基2-乙酰基戊二酸(2.0g，8.4mmol)的溶液中加入氯氧化磷(0.78ml，8.4mmol)。然后將反應(yīng)混合物在氬氣氛圍下于90℃回流4小時(shí)。接下來將混合物冷卻至室溫并用25ml水處理。加入乙醚。分離醚萃取物，用水、5％NaHCO3、鹽水洗滌，用Na2SO4干燥。過濾、除去溶劑，得到3.28g黃色油狀粗產(chǎn)物。將粗產(chǎn)物通過硅膠色譜(25％丙酮-石油醚)分離得到0.78g(22％收率)目標(biāo)產(chǎn)物。熔點(diǎn)116-117℃。所得產(chǎn)物用GS-MS，以及1D和2D-1H NMR進(jìn)行鑒定。
1-羥基-3-(1-甲基-庚氧基)-7，10-二氫-8H-苯并[c]苯并吡喃-6，9-二酮(4)。向溶于4ml無水DMSO的NaH(500mg，7.9mmol，分散于礦物油中的60％分散液，用正己烷洗滌幾次)懸液中逐滴加入Int 5(750mg，1.85mmol)溶液。反應(yīng)混合物于室溫下攪拌并過夜。然后將反應(yīng)混合物傾倒在含有2ml 5％HCl的冰上。加入乙醚萃取固態(tài)粗產(chǎn)物。分離醚溶液，用水、鹽水洗滌，用Na2SO4干燥。過濾、除去溶劑，得到640mg黃色固態(tài)粗產(chǎn)物。將粗產(chǎn)物通過硅膠色譜(33％丙酮-石油醚)分離得到340mg(51％收率)目標(biāo)產(chǎn)物。熔點(diǎn)183-185℃。所得產(chǎn)物用GS-MS，以及1D和2D-1H NMR進(jìn)行鑒定。
按照反應(yīng)路線4合成本發(fā)明化合物的一般步驟(3，5-二甲氧基-苯基)-甲基-胺(Int 6)。將溶于100ml無水THF的3，5-二甲氧基苯胺(13.8g，90mmol)、碘甲烷(12.7g，90mmol)、以及乙酸鈉(7.4g，90mmol)的溶液在氮?dú)夥諊聰嚢?0小時(shí)。然后，通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去THF。將所得粗產(chǎn)物在水和乙醚之間分配。分離醚萃取物，用水、鹽水洗滌，用Na2SO4干燥。過濾、除去溶劑得到13.6g粗產(chǎn)物。將粗產(chǎn)物通過硅膠色譜(33％丙酮-石油醚)分離得到4.5g(27％收率)所述產(chǎn)物。
(3，5-二甲氧基-苯基)-庚基-甲基-胺(Int 7)。將溶于80ml無水乙醇的Int 6(5g，30mmol)、溴代正庚烷(18.6ml，150mmol)、以及碳酸氫鈉(3g，35mmol)的溶液于90℃加熱攪拌16hr。冷卻至室溫后，通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)移去溶劑。將所得粗產(chǎn)物在水和乙醚之間分配。分離醚萃取物，用水、鹽水洗滌，用Na2SO4干燥。過濾、除去溶劑得到7.6g粗產(chǎn)物。將粗產(chǎn)物通過硅膠色譜(15％丙酮-石油醚)分離得到4.8g(64％收率)所述產(chǎn)物。另一中間體Int 7(3，5-二甲氧基-苯基)-烷基-甲基-胺)亦采用同樣過程制備。
5-(庚基-甲基-氨基)-間苯二酚(Int 8)。將Int 7(570mg，2.3mmol)與48％氫溴酸(13.5ml)和冰醋酸(13.5ml)的混合物在氬氣氛圍下加熱2小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用濃氫氧化鈉溶液調(diào)解pH至6.5。然后用乙醚萃取所得混合物。分離醚萃取物，用水、鹽水洗滌，用Na2SO4干燥。過濾、除去溶劑得到550mg粗產(chǎn)物。將粗產(chǎn)物通過硅膠色譜(30％丙酮-石油醚)分離得到500mg(98％收率)所述產(chǎn)物。另一中間體Int 8(5-(烷基-甲基-氨基)-間苯二酚)亦采用同樣過程制備。
3-(烷基-甲基-氨基)-1-羥基-9-甲基-7，8，9，10，-四氫-苯并[c]苯并吡喃-6-酮(9，10，11，12)。將溶于4ml無水氯仿的2.0mmol 5-(N-甲基，N-烷基氨基)-間苯二酚(Int 8)和2.2mmol 4-甲基-2-氧代-環(huán)己烷羧酸乙酯的溶液在一密封管中于氬氣氛圍下于110℃加熱攪拌16hr。然后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)移去溶劑。將所得殘留物通過硅膠色譜(15％丙酮-石油醚)分離，得到兩種熒光產(chǎn)物，總收率為54％。通過GS-MS，以及1D和2D-1H NMR對(duì)兩種異構(gòu)體進(jìn)行鑒定，收集主要產(chǎn)物3-(烷基-甲基-氨基)-1-羥基-9-甲基-7，8，9，10，-四氫-苯并[c]苯并吡喃-6-酮(Int 9或Int 10)，收率為35％。
反應(yīng)路線5 反應(yīng)路線6 由上述反應(yīng)路線5的合成步驟與反應(yīng)路線1中的步驟類似。反應(yīng)路線6中化合物的合成是按照Meyers，A.，Reuman，M in“The SyntheticUtility of Oxazolines in Aromatic Substitution，Tetrahydron 1985，41，837-860”，and Novak，J.，Salemink，A.in the“Cannabis.Part27.1Synthesis of 8-.10-，and 11-Oxygenated Cannabinols，J.Chem.Soc.Perkin Trans I.1983，2867-2871”所描述的添加唑啉的碳-碳偶聯(lián)反應(yīng)進(jìn)行的。
本發(fā)明的前述實(shí)施例僅是為了闡述本發(fā)明，前述實(shí)施例不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā)明做出限制。相應(yīng)地，本領(lǐng)域技術(shù)人員在不偏離本發(fā)明精神的情況下，可以對(duì)本發(fā)明做出多種修飾、修改、以及選擇。
權(quán)利要求書(按照條約第19條的修改)1.使用具熒光性的大麻類化合物的方法，包括提供本身具有熒光性的大麻類化合物；激發(fā)所述大麻類化合物；以及檢測(cè)大麻類化合物熒光發(fā)射的電磁輻射。
2.權(quán)利要求1所述的方法，其中大麻類化合物熒光發(fā)射的電磁輻射在紫外-可見波長(zhǎng)范圍內(nèi)。
3.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述熒光性大麻類化合物具有下述結(jié)構(gòu) 其中Y包括富含電子的元素；以及W包括C＝O并且C環(huán)在6a-10位具有雙鍵；或者R1包括＝O并且C環(huán)在10-10a位具有雙鍵；或者W包括C＝O并且C環(huán)為芳香環(huán)。
4.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述熒光性大麻類化合物具有下述結(jié)構(gòu)
其中W包括C＝O并且C環(huán)在6a-10位具有雙鍵；或者R1包括＝O并且C環(huán)在10-10a位具有雙鍵；或者W包括C＝O并且C環(huán)為芳香環(huán)；以及Y包括O，S，NH，N-烷基，N-取代的烷基，N＝N，C＝C或C≡C。
5.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述檢測(cè)步驟包括對(duì)大麻類化合物熒光發(fā)射的電磁輻射進(jìn)行定量檢測(cè)。
6.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述大麻類化合物包括式I所示化合物及其生理學(xué)可接受鹽 其中C環(huán)包含一個(gè)雙鍵；W包括C＝O，C＝S或者C＝CH2；X包括C，CH，N，S，O，SO或SO2；Y包括O，S，NH，N-烷基，N＝N，C＝C或C≡C；Z包括O，NH，N-烷基，其中烷基基團(tuán)具有1至約5個(gè)碳原子、或者N-取代烷基，其中烷基基團(tuán)具有1至約5個(gè)碳原子，并且該烷基在任意可能位置被至少一個(gè)取代基團(tuán)所取代；當(dāng)X是S，O，SO或SO2時(shí)，R1不存在；或者當(dāng)X是N時(shí)，R1包括H，烷基，烷氧基-烷基，烷巰基，烷氨基，SO3烷基，SO2NQ1Q2，CONQ1Q2，或者在任意可能位置被至少一個(gè)選自O(shè)H，CHO，COOH，C(鹵素)3，N3，NCS，CN，PO3H2，SO3H，或者SO3烷基的基團(tuán)取代的烷基，或者當(dāng)X是C或CH時(shí)，R1包括以下任意基團(tuán)，其選自H，鹵素，N3，NCS，CN，NO2，NQ1Q2，＝O，OQ3，OAc，O-?；?，O-芳?；琋H-?；琋H-芳?；珻HO，C(鹵素)3，COOQ3，PO3H2，SO3H，SO3烷基，SO2NQ1Q2，CONQ1Q2，＝CH2，烷基，醇基，烷氧基，烷巰基，烷氨基，二-烷氨基，或者在任意可能位置被至少一個(gè)取代基所取代的烷基，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分，Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，CQ3，C(鹵素)3，烷基-羥基，NH-CO烷基，NH-CO芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2，T1在任意可能的位置并且包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2，T1可在任意位置被至少一個(gè)選自取代基團(tuán)，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)所取代，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分，Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R3包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；
R4包括H，OH，鹵素，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；以及R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，當(dāng)D1存在時(shí)，其包括烷基，碳環(huán)基，雜環(huán)基，N-烷基或者NH，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，雙環(huán)，三環(huán)，雜環(huán)，芳環(huán)，雜芳環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，烷氨基，二-烷氨基，或者NH，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括H，C-(鹵素)3，OH，NH2，烷氨基，二-烷氨基，NO2，烷基，烷氧基，雜環(huán)基或者雜芳基。
限制條件為當(dāng)Y為O時(shí)，X-R1不是(CH2)-H。
7.權(quán)利要求6所述的方法，其中X是C或CH，并且R1包括任意選自H，鹵素，＝CH2，具有1至約5個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，或者具有1至約5個(gè)碳原子并且在任意可能的位置被至少一個(gè)選自O(shè)H，CHO，COOH，CH2OH，鹵素，C(鹵素)3，N3，NCS，CN，PO3H2，SO3H，or SO3烷基，SO2NQ1Q2，CONQ1Q2，NQ1Q2的基團(tuán)所取代的烷基基團(tuán)。
Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分。
8.權(quán)利要求6所述的方法，其中R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，D1包括具有5-6個(gè)環(huán)原子的碳環(huán)基，具有5-6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基，且1，3-二雜原子各自獨(dú)立地選自O(shè)，S，N和NH，
D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，雙環(huán)，三環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，烷氨基，二-烷氨基，或者NH，T2在任意可能位置包括如后面所定義的取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括烷基，雜環(huán)基或者雜芳基。
9.權(quán)利要求6所述的方法，其中C環(huán)在6a-10a位具有雙鍵；W為C＝O；X包括C或者N；Y包括O，S，NH，N-烷基，N＝N，C＝C或者C≡C；Z為O；R1包括OH，CH2OH；鹵素或者C(鹵素)3；R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，NH-CO烷基，NH-CO-芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2或者CONQ1Q2，T1在任意可能的位置并且包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2，T1可在任意位置被至少一個(gè)選自取代基團(tuán)，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)所取代，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分，Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R3包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者
Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；R4包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；以及R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，如果D1存在，其包括烷基，碳環(huán)基，雜環(huán)基，烷基氨基或者NH，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，雙環(huán)，三環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，烷氨基，二-烷氨基，或者NH，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括H，C-(鹵素)3，OH，NH2，NO2，烷基，烷氧基，烷氨基，二-烷氨基，雜環(huán)基或者雜芳基。
10.權(quán)利要求6所述的方法，其中C環(huán)在6a-10a位具有雙鍵；W為C＝O；X包括C或者N；Y包括O，S，NH，N-烷基，N＝N，C＝C或者C≡C；Z為O；R1包括OH，或CH2OH；鹵素或C-(鹵素)3；R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，NH-CO烷基，NH-CO-芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2或者CONQ1Q2，
T1在任意可能的位置并且包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2，T1可在任意位置被至少一個(gè)選自取代基團(tuán)，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)所取代，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分，Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R3包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；R4包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；以及R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，如果D1存在，其包括烷基，具有4-6個(gè)環(huán)原子的碳環(huán)基，或者具有4-6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基且1，3-二雜原子各自獨(dú)立地選自O(shè)，S，N和NH，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，烷氨基，二-烷氨基，NH，雙環(huán)，三環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，
T4包括烷基，C-(鹵素)3，烷氨基，二-烷氨基，NH2，雜環(huán)基或者雜芳基。
11.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述大麻類化合物包括式II所示化合物及其生理學(xué)可接受鹽 其中W包括C＝O，C＝S或者C＝CH2；X包括C，CH或N；Y包括O，S，NH，N-烷基，N＝N，C＝C或C≡C；Z包括O、NH、N-烷基，其中烷基基團(tuán)具有1至5個(gè)碳原子，或者N-取代烷基，其中烷基基團(tuán)具有1至5個(gè)碳原子，并且在任意可能位置被至少一個(gè)取代基團(tuán)所取代；R1包括任意選自下述的基團(tuán)H，鹵素，N3，NCS，CN，NO2，NQ1Q2，OQ3，OAc，O-?；?，O-芳?；?，NH-?；?，NH-芳酰基，CHO，C(鹵素)3，COOQ3，PO3H2，SO3H，SO3烷基，SO2NQ1Q2，CONQ1Q2，烷基或者在任意可能位置被至少一個(gè)取代基所取代的烷基；Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分。
Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，醇基，NH-CO烷基，NH-CO芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，SO2NQ1Q2，CONQ1Q2，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2；T1在任意可能的位置并且包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2，T1可在任意位置被至少一個(gè)選自取代基團(tuán)，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)所取代，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分。
Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R3包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；R4包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者C1至C4烷基；Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；以及R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，D1任選存在，當(dāng)其存在時(shí)，其包括烷基，碳環(huán)基，雜環(huán)基，烷氨基或者NH，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，雙環(huán)，三環(huán)，雜環(huán)，芳環(huán)，雜芳環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，烷氨基，二-烷氨基，或者NH，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，
T4包括H，C-(鹵素)3，OH，NH2，NO2，烷基，烷氧基，雜環(huán)基或者雜芳基。
限制條件為當(dāng)Z＝N-R，R2不是H；并且當(dāng)Y為O時(shí)，R5不是CH2COOH或者CH2COOEt。
12.權(quán)利要求11所述的方法，其中W包括C＝O。
13.權(quán)利要求11所述的方法，其中R1包括任意選自H，鹵素，OH，具有1至約5個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，或者具有1至約5個(gè)碳原子并且在任意可能的位置被至少一個(gè)選自O(shè)H，CHO，COOH，C(鹵素)3，N3，NCS，CN，PO3H2，SO3H，或者SO3烷基的基團(tuán)所取代的烷基基團(tuán)。
14.權(quán)利要求11所述的方法，其中R5包括-D1-D2-T2或-D2-T2，如果D1存在，其包括烷基，具有4-6個(gè)環(huán)原子的碳環(huán)基，或者具有4-6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基且1，3-二雜原子各自獨(dú)立地選自O(shè)，S，N和NH，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，雙環(huán)，三環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，烷氨基，二-烷氨基，或者NH，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，以及T4包括烷基，雜環(huán)基或者雜芳基。
15.權(quán)利要求11所述的方法，其中W為C＝O；X包括C或者N；Y包括O，S，NH，N-烷基，N＝N，C＝C或者C≡C；Z為O；R1包括OH，CH2OH；鹵素或者C(鹵素)3；R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，C(鹵素)3，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，NH-CO烷基，NH-CO-芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2或者CONQ1Q2，
T1在任意可能的位置并且包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2，T1可在任意位置被至少一個(gè)選自取代基團(tuán)，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)所取代，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分，Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R3包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；R4包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；以及R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，如果D1存在，其包括烷基，碳環(huán)基，雜環(huán)基，烷氨基或者NH，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，雙環(huán)，三環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，烷氨基，二-烷氨基，或者NH，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括H，C-(鹵素)3，OH，NH2，NO2，烷基，烷氧基，烷氨基，二-烷氨基，雜環(huán)基或者雜芳基。
16.權(quán)利要求11所述的方法，其中W為C＝O；X包括C或者N；Y包括O，S，NH，N-烷基，N＝N，C＝C或者C≡C；Z為O；R1包括甲基，OH，或CH2OH；R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，C(鹵素)3，醇基，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，NH-CO烷基，NH-CO-芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2或者CONQ1Q2，T1在任意可能的位置并且包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2，T1可在任意位置被至少一個(gè)選自取代基團(tuán)，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)所取代，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分，Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R3包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；R4包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者
Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；以及R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，如果D1存在，其包括烷基，具有4-6個(gè)環(huán)原子的碳環(huán)基，或者具有4-6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基且1，3-二雜原子各自獨(dú)立地選自O(shè)，S，N和NH，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，烷氨基，二-烷氨基，NH，雙環(huán)，三環(huán)萜烯，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括烷基，C-(鹵素)3，烷氨基，二-烷氨基，NH2，雜環(huán)基或者雜芳基。
17.權(quán)利要求1所述的方法，其包括將大麻類化合物與樣品結(jié)合的步驟。
18.權(quán)利要求1所述的方法，其包括使大麻類化合物與大麻受體相互作用的步驟。
19.權(quán)利要求1所述的方法，其包括大麻類化合物主要與一種類型的大麻受體選擇性相互作用的步驟。
20.一種用于檢測(cè)熒光特性的檢測(cè)試劑盒，其包括本身具有熒光性并具有下述結(jié)構(gòu)的大麻類化合物， 其中Y包括O，S，NH，N-烷基，N-取代的烷基，N＝N，C＝C或者C≡C；和W包括C＝O并且C環(huán)在6a-10位具有雙鍵；或者R1包括＝O并且C環(huán)在10-10a位具有雙鍵；或者W包括C＝O并且C環(huán)為芳香環(huán)。
21.式I的化合物及其生理學(xué)可接受鹽 其中C環(huán)包含一個(gè)雙鍵；W包括C＝O，C＝S或者C＝CH2；X包括C，CH，N，S，O，SO或SO2；Y包括O，S，NH，N-烷基，N＝N，C＝C或C≡C；Z包括O，NH，N-烷基，其中烷基基團(tuán)具有1至約5個(gè)碳原子，或者N-取代烷基，其中烷基基團(tuán)具有1至約5個(gè)碳原子，并且在任意可能位置被至少一個(gè)取代基團(tuán)所取代；當(dāng)X是S，O，SO或SO2時(shí)，R1不存在，或者當(dāng)X是N時(shí)，R1包括H，烷基，烷氧基-烷基，烷巰基，烷氨基，SO3烷基，SO2NQ1Q2，CONQ1Q2，或者在任意可能位置被至少一個(gè)選自O(shè)H，CHO，COOH，C(鹵素)3，N3，NCS，CN，PO3H2，SO3H，或者SO3烷基的基團(tuán)取代的烷基，或者當(dāng)X是C或CH時(shí)，R1包括任意選自H，鹵素，N3，NCS，CN，NO2，NQ1Q2，＝O，OQ3，OAc，O-?；?，O-芳酰基，NH-酰基，NH-芳?；珻HO，C(鹵素)3，COOQ3，PO3H2，SO3H，SO3烷基，SO2NQ1Q2，CONQ1Q2，＝CH2，烷基，醇基，烷氧基，烷巰基，烷氨基，二-烷氨基，或者在任意可能位置被至少一個(gè)取代基所取代的烷基，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分，
Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，CQ3，C(鹵素)3，烷基-羥基，NH-CO烷基，NH-CO芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2，T1在任意可能的位置并且包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2，T1可在任意位置被至少一個(gè)選自取代基團(tuán)，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)所取代，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分，Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R3包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；R4包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；以及R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，如果D1存在，其包括烷基，碳環(huán)基，雜環(huán)基，N-烷基或者NH，
D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，雙環(huán)，三環(huán)，雜環(huán)，芳環(huán)，雜芳環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，烷氨基，二-烷氨基，或者NH，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括H，C-(鹵素)3，OH，NH2，烷氨基，二-烷氨基，NO2，烷基，烷氧基，雜環(huán)基或者雜芳基。
限制條件為當(dāng)Y為O時(shí)，X-R1不是(CH2)-H。
22.權(quán)利要求21所述的化合物，其中X是C或CH，并且R1包括任意選自H，鹵素，＝CH2，具有1至約5個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，或者具有1至約5個(gè)碳原子并且在任意可能的位置被至少一個(gè)選自O(shè)H，CHO，COOH，CH2OH，鹵素，C(鹵素)3，N3，NCS，CN，PO3H2，SO3H，或者SO3烷基，SO2NQ1Q2，CONQ1Q2，NQ1Q2的基團(tuán)所取代的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分。
23.權(quán)利要求21所述的化合物，其中R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，如果D1存在，其包括烷基，具有5-6個(gè)環(huán)原子的碳環(huán)基，具有5-6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基且1，3-二雜原子各自獨(dú)立地選自O(shè)，S，N和NH，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，雙環(huán)，三環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，烷氨基，二-烷氨基，或者NH，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括烷基，雜環(huán)基或者雜芳基。
24.權(quán)利要求21所述的化合物，其中C環(huán)在6a-10a位具有雙鍵；W為C＝O；
X包括C或者N；Y包括O，S，NH，N-烷基，N＝N，C＝C或者C≡C；Z為O；R1包括OH，CH2OH；鹵素或者C(鹵素)3；R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，NH-CO烷基，NH-CO-芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2或者CONQ1Q2，T1在任意可能的位置并且包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2，T1可在任意位置被至少一個(gè)選自取代基團(tuán)，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)所取代，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分，Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R3包括H，OH，鹵素，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；R4包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；以及R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，
如果D1存在，其包括碳環(huán)基，雜環(huán)基，烷氨基或者NH，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，雙環(huán)，三環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，烷氨基，二-烷氨基，或者NH，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括H，C-(鹵素)3，OH，NH2，NO2，烷基，烷氧基，烷氨基，二-烷氨基，雜環(huán)基或者雜芳基。
25.權(quán)利要求21所述的化合物，其中C環(huán)在6a-10a位具有雙鍵；W為C＝O；X包括C或者N；Y包括O，S，NH，N-烷基，N＝N，C＝C或者C≡C；Z為O；R1包括OH，或CH2OH；鹵素或C-(鹵素)3；R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，C-(鹵素)3，醇基，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，NH-CO烷基，NH-CO-芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2或者CONQ1Q2，T1在任意可能的位置并且包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2，T1可在任意位置被至少一個(gè)選自取代基團(tuán)，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)所取代，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分，Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R3包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，
Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；R4包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；以及R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，如果D1存在，其包括烷基，具有4-6個(gè)環(huán)原子的碳環(huán)基，或者具有4-6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基且1，3-二雜原子各自獨(dú)立地選自O(shè)，S，N和NH，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，烷氨基，二-烷氨基，NH，雙環(huán)，三環(huán)萜烯，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括烷基，C-(鹵素)3，烷氨基，二-烷氨基，NH2，雜環(huán)基或者雜芳基。
26.式II所述化合物及其生理學(xué)可接受鹽 其中
W包括C＝O，C＝S或者C＝CH2；X包括C，CH或N；Y包括O，S，NH，N-烷基，N＝N，C＝C或C≡C；Z包括O、NH、N-烷基，其中烷基基團(tuán)具有1至約5個(gè)碳原子、或者N-取代烷基，其中烷基基團(tuán)具有1至約5個(gè)碳原子，并且在任意可能位置被至少一個(gè)取代基團(tuán)所取代；R1包括任意選自下述的基團(tuán)H，鹵素，C(鹵素)3，N3，NCS，CN，NO2，NQ1Q2，OQ3，OAc，O-?；?，O-芳?；?，NH-?；琋H-芳?；?，CHO，C(鹵素)3，COOQ3，PO3H2，SO3H，SO3烷基，SO2NQ1Q2，CONQ1Q2，烷基，或者在任意可能位置被至少一個(gè)取代基所取代的烷基；Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分。
Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，C(鹵素)3，醇基，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，烷基-羥基，NH-CO烷基，NH-CO芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，SO2NQ1Q2，CONQ1Q2，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2；T1在任意可能的位置并且包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2，T1可在任意位置被至少一個(gè)選自取代基團(tuán)，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)所取代，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分。
Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R3包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者C1至C4烷基，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者
Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；R4包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者C1至C4烷基；Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；以及R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，如果D1存在，其包括烷基，碳環(huán)基，雜環(huán)基，烷氨基或者NH，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，雙環(huán)，三環(huán)，雜環(huán)，芳環(huán)，雜芳環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，烷氨基，二-烷氨基，或者NH，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有O至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括H，C-(鹵素)3，OH，NH2，NO2，烷基，烷氧基，雜環(huán)基或者雜芳基。
限制條件為當(dāng)Z＝N-R，R2不是H；并且當(dāng)Y為O時(shí)，R5不是CH2COOH或者CH2COOEt。
27.權(quán)利要求26所述的化合物，其中W包括C＝O。
28.權(quán)利要求26所述的化合物，其中R1包括任意選自H，鹵素，C(鹵素)3，烷基氨基，二-烷基氨基，NH2，OH，具有1至約5個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，或者具有1至約5個(gè)碳原子并且在任意可能的位置被至少一個(gè)選自O(shè)H，CHO，COOH，C(鹵素)3，N3，NCS，CN，PO3H2，SO3H，或者SO3烷基的基團(tuán)所取代的烷基基團(tuán)。
29.權(quán)利要求26所述的化合物，其中R5包括-D1-D2-T2或-D2-T2，如果D1存在，其包括烷基，具有4-6個(gè)環(huán)原子的碳環(huán)基，或者具有4-6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基且1，3-二雜原子各自獨(dú)立地選自O(shè)，S，N和NH，
D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，雙環(huán)，三環(huán)萜烯，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，烷氨基，二-烷氨基，或者NH，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，以及T4包括烷基，雜環(huán)基或者雜芳基。
30.權(quán)利要求26所述的化合物，其中W為C＝O；X包括C或者N；Y包括O，S，NH，N-烷基，N＝N，C＝C或者C≡C；Z為O；R1包括OH，CH2OH；鹵素或者C(鹵素)3；R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，C(鹵素)3，醇基，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，NH-CO烷基，NH-CO-芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2或者CONQ1Q2，T1在任意可能的位置并且包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2，T1可在任意位置被至少一個(gè)選自取代基團(tuán)，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)所取代，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分，Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R3包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者
Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；R4包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；以及R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，如果D1存在，其包括烷基，碳環(huán)基，雜環(huán)基，烷氨基或者NH，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，雙環(huán)，三環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，烷氨基，二-烷氨基，或者NH，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括H，C-(鹵素)3，OH，NH2，NO2，烷基，烷氧基，烷氨基，二-烷氨基，雜環(huán)基或者雜芳基。
31.權(quán)利要求26所述的化合物，其中W為C＝O；X包括C或者N；Y包括O，S，NH，N-烷基，N＝N，C＝C或者C≡C；Z為O；R1包括甲基，OH，或CH2OH；R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，C(鹵素)3，醇基，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，NH-CO烷基，NH-CO-芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2或者CONQ1Q2，T1在任意可能的位置并且包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2，T1可在任意位置被至少一個(gè)選自取代基團(tuán)，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)所取代，
Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分，Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R3包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；R4包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；以及R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，如果D1存在，其包括烷基，具有4-6個(gè)環(huán)原子的碳環(huán)基，或者具有4-6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基且1，3-二雜原子各自獨(dú)立地選自O(shè)，S，N，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，烷氨基，二-烷氨基，NH，雙環(huán)，三環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括烷基，C-(鹵素)3，烷氨基，二-烷氨基，NH2，雜環(huán)基或者雜芳基。
32.式III的化合物及其生理學(xué)可接受鹽
其中Y包括CH2，CH(CH3)，C(CH3)2，具有4至6個(gè)環(huán)原子的碳環(huán)基，或者具有4至6個(gè)環(huán)原子并含有1至2個(gè)雜原子的雜環(huán)基；Z包括O，S，NH，N-烷基，其中烷基包括1至約5個(gè)碳原子；R1包括任意選自下述的基團(tuán)H，鹵素，N3，NCS，CN，NO2，NQ1Q2，＝O，OQ3，OAc，O-?；?，O-芳?；?，NH-?；?，NH-芳酰基，CHO，C(鹵素)3，COOQ3，PO3H2，SO3H，SO3烷基，SO2NQ1Q2，CONQ1Q2，＝CH2，烷基，醇基，烷氧基，烷巰基，烷氨基，二-烷氨基，或者在任意可能位置被至少一個(gè)取代基團(tuán)所取代的烷基；R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，C(鹵素)3，醇基，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，NH-CO烷基，NH-CO芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，烷基-羥基，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2或者CONQ1Q2，T1在任意可能的位置并且可包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2；T1可在任意位置被至少一個(gè)選自O(shè)PO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)的取代基團(tuán)所取代；Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R3，R4，R6，R7，或R8各自獨(dú)立地為H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者
Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；以及R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，如果D1存在，其包括烷基，碳環(huán)基，雜環(huán)基；D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，烷氨基，二-烷氨基，NH，雙環(huán)，三環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)，-CO-T4，雜環(huán)，雜雙環(huán)結(jié)構(gòu)，雜三環(huán)結(jié)構(gòu)，雜多環(huán)結(jié)構(gòu)，或者雜芳環(huán)，所述基團(tuán)具有或不具有取代基團(tuán)，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括H，C(鹵素)3，OH，NH2，NO2，烷基，烷氧基，雜環(huán)基或者雜芳基；并具有下述限制條件當(dāng)R3，R4，R6，R7和R8各自為H；R1為甲基；以及R2為OH時(shí)，則Y-R5不能為C(CH3)2(CH2)5CH3，CH(CH2CH3)2或CH2(CH2)3CH3；當(dāng)R3，R4，R6，R7和R8各自為H；R1為甲基；以及Y-R5為正戊基時(shí)，則R2不能為OCOCH3，OCH(CH3)COCH3，OCH2CH(OC2H5)2或OCH2CHO；當(dāng)R3，R4，R6，R7和R8各自為H；R1為溴基；以及R2為OH時(shí)，則Y-R5不能為正戊基；當(dāng)R1為CH3；R2為OH；以及R7和R8中一個(gè)為OH而另一個(gè)為H時(shí)，則Y-R5不能為正戊基；當(dāng)R3，R4，R6，R7和R8各自為H；式III排除由下列組合的化合物選擇R1為OH；OCH3，OC2H5，OC3H7，OC4H9，選擇Y-R5為(CH2)qCH3，C(CH3)2(CH2)qCH3；(CH2)q-C≡C；C≡C(CH2)q；被烷基取代的金剛烷基，以及選擇Y為任意五元環(huán)并且R5選自(CH2)qCH3，其中q為3-6的整數(shù)。
33.權(quán)利要求32的化合物，其中R1包括任意選自以下基團(tuán)的基團(tuán)鹵素，C(鹵素)3，CH2OH，取代基團(tuán)，具有1至約5個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，或者具有1至約5個(gè)碳原子并且在任意可能的位置被至少一個(gè)取代基團(tuán)所取代的烷基基團(tuán)；
R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，C(鹵素)3，醇基，NQ1Q2，烷基-羥基，COOQ3，OQ3，NH-CO烷基，NH-CO芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2或CONQ1Q2。
T1在任意可能的位置并且可包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2；T1可在任意位置被至少一個(gè)選自取代基團(tuán)，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)所取代；Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分，Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R3，R4，R6，R7和R8包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；以及R8包括-D1-D2-T2或-D2-T2，如果D1存在，其包括烷基，碳環(huán)基或雜環(huán)基，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，烷氨基，二-烷氨基，NH，雙環(huán)，三環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括H，C-(鹵素)3，OH，NH2，烷氨基，二-烷氨基，NO2，烷基，烷氧基，雜環(huán)基或者雜芳基。
34.式IV的化合物及其生理可接受鹽 其中“C”環(huán)包括碳環(huán)，雙環(huán)結(jié)構(gòu)，三環(huán)結(jié)構(gòu)，雜環(huán)結(jié)構(gòu)，雜雙環(huán)結(jié)構(gòu)，或者雜芳環(huán)；Y包括CH2，CHCH3，C(CH3)2，碳環(huán)，芳環(huán)，雜環(huán)或雜芳環(huán)；Z包括O，S，NH或N-烷基；R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，C-(鹵素)3，醇基，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，NH-CO烷基，NH-CO芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2或者CONQ1Q2；T1在任意可能的位置并且可包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2；T1可在任意位置被至少一個(gè)選自O(shè)PO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)的取代基團(tuán)所取代；Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分，Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R3和R4各自獨(dú)立地包括H，OH，鹵素，C-(鹵素)3，醇基，CN，N3，NCS，NQ1Q2或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者
Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；以及R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，如果D1存在，其包括烷基，碳環(huán)基，或雜環(huán)基，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，烷氨基，二-烷氨基，NH，雙環(huán)，三環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)，-CO-T4，雜環(huán)，雜雙環(huán)結(jié)構(gòu)，雜三環(huán)結(jié)構(gòu)，雜多環(huán)結(jié)構(gòu)，或者雜芳環(huán)，所述基團(tuán)具有或不具有取代基團(tuán)。
T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括H，鹵素，OH，NH2，NO2，烷基，烷氧基，雜環(huán)基或者雜芳基，限制條件為當(dāng)C環(huán)為4-甲基環(huán)己烷并且在6和10a位之間具有雙鍵時(shí)，則Y-R5不能為飽和烷基；并具有下述限制條件當(dāng)C環(huán)為吡啶或N-甲基吡啶結(jié)構(gòu)且其中的N位于B環(huán)羰基的對(duì)位；R3和R4為H；則Y-R5不能為具有1至20個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基。
當(dāng)C環(huán)為4-甲基己烷，且甲基位于B環(huán)的羰基對(duì)位；R3和R4為H；則Y-R5不能為CH2COOH或具有1至20個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基。
當(dāng)C環(huán)為N-甲基四氫吡啶，且N位于B環(huán)的羰基對(duì)位；R3和R4為H；R2為OH；則Y-R5不能為OH，N-C5H11，CH(CH3)(CH2)4CH3，(CH2)11CH3，或CH(環(huán)己基)。
當(dāng)C環(huán)為四氫吡啶，且N位于B環(huán)的羰基對(duì)位；R3和R4為H；Y-R5為1.2-二甲基己基；R2為OH；則C環(huán)的N不能被H，CHC6H6，CH3或CH2C≡CH所取代。
當(dāng)C環(huán)為N-芐基四氫吡啶，且N位于B環(huán)的羰基對(duì)位；R3和R4為H；R2為OH；則Y-R5不能為CH(CH3)CH2COOCH3，CH(CH3)CH2COOH，CH(CH3)CH2COCH3，CH(CH3)CH2COOHCH2CH3或CH(CH3)CH2C(CH3)2OH。
35.一種藥物組合物，其含有治療有效量的至少一種選自權(quán)利要求21、權(quán)利要求26、權(quán)利要求32、權(quán)利要求34的化合物或其生理學(xué)可接受鹽。
36.一種在人體或動(dòng)物體內(nèi)刺激大麻受體的方法，包括給人體或動(dòng)物體施用治療有效量的至少一種選自權(quán)利要求21、權(quán)利要求26、權(quán)利要求32、權(quán)利要求34的化合物或共生理學(xué)可接受鹽。
37.一種在人體或動(dòng)物體內(nèi)選擇性刺激CB2大麻受體的方法，包括給人體或動(dòng)物體施用治療有效量的至少一種選自權(quán)利要求21、權(quán)利要求26、權(quán)利要求32、權(quán)利要求34的化合物或其生理學(xué)可接受鹽。
38.一種治療病癥的方法，包括給具有所述病癥的人體或動(dòng)物體施用治療有效量的至少一種選自權(quán)利要求21、權(quán)利要求26、權(quán)利要求32、權(quán)利要求34的化合物或其生理學(xué)可接受鹽。
39.一種在人體或動(dòng)物體內(nèi)產(chǎn)生生理反應(yīng)的方法，包括給所述人體或動(dòng)物體施用治療有效量的至少一種選自權(quán)利要求21、權(quán)利要求26、權(quán)利要求32、權(quán)利要求34的化合物或其生理學(xué)可接受鹽。
40.一種治療病癥的方法，所述方法包括給具有所述病癥的人體或動(dòng)物體施用治療有效量的至少一種選自權(quán)利要求21、權(quán)利要求26、權(quán)利要求32、權(quán)利要求34的化合物或其生理學(xué)可接受鹽，所述病癥選自中樞和外周疼痛，神經(jīng)病，包括多發(fā)性硬化、帕金森氏病、Huntington’s舞蹈病、阿爾茲海默癇等神經(jīng)退行性疾病；諸如精神分裂癥以及抑郁癥等精神疾??；內(nèi)毒素性休克，低血壓性休克；或者用于調(diào)節(jié)食欲；或者調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)；或者降低生殖力；或者治療與運(yùn)動(dòng)功能相關(guān)的疾病，例如Tourette’s綜合征；或者治療炎癥；或者提供神經(jīng)保護(hù)；或者抑制記憶；或者用于產(chǎn)生外周血關(guān)擴(kuò)張；或者用于治療癲癇癥、青光眼、與癌癥化療有關(guān)的嘔吐、或者與Aids消耗性綜合征相關(guān)的嘔吐。
權(quán)利要求
1.使用具熒光性的大麻類化合物的方法，包括提供本身具有熒光性的大麻類化合物；激發(fā)所述大麻類化合物；以及檢測(cè)大麻類化合物熒光發(fā)射的電磁輻射。
2.權(quán)利要求1所述的方法，其中大麻類化合物熒光發(fā)射的電磁輻射在紫外可見波長(zhǎng)范圍內(nèi)。
3.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述熒光性大麻類化合物具有下述結(jié)構(gòu) 其中Y包括富含電子的元素；以及W包括C＝O并且C環(huán)在6a-10位具有雙鍵；或者R1包括＝O并且C環(huán)在10-10a位具有雙鍵；或者W包括C＝O并且C環(huán)為芳香環(huán)。
4.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述熒光性大麻類化合物具有下述結(jié)構(gòu) 其中W包括C＝O并且C環(huán)在6a-10位具有雙鍵；或者R1包括＝O并且C環(huán)在10-10a位具有雙鍵；或者W包括C＝O并且C環(huán)為芳香環(huán)；以及Y包括O，S，NH，N-烷基，N-取代的烷基，N＝N，C＝C或C≡C。
5.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述檢測(cè)步驟包括對(duì)大麻類化合物熒光發(fā)射的電磁輻射進(jìn)行定量檢測(cè)。
6.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述大麻類化合物包括式I所示化合物及其生理學(xué)可接受鹽 其中C環(huán)包含一個(gè)雙鍵；W包括C＝O，C＝S或者C＝CH2；X包括C，CH，N，S，O，SO或SO2；Y包括O，S，NH，N-烷基，N＝N，C＝C或C≡C；Z包括O，NH，N-烷基，其中烷基基團(tuán)具有1至約5個(gè)碳原子、或者N-取代烷基，其中烷基基團(tuán)具有1至約5個(gè)碳原子，并且該烷基在任意可能位置被至少一個(gè)取代基團(tuán)所取代；當(dāng)X是S，O，SO或SO2時(shí)，R1不存在；或者當(dāng)X是N時(shí)，R1包括H，烷基，烷氧基-烷基，烷巰基，烷氨基，SO3烷基，SO2NQ1Q2，CONQ1Q2，或者在任意可能位置被至少一個(gè)選自O(shè)H，CHO，COOH，C(鹵素)3，N3，NCS，CN，PO3H2，SO3H，或者SO3烷基的基團(tuán)取代的烷基，或者當(dāng)X是C或CH時(shí)，R1包括以下任意基團(tuán)，其選自H，鹵素，N3，NCS，CN，NO2，NQ1Q2，＝O，OQ3，OAc，O-酰基，O-芳?；?，NH-?；琋H-芳?；?，CHO，C(鹵素)3，COOQ3，PO3H2，SO3H，SO3烷基，SO2NQ1Q2，CONQ1Q2，＝CH2，烷基，醇基，烷氧基，烷巰基，烷氨基，二-烷氨基，或者在任意可能位置被至少一個(gè)取代基所取代的烷基，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分，Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，CQ3，C(鹵素)3，烷基-羥基，NH-CO烷基，NH-CO芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2，T1在任意可能的位置并且包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2，T1可在任意位置被至少一個(gè)選自取代基團(tuán)，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)所取代，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分，Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R3包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；R4包括H，OH，鹵素，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；以及R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，當(dāng)D1存在時(shí)，其包括烷基，碳環(huán)基，雜環(huán)基，N-烷基或者NH，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，雙環(huán)，三環(huán)，雜環(huán)，芳環(huán)，雜芳環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，烷氨基，二-烷氨基，或者NH，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括H，C-(鹵素)3，OH，NH2，烷氨基，二-烷氨基，NO2，烷基，烷氧基，雜環(huán)基或者雜芳基。
7.權(quán)利要求6所述的方法，其中X是C或CH，并且R1包括任意選自H，鹵素，＝CH2，具有1至約5個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，或者具有1至約5個(gè)碳原子并且在任意可能的位置被至少一個(gè)選自O(shè)H，CHO，COOH，CH2OH，鹵素，C(鹵素)3，N3，NCS，CN，PO3H2，SO3H，or SO3烷基，SO2NQ1Q2，CONQ1Q2，NQ1Q2的基團(tuán)所取代的烷基基團(tuán)。Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分。
8.權(quán)利要求6所述的方法，其中R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，D1包括具有5-6個(gè)環(huán)原子的碳環(huán)基，具有5-6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基，且1，3-二雜原子各自獨(dú)立地選自O(shè)，S，N和NH，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，雙環(huán)，三環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，烷氨基，二-烷氨基，或者NH，T2在任意可能位置包括如后面所定義的取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括烷基，雜環(huán)基或者雜芳基。
9.權(quán)利要求6所述的方法，其中C環(huán)在6a-10a位具有雙鍵；W為C＝O；X包括C或者N；Y包括O，S，NH，N-烷基，N＝N，C＝C或者C≡C；Z為O；R1包括OH，CH2OH；鹵素或者C(鹵素)3；R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，NH-CO烷基，NH-CO-芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2或者CONQ1Q2，T1在任意可能的位置并且包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2，T1可在任意位置被至少一個(gè)選自取代基團(tuán)，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)所取代，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分，Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R3包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；R4包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；以及R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，如果D1存在，其包括烷基，碳環(huán)基，雜環(huán)基，烷基氨基或者NH，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，雙環(huán)，三環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，烷氨基，二-烷氨基，或者NH，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括H，C-(鹵素)3，OH，NH2，NO2，烷基，烷氧基，烷氨基，二-烷氨基，雜環(huán)基或者雜芳基。
10.權(quán)利要求6所述的方法，其中C環(huán)在6a-10a位具有雙鍵；W為C＝O；X包括C或者N；Y包括O，S，NH，N-烷基，N＝N，C＝C或者C≡C；Z為O；R1包括OH，或CH2OH；鹵素或C-(鹵素)3；R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，NH-CO烷基，NH-CO-芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2或者CONQ1Q2，T1在任意可能的位置并且包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2，T1可在任意位置被至少一個(gè)選自取代基團(tuán)，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)所取代，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分，Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R3包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；R4包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；以及R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，如果D1存在，其包括烷基，具有4-6個(gè)環(huán)原子的碳環(huán)基，或者具有4-6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基且1，3-二雜原子各自獨(dú)立地選自O(shè)，S，N和NH，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，烷氨基，二-烷氨基，NH，雙環(huán)，三環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有O至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括烷基，C-(鹵素)3，烷氨基，二-烷氨基，NH2，雜環(huán)基或者雜芳基。
11.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述大麻類化合物包括式II所示化合物及其生理學(xué)可接受鹽 其中W包括C＝O，C＝S或者C＝CH2；X包括C，CH或N；Y包括O，S，NH，N-烷基，N＝N，C＝C或C≡C；Z包括O、NH、N-烷基，其中烷基基團(tuán)具有1至5個(gè)碳原子，或者N-取代烷基，其中烷基基團(tuán)具有1至5個(gè)碳原子，并且在任意可能位置被至少一個(gè)取代基團(tuán)所取代；R1包括任意選自下述的基團(tuán)H，鹵素，N3，NCS，CN，NO2，NQ1Q2，OQ3，OAc，O-?；?，O-芳?；琋H-?；琋H-芳?；?，CHO，C(鹵素)3，COOQ3，PO3H2，SO3H，SO3烷基，SO2NQ1Q2，CONQ1Q2，烷基或者在任意可能位置被至少一個(gè)取代基所取代的烷基；Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分。Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，醇基，NH-CO烷基，NH-CO芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，SO2NQ1Q2，CONQ1Q2，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2；T1在任意可能的位置并且包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2，T1可在任意位置被至少一個(gè)選自取代基團(tuán)，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)所取代，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分。Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R3包括O，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；R4包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者C1至C4烷基；Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；以及R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，D1任選存在，當(dāng)其存在時(shí)，其包括烷基，碳環(huán)基，雜環(huán)基，烷氨基或者NH，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，雙環(huán)，三環(huán)，雜環(huán)，芳環(huán)，雜芳環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，烷氨基，二-烷氨基，或者NH，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括H，C-(鹵素)3，OH，NH2，NO2，烷基，烷氧基，雜環(huán)基或者雜芳基。
12.權(quán)利要求11所述的方法，其中W包括C＝O。
13.權(quán)利要求11所述的方法，其中R1包括任意選自H，鹵素，OH，具有1至約5個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，或者具有1至約5個(gè)碳原子并且在任意可能的位置被至少一個(gè)選自O(shè)H，CHO，COOH，C(鹵素)3，N3，NCS，CN，PO3H2，SO3H，或者SO3烷基的基團(tuán)所取代的烷基基團(tuán)。
14.權(quán)利要求11所述的方法，其中R5包括-D1-D2-T2或-D2-T2，如果D1存在，其包括烷基，具有4-6個(gè)環(huán)原子的碳環(huán)基，或者具有4-6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基且1，3-二雜原子各自獨(dú)立地選自O(shè)，S，N和NH，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，雙環(huán)，三環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，烷氨基，二-烷氨基，或者NH，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有O至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，以及T4包括烷基，雜環(huán)基或者雜芳基。
15.權(quán)利要求11所述的方法，其中W為C＝O；X包括C或者N；Y包括O，S，NH，N-烷基，N＝N，C＝C或者C≡C；Z為O；R1包括OH，CH2OH；鹵素或者C(鹵素)3；R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，C(鹵素)3，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，NH-CO烷基，NH-CO-芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2或者CONQ1Q2，T1在任意可能的位置并且包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2，T1可在任意位置被至少一個(gè)選自取代基團(tuán)，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)所取代，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分，Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R3包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；R4包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；以及R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，如果D1存在，其包括烷基，碳環(huán)基，雜環(huán)基，烷氨基或者NH，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，雙環(huán)，三環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，烷氨基，二-烷氨基，或者NH，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括H，C-(鹵素)3，OH，NH2，NO2，烷基，烷氧基，烷氨基，二-烷氨基，雜環(huán)基或者雜芳基。
16.權(quán)利要求11所述的方法，其中W為C＝O；X包括C或者N；Y包括O，S，NH，N-烷基，N＝N，C＝C或者C≡C；Z為O；R1包括甲基，OH，或CH2OH；R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，C(鹵素)3，醇基，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，NH-CO烷基，NH-CO-芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2或者CONQ1Q2，T1在任意可能的位置并且包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2，T1可在任意位置被至少一個(gè)選自取代基團(tuán)，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)所取代，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分，Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R3包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；R4包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；以及R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，如果D1存在，其包括烷基，具有4-6個(gè)環(huán)原子的碳環(huán)基，或者具有4-6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基且1，3-二雜原子各自獨(dú)立地選自O(shè)，S，N和NH，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，烷氨基，二-烷氨基，NH，雙環(huán)，三環(huán)萜烯，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括烷基，C-(鹵素)3，烷氨基，二-烷氨基，NH2，雜環(huán)基或者雜芳基。
17.權(quán)利要求1所述的方法，其包括將大麻類化合物與樣品結(jié)合的步驟。
18.權(quán)利要求1所述的方法，其包括使大麻類化合物與大麻受體相互作用的步驟。
19.權(quán)利要求1所述的方法，其包括大麻類化合物主要與一種類型的大麻受體選擇性相互作用的步驟。
20.一種用于檢測(cè)熒光特性的檢測(cè)試劑盒，其包括本身具有熒光性并具有下述結(jié)構(gòu)的大麻類化合物， 其中Y包括O，S，NH，N-烷基，N-取代的烷基，N＝N，C＝C或者C≡C；和W包括C＝O并且C環(huán)在6a-10位具有雙鍵；或者R1包括＝O并且C環(huán)在10-10a位具有雙鍵；或者W包括C＝O并且C環(huán)為芳香環(huán)。
21.式I的化合物及其生理學(xué)可接受鹽 其中C環(huán)包含一個(gè)雙鍵；W包括C＝O，C＝S或者C＝CH2；X包括C，CH，N，S，O，SO或SO2；Y包括O，S，NH，N-烷基，N＝N，C＝C或C≡C；Z包括O，NH，N-烷基，其中烷基基團(tuán)具有1至約5個(gè)碳原子，或者N-取代烷基，其中烷基基團(tuán)具有1至約5個(gè)碳原子，并且在任意可能位置被至少一個(gè)取代基團(tuán)所取代；當(dāng)X是S，O，SO或SO2時(shí)，R1不存在，或者當(dāng)X是N時(shí)，R1包括H，烷基，烷氧基-烷基，烷巰基，烷氨基，SO3烷基，SO2NQ1Q2，CONQ1Q2，或者在任意可能位置被至少一個(gè)選自O(shè)H，CHO，COOH，C(鹵素)3，N3，NCS，CN，PO3H2，SO3H，或者SO3烷基的基團(tuán)取代的烷基，或者當(dāng)X是C或CH時(shí)，R1包括任意選自H，鹵素，N3，NCS，CN，NO2，NQ1Q2，＝O，OQ3，OAc，O-酰基，O-芳?；?，NH-?；?，NH-芳?；?，CHO，C(鹵素)3，COOQ3，PO3H2，SO3H，SO3烷基，SO2NQ1Q2，CONQ1Q2，＝CH2，烷基，醇基，烷氧基，烷巰基，烷氨基，二-烷氨基，或者在任意可能位置被至少一個(gè)取代基所取代的烷基，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分，Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，CQ3，C(鹵素)3，烷基-羥基，NH-CO烷基，NH-CO芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2，T1在任意可能的位置并且包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2，T1可在任意位置被至少一個(gè)選自取代基團(tuán)，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)所取代，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分，Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R3包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；R4包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；以及R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，如果D1存在，其包括烷基，碳環(huán)基，雜環(huán)基，N-烷基或者NH，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，雙環(huán)，三環(huán)，雜環(huán)，芳環(huán)，雜芳環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，烷氨基，二-烷氨基，或者NH，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括H，C-(鹵素)3，OH，NH2，烷氨基，二-烷氨基，NO2，烷基，烷氧基，雜環(huán)基或者雜芳基。
22.權(quán)利要求21所述的化合物，其中X是C或CH，并且R1包括任意選自H，鹵素，＝CH2，具有1至約5個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，或者具有1至約5個(gè)碳原子并且在任意可能的位置被至少一個(gè)選自O(shè)H，CHO，COOH，CH2OH，鹵素，C(鹵素)3，N3，NCS，CN，PO3H2，SO3H，或者SO3烷基，SO2NQ1Q2，CONQ1Q2，NQ1Q2的基團(tuán)所取代的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分。
23.權(quán)利要求21所述的化合物，其中R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，如果D1存在，其包括烷基，具有5-6個(gè)環(huán)原子的碳環(huán)基，具有5-6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基且1，3-二雜原子各自獨(dú)立地選自O(shè)，S，N和NH，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，雙環(huán)，三環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，烷氨基，二-烷氨基，或者NH，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括烷基，雜環(huán)基或者雜芳基。
24.權(quán)利要求21所述的化合物，其中C環(huán)在6a-10a位具有雙鍵；W為C＝O；X包括C或者N；Y包括O，S，NH，N-烷基，N＝N，C＝C或者C≡C；Z為O；R1包括OH，CH2OH；鹵素或者C(鹵素)3；R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，NH-CO烷基，NH-CO-芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2或者CONQ1Q2，T1在任意可能的位置并且包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2，T1可在任意位置被至少一個(gè)選自取代基團(tuán)，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)所取代，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分，Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R3包括H，OH，鹵素，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；R4包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；以及R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，如果D1存在，其包括碳環(huán)基，雜環(huán)基，烷氨基或者NH，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，雙環(huán)，三環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，烷氨基，二-烷氨基，或者NH，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括H，C-(鹵素)3，OH，NH2，NO2，烷基，烷氧基，烷氨基，二-烷氨基，雜環(huán)基或者雜芳基。
25.權(quán)利要求21所述的化合物，其中C環(huán)在6a-10a位具有雙鍵；W為C＝O；X包括C或者N；Y包括O，S，NH，N-烷基，N＝N，C＝C或者C≡C；Z為O；R1包括OH，或CH2OH；鹵素或C-(鹵素)3；R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，C-(鹵素)3，醇基，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，NH-CO烷基，NH-CO-芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2或者CONQ1Q2，T1在任意可能的位置并且包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2，T1可在任意位置被至少一個(gè)選自取代基團(tuán)，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)所取代，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分，Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R3包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；R4包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；以及R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，如果D1存在，其包括烷基，具有4-6個(gè)環(huán)原子的碳環(huán)基，或者具有4-6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基且1，3-二雜原子各自獨(dú)立地選自O(shè)，S，N和NH，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，烷氨基，二-烷氨基，NH，雙環(huán)，三環(huán)萜烯，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括烷基，C-(鹵素)3，烷氨基，二-烷氨基，NH2，雜環(huán)基或者雜芳基。
26.式II所述化合物及其生理學(xué)可接受鹽 其中W包括C＝O，C＝S或者C＝CH2；X包括C，CH或N；Y包括O，S，NH，N-烷基，N＝N，C＝C或C≡C；Z包括O、NH、N-烷基，其中烷基基團(tuán)具有1至約5個(gè)碳原子、或者N-取代烷基，其中烷基基團(tuán)具有1至約5個(gè)碳原子，并且在任意可能位置被至少一個(gè)取代基團(tuán)所取代；R1包括任意選自下述的基團(tuán)H，鹵素，C(鹵素)3，N3，NCS，CN，NO2，NQ1Q2，OQ3，OAc，O-?；?，O-芳?；?，NH-酰基，NH-芳酰基，CHO，C(鹵素)3，COOQ3，PO3H2，SO3H，SO3烷基，SO2NQ1Q2，CONQ1Q2，烷基，或者在任意可能位置被至少一個(gè)取代基所取代的烷基；Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分。Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，C(鹵素)3，醇基，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，烷基-羥基，NH-CO烷基，NH-CO芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，SO2NQ1Q2，CONQ1Q2，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2；T1在任意可能的位置并且包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2，T1可在任意位置被至少一個(gè)選自取代基團(tuán)，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)所取代，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分。Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R3包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者C1至C4烷基，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；R4包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者C1至C4烷基；Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；以及R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，如果D1存在，其包括烷基，碳環(huán)基，雜環(huán)基，烷氨基或者NH，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，雙環(huán)，三環(huán)，雜環(huán)，芳環(huán)，雜芳環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，烷氨基，二-烷氨基，或者NH，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括H，C-(鹵素)3，OH，NH2，NO2，烷基，烷氧基，雜環(huán)基或者雜芳基。
27.權(quán)利要求26所述的化合物，其中W包括C＝O。
28.權(quán)利要求26所述的化合物，其中R1包括任意選自H，鹵素，C(鹵素)3，烷基氨基，二-烷基氨基，NH2，OH，具有1至約5個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，或者具有1至約5個(gè)碳原子并且在任意可能的位置被至少一個(gè)選自O(shè)H，CHO，COOH，C(鹵素)3，N3，NCS，CN，PO3H2，SO3H，或者SO3烷基的基團(tuán)所取代的烷基基團(tuán)。
29.權(quán)利要求26所述的化合物，其中R5包括-D1-D2-T2或-D2-T2，如果D1存在，其包括烷基，具有4-6個(gè)環(huán)原子的碳環(huán)基，或者具有4-6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基且1，3-二雜原子各自獨(dú)立地選自O(shè)，S，N和NH，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，雙環(huán)，三環(huán)萜烯，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，烷氨基，二-烷氨基，或者NH，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，以及T4包括烷基，雜環(huán)基或者雜芳基。
30.權(quán)利要求26所述的化合物，其中W為C＝O；X包括C或者N；Y包括O，S，NH，N-烷基，N＝N，C＝C或者C≡C；Z為O；R1包括OH，CH2OH；鹵素或者C(鹵素)3；R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，C(鹵素)3，醇基，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，NH-CO烷基，NH-CO-芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2或者CONQ1Q2，T1在任意可能的位置并且包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2，T1可在任意位置被至少一個(gè)選自取代基團(tuán)，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)所取代，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分，Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R3包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；R4包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；以及R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，如果D1存在，其包括烷基，碳環(huán)基，雜環(huán)基，烷氨基或者NH，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，雙環(huán)，三環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，烷氨基，二-烷氨基，或者NH，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括H，C-(鹵素)3，OH，NH2，NO2，烷基，烷氧基，烷氨基，二-烷氨基，雜環(huán)基或者雜芳基。
31.權(quán)利要求26所述的化合物，其中W為C＝O；X包括C或者N；Y包括O，S，NH，N-烷基，N＝N，C＝C或者C≡C；Z為O；R1包括甲基，OH，或CH2OH；R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，C(鹵素)3，醇基，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，NH-CO烷基，NH-CO-芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2或者CONQ1Q2，T1在任意可能的位置并且包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2，T1可在任意位置被至少一個(gè)選自取代基團(tuán)，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)所取代，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分，Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R3包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；R4包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；以及R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，如果D1存在，其包括烷基，具有4-6個(gè)環(huán)原子的碳環(huán)基，或者具有4-6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基且1，3-二雜原子各自獨(dú)立地選自O(shè)，S，N，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，烷氨基，二-烷氨基，NH，雙環(huán)，三環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括烷基，C-(鹵素)3，烷氨基，二-烷氨基，NH2，雜環(huán)基或者雜芳基。
32.式III的化合物及其生理學(xué)可接受鹽 其中Y包括CH2，CH(CH3)，C(CH3)2，具有4至6個(gè)環(huán)原子的碳環(huán)基，或者具有4至6個(gè)環(huán)原子并含有1至2個(gè)雜原子的雜環(huán)基；Z包括O，S，NH，N-烷基，其中烷基包括1至約5個(gè)碳原子；R1包括任意選自下述的基團(tuán)H，鹵素，N3，NCS，CN，NO2，NQ1Q2，＝O，OQ3，OAc，O-?；琌-芳?；?，NH-?；琋H-芳?；?，CHO，C(鹵素)3，COOQ3，PO3H2，SO3H，SO3烷基，SO2NQ1Q2，CONQ1Q2，＝CH2，烷基，醇基，烷氧基，烷巰基，烷氨基，二-烷氨基，或者在任意可能位置被至少一個(gè)取代基團(tuán)所取代的烷基；R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，C(鹵素)3，醇基，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，NH-CO烷基，NH-CO芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，烷基-羥基，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2或者CONQ1Q2，T1在任意可能的位置并且可包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2；T1可在任意位置被至少一個(gè)選自O(shè)PO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)的取代基團(tuán)所取代；Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R3，R4，R6，R7，或R8各自獨(dú)立地為H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2，或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；以及R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，如果D1存在，其包括烷基，碳環(huán)基，雜環(huán)基；D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，烷氨基，二-烷氨基，NH，雙環(huán)，三環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)，-CO-T4，雜環(huán)，雜雙環(huán)結(jié)構(gòu)，雜三環(huán)結(jié)構(gòu)，雜多環(huán)結(jié)構(gòu)，或者雜芳環(huán)，所述基團(tuán)具有或不具有取代基團(tuán)，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括H，C(鹵素)3，OH，NH2，NO2，烷基，烷氧基，雜環(huán)基或者雜芳基；并具有下述限制條件當(dāng)R3，R4，R6，R7和R8各自為H；R1為甲基；以及R2為OH時(shí)，則Y-R5不能為C(CH3)2(CH2)5CH3，CH(CH2CH3)2或CH2(CH2)3CH3；當(dāng)R3，R4，R6，R7和R8各自為H；R1為甲基；以及Y-R5為正戊基時(shí)，則R2不能為OCOCH3，OCH(CH3)COCH3，OCH2CH(OC2H5)2或OCH2CHO；當(dāng)R3，R4，R6，R7和R8各自為H；R1為溴基；以及R2為OH時(shí)，則Y-R5不能為正戊基；當(dāng)R1為CH3；R2為OH；以及R7和R8中一個(gè)為OH而另一個(gè)為H時(shí)，則Y-R5不能為正戊基；當(dāng)R3，R4，R6，R7和R8各自為H；式III排除由下列組合的化合物選擇R1為OH；OCH3，OC2H5，OC3H7，OC4H9，選擇Y-R5為(CH2)qCH3，C(CH3)2(CH2)qCH3；(CH2)q-C≡C；C≡C(CH2)q；被烷基取代的金剛烷基，以及選擇Y為任意五元環(huán)并且R5選自(CH2)qCH3，其中q為3-6的整數(shù)。
33.權(quán)利要求32的化合物，其中R1包括任意選自以下基團(tuán)的基團(tuán)鹵素，C(鹵素)3，CH2OH，取代基團(tuán)，具有1至約5個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，或者具有1至約5個(gè)碳原子并且在任意可能的位置被至少一個(gè)取代基團(tuán)所取代的烷基基團(tuán)；R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，C(鹵素)3，醇基，NQ1Q2，烷基-羥基，COOQ3，OQ3，NH-CO烷基，NH-CO芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2或CONQ1Q2。T1在任意可能的位置并且可包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2；T1可在任意位置被至少一個(gè)選自取代基團(tuán)，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)所取代；Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分，Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R3，R4，R6，R7和R8包括H，OH，鹵素，C(鹵素)3，CN，N3，NCS，NQ1Q2或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；以及R5包括-D1-D2-T2或-D2-T2，如果D1存在，其包括烷基，碳環(huán)基或雜環(huán)基，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，烷氨基，二-烷氨基，NH，雙環(huán)，三環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)或者-CO-T4，T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括H，C-(鹵素)3，OH，NH2，烷氨基，二-烷氨基，NO2，烷基，烷氧基，雜環(huán)基或者雜芳基。
34.式IV的化合物及其生理可接受鹽 其中“C”環(huán)包括碳環(huán)，雙環(huán)結(jié)構(gòu)，三環(huán)結(jié)構(gòu)，雜環(huán)結(jié)構(gòu)，雜雙環(huán)結(jié)構(gòu)，或者雜芳環(huán)；Y包括CH2，CHCH3，C(CH3)2，碳環(huán)，芳環(huán)，雜環(huán)或雜芳環(huán)；Z包括O，S，NH或N-烷基；R2包括H，OH，OCH3，OPO3H2，OSO3H，PO3H2，SO3H，鹵素，C-(鹵素)3，醇基，NQ1Q2，COOQ3，OQ3，NH-CO烷基，NH-CO芳基，O-CO烷基，O-CO烷基-T1，O-CO-T1，NH-CO烷基-T1，NH-CO-T1，O-烷基-T1，O-T1，NH-烷基-T1，NH-T1，SO3烷基，SO2NQ1Q2或者CONQ1Q2；T1在任意可能的位置并且可包括PO3H，SO3H，含有1至約16個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，四氫吡咯，嗎啉，硫代嗎啉，哌嗪，雜環(huán)或者NQ1Q2；T1可在任意位置被至少一個(gè)選自O(shè)PO3H2，OSO3H，PO3H2，雜環(huán)，或者雜芳環(huán)的取代基團(tuán)所取代；Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括一個(gè)選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分，Q3包括H，烷基，醇基，或者烷基-NQ1Q2；R3和R4各自獨(dú)立地包括H，OH，鹵素，C-(鹵素)3，醇基，CN，N3，NCS，NQ1Q2或者具有1至約4個(gè)碳原子的烷基，Q1和Q2各自獨(dú)立地包括H或烷基，或者Q1和Q2共同組成具有約4個(gè)至約7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)的一部分，并且任選地另外包括選自O(shè)，N或S的雜原子，或者Q1和Q2共同組成具有約5個(gè)至約6個(gè)原子的酰亞胺環(huán)的一部分；以及R5包括-D1-D2-T2或者-D2-T2，如果D1存在，其包括烷基，碳環(huán)基，或雜環(huán)基，D2包括具有1至約16個(gè)碳原子的烷基，烷氨基，二-烷氨基，NH，雙環(huán)，三環(huán)，1-金剛烷-T3，2-金剛烷-T3，金剛烷-1-基甲基-T3或者金剛烷-2-亞基甲基-T3，T2在任意可能位置包括取代基團(tuán)，-CO-T4，雜環(huán)，雜雙環(huán)結(jié)構(gòu)，雜三環(huán)結(jié)構(gòu)，雜多環(huán)結(jié)構(gòu)，或者雜芳環(huán)，所述基團(tuán)具有或不具有取代基團(tuán)。T3包括具有0至約9個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，T4包括H，鹵素，OH，NH2，NO2，烷基，烷氧基，雜環(huán)基或者雜芳基，限制條件為當(dāng)C環(huán)為4-甲基環(huán)己烷并且在6和10a位之間具有雙鍵時(shí)，則Y-R5不能為飽和烷基；并具有下述限制條件當(dāng)C環(huán)為吡啶或N-甲基吡啶結(jié)構(gòu)且其中的N位于B環(huán)羰基的對(duì)位；R3和R4為H；則Y-R5不能為具有1至20個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基。當(dāng)C環(huán)為4-甲基己烷，且甲基位于B環(huán)的羰基對(duì)位；R3和R4為H；則Y-R5不能為CH2COOH或具有1至20個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基。當(dāng)C環(huán)為N-甲基四氫吡啶，且N位于B環(huán)的羰基對(duì)位；R3和R4為H；R2為OH；則Y-R5不能為OH，N-C5H11，CH(CH3)(CH2)4CH3，(CH2)11CH3，或CH(環(huán)己基)。當(dāng)C環(huán)為四氫吡啶，且N位于B環(huán)的羰基對(duì)位；R3和R4為H；Y-R5為1.2-二甲基己基；R2為OH；則C環(huán)的N不能被H，CHC6H6，CH3或CH2C≡CH所取代。當(dāng)C環(huán)為N-芐基四氫吡啶，且N位于B環(huán)的羰基對(duì)位；R3和R4為H；R2為OH；則Y-R5不能為CH(CH3)CH2COOCH3，CH(CH3)CH2COOH，CH(CH3)CH2COCH3，CH(CH3)CH2COOH CH2CH3或CH(CH3)CH2C(CH3)2OH。
35.一種藥物組合物，其含有治療有效量的至少一種選自權(quán)利要求21、權(quán)利要求26、權(quán)利要求32、權(quán)利要求34的化合物或其生理學(xué)可接受鹽。
36.一種在人體或動(dòng)物體內(nèi)刺激大麻受體的方法，包括給人體或動(dòng)物體施用治療有效量的至少一種選自權(quán)利要求21、權(quán)利要求26、權(quán)利要求32、權(quán)利要求34的化合物或其生理學(xué)可接受鹽。
37.一種在人體或動(dòng)物體內(nèi)選擇性刺激CB2大麻受體的方法，包括給人體或動(dòng)物體施用治療有效量的至少一種選自權(quán)利要求21、權(quán)利要求26、權(quán)利要求32、權(quán)利要求34的化合物或其生理學(xué)可接受鹽。
38.一種治療病癥的方法，包括給具有所述病癥的人體或動(dòng)物體施用治療有效量的至少一種選自權(quán)利要求21、權(quán)利要求26、權(quán)利要求32、權(quán)利要求34的化合物或其生理學(xué)可接受鹽。
39.一種在人體或動(dòng)物體內(nèi)產(chǎn)生生理反應(yīng)的方法，包括給所述人體或動(dòng)物體施用治療有效量的至少一種選自權(quán)利要求21、權(quán)利要求26、權(quán)利要求32、權(quán)利要求34的化合物或其生理學(xué)可接受鹽。
40.一種治療病癥的方法，所述方法包括給具有所述病癥的人體或動(dòng)物體施用治療有效量的至少一種選自權(quán)利要求21、權(quán)利要求26、權(quán)利要求32、權(quán)利要求34的化合物或其生理學(xué)可接受鹽，所述病癥選自中樞和外周疼痛，神經(jīng)病，包括多發(fā)性硬化、帕金森氏病、Huntington’s舞蹈病、阿爾茲海默病等神經(jīng)退行性疾??；諸如精神分裂癥以及抑郁癥等精神疾病；內(nèi)毒素性休克，低血壓性休克；或者用于調(diào)節(jié)食欲；或者調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)；或者降低生殖力；或者治療與運(yùn)動(dòng)功能相關(guān)的疾病，例如Tourette’s綜合征；或者治療炎癥；或者提供神經(jīng)保護(hù)；或者抑制記憶；或者用于產(chǎn)生外周血關(guān)擴(kuò)張；或者用于治療癲癇癥、青光眼、與癌癥化療有關(guān)的嘔吐、或者與Aids消耗性綜合征相關(guān)的嘔吐。
全文摘要
本發(fā)明涉及新型三環(huán)大麻類化合物。其中一些化合物表現(xiàn)出熒光特性。這些熒光性大麻類化合物本身具有熒光。將其中一些化合物以治療有效量施用于人體或動(dòng)物體中，使人體或動(dòng)物體內(nèi)的化合物的水平足夠高從而引起生理反應(yīng)。利用產(chǎn)生的生理反應(yīng)治療一些生理病癥。
文檔編號(hào)A61K49/00GK1678303SQ03820041
公開日2005年10月5日 申請(qǐng)日期2003年8月25日 優(yōu)先權(quán)日2002年8月23日
發(fā)明者亞歷山德羅斯·馬克里揚(yáng)尼斯, 呂岱, 賴新忠 申請(qǐng)人:康涅狄格大學(xué)