專利名稱：可吸收的薄膜的制作方法
背景技術(shù)：
1.相關(guān)申請本申請是申請日為2003年3月10日的美國申請?zhí)?0/385,399的部分后續(xù)申請，后者是申請日為2001年3月12日的美國申請?zhí)?9/805,411，現(xiàn)在的美國專利號6,531,146的后續(xù)申請，該專利要求申請日為2002年9月11日的美國臨時(shí)申請?zhí)?0/231,800，和申請日為2000年3月10日的美國臨時(shí)申請?zhí)?0/196,869的優(yōu)先權(quán)。本申請還要求申請日為2002年9月4日的美國臨時(shí)申請?zhí)?0/408,393和申請日為2002年7月31日的美國臨時(shí)申請?zhí)?0/399/792的優(yōu)先權(quán)。以上申請被共同轉(zhuǎn)讓，并且所有申請的內(nèi)容都被專門收作本文參考。
2.發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明總體上涉及醫(yī)學(xué)移植物，更具體地講，涉及可吸收的膜和使用所述膜的方法。
3.相關(guān)技術(shù)的說明與手術(shù)修復(fù)或炎癥疾病相關(guān)的主要臨床問題是，在手術(shù)或發(fā)病之后愈合過程的最初階段出現(xiàn)的粘連。粘連是與異常的組織連接形成相關(guān)的癥狀。例如，所述連接可能削弱身體功能，產(chǎn)生不育性，堵塞腸道和胃腸道(腸梗阻)的其他部分，并且產(chǎn)生普遍的不舒服，例如骨盆疼痛。所述癥狀在某些場合下可能會威脅生命。手術(shù)后出現(xiàn)的粘連的最常見的形式是在手術(shù)后因?yàn)槭中g(shù)干預(yù)而發(fā)生的，不過，還可能因?yàn)槠渌^程或事件而出現(xiàn)粘連，如骨盆炎性疾病，機(jī)械損傷，放射治療和外源材料的存在。
為了防止手術(shù)后粘連，業(yè)已進(jìn)行了各種嘗試。例如，業(yè)已嘗試了腹腔灌洗，肝素化溶液，促凝血?jiǎng)┑氖褂?，手術(shù)技術(shù)的改進(jìn)，如使用顯微鏡或腹腔鏡檢查手術(shù)技術(shù)，消除外科手套上的滑石，使用更小的縫合線，以及使用物理屏障(薄膜，凝膠或溶液)，目的在于減少漿膜表面的附著。不幸的是，采用上述方法業(yè)只取得了非常有限的成功。各種形式的膨脹材料，如被設(shè)計(jì)用于限制組織附著的薄膜和黏性腹膜內(nèi)溶液同樣取得了有限的成功。所述屏障材料可以包括纖維素屏障，聚四氟乙烯材料，和葡聚糖溶液。
授予Tokahura等的美國專利號5,795,584披露了抗粘連或疤痕組織減少的薄膜或膜，而授予Cohn等的美國專利號6,136,333披露了類似的結(jié)構(gòu)。在Tokahura等的專利中，生物可吸收的聚合物與合適的碳酸酯共聚，然后制成無孔的單層粘連屏障，如薄膜。在Cohn等的專利中，制成了用于抗粘連的聚合物水凝膠，而沒有通過使用氨基甲酸酯化學(xué)品進(jìn)行交聯(lián)。但這些專利都涉及較復(fù)雜的化學(xué)式和/或反應(yīng)，產(chǎn)生了用于手術(shù)粘連屏障的特殊結(jié)構(gòu)。仍然存在對改進(jìn)的薄膜的需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了改進(jìn)的可吸收的薄膜，這種薄膜可應(yīng)用于各種手術(shù)場合，例如，用于推遲或阻止組織粘連，并且減少疤痕。另外，本發(fā)明的聚合物和共聚物需要較簡單的化學(xué)反應(yīng)和配方。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特征，提供了可吸收的薄膜，它包括非晶形聚交酯的大體上均勻的成分，例如，70∶30聚(L-丙交酯-共-D，L-丙交酯)。
所述非晶形聚交酯膜能夠以最初的，較高的粘度特性擠壓成型，所述粘度等于或大于大約5.5g/dL。所述最初的粘度特性可以促進(jìn)所述薄膜的可靠的形成，包括減少在擠壓過程中諸如薄膜斷裂或撕裂的出現(xiàn)。在加工和消毒之后，所述薄膜的粘度特性通常會降低。根據(jù)本發(fā)明的其他方面，可以使用其他較高的粘度特性，如高于4g/dL的粘度特性，以便在所述擠壓過程中提高所述非晶形聚交酯材料的強(qiáng)度。所述擠壓方法提供了具有偏置的分子取向的薄膜。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)特征，具有第一大體上光滑的表面和第二大體上光滑的表面的薄膜是無孔的，并且在第一大體上光滑的表面和第二大體上光滑的表面之間測定的厚度為大約0.01mm-大約0.300mm。所述薄膜包括至少一個(gè)較厚的部分，它可以構(gòu)成所述薄膜邊緣的至少一部分。因此，所述薄膜具有變化的截面厚度。
本文所披露的任何特征或特征的組合都包括在本發(fā)明范圍內(nèi)，只要所述特征包括在任何這樣的組合中，而不會相互矛盾，正如通過教科書，本說明書，以及本領(lǐng)域普通技術(shù)人員的知識可以理解的是。通過以下詳細(xì)說明和權(quán)利要求書，可以了解本發(fā)明的其他優(yōu)點(diǎn)和方面。


圖1a表示薄膜，其中，非晶形聚交酯的分子取向是在一個(gè)軸線上偏置的；圖1b表示薄膜，其中，所述非晶形聚交酯的分子取向是向兩個(gè)軸線偏置的；圖2a表示具有厚的部分的薄膜；圖2b表示具有厚的部分的薄膜，該厚的部分構(gòu)成了所述薄膜邊緣的一部分；圖2c表示具有厚的部分的薄膜，該厚的部分構(gòu)成了所述薄膜的邊緣；圖2d和2e表示在它上面具有一個(gè)以上厚的部分的薄膜。
圖2f表示具有帶孔的厚的部分的薄膜；圖3a表示椎弓切開術(shù)過程，其中，手術(shù)取出了椎骨后弓(薄層)的一部分；圖3b是圖3a的放大示意圖；圖3c表示根據(jù)本發(fā)明的第一種預(yù)成型的實(shí)施方案的應(yīng)用在脊索的終點(diǎn)神經(jīng)根上的薄膜；圖4表示根據(jù)本發(fā)明的第二種預(yù)成型的實(shí)施方案的應(yīng)用于所述脊索的兩個(gè)終點(diǎn)神經(jīng)根上的薄膜；和圖5表示根據(jù)本發(fā)明的第三種預(yù)成型的實(shí)施方案的應(yīng)用于脊索的四個(gè)終點(diǎn)神經(jīng)根上的薄膜。
本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案的說明下面詳細(xì)參見本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，在附圖中示出了這些實(shí)施方案的例子。只要可能，將相同或相似的附圖標(biāo)記用于附圖和說明書中，以便表示相同或相似的部件。應(yīng)當(dāng)指出的是，附圖是簡化形式的，并且不成精確的比例。關(guān)于本文的說明書，僅僅是為了方便和清楚，方向名稱，如頂部，底部，左側(cè)，右側(cè)，向上，向下，上方，上面，下面，底下，后面，和前面是相對附圖使用的，不應(yīng)當(dāng)將這些方向名詞理解成以任何方式限定本發(fā)明的范圍。
盡管本文的說明書表示某些說明性的實(shí)施方案，應(yīng)當(dāng)理解的是，這些實(shí)施方案是以舉例形式提供的，而不是以限定形式提供的。盡管討論了典型實(shí)施方案，以下詳細(xì)說明的意圖是被理解成包括涵蓋了所有改進(jìn)，替代，和改良方案，這些方案屬于所附權(quán)利要求書限定的本發(fā)明的構(gòu)思和范圍。
根據(jù)本發(fā)明的一種實(shí)施方案的可吸收的薄膜，包括含有聚交酯的大體上均勻的組分。在所說明的實(shí)施方案中，所述聚交酯是非晶形的和/或具有偏斜的分子取向。在本文中，非晶形聚交酯是那些不能產(chǎn)生清晰的X射線衍射圖的物質(zhì)。這種聚合物可能包括很少的(如果有的話)結(jié)構(gòu)單元是以三維規(guī)則的(結(jié)晶)順序排列的區(qū)域；并且它們的結(jié)構(gòu)可能以長分子的混亂形式呈現(xiàn)，其中，可能存在大體上平行，但不夠有序的鏈部分的組。在一種實(shí)施方案中，短語″大體上非晶形的″在本文中可以取代術(shù)語非晶形的，而在另一種實(shí)施方案中，短語″某種程度上非晶形的″或″略微非晶形的″在本文中可以取代術(shù)語非晶形的。
本發(fā)明的屏障膜可以用各種生物可降解的材料，如可吸收的聚合物。根據(jù)本發(fā)明的一種實(shí)施方案，可用于生產(chǎn)本發(fā)明的屏障膜的非限定性聚合物包括丙交酯(L，D，DL，或它們的組合)，乙交酯，三甲烯碳酸酯，己內(nèi)酯的聚合物(例如，共聚物)和/或它們的物理和化學(xué)組合。在一種實(shí)施方案中，所述屏障膜包括聚交酯，它們可以是L-丙交酯和D，L-丙交酯的共聚物。例如，所述共聚物可以包括大約60-80％的L-丙交酯和大約20-40％的D，L-丙交酯，并且在優(yōu)選實(shí)施方案中，所述共聚物包括70∶30聚(L-丙交酯-共-D，L-丙交酯)。在一種實(shí)施方案中，所述屏障膜是通過源于一種或多種環(huán)酯，如丙交酯(即，L，D，DL，或它們的組合)，ε-己內(nèi)酯和乙交酯的聚合物(例如，均聚物和/或共聚物)制成的。例如，在一種實(shí)施方案中，所述屏障膜可以包括大約1-99％ε-己內(nèi)酯，或在另一種實(shí)施方案中，可以包括20-40％ε-己內(nèi)酯。在一種例子中，屏障膜包括65∶35聚(L-丙交酯-共-ε-己內(nèi)酯)。在其它實(shí)施方案中，丁內(nèi)酯，戊內(nèi)酯，或二甲基丙內(nèi)酯可以與ε-己內(nèi)酯一起使用或用于取代ε-己內(nèi)酯。在另一種實(shí)施方案中，所述屏障膜可以包括共聚物，該共聚物包括丙交酯和乙交酯，它能比上述聚(L-丙交酯-共-D，L-丙交酯)更快地吸收到體內(nèi)。
在本優(yōu)選實(shí)施方案中，所述薄膜可以用擠壓方法生產(chǎn)，例如，本領(lǐng)域所公知的方法。所述擠壓方法優(yōu)選用于有效生產(chǎn)所述薄膜。另外，通過這種擠壓技術(shù)生產(chǎn)的薄膜在薄膜中可能沒有溶劑的殘留，并且，還可以提供分子偏置，包括預(yù)定的分子偏置。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，可以將單軸擠壓用于生產(chǎn)本發(fā)明的薄膜。在改進(jìn)實(shí)施方案中，可以將雙軸擠壓方法用于生產(chǎn)所述薄膜。在一種實(shí)施方案中，可以擠壓含有非晶形可吸收的聚合物的組合混合物，以便生產(chǎn)本發(fā)明的薄膜，如非晶形丙交酯聚合物，例如，它可以是聚L-丙交酯或更優(yōu)選聚(L-丙交酯-共-D，L-丙交酯)。在一種實(shí)施方案中，聚(L-丙交酯-共-D，L-丙交酯)70∶30Resomer LR708(由德國的Boehringer IngelheimKG生產(chǎn)和提供)進(jìn)行擠壓，以便生產(chǎn)本發(fā)明的薄膜。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，所述薄膜具有特定范圍的粘度特性。在本文中，″粘度特性″是聚合物稀釋溶液的粘度指標(biāo)，被表達(dá)為相對粘度的自然對數(shù)與以每100毫升溶劑聚合物的重量克為單位的濃度的比例。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以將粘度特性理解為如在本領(lǐng)域是常用的溶液的固有粘度。在一種實(shí)施方案中，本發(fā)明的薄膜具有分子偏置，表明它們是通過擠壓技術(shù)生產(chǎn)的，并且具有較高的粘度特性。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，發(fā)現(xiàn)可以擠壓預(yù)擠壓粘度特性大于大約5g/dL的非晶形聚交酯組合物，以便生產(chǎn)本發(fā)明的較薄的薄膜。根據(jù)本發(fā)明的其他方面，可以使用其他較高的粘度特性，如超過4g/dL的粘度特性，以便提高在諸如擠壓工藝的過程中所述非晶形聚交酯材料的強(qiáng)度。
所述非晶形聚交酯的最初的高的(即預(yù)擠壓)粘度特性可能有利于所述薄膜的可靠的成型，例如，包括在所述擠壓過程中減少所述薄膜的削弱，斷裂或撕裂的出現(xiàn)。盡管在加工和消毒之后，所述薄膜的粘度特性較低，所述薄膜的最初的較高的粘度特性可能有利于擠壓低到幾分之一毫米的厚度。例如，業(yè)已發(fā)現(xiàn)，可以將最初的(預(yù)擠壓)粘度特性在大約為5g/dL-大約7g/dL范圍內(nèi)的非晶形聚交酯聚合物擠壓成厚度為大約0.02mm的薄膜，并且得到的粘度特性大約為2.5g/dL-大約3.5g/dL，同時(shí)采用了不會顯著改變所述材料的粘度特性的消毒技術(shù)。在一種實(shí)施方案中，將乙撐氧用于對所述薄膜消毒。據(jù)信，乙撐氧不會導(dǎo)致所述薄膜的粘度特性的顯著減弱。在使用諸如電子束的其他消毒技術(shù)的其他實(shí)施方案中，所得到的粘度特性可能為大約1.25g/dL-大約1.75，而不是大約2.5g/dL-大約3.5g/dL。在諸如使用電子束消毒的其他實(shí)施方案中，擠壓的薄膜的粘度特性大于大約1g/dL。在一種實(shí)施方案中，所述薄膜的粘度特性大于大約2g/dL。優(yōu)選的是，本發(fā)明薄膜的粘度特性大約為2.7g/dL-大約3.5g/dL。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，所述非晶形聚交酯的分子取向是偏置的。上述擠壓工藝能夠提供這種偏置的分子取向。所述偏置的分子取向可以是預(yù)定的，以便可以將合適的工藝，如合適的擠壓工藝用于生產(chǎn)本文所披露的薄膜。在一種實(shí)施方案中，所述薄膜的聚合物鏈大體上是沿一個(gè)軸線排列的，如圖1a所示。例如，所述聚合物鏈或聚合物鏈的片段超過大約65％，優(yōu)選超過大約80％是沿薄膜100的軸線101排列的。
在一種實(shí)施方案中，所述聚合物鏈大體上是沿兩個(gè)軸線排列的。圖1b表示具有第一軸線103和第二軸線104的薄膜102。所述聚合物沿所述軸線排列。在這種實(shí)施方案中，所述聚合物鏈或聚合物鏈的片段超過大約50％，優(yōu)選超過大約90％，大體上是沿這兩個(gè)軸線之一排列的。在一種實(shí)施方案中，所述排列的聚合物在第一軸線103和第二軸線104之間是等比例的。在另一種實(shí)施方案中，排列在第一軸線103上的聚合物比排列在第二軸線104上的聚合物多。例如，大約45％的聚合物排列在第一軸線上，而55％的聚合物排列在第二軸線。在一種實(shí)施方案中，所述軸線構(gòu)成了低于80度的角度106。優(yōu)選的是，所述軸線構(gòu)成了低于大約45度，更優(yōu)選低于30度，更優(yōu)選低于20度的角度106。
所述非晶形聚交酯的分子取向可賦予所述薄膜各種物理特性。例如，在對所述薄膜進(jìn)行足以將所述薄膜加熱到它的玻璃轉(zhuǎn)變溫度的熱處理時(shí)，具有偏置的分子取向的薄膜可能沿大體上垂直于軸線的方向收縮。如圖1a所示，當(dāng)具有偏置的分子取向的薄膜100接受熱處理時(shí)，收縮105的方向可能大體上垂直于軸線101。另外，在對所述薄膜加熱時(shí)，所述偏斜的分子取向允許對收縮的方向進(jìn)行控制或選擇性地控制。在植入所述薄膜時(shí)需要特殊結(jié)構(gòu)和尺寸的場合下，這一特征可能是有利的。
在一種實(shí)施方案中，在擠壓過程中，通過具有第一厚度的孔輸出薄膜，然后，將所述薄膜拉伸到第二厚度，其中，第一厚度大于第二厚度。第一厚度可能比第二厚度大二倍，更優(yōu)選比第二厚度大五倍。更優(yōu)選比第二厚度大十倍。因此，在隨后將處理過的和消毒的薄膜加熱到它的玻璃轉(zhuǎn)變溫度時(shí)，它的厚度將會或可能恢復(fù)到第一厚度。
在一種實(shí)施方案中，本發(fā)明的薄膜在接受熱處理時(shí)，不能沿所有方向均勻地收縮。優(yōu)選的是，在將所述薄膜加熱到玻璃轉(zhuǎn)變溫度時(shí)，本發(fā)明的薄膜明顯沿垂直于所述分子取向軸的方向收縮，而不會明顯沿平行于所述分子取向軸的方向收縮。例如，本發(fā)明的薄膜可以沿垂直于所述分子取向軸的方向收縮大約5％-大約30％，并且可以沿平行于分子取向軸收縮大約1％-大約5％。在一種例子中，當(dāng)隨后將所述加工和處理過的薄膜加熱到它的玻璃轉(zhuǎn)變溫度時(shí)，它會沿大體上垂直于所述排列軸線(例如101)或若干軸線(例如103，104)的方向收縮，收縮量與在最初的擠壓工藝中的拉伸量成正比。正如本實(shí)施例所體現(xiàn)的，沿垂直于所述排列軸線方向的收縮會一直持續(xù)到所述薄膜從第二厚度恢復(fù)到第一厚度。
本發(fā)明的薄膜可以具有至少一個(gè)大體上光滑的表面。優(yōu)選的是，本發(fā)明的薄膜具有兩個(gè)(相反的)大體上光滑的表面。在所述相反的表面之間測定的本發(fā)明薄膜的厚度為大約0.01mm-大約0.3mm，更優(yōu)選大約0.01mm-大約0.1mm。在優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明薄膜的厚度為大約0.015mm-大約0.025mm。在另一種優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明薄膜的厚度為大約0.02mm。
本發(fā)明的薄膜還可以包括從所述兩個(gè)大體上光滑的表面中的至少一個(gè)上突出的至少一個(gè)厚的部分。在優(yōu)選實(shí)施方案中，所述至少一個(gè)厚的部分從所述兩個(gè)大體上光滑的表面上突出。換句話說，所述薄膜可以包括具有不同厚度的多個(gè)部位或部分。在一種實(shí)施方案中，所述薄膜包括具有第一厚度的第一部分，和具有第二厚度的第二部分，其中，第一厚度大于第二厚度。第一部分可能位于遠(yuǎn)離所述薄膜邊緣的地方，或第一部分可能位于所述薄膜的邊緣。另外，第一部分具有不超過所述薄膜的長度或?qū)挾鹊拈L度。在某些實(shí)施方案中，所述長度小于所述薄膜的長度和寬度。
所述擠壓裝置的輸出孔可以具有與所述薄膜的截面相當(dāng)?shù)男螤?。例如，為了生產(chǎn)在所述薄膜的兩個(gè)相對的邊緣具有較厚的部分的薄膜，所述擠壓裝置的輸出口可以包括具有寬度和高度的大體上為矩形的形狀，其中，所述形狀通過所述輸出口的高度在所述輸出口的相對的邊緣大于該輸出口兩個(gè)相對邊緣之間的部位的高度而改變。在這種結(jié)構(gòu)中，分布在所述輸出口寬度上的高度的輪廓大體上與分布在所述薄膜寬度上的厚度的輪廓一致。在其他實(shí)施方案中，例如，在它的相對的邊緣上具有厚的部分的薄膜可以使用具有矩形輸出口的擠壓裝置生產(chǎn)。在其他實(shí)施方案中，所述厚的部分可以通過諸如機(jī)械加工的方式形成，所述機(jī)械加工可以單獨(dú)執(zhí)行，或者與上面討論過的擠壓工藝組合執(zhí)行。除了上述工藝之外，該工藝能夠生產(chǎn)單軸向分子排列，其中，例如，大約80％或以上的薄膜分子排列是沿一個(gè)方向的，還可以通過使用諸如圓形輸出口生產(chǎn)雙軸向分子取向的薄膜，其中，將高壓空氣吹送通過所述圓形輸出口輸出的管狀薄膜中。
優(yōu)選的是，所述厚的部分能有效提供與所述薄膜的結(jié)合功能。在改進(jìn)的實(shí)施方案中，所述厚的部分能為所述薄膜的至少一部分有效提供剛性。在一種實(shí)施方案中，每一個(gè)厚的部分的長度等于或小于所述薄膜的長度，寬度為大約0.5mm-大約25mm(并且，在一種實(shí)施方案中寬度不大于所述薄膜的寬度)，并且，厚度比所述薄膜的厚度大大約2-大約10倍。例如，圖2a表示厚的部分115。在該附圖中，所述厚的部分115的長度113等于薄膜112的長度，所述厚的部分111的寬度小于薄膜114的寬度，并且所述厚的部分116的厚度大約為薄膜117的厚度的三倍。就本文的說明書而言，厚的部分115相當(dāng)于具有第一厚度的第一部分，而所示出的薄膜112的其余部分相當(dāng)于具有第二厚度的第二部分，所述第二厚度小于第一厚度。
在一種實(shí)施方案中，所述厚的部分的長度小于所述薄膜的長度。例如，圖2b表示包括厚的部分121的薄膜120。所述厚的部分122長度小于薄膜123的長度。厚的部分122同樣小于薄膜123的寬度。在一種實(shí)施方案中，所述厚的部分形成了所述薄膜邊緣的一部分，或形成了所述薄膜的整個(gè)邊緣。例如，圖2b表示形成了薄膜124的邊緣的一部分的厚的部分。圖2c表示具有四個(gè)邊緣132的邊緣130，其中一個(gè)邊緣是通過厚的部分131形成的。在一種實(shí)施方案中，薄膜包括一個(gè)以上厚的部分。例如，圖2d表示形成了第一邊緣143的一部分的第一厚的部分141的薄膜140，以及形成了第二邊緣144的一部分的第二厚的部分142。
本發(fā)明的優(yōu)選薄膜包括非晶形聚交酯，例如PLLA的大體上均勻的組分。另外，所述非晶形聚交酯在所述薄膜中因?yàn)閿D壓而具有偏置的分子取向。另外，所述薄膜包括第一和第二厚的部分，每一個(gè)厚的部分的寬度大約為5mm-大約25mm，厚度大約0.070mm。在兩個(gè)表面之間測定的所述薄膜的厚度為大約0.02mm。所述薄膜的粘度特性大于大約2g/dL，相當(dāng)于大于大約4g/dL的預(yù)擠壓和預(yù)消毒粘度特性。優(yōu)選的是，本發(fā)明的薄膜的粘度特性大于大約2.75g/dL，相當(dāng)于大于大約5.5g/dL的預(yù)擠壓和預(yù)消毒粘度特性。圖2e表示薄膜150的一種實(shí)施方案，它具有形成第一邊緣153的第一厚的部分151，和形成第二邊緣154的第二厚的部分152。在其他改進(jìn)的實(shí)施方案中，可以在薄膜124的其他邊緣或部位形成其他厚的部分。例如，可以在矩形薄膜的四個(gè)相應(yīng)的邊緣上形成四個(gè)厚的部分。
本發(fā)明的薄膜還可以包括沿所述薄膜的至少一個(gè)邊緣分布的多個(gè)孔。優(yōu)選的是，這些孔通過薄膜。在一種實(shí)施方案中，所述邊緣具有由至少一個(gè)厚的部分形成的孔。例如，圖2f表示薄膜160具有第一厚的部分161和第二厚的部分162。所述厚的部分具有沿它的長度方向的孔。例如，所述孔可能有利于將所述薄膜縫合在組織上。
就結(jié)合而言，包括用于將所述薄膜結(jié)合在諸如肌肉組織，其他軟組織，或骨骼的結(jié)構(gòu)上的各種裝置，并且，這些裝置可以在有或沒有孔的情況下使用。不過，根據(jù)優(yōu)選實(shí)施方案，所述結(jié)合裝置實(shí)施在所述薄膜的實(shí)際厚的部分上，盡管這樣做并非是必須的。除了縫合線之外，還可將釘子用于將所述薄膜連接在脊柱旁的肌肉上。作為另一種例子，可以用可吸收的骨質(zhì)螺釘或大頭釘將所述薄膜固定在椎骨上。將所述薄膜材料手壓或折疊進(jìn)入解剖學(xué)裂縫中，可能就足以在某些場合下固定它的位置。還可將諸如纖維蛋白密封劑，或可吸收的腈基丙烯酸酯粘合劑的粘合劑單獨(dú)或與上述連接裝置組合用于固定所述薄膜。在優(yōu)選實(shí)施方案中，將上述連接方法應(yīng)用于所述厚的部分。
例如，所述薄膜上的每一個(gè)厚的部分可以具有大約0.5mm-大約25mm的寬度。在一種實(shí)施方案中，所述厚的部分大約為5-大約25mm的寬度，可將它用于縫合目的。在另一種實(shí)施方案中，所述厚的部分的寬度為大約0.5mm，可將其用于如下文所述的加熱粘接。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，厚的部分可以加熱粘接，如使用雙極電燒灼裝置，超聲波焊接，或類似的方法直接密封在組織上，如脊索30的硬腦膜和終點(diǎn)神經(jīng)根32(圖3a)。除了所述厚的部分以外可以將這種裝置用于所述薄膜的各個(gè)部位進(jìn)行加熱，例如不厚的邊緣以及在中部的點(diǎn)，加熱到至少高于所述薄膜的玻璃轉(zhuǎn)變溫度，并且，優(yōu)選高于它的軟化點(diǎn)溫度。例如，PLLA的玻璃轉(zhuǎn)變溫度為大約55℃，而它的軟化點(diǎn)溫度高于110℃，所述材料是和它附近的組織一起加熱的，以便這兩種成分在它們的界面處粘接在一起。在另一種實(shí)施方案中，所述薄膜的厚的部分或其他部位可以加熱粘接或直接密封在兩個(gè)椎骨20和22中的一個(gè)或兩個(gè)上(圖3a)，或密封在肌肉或其他軟組織上。在另一種實(shí)施方案中，在應(yīng)用時(shí)所述薄膜的厚的部分或其他部位可以加熱粘接或直接密封在它本身上，例如，其中，將所述薄膜卷繞在結(jié)構(gòu)周圍，然后加熱與它自身接合。另外，加熱密封所述薄膜到自身上或身體組織的技術(shù)可以與用于增強(qiáng)錨定的另一種結(jié)合方法組合。例如，可以使用電燒灼裝置用兩個(gè)或兩個(gè)以上的加熱密封點(diǎn)(即，熱焊接)將所述薄膜材料臨時(shí)固定，然后加入縫合線，釘子或膠，以便固定所述薄膜到位。
本發(fā)明的薄膜可能比其他薄膜更有效，因?yàn)樗欠浅９饣暮蜔o孔的。例如，孔隙的缺乏起著形成屏障的作用，它不允許所述組織的相互作用。所述薄膜的無孔性和光滑度可減少組織的紊亂，增強(qiáng)組織引導(dǎo)，并且減少疤痕形成。另外，所述薄膜的光滑的，不連續(xù)的表面可能有利于所述硬腦膜和局部組織通過所述部位運(yùn)動，因此，減弱了可能誘導(dǎo)疤痕組織形成的摩擦和磨損。
在本文中，術(shù)語″無孔的″表示材料大體上不透水的材料，并且，根據(jù)優(yōu)選實(shí)施方案，是流體不可滲透的。不過，在本發(fā)明的改進(jìn)實(shí)施方案中，在一定程度上本發(fā)明的薄膜上可以存在微孔(即流體可滲透，但細(xì)胞不可滲透)，例如，這些孔不會顯著破壞所述可吸收的薄膜表面的光滑度，以至導(dǎo)致組織的疤痕。在有限用途的顯著改進(jìn)的實(shí)施方案中，可以生產(chǎn)并且使用細(xì)胞可滲透的，但是血管不可滲透的孔。
正如本發(fā)明所體現(xiàn)的，即使在不加熱到玻璃轉(zhuǎn)變溫度的情況下，很多較薄的薄膜厚度也足夠形成輪廓。在一種實(shí)施方案中，本發(fā)明的薄膜從最初將該薄膜植入哺乳動物體內(nèi)開始計(jì)大約18-大約24個(gè)月內(nèi)能夠被吸收到所述哺乳動物體內(nèi)?？蓪⑺霰∧?yīng)用于多種外科目的，包括眶下壁骨折的手術(shù)修復(fù)，鼻中隔和穿孔的耳鼓膜薄膜的手術(shù)修復(fù)，作為保護(hù)性的覆蓋物，以便促進(jìn)骨生成，尿道解剖的手術(shù)修復(fù)，以及尿道狹窄的修復(fù)，在完成的顱骨融合和前臂骨折的矯正手術(shù)中預(yù)防骨結(jié)合，減輕軟組織纖維化或骨質(zhì)生長，在階段性修復(fù)過程中，作為出生前破裂臍突出的臨時(shí)覆蓋物，在牙齒和齦緣引導(dǎo)組織再生，鼓膜修復(fù)，硬腦膜覆蓋以及神經(jīng)修復(fù)，心血管修復(fù)，疝氣修復(fù)，腱吻合，臨時(shí)接縫隔片，傷口敷料，疤痕覆蓋物，以及作為腹裂的覆蓋物。本發(fā)明的薄膜特別適用于在手術(shù)之后防止組織不正常地纖維化結(jié)合在一起，這有可能導(dǎo)致異常的疤痕形成，并且干擾正常的生理學(xué)功能。在某些場合下，所述疤痕形成可能迫使和/或干擾加強(qiáng)，矯正，或其他外科手術(shù)。
例如，有證據(jù)表明，硬膜外黏連是造成后背手術(shù)失敗的可能的因素。硬膜外纖維化可能在脊椎損傷或作為手術(shù)后外科并發(fā)癥出現(xiàn)。在硬腦膜和周圍神經(jīng)根上形成的密集的疤痕以前業(yè)已被描述為″椎弓切開術(shù)薄膜″，并且業(yè)已暗示了使得隨后的脊骨手術(shù)從技術(shù)上講更為困難。例如，在椎弓切除術(shù)過程中，優(yōu)選在椎弓切開術(shù)之后將本發(fā)明的薄膜插入硬腦膜套管和脊柱旁的肌肉組織之間，并且方便地變形，以便封閉暴露的薄板的骨髓因子。據(jù)信，將所述薄膜材料作為屏障放置在脊柱旁的肌肉組織和硬膜外間隙之間能減少細(xì)胞轉(zhuǎn)移和從覆蓋的肌肉和相鄰的暴露的松質(zhì)骨起血管侵入硬膜外間隙。另外，試驗(yàn)業(yè)已表明，本發(fā)明的薄膜不會干擾正常的晚期傷口愈合，與此同時(shí)，能抑制不希望的粘連和疤痕形成。
與相同材料的較厚薄膜植入物的吸收速度相比，所述薄膜的非常薄的結(jié)構(gòu)被認(rèn)為能顯著加快所述薄膜的吸收速度。不過，據(jù)信，所述薄膜被過快地吸收到體內(nèi)，會導(dǎo)致局部pH水平的不希望的下降，因此引起/加重，例如，局部炎癥，不舒服和/或外源抗體反應(yīng)。另外，所得到的薄膜的不均勻的(例如破碎，斷裂，粗糙或團(tuán)塊表面)，過早地降解，可能不期望地導(dǎo)致所述組織之間的組織紊亂，例如，在完成適當(dāng)?shù)挠现埃瑢?dǎo)致潛在的組織炎癥和疤痕形成。據(jù)信，厚度為大約0.200mm或更小的本發(fā)明的薄膜能夠在降解之前保持它的結(jié)構(gòu)完整性超過3周，并且，更優(yōu)選至少7周時(shí)間，以便能夠?qū)崿F(xiàn)并且優(yōu)化所述抗疤痕功能。與相同材料的較厚的薄膜相比，所述薄膜不會以加快的速度降解，在這種程度上，所述薄膜在明顯降解之前能夠保持它的結(jié)構(gòu)完整性超過6個(gè)月時(shí)間，更優(yōu)選至少1年，以便實(shí)現(xiàn)并且優(yōu)化所述抗疤痕功能。因此，根據(jù)本發(fā)明這一方面的聚交酯再吸收聚合物薄膜被設(shè)計(jì)成能以較慢的速度吸收到體內(nèi)。
據(jù)信，在手術(shù)后部位降低酸性水平和/或組織紊亂，以及任何并發(fā)的炎癥(例如，腫脹)在脊柱手術(shù)中是特別重要的，這種手術(shù)通常是為了緩解炎癥誘導(dǎo)的不舒服的特殊目的而進(jìn)行的。例如，據(jù)信，神經(jīng)組織可能對略微升高的酸性水平和炎癥特別敏感。在典型的脊柱手術(shù)過程中，例如，椎弓切開術(shù)，將所述薄板結(jié)構(gòu)的一部分從患者椎骨中取出，以便，例如，可以接觸脊柱和/或盤。
所述薄膜能夠以矩形形狀提供，例如，該矩形的每一條邊為幾個(gè)厘米，或者在包裝和消毒之前由生產(chǎn)商切割并且形成特殊形狀，結(jié)構(gòu)和大小。在改進(jìn)的實(shí)施方案中，各種已知的配方和共聚物，例如，聚交酯可能影響所述薄膜的物理特性。本發(fā)明的薄膜具有足夠的柔韌性，以便環(huán)繞解剖學(xué)結(jié)構(gòu)，不過，對于較厚的結(jié)構(gòu)來說在熱水浴中進(jìn)行某些加熱可能是必要的。在改進(jìn)的實(shí)施方案中，某些聚交酯在厚度超過0.25mm時(shí)可能變得更堅(jiān)硬并且更易碎，所述聚交酯可以通過與其他共聚物和/或其他單體，例如，ε-己內(nèi)酯一起形成而被軟化，例如，可以實(shí)施形成薄膜。另外，根據(jù)本發(fā)明的另一方面，所述薄膜可以包括用于影響細(xì)胞遷移的趨藥性物質(zhì)，用于影響細(xì)胞遷移的抑制物質(zhì)，用于影響細(xì)胞分離的促有絲分裂生長因子，和用于影響細(xì)胞分化的生長因子中的至少一種?？梢詫⑺鑫镔|(zhì)浸漬到所述薄膜中，不過，還可以涂敷在所述薄膜的一個(gè)或多個(gè)表面上。另外，物質(zhì)能夠以獨(dú)立單元容納在所述薄膜上或內(nèi)，在將所述薄膜插入患者體內(nèi)之后，能有效促進(jìn)所述物質(zhì)的選擇性釋放。
圖3a表示椎弓切開術(shù)方法，其中，將兩個(gè)椎骨20和22分開，并且使用螺釘24和桿26固定。業(yè)已將所述薄板的一部分取出，在椎骨22上留下窗口28(表示為虛線矩形)。圖3b是椎骨22的薄板上的窗口28的放大示意圖。因此脊索30和終點(diǎn)神經(jīng)根32是暴露的。根據(jù)本發(fā)明，將所述薄膜覆蓋在脊索30和終點(diǎn)神經(jīng)根32的硬腦膜上，以便減少或消除手術(shù)后在終點(diǎn)神經(jīng)根32附近形成疤痕。
參見圖3c，在預(yù)成型的薄膜34上形成了第一焊接法蘭36和第二焊接法蘭38?？梢詫⑦@些焊接法蘭制成厚的部分，或僅沿它們的邊緣具有厚的部分。另外，在改進(jìn)的實(shí)施方案中，厚的部分可以在下面所披露的薄膜的其他邊緣上形成，在所述薄膜的其他部分形成，和/或它們的任意組合。主干部分40覆蓋在脊索30上，而分支部分42覆蓋在終點(diǎn)神經(jīng)根32上。第一焊接法蘭36是由第一裂縫44和第二裂縫46形成的，而第二焊接法蘭38是由第一裂縫48和第二裂縫50形成的。在應(yīng)用中，將預(yù)成型的薄膜34覆蓋在脊索30和終點(diǎn)神經(jīng)根32上，然后，使第一焊接法蘭36和第二焊接法蘭38至少部分圍繞所述終點(diǎn)神經(jīng)根彎曲。分支部分42的圓形末端52結(jié)合在終點(diǎn)神經(jīng)根32的距離脊索30更遠(yuǎn)的部分上。正如本實(shí)施例所體現(xiàn)的，第一焊接法蘭36和第二焊接法蘭被卷繞在終點(diǎn)神經(jīng)根32周圍，并且優(yōu)選在它下面(即后面)卷繞。在優(yōu)選實(shí)施方案中，隨后將第一焊接法蘭36焊接在第二焊接法蘭38上。優(yōu)選將所述法蘭切割成完整地卷繞在終點(diǎn)神經(jīng)根32上，并且彼此覆蓋，可以將第一焊接法蘭36單獨(dú)縫合在第二焊接法蘭38上，或作為加熱焊接步驟的補(bǔ)充，以便將第一焊接法蘭36固定在第二焊接法蘭38上。在另一種實(shí)施方案中，加熱焊接或縫合都不使用，而是將所述法蘭僅僅部分或完整地卷曲在終點(diǎn)神經(jīng)根32周圍(取決于神經(jīng)根32的大小)。在使用縫合線時(shí)，所述預(yù)成型的薄膜34可以是預(yù)成型的，并且用選擇性的縫合孔60包裝。然后優(yōu)選通過加熱焊接將邊緣64和66結(jié)合在脊索30上。由兩個(gè)邊緣68和70形成了第三焊接法蘭72。第四焊接法蘭74是由切口76和78形成的，而第五焊接法蘭80是由切口82和84形成的。所述焊接法蘭能夠以類似于結(jié)合焊接法蘭36和38所披露的方式的形式固定。加熱的焊接還可以沿預(yù)成型的薄膜34的其他邊緣并且沿它的表面固定。另外，可以在本發(fā)明的薄膜上形成切口，例如，在改進(jìn)形狀的實(shí)施方案中，位于末端64和66上，以便適于例如，脊髓處理。
圖4表示根據(jù)本發(fā)明另一種預(yù)成型的實(shí)施方案的應(yīng)用于脊索的兩個(gè)終點(diǎn)神經(jīng)根32和98的薄膜。圖5表示根據(jù)本發(fā)明另一種預(yù)成型的實(shí)施方案的與圖4類似的薄膜，不過適合應(yīng)用于脊索的四個(gè)終點(diǎn)神經(jīng)根。例如，分支部分100與圖3實(shí)施方案的分支部分42的結(jié)構(gòu)和操作類似，并且，將其他分支部分102制成能容納終點(diǎn)神經(jīng)根98。在圖5中用附圖標(biāo)記100a，102a，100b和102c示出了類似部件?？梢陨a(chǎn)用于容納不同解剖學(xué)結(jié)構(gòu)的其他結(jié)構(gòu)。例如，可以將結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)成被制成，例如錐形結(jié)構(gòu)，以便結(jié)合在基礎(chǔ)部分周圍，同時(shí)突出部分延伸通過所述薄膜中央的?？p合線穿孔可以設(shè)置在所述薄膜的周圍上，并且還可以包括細(xì)胞和血管可滲透的孔。
根據(jù)本發(fā)明，所述預(yù)成型的薄膜是在無菌包裝中預(yù)成型和密封的，以便隨后供外科醫(yī)生使用。由于本發(fā)明的薄膜的一個(gè)目的是減少尖銳的邊緣和表面，據(jù)信，所述薄膜的預(yù)成型有助于改善，盡管是在較小程度上的改進(jìn)，所述邊緣的圓滑度，以便減輕摩擦，組織紊亂和炎癥。就是說，所述薄膜的表面和任何尖銳的邊緣都被認(rèn)為能夠因?yàn)樗霰∧らL時(shí)間接觸空氣中的水分而略有降解，從而形成較圓滑的邊緣，這被認(rèn)為是非常微小的作用。另外，在植入之前對預(yù)先切割的薄膜所做的最初的加熱到玻璃轉(zhuǎn)變溫度都能夠使任何尖銳的邊緣進(jìn)一步圓滑。另外，本發(fā)明的非常薄的薄膜可能特別容易出現(xiàn)這種現(xiàn)象，并且，可能能在更大程度上受到因?yàn)椴僮髟斐傻乃毫鸦驌p失，因此使得所述薄膜的預(yù)成型有利于保持它的完整性。
業(yè)已通過舉例形式提供了上述實(shí)施方案，本發(fā)明并不局限于這些實(shí)施例。盡管以上說明是對本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案的完整的說明，可以使用各種改變，改進(jìn)，和等同方案。另外，顯而易見的是，在所述權(quán)利要求書的范圍內(nèi)可以實(shí)施某些其他改進(jìn)。
權(quán)利要求
1.可吸收的薄膜，包括大體上均勻的組分，該組分包括聚合物，所述聚合物在將所述薄膜最初植入哺乳動物體內(nèi)之后，能夠在少于大約24個(gè)月的時(shí)間內(nèi)吸收到哺乳動物體內(nèi)，在所述薄膜中，所述聚合物具有偏置的分子取向，它向至少一個(gè)軸線偏置，并且具有大于大約1g/dL的粘度特性，所述薄膜具有第一大體上光滑的表面和第二大體上光滑的表面，并且，所述薄膜是無孔的，并且在所述第一大體上光滑的表面和第二大體上光滑的表面之間測定的所述薄膜的厚度為大約0.001mm-大約0.300mm。
2.如權(quán)利要求1的薄膜，其中，所述聚合物包括大體上非晶形的聚合物。
3.如權(quán)利要求1的薄膜，其中，所述聚合物包括聚交酯。
4.如權(quán)利要求1的薄膜，其中，所述聚交酯包括L-丙交酯和D，L-丙交酯的共聚物。
5.如權(quán)利要求1的薄膜，其中，所述聚合物包括丙交酯和ε己內(nèi)酯的共聚物。
6.如權(quán)利要求3的薄膜，其中，所述聚合物的分子取向向一個(gè)軸線偏置。
7.如權(quán)利要求3的薄膜，其中，所述聚合物的分子取向向兩個(gè)軸線偏置。
8.如權(quán)利要求3的薄膜，其厚度為大約0.010mm-大約0.100mm。
9.如權(quán)利要求3的薄膜，其厚度為大約0.015mm-大約0.025mm。
10.如權(quán)利要求3的薄膜，其厚度為大約0.020mm。
11.如權(quán)利要求3的薄膜，其中，所述薄膜具有玻璃轉(zhuǎn)變溫度，并且在將該薄膜加熱到它的玻璃轉(zhuǎn)變溫度時(shí)，該薄膜的厚度增加了至少5倍。
12.如權(quán)利要求3的薄膜，其中，所述薄膜具有玻璃轉(zhuǎn)變溫度，并且在將該薄膜加熱到它的玻璃轉(zhuǎn)變溫度時(shí)，該薄膜的厚度增加了至少10倍。
13.如權(quán)利要求3的薄膜，它是用選自下列一組的添加劑浸泡過的用于影響細(xì)胞遷移的趨藥性物質(zhì)，用于影響細(xì)胞遷移的抑制物質(zhì)，用于影響細(xì)胞增殖的促有絲分裂生長因子，以及用于影響細(xì)胞分化的生長因子。
14.如權(quán)利要求3的薄膜，它被裝在密封的無菌包裝中。
15.如權(quán)利要求3的薄膜，還具有至少一個(gè)厚的部分，每一個(gè)厚的部分的長度等于或短于所述薄膜的最大長度，寬度大于大約0.5mm，并且厚度大于所述薄膜中央厚度的大約2倍。
16.如權(quán)利要求15的薄膜，其中，所述厚的部分從所述兩個(gè)大體上光滑的表面上突出，并且形成所述薄膜邊緣的至少一部分。
17.如權(quán)利要求15的薄膜，其中，第一厚的部分形成了所述薄膜的第一邊緣的至少一部分，而第二厚的部分形成了所述薄膜的第二邊緣的至少一部分。
18.如權(quán)利要求15的薄膜，其中，當(dāng)所述薄膜被加熱到它的玻璃轉(zhuǎn)變溫度時(shí)，所述薄膜的厚度增加了2倍以上。
19.如權(quán)利要求17的薄膜，還包括沿所述厚的部分分布的多個(gè)孔。
20.如權(quán)利要求3的薄膜，還包括沿所述薄膜的邊緣分布的多個(gè)孔。
21.如權(quán)利要求3的薄膜，其粘度特性大于大約2g/dL。
22.如權(quán)利要求3的薄膜，其粘度特性大約為3g/dL。
23.如權(quán)利要求3的薄膜，它具有非均勻的收縮特性。
24.如權(quán)利要求3的薄膜，它具有定向收縮特性。
25.可吸收的薄膜，包括被擠壓成薄膜的聚合物的大體上均勻的組分，該薄膜在首次植入哺乳動物體內(nèi)之后，能夠在少于大約24個(gè)月時(shí)間內(nèi)吸收到所述哺乳動物體內(nèi)，所述薄膜具有大于大約1g/dL的粘度特性，并且還具有第一大體上光滑的表面和第二大體上光滑的表面，并且在第一大體上光滑的表面和第二大體上光滑的表面之間測定的厚度為大約0.010mm-大約0.030mm。
26.如權(quán)利要求25的薄膜，其中，所述聚合物包括大體上非晶形的聚合物。
27.如權(quán)利要求25的薄膜，還包括至少一個(gè)厚的部分，所述至少一個(gè)厚的部分的長度等于或短于所述薄膜的最大長度，寬度大于大約0.5mm，并且與所述薄膜的除了所述至少一個(gè)厚的部分以外的部位的厚度相比，它的厚度大大約2倍。
28.如權(quán)利要求27的薄膜，其中，所述厚的部分從所述兩個(gè)大體上光滑的表面上突出，并且形成所述薄膜邊緣的至少一部分。
29.如權(quán)利要求27的薄膜，其中，第一厚的部分形成了所述薄膜的第一邊緣的至少一部分，而第二厚的部分形成了所述薄膜的第二邊緣的至少一部分。
30.如權(quán)利要求27的薄膜，其中，所述厚的部分能有效提供所述薄膜的剛性。
31.如權(quán)利要求27的薄膜，還包括沿所述厚的部分分布的多個(gè)孔。
32.如權(quán)利要求25的薄膜，其中，所述薄膜是無孔的，并且包括聚交酯。
33.可吸收的薄膜，包括第一大體上光滑的表面和第二大體上光滑的表面，其中，第一和第二大體上光滑的表面之間的厚度為大約0.01mm-大約0.300mm；和至少一個(gè)厚的部分，所述至少一個(gè)厚的部分的長度等于或短于所述薄膜的最大長度，寬度大于大約0.5mm，并且與所述薄膜的除了所述至少一個(gè)厚的部分以外的部位的厚度相比，它的厚度大大約2倍。
34.如權(quán)利要求33的薄膜，其中，所述厚的部分從所述兩個(gè)大體上光滑的表面上突出，并且形成所述薄膜邊緣的至少一部分。
35.如權(quán)利要求33的薄膜，包括形成所述薄膜的第一邊緣的至少一部分的第一厚的部分，和形成所述薄膜的第二邊緣的至少一部分的第二厚的部分。
36.如權(quán)利要求33的薄膜，還包括沿所述厚的部分分布的多個(gè)孔。
37.如權(quán)利要求33的薄膜，其中，所述至少一個(gè)厚的部分包括多個(gè)厚的部分，并且所述薄膜是用大體上非晶形的聚合物制成的。
38.如權(quán)利要求37的薄膜，其中，所述聚合物包括聚交酯。
39.如權(quán)利要求38的薄膜，其中，所述聚合物包括L-丙交酯和D，L-丙交酯的共聚物。
40.如權(quán)利要求37的薄膜，其中，所述聚合物包括己內(nèi)酯。
41.如權(quán)利要求37的薄膜，其中，所述聚合物具有朝向一個(gè)軸線的偏置的分子取向。
42.如權(quán)利要求37的薄膜，其中，所述聚合物具有朝向兩個(gè)軸線的偏置的分子取向。
43.如權(quán)利要求37的薄膜，其厚度為大約0.015mm-大約0.025mm。
44.如權(quán)利要求37的薄膜，其中，所述薄膜具有玻璃轉(zhuǎn)變溫度，并且在將所述薄膜加熱到它的玻璃轉(zhuǎn)變溫度時(shí)，該薄膜的厚度增加至少5倍。
45.如權(quán)利要求37的薄膜，其中，所述薄膜具有玻璃轉(zhuǎn)變溫度，并且在將所述薄膜加熱到它的玻璃轉(zhuǎn)變溫度時(shí)，該薄膜的厚度增加至少10倍。
46.如權(quán)利要求37的薄膜，其中，所述薄膜是液體不可滲透的。
47.如權(quán)利要求37的薄膜，還包括浸漬在所述薄膜中的添加劑，所述添加劑選自下列一組用于影響細(xì)胞遷移的趨藥性物質(zhì)，用于影響細(xì)胞遷移的抑制物質(zhì)，用于影響細(xì)胞增加的促有絲分裂生長因子，以及用于影響細(xì)胞分化的生長因子。
48.如權(quán)利要求37的薄膜，它被裝在密封的無菌包裝中。
49.如權(quán)利要求37的薄膜，其粘度特性大于大約1g/dL。
50.如權(quán)利要求37的薄膜，其粘度特性大于大約2g/dL。
51.一種可吸收的疤痕組織減少的微型薄膜，用于減少在手術(shù)后愈合部位和在所述手術(shù)后部位上進(jìn)行的體內(nèi)手術(shù)過程之后的相鄰的周圍組織之間的術(shù)后疤痕形成，所述植入物具有植入之前的結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)被定義為在所述手術(shù)后部位和相鄰的周圍組織之間形成所述植入物之前的所述植入物的結(jié)構(gòu)，所述植入物包括可吸收聚合物基礎(chǔ)材料的大體上扁平的薄膜，具有第一大體上光滑的側(cè)面和第二大體上光滑的側(cè)面，所述可吸收聚合物基礎(chǔ)材料的大體上扁平的薄膜包括位于第一大體上光滑的側(cè)面和第二大體上光滑的側(cè)面之間的單層可吸收聚合物基礎(chǔ)材料，所述單層可吸收聚合物基礎(chǔ)材料具有大體上均勻的組分；在第一大體上光滑的側(cè)面和第二大體上光滑的側(cè)面之間測定的所述單層可吸收聚合物基礎(chǔ)材料的厚度為大約10微米-大約300微米；所述單層可吸收聚合物基礎(chǔ)材料是無孔的；和所述單層可吸收聚合物基礎(chǔ)材料基礎(chǔ)由選自下列一組的材料丙交酯聚合物；和兩種或兩種以上環(huán)酯的共聚物；和所述單層可吸收聚合物基礎(chǔ)材料適合在所述愈合的手術(shù)后部位和相鄰的周圍組織之間維持光滑表面的屏障較長的時(shí)間，該時(shí)間足以減少或消除在所述手術(shù)后部位和相鄰的周圍組織之間形成任何疤痕組織，并且適合在將所述植入物首次植入哺乳動物體內(nèi)之后大約24個(gè)月或更短時(shí)間內(nèi)被吸收到所述哺乳動物體內(nèi)。
52.如權(quán)利要求51的可吸收的疤痕組織減少的微型薄膜，其中，所述兩種或兩種以上環(huán)酯的共聚物包括丙交酯和ε己內(nèi)酯。
全文摘要
披露了可吸收的丙交酯聚合物薄膜。所述薄膜是由聚交酯可吸收的聚合物制成的，它被制造成能夠較緩慢地用一定時(shí)間被吸收到體內(nèi)，以便減輕潛在的副作用。將所述薄膜制成具有非常薄的厚度，例如，厚度為大約0.010mm－大約0.300mm。所述薄膜可以用具有較高的粘度特性聚交酯聚合物擠壓而成，可以預(yù)成型成具有較厚的部分，并且可以在無菌包裝中保存。
文檔編號A61F2/02GK1738579SQ03823451
公開日2006年2月22日 申請日期2003年7月31日 優(yōu)先權(quán)日2002年7月31日
發(fā)明者C·J·卡爾霍恩, R·E·霍爾姆斯, K·K·克萊因亨茨 申請人:馬克羅珀?duì)柹锿饪乒?br>