專利名稱：擴(kuò)增椎間盤的膠原材料和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明總體上涉及擴(kuò)增椎間盤的材料和方法，更具體地，本發(fā)明涉及膠原 材料和用膠原材料擴(kuò)增椎間盤的方法。
背景技術(shù)：
健康的椎間盤既能幫助成對(duì)椎骨的運(yùn)動(dòng)，還能吸收和分散沖擊。椎間盤由 兩部分組成承擔(dān)大部分負(fù)載的柔軟中心核(髓核)和容納并穩(wěn)定核心材料的 堅(jiān)硬外環(huán)(纖維環(huán))。
隨著自然老化過程的進(jìn)行，椎間盤會(huì)脫水、退化，對(duì)其充分墊襯和支撐椎 體的能力造成負(fù)面影響。這種自然千縮發(fā)展到更高階段時(shí)通常稱作"黑椎間 盤"，因?yàn)樽甸g盤脫水后在磁共振影像(服I)中看上去是黑的。椎間盤干縮 后，椎骨會(huì)彼此靠近，壓迫脊神經(jīng)，引起疼痛，從而使患者感覺不舒服。
治療椎間盤退化疾病的技術(shù)在此前主要依賴于更換椎間盤的方法。在這種 情況下，在更換椎間盤之前通常要對(duì)脫水和/或退化的椎間盤進(jìn)行擴(kuò)增，而擴(kuò) 增材料主要是合成器件，植入椎間盤后，它們可膨脹、充氣或展開膨脹元件。
因此，需要能有效擴(kuò)增椎間盤的天然材料和方法。本發(fā)明就是為了解決這 種需求。
發(fā)明概述
簡(jiǎn)單說來(lái)，本發(fā)明一方面提供了通過在椎間盤中注入膠原材料顆粒來(lái)擴(kuò)增 椎間盤的方法。所述顆?？梢悦撍问街踩?，然后再水合，或者也可以水合形 式，如漿液或凝膠植入。注入的材料中可以包含交聯(lián)劑，如戊二醛，用以促進(jìn) 膠原的交聯(lián)。另外，可以加入放射性對(duì)比材料，促進(jìn)注入材料的成像。類似地， 也可以加入提高性能的添加劑，如止痛劑和/或抗生素，以提供其他治療功能。
本發(fā)明所述目標(biāo)和優(yōu)點(diǎn)從以下描述中可以看得更清楚。
附圖簡(jiǎn)述


圖1A-1D所示為根據(jù)本發(fā)明的一種優(yōu)選實(shí)施方式，將膠原材料注入椎間盤 的步驟。
圖2A-2F所示為根據(jù)本發(fā)明的另一種優(yōu)選實(shí)施方式，將膠原材料注入椎間 盤的步驟。
優(yōu)選實(shí)施方式詳述
為了加深對(duì)本發(fā)明原理的理解，下面將結(jié)合特定的優(yōu)選實(shí)施方式進(jìn)行介 紹，敘述時(shí)將使用具體的語(yǔ)匯。但應(yīng)當(dāng)理解，這些實(shí)施方式不對(duì)本發(fā)明的范圍
構(gòu)成任何限制，本發(fā)明所涉領(lǐng)域的技術(shù)人員不難想到所述優(yōu)選實(shí)施方式的替代 形式和其他改進(jìn)形式。
如上所述，本發(fā)明一方面涉及用膠原材料擴(kuò)增椎間盤的材料和方法。最佳 實(shí)施方式是將膠原材料注射到包含在基本上完好的纖維環(huán)中的椎間盤髓核里。 其他實(shí)施方式是將膠原材料注射到包含在受損或缺陷環(huán)帶中的椎間盤髓核里。
所述膠原材料宜來(lái)自富含膠原質(zhì)的天然組織，如椎間盤、筋膜、韌帶、腱、 脫去礦物的骨基質(zhì)等。所述材料可以是自生的、異源的或異種的，也可以是人 工重組的。在其他實(shí)施方式中，所述膠原材料可以是合成膠原材料。富膠原組 織的優(yōu)選實(shí)例包括盤環(huán)帶、闊筋膜、平面筋膜，前后十字韌帶、膝蓋腱、腿窩 腱、四頭肌腱、跟腱、皮膚和其他關(guān)節(jié)組織。
所述膠原材料可以任何適合引入椎間盤空間的形式提供。例如，所述材料 可以是實(shí)心材料、多孔材料、織造材料或非織造材料。所述材料可以是顆粒或 小片，或者纖維材料。
在某些實(shí)施方式中，所述材料以脫水形式提供，植入椎間盤后"重新水合"。 在其他實(shí)施方式中，所述材料可以"濕"形式植入。如果材料是"濕"的，它 可以是從來(lái)就沒有脫過水的，也可以是脫水后再生的。如果是再生的，所述材 料可以在鹽水或其他水性介質(zhì)中再生，或也可以用非水性介質(zhì)如乙二醇或其它 醇再生。此外，如果以"濕"形式提供，材料可以凝膠、溶液、懸浮液、分散 液、乳液、漿液等形式提供。
在多數(shù)優(yōu)選實(shí)施方式中，所述材料是微粒和/或纖維材料，它們適合通過 皮下注射針頭頭注入椎間盤。
在最佳實(shí)施方式中，膠原材料是大小在0.05-5mm之間的顆粒。如果采用 闊筋膜或盤環(huán)帶顆粒這樣的材料，顆粒大小宜在O. 1-5mm之間；如果采用脫去礦物的骨基質(zhì)這樣的材料，顆粒大小宜在0,05-3隨之間；如果采用小栓劑這
樣的材料，栓劑大小宜在0.5-5min之間。在某些實(shí)施方式中，可以采用較大的 片，如尺寸高達(dá)到20mm的片。
所述材料可用多種類型的組織加工或制備。例如，在某些情況下適合采用 闊筋膜和去礦物基質(zhì)的混合物，如DBM和纖維環(huán)帶材料的混合物。
可在所述制劑中加入交聯(lián)劑，用以促進(jìn)膠原材料的交聯(lián)。例如，可以在所 述制劑中加入戊二醛或其他蛋白質(zhì)交聯(lián)劑。交聯(lián)劑可促進(jìn)膠原質(zhì)分子之間的共 價(jià)鍵或非共價(jià)鍵交聯(lián)。類似地，還可加入抑制蛋白質(zhì)變性的試劑。適用于本發(fā) 明的交聯(lián)劑是本領(lǐng)域的技術(shù)人員所熟知的，并且不需要太多實(shí)驗(yàn)即可選定。
如果所述材料以漿液或凝膠形式使用，可以加入促進(jìn)漿液或凝膠形成的添 加劑。這些添加劑可提高蛋白質(zhì)折疊、水結(jié)合、蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用和水 固定。
此外，可以加入諸如硫酸鋇這樣的放射性對(duì)比介質(zhì)或諸如?。堪?1^@這樣的 放射性染料，以幫助外科醫(yī)生跟蹤注入物質(zhì)的運(yùn)動(dòng)和/或位置。適用于本發(fā)明 的放射性對(duì)比材料是本領(lǐng)域的技術(shù)人員所熟知的，選用于本發(fā)明前不需要太多 實(shí)驗(yàn)。
最后，也可以加入其他添加劑，以利于注射的膠原材料。這種添加劑包括 用于減輕治療過程所引起疼痛的麻醉劑和盡可能減少細(xì)菌感染的抗生素。
也可以加入蛋白聚糖，以吸引和/或結(jié)合水，使髓核處于水合狀態(tài)。類似 地，還可加入生長(zhǎng)因子和/或其他細(xì)胞(例如椎間盤細(xì)胞、干細(xì)胞等)，以促 進(jìn)椎間盤的治療、修復(fù)、再生和/或恢復(fù)，且/或幫助椎間盤恰當(dāng)發(fā)揮功能。適 用于本發(fā)明的添加劑是本領(lǐng)域的技術(shù)人員所熟知的，并且不需要太多實(shí)驗(yàn)即可 選定。
在某些實(shí)施方式中，膠原材料在注入椎間盤空間之前要經(jīng)過脫水，然后在 此從盤空間吸收流體，重新與水結(jié)合。在其他實(shí)施方式中，膠原材料在植入之 前以凝膠、漿液或其他水合制劑形式提供。
膠原材料以"外科手術(shù)"的方式加進(jìn)椎間盤空間。也就是說，所述材料是 在醫(yī)務(wù)人員的干預(yù)下加入的，而不是通過身體的自然生長(zhǎng)或再生過程"加入"。 外科手術(shù)過程宜包括通過皮下注射針頭頭注射，雖然也可以用其他方法在椎間 盤中加入膠原材料。例如，將所述材料加入椎間盤的方法可以是通過擴(kuò)大環(huán)口 擠入、通過導(dǎo)管灌注、通過創(chuàng)口或外科切口塞入，或通過其他方法將所述材料 侵入沉積或最小侵入沉積到椎間盤空間中。
現(xiàn)在參見附圖。圖1A-1D所示為將膠原材料注入椎間盤的一種方法。在圖 1A中，脫水闊筋膜微?；蚶w維環(huán)材料11裝在注射器12中(消毒包裝)。如圖 1B所示，將該材料重新水合并/或分散在懸浮介質(zhì)中，提供膠原材料的濕懸浮 體13。將皮下注射針頭14接到注射器12上，將注射器插入包含在椎間盤纖維 環(huán)16中的髓核15里(圖1C)?？稍诒P空間范圍內(nèi)移動(dòng)針頭/注射器，上下左 右搖動(dòng)，保證膠原材料13在盤空間均勻分布，如圖1D所示。但是，針尖宜保 持在盤中央附近，以確保材料沉積在核心盤空間，最大程度減少可能發(fā)生的泄 漏。
或者，可如圖2A-2F所示，將小的膠原栓劑21插入椎間盤空間。膠原栓 劑21可事先壓縮，或者插入小直徑管子22中，以輸送套管23的形式提供(圖 2A-2C)。輸送套管23接到擴(kuò)張器24上。
用導(dǎo)向針27穿刺纖維環(huán)，將壓縮栓劑插入椎間盤髓核25中，上述髓核具 有基本上完整的纖維環(huán)26 (圖2D)。擴(kuò)張器24宜事先接好輸送套管23，然后 沿著導(dǎo)向針27插入纖維環(huán)(圖2E)。這樣就可以將膠原栓劑21注入(插入) 椎間盤空間。
膠原栓劑可以沉積到椎間盤空間里。對(duì)于濕微粒/纖維材料，可上下和/或 左右移動(dòng)套管，以保證栓劑的均勻分布(圖2F)?？捎没钊?8將栓劑從套管 中推下來(lái)。
栓劑從擴(kuò)張器出來(lái)后就開始膨脹，它們?cè)谧甸g盤空間重新水合后可進(jìn)一步 膨脹。
就本發(fā)明材料和方法的優(yōu)點(diǎn)而言，擴(kuò)增椎間盤可恢復(fù)或改善椎間盤的自然 狀況和/或功能。此外，擴(kuò)增可抑制脫水椎間盤的逐步退化或使之逆轉(zhuǎn)。
下面介紹采用上述方法的具體實(shí)施例。應(yīng)當(dāng)理解，提供這些實(shí)施例是為了 更完整地描述優(yōu)選實(shí)施方式，而不是限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1A水合闊筋膜微粒
在生物適應(yīng)性介質(zhì)如鹽水或乙二醇中制備微粒狀或纖維狀(同源或異源) 闊筋膜的懸浮液，微粒尺寸在O. 1-5mra范圍內(nèi)，多數(shù)微粒在0.25-2腿之間。
用皮下注射針頭將懸浮液通過完整的纖維環(huán)直接注射到髓核盤空間里，注 射后懸浮液包含在椎間盤空間中。介質(zhì)隨后擴(kuò)散到椎間盤空間之外，將闊筋膜
材料留下來(lái)。
檢査椎間盤發(fā)現(xiàn)，注射一次材料可使椎間盤擴(kuò)增到適當(dāng)程度。此外，少量 多次注射可以得到相似結(jié)果。
實(shí)施例1B含交聯(lián)劑的水合闊筋膜微粒
在生物適應(yīng)性介質(zhì)如鹽水或乙二醇中制備微粒狀或纖維狀(同源或異源) 闊筋膜的懸浮液，微粒尺寸在0. l-5mm范圍內(nèi)，多數(shù)微粒在0. 25-2mm之間。 加入戊二醛交聯(lián)劑，促進(jìn)膠原的交聯(lián)。
用皮下注射針頭將懸浮液通過完整的纖維環(huán)直接注射到髓核盤空間里，注 射后懸浮液包含在椎間盤空間中。介質(zhì)隨后擴(kuò)散到椎間盤空間之外，將闊筋膜 材料留下來(lái)。
檢査椎間盤發(fā)現(xiàn)， 一次或多次注射材料可使椎間盤擴(kuò)增到適當(dāng)程度。 實(shí)施例1C脫水闊筋膜微粒
以微粒形式提供脫水闊筋膜材料。顆粒尺寸在0.05-3ram之間，多數(shù)顆粒 在0. lO-lmm之間。將脫水材料裝入為輸送固體材料而特制的注射器中。
通過小的纖維環(huán)擴(kuò)展口將材料擠入要治療的椎間盤的髓核盤空間。取走針 頭后，材料留在椎間盤空間。它隨后吸收濕氣或體液，并在體內(nèi)膨脹。
檢查椎間盤發(fā)現(xiàn)， 一次或多次注射材料可使椎間盤擴(kuò)增到適當(dāng)程度。
實(shí)施例2A脫水椎間盤筋膜微粒材料
在生物適應(yīng)性介質(zhì)如鹽水或乙二醇中制備微粒狀或纖維狀異源纖維環(huán)的 懸浮液，微粒尺寸在0. 1-5麗范圍內(nèi)，多數(shù)微粒在0.25-2醒之間。
用皮下注射針頭將懸浮液通過完整的纖維環(huán)直接注射到髓核盤空間里，注 射后包含在椎間盤空間中。介質(zhì)隨后擴(kuò)散到椎間盤空間之外，將纖維環(huán)材料留 下來(lái)。
檢査椎間盤發(fā)現(xiàn)， 一次或多次注射材料可使椎間盤擴(kuò)增到適當(dāng)程度。 實(shí)施例2B含交聯(lián)劑的水合椎間盤筋膜微粒材料
在生物適應(yīng)性介質(zhì)如鹽水或乙二醇中制備微粒狀或纖維狀異源纖維環(huán)的 懸浮液，微粒尺寸在0. l-5mm范圍內(nèi)，多數(shù)微粒在0. 25-2mm之間。加入戊二
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醛交聯(lián)劑，促進(jìn)膠原的交聯(lián)。
用皮下注射針頭將懸浮液通過完整的纖維環(huán)直接注射到髓核盤空間里，注 射后包含在椎間盤空間中。介質(zhì)隨后擴(kuò)散到椎間盤空間之外，將纖維環(huán)材料留 下來(lái)。
檢查椎間盤發(fā)現(xiàn)， 一次或多次注射材料可使椎間盤擴(kuò)增到適當(dāng)程度。 實(shí)施例3A-3C 脫水纖維環(huán)
以粒狀、微粒狀和粉末狀形式提供脫水纖維環(huán)，例如分別作為實(shí)施例
3A-3C。顆粒尺寸在0. 05-3mm之間，多數(shù)顆粒在0. 10-lmm之間。將脫水材料 裝入為輸送固體材料而特制的注射器中。
通過小的纖維環(huán)擴(kuò)展口將材料擠入要治療的椎間盤的髓核盤空間。取走針 頭后，材料留在椎間盤空間。它隨后吸收濕氣或體液，并在體內(nèi)膨脹。
檢査椎間盤發(fā)現(xiàn)， 一次或多次注射材料可使椎間盤擴(kuò)增到適當(dāng)程度。
實(shí)施例4A-4B 去礦物骨基質(zhì)(DBM)凝膠
提供去礦物骨基質(zhì)(DBM)凝膠，分添加和不加交聯(lián)劑戊二醛兩種情況(分 別作為實(shí)施例4A和4B)。在兩種情況下，將材料加熱到合適溫度，使凝膠熔 化或變稀，然后用皮下注射針頭通過完整的纖維環(huán)直接注射到髓核盤空間里。 注射后，DBM在椎間盤空間固化。
檢査椎間盤發(fā)現(xiàn)， 一次或多次注射材料可使椎間盤擴(kuò)增到適當(dāng)程度。
實(shí)施例4C脫水去礦物骨基質(zhì)(DBM)
以粒狀、微粒狀和粉末狀形式提供脫水DBM。顆粒尺寸在O. 05-3mm之間， 多數(shù)顆粒在0. lO-lmm之間。將脫水材料裝入為輸送固體材料而特制的注射器 中。
通過小的纖維環(huán)擴(kuò)展口將材料擠入要治療的椎間盤的髓核盤空間。取走針 頭后，材料留在椎間盤空間。它隨后吸收濕氣或體液，并在體內(nèi)膨脹。 檢査椎間盤發(fā)現(xiàn)， 一次或多次注射材料可使椎間盤擴(kuò)增到適當(dāng)程度。
實(shí)施例5A-5D 纖維環(huán)和去礦物骨基質(zhì)的混合物
提供微粒狀和纖維狀異源纖維環(huán)和去礦物骨基質(zhì)(DBM)凝膠的混合物，
分添加和不加交聯(lián)劑戊二醛兩種情況。將材料加熱到合適溫度，使凝膠熔化或 變稀，然后用皮下注射針頭通過完整的纖維環(huán)直接注射到髓核盤空間里。注射 后，DBM在椎間盤空間固化。
檢查椎間盤發(fā)現(xiàn)， 一次或多次注射材料可使椎間盤擴(kuò)增到適當(dāng)程度。
實(shí)施例6
以脫水形式提供實(shí)心、多孔或纖維狀膠原的長(zhǎng)圓柱形栓劑(直徑為
0.5-5咖，宜為1-2酬)。沿徑向壓縮栓劑，將其插入輸送套管，以便送入椎間 盤空間。
用導(dǎo)向線或針通過完好的纖維環(huán)刺入椎間盤空間。然后，沿著導(dǎo)向線/針 將擴(kuò)張器插入椎間盤空間，取下導(dǎo)向線/針。將裝有膠原栓劑的輸送套管接到 擴(kuò)張器上，然后將栓劑擠入椎間盤空間。栓劑進(jìn)入椎間盤空間后吸收濕氣，變 得柔順、有彈性并膨脹起來(lái)。
椎間盤擴(kuò)增的程度取決于插入的栓劑的數(shù)量，且/或取決于沉積在椎間盤 空間的栓劑總體積。
實(shí)施例7
以脫水形式提供實(shí)心、多孔或纖維狀膠原的圓柱形栓劑或巻狀物(直徑為 0.5-5rnra，宜為1-2mm)。脫水栓劑通常比含水栓劑更堅(jiān)硬，因而容易通過纖維 環(huán)上的創(chuàng)口或外科切口塞入椎間盤空間。
在插入栓劑前，需要進(jìn)行髓核切除。栓劑進(jìn)入椎間盤空間后吸收濕氣，變 得柔順、有彈性并膨脹起來(lái)。
盤擴(kuò)增/替換的程度取決于插入椎間盤空間的栓劑的大小和數(shù)量。
實(shí)施例8
對(duì)美容用筋膜微粒(FASCIAN )進(jìn)行改造，使之包含放射性對(duì)比介質(zhì)。少 量硫酸鋇粉末與80mg尺寸大于0. 5mm的腓腸肌筋膜(Gastrocemius Fascia)混 合，使之在熒光成像中顯影。用注射器向混合物中加1-1.5ml水，使之水合。
水合5-IO分鐘后，將材料(筋膜(Fascian)/硫酸鋇/水或F.B.W.)注入收 集到的豬椎間盤的髓核盤空間。注射前后攝取椎間盤的X射線影像。
注射后，發(fā)現(xiàn)椎間盤高度有小幅增加。同時(shí)，手工壓縮顯示椎間盤在注射后更加堅(jiān)硬。注射后的椎間盤還在5000N的壓力下進(jìn)行了測(cè)定。在壓縮實(shí)驗(yàn)中， 總體上沒有觀察到泄漏，僅在注射部位觀察到少量注射材料有輕微滲漏，但很 快就停止了。
沿水平面切開椎間盤，以確認(rèn)注射材料的位置。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，F(xiàn).B.W.在盤環(huán)
當(dāng)中，已與髓核混合在一起。
實(shí)施例9
實(shí)驗(yàn)之前對(duì)美容用筋膜微粒(FASCIAN )進(jìn)行改造，使之包含放射性對(duì)比 材料。少量放射性對(duì)比染料或硫酸鋇粉末與約200mg尺寸為0.25-l.Omm的腓 腸肌筋膜混合，使之在熒光成像中顯影。用注射器向混合物中加1.5-3nil水， 使之水合。
水合約30分鐘后，將材料(筋膜/染料或硫酸鋇/水)注入死尸椎間盤(L2-3 和L3-4)的髓核盤空間。注射前后攝取椎間盤的X射線影像。注射后，發(fā)現(xiàn)椎 間盤高度有小幅增加。在注射部位總體上沒有觀察到泄漏。對(duì)于L3-4注射， 針尖大致保持在盤中央，這使得材料主要沉積在髓核中。
實(shí)施例10
從Fascia BioSystems購(gòu)買粒度在0. 25-0. 5腿之間的筋膜微粒 (FASCIM )。制備幾份膠原溶液，每份溶液由約80mg筋膜微粒、0. 75ml鹽 水和0. 25ral肌？八0服@放射性對(duì)比溶液組成。
刺傷兩頭豬的胸椎間盤和腰椎間盤，然后在4周時(shí)間里，向刺傷的椎間盤 注入1-2ml膠原溶液。注射用3ml注射器、20號(hào)皮下注射針頭和定位移植裝置 完成。確認(rèn)用的X射線影像用C臂熒光透視法獲取。
刺傷4周后，受傷的椎間盤看上去高度有些下降。在大約12個(gè)注射過的 椎間盤中，只觀察到一個(gè)有泄漏現(xiàn)象。從觀察到的情況看，泄漏量估計(jì)少于注 射總量的20%。泄漏幾率小表明，當(dāng)用規(guī)格較小的針注射時(shí)，纖維環(huán)能夠自縫合。
椎間盤的高度隨著膠原的注射而增加，增加程度取決于注射量。特別地， 注射2ml時(shí)，椎間盤高度增加約46%。在某些情況下，注射后椎間盤的高度增 益下降，因?yàn)榉派湫詫?duì)比染料和水分子在盤間壓力作用下擴(kuò)散到盤外。
前面的附圖和說明書已經(jīng)對(duì)本發(fā)明作出了闡釋，但應(yīng)當(dāng)理解這些附圖和敘 述僅僅出于說明的目的，不對(duì)本發(fā)明特征構(gòu)成限制。應(yīng)當(dāng)理解，所展示和介紹 的僅僅是優(yōu)選實(shí)施方式，在本發(fā)明主旨范圍之內(nèi)的所有變化形式和改進(jìn)形式都 在本發(fā)明保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種擴(kuò)增椎間盤的方法，所述方法包括通過外科手術(shù)方式在椎間盤中加入一種包含膠原材料微粒的組合物。
2. 如權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于，通過外科手術(shù)方式加入組合物的步驟包括在椎間盤中注射膠原材料微粒。
3. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述膠原材料包含大小為0. 05-5mm 的顆粒。
4. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述膠原材料包含大小為0. 05-3ran 的顆粒。
5. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述膠原材料包含大小為0. 05-lmra 的顆粒。
6. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述膠原材料包含大小為0. 25-lmm 的顆粒。
7. 如權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于，所述膠原材料以脫水狀態(tài)注入。
8. 如權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于，所述膠原材料以非脫水狀態(tài)注入。
9. 如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述膠原材料以凝膠形式注入。
10. 如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述膠原材料以溶液或懸浮液 形式注入。
11. 如權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于，所述膠原材料以制劑形式提供， 所述制劑還包含促進(jìn)膠原分子交聯(lián)的交聯(lián)劑。
12. 如權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于，所述膠原材料以制劑形式提供， 所述制劑還包含放射性對(duì)比介質(zhì)。
13.如權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于，所述膠原材料以制劑形式提供， 所述制劑還包含止痛劑。
14. 如權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于，所述膠原材料以制劑形式提供， 所述制劑還包含抗生素。
15. 如權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于，所述膠原材料以制劑形式提供， 所述制劑還包含蛋白聚糖。
16. 如權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于，所述膠原材料以制劑形式提供， 所述制劑還包含生長(zhǎng)因子。
17. 如權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于，所述膠原材料以制劑形式提供， 所述制劑還包含一種或多種其他類型的細(xì)胞，這些細(xì)胞有效促進(jìn)椎間盤的治療、修 復(fù)、再生和/或恢復(fù)，且/或促使椎間盤正確發(fā)揮功能。
18. —種用膠原微粒材料擴(kuò)增的椎間盤。
19. 如權(quán)利要求18所述經(jīng)過擴(kuò)增的椎間盤，其特征在于，所述膠原材料包括已經(jīng)注入椎間盤的膠原材料。
20. 如權(quán)利要求18所述經(jīng)過擴(kuò)增的椎間盤，其特征在于，所述膠原材料包含 大小為0. 05-5mm的顆粒。
21. 如權(quán)利要求18所述經(jīng)過擴(kuò)增的椎間盤，其特征在于，所述膠原材料包含 大小為0. 05-3mra的顆粒。
22. 如權(quán)利要求18所述經(jīng)過擴(kuò)增的椎間盤，其特征在于，所述膠原材料包含 大小為0.05-lmm的顆粒。
23. 如權(quán)利要求18所述經(jīng)過擴(kuò)增的椎間盤，其特征在于，所述膠原材料包含 大小為0. 25-lmra的顆粒。
24. 如權(quán)利要求18所述經(jīng)過擴(kuò)增的椎間盤，其特征在于，所述膠原材料包括 在椎間盤中由脫水膠原材料重組而成的膠原材料。
25. 如權(quán)利要求18所述經(jīng)過擴(kuò)增的椎間盤，其特征在于，所述膠原材料包括 以非脫水狀態(tài)注入椎間盤的膠原材料。
26. 如權(quán)利要求18所述經(jīng)過擴(kuò)增的椎間盤，其特征在于，所述膠原材料包括 以凝膠形式注入椎間盤的膠原材料。
27. 如權(quán)利要求18所述經(jīng)過擴(kuò)增的椎間盤，其特征在于，所述膠原材料包括 以溶液或懸浮液形式注入椎間盤的膠原材料。
28. 如權(quán)利要求18所述經(jīng)過擴(kuò)增的椎間盤，其特征在于，所述膠原材料還包 含促進(jìn)膠原分子交聯(lián)的交聯(lián)劑。
29. 如權(quán)利要求18所述經(jīng)過擴(kuò)增的椎間盤，其特征在于，所述膠原材料還包含放射性對(duì)比介質(zhì)。
30. 如權(quán)利要求18所述經(jīng)過擴(kuò)增的椎間盤，其特征在于，所述膠原材料還包 含止痛劑。
31. 如權(quán)利要求18所述經(jīng)過擴(kuò)增的椎間盤，其特征在于，所述膠原材料還包 含抗生素。
32. 如權(quán)利要求18所述經(jīng)過擴(kuò)增的椎間盤，其特征在于，所述膠原材料還包含蛋白聚糖。
33. 如權(quán)利要求18所述經(jīng)過擴(kuò)增的椎間盤，其特征在于，所述膠原材料還包 含生長(zhǎng)因子。
34. 如權(quán)利要求18所述經(jīng)過擴(kuò)增的椎間盤，其特征在于，所述膠原材料還包 含一種或多種其他類型的細(xì)胞，這些細(xì)胞有效促進(jìn)椎間盤的治療、修復(fù)、再生和/ 或恢復(fù)，且/或促使椎間盤正確發(fā)揮功能。
全文摘要
通過在椎間盤中注入膠原材料顆粒來(lái)擴(kuò)增椎間盤的方法。所述顆粒在植入前可以是脫水形式，植入之后再水合，或者也可以“濕態(tài)”形式如漿液或凝膠植入。注入的材料中可以加入放射性對(duì)比材料，促進(jìn)注入材料的成像。其他添加劑包括止痛劑、抗生素、蛋白聚糖、生長(zhǎng)因子和/或其他能有效促進(jìn)治療和/或促進(jìn)椎間盤正確發(fā)揮功能的細(xì)胞。
文檔編號(hào)A61F2/44GK101198297SQ03825197
公開日2008年6月11日 申請(qǐng)日期2003年9月16日 優(yōu)先權(quán)日2002年9月18日
發(fā)明者H·H·特里優(yōu), M·C·舍曼 申請(qǐng)人:華沙整形外科股份有限公司