專利名稱：燈盞細(xì)辛的提取方法及其提取物的分散片和滴丸劑的制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥的提取方法及所得的提取物的兩種藥物制劑，具體是一種燈盞細(xì)辛的提取方法及所得的提取物的分散片和滴丸的制備方法。
背景技術(shù)：
燈盞花在治療心血管疾病方面具有明顯的療效，其市場前景十分廣闊。燈盞花具有促纖溶活性，抑制減少機(jī)體內(nèi)的凝血功能、從而有效抑制血栓的形成。此外本品還具有降低腦血管阻力。增加血流量，改善腦血循環(huán)，增加營養(yǎng)性心肌血流量和提高血腦屏障通透性等藥理作用。
燈盞花制劑主要用于治療偏癱、冠心病、心絞痛、眼底靜脈血管阻塞、備管性皮膚病等具有見效快、療效顯著、幾乎無副作用等特點。尤其對各種腦血管意外引起的癱瘓，具有顯著療效。對治療閉塞性腦血管疾病所引起的癱瘓、口眼歪斜、口語不清、腦溢血后遺癥、冠心病等均具有顯著療效，總有效率達(dá)95.8％。短期病史只需應(yīng)用1個療程(2周)，長達(dá)數(shù)年的患者配合有關(guān)藥物治療，2個療程多可獲愈。因燈盞花顯著可靠的療效、被譽(yù)為是癱瘋、冠心病急救治療的“救命之花”。
CN1327811公開一種燈盞細(xì)辛的提取方法，但該方法存在工藝復(fù)雜(需要聚苯乙烯樹脂柱洗脫)，純度低(燈盞花乙素含量約為為0.1％-0.2％)等缺點。
目前已經(jīng)上市和正在研發(fā)的燈盞花制劑主要有燈盞花素片、燈盞花顆粒、益脈康片、燈盞花軟膠囊、燈盞花素注射液、燈盞細(xì)辛注射液、燈盞花輸液、燈盞花素粉劑。對于這幾種燈盞花制劑，注射劑無疑存在著使用不便的缺點，而且中藥注射劑由于成分復(fù)雜在生產(chǎn)和貯存過程中稍有不慎就會引起很大的安全性問題；普通片劑和顆粒劑都存在著吸收慢、生物利用度低等缺點，顆粒劑還存在吸潮、結(jié)塊等缺點；軟膠囊存在著膠囊殼老化嚴(yán)重的問題，貯存1.5年后崩解一般超過40分鐘甚至不崩解。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一種燈盞細(xì)辛的提取方法。這種方法所得提取物的純度高(燈盞花乙素含量約為為10％-15％)，而且方法簡便，無需樹脂柱洗脫。
本發(fā)明的另一目的是提供所述的燈盞細(xì)辛的分散片和滴丸的制備方法。分散片具有崩解快、溶出快、吸收好，服用方便，滴丸具有療效迅速、生物利用度高、副作用小等優(yōu)點，同時由于滴丸生產(chǎn)過程中無粉塵，有利于勞動保護(hù)，使上面所述的燈盞花制劑的各種問題迎刃而解。
本發(fā)明的燈盞細(xì)辛提取物的制備方法為取燈盞細(xì)辛，粉碎成粗粉，加6倍量、4倍量80％乙醇回流提取兩次，每次2小時，濾過，濾液回收乙醇至稠膏狀，加0.1％氫氧化鈉溶解，濾過，濾液用1.5倍量的水飽和正丁醇分三次萃取，分出正丁醇液。水層用10％硫酸調(diào)pH2-3，再用1.5倍量的水飽和正丁醇分三次萃取，分出正丁醇液。合并正丁醇液，回收正丁醇至稠膏狀。水層濾取沉淀，和上述稠膏合并，加1％氫氧化鈉溶解(相對密度1.10±0.1)，干燥，得提取物干粉。
本發(fā)明的分散片的處方，除了有活性成分燈盞細(xì)辛提取物外，還含有崩解劑、填充劑、潤滑劑、粘合劑等。因為本發(fā)明的劑型為分散片所以崩解劑的種類以及用量對本發(fā)明至關(guān)重要。本發(fā)明處方中的崩解劑選自低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮。崩解劑的含量為配方總重量的5-30％。所述的填充劑選自微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、糊精、乳糖、糖粉、甘露醇。所述的粘合劑選自乙醇、羥丙甲纖維素、聚維酮、淀粉漿、水等。所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等。
本發(fā)明的滴丸的處方，除了有活性成分燈盞細(xì)辛提取物外，還有藥用水溶性基質(zhì)。水溶性基質(zhì)選自水溶性基質(zhì)是聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇1500、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆中的一種或幾種。具體制備方法為取提取物干粉2-10倍量的水溶性基質(zhì)加熱至90±2℃融化，分次加入提取物干粉，混合均勻，加熱至95±2℃，選用3.0mm內(nèi)徑的滴管，滴入0-4℃的液體石蠟中，控制冷凝液上部溫度在25～30℃，迅速冷卻，即得燈盞花滴丸。
下面實施例用來進(jìn)一步說明本發(fā)明，而不是對本發(fā)明范圍的限制。
具體實施例方式
實施例1 燈盞細(xì)辛的提取方法取燈盞細(xì)辛，粉碎成粗粉，加6倍量、4倍量80％乙醇回流提取兩次，每次2小時，濾過，濾液回收乙醇至稠膏狀，加0.1％氫氧化鈉溶解，濾過，濾液用1.5倍量的水飽和正丁醇分三次萃取，分出正丁醇液。水層用10％硫酸調(diào)pH2-3，再用1.5倍量的水飽和正丁醇分三次萃取，分出正丁醇液。合并正丁醇液，回收正丁醇至稠膏狀。水層濾取沉淀，和上述稠膏合并，加1％氫氧化鈉溶解(相對密度1.10±0.1)，干燥，得提取物干粉。測定提取物干粉中燈盞花乙素的含量為12.9％。
實施例2 燈盞細(xì)辛提取物分散片的制備燈盞細(xì)辛提取物40克微晶纖維素130克羧甲淀粉鈉20克硬脂酸鎂 1.0克60％乙醇 適量制備工藝取提取物干粉，加羧甲淀粉鈉10克，微晶纖維素130克，加60％乙醇適量制軟材，過18目篩制粒，50℃干燥，20目篩整粒，再加入羧甲基淀粉鈉10克、硬脂酸鎂1.0克，充分混勻，測定整好的顆粒中燈盞花乙素的含量，按此含量計算片重，調(diào)整適當(dāng)壓力壓片，制得燈盞花分散片1000片，即得。
根據(jù)中國藥典2000版，定義分散片的參數(shù)如下分散均勻性取分散片2片，至100ml水中振搖，在20℃±1℃水中，3分鐘應(yīng)全部崩解并通過2號篩。
溶出度檢查溶出度測定方法(中國藥典2000年版二部附錄)測定。
取上述制得的片劑進(jìn)行分散均勻性和溶出度試驗，結(jié)果在20℃±1℃水中，3內(nèi)分鐘全部崩解并通過2號篩。溶出度符合規(guī)定。
實施例3 燈盞細(xì)辛提取物分散片的制備燈盞細(xì)辛提取物40克微晶纖維素130克交聯(lián)聚維酮20克硬脂酸鎂 1.0克60％乙醇 適量制備工藝取提取物干粉，加交聯(lián)聚維酮10克，微晶纖維素130克，加60％乙醇適量制軟材，過18目篩制粒，50℃干燥，20目篩整粒，再加入交聯(lián)聚維酮10克、硬脂酸鎂1.0克，充分混勻，測定整好的顆粒中燈盞花乙素的含量，按此含量計算片重，調(diào)整適當(dāng)壓力壓片，制得燈盞花分散片1000片，即得。
得到的分散片具有下列特性在20℃±1℃水中，3分鐘內(nèi)全部崩解并通過2號篩。溶出度符合規(guī)定。
實施例4 燈盞細(xì)辛提取物分散片的制備燈盞細(xì)辛提取物 40克微晶纖維素 130克交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 20克硬脂酸鎂 1.0克60％乙醇 適量制備工藝取提取物干粉，微晶纖維素130克，加60％乙醇適量制軟材，過18目篩制粒，50℃干燥，20目篩整粒再加入交聯(lián)羧甲基纖維素鈉20克、硬脂酸鎂1.0克，充分混勻，測定整好的顆粒中燈盞花乙素的含量，按此含量計算片重，調(diào)整適當(dāng)壓力壓片，制得燈盞花分散片1000片，即得。
得到的分散片具有下列特性在20℃±1℃水中，3分鐘內(nèi)全部崩解并通過2號篩。溶出度符合規(guī)定。
實施例5 燈盞細(xì)辛提取物分散片的制備燈盞細(xì)辛提取物 40克微晶纖維素 130克低取代羥丙基纖維素 20克硬脂酸鎂 1.0克60％醇 適量制備工藝取提取物干粉，微晶纖維素130克，加60％乙醇適量制軟材，過18目篩制粒，50℃干燥，20目篩整粒，再加入低取代羥丙基纖維素20克、硬脂酸鎂1.0克，充分混勻，測定整好的顆粒中燈盞花乙素的含量，按此含量計算片重，調(diào)整適當(dāng)壓力壓片，制得燈盞花分散片1000片，即得。
得到的分散片具有下列特性在20℃±1℃水中，3分鐘內(nèi)全部崩解并通過2號篩。溶出度符合規(guī)定。
實施例6 燈盞細(xì)辛提取物分散片的制備燈盞細(xì)辛提取物 40克微晶纖維素 60克乳糖70克低取代羥丙基纖維素 20克硬脂酸鎂1.0克60％乙醇適量制備工藝取提取物干粉，微晶纖維素60克、乳糖70克，加60％醇適量制軟材，過18目篩制粒，50℃干燥，20目篩整粒，再加入低取代羥丙基纖維素20克、硬脂酸鎂1.0克，充分混勻，測定整好的顆粒中燈盞花乙素的含量，按此含量計算片重，調(diào)整適當(dāng)壓力壓片，制得燈盞花分散片1000片，即得。
得到的分散片具有下列特性
在20℃±1℃水中，3分鐘內(nèi)全部崩解并通過2號篩。溶出度符合規(guī)定。
實施例7 燈盞細(xì)辛提取物分散片的制備燈盞細(xì)辛提取物 40克微晶纖維素 130克羧甲淀粉鈉 10克硬脂酸鎂 1.0克60％乙醇 適量制備工藝取提取物干粉，加羧甲淀粉鈉5克，微晶纖維素130克，加60％乙醇適量制軟材，過18目篩制粒，50℃干燥，20目篩整粒，再加入羧甲基淀粉鈉5克、硬脂酸鎂1.0克，充分混勻，測定整好的顆粒中燈盞花乙素的含量，按此含量計算片重，調(diào)整適當(dāng)壓力壓片，制得燈盞花分散片1000片，即得。
得到的分散片具有下列特性在20℃±1℃水中，3分鐘內(nèi)全部崩解并通過2號篩。溶出度符合規(guī)定。
實施例8 燈盞細(xì)辛提取物分散片的制備燈盞細(xì)辛提取物 40克微晶纖維素 130克羧甲淀粉鈉 40克硬脂酸鎂1.0克60％乙醇適量制備工藝取提取物干粉、微晶纖維素130克，加60％乙醇適量制軟材，過18目篩制粒，50℃干燥，20目篩整粒，再加入羧甲基淀粉鈉40克、硬脂酸鎂1.0克，充分混勻，測定整好的顆粒中燈盞花乙素的含量，按此含量計算片重，調(diào)整適當(dāng)壓力壓片，制得燈盞花分散片1000片，即得。
得到的分散片具有下列特性在20℃±1℃水中，3分鐘內(nèi)全部崩解并通過2號篩。溶出度符合規(guī)定。
實施例9 燈盞細(xì)辛提取物滴丸的制備燈盞細(xì)辛提取物 8.0克聚乙二醇-4000 32.0克制法取聚乙二醇-4000加熱至90±2℃融化，分次加入提取物干粉，混合均勻，加熱至95±2℃，選用3.0mm內(nèi)徑的滴管，滴入0-4℃的液體石蠟中，控制冷凝液上部溫度在25～30℃，迅速冷卻，即得燈盞花滴丸。取出滴丸，擦去表面液體石蠟，選丸，分裝。
所得的滴丸的溶散時限在10分鐘以內(nèi)。
實施例10 燈盞細(xì)辛提取物滴丸的制備燈盞細(xì)辛提取物 8.0克聚乙二醇-600032.0克制法取聚乙二醇-6000加熱至90±2℃融化，分次加入提取物干粉，混合均勻，加熱至95±2℃，選用3.0mm內(nèi)徑的滴管，滴入0-4℃的液體石蠟中，控制冷凝液上部溫度在25～30℃，迅速冷卻，即得燈盞花滴丸。取出滴丸，擦去表面液體石蠟，選丸，分裝。
所得的滴丸的溶散時限在10分鐘以內(nèi)。
實施例11 燈盞細(xì)辛提取物滴丸的制備燈盞細(xì)辛提取物 8.0克聚乙二醇-400026.0克聚乙二醇-400 6.0制法取聚乙二醇-4000和聚乙二醇-400加熱至90±2℃融化，分次加入提取物干粉，混合均勻，加熱至95±2℃，選用3.0mm內(nèi)徑的滴管，滴入0-4℃的液體石蠟中，控制冷凝液上部溫度在25～30℃，迅速冷卻，即得燈盞花滴丸。取出滴丸，擦去表面液體石蠟，選丸，分裝。
所得的滴丸的溶散時限在10分鐘以內(nèi)。
實施例12 燈盞細(xì)辛提取物滴丸的制備燈盞細(xì)辛提取物 8.0克聚乙二醇-6000 24.0克聚乙二醇-400 8.0制法取聚乙二醇-6000和聚乙二醇-400加熱至90±2℃融化，分次加入提取物干粉，混合均勻，加熱至95±2℃，選用3.0mm內(nèi)徑的滴管，滴入0-4℃的液體石蠟中，控制冷凝液上部溫度在25～30℃，迅速冷卻，即得燈盞花滴丸。取出滴丸，擦去表面液體石蠟，選丸，分裝。
所得的滴丸的溶散時限在10分鐘以內(nèi)。
實施例13 燈盞細(xì)辛提取物滴丸的制備燈盞細(xì)辛提取物 8.0克泊洛沙姆 32.0制法取泊洛沙姆加熱至90±2℃融化，分次加入提取物干粉，混合均勻，加熱至95±2℃，選用3.0mm內(nèi)徑的滴管，滴入0-4℃的液體石蠟中，控制冷凝液上部溫度在25～30℃，迅速冷卻，即得燈盞花滴丸。取出滴丸，擦去表面液體石蠟，選丸，分裝。
所得的滴丸的溶散時限在10分鐘以內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種燈盞細(xì)辛提取物的制備方法，其特征在于取燈盞細(xì)辛，粉碎成粗粉，加6倍量、4倍量80％乙醇回流提取兩次，每次2小時，濾過，濾液回收乙醇至稠膏狀，加0.1％氫氧化鈉溶解，濾過，濾液用1.5倍量的水飽和正丁醇分三次萃取，分出正丁醇液。水層用10％硫酸調(diào)pH2-3，再用1.5倍量的水飽和正丁醇分三次萃取，分出正丁醇液。合并正丁醇液，回收正丁醇至稠膏狀。水層濾取沉淀，和上述稠膏合并，加1％氫氧化鈉溶解(相對密度1.10±0.1)，干燥，得提取物干粉。
2.如權(quán)利要求1所述提取方法，其特征在于正丁醇萃取。
3.一種以上述燈盞細(xì)辛提取物為活性物質(zhì)的分散片，其特征在于包括治療有效量的如權(quán)利要求1所述的方法制得的提取物和可藥用賦形劑。
4.如權(quán)利要求3所述的分散片，其中所述的可藥用賦形劑包括崩解劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑。
5.如權(quán)利要求4所述的分散片，其中崩解劑選自低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。
6.如權(quán)利要求4所述的分散片，其中崩解劑的用量為總處方重量的5％-30％。
7.如權(quán)利要求4所述的分散片，其中填充劑選自微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、糊精、乳糖、糖粉、甘露醇。
8.一種以上述燈盞細(xì)辛提取物為活性物質(zhì)的滴丸，其特征在于包括治療有效量的如權(quán)利要求1所述的方法制得的提取物和水溶性基質(zhì)。
9.如權(quán)利要求8所述的滴丸，其中水溶性基質(zhì)選自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇1500、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆中的一種或幾種。
10.如權(quán)利要求8所述的滴丸，其中提取物干粉與水溶性基質(zhì)的比例為1∶2-10。
全文摘要
一種燈盞細(xì)辛的提取方法及提取物的分散片和滴丸的制備方法，提取方法的特征在于取燈盞細(xì)辛，粉碎成粗粉，加6倍量、4倍量80％乙醇回流提取兩次，每次2小時，濾過，濾液回收乙醇至稠膏狀，加0.1％氫氧化鈉溶解，濾過，濾液用水飽和正丁醇萃取，分出正丁醇液。水層用10％硫酸調(diào)pH2－3，再用水飽和正丁醇萃取，分出正丁醇液。合并正丁醇液，回收正丁醇至稠膏狀。水層濾取沉淀，和上述稠膏合并，加1％氫氧化鈉溶解(相對密度1.10±0.1)，干燥，得提取物干粉。分散片的制備方法的特征在于崩解劑選自低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，崩解劑的用量總處方重量的5％－25％。滴丸的特征在于選用水溶性基質(zhì)，水溶性基質(zhì)選自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇1500、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆中的一種或幾種，提取物干粉與水溶性基質(zhì)的比例為1∶2－10。
文檔編號A61J3/06GK1606972SQ200310100180
公開日2005年4月20日 申請日期2003年10月16日 優(yōu)先權(quán)日2003年10月16日
發(fā)明者孟旻, 肖云彩, 張成飛, 李燕芬, 程濤 申請人:北京博爾達(dá)生物技術(shù)開發(fā)有限公司