專利名稱：抗過敏組成物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于一種抗過敏的中草藥組成物，尤指一種適用于抑制免疫球蛋白IgE以及白三烯素LTs的抗過敏中草藥組成物。
背景技術(shù)：
近年來患有過敏性疾病患者顯著的增加，如花粉癥、過敏性鼻炎、蕁麻疹到難以治療的特異反應(yīng)性皮膚炎及氣喘等，過敏性疾病的種類、癥狀、輕重程度其范圍相當(dāng)廣泛。以氣喘為例，目前全世界約有一億五千五百萬的氣喘患者，因氣喘而死亡的人數(shù)每年約有20萬人，而且全球的氣喘患者正以每十年20～50％的成長率增加，這類慢性疾病所花費的醫(yī)療費用支出是相當(dāng)龐大，即每年美國花約60億美元的氣喘病醫(yī)療費，德國30億美元，英國16億美元，其中每年氣喘醫(yī)藥品市場為55億美元。因此，氣喘對人類健康的危害遠大于愛滋病或癌癥。但是目前對于氣喘的治療藥物仍有很多副作用而且對氣喘現(xiàn)象亦只能暫時性的壓制癥狀，往往用藥一段期間就產(chǎn)生效用漸減的現(xiàn)象。因為氣喘為一種可逆性的呼吸道阻塞病，若治療藥物無效時就變成一種可危及生命的急病，所以在臨床上的發(fā)展也必需有不同治療機轉(zhuǎn)的藥物存在。
抗體分為五種類型A、M、G、D、E，和過敏發(fā)生密切關(guān)系的為E型抗體，醫(yī)學(xué)代號為IgE(immunoglobulin-E)。當(dāng)過敏原進入人體后，刺激人體產(chǎn)生大量的抗體，此種抗體即為IgE。IgE結(jié)合在人體肥大細胞(mast cell)和嗜堿性粒白血球的表面。當(dāng)過敏原再次進入人體后，就會和IgE相結(jié)合，而這結(jié)合的結(jié)果就會發(fā)生過敏反應(yīng)。IgE在正常人的血液中含量極少，罹患過敏性疾病者，其IgE的含量通常會明顯上升。
另外，氣喘反應(yīng)的產(chǎn)生主要歸因于T-helper cell走向type 2的形式，進而釋放細胞瀲素IL-4去刺激B cell產(chǎn)生IgE，而產(chǎn)生的IgE則會與肥大細胞上的高親合性IgE受器(IgE receptor)做專一性的結(jié)合，釋放出相關(guān)的媒介物質(zhì)，包括白三烯素(Leukotriene)、組織胺(Histamine)及細胞激素等，在引發(fā)氣喘癥狀上，白三烯素扮演著重要的角色。白三烯素主要分為兩大類leukotriene B 4(LTB 4)及cysteinyl leukotrienes(cLTs；LTC 4，LTD 4，LTE 4)，cLTs會使支氣管平滑肌收縮并刺激支氣管分泌黏液，且增加呼吸道血管的通透性；另一方面LTB 4為一種化學(xué)趨化物質(zhì)，能吸引嗜中性球(neutrophils)及嗜酸性球(eosinophils)，引發(fā)后期的氣喘反應(yīng)。
因此找出抑制細胞生成IgE與LTs相關(guān)媒介物質(zhì)的抑制劑實為目前治療過敏性疾病反應(yīng)的一個重要指標(biāo)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要目的是在提供一種含有紫蘇萃取物的中草藥抗過敏組成物，以便能具備抑制IgE與LTs的功效，進一步達成抗過敏的效果。
為達成上述目的，本發(fā)明提供一種一種可抑制免疫球蛋白IgE抗過敏組成物，其特征在于，主要包括一紫蘇萃取物，該紫蘇萃取物是以95％濃度酒精萃取而得；以及一輔助萃取物，是萃取自至少一選自由麻黃、杏仁、甘草、石膏、黃芩、桑白皮、生姜、丁力子所組成的群組的組合物，且該輔助萃取物是以95％濃度酒精萃取而得。
所述的輔助萃束物是萃取自麻黃、杏仁、甘草以及石膏。
所述的紫蘇∶麻黃∶杏仁∶甘草∶石膏的萃取物重量比例為0.5～1.5∶1～3∶0.5～1.5∶0.5～1.5∶3～5。
所述的輔助萃取物是萃取自黃芩、杏仁以及生姜。
所述的紫蘇∶黃芩∶杏仁∶生姜的萃取物重量比例為0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5。
所述的輔助萃取物是萃取自黃芩、桑白皮以及生姜。
所述的紫蘇∶黃芩∶桑白皮∶生姜的萃取物重量比例為0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5。
所述的輔助萃取物是萃取自黃芩、麻黃以及杏仁。
所述的紫蘇∶黃芩∶桑白皮∶生姜的萃取物重量比例為0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5。
所述的輔助萃取物是萃取自黃芩、麻黃。
所述的紫蘇∶黃芩∶麻黃的萃取物重量比例為0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5。
所述的輔助萃取物是萃取自黃芩以及丁力子。
所述的紫蘇∶黃芩∶丁力子的萃取物重量比例為1-2∶1-2∶1-2 0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5。
本發(fā)明一種可抑制白三烯素的抗過敏組合物，其特征在于，主要包括一紫蘇萃取物；以及一輔助萃取物，其是萃取自至少一選自由黃芩、杏仁、生姜、麻黃及丁力子所組成的植物性藥物群組；其中該紫蘇萃取物以及該輔助萃取物是以95％濃度酒精萃取而得。
所述的輔助萃取物是萃取自黃芩、杏仁以及生姜。
所述的紫蘇∶黃芩∶杏仁∶生姜的萃取物重量比例為0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5。
所述的輔助萃取物是萃取自黃芩以及麻黃。
所述的紫蘇∶黃芩∶麻黃的萃取物重量比例為0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5。
所述的輔助萃取物是萃取自黃芩及丁力子。
所述的紫蘇∶黃芩∶丁力子的萃取物重量比例為0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5。
具體實施例方式
為能讓審查員能更了解本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容，特舉一萃取例以及十六較佳具體實施例說明如下。
萃取例一、紫蘇萃取物的萃取紫蘇50g加入95％酒精500mL，加熱回流2小時進行萃取，萃取液經(jīng)減壓濃縮除去酒精溶劑，最后以冷凍干燥得到萃取物1.51g。
實施例一、麻黃、杏仁、甘草、石膏的水萃取物組成對于IgE的抑制效果測試以細胞毒性測試(MTT方法)得到對TIB-196(得自ATCC)細胞具有最少毒性的最大中草藥濃度，然后以此濃度進行TIB-196細胞培養(yǎng)8天，離心取其上清液，以酵素免疫分析法分析其生成的IgE含量。
本實施例以麻黃、杏仁、甘草、石膏以水萃取的萃取物以2∶1∶1∶4的重量比例混合，以此混合物濃度0.5mg/mL進行其對IgE的抑制效果測試，結(jié)果列如表1。
實施例二、麻黃、杏仁、甘草、石膏的酒精萃取物組成對于IgE的抑制效果測試如實施例一所使用的方法，本實施例以麻黃、杏仁、甘草、石膏改以95％酒精萃取的萃取物以2∶1∶1∶4的重量比例混合，以此混合物濃度0.5mg/mL進行其對IgE的抑制效果測試，結(jié)果列如表1。
實施例三、紫蘇、麻黃、杏仁、甘草、石膏的水萃取物組成對于IgE的抑制效果測試如實施例一所使用的方法，本實施例以紫蘇、麻黃、杏仁、甘草、石膏以水萃取的萃取物以1∶2∶1∶1∶4的重量比例混合，以此混合物濃度0.5mg/mL進行其對IgE的抑制效果測試，結(jié)果列如表1。
實施例四、紫蘇、麻黃、杏仁、甘草、石膏的酒精萃取物組成對于IgE的抑制效果測試如實施例一所使用的方法，本實施例取紫蘇、麻黃、杏仁、甘草、石膏改以9 5％濃度酒精萃取的萃取物以1∶2∶1∶1∶4的重量比例混合，以此混合物濃度0.5mg/mL進行其對IgE的抑制效果測試，結(jié)果列如表1。
實施例五、紫蘇、黃芩、杏仁、生姜的萃取物組成對于IgE的抑制效果測試如實施例一所使用的方法，本實施例取紫蘇、黃芩、杏仁、生姜以95％濃度酒精萃取的萃取物以1∶1∶1∶1的重量比例混合，以此混合物濃度0.5mg/mL進行其對IgE的抑制效果測試，結(jié)果列如表1。
實施例六、紫蘇、黃芩、桑白皮、生姜的萃取物組成對于IgE的抑制效果測試如實施例一所使用的方法，本實施例取紫蘇、黃芩、桑白皮、生姜以95％濃度酒精萃取的萃取物以1∶1∶1∶1的重量比例混合，以此混合物濃度0.5mg/mL進行其對IgE的抑制效果測試，結(jié)果列如表1。
實施例七、紫蘇、麻黃、黃芩、杏仁的萃取物組成對于IgE的抑制效果測試如實施例一所使用的方法，本實施例取紫蘇、麻黃、黃芩、杏仁以95％濃度酒精萃取的萃取物以1∶1∶1∶1的重量比例混合，以此混合物濃度0.5mg/mL進行其對IgE的抑制效果測試，結(jié)果列如表1。
實施例八、紫蘇、麻黃、黃芩的萃取物組成對于IgE的抑制效果測試如實施例一所使用的方法，本實施例取紫蘇、麻黃、黃芩以95％濃度酒精萃取的萃取物以1∶1∶1的重量比例混合，以此混合物濃度0.5mg/mL進行其對IgE的抑制效果測試，結(jié)果列如表1。
實施例九、紫蘇、黃芩、丁力子的萃取物組成對于IgE的抑制效果測試如實施例一所使用的方法，本實施例取紫蘇、麻黃、丁力子以95％濃度酒精萃取的萃取物以1∶1∶1的重量比例混合，以此混合物濃度0.5mg/mL進行其對IgE的抑制效果測試，結(jié)果列如表1。
實施例一、二為臨床常用治療氣喘等過敏性疾病中藥方劑麻杏甘石湯的效果，作為本發(fā)明的對照組。從表1之中可以發(fā)現(xiàn)，麻杏甘石湯的配方以95％濃度酒精做萃取的抑制IgE效果較的以水做萃取的效果提升了50％；而實施例三至九中是以本發(fā)明所提出的紫蘇萃取物加入現(xiàn)有用以抗過敏的不同配方之中，亦有提升抑制IgE的效果，證明紫蘇萃取物確能達成功效。
實施例十、麻黃、杏仁、甘草、石膏的水萃取物組成對于LTs的抑制效果測試以細胞毒性測試(MTT方法)得到對RBL-1(得自食品研究所菌種中心)細胞具有最少毒性的最大中草藥濃度。RBL-1細胞內(nèi)加入Retinoic acid培養(yǎng)16小時，然后以此濃度進行RBL-1細胞培養(yǎng)2小時，其后以Calcium ionophore刺激生成LTs，離心取其上清液，以酵素免疫分析法分析其生成的LTs含量。
本實施例取麻黃、杏仁、甘草、石膏以水萃取的萃取物以2∶1∶1∶4的重量比例混合，以此混合物濃度0.05mg/mL進行其對LTs的抑制效果測試，結(jié)果列如表2。
實施例十一、麻黃、杏仁、甘草、石膏的酒精萃取物組成對于LTs的抑制效果測試如實施例十所使用的方法，本實施例取麻黃、杏仁、甘草、石膏改以95％濃度酒精萃取的萃取物以2∶1∶1∶4的重量比例混合，以此混合物濃度0.05mg/mL進行其對LTs的抑制效果測試，結(jié)果列如表2。
實施例十二、紫蘇的萃取物組成對于LTs的抑制效果測試如實施例十所使用的方法，本實施例取紫蘇以95％濃度酒精萃取的萃取物，以此濃度0.05mg/mL進行其對LTs的抑制效果測試，結(jié)果列如表2。
實施例十三、紫蘇的萃取物組成對于LTs的抑制效果測試如實施例十所使用的方法，本實施例取紫蘇以95％濃度酒精萃取的萃取物，改以濃度0.005mg/mL進行其對LTs的抑制效果測試，結(jié)果列如表2。
實施例十四、紫蘇、黃芩、杏仁、生姜的萃取物組成對于LTs的抑制效果測試如實施例十所使用的方法，本實施例取紫蘇、黃芩、杏仁、生姜以95％濃度酒精萃取的萃取物以1∶1∶1∶1的重量比例混合，以此混合物濃度0.5mg/mL(煩請發(fā)明人再次確認(rèn))進行其對LTs的抑制效果測試，結(jié)果列如表2。
實施例十五、紫蘇、黃芩、麻黃的萃取物組成對于LTs的抑制效果測試如實施例十所使用的方法，本實施例取紫蘇、黃芩、麻黃以95％濃度酒精萃取的萃取物以1∶1∶1的重量比例混合，以此混合物濃度0.05mg/mL進行其對LTs的抑制效果測試，結(jié)果列如表2。
實施例十六、紫蘇、黃芩、丁力子的萃取物組成對于LTs的抑制效果測試如實施例十所使用的方法，本實施例取紫桑、黃芩、丁力子以95％濃度酒精萃取的萃取物以1∶1∶1的重量比例混合，以此混合物濃度0.05mg/mL進行其對LTs的抑制效果測試，結(jié)果列如表2。
實施例十、十一為以現(xiàn)有的麻害甘石湯配方的萃取物所做的LTs抑制效果試驗，以作為本發(fā)明紫蘇萃取物的LTs抑制效果對照。從表2之中可以發(fā)現(xiàn)，除了實施例十三采用較低濃度的紫蘇萃取物對于提升LTs抑制效果較不明顯之外，其余實施例均較實施例十、十一的LTs抑制效果大幅提升，證明本發(fā)明所提出的紫蘇萃取物單獨使用或搭配現(xiàn)有的抗過敏配方時確有功效。
追尋主要活性成份(fraction)發(fā)現(xiàn)，酒精抽提物經(jīng)快速管柱層析分離后，其中編號PF-NP 4 SD 4部份具有最佳IgE抑制活性(1.8％，0.5mg/mL)。
PF-NP 4 SD 4以購自Merck編號1.05554薄層分析材料，經(jīng)正己烷/丙酮＝1/1溶劑系統(tǒng)沖提，在10％硫酸顯色時，主要呈色信號點的Rf值分布為0.4～0.6。
表1.中藥材組合物的萃取物IgE抑制活性

表2.中藥材與其組合物的萃取物L(fēng)Ts抑制活性

需注意的是，本發(fā)明中所使用的輔助萃取物并無限制，較佳是至少一輔助萃取物選自一由麻黃、杏仁、甘草以及石膏所組成的群組；本發(fā)明中所使用各萃取物的重量比例并無限制，較佳乏紫蘇∶麻黃∶杏仁∶甘草∶石膏的萃取物重量比例為0.5～1.5∶1～3∶0.5～1.5∶0.5～1.5∶3～5；本發(fā)明所使用的輔助萃取物并無限制，較佳是至少一輔助萃取物選自一由黃芩、杏仁以及生姜所組成的群組；本發(fā)明中所使用各萃取物的重量比例并無限制，較佳的紫蘇∶黃芩∶杏仁∶生姜的萃取物重量比例為0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5；本發(fā)明所使用的輔助萃取物并無限制，較佳是至少一輔助萃取物選自一由黃芩、桑白皮以及生姜所組成的群組；本發(fā)明中所使用各萃取物的重量比例并無限制，較佳的紫蘇∶黃芩∶桑白皮∶生姜的萃取物重量比例為0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5；本發(fā)明所使用的輔助萃取物并無限制，較佳是至少一輔助萃取物選自一由黃芩、麻黃以及杏仁所組成的群組；本發(fā)明中所使用各萃取物的重量比例并無限制，較佳的紫蘇∶黃芩∶桑白皮∶生姜乏萃取物重量比例為0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5；本發(fā)明所使用的輔助萃取物并無限制，較佳是至少一輔助萃取物選自一由輔助萃取物是萃取自黃芩、麻黃所組成的群組；本發(fā)明中所使用各萃取物的重量比例并無限制，較佳的紫蘇∶黃芩∶麻黃的萃取物重量比例為0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5；本發(fā)明所使用的輔助萃取物并無限制，較佳是至少一輔助萃取物選自一由黃芩以及丁力子所組成的群組；本發(fā)明中所使用各萃取物的重量比例并無限制，較佳的紫蘇∶黃芩∶丁力子的萃取物重量比例為0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5；本發(fā)明中的紫蘇萃取物以及該輔助萃取物的萃取方法并無限制，較佳是以95％濃度酒精萃取而得；本發(fā)明的抑制白三烯素的抗過敏組合物中的輔助萃取物并無限制，較佳是由一植物性藥物包括黃芩、杏仁、生姜、麻黃、丁力子所組成的群組中萃取而得；本發(fā)明的輔助萃取物較佳是萃取自黃岑、杏仁以及生姜；本發(fā)明所使用各萃取物的重量比例并無限制，較佳的紫蘇∶黃芩∶杏仁∶生姜的萃取物重量比例為0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5；本發(fā)明的輔助萃取物較佳是萃取自黃芩以及麻黃；本發(fā)明所使用各萃取物的重量比例并無限制，較佳的紫蘇∶黃芩∶麻黃的萃取物重量比例為0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5；本發(fā)明的輔助萃取物較佳是萃取自黃苓及丁力子；本發(fā)明所使用各萃取物的重量比例并無限制，較佳的紫蘇∶黃芩∶丁力子的萃取物重量比例為0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5。
上述實施例僅是為了方便說明而舉例而已，本發(fā)明所主張的權(quán)利范圍自應(yīng)以申請專利范圍所述為準(zhǔn)，而非僅限于上述實施例。
權(quán)利要求
1.一種可抑制免疫球蛋白IgE抗過敏組成物，其特征在于，主要包括一紫蘇萃取物，該紫蘇萃取物是以95％濃度酒精萃取而得；以及一輔助萃取物，是萃取自至少一選自由麻黃、杏仁、甘草、石膏、黃芩、桑白皮、生姜、丁力子所組成的群組的組合物，且該輔助萃取物是以95％濃度酒精萃取而得。
2.如權(quán)利要求1所述的抗過敏組成物，其特征在于，所述的輔助萃束物是萃取自麻黃、杏仁、甘草以及石膏。
3.如權(quán)利要求2所述的抗過敏組成物，其特征在于，所述的紫蘇∶麻黃∶杏仁∶甘草∶石膏的萃取物重量比例為0.5～1.5∶1～3∶0.5～1.5∶0.5～1.5∶3～5。
4.如權(quán)利要求1所述的抗過敏組成物，其特征在于，所述的輔助萃取物是萃取自黃芩、杏仁以及生姜。
5.如權(quán)利要求4所述的抗過敏組成物，其特征在于，所述的紫蘇∶黃芩∶杏仁∶生姜的萃取物重量比例為0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5。
6.如權(quán)利要求1所述的抗過敏組成物，其特征在于，所述的輔助萃取物是萃取自黃芩、桑白皮以及生姜。
7.如權(quán)利要求6所述的抗過敏組成物，其特征在于，所述的紫蘇∶黃芩∶桑白皮∶生姜的萃取物重量比例為0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5。
8.如權(quán)利要求1所述的抗過敏組成物，其特征在于，所述的輔助萃取物是萃取自黃芩、麻黃以及杏仁。
9.如權(quán)利要求8所述的抗過敏組成物，其特征在于，所述的紫蘇∶黃芩∶桑白皮∶生姜的萃取物重量比例為0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5。
10.如權(quán)利要求1所述的抗過敏組成物，其特征在于，所述的輔助萃取物是萃取自黃芩、麻黃。
11.如權(quán)利要求10所述的抗過敏組成物，其特征在于，所述的紫蘇∶黃芩∶麻黃的萃取物重量比例為0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5。
12.如權(quán)利要求1所述的抗過敏組成物，其特征在于，所述的輔助萃取物是萃取自黃芩以及丁力子。
13.如權(quán)利要求12所述的抗過敏組成物，其特征在于，所述的紫蘇∶黃芩∶丁力子的萃取物重量比例為1-2∶1-2∶1-20.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5。
14.一種可抑制白三烯素的抗過敏組合物，其特征在于，主要包括一紫蘇萃取物；以及一輔助萃取物，其是萃取自至少一選自由黃芩、杏仁、生姜、麻黃及丁力子所組成的植物性藥物群組；其中該紫蘇萃取物以及該輔助萃取物是以95％濃度酒精萃取而得。
15.如權(quán)利要求14所述的抗過敏組合物，其特征在于，所述的輔助萃取物是萃取自黃芩、杏仁以及生姜。
16.如權(quán)利要求15所述的抗過敏組合物，其特征在于，所述的紫蘇∶黃芩∶杏仁∶生姜的萃取物重量比例為0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5。
17.如權(quán)利要求14所述的抗過敏組合物，其特征在于，所述的輔助萃取物是萃取自黃芩以及麻黃。
18.如權(quán)利要求17所述的抗過敏組合物，其特征在于，所述的紫蘇∶黃芩∶麻黃的萃取物重量比例為0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5。
19.如權(quán)利要求14所述的抗過敏組合物，其特征在于，所述的輔助萃取物是萃取自黃芩及丁力子。
20.如權(quán)利要求19所述的抗過敏組合物，其特征在于，所述的紫蘇∶黃芩∶丁力子的萃取物重量比例為0.5～1.5∶0.5～1.5∶0.5～1.5。
全文摘要
本發(fā)明是有關(guān)于一種可抑制免疫球蛋白IgE以及白三烯素LTs的抗過敏組成物，主要包括一紫蘇萃取物；以及至少一輔助萃取物其是萃取自一植物性藥物群組包括麻黃、杏仁、甘草、石膏、黃芩、桑白皮、生姜、丁力子或上述的組合；其中該紫蘇萃取物與該輔助萃取物是以特定比例混合。
文檔編號A61P37/00GK1606987SQ200310100620
公開日2005年4月20日 申請日期2003年10月13日 優(yōu)先權(quán)日2003年10月13日
發(fā)明者江淑芬, 廖若川, 張秀鳳, 羅吉孟, 林佩欣, 林曉珮, 陳英翰 申請人:財團法人工業(yè)技術(shù)研究院