專利名稱：吲哚洛爾滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說是吲哚洛爾滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
吲哚洛爾為β腎上腺素受體阻斷劑。對β1受體、β2受體的阻斷作用無選擇性，但作用較普耐洛爾強(qiáng)6-15倍，對心肌β1受體阻滯作用比普耐洛爾強(qiáng)10～20倍，而局麻作用及奎尼丁樣作用較小，約為普耐洛爾的1/10。與心得安不同的是具有中等程度的內(nèi)在擬交感活性，因此在一般劑量下，不產(chǎn)生心率及心肌抑制作用，耐受性較好，不發(fā)生心力衰竭等嚴(yán)重作用。
吲哚洛爾口服易于吸收，生物利用度(F)為90％，0.3～3小時(shí)后血藥濃度達(dá)峰值；與血漿蛋白結(jié)合率為50％，約50％在肝臟被代謝。半衰期(t1/2)為2-5小時(shí)。Vd為1.2～2.0L/kg。臨床用于心律失常、心絞痛及高血壓。
吲哚洛爾片崩解時(shí)間長，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了吲哚洛爾治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成吲哚洛爾滴丸劑，從而克服吲哚洛爾片的以上缺陷，使吲哚洛爾的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成的吲哚洛爾滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，既可以吞服也可以含服，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點(diǎn)，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡單，生產(chǎn)成本低，與片劑相比輔料用量減少的優(yōu)點(diǎn)，充分體現(xiàn)了新藥研究開發(fā)以人為本的精神。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的吲哚洛爾細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中吲哚洛爾(Pindolol)的化學(xué)名稱為1-(吲哚-4-氧)-3-異丙氨基-2-丙醇，結(jié)構(gòu)式為 分子式為C14H20N2O2，分子量為248.32。
本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過檢測對照說明本發(fā)明的有益效果一、檢測指標(biāo)及方法1.崩解(溶散)時(shí)限照崩解時(shí)限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第三法)，以鹽酸(9→1000)200ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)10、20、30、40分鐘時(shí)，取溶液10ml，濾過，精密量取續(xù)濾液2ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IV A)，在264nm的波長處測定吸收度，按C14H20N2O2的吸收系數(shù)(E1cm1％)為338計(jì)算溶出量。
二、市售吲哚洛爾片檢測結(jié)果1.崩解時(shí)間52分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)31.352.476.588.5三、實(shí)例1樣品檢測結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)49.684.599.299.0
四、實(shí)例2樣品檢測結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)52.489.698.797.4五、實(shí)例3樣品檢測結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)48.985.397.298.6六、實(shí)例4樣品檢測結(jié)果1.溶散時(shí)間4分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)41.182.596.398.7七、實(shí)例5樣品檢測結(jié)果1.溶散時(shí)間6分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)43.483.297.898.9八、實(shí)例6樣品檢測結(jié)果1.溶散時(shí)間6分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)39.781.594.298.9
具體實(shí)施例方式
一、實(shí)例1處方吲哚洛爾 5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的吲哚洛爾細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實(shí)例2處方吲哚洛爾 5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的吲哚洛爾細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實(shí)例3處方吲哚洛爾 5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的吲哚洛爾細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實(shí)例4處方吲哚洛爾 5g單硬脂酸甘油酯15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的吲哚洛爾細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實(shí)例5處方吲哚洛爾 5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的吲哚洛爾細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實(shí)例6處方吲哚洛爾 5g單硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取吲哚洛爾和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過200目篩的混合細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.吲哚洛爾滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的吲哚洛爾細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權(quán)利要求1所述的吲哚洛爾Pindolol的分子式為C14H20N2O2，分子量為248.32，結(jié)構(gòu)式為
3.權(quán)利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權(quán)利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過應(yīng)用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制成的吲哚洛爾滴丸，可以達(dá)到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人、吞咽困難患者服用。
文檔編號(hào)A61K31/403GK1528294SQ200310100919
公開日2004年9月15日 申請日期2003年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2003年10月8日
發(fā)明者錢進(jìn), 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂, 錢 進(jìn) 申請人:南昌弘益科技有限公司