專利名稱：八厘麻毒素滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說是八厘麻毒素滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
八厘麻毒素為杜鵑花科植物羊躑躅Rhododendron molle G.Don的干燥成熟果實(shí)中提取得到的結(jié)晶性粉末。具有減慢心率和降血壓的作用。用于各種室上性心動過速(包括陣發(fā)性室上性心動過速，多發(fā)性房性早博，快速型心房顫動，竇性心動過速)和高血壓病。
八厘麻毒素(Rhomotoxinum)無臭，對鼻粘膜有強(qiáng)烈的刺激性，在水中微溶，其片劑崩解時間長，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了八厘麻毒素治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成八厘麻毒素滴丸劑，從而克服八厘麻毒素片的以上缺陷，使八厘麻毒素的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成的八厘麻毒素滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，既可以吞服也可以含服，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點(diǎn)，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡單，生產(chǎn)成本低，與片劑相比輔料用量減少的優(yōu)點(diǎn)，充分體現(xiàn)了新藥研究開發(fā)以人為本的精神。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的八厘麻毒素細(xì)粉加入至20～100重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過檢測對照說明本發(fā)明的有益效果一、檢測指標(biāo)及方法1.崩解(溶散)時限照崩解時限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第三法)，以稀硫酸300ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)10、20、30、40、50分鐘時，取溶液5ml，濾過，取濾液照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IV B)，在500nm的波長處測定吸收度；另精密稱取八厘麻毒素對照品適量，用稀硫酸溶解并稀釋制成對照品溶液，同法操作，計(jì)算溶出量。
二、市售八厘麻毒素片檢測結(jié)果1.崩解時間64分鐘2.溶出速率時間(分鐘)1020304050溶出度(％)18.9 31.4 51.2 67.5 79.6三、實(shí)例1樣品檢測結(jié)果1.溶散時間4分鐘2.溶出速率時間(分鐘)1020304050溶出度(％)41.3 62.4 89.5 99.7 101.2四、實(shí)例2樣品檢測結(jié)果1.溶散時間4分鐘2.溶出速率時間(分鐘)1020304050溶出度(％)46.2 65.7 86.9 98.4 99.6
五、實(shí)例3樣品檢測結(jié)果1.溶散時間4分鐘2.溶出速率時間(分鐘)1020304050溶出度(％)38.7 61.2 90.3 98.9 99.4六、實(shí)例4樣品檢測結(jié)果1.溶散時間5分鐘2.溶出速率時間(分鐘)1020304050溶出度(％)42.5 59.8 87.6 95.7 98.9七、實(shí)例5樣品檢測結(jié)果1.溶散時間7分鐘2.溶出速率時間(分鐘)1020304050溶出度(％)38.4 61.2 86.3 94.5 97.6八、實(shí)例6樣品檢測結(jié)果1.溶散時間10分鐘2.溶出速率時間(分鐘)1020304050溶出度(％)35.6 58.2 79.6 84.3 96.具體實(shí)施方式
一、實(shí)例1處方八厘麻毒素 0.25g聚乙二醇6000 20g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的八厘麻毒素細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實(shí)例2處方八厘麻毒素 0.25g聚乙二醇4000 20g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的八厘麻毒素細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實(shí)例3處方八厘麻毒素0.25g聚乙二醇6000 10g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的八厘麻毒素細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實(shí)例4處方八厘麻毒素0.25g單硬脂酸甘油酯20g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的八厘麻毒素細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實(shí)例5處方八厘麻毒素 0.25g聚乙二醇600015g泊洛沙姆5g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的八厘麻毒素細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實(shí)例6處方八厘麻毒素0.25g單硬脂酸甘油酯18g泊洛沙姆 2g制成 1000粒制法取八厘麻毒素和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過200目篩的混合細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.八厘麻毒素滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的八厘麻毒素細(xì)粉加入至20～100重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權(quán)利要求1所述的八厘麻毒素為杜鵑花科植物羊躑躅Rhododendronmolle G.Don的干燥成熟果實(shí)中提取得到的結(jié)晶性粉末。
3.權(quán)利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權(quán)利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過應(yīng)用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制成的八厘麻毒素滴丸，可以達(dá)到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號A61P9/00GK1528281SQ200310100938
公開日2004年9月15日 申請日期2003年10月6日 優(yōu)先權(quán)日2003年10月6日
發(fā)明者錢進(jìn), 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂, 錢 進(jìn) 申請人:南昌弘益科技有限公司