專利名稱：癥痛康顆粒及其制備方法
發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體來說是一種用于治療癌癥疼痛的中藥組合物，本發(fā)明還涉及該中藥組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計資料表明，中國每年癌癥患者以百萬人遞增，每200個家庭中就有一個家庭受到腫瘤疾病的危害。其中疼痛作為癌癥患者的嚴(yán)重癥狀一直是一個難以解決的問題。世界衛(wèi)生組織對癌癥疼痛的治療推薦使用三階段療法，輕度疼痛使用非阿片類止疼藥，如撲熱息痛、阿司匹林等，中度疼痛則使用弱阿片類止疼藥，如可待因、氨酚待因等，重度疼痛則使用強阿片類止疼藥，如嗎啡、美沙酮等。這些強阿片類止疼藥雖然可以暫時緩解患者痛苦，但連續(xù)使用易產(chǎn)生蓄積毒性和依賴性等副作用，如果使用不當(dāng)，更會危害到人身健康，鑒于目前沒有更好的有效治療癌癥疼痛的藥物和方法，所以仍需求一種可以有效治療癌癥疼痛且無毒副作用的內(nèi)服中藥。本發(fā)明人經(jīng)過反復(fù)動物試驗和多年臨床驗證，研制出一種能夠有效治療癌癥疼痛且無毒副作用的中藥組合物，從而完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容發(fā)明目的本發(fā)明的目的就是提供一種可以有效治療癌癥疼痛的中藥組合物。該藥物具有行氣化瘀、通絡(luò)止痛的功效，可用于氣滯血瘀引起的肋痛、疼痛夜重的治療，對治療癌性疼痛具有鎮(zhèn)痛效果好、作用時間長、無成癮性和耐受性、無毒副作用的特點。
本發(fā)明的另外一個目的就是提供該中藥組合物的制備方法。
技術(shù)方案本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的本發(fā)明治療癌癥疼痛的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物所含活性成分的制備原料(以重量份計)如下延胡索471-601份三七257-386份 沒藥257-386份姜黃257-386份 山慈菇257-386份 莪術(shù)257-386份冰片6-16份優(yōu)選地，本發(fā)明藥物原料用量以重量份計如下延胡索493-589份三七278-365份 沒藥278-365份姜黃278-365份 山慈菇278-365份 莪術(shù)278-365份冰片8-13份更優(yōu)選地，本發(fā)明藥物原料用量以重量計如下延胡索533份三七320份 沒藥320份姜黃320份 山慈菇320份 莪術(shù)320份冰片11份上述技術(shù)方案所提到的中藥材的來源及其功效如下延胡索為罌粟科植物延胡索的干燥塊莖，有活血、利氣、止痛的功效。
三七為五加科植物三七的干燥根，具有散淤止血，消腫定痛的功效。
沒藥為橄欖科灌木或小喬木沒藥樹或其他沒藥屬植物皮部傷口滲出的油膠樹脂，具有活血止疼，生肌的功效。
姜黃為姜科植物姜黃的干燥根莖，可以破血行氣，通經(jīng)止痛。
山慈菇為蘭科植物杜鵑蘭的干燥假鱗莖，具有清熱解毒、化痰散結(jié)的功效。
莪術(shù)為姜科植物蓬莪術(shù)的干燥根莖，具有行氣破血，消積止痛的功效。
冰片為無色透明或白色半透明的片狀松脆結(jié)晶，具有開竅醒神，清熱止痛的功效。
本發(fā)明中藥組合物的有效成分是根據(jù)包括下述各工藝步驟的方法得到的(a)將延胡索和三七粉碎成粗粉，用60-95體積％乙醇水溶液加熱回流提取三次，每次1-3小時，合并提取液并過濾，將濾液回收乙醇后濃縮至在60℃時相對密度為1.02-1.05的清膏；(b)將沒藥、姜黃和莪術(shù)提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，將揮發(fā)油與冰片混合，然后用環(huán)糊精和水進行包結(jié)，在60℃攪拌1-3小時，冷藏過夜，過濾，低溫干燥后粉碎成細粉；(c)將上述藥渣與山慈菇加水煎煮三次，每次1-3小時，合并煎液，過濾并將濾液與上述步驟(b)中蒸餾后的水溶液合并，濃縮至在60℃時相對密度為1.02-1.05的清膏，然后與上述步驟(a)中的清膏合并，濃縮至60℃時相對密度為1.20-1.25的稠膏，經(jīng)過減壓干燥，將所得到的干燥物粉碎至細粉，再與上述步驟(b)中揮發(fā)油包結(jié)物的細粉混和均勻，然后與藥學(xué)上可接受的載體或賦型劑制成各種劑型，即得到本發(fā)明的中藥組合物。
上述制備方法中步驟(a)所述的乙醇濃度優(yōu)選為80％，乙醇溶液用量優(yōu)選以重量計為生藥量的6倍。
本發(fā)明所述組方經(jīng)過上述步驟制備，可以與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑組合制成各種藥學(xué)劑型如顆粒劑、膠囊、片劑、丸劑、口服液等等。其中所述的藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑根據(jù)不同的劑型而選擇。所用的這些載體或賦形劑對于制藥領(lǐng)域的普通技術(shù)人員都是很容易決定的，也是顯而易見的。
有益效果本發(fā)明的中藥組合物具有行氣化瘀、通絡(luò)止痛的功效，可用于氣滯血瘀引起的肋痛、肋脹、疼痛夜重的治療，對治療癌性疼痛具有鎮(zhèn)痛效果好、作用時間長、無成癮性和耐受性、無毒副作用等特點，適合于長期服用。本發(fā)明藥物易于服用、療效顯著，是一種理想的治療癌癥疼痛的藥物。
具體實施方式以下結(jié)合具體的實施例對本發(fā)明作詳細說明。
實施例1本發(fā)明顆粒劑的制備延胡索533重量份三七320重量份 沒藥320重量份姜黃320重量份 山慈菇320重量份 莪術(shù)320重量份冰片11重量份將延胡索和三七粉碎成粗粉，用80體積％乙醇水溶液加熱回流提取三次，每次2小時，合并提取液并過濾，將濾液回收乙醇后濃縮至在60℃時相對密度為1.02-1.05的清膏；將沒藥、姜黃和莪術(shù)提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，將揮發(fā)油與冰片混合，然后用環(huán)糊精和水進行包結(jié)，在60℃攪拌2小時，冷藏過夜，過濾，低溫干燥后粉碎成細粉；將上述藥渣與山慈菇加水煎煮三次，每次2小時，合并煎液，過濾并將濾液與上述步驟中蒸餾后的水溶液合并，濃縮至在60℃時相對密度為1.02-1.05的清膏，然后與上述步驟中延胡索和三七的清膏合并，濃縮至60℃時相對密度為1.20-1.25的稠膏，經(jīng)過減壓干燥，將所得到的干燥物粉碎至細粉，再與上述步驟中沒藥、姜黃和莪術(shù)的揮發(fā)油包結(jié)物的細粉混和均勻，加入矯味劑甜菊素制粒，將制備的顆粒干燥，包裝。
以下結(jié)合具體的實施例對本發(fā)明作詳細說明。
實施例2本發(fā)明顆粒劑的制備延胡索471重量份 三七257重量份 沒藥257重量份姜黃257重量份山慈菇257重量份莪術(shù)257重量份冰片6重量份將延胡索和三七粉碎成粗粉，用80體積％乙醇水溶液加熱回流提取三次，每次2小時，合并提取液并過濾，將濾液回收乙醇后濃縮至在60℃時相對密度為1.02-1.05的清膏；將沒藥、姜黃和莪術(shù)提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，將揮發(fā)油與冰片混合，然后用環(huán)糊精和水進行包結(jié)，在60℃攪拌2小時，冷藏過夜，過濾，低溫干燥后粉碎成細粉；將上述藥渣與山慈菇加水煎煮三次，每次2小時，合并煎液，過濾并將濾液與上述步驟中蒸餾后的水溶液合并，濃縮至在60℃時相對密度為1.02-1.05的清膏，然后與上述步驟中延胡索和三七的清膏合并，濃縮至60℃時相對密度為1.20-1.25的稠膏，經(jīng)過減壓干燥，將所得到的干燥物粉碎至細粉，再與上述步驟中沒藥、姜黃和莪術(shù)的揮發(fā)油包結(jié)物的細粉混和均勻，加入矯味劑甜菊素制粒，將制備的顆粒干燥，包裝。
以下結(jié)合具體的實施例對本發(fā)明作詳細說明。
實施例3本發(fā)明顆粒劑的制備延胡索601重量份 三七386重量份 沒藥386重量份姜黃386重量份山慈菇386重量份莪術(shù)386重量份冰片16重量份將延胡索和三七粉碎成粗粉，用80體積％乙醇水溶液加熱回流提取三次，每次2小時，合并提取液并過濾，將濾液回收乙醇后濃縮至在60℃時相對密度為1.02-1.05的清膏；將沒藥、姜黃和莪術(shù)提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，將揮發(fā)油與冰片混合，然后用環(huán)糊精和水進行包結(jié)，在60℃攪拌2小時，冷藏過夜，過濾，低溫干燥后粉碎成細粉；將上述藥渣與山慈菇加水煎煮三次，每次2小時，合并煎液，過濾并將濾液與上述步驟中蒸餾后的水溶液合并，濃縮至在60℃時相對密度為1.02-1.05的清膏，然后與上述步驟中延胡索和三七的清膏合并，濃縮至60℃時相對密度為1.20-1.25的稠膏，經(jīng)過減壓干燥，將所得到的干燥物粉碎至細粉，再與上述步驟中沒藥、姜黃和莪術(shù)的揮發(fā)油包結(jié)物的細粉混和均勻，加入矯味劑甜菊素制粒，將制備的顆粒干燥，包裝。
實施例4本發(fā)明膠囊劑的制備延胡索533重量份 三七320重量份 沒藥320重量份姜黃320重量份 山慈菇320重量份 莪術(shù)320重量份冰片11重量份將延胡索和三七粉碎成粗粉，用80體積％乙醇水溶液加熱回流提取三次，每次2小時，合并提取液并過濾，將濾液回收乙醇后濃縮至在60℃時相對密度為1.02-1.05的清膏；將沒藥、姜黃和莪術(shù)提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，將揮發(fā)油與冰片混合，然后用環(huán)糊精和水進行包結(jié)，在60℃攪拌2小時，冷藏過夜，過濾，低溫干燥后粉碎成細粉；將上述藥渣與山慈菇加水煎煮三次，每次2小時，合并煎液，過濾并將濾液與上述步驟中蒸餾后的水溶液合并，濃縮至在60℃時相對密度為1.02-1.05的清膏，然后與上述步驟中延胡索和三七的清膏合并，濃縮至60℃時相對密度為1.20-1.25的稠膏，經(jīng)過減壓干燥，將所得到的干燥物粉碎至細粉，再與上述步驟中沒藥、姜黃和莪術(shù)的揮發(fā)油包結(jié)物的細粉混和均勻，然后裝入膠囊。
實施例5本發(fā)明片劑的制備延胡索533重量份 三七320重量份 沒藥320重量份姜黃320重量份 山慈菇320重量份莪術(shù)320重量份冰片11重量份將延胡索和三七粉碎成粗粉，用80體積％乙醇水溶液加熱回流提取三次，每次2小時，合并提取液并過濾，將濾液回收乙醇后濃縮至在60℃時相對密度為1.02-1.05的清膏；將沒藥、姜黃和莪術(shù)提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，將揮發(fā)油與冰片混合，然后用環(huán)糊精和水進行包結(jié)，在60℃攪拌2小時，冷藏過夜，過濾，低溫干燥后粉碎成細粉；將上述藥渣與山慈菇加水煎煮三次，每次2小時，合并煎液，過濾并將濾液與上述步驟中蒸餾后的水溶液合并，濃縮至在60℃時相對密度為1.02-1.05的清膏，然后與上述步驟中延胡索和三七的清膏合并，濃縮至60℃時相對密度為1.20-1.25的稠膏，經(jīng)過減壓干燥，將所得到的干燥物粉碎至細粉，再與上述步驟中沒藥、姜黃和莪術(shù)的揮發(fā)油包結(jié)物的細粉混和均勻，然后與制備片劑常用的賦型劑如淀粉等制成濕顆粒，壓片。
實施例6本發(fā)明丸劑的制備延胡索533重量份三七320重量份 沒藥320重量份姜黃320重量份 山慈菇320重量份莪術(shù)320重量份冰片11重量份將延胡索和三七粉碎成粗粉，用80體積％乙醇水溶液加熱回流提取三次，每次2小時，合并提取液并過濾，將濾液回收乙醇后濃縮至在60℃時相對密度為1.02-1.05的清膏；將沒藥、姜黃和莪術(shù)提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，將揮發(fā)油與冰片混合，然后用環(huán)糊精和水進行包結(jié)，在60℃攪拌2小時，冷藏過夜，過濾，低溫干燥后粉碎成細粉；將上述藥渣與山慈菇加水煎煮三次，每次2小時，合并煎液，過濾并將濾液與上述步驟中蒸餾后的水溶液合并，濃縮至在60℃時相對密度為1.02-1.05的清膏，然后與上述步驟中延胡索和三七的清膏合并，濃縮至60℃時相對密度為1.20-1.25的稠膏，經(jīng)過減壓干燥，將所得到的干燥物粉碎至細粉，再與上述步驟中沒藥、姜黃和莪術(shù)的揮發(fā)油包結(jié)物的細粉混和均勻，然后加入煉蜜制成小蜜丸或大蜜丸。
實施例7本發(fā)明的口服液延胡索533重量份三七320重量份沒藥320重量份姜黃320重量份 山慈菇320重量份 莪術(shù)320重量份冰片11重量份將延胡索和三七粉碎成粗粉，用80體積％乙醇水溶液加熱回流提取三次，每次2小時，合并提取液并過濾，將濾液回收乙醇后濃縮至在60℃時相對密度為1.02-1.05的清膏；將沒藥、姜黃和莪術(shù)提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，將揮發(fā)油與冰片混合，然后用環(huán)糊精和水進行包結(jié)，在60℃攪拌2小時，冷藏過夜，過濾，低溫干燥后粉碎成細粉；將上述藥渣與山慈菇加水煎煮三次，每次2小時，合并煎液，過濾并將濾液與上述步驟中蒸餾后的水溶液合并，濃縮至在60℃時相對密度為1.02-1.05的清膏，然后與上述步驟中延胡索和三七的清膏合并，濃縮至60℃時相對密度為1.20-1.25的稠膏，經(jīng)過減壓干燥，將所得到的干燥物粉碎至細粉，再與上述步驟中沒藥、姜黃和莪術(shù)的揮發(fā)油包結(jié)物的細粉混和均勻，然后加入矯味劑蜂蜜和稀釋劑水制成口服液。
以下通過試驗進一步中藥組合物的功效。
實驗例1本發(fā)明中藥組合物的臨床試驗病例選擇標(biāo)準(zhǔn)1、經(jīng)X線、CT、B超、血液生化學(xué)、血清免疫學(xué)、MRI檢查、結(jié)合病史、臨床癥狀及體征確診為癌癥者，伴有疼痛，需藥物治療者。
2、中醫(yī)辨證為氣滯血瘀癥，痛有定處，疼痛夜重，伴有腹脹，胸悶，善嘆息，舌質(zhì)暗或有瘀斑，脈弦細或脈弱。
3、年齡在18-65歲之間。
4、預(yù)計生存在3個月以上者。
5、停用放、化療一周以上，疼痛無緩解者。
排除病例標(biāo)準(zhǔn)1、非上述癌癥患者。
2、伴有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者。
3、治療前24小時內(nèi)用過其他止痛藥及鎮(zhèn)痛藥者。
4、有認(rèn)知障礙或意識障礙者。
5、正進行放化療者。
試驗方法1、采用隨機分組、對照法。
2、驗證例數(shù)治療組60例，對照組60例。
3、治療組用藥本發(fā)明產(chǎn)品顆粒劑，口服，每次10克，每日3次。
4、療程7天，且臨床驗證期間受試患者不能同時采用其他的有關(guān)治療。
5、用藥3天如疼痛無緩解者，屬無效病例。
療效指標(biāo)1、觀察指標(biāo)對血壓、呼吸、心率的影響；對神經(jīng)系統(tǒng)的影響；對胃腸功能影響；過敏反應(yīng)。
2、疼痛的觀測輕度疼痛；中度疼痛；重度疼痛。
3、中醫(yī)癥狀觀察腹脹；疼痛夜重；胸悶；善嘆息；療效判定標(biāo)準(zhǔn)1、臨床控制療后癥狀基本消失。
2、顯效療后癥狀明顯改善。
3、有效療后癥狀改善。
4、無效臨床癥狀無變化或未達到有效標(biāo)準(zhǔn)。
試驗結(jié)果對臨床試驗的各項數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理，一般計數(shù)資料用卡方檢驗，計量資料用t檢驗，等級數(shù)據(jù)資料用Ridit分析。具體數(shù)據(jù)見下表。
表1癌痛緩解效果對照表
以上數(shù)據(jù)表明，本發(fā)明中藥對晚期癌癥病例證候緩解率為75.41％，消失率為11.48％緩解程度好，緩解率高。
權(quán)利要求
1.一種用于治療癌癥疼痛的中藥組合物，它是由有效成分或有效成分與藥學(xué)上可接受的載體組成，其特征在于它所含的有效成分是由下列原料藥制成的延胡索471-601重量份三七257-386重量份沒藥257-386重量份 姜黃257-386重量份山慈菇257-386重量份莪術(shù)257-386重量份冰片6-16重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的中藥組合物，特征在于制備有效成分的原料藥及其用量為延胡索493-589重量份三七278-365重量份沒藥278-365重量份 姜黃278-365重量份山慈菇278-365重量份莪術(shù)278-365重量份冰片8-13重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的中藥組合物，其中制備有效成分的原料藥及其用量為延胡索533重量份 三七320重量份 沒藥320重量份姜黃320重量份 山慈菇320重量份 莪術(shù)320重量份冰片11重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任何一項所述的中藥組合物，它是顆粒劑、膠囊、片劑、丸劑或口服液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任何一項所述的中藥組合物的制備方法，它包括(a)將延胡索和三七粉碎成粗粉，用60-95體積％乙醇水溶液加熱回流提取三次，每次1-3小時，合并提取液并過濾，將濾液回收乙醇后濃縮至在60℃時相對密度為1.02-1.05的清膏；(b)將沒藥、姜黃和莪術(shù)提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，將揮發(fā)油與冰片混合，然后用環(huán)糊精和水進行包結(jié)，在60℃攪拌1-3小時，冷藏過夜，過濾，低溫干燥后粉碎成細粉；(c)將上述藥渣與山慈菇加水煎煮三次，每次1-3小時，合并煎液，過濾并將濾液與上述步驟(b)中蒸餾后的水溶液合并，濃縮至在60℃時相對密度為1.02-1.05的清膏，然后與上述步驟(a)中的清膏合并，濃縮至60℃時相對密度為1.20-1.25的稠膏，經(jīng)過減壓干燥，將所得到的干燥物粉碎至細粉，再與上述步驟(b)中揮發(fā)油包結(jié)物的細粉混和均勻，然后與藥學(xué)上可接受的載體或賦型劑制成各種劑型，即得到本發(fā)明的中藥組合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于步驟(a)所述的乙醇濃度為80％，乙醇溶液用量以重量計為生藥量的6倍。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療癌癥疼痛的中藥組合物及其制備方法。該中藥組合物所含的有效成分是選用延胡索、三七、沒藥、姜黃、山慈姑、莪術(shù)和冰片制成的。本發(fā)明的組合物可以是顆粒劑、片劑、膠囊、丸劑和口服液。本發(fā)明的中藥組合物具有行氣化淤、通絡(luò)止痛的功效，可用于氣滯血瘀引起的肋痛、肋脹、疼痛夜重的治療，對治療癌性疼痛具有鎮(zhèn)痛效果好、作用時間長、無成癮性和耐受性、無毒副作用等特點。
文檔編號A61K9/00GK1613461SQ20031010352
公開日2005年5月11日 申請日期2003年11月6日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月6日
發(fā)明者鄭偉達 申請人:鄭偉達