專利名稱：痔瘡用中藥干粉噴劑及生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一項(xiàng)具有止血、消炎、抗菌、止痛的痔瘡用藥物制劑及其生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
痔瘡也稱為痔、痔核，是位于直腸下端及肛管黏膜下以及肛門皮膚下的靜脈淤血經(jīng)擴(kuò)大、曲張后而形成的血管團(tuán)。發(fā)病時(shí)痔瘡可使肛門產(chǎn)生出血、疼痛、腫物突出、皮贅等不適，有時(shí)痔瘡還是全身性疾病的表現(xiàn)。云南白藥、云南紅藥和復(fù)方青蒿搽劑對(duì)痔瘡治療上均有較好的效果，但均存在使用不便等問(wèn)題，尤其是在出血、深部?jī)?nèi)痔等情況下更為不便。因此，有必要根據(jù)對(duì)現(xiàn)有藥物的分析、現(xiàn)有醫(yī)療方法的研究、以及中西醫(yī)的優(yōu)勢(shì)和現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展，研制一種專門針對(duì)痔瘡等肛腸疾病且使用方便、尤其便于使用在某些特殊情況的中藥干粉噴劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的正是為解決上述不足，提供一種具有止血、消炎、抗菌、止痛的痔瘡用藥物制劑及其生產(chǎn)方法。
發(fā)明原理為根據(jù)云南白藥、云南紅藥、復(fù)方青蒿搽劑或其提取物所具有的抗菌、止血、止痛、消炎、改善微循環(huán)等綜合功效，以及能迅速止血、消炎、愈合、減弱疤痕的形成等，結(jié)合能提高黏膜生物親和性、對(duì)傷口愈合有輔助作用，并隨傷口愈合自身被吸收的高分子天然或合成輔料如甲殼素(幾丁質(zhì))等的特性，研制出一種能夠隨藥物噴在黏膜上，吸收部分水分、分散、鋪開而形成一層保護(hù)膜，并在黏膜修復(fù)過(guò)程中輔助黏膜恢復(fù)，最后被組織吸收消化的藥物制劑。
本發(fā)明通過(guò)下列技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)一種痔瘡用藥物干粉噴劑，其內(nèi)容物中的藥物為云南白藥或云南紅藥或復(fù)方青蒿搽劑，其特征在于每個(gè)噴劑含有云南白藥或云南紅藥或復(fù)方青蒿搽劑0.01～0.2g，余量為黏膜生物親和性高并能成膜的輔料。
所述藥物為云南白藥或云南紅藥或復(fù)方青蒿搽劑或其有效部位。
所述輔料選用具有黏膜生物親和性高、對(duì)傷口愈合有輔助作用、能隨傷口愈合而使自身被吸收的甲殼素(幾丁質(zhì))、植物膠、纖維素及其衍生物、聚丙烯酸中的一種或幾種高分子天然輔料或合成輔料。
所述輔料中可加入十二烷基磺酸鈉、司盤、吐溫等表面活性劑，或者牛黃膽酸鈉等膽酸鹽，或者油酸等脂肪酸，或者α、β、γ-環(huán)糊精等環(huán)糊精，或者依地酸二鈉、枸櫞酸鈉等螯合劑，或者聚左旋精氨酸等陽(yáng)離子聚合物，或者透明質(zhì)酸、Azone中的一種或數(shù)種黏膜吸收促進(jìn)劑。
所述輔料中可加入艾蒿油、青蒿油、云木香油、香附油、香櫞油、豆蔻油、香豆素、香蘭素中的一種或數(shù)種具有一定輔助作用的香料。
本發(fā)明所用藥物原料經(jīng)過(guò)超微化處理、分裝等工序。其中超細(xì)化過(guò)程為在1萬(wàn)級(jí)條件下，將擬用的藥物原料加入擬用的輔料中，混勻，進(jìn)行氣流式(或其他)超微化粉碎后，制得所需的均勻的超細(xì)半成品。
本發(fā)明提供的干粉噴劑經(jīng)實(shí)驗(yàn)表明一、穩(wěn)定性在常溫下可放置1年，產(chǎn)品穩(wěn)定可靠，各項(xiàng)指標(biāo)均合格，完全符合要求；二、刺激性用家兔做刺激性實(shí)驗(yàn)，刺激性為0級(jí)，即無(wú)明顯變化；藥物有效部位或單體的一般分離提取藥物散劑(或藥材)，用65％~80％的乙醇8、6、6倍量熱回流提取1小時(shí)三次，合并提取液，濃縮致50％的量，用0.1％溶液量的活性炭脫色，濾液過(guò)短(10~15cm)的硅膠柱除雜一次，濃縮致15％~25％的量，5~10℃放置過(guò)夜，超濾過(guò)濾，真空濃縮致干，可得有效部位(收率一般在5～10％)。
實(shí)施例1，云南白藥干粉噴劑的制備1、云南白藥有效成分的分離取云南白藥散1公斤，用70％的乙醇8、6、6倍量熱回流提取1小時(shí)三次，合并提取液，濃縮致50％的量，用0.1％溶液量的活性炭脫色，短(10cm)的硅膠柱除雜一次，濃縮致20％的量，5~10℃放置過(guò)夜，超濾過(guò)濾，真空濃縮致干，可得云南白藥抗菌止血消炎的有效部位約70g(收率～7％)。
2、云南白藥提取物超細(xì)粉的制備在1萬(wàn)級(jí)的條件下，將上述提取的云南白藥抗菌止血消炎的有效部位50g加入輔料甲殼素250g，研細(xì)混勻，進(jìn)行氣流式(或其他)超微化粉碎。可制得所需的均勻的超細(xì)半成品285g。
3、云南白藥提取物干粉噴劑的制備在1萬(wàn)級(jí)條件下，將上述云南白藥提取物超細(xì)粉，每粒按0.2g封裝在膠囊(或泡眼型/或條桿型)的噴劑藥物容器中，即可得云南白藥提取物干粉噴劑1425個(gè)噴劑，每個(gè)噴劑(含有效提取物～0.035g)。
實(shí)施例2，云南紅藥干粉噴劑的制備1、云南紅藥有效成分的分離取云南紅藥散1公斤，用70％的乙醇8、6、6倍量熱回流提取1小時(shí)三次，合并提取液，濃縮致50％的量，用0.1％溶液量的活性炭脫色，短(10cm)的硅膠柱除雜一次，濃縮致20％的量，5~10℃放置過(guò)夜，超濾過(guò)濾，真空濃縮致干，可得云南紅藥抗菌止血消炎的有效部位約58g(收率～5.8％)。
2、云南紅藥提取物超細(xì)粉的制備在1萬(wàn)級(jí)的條件下，將上述提取的云南紅藥抗菌止血消炎的有效部位50g加入輔料聚丙烯酸類卡波姆(CP)100g，β-環(huán)糊精150g、青蒿油0.05g、研細(xì)混勻，進(jìn)行氣流式(或其他)超微化粉碎?？芍频盟璧木鶆虻某?xì)半成品290g。
3、云南紅藥提取物干粉噴劑的制備在1萬(wàn)級(jí)條件下，將上述云南紅藥提取物超細(xì)粉，每粒按0.1g封裝在膠囊(或泡眼型/或條桿型)的噴劑藥物容器中，即可得云南紅藥提取物干粉噴劑2900個(gè)噴劑，每個(gè)噴劑(含有效提取物～0.016g)。
實(shí)施例3，復(fù)方青蒿干粉噴劑的制備1、復(fù)方青蒿有效部位的提取取復(fù)方青蒿藥材1公斤，打粉，用70％的乙醇8、6、6倍量熱回流提取1小時(shí)三次，合并提取液，濃縮致50％的量，用0.1％溶液量的活性炭脫色，短(10cm)的硅膠柱除雜一次，濃縮致20％的量，5~10℃放置過(guò)夜，超濾過(guò)濾，真空濃縮致干，可得云南紅藥抗菌止血消炎的有效部位約53g(收率～5.3％)。
2、復(fù)方青蒿提取物超細(xì)粉的制備在1萬(wàn)級(jí)的條件下，將上述提取的復(fù)方青蒿抗菌止血消炎的有效部位50g加入羥丙甲纖維素70g，甘氨膽酸鈉1g、木香油0.2ml，研細(xì)混勻，進(jìn)行氣流式(或其他)超微化粉碎?？芍频盟璧木鶆虻某?xì)半成品110g。
3、步驟三、復(fù)方青蒿提取物干粉噴劑的制備在1萬(wàn)級(jí)條件下，將上述復(fù)方青蒿提取物超細(xì)粉，每粒按0.3g封裝在膠囊(或泡眼型/或條桿型)的噴劑藥物容器中，即可得復(fù)方青蒿提取物干粉噴劑366個(gè)噴劑，每個(gè)噴劑(含有效提取物～0.14g)。
實(shí)施例4，云南白藥干粉噴劑的制備1、同實(shí)施例12、云南白藥提取物超細(xì)粉的制備在1萬(wàn)級(jí)的條件下，將上述提取的云南白藥抗菌止血消炎的有效部位50g加入殼聚糖150g，吐溫0.3g、α-環(huán)糊精35g、依地酸二鈉0.2g研細(xì)混勻，進(jìn)行氣流式(或其他)超微化粉碎。可制得所需的均勻的超細(xì)半成品223g。
3、云南白藥提取物干粉噴劑的制備在1萬(wàn)級(jí)條件下，將上述云南白藥提取物超細(xì)粉，每粒按0.2g封裝在膠囊(或泡眼型/或條桿型)的噴劑藥物容器中，即可得云南白藥提取物干粉噴劑1116個(gè)噴劑，每個(gè)噴劑(含有效提取物～0.045g)。
產(chǎn)品藥學(xué)研究及功效1、噴劑的穩(wěn)定性實(shí)施例1、2、3、4四個(gè)樣品在室溫下避光保管，放置1、2、3、6個(gè)月，經(jīng)初步檢查，每噴的噴出量基本不變，有效成分經(jīng)檢驗(yàn)也未發(fā)生變化。因此，初步認(rèn)為該吸入劑的各種處方均可達(dá)到1年左右的保質(zhì)期。
2、噴劑的抗炎作用用Whttle法，小鼠30只，隨機(jī)分成3組，每組10只，小鼠背部?jī)蓚?cè)去毛約4cm2，連續(xù)在去毛部位給藥兩次，中間間隔30min，每次噴(實(shí)施例1)完(～0.052g)，給藥1h后，小鼠尾靜脈注射0.5％伊文思蘭0.2ml/只后及時(shí)腹腔注射0.7％醋酸0.2ml/10g，15min后處死小鼠，腹腔注射生理鹽水5ml輕揉后抽取腹腔液，離心，上清液于620nm處測(cè)定光密度值，計(jì)算并比較組間差異顯著性，結(jié)果見下表組別 體重 劑量(mg/Kg)光密度值 抑制率空白組 20±1.1 等體積 0.28±0.04阿司匹林 20±1.3 2000.11±0.03 61.0％噴劑組 20±1.2 52 0.10±0.01 73.1％結(jié)論該噴劑有較好的抗炎作用，與空白組比較有非常顯著的差異。
表1 黏膜刺激反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)紅斑 積分 水腫 積分無(wú)紅斑0無(wú)水腫0勉強(qiáng)可見 1輕微水腫 1明顯紅斑 2皮膚隆起輪廓清楚 2中度到嚴(yán)重紅斑3水腫隆起1mm并范圍擴(kuò)大 3表2 黏膜刺激強(qiáng)度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)平均分值 評(píng)價(jià)0～0.49 無(wú)刺激性0.5～2.99輕度刺激性3.0～5.99中度刺激性6.0～8.0 強(qiáng)烈刺激性
3、噴劑的刺激性試驗(yàn)取健康家兔4只，W2.0～2.2kg，雌性，分為兩組，陰道給藥1次(～0.1mg)，對(duì)照噴一次空白。給藥后，分別記錄1h、24h、48h給藥部位出現(xiàn)的紅斑的情況，按下表評(píng)分并評(píng)價(jià)刺激程度表3 噴劑對(duì)黏膜刺激的平均反應(yīng)值組別 動(dòng)物數(shù)積分總和平均反應(yīng)值1h24h 48h 1h24h 48h空白 21 0 0 1 0 0實(shí)驗(yàn)組 21 0 0 0.8 0 0結(jié)果從表3可以看出噴劑對(duì)黏膜的刺激與空白無(wú)明顯差異、均為無(wú)刺激。
4、噴劑的止血愈傷作用取健康家兔4只，W2.0～2.2kg，雌雄各半，分為兩組，將背部?jī)蓚?cè)去毛約5×10cm2，一塊脫毛區(qū)作輕度皮損試驗(yàn)，分為給藥區(qū)和對(duì)照區(qū)。給藥區(qū)給藥1次(～0.1mg)，對(duì)照區(qū)噴一次空白。取健康家兔4只，W2.0～2.2kg，雌雄各半，分為兩組，將背部?jī)蓚?cè)去毛約5×10cm2，一塊脫毛區(qū)作正常皮膚試驗(yàn)，分為給藥區(qū)和對(duì)照區(qū)。給藥區(qū)給藥1次(～0.1mg)，對(duì)照區(qū)噴一次空白。給藥前用針頭脫毛區(qū)皮膚上劃出“#”形擦傷，直徑2cm，以刺傷表皮，不傷真皮，有輕度出血為度。用藥方法和正常皮膚一樣，另一側(cè)作對(duì)照。另一塊脫毛區(qū)作重度損傷試驗(yàn)，給藥前用針頭脫毛區(qū)皮膚上劃出“#”形擦傷，直徑3cm，以刺傷真皮，有較多出血為度。用藥方法和正常皮膚一樣，另一側(cè)作對(duì)照。
給藥區(qū)給藥1次(～0.1mg)，對(duì)照區(qū)噴一次空白。給藥后，分別記錄1h、24h、48h給藥部位出現(xiàn)的紅斑、出血及傷口愈合的情況。結(jié)果見表4。
表4結(jié)果 1h 24h 48h組別紅斑 出血 傷口愈合 紅斑 出血 傷口愈合 紅斑 出血 傷口愈合對(duì)照組 輕 紅 滲血 未紅未 未紅 未 未重 紅 出血 未紅滲血 未紅 未 未試驗(yàn)組 輕 紅 未 未紅未 未未 未 基本愈合重 紅 滲血 未紅未 未微紅 未 未結(jié)果表明試驗(yàn)品具有較好的止血、消炎及傷口愈合作用。
權(quán)利要求
1.一種痔瘡用中藥干粉噴劑，其內(nèi)容物中的藥物為云南白藥或云南紅藥或復(fù)方青蒿搽劑，其特征在于每個(gè)噴劑含有云南白藥或云南紅藥或復(fù)方青蒿搽劑0.01～0.2g，余量為黏膜生物親和性高并能成膜的輔料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的干粉噴劑，其特征在于所述藥物為云南白藥或云南紅藥或復(fù)方青蒿搽劑或其有效部位。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的干粉噴劑，其特征在于所述輔料選用具有黏膜生物親和性高、對(duì)傷口愈合有輔助作用、能隨傷口愈合而使自身被吸收的甲殼素(幾丁質(zhì))、植物膠、纖維素及其衍生物、聚丙烯酸中的一種或幾種高分子天然輔料或合成輔料。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的干粉噴劑，其特征在于所述輔料中可加入十二烷基磺酸鈉、司盤、吐溫等表面活性劑，或者牛黃膽酸鈉等膽酸鹽，或者油酸等脂肪酸，或者α、β、γ-環(huán)糊精等環(huán)糊精，或者依地酸二鈉、枸櫞酸鈉等螯合劑，或者聚左旋精氨酸等陽(yáng)離子聚合物，或者透明質(zhì)酸、Azone中的一種或數(shù)種黏膜吸收促進(jìn)劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的干粉噴劑，其特征在于所述輔料中可加入艾蒿油、青蒿油、云木香油、香附油、香櫞油、豆蔻油、香豆素、香蘭素中的一種或數(shù)種具有一定輔助作用的香料。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的干粉噴劑，其特征在于所用藥物原料經(jīng)過(guò)超微化處理、分裝工序，其中超細(xì)化過(guò)程為在1萬(wàn)級(jí)條件下，將擬用的藥物原料加入擬用的輔料中，混勻，進(jìn)行氣流式超微化粉碎后，制得所需的均勻的超細(xì)半成品。
全文摘要
本發(fā)明提供一種痔瘡用中藥干粉噴劑，其內(nèi)容物中的藥物為云南白藥或云南紅藥或復(fù)方青蒿搽劑，其特征在于每個(gè)噴劑含有云南白藥或云南紅藥或復(fù)方青蒿搽劑0.01～0.2g，余量為黏膜生物親和性高并能成膜的輔料。具有抗菌、止血、止痛、消炎、改善微循環(huán)等綜合功效，以及能迅速止血、消炎、愈合、減弱疤痕的形成，能夠隨藥物噴在黏膜上，提高黏膜生物親和性，吸收部分水分、分散、鋪開而形成一層保護(hù)膜，并在黏膜修復(fù)過(guò)程中輔助黏膜恢復(fù)，最后被組織吸收消化，產(chǎn)品性能穩(wěn)定、可靠，各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求，無(wú)刺激性，使用安全、方便。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1626115SQ200310104028
公開日2005年6月15日 申請(qǐng)日期2003年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月13日
發(fā)明者王京 申請(qǐng)人:昆明紫健生物技術(shù)有限公司