專利名稱：依諾沙星眼用緩釋凝膠劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說它是一種依諾沙星眼用緩釋凝膠劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
據(jù)統(tǒng)計(jì)，在眼科就診的患者中80％以上的患者是眼科感染。眼科感染包括結(jié)膜炎、角膜炎和全球炎等；從病原菌上分，包括細(xì)菌感染和真菌感染。細(xì)菌感染可使用抗感染藥物，但由于存在血-眼屏障，致使藥物不能全部透入眼內(nèi)，眼內(nèi)組織中的藥物濃度低。因此用于眼科的抗感染藥是那些通透性好的抗感染藥物，如妥布霉素、潔霉素和氯霉素等。近年來，喹諾酮類藥物在眼科的應(yīng)用增長迅速，如氧氟沙星、左氧氟沙星、諾氟沙星、環(huán)丙沙星和依諾沙星等。常用的頭孢類抗生素，由于通透性差及耐藥性問題而較少應(yīng)用于眼科。真菌感染的發(fā)病率有增多的趨勢，但抗真菌感染的眼科用藥卻很少。
當(dāng)前臨床常用抗感染藥物大多是滴眼液和眼膏等傳統(tǒng)劑型。滴眼液作為眼科最常用的劑型，給藥后，幾分鐘內(nèi)被淚液稀釋至原來濃度的0.1％，生物利用度低，僅為1％-10％，因此需要增加點(diǎn)眼頻率，患者使用不便，順應(yīng)性差，而且可能引起全身毒性反應(yīng)。眼膏雖然釋藥緩慢，但由于以凡士林為基質(zhì)，油膩感強(qiáng)易產(chǎn)生“糊視”現(xiàn)象，因而患者不太愿意使用。而眼用凝膠劑采用親水性基質(zhì)，有著良好的生物相容性，刺激性小，不僅具有眼膏劑的一些優(yōu)點(diǎn)，如可以增加藥物與患處的接觸時(shí)間，延長藥物的作用時(shí)限，而且能減輕藥物對眼球的摩擦和克服“糊視”的問題。這就促使人們開展眼用凝膠制劑的研制工作，例如趙新民申請的中國專利CN1374085A是一種無菌眼用凝膠制劑，它的有效成分是左氧氟沙星，主要用于非治療眼部感染。芬蘭桑頓公司在中國申請了一項(xiàng)名稱為“低粘度的眼藥組合物”的發(fā)明專利，申請?zhí)枮?5192185，其目的是使藥物在眼內(nèi)能受控地吸收，并降低藥物的粘度，從而使其具有較好的治療處理性能，德國蓋哈特·曼化學(xué)制藥有限公司在中國申請了一項(xiàng)名稱為“無菌可滴眼用凝膠制劑及其制備方法”的發(fā)明專利，申請?zhí)枮?6192797，其目的也是延長藥物的作用時(shí)間。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種依諾沙星眼用緩釋凝膠劑及其制備方法，它是一種無色透明的半流動的凝膠狀態(tài)的眼用制劑，能夠維持較長時(shí)間的藥物濃度，刺激性小，提高療效。它以抗菌消炎劑為活性成分，輔以等滲調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑、防腐劑、增稠劑、水等制成眼用凝膠制劑。
本發(fā)明眼用緩釋凝膠劑，是由下列組分組成
組分含量(重量％)抗菌消炎劑 0.1-1增稠劑 0.1-40防腐劑 0.001-3等滲調(diào)節(jié)劑 0.1-10pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)制劑pH值為4.5-9的量水 余量。
本發(fā)明眼用緩釋凝膠劑中的活性組分依諾沙星增稠劑是選自下列聚乙烯醇(PVA、Polyvinyl Alcohol)、玻璃酸鈉(HA、Sodium Hyaluronat)、甲基纖維素(EC、Methyl Cellulose)、羥丙基甲基纖維素(HPMC、Hydroxypropyl Methylcellulose)中的一種或一種以上的混合物。聚乙烯醇分子量為3×104-20×104、甲基纖維素分子量為2×104-38×104、羥丙基甲基纖維素分子量為26000～86000。
防腐劑是選自下列苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞、洗必泰、苯扎氯銨、苯扎溴銨、尼泊金甲、乙、丙酯中的一種或一種以上的混合物；等滲調(diào)節(jié)劑是選自氯化鈉、葡萄糖、甘露糖醇、山犁醇或諸如此類的物質(zhì)；pH調(diào)節(jié)劑是采用氫氧化鈉和/或鹽酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、冰醋酸、三乙醇胺。
本發(fā)明眼用緩釋凝膠劑的制備方法步驟如下按上述配方的稱量將抗菌消炎劑攪拌溶解于水，加入增稠劑后靜置過夜，再加入防腐劑、等滲調(diào)節(jié)劑，攪拌使溶解，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)溶液pH值為4.5-9，溶液通過微孔濾膜過濾，再自濾器上加水至總量，取樣進(jìn)行質(zhì)量鑒定，合格后，在無菌環(huán)境下分裝于滴眼用瓶中，包裝即得。
本發(fā)明制劑產(chǎn)品的理化性狀本品為無色透明的流動的半固體。
本發(fā)明眼用制劑適用于由敏感致病菌引起的結(jié)膜炎、角膜炎等多種眼感染。每天1～2次，每次分別用0.5英寸凝膠涂于眼內(nèi)。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是本發(fā)明眼用凝膠制劑是一種用于治療眼部感染的制劑，該眼用凝膠在眼內(nèi)停留時(shí)間較長，不易流失，能維持有效藥物濃度，且刺激性小，毒性低，相容性好。
具體實(shí)施例方式下面的實(shí)例將對本發(fā)明作進(jìn)一步闡述，但并不限制本發(fā)明內(nèi)容。
實(shí)施例1取去離子水39kg，加依諾沙星0.15kg，攪拌使溶解。取海藻酸鈉2kg，撒入上述溶液中。靜置過夜，再加入苯扎溴銨0.001kg，氯化鈉0.4kg，攪拌溶解。用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)pH為7.4，溶解通過0.22um微孔濾膜，自濾器上加水至總量50kg。取樣進(jìn)行質(zhì)量鑒定，合格后在無菌環(huán)境下分裝于滴眼用瓶中，包裝即得。
實(shí)施例2取去離子水39kg，加依諾沙星0.15kg，攪拌使溶解。取羥丙基甲基纖維素(HPMC F4M)1.5kg，撒入上述溶液中。靜置過夜，再加入苯扎溴銨0.001kg，氯化鈉0.4kg，攪拌溶解。用硼酸調(diào)節(jié)pH為7，溶解通過0.22um微孔濾膜，自濾器上加水至總量50kg。取樣進(jìn)行質(zhì)量鑒定，合格后在無菌環(huán)境下分裝于滴眼用瓶中，包裝即得。
實(shí)施例3取去離子水39kg，加依諾沙星0.15kg，攪拌使溶解。取甲基纖維素2kg，撒入上述溶液中。靜置過夜，再加入苯扎溴銨0.001kg，氯化鈉0.4kg，攪拌溶解。用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)pH為7，溶解通過0.22um微孔濾膜，自濾器上加水至總量50kg。取樣進(jìn)行質(zhì)量鑒定，合格后在無菌環(huán)境下分裝于滴眼用瓶中，包裝即得。
實(shí)施例4取去離子水39kg，加依諾沙星0.15kg，攪拌使溶解。取聚乙烯醇1kg，撒入上述溶液中。靜置過夜，再加入苯扎溴銨0.001Kg，氯化鈉0.4kg，攪拌溶解。用硼酸調(diào)節(jié)pH為7，溶解通過0.22um微孔濾膜，自濾器上加水至總量50kg。取樣進(jìn)行質(zhì)量鑒定，合格后在無菌環(huán)境下分裝于滴眼用瓶中，包裝即得。
實(shí)施例5取去離子水39kg，加依諾沙星0.15kg，攪拌使溶解。取玻璃酸鈉1kg，撒入上述溶液中。靜置過夜，再加入苯扎溴銨0.001kg，氯化鈉0.4kg，攪拌溶解。用硼酸調(diào)節(jié)pH為7，溶解通過0.22um微孔濾膜，自濾器上加水至總量50kg。取樣進(jìn)行質(zhì)量鑒定，合格后在無菌環(huán)境下分裝于滴眼用瓶中，包裝即得。
權(quán)利要求
1.依諾沙星眼用緩釋凝膠劑，其特征在于它是由下列組分組成組分含量(重量％)依諾沙星 0.1-1增稠劑0.1-40防腐劑0.001-3等滲調(diào)節(jié)劑0.1-10pH調(diào)節(jié)劑 調(diào)節(jié)制劑pH值為4.5-9的量水余量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依諾沙星眼用緩釋凝膠劑，其特征在于所述的增稠劑是選自下列聚乙烯醇、玻璃酸鈉、海藻酸鈉、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素中的一種或一種以上的混合物；所述的防腐劑是選自下列苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞、洗必泰、苯扎氯銨、苯扎溴銨、尼泊金甲、乙、丙酯中的一種或一種以上的混合物；所述的等滲調(diào)節(jié)劑是選自氯化鈉、葡萄糖、甘露糖醇、山犁醇或諸如此類的物質(zhì)；所述的pH調(diào)節(jié)劑是采用氫氧化鈉和/或鹽酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、冰醋酸、三乙醇胺。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的依諾沙星眼用緩釋凝膠劑，其特征在于所述的聚乙烯醇英文名Polyvinyl Alcohol，分子量為3×104-20×104；甲基纖維素英文名Methyl Cellulose，分子量為2×104-38×104；羥丙基甲基纖維素英文名Hydroxypropyl Methylcellulose，分子量為26000～86000。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依諾沙星眼用緩釋凝膠劑，其特征在于該凝膠制劑為流動的半固體制劑，凝膠黏度隨外應(yīng)力的增加而降低。
5.一種如權(quán)利要求1所述的依諾沙星眼用緩釋凝膠劑的制備方法，其特征在于所述制備方法步驟為，按權(quán)利要求1所述配方稱量，將依諾沙星溶解于水，加入增稠劑后靜置過夜，再加入防腐劑、等滲調(diào)節(jié)劑，攪拌溶解，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH為4.5-9，溶液通過微孔濾膜過濾，再從濾器上加水至總量。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種依諾沙星眼用緩釋凝膠劑及其制備方法，它具有維持有效藥物濃度時(shí)間長，相溶性好的特點(diǎn)。它是由下列組分組成組分含量(重量％)依諾沙星0.1－1，增稠劑0.1－40，防腐劑0.001－3，等滲調(diào)節(jié)劑0.1－10，pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為4.5－9的量，水余量。它是將依諾沙星溶解于水，加入增稠劑后靜置過夜，再加入防腐劑、等滲調(diào)節(jié)劑，攪拌溶解，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH為4.5－9，溶液通過微孔濾膜過濾，再從濾器上加水至總量制得的，該眼用制劑適用于治療細(xì)菌性結(jié)膜炎，角膜炎等眼部感染。
文檔編號A61P31/04GK1543952SQ20031010519
公開日2004年11月10日 申請日期2003年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月26日
發(fā)明者潘衛(wèi)三, 劉志東, 王思玲 申請人:沈陽藥科大學(xué)