專利名稱：一種促進胃腸功能的藥物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種促進和改善胃腸功能的藥物及其制備方法，屬中藥領域。
背景技術：
患者手術過程中因麻醉的抑制、手術的干擾、創(chuàng)傷和炎癥的刺激、水電解質(zhì)失調(diào)等諸多因素影響，致使術后胃腸功能受抑制。輕者出現(xiàn)暫時性腸麻痹，影響胃腸功能的恢復，重者腸腔內(nèi)積氣積液增多，形成麻痹性腸梗阻，產(chǎn)生腹脹，影響腹壁傷口愈合，甚至可使隔肌升高，影響呼吸功能，有的甚至產(chǎn)生創(chuàng)傷性腸粘連。因此，腹部手術后胃腸功能的恢復是外科醫(yī)生最為關心的問題之一，一般均輔以通氣藥物進行治療。目前臨床上用于腹部外科手術后通氣的治療藥，西藥主要應用抗膽堿酯酶類藥物、西沙比利、新斯的明、溴吡斯的明等，但這類藥物副作用較大，其藥理作用過于強烈，患者服用后往往是胃、腸平滑肌的強烈收縮，呈高負荷狀態(tài)，更甚者可能呈痙攣狀態(tài)。目前臨床上手術后還大量使用蘿卜湯或服用中藥復方湯劑來治療術后胃腸通氣功能紊亂，具有一定的療效，這方面也有大量的文獻報道。但往往因服用量大、煎煮繁鎖、有效成分不易煎出、過久瀉下成分又易破壞等原因，加上麻醉及術后體質(zhì)的虛弱，患者通常難以下咽。
因此，人們對療效更好的治療胃腸蠕動減緩，氣滯腹?jié)M腹脹及術后促進胃腸功能恢復的中藥制劑仍存在需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術問題是避免上述現(xiàn)有技術所存在的不足之處，提供一種更為有效治療胃腸蠕動減緩，氣滯腹?jié)M腹脹及術后促進胃腸功能的藥物及其制備方法。
本發(fā)明所要解決的另一技術問題是提供該中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明藥物主要以大黃、厚樸和丹皮進行組合，具體配方為大黃2～5份、厚樸3～6份和丹皮2～4份。
將這些藥物組合使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而能夠有效治療胃腸蠕動減緩，氣滯腹?jié)M腹脹及術后促進胃腸功能恢復。
厚樸，最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，味苦、辛、性溫。入脾、胃、肺、大腸經(jīng)?！秳e錄》稱本品“消痰下氣，療霍亂及腹痛脹滿”。《本草衍義》謂“至今此藥盛行，既能溫脾胃氣，又能走冷氣，為世所須也?！庇纱丝梢姳酒烽L于行氣，燥濕、消積，為消除脹滿之要藥。
大黃味苦性寒，入脾、胃、大腸、肝、心經(jīng)。《神農(nóng)本草經(jīng)》謂本品“下淤血，血閉，寒熱，破癥瘕積聚，留飲宿食，蕩滌腸胃，推陳致新，通利水谷，調(diào)中化食，安和五臟。”，《藥品化義》則稱“大黃氣味重濁，直降下走，走而不守，有斬關奪門之力，故號將軍。專攻心腹脹滿------”可見本品有較強的瀉下通便，蕩滌胃腸復合滯、活血化瘀作用，為推陳致新之要藥。
丹皮味苦、辛性微寒。入心、肝、腎經(jīng)。能清熱涼血，活血散瘀。
故厚樸、大黃均為本方之君。丹皮與大黃配伍，呈現(xiàn)大黃牡丹皮湯之功能，有清熱解毒，瀉下逐瘀之功，二藥均可助君藥大黃活血逐瘀，亦為本方之臣。
為了達到更好的療效，本發(fā)明藥物還可與枳實、桃仁和生白術組合，具體加入枳實2～4份、桃仁2～4份和生白術4～8份。
枳實味苦、辛，味微寒。入脾、胃、大腸經(jīng)。為中醫(yī)常用的行氣藥。《別錄》稱本品“除胸脅痰癖，逐停水，破結(jié)實，消脹滿----”《中藥學》謂“枳實辛行苦降，善破氣除痞、消積導滯”，據(jù)此可知本品能助君藥厚樸下氣消痞，除脹，為本品之臣。
桃仁味苦、甘性平。入心、肝、大腸經(jīng)。為中醫(yī)常用的活血化瘀藥，且能潤腸通便。與大黃配伍，呈現(xiàn)大黃牡丹皮湯之功能，有清熱解毒，瀉下逐瘀之功，二藥均可助君藥大黃活血逐瘀，亦為本方之臣。
白術味苦、甘，味溫。入脾、胃經(jīng)。有補氣健脾之功，并可燥濕利水。本方重用，一則顧其術后體虛，中氣不足，脾運無力，用白術意氣健脾以治其本，二則方中眾多行氣逐瘀之品，恐有傷正耗氣之弊，用白術以除其慮，三則白術與枳實相伍，有枳術丸之義，加強該方行氣散結(jié)，健脾消飲之力，四則大劑量使用，也具導滯除脹之功。用白術照顧各方，兼顧多面，以利振奮脾氣，速復脾運，故為本方之佐使。
本發(fā)明藥物組分的用量為大黃2～5份、厚樸3～6份和丹皮2～4份，枳實2～4份、桃仁2～4份和生白術4～8份。
可優(yōu)選為大黃4份、厚樸5和丹皮3份，枳實3份、桃仁3份和生白術6份。其中，大黃和白術均為生品。
本發(fā)明藥物組分的用量還可為大黃2～5份、厚樸3～6份和丹皮2～4份，桃仁2～4份。
可優(yōu)選為大黃4份、厚樸5和丹皮3份、桃仁3份。其中，大黃和白術均為生品。此配方的特點為重在活血之功，在抗炎、抗腸粘連方面有很好的療效。
本發(fā)明藥物組分的用量還可為大黃2～5份、厚樸3～6份和丹皮2～4份，枳實2～4份和生白術4～8份。
可優(yōu)選為大黃4份、厚樸5和丹皮3份，枳實3份、和生白術6份。其中，大黃和白術均為生品。此配方的特點為重在行氣之功，在促進胃腸蠕動方面有很好的療效。
本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)的內(nèi)服制劑。但是為了使該藥物的各原料更好地發(fā)揮藥效，優(yōu)選對原料藥中的大黃進行了特殊溫浸提取，60℃減壓濃縮，干燥；對丹皮進行了水蒸氣蒸餾提取其丹皮酚。
具體制備步驟為稱取生大黃粉碎成粗顆粒，加入適量沸水中，攪拌，溫浸，濾過，濾液60℃減壓濃縮，干燥，干浸膏備用；丹皮加入適量水，提取收集蒸餾液，藥液過濾，備用，蒸餾液冷藏、結(jié)晶、濾過，得丹皮酚晾干備用；取厚樸，加適量水，煎煮若干次，濾過，與以上丹皮濾液合并，濃縮，冷卻，加95％乙醇使含醇量達75％，充分攪勻，靜置，濾過，濾液回收乙醇后，濃縮干燥，得浸膏加入生大黃干浸膏及丹皮酚合并粉碎，再加入適當輔料，混勻，制粒，60℃干燥，整粒，分裝即得。
本發(fā)明藥物具有促進胃腸蠕動、抗炎、預防術后腸粘連等藥理作用。
以下通過試驗例來進一步說明本發(fā)明藥物的有益效果，包括本發(fā)明藥物的藥效學試驗和臨床療效觀察試驗。
1、對正常小鼠小腸蠕動的影響本發(fā)明藥物低、中、高劑量(2.5、5.0、10.0g/kg，分別相當于臨床用量的2.5、5、10倍)灌胃給予小鼠后，可以促進小鼠小腸蠕動，增加炭末推進率，經(jīng)統(tǒng)計學分析，本發(fā)明藥物低、中、高劑量組與空白對照組相比較具有非常顯著差異(均為P＜0.01)。提示本發(fā)明藥物可以促進正常小鼠小腸蠕動。
2、對硫酸阿托品所致小鼠小腸抑制模型的影響正常小鼠給予硫酸阿托品(0.001mg/10g)后，可以降低小鼠小腸炭末推進率，造成小鼠小腸蠕動抑制模型。用本發(fā)明藥物低、中、高劑量(2.5、5.0、10.0g/kg)給予抑制模型小鼠后，結(jié)果模型動物小鼠小腸炭末推進率增加，小腸蠕動加快，抑制狀態(tài)得到改善。經(jīng)統(tǒng)計學分析，低、中、高劑量組動物炭末推進率與空白對照組相比較具有顯著性差異(分別為P＜0.01，P＜0.01，P＜0.001)。提示本發(fā)明藥物可以對抗小鼠因硫酸阿托品所致的小鼠小腸抑制狀態(tài)。
3、對豚鼠離體回腸的影響本發(fā)明藥物在臺氏液中濃度為0.017～0.333％時，豚鼠離體回腸呈明顯興奮作用，當濃度為0.833～3.333％時，呈抑制狀態(tài)。當濃度為0.017、0.033、0.083、0.168、0.333％時，離體回腸運動的振幅與給藥前相比較具有顯著性差異(為P＜0.05)；當濃度為0.833、1.667、3.333％時，離體回腸運動的振幅和頻率與給藥前相比較具有顯著性差異(為P＜0.05-0.001)；此種抑制作用可部分對抗因加入0.2ml 0.01％乙酰膽堿和0.3ml 1.0％氯化鋇所致的豚鼠離體回腸痙攣，且具有一定的量效關系。當分別用乙酰膽堿、氯化鋇造成離體回腸痙攣模型后，給予本發(fā)明藥物濃度為0.168、0.333、0.833、1.667、3.333％時，痙攣程度得到不同程度改善，且具有一定的量效關系。與給藥前相比較具有顯著性差異，表現(xiàn)為給藥后張力下降(分別為P＜0.01~0.001)，解痙率隨濃度加大而升高。提示在低濃度時，本發(fā)明藥物可以促進小腸蠕動，濃度高時抑制小腸蠕動。但當小腸呈痙攣狀態(tài)時，高濃度本發(fā)明藥物也可以改善回腸的痙攣狀態(tài)。
4、對小鼠胃排空腸推進作用的影響本發(fā)明藥物低、中、高劑量(2.5、5.0、10.0g/kg)給予小鼠灌胃酚紅糊劑后，低、中劑量胃中酚紅殘留率減少，與空白對照組相比較，具有顯著差異(P＜0.01)，但高劑量對胃中酚紅的殘留率影響無顯著意義。小腸B+C段酚紅含量減少，與對照組相比較具有顯著意義(P＜0.05，P＜0.05，P＜0.001)。D+E+F段酚紅含量增加，與對照組相比較具有顯著意義(P＜0.01，P＜0.05，P＜0.01)。提示本發(fā)明藥物可以明顯促進小鼠胃排空及小腸蠕動，增加食物的推進率。
5、對小鼠腹腔毛細血管通透性的影響本發(fā)明藥物低、中、高劑量組(2.5、5.0、10.0g/kg)給予小鼠7天后，可明顯抑制0.6％醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性的增加，經(jīng)統(tǒng)計學分析，與生理鹽水組相比較具有顯著意義(分別為P＜0.05，P＜0.05和P＜0.01)。提示本發(fā)明藥物具有一定的抗炎作用。
6、對小鼠巴豆油所致耳廓腫脹度的影響本發(fā)明藥物低、中、高劑量(2.5、5.0、10.0g/kg)給予小鼠7天后，可明顯抑制因巴豆油所致小鼠耳廓的腫脹度，經(jīng)統(tǒng)計學分析，與生理鹽水組相比較具有顯著意義(分別為P＜0.05，P＜0.05和P＜0.01)。提示本發(fā)明藥物具有一定的抗炎作用。
7、對大鼠實驗性腸粘連的影響用手術創(chuàng)傷及無水乙醇刺激可以造成大鼠不同程度的腸粘連，利用地塞米松(10mg/kg)及本發(fā)明藥物低、中、高劑量(2.5、5.0、10.0g/kg)進行治療7天后，粘連程度得到不同的改善。經(jīng)我們對粘連程度進行分級評分，結(jié)果用完全隨機設計的秩和檢驗進行統(tǒng)計學處理，本發(fā)明藥物三個劑量組與對照組相比較具有顯著意義(P＜0.01)，同時本發(fā)明藥物優(yōu)于地塞米松。提示本發(fā)明藥物可以用于術后腸粘連的治療。
具體實施例方式實施例1各藥物成份在如下含量范量內(nèi)進行任意配方
大黃2～5份、厚樸3～6和丹皮2～4份、枳實2～4份、桃仁2～4份和生白術4～8份。
優(yōu)選為大黃4份、厚樸5和丹皮3份，枳實3份、桃仁3份和生白術6份具體制備過程如下取生大黃520.8g、丹皮416.7g、厚樸312.5g、枳實312.5g、桃仁312.5g、生白術625.0g。
生大黃粉碎成2～4mm粗顆粒，加入20倍沸水中，攪拌，溫浸二次，每次0.5小時，濾過，濾液60℃減壓濃縮、干燥，干浸膏備用；丹皮加入18倍水，提取收集蒸餾液4小時，藥液過濾，備用，蒸餾液冷藏、結(jié)晶、濾過，得丹皮酚晾干備用；另取厚樸、枳實、桃仁、生白術，加6倍量水，煎煮3次，每次2.0小時，濾過，與以上丹皮濾液合并，濃縮至相對密度為1.12～1.16(80℃測)，冷卻，加95％乙醇使含醇量達75％，充分攪勻，靜置24h，濾過，濾液回收乙醇后，濃縮干燥，得浸膏加入生大黃干浸膏及丹皮酚合并粉碎，再加入適當輔料，包括甜菊甙6g，可溶性淀粉∶乳糖(1∶1)適量，混勻，制粒，60℃干燥，制成1000g，整粒，分裝即得。
實施例2各藥物成份還可以在如下含量范量內(nèi)進行任意配方大黃2～5份、厚樸3～6和丹皮2～4份、桃仁2～4份。
優(yōu)選為大黃4份、厚樸5和丹皮3份、桃仁3份。。
取生大黃520.8g、丹皮416.7g、厚樸312.5g、桃仁312.5g。
生大黃粉碎成2~4mm粗顆粒，加入20倍沸水中，攪拌，溫浸二次，每次0.5小時，濾過，濾液60℃減壓濃縮、干燥，干浸膏備用；丹皮加入18倍水，提取收集蒸餾液4小時，藥液過濾，備用，蒸餾液冷藏、結(jié)晶、濾過，得丹皮酚晾干備用；另取厚樸、桃仁，加6倍量水，煎煮3次，每次2.0小時，濾過，與以上丹皮濾液合并，濃縮至相對密度為1.12-1.16(80℃測)，冷卻，加95％乙醇使含醇量得75％，充分攪勻，靜置24h，濾過，濾液回收乙醇后，濃縮干燥，得浸膏加入生大黃干浸膏及丹皮酚合并粉碎，再加入甜菊甙6g，可溶性淀粉∶乳糖(1∶1)適量，混勻，制粒，60℃干燥，制成1000g，整粒，分裝即得。
實施例3各藥物成份在如下含量范量內(nèi)進行任意配方大黃2～5份、厚樸3～6和丹皮2～4份、枳實2～4份、生白術4～8份。
優(yōu)選為大黃4份、厚樸5和丹皮3份，枳實3份、和生白術6份。
如優(yōu)選為大黃4份、厚樸5和丹皮3份，枳實3份、和生白術6份。其中，大黃和白術均為生品。
具體制備過程如下取生大黃520.8g、丹皮416.7g、厚樸312.5g、枳實312.5g、生白術625.0g。
生大黃粉碎成2~4mm粗顆粒，加入20倍沸水中，攪拌，溫浸二次，每次0.5小時，濾過，濾液60℃減壓濃縮、干燥，干浸膏備用；丹皮加入18倍水，提取收集蒸餾液4小時，藥液過濾，備用，蒸餾液冷藏、結(jié)晶、濾過，得丹皮酚晾干備用；另取厚樸、枳實、生白術，加6倍量水，煎煮3次，每次2.0小時，濾過，與以上丹皮濾液合并，濃縮至相對密度為1.12~1.16(80℃測)，冷卻，加95％乙醇使含醇量得75％，充分攪勻，靜置24h，濾過，濾液回收乙醇后，濃縮干燥，得浸膏加入生大黃干浸膏及丹皮酚合并粉碎，再加入甜菊甙6g，可溶性淀粉∶乳糖(1∶1)適量，混勻，制粒，60℃干燥，制成1000g，整粒，分裝即得。
權利要求
1.一種促進胃腸功能的藥物及其制備方法，其特征在于它主要是由下列重量份的中藥制成大黃2～5份、厚樸3～6和丹皮2～4份。
2.根據(jù)權利要求1所述的促進胃腸功能的藥物，其特征在于，其中各個中藥的用量為大黃4份、厚樸5份和丹皮3份。
3.根據(jù)權利要求1所述的促進胃腸功能的藥物，其特征是其中原料藥還有枳實2～4份、生白術4～8份。
4.根據(jù)權利要求1或2或3所述的促進胃腸功能的藥物，其特征是其中原料藥還有桃仁2～4份。
5.一種權利要求1所述藥物的制備方法，其特征是包括下列步驟稱取生大黃粉碎成粗顆粒，加入適量沸水中，攪拌，溫浸，濾過，濾液60℃減壓濃縮，干燥，干浸膏備用；丹皮加入適量水，提取收集蒸餾液，藥液過濾，備用，蒸餾液冷藏、結(jié)晶、濾過，得丹皮酚晾干備用；取厚樸，加適量水，煎煮若干次，濾過，與以上丹皮濾液合并，濃縮，冷卻，加95％乙醇使含醇量達75％，充分攪勻，靜置，濾過，濾液回收乙醇后，濃縮干燥，得浸膏加入生大黃干浸膏及丹皮酚合并粉碎，再加入適當輔料，混勻，制粒，60℃干燥，整粒，分裝即得。
全文摘要
一種促進胃腸功能的藥物及其制備方法，其特征是主要以大黃2～5份、厚樸3～6份和丹皮2～4份的重量份配比制備而成。它可以被制備成一種常用的內(nèi)服劑型。本發(fā)明藥物具有蕩滌胃腸、下氣消飲、活血逐瘀的功能，治療胃腸蠕動減緩，氣滯腹?jié)M腹脹治愈率高及術后促進胃腸功能恢復見效快。
文檔編號A61P1/00GK1608645SQ20031010613
公開日2005年4月27日 申請日期2003年10月22日 優(yōu)先權日2003年10月22日
發(fā)明者楊士友, 黃世福, 呂凌, 田軍, 孫備, 崔穎 申請人:安徽省藥物研究所, 楊士友