專利名稱：黃芪甲苷注射劑制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種黃芪甲苷的藥物制劑，更具體地說涉及一種黃芪甲苷注射劑(包括小針劑、粉針劑、葡萄糖輸液及氯化鈉輸液)，同時(shí)本發(fā)明還涉及該制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
黃芪是一味傳統(tǒng)的補(bǔ)氣固表、利尿托毒、排膿、斂瘡生肌的中藥。大量的研究表明，黃芪的有心血管系統(tǒng)活性的主要有效成分為黃芪甲苷。中醫(yī)認(rèn)為氣滯血瘀是心腦血管病發(fā)病的一個(gè)主要原因，用黃芪甲苷治療氣滯血瘀心腦血管病，療效顯著。
目前臨床使用的黃芪注射劑多為黃芪提取物制成，其中黃芪甲苷含量不高，而且差異較大，藥效不易控制；同時(shí)因含量不高，雜質(zhì)較多，病人用藥后的不良反應(yīng)較多，特別是注射用藥時(shí)，該問題就顯得尤為突出。
由于黃芪甲苷的水溶性較差，在制備其注射劑(小針劑、粉針劑、葡萄糖輸液及氯化鈉輸液)時(shí)不易制得穩(wěn)定的、符合要求的制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種含量明確、質(zhì)量可控、性能穩(wěn)定的黃芪甲苷注射劑及其制備方法，產(chǎn)品為注射給藥劑型(如小針劑、粉針劑、葡萄糖輸液及氯化鈉輸液)。
黃芪甲苷是一種三萜皂苷，較難溶于水，但結(jié)構(gòu)較穩(wěn)定，不易被破壞、分解，所以不需加入抗氧劑等保護(hù)劑，而且在pH2～10條件下很穩(wěn)定。但是選擇適當(dāng)?shù)娜苊綄ε渲泣S芪甲苷注射液至關(guān)重要。本發(fā)明對黃芪甲苷的溶解性進(jìn)行了研究，解決了黃芪甲苷溶解性差的問題。
本發(fā)明提出的黃芪甲苷注射劑(包括小針劑、粉針劑、葡萄糖輸液和氯化鈉輸液)，其藥液中含有有效成份黃芪甲苷，并配以藥用輔料，藥用輔料包括稀釋劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、賦形劑等，其中有效成分黃芪甲苷的含量為1～100mg/瓶。這里瓶為一個(gè)包裝單位。例如，小針劑的一個(gè)包裝單位可以是10ml，葡萄糖輸液或氯化鈉輸液的包裝單位可以為100ml等。
本發(fā)明所用黃芪甲苷的原料經(jīng)提取純化而得，經(jīng)過質(zhì)量分析，其中黃芪甲苷的重量濃度為90-100％。
黃芪甲苷的結(jié)構(gòu)如下 本發(fā)明中，當(dāng)制備小針劑注射液時(shí)，助溶劑、稀釋劑可采用丙二醇、乙醇、甘油、聚乙二醇、苯甲酸芐酯、二甲基乙酰胺中的一種或幾種，以適當(dāng)?shù)谋壤♂岦S芪甲苷。這些稀釋劑中，尤以丙二醇和乙醇混合液為佳，兩者的重量配比為0.5∶1~1∶0.5。
本發(fā)明中，制備粉針劑一般可采用常規(guī)的冷凍干燥法，以水作為溶媒，其步驟為取黃芪甲苷，加入賦形劑，加水加熱溶解，過濾除菌，分裝，凍干，壓蓋即得。所用賦形劑包括甘露醇、乳糖、水解明膠、葡萄糖、右旋糖苷等。
本發(fā)明中，制備粉針劑也可采用噴霧干燥法，并以乙醇作為溶媒，其步驟為取黃芪甲苷，加入賦形劑，加乙醇溶解，過濾除菌，噴霧干燥，無菌分裝，壓蓋即得。
本發(fā)明中，制備葡萄糖輸液或氯化鈉輸液，需加入助溶劑。助溶劑可采用丙二醇、乙醇、甘油、聚乙二醇、苯甲酸芐酯、二甲基乙酰胺中的一種或幾種，并以適當(dāng)?shù)谋壤♂岦S芪甲苷。
本發(fā)明中，為了控制制劑質(zhì)量，我們建立了黃芪甲苷的HPLC含量測定方法。因?yàn)辄S芪甲苷無紫外吸收，故采用了蒸發(fā)光散射(ELSD)檢測器。制劑中黃芪甲苷含量符合規(guī)定，其它各項(xiàng)指標(biāo)均符合藥典的規(guī)定。另外室溫長期留樣試驗(yàn)結(jié)果表明制成的制劑質(zhì)量穩(wěn)定，市售包裝下2年內(nèi)無質(zhì)量問題。
具體實(shí)施例方式
下面通過實(shí)施例進(jìn)一步介紹本發(fā)明。
實(shí)施例1(小針劑)；組份量(g/瓶)黃芪甲苷 0.005乙醇 0.50丙二醇 0.50甘油 0.10制備工藝為取黃芪甲苷，加乙醇、甘油和丙二醇溶解，過濾除菌，分裝灌封，滅菌即得。其中黃芪甲苷原料中黃芪甲苷的含量為標(biāo)示量的97％。
實(shí)施例2(粉針劑)；組份 量(g/瓶)黃芪甲苷0.01甘露醇 0.03制備工藝為取黃芪甲苷，加入甘露醇，加水20ml，加熱溶解，稱熱過濾除菌，分裝，冷凍干燥即得。其中黃芪甲苷原料中黃芪甲苷的含量為標(biāo)示量的95％。
實(shí)施例3(粉針劑)組份量(g/瓶)黃芪甲苷 0.03乳糖 0.05制備工藝為取黃芪甲苷，乳糖，加乙醇10ml，溶解，過濾除菌，噴霧干燥，無菌分裝，壓蓋即得。其中黃芪甲苷原料中黃芪甲苷的含量為標(biāo)示量的100％。
實(shí)施例4(氯化鈉輸液)組份量(g/瓶)黃芪甲苷 0.08乙醇 5.0丙二醇 3.0甘油 2.0聚乙二醇 2.0氯化鈉 0.90
注射用水 100制備工藝為取黃芪甲苷，加入乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇溶解，加入氯化鈉、注射用水，溶解、混勻，過濾除菌，分裝灌封，滅菌即得。其中黃芪甲苷原料中黃芪甲苷的含量為標(biāo)示量的96％。
5)實(shí)施例5(葡萄糖輸液)；組份 量(g/瓶)黃芪甲苷 0.10乙醇 1.0丙二醇4.0聚乙二醇 1.0葡萄糖25.0注射用水 500制備工藝為取黃芪甲苷，加入乙醇、丙二醇、聚乙二醇溶解，加入葡萄糖、注射用水，溶解、混勻，過濾除菌，分裝灌封，滅菌即得。其中黃芪甲苷原料中黃芪甲苷的含量為標(biāo)示量的100％。
上述制得的各種黃芪甲苷注射劑制劑，其黃芪甲苷的有效成份含量明確、可控，產(chǎn)品性能十分穩(wěn)定，使用效果良好。市售包裝下室溫長期留樣2年質(zhì)量穩(wěn)定，各項(xiàng)指標(biāo)符合規(guī)定。
權(quán)利要求
1.一種黃芪甲苷注射劑，其特征在于藥液中含有有效成份黃芪甲苷，并配以藥用輔料組成，藥用輔料包括稀釋劑、助溶劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、賦形劑，所用黃芪甲苷原料中黃芪甲苷的重量濃度為90-100％，每瓶注射液中黃芪甲苷的含量為1～100mg。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃芪甲苷注射劑，其特征在于助溶劑、稀釋劑采用丙二醇、乙醇、甘油、聚乙二醇、苯甲酸芐酯、二甲基乙酰胺中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃芪甲苷注射劑，其特征在于助溶稀釋劑采用丙二醇和乙醇，兩者重量配比為0.5∶1-1∶0.5。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃芪甲苷注射劑，其特征在于所用的賦形劑包括甘露醇、乳糖、水解明膠、葡萄糖、右旋糖苷，由冷凍干燥法制得粉針劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃芪甲苷注射劑，其特征在于所用溶媒為水、乙醇，或其混合物，由噴霧干燥法制得粉針劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃芪甲苷注射劑，其特征在于助溶劑采用丙二醇、乙醇、甘油、聚乙二醇、苯甲酸芐酯、二甲基乙酰胺中的一種或幾種，制成葡萄糖輸液或氯化鈉輸液。
全文摘要
本發(fā)明是一種黃芪甲苷注射劑(小針劑、粉針劑、葡萄糖輸液及氯化鈉輸液)的制劑及其制備工藝。因黃芪甲苷在水中的溶解度較小，不能滿足注射劑的配制要求。本發(fā)明對助溶劑和助溶稀釋劑進(jìn)行了篩選。發(fā)現(xiàn)丙二醇、乙醇、甘油、聚乙二醇、苯甲酸芐酯、二甲基乙酰胺等對黃芪甲苷有增溶和助溶作用。每支注射液含黃芪甲苷1～100mg，并含藥用輔料，藥用輔料包括稀釋劑、助溶劑、賦形劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑等。本發(fā)明的黃芪甲苷注射劑其質(zhì)量穩(wěn)定，制備方法簡單，使用方便，起效及時(shí)，療效明確。
文檔編號A61K31/7048GK1543976SQ20031010891
公開日2004年11月10日 申請日期2003年11月27日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月27日
發(fā)明者張衛(wèi)東, 張川, 蘇娟, 李慧梁 申請人:上海博泰醫(yī)藥科技有限公司