專利名稱:治療慢性腎功能不全病的藥物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種治療慢性腎功能不全病的藥物的制備方法。
背景技術(shù):
慢性腎功能不全病(CRF)是由于各種慢性腎臟疾病發(fā)展到晚期所致的一種嚴(yán)重綜合癥。據(jù)國(guó)外統(tǒng)計(jì),每年發(fā)病率100-150人/100萬(wàn),據(jù)我國(guó)200萬(wàn)城鎮(zhèn)人口調(diào)查推測(cè),568人/100萬(wàn)發(fā)生終末期腎衰。該病的發(fā)生率逐漸增高,腎病的治療新藥的缺口將會(huì)逐漸增大。CRF是臨床的常見(jiàn)疑難病,目前缺乏有效的治療方法。西醫(yī)臨床無(wú)特效藥物。嚴(yán)重患者只有采用透析法來(lái)延緩病情或進(jìn)行腎移植手術(shù)。這種方法價(jià)格昂貴,一般病人負(fù)擔(dān)不起。唐初名醫(yī)孫思邈《備集千金要方》的溫脾湯,其配方是大黃、制附子、干姜、人參、甘草,是目前治療CRF早、中期最有效的方劑之一。但其為湯劑,具有煎服不方便、味苦、服用量大、揮發(fā)性成分損失大等缺點(diǎn)。
技術(shù)內(nèi)容針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的不足,本發(fā)明提供一種將現(xiàn)有的大黃、制附子、干姜、人參、甘草的中藥湯劑制成治療慢性腎功能不全病的藥物的制備方法。
本發(fā)明的制備方法是a、取干姜藥材粉碎成粗粉或直徑為1~10mm的顆粒,加15~30倍量水浸泡1~24小時(shí),用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油,蒸餾后的藥液濾過(guò),濾液及藥渣另存;b、取6~10倍于揮發(fā)油的倍它環(huán)糊精,加10~15倍量水,加熱使溶解,在水溫25~60℃時(shí),加入揮發(fā)油,500~1000轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢?~3小時(shí),冷藏24~48小時(shí)濾過(guò),20~60℃干燥或五氧化二磷干燥,粉碎,即得包合物。
c、大黃、附子、人參、甘草飲片或?qū)⒋簏S、附子、人參、甘草粉碎成粗粉或直徑為1~10mm的顆粒;人參也可以切成1~5mm的薄片;上述四味藥與蒸餾后的姜渣混合,用50~85%乙醇作溶劑,浸泡1~16小時(shí)后,回流提取1~3次,每次1~3小時(shí),合并提取液,濾過(guò),回收乙醇,與蒸餾后的水溶液合并,濃縮至相對(duì)密度為1.20~1.35的稠膏,85~90℃減壓或常壓干燥成干浸膏,粉碎成細(xì)粉,與揮發(fā)油倍它環(huán)糊精包合物混合均勻,形成含活性組分的藥物粉末。
本發(fā)明的另一種制備方法是a、取干姜藥材粉碎成粗粉或直徑為1~10mm的顆粒,加15~30倍量水浸泡1~24小時(shí),用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油,蒸餾后的藥液濾過(guò),濾液及藥渣另存;b、取6~10倍于揮發(fā)油的倍它環(huán)糊精,加10~15倍量水,加熱使溶解,在水溫25~60℃時(shí),加入揮發(fā)油,500~1000轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢?~3小時(shí),冷藏24~48小時(shí)濾過(guò),20~60℃干燥或五氧化二磷干燥,粉碎,即得包合物。
c、大黃、附子、人參、甘草飲片或?qū)⒋簏S、附子、人參、甘草粉碎成粗粉或直徑為1~10mm的顆粒;人參也可以切成1~5mm的薄片;上述四味藥與蒸餾后的姜渣混合,加水浸泡1~16小時(shí)后,提取1~3次,每次1~3小時(shí),合并提取液,濾過(guò),濃縮至相對(duì)密度為1.05~1.20時(shí),加入乙醇,使含醇量達(dá)50~80%,靜止24小時(shí)后,濾過(guò),回收乙醇,與蒸餾后的水溶液合并,濃縮至相對(duì)密度為1.20~1.35的稠膏,85~90℃減壓或常壓干燥成干浸膏,粉碎成細(xì)粉,與揮發(fā)油倍它環(huán)糊精包合物混合均勻,形成含活性組分的藥物粉末。
本發(fā)明將具有活性組分的藥物粉末與顆粒劑常用輔料混合、制粒、干燥,形成顆粒劑。
本發(fā)明將具有活性組分的藥物粉末與片劑常用輔料混合、壓片,形成片劑。
本發(fā)明將具有活性組分的藥物粉末與硬膠囊常用輔料混合均勻,裝入硬膠囊。
本發(fā)明將具有活性組分的藥物粉末與口服液常用輔料、矯味劑混合,形成口服液。
本發(fā)明將具有活性組分的藥物粉末與滴丸常用輔料混合、滴制、形成滴丸。
本發(fā)明將具有活性組分的藥物粉末與軟膠囊常用輔料混合,密封于軟膠囊中,形成軟膠囊。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是吸收快、療效好、服用與攜帶方便,藥物的有效成分穩(wěn)定,且質(zhì)量可控,用于治療慢性腎功能不全病的藥物。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的制備方法是a、取干姜藥材粉碎成粗粉或直徑為1~10mm的顆粒,加15~30倍量水浸泡1~24小時(shí),用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油,蒸餾后的藥液濾過(guò),濾液及藥渣另存;b、取6~10倍于揮發(fā)油的倍它環(huán)糊精,加10~15倍量水,加熱使溶解,在水溫25~60℃時(shí),加入揮發(fā)油,500~1000轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢?~3小時(shí),冷藏24~48小時(shí)濾過(guò),20~60℃干燥或五氧化二磷干燥,粉碎,即得包合物。
c、大黃、附子、人參、甘草飲片或?qū)⒋簏S、附子、人參、甘草粉碎成粗粉或直徑為1~10mm的顆粒;人參也可以切成1~5mm的薄片;上述四味藥與蒸餾后的姜渣混合,用50~85%乙醇作溶劑,浸泡1~16小時(shí)后,回流提取1~3次,每次1~3小時(shí),合并提取液,濾過(guò),回收乙醇,與蒸餾后的水溶液合并,濃縮至相對(duì)密度為1.20~1.35的稠膏,85~90℃減壓或常壓干燥成干浸膏,粉碎成細(xì)粉,與揮發(fā)油倍它環(huán)糊精包合物混合均勻,形成含活性組分的藥物粉末。
本發(fā)明的另一種制備方法是a、取干姜藥材粉碎成粗粉或直徑為1~10mm的顆粒,加15~30倍量水浸泡1~24小時(shí),用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油,蒸餾后的藥液濾過(guò),濾液及藥渣另存;b、取6~10倍于揮發(fā)油的倍它環(huán)糊精,加10~15倍量水,加熱使溶解,在水溫25~60℃時(shí),加入揮發(fā)油,500~1000轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢?~3小時(shí),冷藏24~48小時(shí)濾過(guò),20~60℃干燥或五氧化二磷干燥,粉碎,即得包合物。
c、大黃、附子、人參、甘草飲片或?qū)⒋簏S、附子、人參、甘草粉碎成粗粉或直徑為1~10mm的顆粒;人參也可以切成1~5mm的薄片;上述四味藥與蒸餾后的姜渣混合,加水浸泡1~16小時(shí)后,提取1~3次,每次1~3小時(shí),合并提取液,濾過(guò),濃縮至相對(duì)密度為1.05~1.20時(shí),加入乙醇,使含醇量達(dá)50~80%,靜止24小時(shí)后,濾過(guò),回收乙醇,與蒸餾后的水溶液合并,濃縮至相對(duì)密度為1.20~1.35的稠膏,85~90℃減壓或常壓干燥成干浸膏,粉碎成細(xì)粉,與揮發(fā)油倍它環(huán)糊精包合物混合均勻,形成含活性組分的藥物粉末。
本發(fā)明將具有活性組分的藥物粉末與顆粒劑常用輔料混合、制粒、干燥,形成顆粒劑。
本發(fā)明將具有活性組分的藥物粉末與片劑常用輔料混合、壓片,形成片劑。
本發(fā)明將具有活性組分的藥物粉末與硬膠囊常用輔料混合均勻,裝入硬膠囊。
本發(fā)明將具有活性組分的藥物粉末與口服液常用輔料、矯味劑混合,形成口服液。
本發(fā)明將具有活性組分的藥物粉末與滴丸常用輔料混合、滴制、形成滴丸。
本發(fā)明將具有活性組分的藥物粉末與軟膠囊常用輔料混合,密封于軟膠囊中,形成軟膠囊。
實(shí)施例1按重量稱取下列原料藥(重量份比)大黃5 制附子3 干姜2 人參2 甘草1將上述原料藥按下列工序配制1、取干姜藥材粉碎成直徑為5mm以下的顆粒,加25倍量水浸泡16小時(shí),用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油,蒸餾后的藥液濾過(guò),濾液及藥渣另存;2、取8倍于揮發(fā)油的倍它環(huán)糊精,加15倍量水,加熱使溶解,在水溫40℃時(shí),加入揮發(fā)油,900轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢?小時(shí),冷藏48小時(shí)濾過(guò),40℃干燥,粉碎,即得包合物。
3、取大黃、附子、甘草粉碎成直徑為5mm左右的顆粒;人參切成5mm以下的薄片;上述四味藥與蒸餾后的姜渣混合;用70%乙醇作溶劑,浸泡16小時(shí)后,回流提取3次,每次2小時(shí),合并提取液,濾過(guò),回收乙醇,與蒸餾后的水溶液合并,濃縮至相對(duì)密度為1.25的稠膏,85℃常壓干燥成干浸膏,粉碎成細(xì)粉,與揮發(fā)油倍它環(huán)糊精包合物混合均勻,形成含活性組分的藥物粉末。
實(shí)施例2按重量稱取下列原料藥(重量份比)大黃5 制附子3 干姜2 人參2 甘草1將上述原料藥按下列工序配制1、取干姜藥材粉碎成直徑為5mm以下的顆粒,加25倍量水浸泡16小時(shí),用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油,蒸餾后的藥液濾過(guò),濾液及藥渣另存;2、取8倍于揮發(fā)油的倍它環(huán)糊精,加15倍量水,加熱使溶解,在水溫40℃時(shí),加入揮發(fā)油,900轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢?小時(shí),冷藏48小時(shí)濾過(guò),40℃干燥,粉碎,即得包合物。
3、將大黃、附子、甘草粉碎成直徑為5mm左右的顆粒;人參切成5mm以下的薄片;上述四味藥與蒸餾后的姜渣混合,加水浸泡16小時(shí)后,提取3次,每次1.5小時(shí),合并提取液,濾過(guò),濃縮至相對(duì)密度為1.10時(shí),加入乙醇,使含醇量達(dá)60%,靜止24小時(shí)后,濾過(guò),回收乙醇,與蒸餾后的水溶液合并,濃縮至相對(duì)密度為1.25的稠膏,85℃常壓干燥成干浸膏,粉碎成細(xì)粉,與揮發(fā)油倍它環(huán)糊精包合物混合均勻,形成含活性組分的藥物粉末。
實(shí)施例3按重量稱取下列原料藥(重量份比)大黃15 附子6 干姜9 人參6 甘草61、取干姜藥材粉碎成粗粉,加30倍量水浸泡1小時(shí),用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油,蒸餾后的藥液濾過(guò),濾液及藥渣另存;2、取6倍于揮發(fā)油的倍它環(huán)糊精,加10倍量水,加熱使溶解,在水溫25℃時(shí),加入揮發(fā)油,600轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢?小時(shí),冷藏24小時(shí)濾過(guò),50℃干燥,粉碎,即得包合物。
3、大黃、附子、人參、甘草飲片,上述四味藥與蒸餾后的姜渣混合,用50%乙醇作溶劑,浸泡12小時(shí)后,回流提取2次,每次1小時(shí),合并提取液,濾過(guò),回收乙醇,與蒸餾后的水溶液合并,濃縮至相對(duì)密度為1.20的稠膏,90℃減壓干燥成干浸膏,粉碎成細(xì)粉,與揮發(fā)油倍它環(huán)糊精包合物混合均勻,形成含活性組分的藥物粉末。
實(shí)施例4大黃15 附子6 干姜9 人參6 甘草61、取干姜藥材粉碎成粗粉,加30倍量水浸泡1小時(shí),用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油,蒸餾后的藥液濾過(guò),濾液及藥渣另存;2、取6倍于揮發(fā)油的倍它環(huán)糊精,加10倍量水,加熱使溶解,在水溫25℃時(shí),加入揮發(fā)油,600轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢?小時(shí),冷藏24小時(shí)濾過(guò),50℃干燥,粉碎,即得包合物。
3、大黃、附子、人參、甘草飲片,上述四味藥與蒸餾后的姜渣混合,加水浸泡12小時(shí)后,提取2次,每次1小時(shí),合并提取液,濾過(guò),濃縮至相對(duì)密度為1.15時(shí),加入乙醇,使含醇量達(dá)70%,靜止24小時(shí)后,濾過(guò),回收乙醇,與蒸餾后的水溶液合并,濃縮至相對(duì)密度為1.20的稠膏,90℃減壓干燥成干浸膏,粉碎成細(xì)粉,與揮發(fā)油倍它環(huán)糊精包合物混合均勻,形成含活性組分的藥物粉末。
實(shí)施例5大黃15 附子9 干姜3 人參3 甘草51、取干姜藥材粉碎成10mm以下的顆粒,加15倍量水浸泡24小時(shí),用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油,蒸餾后的藥液濾過(guò),濾液及藥渣另存;2、取10倍于揮發(fā)油的倍它環(huán)糊精,加12倍量水,加熱使溶解,在水溫60℃時(shí),加入揮發(fā)油,1000轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢?小時(shí),冷藏30小時(shí)濾過(guò),五氧化二磷干燥,粉碎,即得包合物。
3、大黃、附子、人參、甘草粉碎成粗粉;上述四味藥與蒸餾后的姜渣混合,85%乙醇作溶劑,浸泡1小時(shí)后,回流提取1次,每次3小時(shí),合并提取液,濾過(guò),回收乙醇,與蒸餾后的水溶液合并,濃縮至相對(duì)密度為1.30的稠膏,85℃減壓干燥成干浸膏,粉碎成細(xì)粉,與揮發(fā)油倍它環(huán)糊精包合物混合均勻,形成含活性組分的藥物粉末。
實(shí)施例6大黃15 附子9 干姜3 人參3 甘草51、取干姜藥材粉碎成10mm以下的顆粒,加15倍量水浸泡24小時(shí),用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油,蒸餾后的藥液濾過(guò),濾液及藥渣另存;2、取10倍于揮發(fā)油的倍它環(huán)糊精,加12倍量水,加熱使溶解,在水溫60℃時(shí),加入揮發(fā)油,1000轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢?小時(shí),冷藏30小時(shí)濾過(guò),五氧化二磷干燥,粉碎,即得包合物。
3、大黃、附子、人參、甘草粉碎成粗粉;上述四味藥與蒸餾后的姜渣混合,加水浸泡1小時(shí)后,提取1次,每次3小時(shí),合并提取液,濾過(guò),濃縮至相對(duì)密度為1.05時(shí),加入乙醇,使含醇量達(dá)80%,靜止24小時(shí)后,濾過(guò),回收乙醇,與蒸餾后的水溶液合并,濃縮至相對(duì)密度為1.30的稠膏,85℃減壓干燥成干浸膏,粉碎成細(xì)粉,與揮發(fā)油倍它環(huán)糊精包合物混合均勻,形成含活性組分的藥物粉末。
實(shí)施例7將本發(fā)明制備的具有活性組分的藥物粉末,與顆粒劑常用輔料,如淀粉、微晶纖維素等混合、制粒、干燥,制成一種治療慢性腎功能不全病的顆粒劑。
實(shí)施例8將本發(fā)明制備的具有活性組分的藥物粉末,與片劑常用輔料,如崩解劑、潤(rùn)滑劑、黏合劑等混合、制粒、干燥,制成一種治療慢性腎功能不全病的片劑。
實(shí)施例9將本發(fā)明制備的具有活性組分的藥物粉末,與硬膠囊劑的常用輔料,如潤(rùn)滑助流劑等混勻,分裝于硬膠囊中,制成一種治療慢性腎功能不全病的硬膠囊。
實(shí)施例10將本發(fā)明制備的具有活性組分的藥物粉末,與口服劑常用輔料,如甜蜜素等混合,制成一種治療慢性腎功能不全病的口服液。
實(shí)施例11將本發(fā)明制備的具有活性組分的藥物粉末,與滴丸常用輔料,如聚乙二醇等混合,滴入不相混溶的冷凝液中,制成一種治療慢性腎功能不全病的滴丸。
實(shí)施例12將本發(fā)明制備的具有活性組分的藥物粉末,與軟膠囊常用輔料,如植物油、助懸劑等混合,密封于明膠等制成的軟質(zhì)囊材中,制成一種治療慢性腎功能不全病的軟膠囊。
本發(fā)明藥效學(xué)試驗(yàn)資料用腺嘌呤灌服及5/6腎切除兩種方法制作大鼠慢性腎功能衰竭(CRF)實(shí)驗(yàn)?zāi)P瞳@得成功。用益腎清毒顆粒高、中、低劑量對(duì)這兩種CRF模型進(jìn)行藥效學(xué)試驗(yàn),結(jié)果表明1、益腎清毒顆??诜o藥對(duì)腺嘌呤及腎切引起的慢性腎衰有明顯的保護(hù)作用,不僅能延長(zhǎng)腎衰大鼠的存活時(shí)間,而且還能改善慢性腎衰動(dòng)物的機(jī)體狀態(tài)。2、能使腎衰大鼠尿蛋白的含量明顯降低;模型對(duì)照組24小時(shí)尿蛋白總量為212.2±10.27,而給予益腎清毒顆粒組僅為151.1±10.51,由此表明,益腎清毒顆粒連續(xù)灌胃給藥對(duì)腺嘌呤及腎切引起的腎功能損傷有降低尿蛋白的作用。3、本藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)性腎衰大鼠的貧血狀態(tài)有改善作用,不僅能明顯升高實(shí)驗(yàn)性腎衰大鼠的血紅蛋白含量,而且還能促進(jìn)紅細(xì)胞數(shù)的生成。此外,本對(duì)提高血清鈣和降低血清磷也有一定的作用。4、本品具有明顯的降低肌苷和尿素氮的作用,模型對(duì)照組分別為57.6±8.64和278.5±19.01,而給予益腎清毒清顆粒組僅為40.7±3.80和167.6±15.60由此表明本品具有改善腎功能的作用。
權(quán)利要求
1.一種治療慢性腎功能不全病的藥物的制備方法,其特征在于a、取干姜藥材粉碎成粗粉或直徑為1~10mm的顆粒,加15~30倍量水浸泡1~24小時(shí),用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油,蒸餾后的藥液濾過(guò),濾液及藥渣另存;b、取6~10倍于揮發(fā)油的倍它環(huán)糊精,加10~15倍量水,加熱使溶解,在水溫25~60℃時(shí),加入揮發(fā)油,500~1000轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢?~3小時(shí),冷藏24~48小時(shí)濾過(guò),20~60℃干燥或五氧化二磷干燥,粉碎,即得包合物。c、大黃、附子、人參、甘草飲片或?qū)⒋簏S、附子、人參、甘草粉碎成粗粉或直徑為1~10mm的顆粒;人參也可以切成1~5mm的薄片;上述四味藥與蒸餾后的姜渣混合,用50~85%乙醇作溶劑,浸泡1~16小時(shí)后,回流提取1~3次,每次1~3小時(shí),合并提取液,濾過(guò),回收乙醇,與蒸餾后的水溶液合并,濃縮至相對(duì)密度為1.20~1.35的稠膏,85~90℃減壓或常壓干燥成干浸膏,粉碎成細(xì)粉,與揮發(fā)油倍它環(huán)糊精包合物混合均勻,形成含活性組分的藥物粉末。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療慢性腎功能不全病的藥物的制備方法,其特征在于a、取干姜藥材粉碎成粗粉或直徑為1~10mm的顆粒,加15~30倍量水浸泡1~24小時(shí),用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油,蒸餾后的藥液濾過(guò),濾液及藥渣另存;b、取6~10倍于揮發(fā)油的倍它環(huán)糊精,加10~15倍量水,加熱使溶解,在水溫25~60℃時(shí),加入揮發(fā)油,500~1000轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢?~3小時(shí),冷藏24~48小時(shí)濾過(guò),20~60℃干燥或五氧化二磷干燥,粉碎,即得包合物。c、大黃、附子、人參、甘草飲片或?qū)⒋簏S、附子、人參、甘草粉碎成粗粉或直徑為1~10mm的顆粒;人參也可以切成1~5mm的薄片;上述四味藥與蒸餾后的姜渣混合,加水浸泡1~16小時(shí)后,提取1~3次,每次1~3小時(shí),合并提取液,濾過(guò),濃縮至相對(duì)密度為1.05~1.20時(shí),加入乙醇,使含醇量達(dá)50~80%,靜止24小時(shí)后,濾過(guò),回收乙醇,與蒸餾后的水溶液合并,濃縮至相對(duì)密度為1.20~1.35的稠膏,85~90℃減壓或常壓干燥成干浸膏,粉碎成細(xì)粉,與揮發(fā)油倍它環(huán)糊精包合物混合均勻,形成含活性組分的藥物粉末。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述藥物的制備方法,其特征在于將具有活性組分的藥物粉末與顆粒劑常用輔料混合、制粒、干燥,形成顆粒劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述藥物的制備方法,其特征在于將具有活性組分的藥物粉末與片劑常用輔料混合、壓片,形成片劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述藥物的制備方法,其特征在于將具有活性組分的藥物粉末與硬膠囊常用輔料混合均勻,裝入硬膠囊。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述藥物的制備方法,其特征在于將具有活性組分的藥物粉末與口服液常用輔料、矯味劑混合,形成口服液。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述藥物的制備方法,其特征在于將具有活性組分的藥物粉末與滴丸常用輔料混合、滴制、形成滴丸。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述藥物的制備方法,其特征在于將具有活性組分的藥物粉末與軟膠囊常用輔料混合,密封于軟膠囊中,形成軟膠囊。
全文摘要
一種治療慢性腎功能不全病的藥物的制備方法,為了解決現(xiàn)有溫脾湯,具有煎服不方便、味苦、服用量大、揮發(fā)性成分損失大等缺點(diǎn)。本發(fā)明提供一種將現(xiàn)有的大黃、制附子、干姜、人參、甘草的中藥湯劑制成治療慢性腎功能不全病的藥物的制備方法??梢灾瞥深w粒劑、片劑、硬膠囊、口服液、滴丸、軟膠囊等。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是吸收快、療效好、服用與攜帶方便,藥物的有效成分穩(wěn)定,且質(zhì)量可控,用于治療慢性腎功能不全病的藥物。
文檔編號(hào)A61P13/12GK1615920SQ200310110019
公開(kāi)日2005年5月18日 申請(qǐng)日期2003年11月14日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月14日
發(fā)明者李錫文 申請(qǐng)人:吉林省藥物研究所