專利名稱：一種預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎的組合物、含有該組合物制劑及其制備工藝和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎的組合物、其制劑及其制備工藝和用途；具體涉及一種預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎的組合物、其片劑及其制備工藝和用途。
背景技術(shù)：
關(guān)節(jié)炎是一種最常見(jiàn)的疾病，臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛，僵硬、腫大、畸形及功能障礙，常伴有繼發(fā)性滑膜炎。發(fā)病率隨著年齡的增大而逐步增加，根據(jù)病因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性，現(xiàn)在還沒(méi)有能夠徹底治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物。
目前，治療關(guān)節(jié)炎一般多采用綜合療法，包括關(guān)節(jié)保護(hù)性措施，理療、藥物治療和外科治療等。關(guān)節(jié)炎的藥物治療主要分為兩種一種是快作用的緩解癥狀的藥物，此種藥物具有迅速鎮(zhèn)痛和改善癥狀作用，但不影響骨關(guān)節(jié)炎病理和病變結(jié)構(gòu)，包括鎮(zhèn)痛藥、非甾體抗炎藥和糖皮質(zhì)激素，上述藥物以使用劑量較小劑量為宜。長(zhǎng)期服用上述藥物容易產(chǎn)生嚴(yán)重副作用，如長(zhǎng)期口服非甾體類消炎藥(如布洛芬)會(huì)引起胃出血等。
另一種為慢作用緩解癥狀和軟骨保護(hù)劑，此類藥物能減緩或逆轉(zhuǎn)骨關(guān)節(jié)降解、緩解疼痛和改善關(guān)節(jié)功能，干擾骨關(guān)節(jié)炎病理過(guò)程，如硫酸氨基葡萄糖、透明質(zhì)酸等。
氨基葡萄糖是人體內(nèi)氨基葡聚糖的基本物質(zhì)；它容易透過(guò)生物膜，與關(guān)節(jié)中的軟骨有很強(qiáng)的親和力，并且可與關(guān)節(jié)組織中的蛋白多糖分子結(jié)合，形成透明質(zhì)酸，共同作為關(guān)節(jié)腔里的潤(rùn)滑液成分，形成對(duì)張力的抵抗，有效吸收震動(dòng)及潤(rùn)滑關(guān)節(jié)。
研究發(fā)現(xiàn)，人體如果缺乏氨基葡萄糖會(huì)使糖蛋白類等重要大分子的生成量減少，從而導(dǎo)致軟骨和關(guān)節(jié)潤(rùn)滑液這些組織變薄弱。適時(shí)的補(bǔ)充一些外源性的氨基葡萄糖，對(duì)于緩解關(guān)節(jié)不適有很重大的意義。實(shí)際上人們也經(jīng)常使用氨糖、透明質(zhì)酸等制劑用于關(guān)節(jié)的保護(hù)和關(guān)節(jié)炎癥的治療。
硫酸軟骨素修復(fù)損壞的關(guān)節(jié)，維持關(guān)節(jié)的韌性，增強(qiáng)軟骨彈性抗力，在保健食品中用于修復(fù)關(guān)節(jié)，增加關(guān)節(jié)柔韌度及預(yù)防關(guān)節(jié)疾病。
人體的關(guān)節(jié)軟骨隨著年齡的增長(zhǎng)不可避免的發(fā)生退化和磨損，由于軟骨細(xì)胞合成蛋白多糖減少，分解異常，破壞性酶活性增加，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能低下；同時(shí)，當(dāng)骨骼接合點(diǎn)襯墊潤(rùn)滑粘液變稀且多水時(shí)，這些組織便會(huì)受損，吸震組織受損，骨頭和軟骨便會(huì)產(chǎn)生摩擦，肌腱也會(huì)因摩擦骨頭堅(jiān)硬的邊緣而受損，出現(xiàn)腰、背、腿腳等身體多個(gè)部位的骨關(guān)節(jié)的軟骨和滑膜破壞、流失，軟骨軟化和磨損，并發(fā)骨關(guān)節(jié)炎。
目前在關(guān)節(jié)的保護(hù)和修復(fù)方面大多是分別對(duì)癥治療，因此，開(kāi)發(fā)一種效果更好的藥物及保健食品，既能夠更全面的對(duì)關(guān)節(jié)進(jìn)行保護(hù)、修復(fù)，又能同時(shí)提高免疫力、適時(shí)補(bǔ)充由于關(guān)節(jié)損傷引起的鈣質(zhì)流失，成為目前關(guān)節(jié)保健及治療領(lǐng)域的研究趨勢(shì)。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)以上技術(shù)缺陷，本發(fā)明提供了一種預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎的組合物、其制劑及其制備方法和用途。
能夠預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎的本發(fā)明組合物由軟骨素、氨糖和鈣源組成。
其中，本發(fā)明中軟骨素應(yīng)為符合有關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的各種軟骨素，如硫酸軟骨素等；本發(fā)明中的氨糖為氨糖單體、氨糖鹽酸鹽和氨糖硫酸鹽中的一種、兩種或兩種以上的組合，優(yōu)選為硫酸氨糖單體、硫酸氨糖鉀鹽和硫酸氨糖鈉鹽中的一種、兩種或兩種以上的組合，最佳為氨糖硫酸鉀鹽；本發(fā)明中鈣源優(yōu)選為葡萄糖酸鈣、乳酸鈣或碳酸鈣。
本發(fā)明中組合物中各組分可以采用本領(lǐng)域常規(guī)的制備工藝進(jìn)行制備而獲得，也可以從市場(chǎng)上購(gòu)買現(xiàn)有產(chǎn)品獲得，不管以任何方式獲得的各組分，其應(yīng)符合有關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。
本發(fā)明者采用領(lǐng)域常規(guī)的篩選方法和篩選技術(shù)對(duì)本發(fā)明組合物中各組分之間的比例范圍進(jìn)行篩選，以尋求療效更好的各組分之間的比例范圍。
本發(fā)明組合物優(yōu)選為由20％～50％軟骨素、30％～70％氨糖和10％～40％鈣源組成(質(zhì)量百分比)；本發(fā)明組合物進(jìn)一步優(yōu)選為由20％～40％軟骨素、40％～60％氨糖和10％～30％鈣源組成(質(zhì)量百分比)；本發(fā)明組合物最佳為由30％軟骨素、50％氨糖和20％鈣源組成(質(zhì)量百分比)。
研究表明，氨基葡萄糖(gluc-osamine)有明顯的延緩骨關(guān)節(jié)炎(OA)進(jìn)展的作用。是一個(gè)對(duì)骨關(guān)節(jié)有結(jié)構(gòu)改善作用的營(yíng)養(yǎng)食品，同時(shí)也對(duì)癥狀有效，因此氨基葡萄糖(gluc-osamine)應(yīng)被稱為OA疾病改善劑。
氨基葡萄糖的主要成分為″D-葡糖胺″，它是一種小分子化合物，容易透過(guò)生物膜，且與關(guān)節(jié)中的軟骨有很強(qiáng)的親和力，并與關(guān)節(jié)中的蛋白多糖分子結(jié)合。更重要的是，氨基葡萄糖能抑制彈性酶，后者是破壞軟骨、肌腱與韌帶的主要因素，口服氨基葡萄糖制劑既可抑制破壞軟骨的彈性酶，又能增強(qiáng)軟骨。人體內(nèi)所產(chǎn)生的內(nèi)源性葡糖胺亦以同樣方式對(duì)軟骨起保護(hù)作用。故內(nèi)分泌″D-葡糖胺″數(shù)量減少的中老年人，適當(dāng)補(bǔ)充一些氨基葡萄糖制劑對(duì)身體大有好處。氨基葡萄糖同時(shí)具有治療與修復(fù)結(jié)締組織；消炎止痛；構(gòu)成軟骨細(xì)胞的主要成分；防止軟骨組織退化引發(fā)的各種疾病等作用。文獻(xiàn)報(bào)道，氨基葡萄糖可顯著減輕膝關(guān)節(jié)的腫脹與炎癥癥狀，對(duì)人體無(wú)副作用。氨基葡萄糖(gluc-osamine)在許多國(guó)家既作為骨關(guān)節(jié)炎營(yíng)養(yǎng)食品，同時(shí)又作為藥物對(duì)關(guān)節(jié)炎癥狀進(jìn)行治療。
硫酸軟骨素系一種酸性粘多糖，能有效的對(duì)軟骨進(jìn)行保護(hù)和修復(fù)。醫(yī)學(xué)研究人員在九十年代初對(duì)包括硫酸軟骨素在內(nèi)的多種多糖物質(zhì)進(jìn)行了深入的研究，發(fā)現(xiàn)它們有多種新用途，其中包括消炎作用(如治療骨關(guān)節(jié)炎與肩周炎)、抗化學(xué)藥的耳神經(jīng)毒性作用、保護(hù)耳神經(jīng)、抗血管性頭痛、修復(fù)損壞的關(guān)節(jié)與增強(qiáng)軟骨等等。
有關(guān)研究還發(fā)現(xiàn)軟骨素、氨基葡萄糖之類大分子多糖容易透過(guò)生物膜進(jìn)入骨關(guān)節(jié)中，并有消除關(guān)節(jié)腫脹、恢復(fù)關(guān)節(jié)活動(dòng)能力及增強(qiáng)(修復(fù))軟骨作用。
而將軟骨素與硫酸葡糖胺配伍使用，不僅能夠用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎和腰酸腿軟等的常見(jiàn)癥狀，而且能夠關(guān)節(jié)炎癥狀發(fā)生起到很好的預(yù)防作用。
據(jù)最新研究資料，包括硫酸軟骨素和硫酸葡糖胺在內(nèi)的多糖物質(zhì)的抗炎癥作用可與布洛芬等非甾體類消炎藥媲美。
因此，將硫酸軟骨素和硫酸葡糖胺等合并使用可以起到預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎的協(xié)同作用。
由于患有關(guān)節(jié)炎或可能患有患有關(guān)節(jié)炎的人群也多是年齡較大的人群，他們通常伴有鈣的流失，鈣的吸收量也存在不足；而鈣的缺失會(huì)加劇關(guān)節(jié)的損傷，加入鈣對(duì)治療和預(yù)防關(guān)節(jié)炎起到重要的輔助作用，在關(guān)節(jié)營(yíng)養(yǎng)修復(fù)的同時(shí)進(jìn)行適量的補(bǔ)鈣在一定程度上能延緩骨質(zhì)的丟失，并強(qiáng)化關(guān)節(jié)修復(fù)營(yíng)養(yǎng)的效果。
硫酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素起到協(xié)同對(duì)骨關(guān)節(jié)的保護(hù)、修復(fù)和關(guān)節(jié)軟骨的增強(qiáng)作用，鈣對(duì)骨的生長(zhǎng)發(fā)育和骨密度有促進(jìn)作用，三者合用，既能治療和預(yù)防關(guān)節(jié)炎癥，又能增加骨密度，提高免疫能力。
實(shí)驗(yàn)也表明，本發(fā)明比例范圍的藥物組合物和現(xiàn)有技術(shù)相比在預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎方面具有更好的效果。
由于伴隨人們年齡的增加，人體吸收鈣的能力也有所下降，為了促進(jìn)鈣的吸收還可以往本發(fā)明藥物組合物中加入適量的維生素D3以促進(jìn)人體對(duì)鈣的吸收，同時(shí)促進(jìn)骨骼鈣化，促進(jìn)牙齒健全的功效。從而使本發(fā)明藥物組合物達(dá)到更好的預(yù)防和治療效果。
本發(fā)明者在研究中還發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明組合物具有很好的提高肌體免疫和增加骨質(zhì)密度功效。
本發(fā)明可以采用本領(lǐng)常規(guī)的制劑制備技術(shù)，將本發(fā)明組合物制成不同的制劑形式，如片劑、交囊劑、顆粒劑、口服液等常規(guī)的口服制劑，本發(fā)明藥物組合物制劑優(yōu)選為片劑，該片劑可以采用常規(guī)制備工藝制備，優(yōu)選采用本發(fā)明制備工藝制備。
本發(fā)明藥物組合物的片劑含有(質(zhì)量百分比)30％-90％藥物組合物、3％-20％填充劑、1％-6％崩解劑、0.5％-5％粘合劑、0.1％-3％潤(rùn)滑劑；其中優(yōu)選為(質(zhì)量百分比)70％-90％藥物組合物、5％-15％填充劑、2％-4％崩解劑、1％-3％粘合劑、0.3％-2％潤(rùn)滑劑。
本發(fā)明藥物組合物的片劑最佳為含有(質(zhì)量百分比)82％藥物組合物、12％填充劑、3％崩解劑、2％粘合劑、1％潤(rùn)滑劑。
本發(fā)明片劑中，填充劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑可以選擇本領(lǐng)域常規(guī)的經(jīng)常使用的制備片劑的輔料。填充劑如淀粉、糊精、纖維素及其衍生物；崩解劑如改良淀粉、羥甲基淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；粘合劑如預(yù)膠化淀粉、糖漿等、聚維酮；潤(rùn)滑劑如硬脂酸鎂、氫化植物油、PEG等。
但本發(fā)明片劑中，填充劑優(yōu)選為微晶纖維素，崩解劑為優(yōu)選為交聯(lián)羧甲基纖維素，粘合劑優(yōu)選為為聚維酮，潤(rùn)滑劑優(yōu)選為為硬脂酸鎂。
為使本發(fā)明片劑具有更好的外觀，還可以往本發(fā)明片劑中加入適量的色素。
本發(fā)明片劑的制備工藝可以采用本領(lǐng)域常規(guī)的制備工藝制備，但優(yōu)選采用本發(fā)明的制備工藝進(jìn)行。
將各原料粉碎過(guò)篩，將原料與處方量的其它成份混合均勻，配制粘合劑溶液，在沸騰床中用該溶液對(duì)上述物料制粒，干燥，整粒，混入處方量的外輔料，混勻，壓片，即得。
本發(fā)明片劑的成人服用量為每日2次，每次2片，兒童可適量服用。
本發(fā)明藥物組合物及其片劑不僅能夠很好的預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎，沒(méi)有副作用，而且和現(xiàn)有技術(shù)相比其效果更加突出，且其片劑具有外形美觀、崩解度好、生物利用度高的特點(diǎn)。
以下通過(guò)實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的闡述，但并不受限于此。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例中各種原輔料除特別注明的外，其余的質(zhì)量單位均為(克)。
實(shí)施例1、硫酸氨糖鉀500；硫酸軟骨素305；碳酸鈣180；微晶纖維素140；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉36；聚維酮21；甜菜紅1.5；硬脂酸鎂15。
將各原料粉碎過(guò)篩，將原料與處方量的微晶纖維素、色素混勻，配制聚維酮的乙醇水溶液，在沸騰床中用該溶液對(duì)上述物料制粒，干燥，混入處方量的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂，混勻，壓1000片，即得。
實(shí)施例2、硫酸氨糖鈉600；硫酸軟骨素300；乳酸鈣100；微晶纖維素140；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉36；聚維酮21；甜菜紅1.5；硬脂酸鎂15。
將各原料粉碎過(guò)篩，將原料與處方量的微晶纖維素、色素混勻，配制聚維酮的乙醇水溶液，在沸騰床中用該溶液對(duì)上述物料制粒，干燥，混入處方量的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂，混勻，壓1000片，即得。
實(shí)施例3、鹽酸氨糖鉀400；硫酸軟骨素400；葡萄糖酸鈣200；微晶纖維素140；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉36；聚維酮21；甜菜紅1.5；硬脂酸鎂15。
將各原料粉碎過(guò)篩，將原料與處方量的微晶纖維素、色素混勻，配制聚維酮的乙醇水溶液，在沸騰床中用該溶液對(duì)上述物料制粒，干燥，混入處方量的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂，混勻，壓1000片，即得。
實(shí)施例4、鹽酸氨糖鈉400；硫酸軟骨素325；碳酸鈣200；微晶纖維素180；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉71；聚維酮26；甜菜紅1.5；硬脂酸鎂10。
將各原料粉碎過(guò)篩，將原料與處方量的微晶纖維素、色素混勻，配制聚維酮的乙醇水溶液，在沸騰床中用該溶液對(duì)上述物料制粒，干燥，混入處方量的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂，混勻，壓1000片，即得。
實(shí)施例5、氨糖500；硫酸軟骨素345；乳酸鈣180；微晶纖維素100；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉36；聚維酮21；甜菜紅1.5；硬脂酸鎂15。
將各原料粉碎過(guò)篩，將原料與處方量的微晶纖維素、色素混勻，配制聚維酮的乙醇水溶液，在沸騰床中用該溶液對(duì)上述物料制粒，干燥，混入處方量的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂，混勻，壓1000片，即得。
實(shí)施例6、硫酸氨糖鉀500；硫酸軟骨素305；乳酸鈣180；微晶纖維素140；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉36；聚維酮30；甜菜紅1.5；硬脂酸鎂5。
將各原料粉碎過(guò)篩，將原料與處方量的微晶纖維素、色素混勻，配制聚維酮的乙醇水溶液，在沸騰床中用該溶液對(duì)上述物料制粒，干燥，混入處方量的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂，混勻，壓1000片，即得。
實(shí)施例7、硫酸氨糖鈉500；硫酸軟骨素305；葡萄糖酸鈣180；微晶纖維素156；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉36；聚維酮10；甜菜紅1.5；硬脂酸鎂10；維生素D310萬(wàn)IU。
將各原料粉碎過(guò)篩，將原料與處方量的微晶纖維素、色素混勻，配制聚維酮的乙醇水溶液，在沸騰床中用該溶液對(duì)上述物料制粒，干燥，混入處方量的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂，混勻，壓1000片，即得。
實(shí)施例8、鹽酸氨糖鉀500；硫酸軟骨素305；乳酸鈣180；微晶纖維素150；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉36；聚維酮21；甜菜紅1.5；硬脂酸鎂10；維生素D310萬(wàn)IU。
將各原料粉碎過(guò)篩，將原料與處方量的微晶纖維素、色素混勻，配制聚維酮的乙醇水溶液，在沸騰床中用該溶液對(duì)上述物料制粒，干燥，混入處方量的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂，混勻，壓1000片，即得。
實(shí)施例9、氨糖500；硫酸軟骨素305；碳酸鈣180；微晶纖維素140；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉36；預(yù)膠化淀粉21；甜菜紅1.5；PEG6000 15。
將各原料粉碎過(guò)篩，將原料與處方量的微晶纖維素、色素混勻，配制預(yù)膠化淀粉水溶液，在沸騰床中用該溶液對(duì)上述物料制粒，干燥，混入處方量的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、PEG6000，混勻，壓1000片，即得。
實(shí)施例10、硫酸氨糖鉀450；硫酸軟骨素355；乳酸鈣180；微晶纖維素140；交聯(lián)聚維酮50；聚維酮21；硬脂酸鎂5。
將各原料粉碎過(guò)篩，將原料與處方量的微晶纖維素、色素混勻，配制聚維酮的乙醇水溶液，在沸騰床中用該溶液對(duì)上述物料制粒，干燥，混入處方量的交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂，混勻，壓1000片，即得。
實(shí)施例11、
鹽酸氨糖鉀400；硫酸軟骨素345；葡萄糖酸鈣200；糊精180；羧甲基淀粉鈉30；糖漿30；甜菜紅1.5；硬脂酸15。
將各原料粉碎過(guò)篩，將原料與處方量的糊精、色素混勻，配制糖漿水溶液，在沸騰床中用該溶液對(duì)上述物料制粒，干燥，混入處方量的羧甲基淀粉鈉、硬脂酸，混勻，壓1000片，即得。
實(shí)驗(yàn)例1、本發(fā)明組合物片劑的穩(wěn)定性考察取實(shí)施例1得到的片子，采用塑料瓶包裝，每瓶40片，內(nèi)置脫脂棉，旋緊瓶蓋，在40℃75％濕度條件下放置3個(gè)月，在樣品放置的開(kāi)始，以及放置1、2、3個(gè)月后分別取樣，檢測(cè)的各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)均無(wú)明顯變化。
實(shí)驗(yàn)例2、本發(fā)明組合物提高肌體免疫實(shí)驗(yàn)選用健康昆明種雌性小鼠，體重18-22g，分為四組，分別進(jìn)行臟器/體重比值、遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)、抗體生成細(xì)胞檢測(cè)及血清溶血素測(cè)定；碳廓清試驗(yàn)；小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞試驗(yàn)；ConA誘導(dǎo)的小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)和NK細(xì)胞活性測(cè)定實(shí)驗(yàn)。
以實(shí)施例1得到的片子粉碎成粉狀物料，設(shè)三個(gè)劑量組0.4g/kg體重；0.8g/kg體重；2.4g/kg體重。用1％羧甲基纖維素鈉將樣品配至所需濃度，同時(shí)設(shè)立對(duì)照組，連續(xù)經(jīng)口灌胃30天后，測(cè)各項(xiàng)免疫指標(biāo)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，經(jīng)口給予小鼠實(shí)施例1得到的粉狀物料30天后，能提高小鼠的足跖腫脹度、抗體生成細(xì)胞數(shù)、血清溶血素水平；提高單核—巨噬細(xì)胞碳廓清能力、腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞能力；增強(qiáng)小鼠NK細(xì)胞活性。對(duì)小鼠的胸腺/體重比值、脾臟/體重比值無(wú)影響。結(jié)果顯示本發(fā)明組合物具有免疫調(diào)節(jié)作用。
實(shí)驗(yàn)例3、本發(fā)明組合物增加骨質(zhì)密度的實(shí)驗(yàn)實(shí)施例1得到的片子粉碎成粉狀，選取體重70g左右的斷乳WISTAR雄性大鼠，按體重隨機(jī)分為五組，每組10只，設(shè)基礎(chǔ)飼料組、碳酸鈣對(duì)照組及0.8g/kg、1.6g/kg、2.4g/kg三個(gè)劑量組。將碳酸鈣粉及粉狀物料拌在基礎(chǔ)飼料中，連續(xù)喂飼各組飼料12周，測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明與基礎(chǔ)飼料組比較，在飼料中添加1.6、2.4g/kg劑量的粉狀物料可使鈣攝入不足大鼠的股骨長(zhǎng)度、股骨重量及骨密度顯著增加，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異(P＜0.05)，2.4g/kg BW劑量組大鼠股骨干骺端密度明顯高于碳酸鈣對(duì)照組，差異有顯著性(P＜0.05)。結(jié)果顯示本發(fā)明組合物具有增加骨密度的作用。
實(shí)驗(yàn)例4、本發(fā)明組合物療效實(shí)驗(yàn)篩選關(guān)節(jié)炎癥狀的人群60例，男女各半，年齡35~80歲，隨機(jī)分成A、B兩組，每組30例，A組為服藥組，服用實(shí)施例1得到的片子，服用劑量每日2次，每次2片，溫水送服。B組為對(duì)照組，服用相同劑量的軟骨素片。A組2人四天后關(guān)節(jié)疼痛得到緩解，三周后19人自述關(guān)節(jié)疼痛癥狀減輕，六周后26人自述癥狀緩解；B組1人四天后關(guān)節(jié)疼痛得到緩解，三周后10人自述關(guān)節(jié)疼痛癥狀減輕，六周后15人自述癥狀緩解。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明組合物的效果明顯好于單獨(dú)服用軟骨素的效果。
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎的組合物，其特征為由軟骨素、氨糖和鈣源組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征為由20％～50％軟骨素、30％～70％氨糖和10％～40％鈣源組成(質(zhì)量百分比)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其特征為由20％～40％軟骨素、40％～60％氨糖和10％～30％鈣源組成(質(zhì)量百分比)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其特征為由30％軟骨素、50％氨糖和20％鈣源組成(質(zhì)量百分比)。
5.根據(jù)上述1-4任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于氨糖為氨糖單體、氨糖鹽酸鹽或氨糖硫酸鹽。
6.根據(jù)上述利要求5所述的組合物，其特征在于氨糖為硫酸氨糖、硫酸氨糖鉀鹽或硫酸氨糖鈉鹽。
7.根據(jù)上述利要求6所述的組合物，其特征在于氨糖為氨糖硫酸鉀鹽。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-4的權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于鈣源為葡萄糖酸鈣、乳酸鈣或碳酸鈣。
9.權(quán)利要求1所述的組合物在制備預(yù)防和治療提高肌體免疫方面的用途。
10.權(quán)利要求1所述的組合物在制備預(yù)防和治療增加骨質(zhì)密度方面的用途。
11.含有權(quán)利要求1所述組合物的片劑，其特征含有(質(zhì)量百分比)30％-90％藥物組合物、3％-20％填充劑、1％-6％崩解劑、0.5％-5％粘合劑和0.1％-3％潤(rùn)滑劑。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的片劑，其特征含有(質(zhì)量百分比)70％-90％藥物組合物、5％-15％填充劑、2％-4％崩解劑、1％-3％粘合劑和0.3％-2％潤(rùn)滑劑。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的片劑，其特征含有(質(zhì)量百分比)82％藥物組合物、12％填充劑、3％崩解劑、2％粘合劑和1％潤(rùn)滑劑。
14.根據(jù)11-13任一權(quán)利要求所述的片劑，其特征在于填充劑為微晶纖維素，崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素，粘合劑為聚維酮，潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。
15.根據(jù)11-13任一權(quán)利要求所述的片劑，其特征為含有適量的維生素D3。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的片劑，其特征為含有適量的色素。
17.權(quán)利要求11所述片劑的制備方法，其特征為將各原料粉碎過(guò)篩，將原料與處方量的其它成份混合均勻，配制粘合劑溶液，在沸騰床中用該溶液對(duì)上述物料制粒，干燥，整粒，混入處方量的外輔料，混勻，壓片，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎的組合物、其制劑及其制備工藝和用途，其由軟骨素、氨糖和鈣源組成；本發(fā)明組合物不僅能夠很好的預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎，沒(méi)有副作用，且和現(xiàn)有技術(shù)相比其效果更加突出，其片劑具有外形美觀、崩解度好、生物利用度高的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P19/00GK1621044SQ20031011374
公開(kāi)日2005年6月1日 申請(qǐng)日期2003年11月24日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月24日
發(fā)明者叢曉東, 裴紅, 涂昌兵 申請(qǐng)人:山東綠葉制藥集團(tuán)有限公司