專利名稱：布洛芬微晶產(chǎn)品的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品的微結(jié)晶制備工藝，特別涉及布洛芬微晶產(chǎn)品的制備工藝。
背景技術(shù)：
目前對于布洛芬的微晶產(chǎn)品制備未見報道，已有的都是布洛芬結(jié)晶制備工藝，是利用布洛芬在乙醇水混合溶液或石油醚、己烷等溶劑中的溶解度隨溫度變化較大的原理，采用冷卻結(jié)晶的方法，將布洛芬粗品用約60％(v/v)乙醇(或石油醚)加熱溶解，脫色，然后降溫至0℃左右，進(jìn)行重結(jié)晶(見中國醫(yī)藥工業(yè)公司《有機(jī)合成藥物工藝學(xué)》1981、10；國家醫(yī)藥管理總局《全國原料藥工藝匯編》1980)。

發(fā)明內(nèi)容
目前已有的布洛芬微結(jié)晶制備工藝制得的布洛芬結(jié)晶的中位粒徑(Median ParticleSize)一般在60微米以上，且粒度分布范圍廣，在幾微米至數(shù)百微米之間。
本發(fā)明的目的是制備粒度更小的布洛芬微晶產(chǎn)品，整體粒度可達(dá)到120微米以下，中位粒徑(MedianParticle Size)可達(dá)到45微米以下，而且粒度分布范圍窄。
本發(fā)明是將布洛芬粗品溶解在一定溶劑中，如乙醇水溶液或石油醚、己烷等，制成溫度較高的溶液，再投入到溫度較低的溶劑中，通過增大布洛芬的過飽和度，再降溫析出布洛芬的小結(jié)晶，然后經(jīng)過濾干燥，制得布洛芬的微晶產(chǎn)品。
本發(fā)明所用的溫度較高的溶液，其溫度是30℃-60℃。
本發(fā)明所用的溫度較低的溶劑，其溫度是-5℃-0℃。
本發(fā)明是將上述高溫溶液與低溫溶劑混合所得的溶液析出微晶后，再經(jīng)降溫結(jié)晶，即得粒度較小的布洛芬產(chǎn)品；或者將上述高溫溶液與低溫溶劑混合所得的溶液析出微晶后，先升到一定的溫度回溶，再經(jīng)降溫結(jié)晶，可制得粒度分布范圍窄的布洛芬微晶產(chǎn)品。
本發(fā)明所述的升溫回溶的溫度，是根據(jù)制備的布洛芬微晶產(chǎn)品的粒度大小不同而不同。
通過本發(fā)明制得的布洛芬微晶產(chǎn)品，不僅產(chǎn)品的中位粒徑(Median Particle Size)小而且還可以根據(jù)需要制備不同的粒度等級且粒度分布范圍窄的布洛芬微晶產(chǎn)品。整體粒度可達(dá)到120微米以下，中位粒徑(Median Particle Size)可達(dá)到45微米以下，而且粒度分布范圍窄。
具體實施例方式
實施例1用250ml反應(yīng)瓶加入布洛芬粗品(折純120g)，再加入110ml85％(v/v)乙醇，攪拌升溫至60℃-70℃，使其溶解，再加入活性炭脫色，過濾；再用30ml85％(v/v)乙醇洗滌，合并濾液和洗液，降溫到30℃?zhèn)溆谩?br> 在另一250ml反應(yīng)瓶中加入120ml40％(v/v)乙醇，降溫至-5℃，加入少量布洛芬晶種，再快速加入備用的30℃的布洛芬溶液，然后攪拌半小時；再升溫到25℃左右，保溫40分鐘，降溫到0℃，過濾干燥得成品。
實施例2用250ml反應(yīng)瓶加入布洛芬粗品(折純120g)，再加入石油醚150ml，加熱至50℃-60℃，使溶液透明，降溫到40℃?zhèn)溆谩?br> 在另一250ml反應(yīng)瓶中加入120ml石油醚，降溫至-3℃，加入少量布洛芬晶種，再快速加入備用的40℃的布洛芬溶液，然后攪拌半小時；再升溫到25℃左右，保溫40分鐘，再降溫到0℃，過濾干燥得成品。
實施例3用250ml反應(yīng)瓶加入布洛芬粗品(折純120g)，再加入85ml85％(v/v)乙醇，攪拌升溫至60℃-70℃，使其溶解，再加入活性炭脫色，過濾；再用23ml85％(v/v)乙醇洗滌，合并濾液和洗液，保溫到60℃?zhèn)溆谩?br> 在另一250ml反應(yīng)瓶中加入180ml40％(v/v)乙醇，降溫至0℃，加入少量布洛芬晶種，再快速加入備用的60℃的布洛芬溶液，然后攪拌半小時，降溫到0℃，過濾干燥得成品。]實施例4用250ml反應(yīng)瓶加入布洛芬粗品(折純120g)，再加入石油醚150ml，加熱至50℃-60℃，使溶液透明，降溫到35℃?zhèn)溆谩?br> 在另一250ml反應(yīng)瓶中加入120ml石油醚，降溫至-5℃，加入少量布洛芬晶種，再快速加入備用的35℃的布洛芬溶液，然后攪拌半小時，再降溫到0℃，過濾干燥得成品。
權(quán)利要求
1.一種制備布洛芬微晶產(chǎn)品的工藝，其特征是將溫度較高的布洛芬溶液加入到溫度較低的溶劑中，再降溫析晶。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的工藝，其特征是熱的布洛芬溶液的溫度是30℃-60℃。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的工藝，其特征是冷的溶劑的溫度是-5℃-0℃。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的工藝，其特征是將兩種溫度混合后的布洛芬溶液在析出結(jié)晶后經(jīng)回升到一定的溫度回溶，然后再降溫析晶。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥品的微結(jié)晶制備工藝，特別涉及布洛芬微晶產(chǎn)品的制備工藝。通過將布洛芬粗品溶解溶劑中，如乙醇水溶液或石油醚、已烷等，制成溫度較高的溶液，再投入到溫度較低的溶劑中，通過增大布洛芬的過飽和度，再降溫析出布洛芬的小結(jié)晶，然后經(jīng)過濾干燥，制得布洛芬的微晶產(chǎn)品；還可以將上述高溫溶液與低溫溶劑混合所得的溶液，在析出結(jié)晶后經(jīng)過升到一定溫度的回溶，再降溫結(jié)晶，過濾干燥，制得不同粒度大小等級且粒度分布范圍窄的布洛芬微晶產(chǎn)品。
文檔編號A61P29/00GK1634845SQ20031011469
公開日2005年7月6日 申請日期2003年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月31日
發(fā)明者張忠明, 劉增業(yè), 舒瑞友, 張玲 申請人:山東新華制藥股份有限公司