專利名稱：一種治療心腦血管疾病的藜芎滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種治療心腦血管疾病的藜芎滴丸中藥制劑及其制備方法，并提供了一種藜芎滴丸，屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
眾所周知，心腦血管疾病是威脅人類生命的第一殺手，隨著社會(huì)生活水平的提高以及人口的老齡化，心腦血管疾病藥物的研究成為藥物開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)。缺血性腦中風(fēng)(腦梗塞)或心肌缺血導(dǎo)致的心絞痛，心肌梗死，在急性發(fā)作期以及在中風(fēng)前期和恢復(fù)期均是其預(yù)防和治療的重要時(shí)機(jī)。中醫(yī)藥在上述疾病的預(yù)防和治療中發(fā)揮著重要的作用。三七、川芎、冰片、蒺藜是治療心腦血管疾病的應(yīng)用很廣范的中藥。三七具有明顯的增加冠脈流量、提高心肌血氧供應(yīng)、減慢心律、降低心肌耗氧量、改善心肌微循環(huán)、抗血小板集聚、抗血栓等作用。具有明顯的抗心肌缺血、抗心律失常作用。是理想的冠心病心絞痛和缺血性腦中風(fēng)的急救藥物。川芎具有擴(kuò)冠、增加冠脈流量、降低心肌耗氧量等作用，并具有明顯的抗血栓形成和抗心肌缺血作用。蒺藜皂甙具有明顯的擴(kuò)冠、改善冠脈循環(huán)、緩解心絞痛，改善心肌缺血等作用。本發(fā)明以三七、川芎、冰片、蒺藜等四味中藥按一定比例配比組成治療冠心病心絞痛和缺血性腦中風(fēng)的有效制劑，本制劑具有機(jī)體對(duì)藥物吸收快，療效好。使用方便，安全可靠的特點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種治療心腦血管疾病的藜芎滴丸中藥制劑及提供藜芎滴丸制劑的制備方法。
本發(fā)明的中藥制劑由下列重量份數(shù)配比的原料制成的蒺藜13.5-40、川芎1-30、三七8.5-25、冰片1本發(fā)明的藜芎滴丸1200粒含相當(dāng)于原料中藥生藥量蒺藜266.7g 川芎200g 三七166.7g 冰片10g本發(fā)明的制備方法包括兩種制備方法方法1分別取三七、蒺藜、川芎分別用水煎煮提取，包括如下步驟(1)三七、蒺藜、川芎分別粉碎為粗粉，分別加水或95％以下任意濃度醇液提取1次，或一次以上，分別得三七提取液、蒺藜提取液和川芎提取液；(2)分別合并三七提取液、蒺藜提取液和川芎提取液的各自的每次提取液，分別濃縮至30℃-80℃時(shí)相對(duì)密度為0.9-1.20；分別得三七濃縮液、蒺藜濃縮液和川芎濃縮液；(3)三七濃縮液、蒺藜濃縮液和川芎濃縮液中分別加入醇，使溶液中醇含量達(dá)到10％-95％，放置，濾過(guò)；分別得三七過(guò)濾液、蒺藜過(guò)濾液和川芎過(guò)濾液；(4)分別將三七過(guò)濾液、蒺藜過(guò)濾液分別通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱I吸附后，分別用水或40％以下任意濃度醇洗脫樹(shù)脂柱，棄去洗脫液，用40％-100％濃度醇洗脫，分別收集洗脫液，分別得三七洗脫液、蒺藜洗脫液；分別回收乙醇，分別濃縮至相對(duì)密度為1.08-1.10，噴霧干燥，得三七提取物和蒺藜提取物(分別含人參總皂苷和蒺藜總皂苷大于60％)川芎過(guò)濾液通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱I吸附后，用水或10％以下任意濃度醇洗脫樹(shù)脂柱，棄去洗脫液，用10％-70％濃度醇洗脫，收集洗脫液得川芎洗脫液，減壓回收乙醇，低溫真空干燥，呈淡黃色粉末，即為川芎總提取物(其中川芎嗪和阿魏酸二者約占本品的25％-29％)(5)將蒺藜提取物、三七提取物、川芎提取物和冰片粉碎，混合均勻；按藥粉∶基質(zhì)＝1∶2-3，將聚乙二醇(4000-6000+400)熔融后，70-80℃保溫，以30-40滴/分鐘加入甲基硅油中，收集滴丸，用濾紙吸除冷卻液，即得。
方法2分別取三七和蒺藜合并水煎煮提取，川芎?jiǎn)为?dú)水煎煮提取，包括如下步驟(1)三七和蒺藜粉碎為粗粉合并、川芎粉碎為粗粉，分別加水或95％以下任意濃度醇液提取1次，或一次以上，分別得三七蒺藜提取液、川芎提取液；(2)分別合并三七蒺藜提取液、川芎提取液的各自的每次提取液，分別濃縮至30℃-80℃時(shí)相對(duì)密度為0.9-1.20；分別得三七蒺藜濃縮液、川芎濃縮液；
(3)三七蒺藜濃縮液、川芎濃縮液中分別加入醇，使溶液中醇含量達(dá)到10％-95％，放置，濾過(guò)；分別得三七蒺藜過(guò)濾液、川芎過(guò)濾液；(4)將三七蒺藜過(guò)濾液通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱I吸附后，用水或40％以下任意濃度醇洗脫樹(shù)脂柱，棄去洗脫液，用40％-100％濃度醇洗脫，收集洗脫液，得三七蒺藜洗脫液；回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.08-1.10，噴霧干燥，得三七和蒺藜提取物，含人參總皂苷和蒺藜總皂苷總和大于60％。
川芎過(guò)濾液通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱I吸附后，用水或10％以下任意濃度醇洗脫樹(shù)脂柱，棄去洗脫液，用10％-70％濃度醇洗脫，收集洗脫液得川芎洗脫液，減壓回收乙醇，低溫真空干燥，得川芎總提取物(其中川芎嗪和阿魏酸二者約占本品的25％-29％。
(5)將蒺藜三七提取物、川芎提取物和冰片粉碎，混合均勻；按藥粉∶基質(zhì)＝1∶2-3，將聚乙二醇(4000-6000+400)熔融后，70-80℃保溫，以30-40滴/分鐘加入甲基硅油中，收集滴丸，用濾紙吸除冷卻液，即得。
上述制備方法中所述的醇液包括乙醇、甲醇、丁醇等其它醇液溶媒。
所述的制備方法1、2，其特征在于步驟(2)中將提取液濃縮至30℃-80℃時(shí)相對(duì)密度為0.9-1.20。
所述的制備方法1、2，其特征在于步驟(3)中加乙醇后溶液中乙醇含量為40-85％。
所述的制備方法1、2，其特征在于步驟(4)中，大孔吸附樹(shù)脂包括D21、AB-8、D101等型號(hào)。
對(duì)于制備方法1、2中的步驟(4)大孔樹(shù)脂柱精制得到的提取物，可制成固體制劑如滴丸、片劑、水丸、氣霧劑、膠囊等。也可以與一種或多種醫(yī)藥上可接受的載體或賦形劑按適當(dāng)比例混合，制成適用于臨床上使用的不同劑型的藥物組合物。例如可將所說(shuō)的組合物配制成可供靜脈內(nèi)，肌肉內(nèi)、腹腔內(nèi)、皮下、腦脊髓腔內(nèi)等注射給藥的注射劑或粉針劑，或者制成適于口服給藥的片劑、顆粒劑、滴丸、沖劑、液體制劑、粉末劑。丸劑、膠囊劑和懸浮劑，以及適于局部給藥的噴霧劑、氣霧劑、霜?jiǎng)?、軟膏和栓劑?br> 服法及用量口服或舌下含服5-7粒/次，3次/日，急用時(shí)可口服或舌下含服8-10粒/次。
本發(fā)明的積極效果在于本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，主要具有以下優(yōu)點(diǎn)1.藥效作用明顯，臨床療效顯著，安全有效犬經(jīng)十二指腸給予藜芎滴丸5.05、2.51、1.26g生藥/kg，與對(duì)照組比較，能明顯增加心肌血流量，減少心肌耗氧量及心肌氧攝取率；降低冠脈阻力；對(duì)血壓、心率、左室內(nèi)壓、±dp/dtmax無(wú)明顯影響。同時(shí)，采用結(jié)扎犬冠狀動(dòng)脈前降支(LAD)造成急性心肌梗塞模型。用心外膜電圖(EECG)標(biāo)測(cè)心肌缺血程度(∑-ST)和心肌缺血范圍(N-ST)；以定量組織學(xué)法(N-BT染色法)測(cè)定心肌梗塞范圍(MIS)；股靜脈取血測(cè)心肌三酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、肌酸磷酸激酶(CPK)和乳酸脫氫酶(LDH)的變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，藜芎滴丸各劑量組，經(jīng)十二指腸給藥，均可降低∑-ST，減少N-ST，縮小MIS，各組還可降低血清AST和CPK的含量，與鹽水對(duì)照組比較有顯著性差異。小鼠以18.57、9.22、4.61g生藥/kg的劑量灌胃給藥，能延長(zhǎng)小鼠凝血時(shí)間。大鼠以17.02、8.51、4.25g生藥/kg的劑量灌胃給藥，使血淤模型大鼠的全血粘度降低，對(duì)血漿粘度無(wú)明顯影響，使ADP誘導(dǎo)的血小板聚集受到抑制，與對(duì)照組比較差異顯著。本品臨床療效確切，治療96例冠心病勞累型心絞痛患者結(jié)果表明經(jīng)過(guò)1-2個(gè)療程治療后，治療組總有效率為88.9％，與對(duì)照組比較，兩組在改善臨床癥狀、心電圖等療效比較有顯著差異性(p＜0.05)。本品組方合理，臨床療效確切，未見(jiàn)不良反應(yīng)，是一種安全有效的治療冠心病心絞痛的藥物。
2、使用本品藥效快捷，安全有效，使用方便，本產(chǎn)品可采用口服或舌下含服；一次5-7粒，每日3次，急用時(shí)可口服或舌下含服8-10粒/次。服用后20-30分鐘即可產(chǎn)生明顯的療效，是醫(yī)療單位治療病毒性心絞痛病人必備的安全有效的藥品。
3，本產(chǎn)品運(yùn)輸；保管，使用等都很方便。
具體實(shí)施例方式下列實(shí)施例旨在進(jìn)一步舉例描述本發(fā)明，而不是以任何方式限制本發(fā)明，在不背離本發(fā)明的精神和原則的前提下，對(duì)本發(fā)明所作的本領(lǐng)域普通技術(shù)人員容易實(shí)現(xiàn)的任何改動(dòng)或改變都將落入本發(fā)明的待批權(quán)利要求范圍之內(nèi)。
實(shí)施例1
(1)蒺藜400g，川芎300g，三七250g分別粉碎為粗粉，分別加20倍的水，加熱煮沸三次。
(2)分別收集合并蒺藜、川芎和三七各自所得的水提液，分別濃縮至50℃相對(duì)密度為1.20；(3)分別將蒺藜、川芎和三七各自的濃縮液，分別加乙醇至醇濃度達(dá)80％，分別放置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，至無(wú)醇味，稀釋，過(guò)濾；(4)將三七過(guò)濾液、蒺藜過(guò)濾液分別通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱I吸附后，分別用10％醇洗脫樹(shù)脂柱，棄去洗脫液，分別用75％濃度醇洗脫，分別收集洗脫液，分別得三七洗脫液、蒺藜洗脫液，分別回收乙醇，分別濃縮至相對(duì)密度為1.10，噴霧干燥，分別得三七提取物和蒺藜提取物，兩者分別含人參總皂苷和蒺藜總皂苷大于60％。
川芎過(guò)濾液通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱I吸附后，用水洗脫樹(shù)脂柱，棄去洗脫液，用40％濃度醇洗脫，收集洗脫液得川芎洗脫液，減壓回收乙醇，低溫真空干燥，得川芎總提取物(其中川芎嗪和阿魏酸二者約占本品的25％-29％)(5)將上得蒺藜提取物、三七提取物、川芎提取物和冰片15g粉碎，混合均勻；按藥粉∶基質(zhì)＝1∶2-3，將聚乙二醇(4000-6000+400)熔融后，加入混合藥粉混合均勻，70-80℃保溫，以30-40滴/分鐘加入甲基硅油中，收集滴丸，用濾紙吸除冷卻液，制成1800粒滴丸，每丸重50mg，即得。
實(shí)施例2
(1)蒺藜400g，三七250g粉碎為粗粉合并加水提取、川芎300g，粉碎為粗粉加水提取，分別加水20倍，加熱煮沸三次，每次1小時(shí)。
(2)分別收集并三七蒺藜水提液、川芎水提液，分別濃縮至60℃相對(duì)密度為1.0，分別得濃縮液。
(3)三七蒺藜濃縮液、川芎濃縮液中分別加乙醇至醇濃度達(dá)60％，放置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，至無(wú)醇味，稀釋，過(guò)濾，分別得濾液；(4)將三七蒺藜過(guò)濾液通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱I吸附后，用20％醇洗脫樹(shù)脂柱，棄去洗脫液，用70％濃度醇洗脫，收集洗脫液，得三七蒺藜洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.08-1.10，噴霧干燥，得三七蒺藜提取物，含人參總皂苷和蒺藜總皂苷總和大于60％。
川芎過(guò)濾液通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱I吸附后，用水洗脫樹(shù)脂柱，棄去洗脫液，用50％濃度醇洗脫，收集洗脫液得川芎洗脫液，減壓回收乙醇，低溫真空干燥，得川芎提取物(其中川芎嗪和阿魏酸二者約占本品的25％-29％)(5)將上得蒺藜三七提取物、川芎提取物和冰片15g粉碎，混合均勻；按藥粉∶基質(zhì)＝1∶2-3，將聚乙二醇(4000-6000+400)熔融后，加入混合藥粉混合均勻，70-80℃保溫，以30-40滴/分鐘加入甲基硅油中，收集滴丸，用濾紙吸除冷卻液，制成1800粒滴丸，每丸重50mg，即得。
實(shí)施例4取實(shí)施例1或2中的(4)項(xiàng)制得的提取物干粉1kg，藥用淀粉1kg，用80％乙醇液濕法制粒，整粒，裝1#膠囊，每粒0.4g。
其它項(xiàng)目應(yīng)符合中華人民共和國(guó)藥典2000版膠囊項(xiàng)目有關(guān)要求。
實(shí)施例5取實(shí)施例1或2中(4)項(xiàng)制得的干粉1kg，按片劑常規(guī)制法制成片劑，每片0.3g。
其它項(xiàng)目應(yīng)符合中華人民共和國(guó)藥典2000版滴丸項(xiàng)目有關(guān)要求。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的藜芎滴丸，其特征在于由下列重量份數(shù)配比的原料制成的蒺藜13.5-40、川芎10-30、三七8.5-25、冰片1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滴丸，其特征在于每1200粒藜芎滴丸含相當(dāng)于原料中藥生藥量蒺藜266.7g，川芎200g，三七166.7g，冰片10g。
3.一種治療心腦血管疾病的藜芎滴丸的制備方法，取蒺藜和三七合并用水煎煮提取，川芎?jiǎn)为?dú)用水煎煮提取包括如下步驟(1)蒺藜和三七、川芎分別粉碎為粗粉，分別加水或95％以下任意濃度醇液提取1次，或一次以上；分別得蒺藜三七提取液、川芎提取液；(2)分別合并蒺藜三七提取液、川芎提取液的各自的每次提取液，分別濃縮至30℃-80℃時(shí)相對(duì)密度為0.9-1.30，得濃縮液；(3)蒺藜三七濃縮液、川芎濃縮液中分別加入醇，使溶液中醇含量達(dá)到40％-85％，放置，濾過(guò)，回收乙醇，過(guò)濾，得過(guò)濾液；(4)將蒺藜三七過(guò)濾液通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱吸附I后，分別用水或40％以下任意濃度醇洗脫樹(shù)脂柱，棄去洗脫液，用40％-100％濃度醇洗脫，得蒺藜三七洗脫液；川芎過(guò)濾液通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱吸附I后，用水或10％以下任意濃度醇洗脫樹(shù)脂柱，棄去洗脫液，用10％-60％濃度醇洗脫，得川芎洗脫液；二種洗脫液分別減壓回收醇，濃縮、干燥，得蒺藜三七提取物、川芎提取物；(5)將蒺藜三七提取物、川芎提取物和冰片粉碎，混合均勻；按藥粉∶基質(zhì)＝1∶2-3，將聚乙二醇熔融后，70-80C保溫，以20-60滴/分鐘加入甲基硅油中，收集滴丸，即得
4.一種治療心腦血管疾病的藜芎滴丸中藥注射液的制備方法，分別取蒺藜、川芎、三七，分別用水煎煮提取，包括如下步驟(1)蒺藜、川芎、三七分別粉碎為粗粉，分別加水或95％以下任意濃度醇液提取1次，或一次以上，分別得蒺藜提取液、川芎提取液和三七提取液；(2)分別合并蒺藜提取液、川芎提取液和三七提取液的各自的每次提取液，分別濃縮至30℃-80℃時(shí)相對(duì)密度為0.9-1.20；分別得蒺藜濃縮液、川芎濃縮液和三七濃縮液；(3)蒺藜濃縮液、川芎濃縮液和三七濃縮液中分別加入醇，使溶液中醇含量達(dá)到10％-90％，放置，濾過(guò)；分別得蒺藜過(guò)濾液、川芎過(guò)濾液和三七過(guò)濾液；(4)分別將蒺藜過(guò)濾液、三七過(guò)濾液和川芎過(guò)濾液，分別通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱吸附I后，蒺藜過(guò)濾液、三七過(guò)濾液分別用水或40％以下任意濃度醇洗脫樹(shù)脂柱，棄去洗脫液，用40％-100％濃度醇洗脫，分別得蒺藜洗脫液、三七洗脫液；川芎過(guò)濾液通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱吸附I后，用水或10％以下任意濃度醇洗脫樹(shù)脂柱，棄去洗脫液，用10％-60％濃度醇洗脫，得川芎洗脫液；三種洗脫液分別減壓回收醇，濃縮、干燥，得蒺藜提取物、三七提取物和川芎提取物；(5)將蒺藜提取物、三七提取物、川芎提取物和冰片粉碎，混合均勻；按藥粉∶基質(zhì)＝1∶2-3，將聚乙二醇熔融后，70-80C保溫，以20-60滴/分鐘加入甲基硅油中，收集滴丸，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其特征在于步驟(4)中，大孔吸附樹(shù)脂包括D21、AB-8、D101等型號(hào)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1制成中藥制劑，其特征在于是任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型，包括口服給藥的滴丸、片劑、水丸、膠囊、顆粒劑、沖劑、液體制劑、粉末劑、丸劑、膠囊劑和懸浮劑，以及適于局部給藥的噴霧劑、氣霧劑，注射給藥的粉針劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療心腦血管疾病的藜芎滴丸及其制備方法，并提供了一種中藥藜芎滴丸，將蒺藜、三七、川芎按比例合并或分別用水煎煮提取，用乙醇沉淀除雜質(zhì)。經(jīng)大孔樹(shù)脂柱精制，再用乙醇洗脫，收集洗脫液，過(guò)濾，得精制提取物，與冰片粉碎，混合均勻；按比例與聚乙二醇熔融后，加入甲基硅油中，收集滴丸，即得。本品可制成藥劑學(xué)上的片劑、顆粒劑、滴丸、沖劑、液體制劑、粉末劑、丸劑、膠囊劑和懸浮劑，以及適于局部給藥的噴霧劑、氣霧劑等固體劑型。本藥物具有活血化瘀，理氣止痛。主治胸部刺痛，胸悶不舒，心悸不寧，氣短喘促等癥。適于胸痹心痛之冠心病心絞痛心血瘀阻癥。本品具有療效顯著、安全可靠、使用方便等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1634177SQ200310116008
公開(kāi)日2005年7月6日 申請(qǐng)日期2003年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月30日
發(fā)明者徐暾海, 徐東銘, 劉平, 徐雅娟 申請(qǐng)人:吉林邁迪星藥物科技發(fā)展有限公司