專利名稱：一種治療急性、慢性咽炎的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療急性、慢性咽炎的藥物及其制備方法，具體說(shuō)是一種以天然中草藥為原料制成的治療急性咽炎和慢性咽炎的純中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
咽炎，屬中醫(yī)“喉痹”范疇，是臨床的常見(jiàn)病、多發(fā)病。咽炎分為急性咽炎和慢性咽炎兩種。
急性咽炎主要因?yàn)椴《尽⒉【腥?，或多種物理化學(xué)因素刺激引起咽粘膜、粘膜下組織、淋巴組織的急性充血腫脹，疼痛等炎性反應(yīng)。
慢性咽炎是因?yàn)榧毙匝恃椎姆磸?fù)發(fā)作；口腔、鼻腔疾患或長(zhǎng)期遭受物理、化學(xué)因素刺激和多種全身性慢性痰病等引起咽部粘膜、粘膜下組織、淋巴組織彌漫性炎癥。
中醫(yī)把急、慢性咽炎納入喉痹范疇，認(rèn)為發(fā)病機(jī)理為外感風(fēng)熱、上蒸咽喉；風(fēng)寒外襲、郁肺化熱、上壅咽喉；飲食不節(jié)、煙酒過(guò)度、濕熱內(nèi)生、肺胃蘊(yùn)熱、熏蒸咽喉或勞傷過(guò)度、臟腑失調(diào)、虛火上炎、熏燎咽喉所致。急性咽炎多屬風(fēng)熱喉痹，慢性咽炎多屬陰虛喉痹。急性咽炎反復(fù)發(fā)作，經(jīng)久不愈，造成肺腎陰虛、津虧液少，則會(huì)演變?yōu)槁匝恃?。久治不愈，?huì)導(dǎo)致病情加重，影響人的身體健康。
目前，市售治療咽炎的藥劑頗多，有丸劑，片劑，還有液態(tài)的噴霧劑。原材料不甚相同，配伍更不一致，制作方法多較復(fù)雜，其制備的藥物有的有副作用，有的藥物長(zhǎng)期使用后，各種病毒細(xì)菌會(huì)產(chǎn)生耐藥性，因此療效不夠理想，治愈率不高。有些中成藥也存在治標(biāo)不治本，只治急性、不治慢性等不足，如現(xiàn)有的“冬靈草”、“六神丸”、“喉疾丸”均不能達(dá)到根治的目的，尤其對(duì)于急性咽炎、扁桃腺炎等炎癥，現(xiàn)有的中藥制劑抗菌作用弱，療效慢，使患者的痛苦時(shí)間延長(zhǎng)。因此，人們?nèi)栽诓粩嘌芯刊熜Ц@著的中藥制劑，滿足臨床的需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服上述現(xiàn)有藥物的不足之處，提供一種治療急性、慢性咽炎的藥物及其制備方法，該藥物具有解表通絡(luò)、祛風(fēng)利咽、清熱解毒等功效，尤其用于治療外感初起，惡風(fēng)發(fā)熱、急性咽炎和扁桃腺炎。本發(fā)明的藥物具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的藥理作用，既能治療急性咽炎，又能治療慢性咽炎。
本發(fā)明的一方面提供了一種治療急性、慢性咽炎的藥物，其由按以下重量份配比的中藥原料制備而成青蒿 100-250，柴胡 100-300，牛蒡子 100-300，威靈仙 100-300，黃芩 150-350，甘草 0-200。
本發(fā)明優(yōu)選的一種治療急性、慢性咽炎的藥物，其由按以下重量份配比原料制備而成青蒿 150-200，柴胡 150-250，牛蒡子 150-250，威靈仙 150-250，黃芩 200-300，甘草 50-150。
本發(fā)明最優(yōu)選的一種治療急性、慢性咽炎的藥物，其由按以下重量份配比原料制備而成青蒿 170，柴胡 200，牛蒡子 200，威靈仙 200，黃芩 250，甘草 100。
本發(fā)明的一種治療急性、慢性咽炎的藥物，其可按常規(guī)方法制成各種劑型，包括口服液、膠囊、片劑、軟膠囊、顆粒劑、口含片、散劑、噴霧劑、注射劑、丸劑或滴丸等。
在各種劑型中，優(yōu)選一種由下述方法制成的口服液，該制備方法為1.稱取處方量的青蒿和柴胡剪碎，浸泡0.5-2小時(shí)，加熱蒸餾收集揮發(fā)油，另器保存；2.蒸餾后的水溶液及藥渣與其它四味藥材加水至8-9倍量煎煮2次，第一次1.5-2.5小時(shí)，第二次0.5-1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度約為1.08；3.加入乙醇使含醇量達(dá)70％，充分?jǐn)嚢瑁o置24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加水適量稀釋后，調(diào)節(jié)PH3.0，5℃下放置48小時(shí)，濾過(guò)；4.依次加入薄荷油、揮發(fā)油、單糖漿和山梨醇，攪拌均勻，加水至規(guī)定量，調(diào)節(jié)PH6.0，室溫下放置過(guò)夜，濾過(guò)，灌封成10ml，滅菌，即得。
具體服用方法和用量口服，每日三次，每次10-20ml。急性咽炎連續(xù)3天為一療程，慢性咽炎連續(xù)7天為一療程。
在各種劑型中，還優(yōu)選一種由下述方法制成的膠囊，該制備方法為1.稱取處方量的青蒿和柴胡剪碎，浸泡0.5-2小時(shí)，加熱蒸餾收集揮發(fā)油，另器保存；2.蒸餾后的水溶液及藥渣與其它四味藥材加水至8-9倍量煎煮2次，第一次1.5-2.5小時(shí)，第二次0.5-1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度約為1.08；3.加入乙醇使含醇量達(dá)70％，充分?jǐn)嚢?，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，濾液濃縮，噴霧干燥成細(xì)粉；4.細(xì)粉加入適量淀粉、微晶纖維，混合均勻，分裝入膠囊殼中，即成成品。
在各種劑型中，還優(yōu)選一種由下述方法制成的顆粒，該制備方法為1.稱取處方量的青蒿和柴胡剪碎，浸泡0.5-2小時(shí)，加熱蒸餾收集揮發(fā)油，另器保存；2.蒸餾后的水溶液及藥渣與其它四味藥材加水至8-9倍量煎煮2次，第一次1.5-2.5小時(shí)，第二次0.5-1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度約為1.08；3.加入乙醇使含醇量達(dá)70％，充分?jǐn)嚢?，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，濾液濃縮浸膏；4.向浸膏中加入蔗糖、糊精及乙醇適量制成顆粒，干燥，加入揮發(fā)油，制成顆粒劑。
具體服用方法和用量口服，每日三次，每次10g。急性咽炎連續(xù)3天為一療程，慢性咽炎連續(xù)7天為一療程。
本發(fā)明藥物中的各味中藥均為天然藥材。方中的黃芩主要含黃酮類化合物，也是黃芩的有效成分，此外還含少量甾醇和氨基酸。黃芩具有較廣的抗菌譜，有解熱、降壓、利尿的作用。
青蒿為菊科(Compositae)植物黃花蒿Artemisia annua L.的干燥地上部分。全國(guó)各地均產(chǎn)，其含多種倍半萜內(nèi)酯青蒿素(Qinghaosu、Artemisinin、Arteannuin)，為抗瘧主要活性成分，以及青蒿素I、II、III、IV、V等，以及其他萜類化合物青蒿酸，青蒿內(nèi)酯，青蒿醇等。青蒿具有清熱解毒、辛涼解表的作用。
柴胡為傘形科(Umbelliferae)植物柴胡Bupleurum chinense DC.或狹葉柴胡Bupleurum scorznerifolium Willd.或同屬數(shù)種植物的干燥根。柴胡根含揮發(fā)油、皂甙、黃酮、植物甾醇、香豆素、脂肪酸等。柴胡具有解熱、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抗炎的作用。
牛蒡子為菊科(Compositae)植物牛蒡Arctium lappa L.的干燥成熟果實(shí)。牛蒡子含牛蒡甙(arctiin)，另含甾醇、維生素B等。牛蒡子具有疏散風(fēng)熱、宣肺透疹、消腫解毒的作用。
威靈仙為毛茛科可植物威靈仙Clematis chinensis Osbeck、棉團(tuán)鐵線蓮Clematis hexapetala Pall.或東北鐵線蓮Clematis manshurica Rupr.的干燥根和根莖。根含多種三萜類皂甙，為齊墩果酸或常春藤皂甙元衍生物。威靈仙具有祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)的作用。
甘草為豆科Leguminosae植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草G.inflata Bat.或光果甘草G.glabra L.的干燥根及根莖。甘草的根和根莖含三萜皂甙甘草酸。甘草具有鎮(zhèn)咳、潤(rùn)肺、解毒的作用。
本發(fā)明藥物處方中的多藥共用，即清疏，解惹，又散結(jié)止痛，共達(dá)清熱利咽，退熱之效，對(duì)于治療急性、慢性咽炎、扁桃腺炎效果極其顯著。本發(fā)明的一種治療急性、慢性咽炎的藥物是由中草藥制備而成，其組方科學(xué)、合理，協(xié)同性好，療效非常顯著，克服了現(xiàn)有組方藥味多、工藝復(fù)雜、療效不顯著等缺點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
以下采用實(shí)施例具體說(shuō)明本發(fā)明的一種治療急性、慢性咽炎的藥物及其制備方法。
實(shí)施例1一種治療急性、慢性咽炎的藥物，其由以下重量配比的中藥原料制備而成青蒿 100g，柴胡 100g，牛蒡子100g，威靈仙100g，黃芩 150g。
其制備方法為1.稱取處方量的青蒿和柴胡剪碎，浸泡1小時(shí)，加熱蒸餾收集揮發(fā)油，另器保存；2.蒸餾后的水溶液及藥渣與其它四味藥材加水至8倍量煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度約為1.08；3.加入乙醇使含醇量達(dá)70％，充分?jǐn)嚢?，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，濾液濃縮浸膏；4.取浸膏1重量份、蔗糖2重量份、糊精2.5重量份及乙醇適量制成顆粒，干燥，加入揮發(fā)油，制成顆粒劑。
實(shí)施例2一種治療急性、慢性咽炎的藥物，其由以下重量配比的中藥原料制備而成青蒿 250g，柴胡 300g，牛蒡子 300g，威靈仙 300g，黃芩 350g，甘草 200g。
其制備方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例3一種治療急性、慢性咽炎的藥物，其由以下重量配比的中藥原料制備而成青蒿 170g，柴胡 200g，牛蒡子 200g，威靈仙 200g，黃芩 250g，甘草 100g。
其制備方法同實(shí)施例1。
以下通過(guò)藥效學(xué)試驗(yàn)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的一種治療急性、慢性咽炎的藥物的藥效作用1 實(shí)驗(yàn)材料1.1 動(dòng)物昆明種小鼠和Wistar系大白鼠均由中山大學(xué)動(dòng)物中心提供。
1.2 藥物本發(fā)明實(shí)施例3制備的顆粒劑；青霉素，廣州天心制藥廠，批號(hào)
021201；阿斯匹林，徐州恩華藥業(yè)有限公司。
1.3培養(yǎng)基普通營(yíng)養(yǎng)瓊脂為海南省瓊海市海燕瓊脂廠生產(chǎn)。胰酶消化大豆胨瓊脂為英國(guó)OXOID產(chǎn)品。
2 方法和結(jié)果2.1 抗細(xì)菌作用2.1.1 體外抑菌作用 本實(shí)驗(yàn)采用引起急性咽炎和扁桃腺炎的常見(jiàn)致病菌金黃色葡萄球菌、B族鏈球菌、肺炎雙球菌、表皮葡萄球菌和克雷桿菌為試驗(yàn)菌株，共計(jì)6種110株臨床分離菌。試驗(yàn)采用瓊脂稀釋法。將受試藥物加在已融化的瓊脂接著基中作倍比稀釋，傾注成含有不同藥液濃度的平板培養(yǎng)基。用比濁度的方法，將各菌株稀釋至麥?zhǔn)?號(hào)標(biāo)準(zhǔn)管的1/2，將稀釋好的菌液分別點(diǎn)種于不同濃度的平板培養(yǎng)基上，每點(diǎn)10μl，37℃培養(yǎng)24小時(shí)。同時(shí)設(shè)有空白對(duì)照和青霉素陽(yáng)性藥物對(duì)照。記錄各株在不同藥物濃度培養(yǎng)基上的生長(zhǎng)情況，該藥物抑制菌生長(zhǎng)的最低濃度即為最小抑菌濃度，本實(shí)驗(yàn)采用最小抑菌濃度(MIC)表示本發(fā)明實(shí)施例3制備的顆粒劑的抑菌程度。
試驗(yàn)結(jié)果表明(見(jiàn)表1)，本發(fā)明實(shí)施例3制備的顆粒劑對(duì)所有實(shí)驗(yàn)菌的生長(zhǎng)均有不同程度的體外抑制作用，其中對(duì)金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的生長(zhǎng)有較強(qiáng)的抑制力，其最小抑菌濃度分別為43.44±39.24mg/ml和36.25±24.64mg/ml，對(duì)B族鏈球菌的最小抑菌濃度為76.25±27.48mg/ml，對(duì)D族鏈球菌、克雷伯桿菌和肺炎雙球菌的抑菌能力較弱。
表1 本發(fā)明實(shí)施例3制備的顆粒劑的體外抑菌作用

注“+”細(xì)菌生長(zhǎng) “-”細(xì)菌未生長(zhǎng)2.1.2 體內(nèi)抗菌作用將體重16～18g的健康雄性小鼠按體重隨機(jī)分成5組空白對(duì)照組，本發(fā)明實(shí)施例3制備的顆粒劑三個(gè)不同劑量組(8.5、17和34g/kg)和陽(yáng)性藥物對(duì)照組(青霉素)。感染前48小時(shí)開(kāi)始灌胃給藥，連續(xù)給藥五天，空白對(duì)照組<p>本發(fā)明制成口崩片時(shí)的工藝為麻黃、罌粟殼粉碎，加入3-30倍量PH1-5的鹽酸溶液，浸泡0.5-5小時(shí)后煎煮1-10次，每次加入3-30倍量的PH1-5的鹽酸溶液煎煮0.5-10小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，藥液調(diào)PH至6.0-8.0備用?？嘈尤氏日?-500分鐘，甘草、萊菔子、桔梗、石膏加3-30倍量水浸泡0.5-5小時(shí)，然后與苦杏仁一起煎煮1-10次，每次加入3-30倍量的水煎煮0.5-10小時(shí)，濾過(guò)，濾液與麻黃，罌粟殼提取液合并，減壓濃縮成浸膏，干燥，粉碎成60目以上的粉末，與1-10％的低取代羥丙基纖維素、10-50％微晶纖維素、2-20％蔗糖、2-10％薄荷腦混合均勻，壓片，即得克咳口崩片。
本發(fā)明制成口崩片時(shí)，如何選用合適的輔料，使克咳口崩片的可壓性及外觀能符合規(guī)定，特別是能增加片劑的硬度，而又不影響其崩解性是本制劑的最大難點(diǎn)。以下是對(duì)輔料的選擇實(shí)驗(yàn)結(jié)果

根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果，以上崩解劑、填充劑和矯味劑，均能達(dá)到口崩片的質(zhì)量要求，綜合考慮后，選用低取代羥丙基纖維素作崩解劑、微晶纖維素作填充劑和蔗糖和薄荷腦作矯味劑，現(xiàn)對(duì)選用的輔料用量進(jìn)行選擇

與對(duì)照組比較 *P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001表5 實(shí)施例3顆粒劑組對(duì)大鼠鮮酵母人工發(fā)熱的影響

與對(duì)照組比較 *P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.0012.3 解熱作用對(duì)體重130～140g的雄性大鼠進(jìn)行肛溫測(cè)量，挑選肛溫在36.3C～38.3℃者作為體溫合格者。按體重分組后，連續(xù)給藥三天，末次給藥的當(dāng)天，按2ml/100g體重的劑量，分別用1.5％鮮酵母混懸液注射于大鼠頸背部皮下。于注射酵母液后第4小時(shí)開(kāi)始灌胃給藥，藥后1小時(shí)開(kāi)始測(cè)肛溫，以后每隔1小時(shí)測(cè)量一次，以不同時(shí)間所測(cè)肛溫與基礎(chǔ)肛溫之差值為體溫變化的指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明(見(jiàn)表5)，實(shí)施例3制備的顆粒劑三個(gè)劑量對(duì)鮮酵母人工發(fā)熱的大鼠，都有明顯的退熱作用，其作用可維持4小時(shí)左右。
3 討論藥理實(shí)驗(yàn)證明了本發(fā)明的藥物在體外對(duì)金黃色葡萄球具有較強(qiáng)的抗菌作用，并且在體內(nèi)對(duì)由金黃色葡萄球菌和B族鏈球菌引起的動(dòng)物死亡具有明顯的保護(hù)作用。根據(jù)以前的報(bào)導(dǎo)，動(dòng)物死亡保護(hù)試驗(yàn)，由于引起動(dòng)物死亡的細(xì)菌感染量較大，動(dòng)物發(fā)病也較急，而中藥成分復(fù)雜，藥物代謝后，在血液中具有抗菌活性萬(wàn)分之一的濃度不足以殺死致病菌，所以在體外具有抗菌作用的中藥，經(jīng)動(dòng)物灌胃給藥，很少能保護(hù)動(dòng)物免受由細(xì)菌感染引起的死亡。而本發(fā)明的藥物對(duì)致病菌既有體外直接抑菌作用又有體內(nèi)抗菌的能力。目前臨床細(xì)菌的分離表明，咽炎和扁桃腺炎主要由金黃色葡萄球菌和B族鏈球菌引起，所以本發(fā)明的藥物臨床治療咽炎和扁桃腺炎有較好的療效，是一個(gè)具有發(fā)展前景的新藥。
權(quán)利要求
1.一種治療急性、慢性咽炎的藥物，其由按以下重量份配比的中藥原料制備而成青蒿 100-250，柴胡 100-300，牛蒡子100-300，威靈仙100-300，黃芩 150-350，甘草 0-200。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的一種治療急性、慢性咽炎的藥物，其由按以下重量份配比原料制備而成青蒿 150-200，柴胡 150-250，牛蒡子150-250，威靈仙150-250，黃芩 200-300，甘草 50-150。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的一種治療急性、慢性咽炎的藥物，其由按以下重量份配比原料制備而成青蒿 170，柴胡 200，牛蒡子200，威靈仙200，黃芩 250，甘草 100。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3的一種治療急性、慢性咽炎的藥物，其可以是口服液、膠囊、片劑、軟膠囊、顆粒劑、口含片、散劑、噴霧劑、注射劑、丸劑或滴丸劑型。
5.權(quán)利要求1的一種治療急性、慢性咽炎的藥物的制備方法，其包括以下步驟a.稱取處方量的青蒿和柴胡剪碎，浸泡0.5-2小時(shí)，加熱蒸餾收集揮發(fā)油，另器保存；b.蒸餾后的水溶液及藥渣與其它四味藥材加水至8-9倍量煎煮2次，第一次1.5-2.5小時(shí)，第二次0.5-1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮；c.加入乙醇，充分?jǐn)嚢瑁o置，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加水適量稀釋后，調(diào)節(jié)PH，5℃下放置48小時(shí)，濾過(guò)；d.依次加入薄荷油、揮發(fā)油、單糖漿和山梨醇，攪拌均勻，加水至規(guī)定量，調(diào)節(jié)PH6.0，室溫下放置過(guò)夜，濾過(guò)，灌封，滅菌即得。
6.權(quán)利要求1的一種治療急性、慢性咽炎的藥物的制備方法，其包括以下步驟a.稱取處方量的青蒿和柴胡剪碎，浸泡0.5-2小時(shí)，加熱蒸餾收集揮發(fā)油，另器保存；b.蒸餾后的水溶液及藥渣與其它四味藥材加水至8-9倍量煎煮2次，第一次1.5-2.5小時(shí)，第二次0.5-1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮；c.加入乙醇，充分?jǐn)嚢瑁o置，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，濾液濃縮，噴霧干燥成細(xì)粉；d.向細(xì)粉加入適量淀粉、微晶纖維，混合均勻，分裝入膠囊殼中，即成成品。
7.權(quán)利要求1的一種治療急性、慢性咽炎的藥物的制備方法，其包括以下步驟a.稱取處方量的青蒿和柴胡剪碎，浸泡0.5-2小時(shí)，加熱蒸餾收集揮發(fā)油，另器保存；b.蒸餾后的水溶液及藥渣與其它四味藥材加水至8-9倍量煎煮2次，第一次1.5-2.5小時(shí)，第二次0.5-1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮；c.加入乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，濾液濃縮浸膏；d.向浸膏中加入蔗糖、糊精及乙醇適量制成顆粒，干燥，加入揮發(fā)油，制成顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療急性、慢性咽炎的藥物及其制備方法，該藥物是由青蒿、柴胡、牛蒡子、成靈仙、黃芩和甘草按一定重量份配比制備而成。該藥物具有解表通絡(luò)、祛風(fēng)利咽、清熱解毒等功效，尤其用于治療外感初起，惡風(fēng)發(fā)熱、急性咽炎和扁桃腺炎。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1631389SQ20031011730
公開(kāi)日2005年6月29日 申請(qǐng)日期2003年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月8日
發(fā)明者張建浩, 黃海波 申請(qǐng)人:黃海波, 黃美紅