專利名稱：三氧化二砷凍干粉針及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品制劑，尤其是一種三氧化二砷凍干粉針。
背景技術(shù)：
目前，三氧化二砷用來(lái)治療白血病和其他實(shí)體腫瘤的作用已經(jīng)被國(guó)際上廣泛認(rèn)可，從而三氧化二砷成為白血病和實(shí)體腫瘤治療研究的一大熱點(diǎn)。
研究表明，內(nèi)服少量砷(致死量為70～180mg/次)能促進(jìn)機(jī)體蛋白的合成，刺激骨髓造血，有利于機(jī)體生長(zhǎng)和繁殖，并可能通過(guò)原漿毒殺死腫瘤細(xì)胞(參見(jiàn)郭曉莊，有毒中草藥大辭典，天津科技翻譯出版社，1992)。
三氧化二砷對(duì)初治的、復(fù)發(fā)的和難治的急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)均有顯著療效，其完全緩解率(CR)分別為87.9％、88.4％和48.7％，5年和7年生存概率分別達(dá)90％和70％(參見(jiàn)張鵬，中華血液學(xué)雜志，2000，2)。
美國(guó)FDA已經(jīng)正式批準(zhǔn)三氧化二砷用于治療AML、MM、MDS、CML和APL五個(gè)適應(yīng)癥。在實(shí)體腫瘤方面，我國(guó)和國(guó)外都有大量研究文獻(xiàn)證明其通過(guò)以下幾種作用機(jī)制治療腫瘤(1)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；(2)抑制腫瘤細(xì)胞VEGF表達(dá)；(3)抗腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)；(4)上調(diào)腫瘤轉(zhuǎn)移抑制因子的表達(dá)；(5)抑制腫瘤細(xì)胞端粒酶活性；(6)抗腫瘤多藥耐藥因子表達(dá)等。
但是，目前中國(guó)和美國(guó)的生產(chǎn)劑型都為水針型，其存在以下不足
(1)破損率高，在生產(chǎn)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存、使用中都有較高的破損率；(2)目前的三氧化二砷注射液在溫度低于16攝氏度時(shí)，尤其是在5攝氏度以下時(shí)，易析出結(jié)晶，不僅造成性質(zhì)不穩(wěn)定，且影響療效；(3)水針安瓶一旦開(kāi)口就必須一次用掉，有時(shí)易造成浪費(fèi)，患者為經(jīng)濟(jì)方面著想，有時(shí)將一次用不完的水針開(kāi)封后保存使用，增大了輸液反應(yīng)等副作用的發(fā)生率。
因此，有必要研究將三氧化二砷制成凍干粉針，不僅可使運(yùn)輸使用方便、破損率低，還可以利用現(xiàn)有粉針西林瓶氯丁基膠塞可反復(fù)抽取的特點(diǎn)，減少了浪費(fèi)；更重要的是，凍干粉針溶解迅速，不會(huì)析出結(jié)晶，性質(zhì)穩(wěn)定，易于保藏。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種三氧化二砷凍干粉針的生產(chǎn)方法，它包括以下步驟(1)稱取三氧化二砷，置于無(wú)菌容器中，加入適量無(wú)菌注射用水，制成懸浮液；(2)將懸浮液加熱攪拌至溶解，冷卻至室溫；(3)將溶液分裝到西林瓶中，低溫冷凍干燥后無(wú)菌壓蓋。
在上述的三氧化二砷凍干粉針的生產(chǎn)方法中，在所述的步驟(1)中，優(yōu)選使用的三氧化二砷與無(wú)菌注射用水的比例為1mg∶1ml。
在上述的三氧化二砷凍干粉針的生產(chǎn)方法中，在所述的步驟(3)中，優(yōu)選低溫冷凍干燥約35小時(shí)后無(wú)菌壓蓋。
本發(fā)明還提供了由上述生產(chǎn)方法制得的三氧化二砷凍干粉針。
具體實(shí)施例方式
下面的實(shí)施例將對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的解釋，但是本發(fā)明并不僅僅局限于這些實(shí)施例，這些實(shí)施例不以任何方式限制本發(fā)明的范圍。本領(lǐng)域的技術(shù)人員在權(quán)利要求的范圍內(nèi)所做出的某些改變和調(diào)整也應(yīng)認(rèn)為屬于本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1室內(nèi)稱取三氧化二砷1000mg，置于適當(dāng)無(wú)菌容器中，加無(wú)菌注射用水1000ml，加熱攪拌至溶解，冷卻至室溫，分裝于10ml西林瓶中，每瓶5ml，含三氧化二砷5mg，低溫冷凍干燥約35小時(shí)后無(wú)菌壓蓋即可。
實(shí)施例2室內(nèi)稱取三氧化二砷2000mg，置于適當(dāng)無(wú)菌容器中，加無(wú)菌注射用水2000ml，加熱攪拌至溶解，冷卻至室溫，分裝于10ml西林瓶中，每瓶5ml，含三氧化二砷5mg，低溫冷凍干燥約36小時(shí)后無(wú)菌壓蓋即可。
實(shí)施例3室內(nèi)稱取三氧化二砷1500mg，置于適當(dāng)無(wú)菌容器中，加無(wú)菌注射用水1000ml，加熱攪拌至溶解，冷卻至室溫，分裝于10ml西林瓶中，每瓶5ml，含三氧化二砷7.5mg，低溫冷凍干燥約35小時(shí)后無(wú)菌壓蓋即可。
權(quán)利要求
1.一種三氧化二砷凍干粉針的生產(chǎn)方法，它包括以下步驟(1)稱取三氧化二砷，置于無(wú)菌容器中，加入適量無(wú)菌注射用水，制成懸浮液；(2)將懸浮液加熱攪拌至溶解，冷卻至室溫；(3)將溶液分裝到10ml西林瓶中，每瓶5ml，低溫冷凍干燥后無(wú)菌壓蓋。
2.如權(quán)利要求1所述的三氧化二砷凍干粉針的生產(chǎn)方法，其特征在于，在所述的步驟(1)中，使用的三氧化二砷與無(wú)菌注射用水的比例為1mg∶1ml。
3.如權(quán)利要求1或2所述的三氧化二砷凍干粉針的生產(chǎn)方法，其特征在于，在所述的步驟(3)中，低溫冷凍干燥約35小時(shí)后無(wú)菌壓蓋。
4.由權(quán)利要求1或2所述的生產(chǎn)方法制得的三氧化二砷凍干粉針。
5.由權(quán)利要求3所述的生產(chǎn)方法制得的三氧化二砷凍干粉針。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種三氧化二砷凍干粉針的生產(chǎn)方法，它包括以下步驟(1)稱取三氧化二砷，置于無(wú)菌容器中，加入適量無(wú)菌注射用水，制成懸浮液；(2)將懸浮液加熱攪拌至溶解，冷卻至室溫；(3)將溶液分裝到10ml西林瓶中，每瓶5ml，低溫冷凍干燥后無(wú)菌壓蓋。本發(fā)明還提供了由上述生產(chǎn)方法制得的三氧化二砷凍干粉針。本產(chǎn)品不僅可使運(yùn)輸使用方便、破損率低，還可以利用現(xiàn)有粉針西林瓶氯丁基膠塞可反復(fù)抽取的特點(diǎn)，減少了浪費(fèi)；凍干粉針溶解迅速，不會(huì)析出結(jié)晶，性質(zhì)穩(wěn)定，易于保藏。
文檔編號(hào)A61K33/36GK1546058SQ20031011827
公開(kāi)日2004年11月17日 申請(qǐng)日期2003年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月9日
發(fā)明者黃興敏 申請(qǐng)人:重慶維特瑞醫(yī)藥開(kāi)發(fā)有限公司