專利名稱：用于改善姜黃素溶出度和生物利用度的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于改善姜黃素溶出度和生物利用度的藥物組合物及其制備方法背景技術(shù)姜黃素及其類似物是一種天然的食用色素，被廣泛地應(yīng)用于食品加工著色。姜黃素及其天然衍生物具有廣泛的生物活性和藥理作用(Ammon，H.P等的Planta Med.，57(1991)1-7)，如抗炎、抗氧化、降血脂、抗血小板聚集、殺菌、抗腫瘤等，在中國，印度及東南亞等國家作為藥物治療相關(guān)疾病。近年來，姜黃素作為化學預(yù)防藥用于防治各種誘導劑引起的腫瘤得到廣泛深入的研究，動物模型試驗證實姜黃素是安全有效的，大規(guī)模多中心的臨床試驗正在進行中。
姜黃素能影響體內(nèi)脂肪代謝。Rao等(J.Nutrition，100(1970)1307-1315.)發(fā)現(xiàn)用含有0.1％的姜黃素及膽固醇的飼料喂養(yǎng)大鼠，姜黃素可使血清和肝臟膽固醇水平降至對照組(不含姜黃素只含膽固醇的飼料)的1/3至1/2。但Dixit(Pharmacol.，32(1988)299-304.)研究發(fā)現(xiàn)用姜黃的乙醇(50％)提取物喂養(yǎng)大鼠可顯著地升高血漿中膽固醇和甘油三酯的水平，同時也使VLDL，LDL，HDL中膽固醇水平升高。因此姜黃素降血脂的作用有待進一步研究證實。
姜黃素屬酚酸類化合物具有較強的抗氧化能力，是天然的抗氧劑(Kunchandy，E等的Int.J.Pharm.(Amst)，58(1990)237-240)。姜黃素對多種腫瘤細胞具有細胞毒作用，誘導腫瘤細胞凋亡(Bush.J.A.等的Exp CellRes.，271(2001)305-314；Mukhopadhyay，A.等的Oncogene，20(2001)7597-7609；Anto，R.J.等的Carcinogenesis，23(2002)143-150.)。由于姜黃素同時具有抗氧化和誘導細胞凋亡的作用，故其可防止和修復(fù)自由基引起的細胞損傷和癌變，減緩或阻止正常細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘毎倪M程(Huang，M.T等的Cancer Res.，54(1994)5841-47)。試驗動物模型證明姜黃素有效地抑制了腫瘤形成的起始期和進展期(起始后期)(Anto，R.J.等的Carcinogenesis，23(2002)143-150；Huang，M.T等的Cancer Res.，54(1994)5841-47；Kawamor，J.等的Cancer Res.，59(1999)597-601)。飼料中含有0.2％-0.6％的姜黃素能抑制Azoxymethane(AOM)誘發(fā)的大鼠結(jié)腸癌的發(fā)生(Kawamor，J.等的Cancer Res.，59(1999)597-601)，也能有效地抑制Diethynitrosamine(DEN)誘發(fā)的小鼠肝癌的發(fā)生(Chuang，S.E等的Carcinogenesis，21(2000)331-335)。飼料中含有0.5％-4％的姜黃素喂養(yǎng)大鼠可抑制benzo(a)pyrene誘導的前胃癌，N-ehty-N’-nitro-N-nitrosoguantidin誘導的十二指腸癌以及AOM誘導的結(jié)腸癌的發(fā)生(Huang，M.T等的Cancer Res.，54(1994)5841-47)。然而用含有姜黃素的飼料喂養(yǎng)小鼠對化學性誘導的肺癌和乳腺癌無抑制作用或稍有抑制作用，但大鼠和小鼠喂養(yǎng)含姜黃素類似物dibenzolymethane的飼料均顯示出對DMBA誘導乳腺癌發(fā)生的抑制作用(Singletary，K等的Carcinogenesis，19(1998)1039-1043)。姜黃素在腸道經(jīng)歷廣泛的代謝，主要為葡萄糖醛酸化，其代謝物無姜黃素的藥理活性。姜黃素在人腸道的代謝程度較大鼠更為廣泛，口服2g姜黃素后血漿中檢測不出姜黃素或濃度非常低(Ireson，C.R等的Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.，11(2002)105-111)。ShobaG等(Planta.Med.，64(1998)353-356)研究表明姜黃素與葡萄糖醛酸化酶抑制劑胡椒鹼(piperine)同服可顯著地提高姜黃素的生物利用度，延長姜黃素的消除半衰期。對于人和大鼠，胡椒鹼提高姜黃素生物利用度的程度存在極顯著的差異，對于大鼠生物利用度僅僅提高了154％，而對于人姜黃素的生物利用度提高了2000％。上述數(shù)據(jù)說明抑制姜黃素的代謝可顯著提高姜黃素的生物利用度。
我們研究發(fā)現(xiàn)姜黃素極難溶于水，在37℃pH6.8的磷酸鹽緩沖液中溶解度僅為0.28μg/ml，且極易被水解，近50％的姜黃素在1小時內(nèi)被水解。姜黃素在氯仿和乙醚中溶解度亦較低，但較易溶于乙醇、乙酸乙酯和聚乙二醇。由于姜黃素在腸液中溶解度低且極易被水解和被腸道內(nèi)的酶或細菌代謝，故而極有限的姜黃素被吸收進入血液循環(huán)。除對胃腸道腫瘤的發(fā)生有預(yù)防和抑制作用外，姜黃素對其它組織和器官的腫瘤發(fā)生無抑制作用或作用很弱。
綜上所述，提高姜黃素的溶解度，促進姜黃素經(jīng)胃腸道的吸收是提高其生物利用度的關(guān)鍵所在。雖然抑制姜黃素的代謝可顯著地提高其生物利用度，但是需要安全有效的代謝酶抑制劑，并且葡萄糖醛酸化是機體重要的代謝途徑，參與體內(nèi)的解毒功能，如果此代謝途徑被長期抑制，可能會產(chǎn)生嚴重的不良反應(yīng)。姜黃素作為化學預(yù)防藥需長期服用以降低腫瘤發(fā)生率提高人民的生活質(zhì)量，因此尋找除代謝抑制劑以外的其它提高姜黃素生物利用度的方法是必要的，尤其是不改變體內(nèi)代謝環(huán)境，只對姜黃素自身進行物理或化學的修飾而達到提高其生物利用度的目的是最為理想的方法。總之，為了充分發(fā)揮姜黃素極其衍生物對多種腫瘤的化學預(yù)防效果，就必須提高姜黃素的血藥濃度使其在有效濃度范圍(5-10μg/ml)。
固體分散技術(shù)最初是由日本學者Sekiguchi和Obi于1961年提出(Chem.Pharm.Bull.，9(1961)866-872)，用于解決難溶性藥物的溶出度和生物利用度。其原理是藥物以分子形式或很小的亞穩(wěn)定型微粒分散于高分子材料形成的網(wǎng)絡(luò)骨架中，作為分散體的高分子材料具有兩親性，如PEG、PVP、PVA等。藥物分散其中增加了與水接觸的表面積，減小了與水接觸的表面張力而易被水潤濕，因此難溶性藥物制成固體分散體可顯著提高其溶出度和溶解度。Novartis和Lilly公司利用固體分散技術(shù)分別成功地研制了灰黃酶素和nabilone固體分散體制劑用以提高兩藥的生物利用度。僅由高分子材料組成的固體分散體提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度是有限的，由于隨著分散體骨架的溶蝕形成富含藥物的表面層，或當溶出介質(zhì)中藥物的濃度大于其飽和溶解度時，溶出的藥物從介質(zhì)中析出而再聚集，因此難溶性藥物從分散體骨架中的溶出也許較慢或不完全(Serajuddin，A.T.M.等的J.Pharm.Sci.，79(1990)463-464)。分散體中加入表面活性劑可解決上述問題，表面活性劑的存在可阻止富含藥物的表面層的形成及藥物粒子再聚集。一定比例的表面活性劑與高分子材料聯(lián)合使用可使難溶性藥物的溶出度和生物利用度得到極顯著地提高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種姜黃素藥物組合物，其中姜黃素的溶出度及生物利用度得到明顯的改善。
本發(fā)明提供了一種用于改善姜黃素溶出度和生物利用度的藥物組合物，包括姜黃素及其類似物，兩親性高分子化合物和表面活性物質(zhì)。在本發(fā)明的藥物組合物中，難溶性藥物姜黃素以分子或亞穩(wěn)定狀態(tài)和表面活性物質(zhì)分散于兩親性高分子材料的網(wǎng)絡(luò)骨架中。
按照本發(fā)明的藥物組合物，其中所述姜黃素及其類似物是從姜科植物姜黃中提取、分離、純化而得到，或通過化學合成的方法制備得到。姜黃素的類似物是指去甲氧基姜黃素、二去甲氧基姜黃素等。本發(fā)明可以使用姜黃的提取物。姜黃的提取物是指從姜科植物姜黃經(jīng)提取、分離、純化得到的提取物，其中含有含量大于50％重量的總姜黃素(姜黃素及其類似物)，在總姜黃素中，姜黃素的含量不少于50％重量。
在本發(fā)明的藥物組合物，其中所述姜黃素及其類似物的重量百分比為5％-50％，優(yōu)選的重量百分比為10％-40％，更優(yōu)選的重量百分比為15％-30％，基于組合物的總重量。
在本發(fā)明的藥物組合物中使用的兩親性高分子化合物為一種或多種選自下組的物質(zhì)聚乙二醇(PEG)、明膠、阿拉伯膠、聚乙烯醇(PVA)、聚維酮(PVP)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、甲基纖維素(MC)、羥丙基纖維素(HPC)和羧甲基纖維素(CMC)。其中優(yōu)選分子量為200～10000的聚乙二醇。
在本發(fā)明的藥物組合物中，其中所述兩親性高分子化合物的重量百分比為30％-80％，優(yōu)選的重量百分比為40％-70％，更優(yōu)選的重量百分比為50％-70％，基于組合物的總重量。
在本發(fā)明的藥物組合物中使用的表面活性物質(zhì)的親水親油平衡值范圍為4-16。所述表面活性物質(zhì)選自下組中的一種或多種吐溫-20，吐溫-40，吐溫-60，吐溫-80，司盤-20，司盤-40，司盤-60，司盤-80，磷脂，磷脂酰膽堿，聚乙二醇蜂蠟酯，聚乙二醇硬脂酸酯，聚乙二醇甘油硬脂酸酯，聚甘油硬脂酸酯，和聚氧乙烯-聚氧丙烯醚類共聚物。
在本發(fā)明的藥物組合物中，其中所述表面活性物質(zhì)的重量百分比為2％-40％，優(yōu)選的重量百分比為2％-20％，更優(yōu)選的重量百分比為2％-10％，基于組合物的總重量。
本發(fā)明的藥物組合物可以是固體分散體、半固體或溶液的形式，優(yōu)選固體分散體的形式。本發(fā)明的藥物組合物可以制成片劑、軟膠囊、硬膠囊、微丸、顆粒劑、散劑、口服液、糖漿、或栓劑等劑型。
在硬膠囊劑中裝填的可以為細粉和/或顆?；虬牍腆w，或者高溫時為半固體或溶液，冷卻后為半固體或固體的內(nèi)容物。
在本發(fā)明中，姜黃素及其類似物的每日給藥劑量為200-2000mg?？诜?g姜黃素的固體分散體、半固體或溶液膠囊，血清中至少應(yīng)檢出姜黃素。
本發(fā)明還提供了上述藥物組合物的制備方法，包括將姜黃素及其類似物采用熔融法或溶劑蒸發(fā)法分散在兩親性高分子化合物和表面活性物質(zhì)中。藥物、表面活性劑溶解在熔融的高分子材料中，冷至室溫-40℃，分劑量罐裝于軟膠囊或硬膠囊中；或者或采用有機溶劑揮發(fā)法將藥物、表面活性劑及高分子材料溶解在有機溶劑如乙醇中，揮去有機溶劑后形成固體分散體。該載體遇胃腸液自乳化形成納米級粒子并對胃腸道粘膜具有很高的親和力，故可快速釋放藥物和顯著促進藥物經(jīng)胃腸粘膜吸收，從而提高藥物的生物利用度，尤其適合作為水難溶性藥物的載體。
口服給予本發(fā)明的姜黃素制劑將能使姜黃素的血藥濃度在一段時間內(nèi)維持在有效的濃度范圍，用于預(yù)防和治療胃腸和機體其它部位的腫瘤如肺癌，乳腺癌，肝癌，前列腺癌及子宮癌等。


圖1顯示了姜黃素及其衍生物去甲氧基姜黃素、二去甲氧基姜黃素的化學結(jié)構(gòu)。
圖2顯示了姜黃素固體分散體在人工腸液中的溶出度。
發(fā)明詳述姜黃素是較強的抗氧劑，易被空氣中的氧氧化變質(zhì)。在pH7.4磷酸緩沖液中，50％姜黃素在30分鐘內(nèi)被水解，說明姜黃素的水溶液中極不穩(wěn)定，因此姜黃素以固體制劑的形式較為穩(wěn)定。姜黃素即可作為化學預(yù)防劑應(yīng)用，也可作為化學治療劑使用。作為化學預(yù)防藥，姜黃素的推薦日劑量為1-2g(按提取物計算)，作為治療藥物，姜黃素的推薦日劑量為2-4g，故姜黃素的日服用劑量較大。若將姜黃素提取物的粉末直接填充膠囊，姜黃素基本上不被胃腸道粘膜吸收進入血液循環(huán)，在血漿中監(jiān)測不到姜黃素。姜黃素在胃腸液中被水解破壞和在胃腸道粘膜細胞被酶代謝，水解產(chǎn)物和代謝物從糞便中排出。由于姜黃素在血液中的濃度很低，被機體其它組織器官攝取的量非常少而達不到有效的藥物濃度。用藥用賦型劑與姜黃素進行物理混合，有可能提高姜黃素的生物利用度，但效果不顯著，并且需加入大量的賦型劑使服用體積太大，人們難以接受。物理混合方法被大量的實踐證明不足以提高難溶性藥物的生物利用度(Serajuddin，A.T.M等的J.Pharm.Sci.，77(1988)325-329)。
依據(jù)固體分散體的原理，采用相關(guān)技術(shù)制備姜黃素的固體分散體以促進姜黃素的吸收進而提高姜黃素的生物利用度。兩親性高分子化合物是較為理想的固體分散材料，本發(fā)明選用不同分子量的聚乙二醇(Mw200-10000)，不同型號的聚乙烯醇(PVA80，PVA88)，聚乙烯砒咯烷酮和纖維素類高分子作為姜黃素的固體分散體材料，高分子材料占固體分散體重量百分比為50-80％。根據(jù)高分子材料的理化性質(zhì)采用不同的固體分散體制備技術(shù)，如用聚乙二醇作為固體分散體材料，制備技術(shù)應(yīng)采用熔融法較為適合。將不同分子量的聚乙二醇加熱至60-80℃融化，姜黃素和表面活性劑溶解在熔融的聚乙二醇中，熔融態(tài)的固體分散體置零下40℃驟冷并維持2-6小時，再將塊狀的固體分散體粉碎或加熱至40-50℃填充于硬膠囊和軟膠囊；如用PVP，PVA，HPMC和CMC作為固體分散體材料時溶劑蒸發(fā)法將被采用，選用的溶劑應(yīng)為95％的乙醇或無水乙醇或乙酸乙酯或丙酮或二氯甲烷等，把固體分散體材料，姜黃素和表面活性劑溶于適量的上述任何一種溶劑中，減壓除去溶劑既得姜黃素的固體分散體，為防止藥物在固體分散體中遷移應(yīng)在攪拌條件下除去溶劑，再將塊狀的固體分散體粉碎后填充于硬膠囊。
本發(fā)明所用的表面活性物質(zhì)為廣泛應(yīng)用于藥品制造業(yè)和食品加工業(yè)被公認為安全無毒性的高聚物，它們的親水親油平衡值為4-16。從下列表面活性物質(zhì)中選擇一種或幾種加入到固體分散體中可增加姜黃素的溶解度或溶出度，阻止姜黃素固體分散體在溶出過程中形成藥物層而快速從分散體中釋放，進而提高姜黃素的生物利用度。表面活性物質(zhì)在固體分散體中的重量比為2-20％，包括吐溫系列吐溫20，吐溫40，吐溫60，吐溫80；司盤系列司盤20，司盤40，司盤60，司盤80；磷脂系列磷脂酰膽堿，磷脂酰乙醇氨，磷脂酰甘油，磷脂酰絲氨酸，磷脂酰肌醇；聚乙二醇單或雙脂肪酸酯聚乙二醇200二硬脂酸酯，聚乙二醇400單硬脂酸酯，聚乙二醇1000單硬脂酸酯等；普朗尼克類普朗尼克F86，普朗尼克F155等。本發(fā)明選用的固體分散材料長期大劑量服用無毒副作用，來源廣泛，價廉易得。表面活性劑用量小，日服用量在安全范圍內(nèi)。姜黃素固體分散體的制備工藝簡單，易于工業(yè)化生產(chǎn)，因此不至于因生產(chǎn)成本高導致產(chǎn)品價格大幅高漲。姜黃素固體分散體可顯著提高姜黃素的溶出、穩(wěn)定性及生物利用度。根據(jù)體內(nèi)生物利用度與體外溶出度相關(guān)性的計算，姜黃素固體分散體口服生物利用度可提高100倍。按照中國藥典二部附錄收載的溶出度測定方法，姜黃素聚乙二醇固體分散體的體外溶出度是姜黃素粉末的1000倍。另外，姜黃素分散在固體分散材料的骨架中可顯著地提高姜黃素的穩(wěn)定性。
本發(fā)明采用兩親性高分子化合物和表面活性物質(zhì)作為固體分散體材料，此種固體分散體在胃腸液中可自乳化形成極微小的乳粒，溶于乳粒中的姜黃素易于透過胃腸道粘膜并可被直接吸收進入淋巴系統(tǒng)，避免了腸肝循環(huán)，因此顯著地提高了姜黃素在胃腸液及粘膜中的穩(wěn)定性。本發(fā)明是促進姜黃素口服吸收及提高其生物利用度的有效方法之一。下面結(jié)合實際例子進一步說明本發(fā)明的固體分散體的制備工藝及制劑。
實施例1
將48g姜黃素，1g吐溫-80加入142g熔融的聚乙二醇1450中，于80℃水浴加熱20分鐘使姜黃素完全溶解，趁熱過濾除去未溶解的雜質(zhì)。濾液置-40℃冰箱或干冰乙醇混合物中進行冷卻1-2小時。冷卻后的固體分散體再置50℃水浴中使熔融，測定姜黃素的含量后，一定量的熔融物壓制軟膠囊。按照中國藥典二部附錄收載的溶出度測定方法或美國藥典收載的溶出度測定方法項下測定姜黃素膠囊的溶出度。溶出度結(jié)果如圖2所示，60分鐘姜黃素固體分散體的溶出度是姜黃素粉末的1000倍。
實施例2將30g姜黃素，10g吐溫-80加入150g熔融的聚乙二醇4000中，于80℃水浴加熱20分鐘使姜黃素完全溶解，注入栓劑模具中，制備成栓劑。
實施例3將50g姜黃素，50g聚乙二醇200二硬脂酸酯和50g聚乙二醇400單硬脂酸酯加入100g熔融的聚乙二醇6000中，于80℃水浴加熱20分鐘使姜黃素完全溶解，完全冷卻后，粉碎成顆粒劑或散劑。60分鐘姜黃素固體分散體的溶出度是姜黃素粉末的610倍。
實施例4將100g姜黃素，100g泊洛沙姆和500g PVP溶解于適量乙醇中，噴霧干燥后的粉末可制粒制備成顆粒劑。也可以灌裝于硬膠囊中制備成膠囊劑，或加適當?shù)钠瑒┹o料壓制成片劑。
實施例5取10g姜黃素，1g吐溫-80及10g羥丙基甲基纖維素溶于200ml 95％乙醇中，60℃水浴中減壓除去乙醇，室溫下真空干燥除去殘留的乙醇，粉碎，過100目篩，粉末測定含量后，灌裝于硬膠囊中。溶出度結(jié)果如圖2所示，60分鐘姜黃素固體分散體的溶出度是姜黃素粉末的100倍。
實施例6將50g姜黃素，0.2g吐溫-20，0.2g吐溫-4.0和0.6g吐溫-60加入150g熔融的聚乙二醇1450中，于80℃水浴加熱20分鐘使姜黃素完全溶解，趁熱過濾除去未溶解的雜質(zhì)。濾液置-40℃冰箱或干冰乙醇混合物中進行冷卻1-2小時。冷卻后的固體分散體再置50℃水浴中使熔融，測定姜黃素的含量后，一定量的熔融物壓制軟膠囊。60分鐘姜黃素固體分散體的溶出度是姜黃素粉末的886倍。
實施例7將50g姜黃素，0.1g司盤-20，0.1g司盤-40和0.2g司盤-60，10g普朗尼克F86，15g普朗尼克F155加入80g熔融的聚乙二醇1450和40g熔融的聚乙二醇4000中，于80℃水浴加熱20分鐘使姜黃素完全溶解，趁熱過濾除去未溶解的雜質(zhì)。濾液置-40℃冰箱或干冰乙醇混合物中進行冷卻1-2小時，粉碎。60分鐘姜黃素固體分散體的溶出度是姜黃素粉末的750倍。
實施例8將100g姜黃素，10g磷脂酰膽堿，2g磷脂酰乙醇氨，18g磷脂酰甘油和10g磷脂酰絲氨酸加入200g熔融的聚乙二醇8000，于80℃水浴加熱30分鐘使姜黃素完全溶解，趁熱過濾除去未溶解的雜質(zhì)。濾液置-40℃冰箱或干冰乙醇混合物中進行冷卻1-2小時，粉碎。60分鐘姜黃素固體分散體的溶出度是姜黃素粉末的約700倍。
權(quán)利要求
1.一種用于改善姜黃素溶出度和生物利用度的藥物組合物，包括姜黃素及其類似物，兩親性高分子化合物和表面活性物質(zhì)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述姜黃素及其類似物為選自下組中的一種或多種姜黃素、去甲氧基姜黃素、二去甲氧基姜黃素。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述姜黃素及其類似物為姜科植物姜黃的提取物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述姜黃素及其類似物的重量百分比為5％-50％，基于組合物的總重量。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述兩親性高分子化合物為一種或多種選自下組的物質(zhì)聚乙二醇、明膠、阿拉伯膠、聚乙烯醇、聚維酮、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素和羧甲基纖維素。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其中所述兩親性高分子化合物為分子量為200～10000的聚乙二醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述兩親性高分子化合物的重量百分比為30％-80％，基于組合物的總重量。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述表面活性物質(zhì)的親水親油平衡值范圍為4-16。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述表面活性物質(zhì)選自下組中的一種或多種吐溫-20，吐溫-40，吐溫-60，吐溫-80，司盤-20，司盤-40，司盤-60，司盤-80，磷脂，磷脂酰膽堿，聚乙二醇蜂蠟酯，聚乙二醇硬脂酸酯，聚乙二醇甘油硬脂酸酯，聚甘油硬脂酸酯，和聚氧乙烯-聚氧丙烯醚類共聚物。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述表面活性物質(zhì)的重量百分比為2％-20％，基于組合物的總重量。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物為固體分散體、半固體或溶液的形式。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物為固體分散體的形式。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物為片劑、軟膠囊、硬膠囊、微丸、顆粒劑、散劑、口服液、糖漿、或栓劑劑型。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述姜黃素及其類似物的每日給藥劑量為100-2000mg。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-13所述的藥物組合物的制備方法，包括將姜黃素或其類似物采用熔融法或溶劑蒸發(fā)法分散在兩親性高分子化合物和表面活性物質(zhì)中。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于改善姜黃素溶出度和生物利用度的藥物組合物，包括姜黃素及其類似物，兩親性高分子化合物和表面活性物質(zhì)。姜黃素和表面活性物質(zhì)分散于高分子材料的網(wǎng)絡(luò)骨架中，可明顯提高姜黃素及其類似物的溶出度，從而提高其生物利用度。按照本發(fā)明，姜黃素可以制備成不同的劑型形式。
文檔編號A61K47/32GK1626068SQ20031011842
公開日2005年6月15日 申請日期2003年12月11日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月11日
發(fā)明者梁偉, 任福正, 王亞芹, 景秋芳 申請人:中國科學院生物物理研究所