專利名稱：一種治療白血病和實(shí)體瘤的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑，特別是關(guān)于一種治療白血病和實(shí)體瘤的中藥制劑。
背景技術(shù)：
白血病是造血系統(tǒng)的一種惡性疾病，其特點(diǎn)是白細(xì)胞及幼稚細(xì)胞(即白血細(xì)胞)在體內(nèi)廣泛而無控制的增生，出現(xiàn)于骨髓和其它器官與組織，并進(jìn)入周圍血液中，以發(fā)熱、出血、貧血、疼痛多見。實(shí)體瘤常見有肺癌、肝癌、食管癌、胃癌、乳腺癌等，機(jī)體在致瘤因素的作用下，局部組織的細(xì)胞異常增生而形成局部腫塊，多表現(xiàn)為脹痛、鈍痛、消瘦、乏力、貧血、發(fā)熱、惡心、嘔吐等。白血病和實(shí)體瘤的發(fā)病率在所有人群中不但占首位，而且其死亡率亦逐漸上升，嚴(yán)重威脅著人民的生命健康，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要采用化療、骨髓移植方法，但難度大、成功率低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療白血病和實(shí)體瘤的中藥制劑，它按照中醫(yī)理論，采用純中藥制劑清熱解毒、補(bǔ)益肝腎，用于治療白血病熱毒壅盛，肝腎不足證及放療和化療引起的血細(xì)胞減少癥，同時對實(shí)體瘤也有一定治療作用，臨床表現(xiàn)效果良好。
本發(fā)明的技術(shù)方案是設(shè)計一種治療白血病和實(shí)體瘤的中藥制劑，其特征是它主要包括綿馬貫眾、半枝蓮、青黛、土茯苓、白花蛇舌草、黃芪；其中綿馬貫眾2％～75％；半枝蓮2％～80％；青黛0.5％～25％；土茯苓1％～80％；白花蛇舌草2％～80％；黃芪2％～75％。
它包括有綿馬貫眾2％～7 5％；半枝蓮2％～80％；青黛0.5％～25％；土茯苓1％～80％；白花蛇舌草2％～80％；黃芪2％～75％。肉蓯蓉0.5％～30％；菟絲子1％～70％；枸杞子1％～80％；烏梅1％～80％。
它包括有綿馬貫眾2％～75％；半枝蓮2％～80％；青黛0.5％～25％；土茯苓1％～80％；白花蛇舌草2％～80％；黃芪2％～75％。巴戟天1％～70％；青蒿1％～70％；狗脊1％～80％。
它包括有綿馬貫眾2％～75％；半枝蓮2％～80％；青黛0.5％～25％；土茯苓1％～80％；白花蛇舌草2％～80％；黃芪2％～75％。大棗0.5％～80％；甘草0.5％～70％。
所述的中藥制劑它有綿馬貫眾73.5％；半枝蓮9.8％；青黛14.7％；土茯苓9.8％；白花蛇舌草9.8％；黃芪9.8％；肉蓯蓉14.7％；菟絲子18.375％；枸杞子14.7％；烏梅18.375％；巴戟天18.375％；青蒿29.4％；狗脊18.375％。
所述的工藝流程是取青黛、黃芪、枸杞子，混合粉碎成細(xì)粉，過100目篩；其余藥材混合加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度在溫度60℃時熱測為1.32～1.35；浸膏，加入上述細(xì)粉，混勻，低溫烘干，粉碎成細(xì)粉，加入糊精，制成顆粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。
本發(fā)明的特點(diǎn)是中醫(yī)藥理論認(rèn)為，白血病的產(chǎn)生與心、肝、脾、腎四臟有關(guān)，其中肝、脾、腎最為關(guān)鍵。腎為先天之本，主骨生髓，腎精虧損，則骨髓不充，髓虛則精血復(fù)生，腎陽虧損，則不能濡養(yǎng)其他臟腑。心虛則不能主血，肝虛則不能藏血，脾虛則不能統(tǒng)血。臟腑氣血不足則易受外邪侵襲，內(nèi)熱之邪便隨之而起。依據(jù)中醫(yī)對白血病的發(fā)病機(jī)理與臨床表現(xiàn)本發(fā)明對人體白血病K562及小鼠Lewis肺癌模型的實(shí)驗(yàn)抗腫瘤療效的結(jié)果表明，它對人體白血病K562(皮下接種)裸鼠實(shí)體瘤模型及對小鼠Lewis肺癌(皮下接種)模型均具有中等強(qiáng)度的抑瘤效果；但相同劑量每日2次分隔給藥比每日1次給藥效果更為明顯。
1、試驗(yàn)方法在無菌條件下取K562人體白血病實(shí)體瘤的第二代腫瘤，以生理鹽水1∶5稀釋成約5至6×107/ml癌細(xì)胞勻漿，0.2ml/鼠，分別皮下接種，接種24小時后按實(shí)驗(yàn)設(shè)計方案給藥，每周動態(tài)檢測各組荷瘤鼠腫瘤(采用卡尺測量每個腫瘤的長、短徑。腫瘤體積＝短徑2×長徑/2)及體重的生長變化。結(jié)束時取出腫瘤稱重與陰性對照組相比，按下式計算各組的抑瘤率抑瘤率％＝[(給藥組腫瘤體積—對照組腫瘤體積)/對照組腫瘤體積]×100。小鼠Lewis肺癌操作相同，但不作腫瘤及體重的動態(tài)觀察。
2、試驗(yàn)結(jié)果本品對人體白血病K562以5g/kg/d、2.5g/kg/d、1.25g/kg/d劑量ig×14bid，兩次抑瘤率分別為48.00％、36.00％、26.64％及47.12％、37.35％、29.32％。對小鼠Lewis肺癌以5g/kg/d、2.5g/kg/d、1.25g/kg/d劑量ig×10qd及5g/kg/d劑量ig×10bid，兩次抑瘤率分別為45.87％、38.53％、30.73％、49.08％及47.15％、39.84％、31.30％、51.63％。
3、試驗(yàn)小結(jié)(1)、本品以其最大耐受量的1/4、1/8、1/16為高、中、低三個劑量灌胃給藥對人體白血病K562(皮下接種)異種接種于裸小鼠實(shí)體瘤模型及對小鼠Lewis肺癌(皮下接種)模型均具有中等度的抑瘤效果。但相同劑量每日2次分隔給藥比每日1次給藥效果更為明顯。
(2)、本品為復(fù)方制劑，動物腫瘤模型治療劑量的設(shè)計是根據(jù)小鼠的最大耐受量及臨床每天推薦劑量推算，但是由于樣品毒性小，用藥量相對為大，而小鼠的胃容量又有限，考慮每天1次灌胃過多會影響胃的正常蠕動，非但影響小鼠對食物的正常攝入，也妨礙藥物的吸收，故將每天1次灌胃量分隔成2次給藥，實(shí)際試驗(yàn)的結(jié)果證明，在每天總劑量相同的情況下灌胃量分隔成2次給藥方案的效果要優(yōu)于1次給藥的方案，本品對Lewis肺癌的抑瘤率要超過5個百分點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)過程還發(fā)現(xiàn)給藥后動物的體重增長與對照相似，提示本品毒性較低。
結(jié)論綜上所述本發(fā)明對白血病具有較強(qiáng)的治療作用，同時對實(shí)體瘤也有一定的療效，這是其它藥物所不能相比的。針對這種獨(dú)特的療效，我們決定尋求一種專利保護(hù)，同時也為其更好的臨床應(yīng)用進(jìn)一步提供有力依據(jù)。
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明。
具體實(shí)施例方式取青黛100克、黃芪150克、枸杞子100克，混合粉碎成細(xì)粉；過100目篩；綿馬貫眾200克、半枝蓮150克、土茯苓150克、白花蛇舌草150克、肉蓯蓉100克、菟絲子80克、烏梅80克、巴戟天80克、狗脊80克、青蒿50克，混合加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2小時，第二次加水8倍量，煎煮2小時，合并提取液濾過，濾液減壓濃縮至相對密度在溫度60℃時熱測為1.32～1.35的浸膏，加入上述細(xì)粉，混勻，在真空度≥0.06Mpa，溫度不超過60℃的條件下真空干燥成干膏，粉碎成細(xì)粉，過100目篩，加入糊精，加85％乙醇適量，制成顆粒，干燥，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，制成1000片。
典型病例張宗嬌，女，18歲，平素感覺頭痛，眩暈、耳鳴、腰膝酸軟、全身倍感不適，經(jīng)醫(yī)院檢查，出現(xiàn)發(fā)熱、貧血、出血、心悸、苔白、脈細(xì)弱等癥狀，髂骨骨髓細(xì)胞學(xué)檢查顯示，骨髓增生活躍，G∶E＝6.5∶1，粒系、紅系增生受抑，分別占13％、2％，淋巴細(xì)胞占48％。巨核細(xì)胞54個，血常規(guī)檢驗(yàn)中白細(xì)胞數(shù)3.70，中性粒細(xì)胞數(shù)0.70，紅細(xì)胞1.38、血小板175，最后確診為急性淋巴細(xì)胞白血病?？诜景l(fā)明實(shí)施例治療藥物，每次3片，每日3次。用藥一個月后，高熱、出血現(xiàn)象減弱，經(jīng)常出現(xiàn)頭暈、乏力，經(jīng)檢查，骨髓增生較活躍G∶E＝4∶1，淋巴細(xì)胞占45％。服用三個月后，頭暈乏力、心悸、貧血等癥狀減弱，痞塊縮小，骨痛減輕，經(jīng)檢查G∶E＝2.5∶1，淋巴細(xì)胞占28％，巨核細(xì)胞16個。服用半年后，發(fā)熱出血、貧血、骨痛等癥狀得到了明顯的控制，經(jīng)檢查G∶E＝1.46∶1，粒系占52％，紅系占23％，淋巴細(xì)胞占22％，巨核細(xì)胞9個，白細(xì)胞分類結(jié)果大致正常。這表明急性淋巴細(xì)胞白血病得到了有效的治療。
謝思維，女，4歲，平素倍感全身乏力，手足心熱，腰膝酸軟，全身骨痛，當(dāng)即去南方醫(yī)院就診，經(jīng)診斷，出現(xiàn)發(fā)熱、貧血、消瘦、瘰疬、出血、頭暈、乏力等癥狀，骨髓細(xì)胞學(xué)檢查顯示，骨髓增生明顯活躍，粒、紅兩系缺如，淋巴細(xì)胞系異常增生，胞體較大，部分核形不規(guī)則，凹陷、折疊易見，全片未見巨核細(xì)胞，血小板罕見，退化細(xì)胞增加；白細(xì)胞分布在正常范圍，原、幼淋細(xì)胞占34％，形同骨髓。最后確診為急性淋巴細(xì)胞白血病(L2型)，口服本發(fā)明實(shí)施例治療藥物，每次3片，每日3次。用藥一個月后，高熱、出血等癥狀基本上得到了控制，經(jīng)檢查，骨髓增生較活躍G∶E＝3.51∶1，粒系占68.5％，紅系占19.5％，早幼粒及晚幼粒比例高，顆粒多，幼淋占4％，血小板分布少；用藥半個月后，全身骨痛減弱，頭暈乏力等癥狀減弱，經(jīng)檢查，G∶E＝0.89∶1，粒系占28％，紅系占33％，淋巴系占35％；用藥一個月后，發(fā)熱、出血、骨痛等癥狀得到了明顯的控制，經(jīng)檢查，髓像G∶E＝1.08∶1，粒系占45％，紅系占41.5％，巨核細(xì)胞19個，可見產(chǎn)板型，血小板散在分布，形態(tài)正常。血片白細(xì)胞分布在正常范圍，淋巴細(xì)胞占46％，形態(tài)無明顯異常，紅細(xì)胞大小，形態(tài)大致正常，血小板散在分布，形態(tài)正常。這表明急性淋巴細(xì)胞白血病得到了完全的緩解。
權(quán)利要求
1.一種治療白血病和實(shí)體瘤的中藥制劑，其特征是它主要包括綿馬貫眾、半枝蓮、青黛、土茯苓、白花蛇舌草、黃芪；其中綿馬貫眾2％～75％；半枝蓮2％～80％；青黛0.5％～25％；土茯苓1％～80％；白花蛇舌草2％～80％；黃芪2％～75％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療白血病和實(shí)體瘤的中藥制劑，其特征是它包括有綿馬貫眾2％～75％；半枝蓮2％～80％；青黛0.5％～25％；土茯苓1％～80％；白花蛇舌草2％～80％；黃芪2％～75％；肉蓯蓉0.5％～30％；菟絲子1％～70％；枸杞子1％～80％；烏梅1％～80％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療白血病和實(shí)體瘤的中藥制劑，其特征是它還包括有綿馬貫眾2％～75％；半枝蓮2％～80％；青黛0.5％～25％；土茯苓1％～80％；白花蛇舌草2％～80％；黃芪2％～75％；巴戟天1％～70％；青蒿1％～70％；狗脊1％～80％綿馬貫眾2％～75％；半枝蓮2％～80％；青黛0.5％～25％；土茯苓1％～80％；白花蛇舌草2％～80％；黃芪2％～75％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療白血病和實(shí)體瘤的中藥制劑，其特征是它包括有綿馬貫眾2％～75％；半枝蓮2％～80％；青黛0.5％～25％；土茯苓1％～80％；白花蛇舌草2％～80％；黃芪2％～75％；大棗0.5％～80％；甘草0.5％～70％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療白血病和實(shí)體瘤的中藥制劑，其特征是所述的中藥制劑它有綿馬貫眾13.6％；半枝蓮10.2％；青黛6.8％；土茯苓10.2％；白花蛇舌草10.2％；黃芪10.2％；肉蓯蓉6.8％；菟絲子5.4％；枸杞子6.8％；烏梅5.4％；巴戟天5.5％；青蒿3.5％；狗脊5.4％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療白血病和實(shí)體瘤的中藥制劑，所述中藥制劑的工藝流程是取青黛、黃芪、枸杞子，混合粉碎成細(xì)粉，過100目篩；其余藥材混合加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度在溫度60℃時熱測為1.32～1.35的浸膏，加入上述細(xì)粉，混勻，低溫烘干，粉碎成細(xì)粉，加入糊精，制成顆粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。
全文摘要
本發(fā)明屬于純中藥制劑，特別是關(guān)于一種治療白血病和實(shí)體瘤的中藥制劑，其特征是它主要包括綿馬貫眾、半枝蓮、青黛、土茯苓、白花蛇舌草、黃芪;其中綿馬貫眾2％～75％；半枝蓮2％～80％;青黛0.5％～25％;土茯苓1％～80％；白花蛇舌草2％～80％；黃芪2％～75％。這種中藥制劑的工藝流程是取青黛、黃芪、枸杞子，混合粉碎成細(xì)粉，過100目篩；其余藥材混合加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度在溫度60℃時熱測為1.32～1.35的浸膏，加入上述細(xì)粉，混勻，低溫烘干，粉碎成細(xì)粉，加入糊精，制成顆粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。
文檔編號A61K9/28GK1546146SQ20031011890
公開日2004年11月17日 申請日期2003年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月16日
發(fā)明者陳仁德 申請人:陳仁德