專利名稱：一種清肺化痰止咳平喘的藥物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種清肺化痰、止咳平喘，用于上呼吸道感染，急性支氣管炎和慢性支氣管炎的急性發(fā)作，以及肺部感染引起的咳嗽痰稠、喘息氣急等癥屬熱象者清肺消炎制劑藥物。
背景技術：
清肺消炎丸是一種傳統(tǒng)的中藥制劑，主要有清肺化痰、止咳平喘，用于上呼吸道感染，急性支氣管炎和慢性支氣管炎的急性發(fā)作，以及肺部感染引起的咳嗽痰稠、喘息氣急等癥的治療。2001年1月22日申請?zhí)?1102033.4，2002年9月4日公開號CN1366894A公開了“一種納米清肺消炎制劑藥物及其制備方法”但是沒有臨床試驗的證明材料。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種經(jīng)臨床驗證療效顯著的與現(xiàn)有配比及制備方法不同的清肺化痰止咳平喘的藥物及其制備方法。為此本發(fā)明采取如下技術方案一種用于清肺化痰、止咳平喘，用于上呼吸道感染，急性支氣管炎和慢性支氣管炎的急性發(fā)作，以及肺部感染引起的咳嗽痰稠、喘息氣急等癥的清肺消炎制劑藥物，1、一種清肺化痰止咳平喘的藥物，其特征在于它是下述重量配比的原料制成的藥劑麻黃220份-270份石膏700份-800份 地龍700份-800份牛蒡子220份-270份 葶藶子220份-270份 牛黃100份-120份炒苦杏仁50份-70份 羚羊角20份-40份根據(jù)所述的清肺化痰止咳平喘的藥物，其特征其中各原料的重量配比是麻黃250份 石膏750份 地龍750份牛蒡子250份 葶藶子250份牛黃100份炒苦杏仁60份 羚羊角30份根據(jù)上述的清肺化痰止咳平喘的藥物，其特征在于所說的藥劑是任何一種藥劑學上所說的劑型。
根據(jù)所述的清肺化痰止咳平喘的藥物，其特征在于所說的藥劑是丸劑、片劑、顆粒、膠囊劑。
根據(jù)所述的清肺化痰止咳平喘的藥物的制備方法，其特征在于以上八味，羚羊角、牛黃分別粉碎成極細粉過200目篩，其余麻黃等六味粉碎成細粉過100目篩，與上述羚羊角等粉末配研，混勻，過篩；在GMP凈化車間，將上述原料按比例混合好，加入1464-1952份蜂蜜，和坨、制成水蜜丸。
根據(jù)所述的清肺化痰止咳平喘的藥物的制備方法，其特征在于稱取麻黃、牛蒡子、包煎葶藶子加10倍量70％乙醇，回流提取2次，每次1.5小時，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀80℃，相對密度為1.32，備用；地龍水洗后干燥，稱取地龍、石膏、炒苦杏仁，粉碎過80目篩，備用；稱取牛黃、羚羊角，過200目篩，備用；將上述提取所得的醇提稠膏，加入地龍、石膏和炒苦杏仁藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過100目篩得細粉，用70％乙醇制粒，過18目篩，50～60℃干燥，過18目篩整粒，加入牛黃和羚羊角粉，混勻，裝入硬膠囊，即得硬膠囊。
根據(jù)所述的清肺化痰止咳平喘的藥物的制備方法，其特征在于稱取麻黃、牛蒡子、包煎葶藶子加10倍量70％乙醇，回流提取2次，每次1.5小時，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀80℃時，相對密度為1.32，備用；地龍水洗后干燥，稱取地龍、石膏、炒苦杏仁，粉碎過80目篩，備用；稱取牛黃、羚羊角，過200目篩，備用；將上述提取所得的醇提稠膏，加入地龍、石膏和炒苦杏仁藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過100目篩得細粉，加入牛黃和羚羊角粉，用65％乙醇制粒，過18目篩，50～60℃干燥，過18目篩整粒，即得顆粒劑。
根據(jù)所述的清肺化痰止咳平喘的藥物的制備方法，其特征在于稱取麻黃、牛蒡子、包煎葶藶子加10倍量70％乙醇，回流提取2次，每次1.5小時，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀80℃時，相對密度為1.32，備用；地龍水洗后干燥，稱取地龍、石膏、炒苦杏仁，粉碎過80目篩，備用；稱取牛黃、羚羊角，過200目篩，備用；將上述提取所得的醇提稠膏，加入地龍、石膏和炒苦杏仁藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過100目篩得細粉，加入微晶纖維素100份、CMC-Ca200份，混勻，用70％乙醇制粒，過18目篩，50～60℃干燥，過18目篩整粒，加入牛黃和羚羊角粉、硬脂酸鎂15份，混勻，壓片，即得片劑。
根據(jù)所述的清肺化痰止咳平喘的藥物的制備方法，其特征在于稱取麻黃、牛蒡子、包煎葶藶子加10倍量70％乙醇，回流提取2次，每次1.5小時，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀80℃時，相對密度為1.32，備用；地龍水洗后干燥，稱取地龍、石膏、炒苦杏仁，粉碎過80目篩，備用；稱取牛黃、羚羊角，過200目篩，備用；將上述提取所得的醇提稠膏，加入地龍、石膏和炒苦杏仁藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過100目篩得細粉。將卵磷脂2份、色拉油4800份、蜂蠟500份加熱熔化后攪勻，過濾，冷卻至40℃時加入藥粉、牛黃和羚羊角粉，乳化并過膠體磨，制成軟膠囊。
清肺化痰止咳平喘的藥物(亦稱“清肺消炎丸”)350例臨床試驗觀察—天津中醫(yī)學院中醫(yī)系—清肺消炎丸系天津達仁堂制藥廠于1985年研制的中成藥品。在進入II期限臨床之際，由天津中醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院、天津紅十字會醫(yī)院、天津民族醫(yī)院從1985年9月至1986年6月對總計350例有關患者進行了嚴格縝密地試驗觀察。但是在整理試驗資料時發(fā)現(xiàn)，其中有20例慢性氣管炎以及化膿性肺炎、放射性肺炎、支氣管擴張各一例計23例患者不符合設計要求。茲根據(jù)《新藥(中藥)臨床研究技術要求的補充說明》中的有關規(guī)定予以舍棄。其他327例均符合既定的病例選擇標準，分別應用于上呼吸道感染、急性氣管炎、肺感染、慢性氣管炎急性發(fā)作以及哮喘等疾患，療效顯著。
此外，為了提高中醫(yī)藥臨床研究的科學性而設立了以清金止嗽化痰丸為已知藥的對照組(共50例)，與清肺消炎丸進行對照比較觀察，其結果令人滿意。
一、病例選擇與依據(jù)1.以病為主體的系針對上感所致的氣管炎、慢性氣管炎急性發(fā)作及肺部感染等，均參照1972年衛(wèi)生部召開的全國防治慢性氣管炎工作臺會議和天津市攻克老年性氣管炎辦公室制訂的有關標準執(zhí)行。
2.以“征”為主體的系對風熱(風寒化熱)、痰濁、熱哮類型引起的咳、喘、痰、哮等疾。均根據(jù)上海中醫(yī)學院主編的《中醫(yī)內(nèi)科學》1983年版中的咳嗽、喘證、哮證而屬于風熱、痰濁、熱哮等型的規(guī)范化證候進行觀察。
二、觀察方法鑒于本組適應病癥多見于門診，其住院患者往往合并有心臟疾患，病情嚴重，非為該藥所主治，故327例治療組及50例對照組患者均采用門診病例進行觀察。為了嚴格控制可變因素，囑令患者必須執(zhí)行醫(yī)囑，并不可私自服用它藥或無故中斷治療。
在試驗觀察過程中，無論成人或兒童若符合以上標準，服以治療密切配合者，按門診先后順序至選定例數(shù)為限，然后采用連續(xù)復診方法，通過為期12天治療即可評定療效。此外，設已知藥清金止嗽化痰丸50例進行對照觀察。
三、病癥的診斷標準1.凡屬于上感引起的急性氣管炎、慢性氣管炎急性發(fā)作或繼發(fā)肺感染主要表現(xiàn)為咳、喘、痰者。
(1)上感引起的急性氣管炎以咳、喘、痰為主要癥狀；(2)慢性氣管炎急性發(fā)作是指咳、喘、痰三癥或三者之一，因某種原因突然增多，可有感染，、可無感染。
(3)排除肺結核、各種心臟病或風寒、腎虛、痰濕引起的咳痰喘癥狀。
2.中醫(yī)辨證分型主要用于下列幾型(1)風熱或風寒化熱型咳嗽痰稠，咳而不爽，口渴咽干痛，熱，甚則氣逆而喘，或見頭痛，惡心有汗等表征，苔薄黃，脈浮數(shù)。
(2)痰熱型痰黃粘稠，胸滿氣阻，渴喜冷飲，小便黃，大便秘，發(fā)熱或不發(fā)熱，苔黃或白黃，脈弦滑或數(shù)。
(3)熱哮呼吸急促、喉中哮鳴、胸高氣粗急促、咳嗆陣作、痰黃膠粘、排吐不利、胸膈煩悶不安、面赤自汗、口渴喜飲、舌質(zhì)紅、苔黃膩、脈滑數(shù)。
3.主癥與體征(1)咳嗽重晝夜頻繁，咳嗽影響工作及睡眠；中睡有陣咳，不影響睡眠；輕間斷咳嗽。
(2)咯痰多頻繁大口咯痰，晝夜在100ml以上；
中晝夜咯痰十口以上或100ml以下；少晝夜咯痰十口以下。
對痰液性狀、顏色加以觀察記錄。
(3)喘息重安靜時喘息明顯，夜間不能平臥；中安靜時喘息不重，稍活動后或早晚喘息加重；輕安靜時不喘息，明顯活動后或早晚有輕度喘息。
(4)哮鳴音(包括干羅音或濕羅音)多兩肺滿布；中兩肺散在；少兩肺偶聞。
四、病例各項檢查指標1.體溫正?；蛏?。
2.化驗無異?；虬准毎龆?，中性粒細胞升高。
3.聽診肺部聽診呼吸音粗或聞干鳴或濕羅音。
4.X線無異常變化或肺紋理增重或兩肺出現(xiàn)不同程度的感染病灶。
5.苔脈舌質(zhì)如?；蛸|(zhì)紅，邊黃紅，苔薄白(干)或微黃、黃膩等，脈浮數(shù)或浮滑洪大等。
五、總療效判斷標準1.痊愈療程終了時癥狀及體征基本消失。
2.顯效病情以重度變?yōu)檩p度，或中度、輕度的癥狀及體征有顯著好轉(zhuǎn)。
3.有效病情以重度變?yōu)橹卸?，或由中度變?yōu)檩p度，或主訴癥狀好轉(zhuǎn)，體征無明顯改善。
4.無效癥狀及體征皆無改善或加重。
六、臨床觀察資料，病情分析統(tǒng)計1.一般資料(1)性別比例327例中，男性142例，占43％；女性185例，占57％。
性 別 男 女總計例 數(shù) 142 185 327百分率 43％ 57％ 100％
(2)年齡分布327例中兒童組，從1-14歲共60例，占18％；成年組，從15歲至81歲共267例，占82％。
組 別兒 童成 人總計年 齡1-14 15-45 46-例 數(shù)60 119148 327百分率18％ 37％ 45％ 100％2.病情資料分析(1)病種類型327例患者均符合本組病例選擇標準，但應該說明的是其中尚有部分患者表現(xiàn)為上感與氣管炎、支氣管炎與肺感染并發(fā)情況。茲根據(jù)有關患者發(fā)病的主要表現(xiàn)進行了病種分類歸屬的適當調(diào)整。此外尚有13例哮喘(熱哮)患者，雖符合本設計方案，但例數(shù)較少，故僅供參考(未列入以下療效評定項目)。
病 名 例數(shù) 百分率上呼吸道感染 76 23％急性氣管炎94 29％慢支急作 97 30％肺部感染 47 14％支氣管哮喘134％合計 327 100％(2)中醫(yī)辨證分型327例中以風熱型發(fā)病率最高，痰熱型次之，熱哮型最少。風寒化熱型雖為74例，但總屬風邪扶寒迅速化熱之表證范籌，若與風熱型129例合計為203例，占總例數(shù)之60％以上?？梢娍却l(fā)病與外邪侵襲關系密切。詳見下表證 型 例數(shù) 百分率風熱型 12939％風寒化熱型74 23％痰熱型 11134％熱哮性 13 4％合 計 327 100％
(3)主癥、主要體征及化驗檢查①主要癥狀本組患者有322例出現(xiàn)咳嗽；250例出現(xiàn)喘息；306例出現(xiàn)咯痰。均以重度居多，中度次之，輕度較少。說明327例患者絕大多數(shù)皆有咳、喘、痰癥，少數(shù)患者癥狀單一。
咳 喘 痰主 癥例數(shù) 百分率 例數(shù) 百分率 例數(shù) 百分率輕(少) 24 8％ 60 25％ 91 30％中(中) 13742％ 98 39％ 88 29％重(多) 16150％ 92 36％012741％總 計 322100％250100％306100％②主要體征與白細胞計數(shù)327例中計有286例患者肺部聽診出現(xiàn)異常，占87％，其中以干鳴最多，濕羅次之。因本組哮喘病例尚少，故典型哮鳴音的出現(xiàn)最少。白細胞計數(shù)增高為70例，多分布在繼發(fā)肺感染與少數(shù)急性支氣管炎的病例中，其發(fā)生的陽性率僅占全部患者的21.4％。

七、服藥方法和用量清肺消炎丸劑型為特質(zhì)小蜜丸，適于口服。常規(guī)服藥法及量為成人每日三次，每次0-60粒；兒童一歲以內(nèi)，每次10粒；1-3歲，每次20粒；6-12歲，每次40粒。均日服三次，擬以十二次為一療程。
綜合個臨床單位觀察情況表明天津中醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院認為服用本品用量以日服四次，每次60粒最佳；天津紅十字會醫(yī)院曾對17例和28例患者分別采用每次60粒與50粒，日服三次作對比觀察，結果，兩組有效率尚無明顯差異，均在90％以上。因此我們體會到，凡屬咳、喘病發(fā)的急性期，具有癥狀較劇，變化較素的共同特點，故其用量則以日服四次(甚至六次)為佳。若咳喘呈一般性發(fā)作，或處于緩解恢復狀態(tài)可酌情每次以50-60粒，日服三次為宜?？傊畱鶕?jù)具體病情而定，不必拘泥。
八、毒副作用觀察
350例患者服藥后，盡管服用時間長短不一，用量多寡各異，年齡分布較廣，但尚未發(fā)現(xiàn)一例患者有不良反應，說明本品安全可靠。
九、療效分析1.總有效率及顯效以上率327例患者服藥后，按照前述總療效判斷標準分析，痊愈109例，占33.3％；顯效138例，占42.2％；有效59例，占18.1％；無效21例，占6.4％?？傆行蕿?3.6％，其中病愈、顯效率達到75.5％。
療效病 愈顯 效有 效無 效合 計例數(shù) 109 1385921330百分率％ 33.3 42.2 18.1 6.1 100總有效率 93.6％顯效以上 75.5％2.主要癥狀療效分析327例患者通過治療其主要癥狀均有顯著緩解?？人缘目傆行蕿?6％，喘息的總效率為94％，咯痰的總有效率為92％。
主癥 咳痰喘治 療 前 322 250 306消失 105 33％ 7530％6822％基本消失 122 38％ 100 40％1282％減輕 7623％ 6024％8428％不變 19 6％ 15 6％26 8％總有效率 94％94％ 92％顯效以上 71％70％ 64.2％3.主要病種療效分析327例中的上感、急性支氣管炎、肺感染等主要病種的痊愈，顯效率均接近或達到80％，總有效率均在94％以上。
病 愈顯 效有 效無 效合 計 有效率 顯效以上病癥例 ％例 ％例 ％例 ％例 ％ ％ ％上感27 3633 4313 17 3 4 76 96 79急性支氣管炎 40 4332 3417 18 5 5 94 95 75肺 感 染19 4019 406 13 3 6 47 94 80
慢支急作20 21 51 52 18 19 8 89791734.中醫(yī)證型療效分析中醫(yī)辨證分型主要為風熱、風寒化熱、痰熱戀肺三類。經(jīng)過觀察治療，各種證型的顯效以上率均在70％以上，總有效率均超過90％。
病 愈 顯 效 有 效 無 效 合 計 有效率 顯效以上病癥例 ％ 例 ％ 例 ％ 例 ％ 例 ％ ％％風熱 54 42 45 35 23 187 5129 9377風寒化熱 29 39 23 31 20 272 3 74 9870痰熱 27 24 53 48 21 19 10 9111 9172除上述各項療效分析與統(tǒng)計學處理以外，本觀察組所屬的各臨床單位還分別以成人組與兒童組的療效對比，臨床化驗，X線檢查的治療前后變化以及服藥時間與療效關系等不同側面對本品做出了相應的評價，其具體內(nèi)容可分別參閱各臨床單位的觀察記錄和總結。
十、對照組的設立為了切實評價新藥“清肺消炎丸”的藥效，根據(jù)“新藥審批辦法”中的有關規(guī)定，在逐步完成327例臨床試驗之際，首先責成天津紅十字會設立已知藥對照組與試驗用藥治療組進行對照觀察，然后加以對比分析和總結?，F(xiàn)根據(jù)“50例清肺消炎丸臨床分組對照總結”摘要說明如下1.對照藥物選用已知有效藥物系天津市第三種藥廠生產(chǎn)的“清金止嗽化丸”(85)津衛(wèi)藥準字第247號，因該藥為有效的傳統(tǒng)中成藥，與“清肺消炎丸”的功能、主治、劑型相近，故選用。
2.對照方法采用分組對照法。鑒于新藥為小蜜丸，而“清金止嗽化痰丸”為水丸，雖劑型相似，但外觀有差異，且由于觀察條件所限，難以實現(xiàn)“雙盲法”。其具體方法是將發(fā)病時間相同，病情近似的咳喘患者分成兩組，指派不同醫(yī)生同步觀察。原則上既不任意舍棄“受試病例”，也不增加“非受試病例”，盡可能地減少可變因素及外來因素的影響，認真進行分析對比。
3.對照情況(1)病癥例數(shù)
為便于兩組對比觀察，確保病情的一致性，選擇病種均以上呼吸道感染為主，中醫(yī)辨證分型大致屬于風熱外襲與風寒化熱兩類。各組病例均選擇50例對比觀察。
此外有關病例選擇標準和療效制定標準均按照“清肺消炎丸”臨床試驗設計要求嚴格執(zhí)行。
(2)性別比例詳見下表男女性別例％ 例 ％清肺消炎 1836 32 64清金止嗽化痰丸 2040 30 60(3)年齡分布詳見下表年齡 ＜20歲 20歲 30歲 40歲 50歲 60歲 合計清肺消炎丸組1 412 71313 50清金止嗽化痰丸組- 5131314 5 50(3)療效比較①總有效率下表說明，清肺消炎丸無論在總有效率方面，還是在顯效以上的百分率均明顯高于清金止嗽化痰丸組。
清肺消炎丸組清金止嗽化痰丸組組別例 數(shù) ％例 數(shù) ％病愈 7 146 12顯效26 52 19 38有效14 28 19 38無效 3 66 12總有效率94％ 88％顯效以上66％ 50％②中醫(yī)辯證分析從表中可以看出“清肺消炎丸組”兩型顯效以上比率分別為66.7％與69％均高于“清金止嗽化痰丸組”的43.5％與55.6％。
清肺消炎丸組 清金止嗽化痰丸組組 別外感風熱 風寒化熱外感風熱 風寒化熱例數(shù)2129 2327病愈 5 3 2 4顯效 917 811有效 5 8 11 8無效 2 1 2 4總有效率 90.5％90.6％ 91.3％85.2％顯效以上 66.7％ 69％ 43.5％55.6％(4)用法與用量“清肺消炎丸”口服一日三次，每次60粒；“清金止嗽化痰丸”口服一日兩次，每次一袋(6克)。
十一、小結通過327例擴大臨床試驗觀察，及50粒對照組比較，結果表明服用本品后總有效率為93.6％，顯效以上率為75.5％，療效滿意。本品與“清金止嗽化痰丸”分組對比表明，其顯效以上率也明顯優(yōu)于后者。
本組患者在臨床實驗觀察過程中，均嚴格按照“新藥審批辦法”中的有關規(guī)定執(zhí)行。在服藥期間全部患者均未發(fā)現(xiàn)任何不良反應和中毒癥狀。說明“清肺消炎丸”具有收效迅速，是目前防治上呼吸道感染所致的氣管炎、哮喘的理想中成藥。
根據(jù)觀察中的有關結果分析，327例患者總有效率高達93％以上，其獲效的關鍵在于“清肺消炎丸”源于《傷寒論》“麻杏石甘湯”經(jīng)衍化變通而來，不僅存留止咳平喘之殊功，且又增加消炎、解毒作用。故尤其適用于氣管炎并發(fā)感染，發(fā)熱、痰喘咳嗽劇作等急性階段。然對于老年性慢性支氣管炎非急性發(fā)作期的患者療效不顯。
同時應予說明的是，327例臨床實驗觀察的上述各項結論及統(tǒng)計數(shù)據(jù)系基于天津中醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院等三個臨床單位的試驗資料總結整理分析而成?；猩杏袩o效原因、典型病例舉例、討論及體會，或療程與療效關系，患者服藥后體會等多項相關項目未被列入。其詳細內(nèi)容可參閱各臨床單位總結。
清肺化痰止咳平喘的藥物(亦稱“清肺消炎丸”)的藥理研究
—嚴梅楨、龔翠紅、高英杰—清肺消炎丸在臨床上具有鎮(zhèn)咳、祛痰和平喘等功效。為了探討其藥效學基礎，我們進行了以下研究，現(xiàn)將結果報告如下材料動物瑞士種小鼠，雌雄不分，但每批實驗用同一性別動物。由本院動物房供應。
藥物清肺消炎丸由天津達仁堂制藥廠提供，研磨成混懸液。牡荊揮發(fā)油由本所共給，用吐溫制成一定濃度的乳劑。
試劑氫氧化銨(化學純)，NaHCO3，0.5％酚紅標準比色管。
方法與結果一.祛痰試驗采用小白鼠酚紅法進行祛痰試驗。將25-30g健康小鼠按體重隨機分組。牡荊揮發(fā)油作陽性對照，空白對照用同體積蒸餾水。實驗前停食6小時以上(但不禁水)。分別灌胃清肺消炎丸混懸液，牡荊油和水1小時后，每只小鼠腹腔注射0.5％的酚紅溶液0.25ml。半小時后處死小鼠，固定動物，解剖分離出氣管。取帶磨鈍7#針頭的1ml注射器，吸取5％ NaHCO3溶液0.5ml，從甲狀軟骨處插入氣管內(nèi)約0.3-0.5cm，并用線結扎固定針頭，通過來回注吸灌洗呼吸道三次，取下注射器，將灌洗液放入試管中。重新吸取5％NaHCO3溶液0.5ml，照前重復灌洗呼吸道三次。將4次所得的灌洗液注入同一試管內(nèi)，與酚紅標準管進行目測比色，以測定小白鼠氣管沖洗液中酚紅的含量，最后進行判定。凡給藥組小鼠的灌洗液酚紅濃度達到對照組小鼠的2倍，認為該藥有效，達到2.5倍時，判為顯效。結果見表1。
表1清肺消炎丸的祛痰作用劑量 動物洗出液酚紅濃度祛痰強度組別(g/kg)(只) (ug/ml)(X±S.E.) (％)對照組 -10 0.17±0.02 100牡荊揮發(fā)油2.4ml/kg10 0.34±0.03 200清肺消炎丸I 112 0.18±0.03 105清肺消炎丸II 212 0.24±0.04 141清肺消炎丸III412 0.35±0.02 206由表1可知，清肺消炎丸具有一定的祛痰作用。當清肺消炎丸的劑量為1g/kg、2g/kg時，當劑量增大到4g/kg時，清肺消炎丸才顯出有祛痰作用，與牡荊揮發(fā)油相比較，祛痰強度相仿。
二、鎮(zhèn)咳試驗實驗采用氨水熏蒸法，引起小鼠咳嗽反應。并以引起半數(shù)小鼠咳嗽的熏蒸時間(EDT50)為指標，比較給藥組和對照組引起半數(shù)小鼠咳嗽的熏蒸時間。具體方法如下在一固定的容器內(nèi)，注入氨水1ml，用一小干燥器罩住該盛有氨水的容器，二分鐘后把一只小鼠放入干燥其中，熏蒸氨水到預定時間，取出小鼠，觀察咳嗽反應。若小鼠在取出后一分鐘內(nèi)出現(xiàn)三次以上典型咳嗽動作者(以張大嘴、腹部收縮為準)，算為“有咳嗽”，反之算“無咳嗽”，按統(tǒng)計學“上下法”求半數(shù)有效量的原理，改變每只小鼠接受氨水熏蒸的時間，依次對每只小鼠進行同樣觀察，最后計算各組的EDT50。以實驗組為對照組EDT50的130％者為有效。
將18-20g健康的瑞士種小鼠按體重隨機分組，實驗共分5個組，牡荊揮發(fā)油為陽性對照，吐溫水為空白對照，另外3個組分別給予三個不同劑量的清肺消炎丸。給藥后一小時，接受氨水熏蒸，求出各組的EDT50。實驗結果見表2。
表2清肺消炎丸對小鼠的鎮(zhèn)咳作用第一次實驗 第二次實驗劑量組別動物數(shù) EDT50鎮(zhèn)咳強度 動物數(shù) EDT50鎮(zhèn)咳強度(g/kg)(只) (秒)(％) (只) (秒)(％)空白對照組 - 8 35.48 14 34.33牡荊揮發(fā)油 2.4ml/kg1248.23136 12 50.12146清肺消炎丸I 1 1150.12141 12 48.23140清肺消炎丸II 2 1150.12141 12 50.12146清肺消炎丸III4 1252.08147 12 52.08152從表2可知，清肺消炎丸的三種劑量1g/kg、2g/kg、4g/kg均有一定的鎮(zhèn)咳作用，它們的鎮(zhèn)咳率分別為140％、146％、152％。
小結以上實驗結果表明，清肺消炎丸對小鼠具有止咳、吐痰作用，尤以止咳的效果為明顯，結果與臨床療效一致，為清肺消炎丸臨床治療慢性氣管炎提供了藥效學依據(jù)。清肺化痰止咳平喘的藥物(亦稱“清肺消炎丸”)平喘作用研究—中國中醫(yī)研究院中藥研究所—
為證實清肺消炎丸有無平喘作用，我們應用整體動物藥物引喘法[1]，進行了抗組織胺實驗。
一、材料和方法1、動物豚鼠，體重250g左右，雌雄不拘，購自中國醫(yī)學科學院實驗動物研究所。
2、引喘藥物組織胺(Histamine，Sigma)，臨用前用蒸餾水配制成5％溶液(5mg/ml)。
1.引喘噴霧條件恒定壓力0.3kg，噴霧組織胺溶液15秒。
2.平喘陽性對照藥牡荊油，配制成10％的乳劑。
3.實驗藥物清肺消炎丸制劑，由天津達仁堂制藥廠提供。
4.實驗步驟于實驗前兩天，用恒壓噴霧裝置[2]，將豚鼠逐個放入罩內(nèi)，噴霧組織胺15秒，立即取出豚鼠在罩外觀察有無IV級“哮喘”反應(抽搐跌倒)并記錄反應發(fā)作開始時間(引喘潛伏期)，選擇不超過120秒者用于正式實驗。兩天后分組灌胃給藥(清肺消炎丸分四個劑量組2g/kg、1g/kg、0.5g/kg、0.25g/kg；牡荊油為1g/kg，對照組給予同體積蒸餾水)。給藥后2小時，用同樣方法再測引喘潛伏期，對觀察6分鐘仍不跌倒者，潛伏期以360秒計。
二、實驗結果以表1結果可以看出，清肺消炎丸能夠明顯延長引喘潛伏期，除最低劑量組外，各劑量組平均延長值均與對照組間有顯著差異(P＜0.001)，其引喘潛伏期延長率高達679.63％，接近于陽性對照藥牡荊油的延長率(688.72％)，二者無顯著差異(P＞0.05)。
表1清肺消炎丸對引喘潛伏期的影響引喘潛伏期劑 量引喘潛伏期 與對照組 與牡荊油延長值(秒)(g/kg)延長率(％) 比較P值 比較P值(X±S.D.)對照組 00.500±12.334.47牡荊油組1313.80±5.76 688.72 ＜0.001清肺消炎丸 2231.43±143.23 679.63 ＜0.001 ＞0.05
清肺消炎丸1 269.14±119.94627.87＜0.001＞0.05清肺消炎丸0.5 230.14±142.55500.41＜0.001＞0.05清肺消炎丸0.2569.00±120.57 151.43＞0.05 ＜0.01表2則說明清肺消炎丸能夠明顯減少組織胺引起的IV級反應發(fā)作(抽搐跌倒)動物數(shù)，其發(fā)生率除最低劑量組外，都與對照組差異十分顯著(P＜0.025)，對IV級反應發(fā)作的抑制率高達85.71％。
表2清肺消炎丸對IV級反應發(fā)作率的影響劑 量 動物數(shù)IV級反應IV級反應 抑制率X2P值(g/kg) (只) 動物數(shù)發(fā)作率(％) (％)對照組0 8 8 100牡荊油組 1 5 0 0 100 9.1183＜0.005清肺消炎丸2 7 2 28.5771.43 5.6585＜0.025清肺消炎丸1 7 1 14.2985.71 8.1362＜0.005清肺消炎丸0.5 7 2 28.5771.43 5.6585＜0.025清肺消炎丸0.256 5 83.3316.67 0.0224＞0.1三、小結清肺消炎丸在0.5-2g/kg劑量范圍內(nèi)，對組織胺引起的豚鼠IV級“哮喘”反應潛伏期或發(fā)作率，均有明顯的延長或抑制作用，或使引喘潛伏期延長約5-7倍，對發(fā)作動物數(shù)的抑制率可達71.43％-85.71％。說明清肺消炎丸有較強的平喘作用，是一種較好的支氣管擴張藥物。
參考文獻[1]徐淑云等，藥理實驗方法學，人民衛(wèi)生出版社，第1版，912頁，1982。
中國醫(yī)學科學院藥物所，中草藥有效成分的研究(第二分冊)，藥物篩選方法，人民衛(wèi)生出版社，第1班，76葉，1972。清肺化痰止咳平喘的藥物(亦稱“清肺消炎丸”)的毒性試驗—嚴梅楨、龔翠紅、高英杰、田甲麗等—急性毒性試驗為了評價清肺消炎丸的安全性，根據(jù)新藥審批辦法及有關中藥問題的補充規(guī)定和說明進行實驗，現(xiàn)將結果報導如下材料動物Wistar種大白鼠，雌雄各半，體重200g±20g；小鼠瑞士種，體重18-22g；均由本院動物房供應。飼養(yǎng)在室溫20-25℃，實驗前觀察一周。
藥物清肺消炎丸由天津達仁堂制藥廠提供。配制時研磨成混懸液。
試劑尿素氮測定試劑，購自北京化工廠。
急性毒性小鼠10只為一組，分別以最高飽和濃度40g/kg灌胃一次或一天灌胃二次，每次1ml，觀察7天，記錄小鼠的死亡數(shù)出現(xiàn)的癥狀。
結果以最高飽和濃度最大體積給小鼠灌胃一次；(40g/kg)劑量組，給藥后2小時死亡一只，立即解剖，觀察到胃部高度脹滿，胃內(nèi)充滿藥物，小腸充滿氣體，恐系藥物過于粘稠，引起消化道受阻而死亡，其余9只給藥當天活動遲鈍，腹部明顯脹大，有的小鼠毛發(fā)松散，但在第2天均恢復正常。給藥二次(合80g/kg)組，間隔8小時，藥后腹部極為飽滿，蜷伏罐內(nèi)，不吃不動，其中死亡2只，解剖見胃全部被藥物充滿，腸道極度充氣。其他小鼠第2日恢復正常。由于藥液已達飽和，無法再提高濃度，給藥量亦已達最高體積，故未能求出LD50。
小結以40g/kg、80g/kg(相當于臨床劑量的160和320倍)清肺消炎碗口飼小鼠，觀察7天，除因藥液粘稠，造成動物消化道物理性障礙外，為見其他明顯毒副作用，因藥物已達最大濃度下的最大體積，無法求出LD50。
參加本實驗的工作人員有嚴梅楨、龔翠紅、高英杰、田甲麗、郭淑英、周愛香、郭偉、吳志剛、盧長安、富杭育。
亞急性毒性試驗為了評價清肺消炎丸的安全性，根據(jù)新藥審批辦法及有關中藥問題的補充規(guī)定和說明進行實驗，現(xiàn)將結果報導如下材料動物Wistar種大白鼠，雌雄各半，體重200g±20g；小鼠瑞士種，體重18-22g；均由本院動物房供應。飼養(yǎng)在室溫20-25℃，實驗前觀察一周。
藥物清肺消炎丸由天津達仁堂制藥廠提供。配制時研磨成混懸液。
試劑尿素氮測定試劑，購自北京化工廠。
亞急性毒性取體重200g左右的健康大白鼠，按性別、體重隨機分組，每組20只，雌雄各半。第一組為空白對照組，給相同體積的蒸餾水，其它三個組為給藥組，劑量分別為1.3、2.6、5.2g/kg，每天給藥一次，連續(xù)兩個月，并仔細觀察動物的反應情況，每周稱取進食量及體重，給藥前、中(一個月)和后各眶靜脈采血測外周血象(紅、白細胞數(shù)，血紅蛋白量，紅細胞壓積，紅細胞容積)及肝(SGPT)、腎(尿素氮)等功能。給藥前后各推血片作白細胞分類計數(shù)。停藥后一次殺剖動物，取胸腺、心、肝、脾、肺、腎、腎上腺等主要臟器，作病理學檢查及病理組織學檢查，并在電子天平稱重，分別算出各種臟器的指數(shù)(臟器重量/體重)，所得數(shù)值與對照組進行T檢查。
結果在連續(xù)2個月的給藥過程中，個別大鼠(各劑量組均有一只)，因灌藥時操作不當，藥物嗆入氣管，造成窒息而死，立即解剖，見到氣管中有藥液。其他動物活動自如，無明顯異常反應。三個劑量給藥組的體重增長曲線基本上與對照組相似，但均略有降低，尤以大劑量組為明顯，但經(jīng)統(tǒng)計學處理，三個劑量組的體重增長值與對照組相比，無顯著性差異(表1、圖1)。大鼠的進食與對照組亦無明顯差異(表2)。
給藥前、中、后的外周血象，包括紅細胞、白細胞、血紅蛋白，紅細胞壓積，平均紅細胞體積均在正常范圍內(nèi)波動。給藥前后白細胞分類亦未見明顯改變(表3)。
給藥前、中及后所測得的肝(SGPT)、腎(尿素氮)功能指標亦未見明顯改變(表4)。
各主要臟器未見明顯變化，心、肝、脾、肺、腎、胸腺、腎上腺病理檢查未發(fā)現(xiàn)異常變化，但中、小劑量給藥組個別大鼠肺部有少量出血點，肺系數(shù)與對照組比較有顯著性差異，但大劑量并無此現(xiàn)象，估計與藥物本身無關。其它各臟器系數(shù)與對照組均無明顯差異。病理學檢查未見有藥物引起的組織形態(tài)改變。
小結以1.3、2.6、5.2g/kg/日三種不同計量的清肺消炎丸灌胃大鼠，連續(xù)給藥二個月，未見明顯毒性癥狀。對動物的一般活動、攝食量、體重增長均無明顯影響。給藥前、中和后大鼠的外周血象和肝腎功能未見明顯變化，對重要臟器亦不引起組織形態(tài)改變。
以上結果表明，清肺消炎丸是安全的，在所用劑量范圍內(nèi)無明顯毒副作用。
參加本實驗的工作人員有嚴梅楨、龔翠紅、高英杰、田甲麗、郭淑英、周愛香、郭偉、吳志剛、盧長安、富杭育。
圖6清肺化痰止咳平喘的藥物(亦稱“清肺消炎丸”)對大鼠體重的影響表1清肺消炎丸對大鼠體重的影響(X±S.D.)組別 對照組1.3g/kg2.6g/kg5.2g/kg給藥前 222.8±41.1223.2±34.8223.2±39.9224.8±35.4第1周 270.2±46.8254.5±41.1234.2±41.0233.9±39.8第2周 297.0±50.6273.2±49.8271.5±53.3261.5±40.5第3周 320.0±61.0288.8±56.1294.7±53.1281.6±44.8第4周 340.5±62.8310.8±55.6315.0±60.0300.5±51.4第5周 351.5±67.7322.2±62.8329.8±63.3312.1±64.4第6周 361.2±71.3338.0±67.9340.2±65.5318.7±70.9第7周 373.8±71.6351.6±74.4348.6±66.9345.3±70.8第8周 376.7±78.2362.2±76.9354.9±69.8347.1±69.5表2清肺消炎丸對大鼠進食量的影響組別 對照組1.3g/kg 2.6g/kg 5.2g/kg體重增長(g) 154.0 139.0131.6 122.3平均進食量(g) 2935 2867 2750 2627體重增長所需食物量19.1 20.6 20.9 21.5
表3清肺消炎丸對大鼠血象的影響 (X±S.D.)組 別 對照組1.3g/kg2.6g/kg5.2g/kgRBC 前 5.57±1.36 6.10±0.85 6.27±1.03 5.78±0.66(×106中 7.91±0.76 7.88±0.61 7.83±0.91 7.71±0.63/MM3) 后 7.48±0.83 7.51±0.79 8.14±0.88 7.86±0.83HCT 前36.68±4.4137.97±4.4439.06±5.8736.26±3.91(％) 中47.04±4.1646.94±3.2846.98±5.1246.31±3.45后44.32±4.5244.35±4.2747.87±4.7946.83±3.59MCV 前62.70±1.3862.25±1.7161.89±1.3262.17±0.92(U3)中59.00±0.7359.20±0.7059.61±1.0459.33±0.77后58.85±0.6758.65±0.6758.33±0.6959.39±4.20HB 前10.73±1.0910.93±1.0810.94±1.0610.31±1.29(g) 中13.36±1.3913.19±1.0113.11±1.3412.61±0.74后12.17±1.2211.88±1.0712.67±0.9812.39±1.06WBC 前 6.79±2.31 6.50±2.06 7.13±2.16 6.50±1.96(×106中 8.06±2.6110.54±3.51 8.87±2.66 8.67±2.48/MM3) 后 8.25±2.18 9.36±3.72 8.81±1.78 9.32±2.95嗜中 前19.00±5.0423.40±5.2921.17±3.9321.67±4.46性 后23.15±6.0521.20±7.93 23.0±7.0721.61±5.82W嗜酸前 0.20±0.40 0.35±0.67 0.39±0.50 0.44±0.62B性 后 0.10±0.40 0.00 0.11±0.47 0.17±0.51C嗜堿前 0.10分性 后類淋巴 前80.15±5.0075.90±4.9977.83±3.2678.22±3.84％ 后76.50±5.8477.45±8.8175.89±7.2877.67±5.89單核 前 0.60±1.39 0.40±1.35 0.61±1.04 0.28±0.46后 0.25±0.55 1.35±1.81 1.00±1.53 0.56±0.86
表4 清肺消炎丸對大鼠肝、腎功能的影響(X±S.D.)組別 對照組1.3g/kg 2.6g/kg 5.2g/kg前22.32±9.5117.01±9.23 22.76±11.05 19.56±8.54GPT 中22.78±11.73 21.63±12.52 21.57±10.29 21.84±9.95后25.16±15.33 24.53±16.08 20.03±7.16 23.80±9.95前17.89±2.7917.22±3.88 17.12±2.60 18.02±3.61BUN 19.25±3.8018.19±3.24 17.27±4.30 17.94±3.90后18.36±4.2117.76±3.40 18.67±3.56 18.22±2.32表5清肺消炎丸對大鼠各臟器重量系數(shù)的影響 (X±S.D.)組別 對照組 1.3g/kg 2.6g/kg 5.2g/kg心 0.32±0.040.36±0.160.31±0.030.32±0.04肝 3.66±0.423.99±1.483.66±0.453.60±0.39脾 0.21±0.050.24±0.110.21±0.040.22±0.04肺 0.52±0.090.64±0.24* 0.62±0.19* 0.54±0.14腎 0.64±0.090.71±0.320.68±0.060.68±0.09胸腺 0.15±0.050.16±0.070.14±0.040.14±0.05腎上腺0.02±0.010.03±0.010.02±0.010.02±0.01與對照組比較*P＜0.05經(jīng)對清肺消炎丸藥效學動物試驗，試驗觀察到清肺消炎丸對小鼠清肺化痰、止咳平喘作用。
經(jīng)對鼠急性毒性、亞急性毒性試驗各項檢查指標均在正常范圍內(nèi)，無異常及死亡，結果表明清肺消炎丸是安全的，在所用劑量范圍內(nèi)無明顯的毒副作用。
經(jīng)臨床通過350例上呼吸道感染，急性支氣管炎和慢性支氣管炎的急性發(fā)作，以及肺部感染引起的咳嗽痰稠、喘息氣急等癥的治療表明，總有效率在90％以上是一種療效確切，攜帶方便的用于清肺化痰、止咳平喘，用于上呼吸道感染高血壓病的中藥制劑。


圖1是清肺化痰止咳平喘丸的工藝流程圖。
圖2是清肺化痰止咳平喘硬膠囊的工藝流程圖。
圖3是清肺化痰止咳平喘顆粒的工藝流程圖。
圖4是清肺化痰止咳平喘片的工藝流程圖。
圖5是清肺化痰止咳平喘軟膠囊的工藝流程圖。
圖6清肺化痰止咳平喘的藥物(亦稱“清肺消炎丸”)對大鼠體重的影響具體實施方式
實施例1清肺化痰止咳平喘丸的制備配方麻黃250份石膏750份 地龍750份牛蒡子250份 葶藶子250份牛黃100份苦杏仁(炒)60份 羚羊角30份制備方法(1)以上八味，羚羊角、牛黃分別粉碎成極細粉過200目篩，其余麻黃等六味粉碎成細粉過100目篩，與上述羚羊角等粉末配研，混勻，過篩。
(2)在GMP凈化車間，將上述原料按比例混合好，加入1464-1952份蜂蜜，和坨、制成每付重8g的水蜜丸。
實施例2清肺化痰止咳平喘硬膠囊的制備配方麻黃250份 石膏750份 地龍750份牛蒡子250份 葶藶子250份牛黃100份苦杏仁(炒)60份 羚羊角30份制備方法一提取1.稱取麻黃、牛蒡子、葶藶子(包煎)加10倍量70％乙醇，回流提取2次，每次1.5小時，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀(80℃，相對密度為1.32)，備用。
2.地龍水洗后干燥，稱取地龍、石膏、苦杏仁(炒)，粉碎過80目篩，備用。
3.稱取牛黃、羚羊角，過100目篩，備用。
二制劑將上述提取所得的醇提稠膏，加入地龍、石膏和苦杏仁(炒)藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過100目篩得細粉。用70％乙醇制粒，過18目篩，50～60℃干燥，過18目篩整粒，加入牛黃和羚羊角粉，混勻，裝膠囊(每粒內(nèi)容物0.33克)，即得。
實施例3清肺化痰止咳平喘顆粒的制備配方麻黃250份 石膏750份 地龍750份牛蒡子250份 葶藶子250份 牛黃100份苦杏仁(炒)60份 羚羊角30份制備方法一提取1.稱取麻黃、牛蒡子、葶藶子(包煎)加10倍量70％乙醇，回流提取2次，每次1.5小時，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀(80℃，相對密度為1.32)，備用。
2.地龍水洗后干燥，稱取地龍、石膏、苦杏仁(炒)，粉碎過80目篩，備用。
3.稱取牛黃、羚羊角，過20目篩，備用。
二制劑將上述提取所得的醇提稠膏，加入地龍、石膏和苦杏仁(炒)藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過100目篩得細粉。加入牛黃和羚羊角粉，用65％乙醇制粒，過18目篩，50～60℃干燥，過18目篩整粒，即得。
實施例4清肺化痰止咳平喘片的制備配方麻黃250份 石膏750份 地龍750份牛蒡子250份 葶藶子250份牛黃100份苦杏仁(炒)60份 羚羊角30份制備方法一提取1.稱取麻黃、牛蒡子、葶藶子(包煎)加10倍量70％乙醇，回流提取2次，每次1.5小時，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀(80℃，相對密度為1.32)，備用。
2.地龍水洗后干燥，稱取地龍、石膏、苦杏仁(炒)，粉碎過80目篩，備用。
3.稱取牛黃、羚羊角，過200目篩，備用。
二制劑將上述提取所得的醇提稠膏，加入地龍、石膏和苦杏仁(炒)藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過100目篩得細粉，加入微晶纖維素100份、CMC-Ca200份，混勻，用70％乙醇制粒，過18目篩，50～60℃干燥，過18目篩整粒，加入牛黃和羚羊角粉、硬脂酸鎂15份，混勻，壓片(每片0.33克)，即得。
實施例5清肺化痰止咳平喘軟膠囊的制備配方麻黃250份 石膏750份地龍750份牛蒡子250份葶藶子250份 牛黃100份苦杏仁(炒)60份 羚羊角30份制備方法一提取1.稱取麻黃、牛蒡子、葶藶子(包煎)加10倍量70％乙醇，回流提取2次，每次1.5小時，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀(80℃，相對密度為1.32)，備用。
2.地龍水洗后干燥，稱取地龍、石膏、苦杏仁(炒)，粉碎過80目篩，備用。
3.稱取牛黃、羚羊角，過200目篩，備用。
二制劑將上述提取所得的醇提稠膏，加入地龍、石膏和苦杏仁(炒)藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過100目篩得細粉。將卵磷脂2份、色拉油4800份、蜂蠟500份加熱熔化后攪勻，過濾，冷卻至40℃時加入藥粉、牛黃和羚羊角粉，乳化并過膠體磨，制成軟膠囊(每粒0.5g)。
權利要求
1.一種清肺化痰止咳平喘的藥物，其特征在于它是下述重量配比的原料制成的藥劑麻黃220份-270份 石膏700份-800份 地龍700份-800份牛蒡子220份-270份葶藶子220份-270份 牛黃100份-120份炒苦杏仁50份-70份羚羊角20份-40份
2.根據(jù)權利要求1所述的清肺化痰止咳平喘的藥物，其特征其中各原料的重量配比是麻黃250份 石膏750份地龍750份牛蒡子250份 葶藶子250份 牛黃100份炒苦杏仁60份羚羊角30份
3.根據(jù)權利要求1或2所述的清肺化痰止咳平喘的藥物，其特征在于所說的藥劑是任何一種藥劑學上所說的劑型。
4.根據(jù)權利要求3所述的清肺化痰止咳平喘的藥物，其特征在于所說的藥劑是丸劑、片劑、顆粒、膠囊劑。
5.根據(jù)權利要求4所述的清肺化痰止咳平喘的藥物的制備方法，其特征在于以上八味，羚羊角、牛黃分別粉碎成極細粉過200目篩，其余麻黃等六味粉碎成細粉過100目篩，與上述羚羊角等粉末配研，混勻，過篩；在GMP凈化車間，將上述原料按比例混合好，加入1464-1952份蜂蜜，和坨、制成水蜜丸。
6.根據(jù)權利要求4所述的清肺化痰止咳平喘的藥物的制備方法，其特征在于稱取麻黃、牛蒡子、包煎葶藶子加10倍量70％乙醇，回流提取2次，每次1.5小時，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀80℃，相對密度為1.32，備用；地龍水洗后干燥，稱取地龍、石膏、炒苦杏仁，粉碎過80目篩，備用；稱取牛黃、羚羊角，過200目篩，備用；將上述提取所得的醇提稠膏，加入地龍、石膏和炒苦杏仁藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過100目篩得細粉，用70％乙醇制粒，過18目篩，50～60℃干燥，過18目篩整粒，加入牛黃和羚羊角粉，混勻，裝入硬膠囊，即得硬膠囊。
7.根據(jù)權利要求4所述的清肺化痰止咳平喘的藥物的制備方法，其特征在于稱取麻黃、牛蒡子、包煎葶藶子加10倍量70％乙醇，回流提取2次，每次1.5小時，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀80℃時，相對密度為1.32，備用；地龍水洗后干燥，稱取地龍、石膏、炒苦杏仁，粉碎過80目篩，備用；稱取牛黃、羚羊角，過200目篩，備用；將上述提取所得的醇提稠膏，加入地龍、石膏和炒苦杏仁藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過100目篩得細粉，加入牛黃和羚羊角粉，用65％乙醇制粒，過18目篩，50～60℃干燥，過18目篩整粒，即得顆粒劑。
8.根據(jù)權利要求4所述的清肺化痰止咳平喘的藥物的制備方法，其特征在于稱取麻黃、牛蒡子、包煎葶藶子加10倍量70％乙醇，回流提取2次，每次1.5小時，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀80℃時，相對密度為1.32，備用；地龍水洗后干燥，稱取地龍、石膏、炒苦杏仁，粉碎過80目篩，備用；稱取牛黃、羚羊角，過200目篩，備用；將上述提取所得的醇提稠膏，加入地龍、石膏和炒苦杏仁藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過100目篩得細粉，加入微晶纖維素100份、CMC-Ca200份，混勻，用70％乙醇制粒，過18目篩，50～60℃干燥，過18目篩整粒，加入牛黃和羚羊角粉、硬脂酸鎂15份，混勻，壓片，即得片劑。
9.根據(jù)權利要求4所述的清肺化痰止咳平喘的藥物的制備方法，其特征在于稱取麻黃、牛蒡子、包煎葶藶子加10倍量70％乙醇，回流提取2次，每次1.5小時，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀80℃時，相對密度為1.32，備用；地龍水洗后干燥，稱取地龍、石膏、炒苦杏仁，粉碎過80目篩，備用；稱取牛黃、羚羊角，過200目篩，備用；將上述提取所得的醇提稠膏，加入地龍、石膏和炒苦杏仁藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過100目篩得細粉。將卵磷脂2份、色拉油4800份、蜂蠟500份加熱熔化后攪勻，過濾，冷卻至40℃時加入藥粉、牛黃和羚羊角粉，乳化并過膠體磨，制成軟膠囊。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種清肺化痰止咳平喘的藥物及其制備方法，它是以麻黃、石膏、地龍、牛蒡子、葶藶子、牛黃、炒苦杏仁、羚羊角為原料，采用醇提取及粉碎等制備方法按比例配制的清肺化痰止咳平喘的藥物制劑，該藥物治療效果顯著。
文檔編號A61P11/06GK1554407SQ20031011937
公開日2004年12月15日 申請日期2003年12月23日 優(yōu)先權日2003年12月23日
發(fā)明者徐曉陽 申請人:天津中新藥業(yè)集團股份有限公司達仁堂制藥廠, 天津中新藥業(yè)集團股份有限公司達仁堂