專利名稱：一種含三七總皂苷的大體積非腸道給藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含三七總皂苷的大體積非腸道給藥制劑。
背景技術(shù)：
三七(Panax Notoginseng [Burk]F.H.Chen)是五加科人參屬植物，主產(chǎn)于云南，是藥用價(jià)值極高的中藥材，具有止血、活血散瘀、消腫止痛及滋補(bǔ)強(qiáng)壯等作用。其有效成份三七總皂苷具有增強(qiáng)機(jī)體功能、增加冠脈血流量、擴(kuò)張血管、降低動(dòng)脈血壓、降低心肌耗氧量、抑制血小板聚集、降低血粘稠度等作用?，F(xiàn)在含有三七總皂苷的小體積通常為2ml，5ml，10ml注射液已在臨床投入使用。但是隨著產(chǎn)量的不斷擴(kuò)大，小體積含三七總皂苷的注射液在應(yīng)用前需與氯化鈉注射液或葡萄糖注射液等混合后才能用于靜脈滴注，這不僅給醫(yī)務(wù)工作者帶來不便，而且容易造成二次污染，從而給患者帶來副作用甚至生命危險(xiǎn)，因此，將小體積的含三七總皂苷的非腸道給藥制劑-制成大體積含三七總皂苷的非腸道送給藥制劑，不僅可直接應(yīng)用，減少二次污染機(jī)會(huì)，同時(shí)也為醫(yī)務(wù)工作者帶來便利。但含三七總皂苷的大體積非腸道給藥制劑并不能由含三七總皂苷注射液直接轉(zhuǎn)換過來，因?yàn)楫?dāng)小體積的含三七總皂苷注射液直接轉(zhuǎn)換為大體積含三七總皂苷的制劑時(shí)，所得大體積的三七總皂苷注射液或制劑會(huì)產(chǎn)生沉淀，因安全性不能直接使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，而提供一種使用方便、能減少二次污染機(jī)會(huì)、安全性高、適宜運(yùn)輸?shù)拇篌w積的大容量含三七總皂苷的非腸道給藥制劑。
本發(fā)明人經(jīng)研究現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)通過將三七總皂苷，藥用輔料、緩沖劑與水混合，可成功地制成總體積50ml以上的大體積含三七總皂苷的非腸道給藥制劑。
因此，本發(fā)明第一方面涉及含三七總皂苷的制劑，其包括三七總皂苷、藥用輔料、緩沖劑和水，其中，以制劑的總重量計(jì)三七總皂苷的重量百分比為0.01～5.0％，藥用輔料、緩沖劑和水的重量百分比為95～99.99％，總體積為50ml以上。
本發(fā)明再一方面涉及制備大體積或大容量含三七總皂苷的制劑的制備方法，其包括1.將三七總皂苷與注射用氯化鈉或氯化鈉和其他水溶性藥用輔料，及占總體積1/2～3/4量的注射用水混合，于50℃～90℃溫度下溶解；2.在上述溶液中加入0.1wt％～0.5wt％的活性炭，溶液煮沸0.2～1小時(shí)，過濾除去活性炭；3.將2中所得濾液于0～10℃冷卻過濾，再加注射用水至總體積；4.將3中溶液用緩沖劑調(diào)節(jié)PH為4.0～8.0，微孔濾膜或其他過濾裝置精濾至藥液澄明，分裝于輸液玻璃瓶或塑料袋，109℃～125℃滅菌。
根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明所用的三七總皂苷符合《中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-3590-2001(Z)(試行)》的要求。
本發(fā)明中藥用輔料包括但不限于氯化鈉、氯化鎂、吐溫、泊洛沙姆188、氨基酸、甘露醇、葡萄糖、L-半胱氨酸、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、乳糖、PVP、右旋糖酐、羥乙基淀粉、變性明膠和聚氧乙烯蓖麻油、甘油、乙醇、丙二醇等中的一種或幾種的混合物。
本發(fā)明中，用于調(diào)節(jié)溶液pH值的緩沖劑包括但不限于碳酸氫鈉、氫氧化鈉、乳酸鈉、鹽酸、醋酸、磷酸鹽。
根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明制劑所用各成份均為已知或是市售可得到或可按已知方法制備。
根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明的大體積制劑舉例計(jì)可為50ml以上，如50ml，100ml，250ml，500ml及1000ml規(guī)格。
根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明中所用的過濾裝置為濾孔孔徑為0.02-0.8μm的濾過器，如微孔濾膜、砂濾棒、垂熔玻璃濾過器等。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述實(shí)施例1含200mg三七總皂苷的100ml注射用制劑制備在潔凈級(jí)別為10000級(jí)局部100級(jí)符合GMP要求的車間，以三七總皂苷為原料2g，加入9g注射用氯化鈉，加注射用水適量于一定溫度下溶解，再加至總體積1000ml，加0.01g的活性炭，溶液煮沸0.2小時(shí)，用一般濾紙過濾脫炭，0～10℃冷藏，用一般濾紙或?yàn)V孔孔徑為0.8μm微孔濾膜濾過，用0.1N氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH為7.0，用濾孔孔徑為0.2μm微孔濾膜精濾至藥液澄明，分裝于100ml輸液玻璃瓶，即為規(guī)格100ml∶200mg，軋蓋，于115℃滅菌45分鐘；或?yàn)V孔孔徑為0.2μm微孔濾膜精濾后分裝于100ml塑料袋，于109℃滅菌45分鐘，包裝即得。
實(shí)施例2含400mg三七總皂苷的250ml注射用制劑制備在潔凈級(jí)別為10000級(jí)局部100級(jí)符合GMP要求的車間，以三七總皂苷為原料1.6g，加入5g注射用葡萄糖，加注射用水適量于一定溫度下溶解，再加至總體積1000ml，加1.5％的活性炭，溶液煮沸1小時(shí)，用一般濾紙過濾脫炭，用0.1N氫氧化鈉溶液和鹽酸調(diào)節(jié)PH為6.5，用濾孔孔徑為0.2μm垂熔玻璃濾過器精濾至藥液澄明，分裝于250ml輸液玻璃瓶，即為規(guī)格250ml∶400mg，軋蓋，于125℃滅菌30分鐘；或精濾后分裝于250ml塑料袋，于109℃滅菌45分鐘，包裝即得。
實(shí)施例3含250mg三七總皂苷的50ml注射用制劑的制備在潔凈級(jí)別為10000級(jí)局部100級(jí)符合GMP要求的車間，以三七總皂苷為原料50g，加入10g注射用葡萄糖，加注射用水適量于一定溫度下溶解，再加至總體積1000ml，加0.05g的活性炭，溶液煮沸0.5小時(shí)，一般濾紙過濾脫炭，0～10℃冷藏、用濾孔孔徑為0.8μm砂濾棒濾過，用0.1N氫氧化鈉溶液和醋酸調(diào)節(jié)PH為7.5，精濾至藥液澄明，分裝于50ml輸液玻璃瓶，即為規(guī)格50ml∶2500mg，軋蓋，于125℃滅菌30分鐘；或用濾孔孔徑為0.8μm砂濾棒精濾后分裝于50ml塑料袋，于109℃滅菌45分鐘，包裝即得。
實(shí)施例4含500mg三七總皂苷的50ml注射用制劑的制備在潔凈級(jí)別為10000級(jí)局部100級(jí)符合GMP要求的車間，以三七總皂苷為原料1g，加入5g甘油，加注射用水適量于一定溫度下溶解，再加至總體積1000ml，加0.03g的活性炭，溶液煮沸0.7小時(shí)，一般濾紙過濾脫炭，0.1N碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)PH為7.0，用濾孔孔徑為0.2μm砂濾棒精濾至藥液澄明，分裝于50ml輸液玻璃瓶，即為規(guī)格50ml∶50mg，軋蓋，于120℃滅菌30分鐘；或精濾后分裝于50ml塑料袋，于115℃滅菌30分鐘，包裝即得。
實(shí)施例5含400mg三七總皂苷的1000ml注射用制劑的制備在潔凈級(jí)別為10000級(jí)局部100級(jí)符合GMP要求的車間，以三七總皂苷為原料0.4g，加入9g注射用氯化鈉、右旋糖苷，加注射用水適量于一定溫度下溶解，再加至總體積1000ml，加0.036g的活性炭，溶液煮沸0.5小時(shí)，濾孔孔徑為0.8μm微孔濾膜過濾脫炭，0～10℃冷藏、濾孔孔徑為0.8μm微孔濾膜濾過，0.1N碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)PH為6.0，濾孔孔徑為0.2μm微孔濾膜精濾至藥液澄明，分裝于1000ml輸液玻璃瓶，即為規(guī)格1000ml注射液含400mg三七總皂苷，軋蓋，于125℃滅菌30分鐘；或精濾后分裝于1000ml塑料袋，于109℃滅菌45分鐘，包裝即得。
權(quán)利要求
1.一種三七總皂苷大容量注射用制劑，其包括三七總皂苷、藥用輔料、緩沖劑和水，其中，以制劑總重量計(jì)，三七總皂苷的重量百分比為0.01～5.0％，該制劑總體積為50ml以上。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其中藥用輔料選自氯化鈉、氯化鎂、吐溫、泊洛沙姆188、氨基酸、甘露醇、葡萄糖、L-半胱氨酸、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、乳糖、PVP、右旋糖酐、羥乙基淀粉、變性明膠和聚氧乙烯蓖麻油、甘油、乙醇、丙二醇或其兩種或幾種的混合物；用于調(diào)節(jié)溶液pH值的緩沖劑選自碳酸氫鈉、氫氧化鈉、乳酸鈉、鹽酸、醋酸、磷酸鹽或其兩種或幾種的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制劑，其中藥用輔料、緩沖劑和水占制劑總重量的重量百分比為95～99.99％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的制劑，其中所述制劑總體積為50ml以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的制劑，其中所述制劑為滴注液或輸注液。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的制劑，其中藥用輔料是選自氯化鈉，葡萄糖，右旋酐、甘油、乙醇、氫氧化鈉或它們的兩種或多種混合物。
7.制備含三七總皂苷的大容量注射用制劑的方法，其包括(1)將三七總皂苷與適量注射用氯化鈉或氯化鈉和其他水溶性藥用輔料，及占總體積1/2～3/4量的注射用水混合，于50℃～90℃溫度下溶解；(2)在上述溶液中加入0.1wt％～0.5wt％的活性炭，溶液煮沸0.2～1小時(shí)，過濾脫除活性炭；(3)將(2)中濾液于0～10℃冷卻過濾，再加注射用水至總體積；(4)將(3)中溶液用緩沖劑調(diào)節(jié)PH為4.0～8.0，用過濾裝置精濾至藥液澄明，分裝于輸液玻璃瓶或塑料袋，于109℃～125℃滅菌。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中藥用輔料選自氯化鈉、氯化鎂、吐溫、泊洛沙姆188、氨基酸、甘露醇、葡萄糖、L-半胱氨酸、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、乳糖、PVP、右旋糖酐、羥乙基淀粉、變性明膠和聚氧乙烯蓖麻油、甘油、乙醇、丙二醇或其兩種或幾種的混合物；用于調(diào)節(jié)溶液pH值的緩沖劑選自碳酸氫鈉、氫氧化鈉、乳酸鈉、鹽酸、醋酸、磷酸鹽或其兩種或幾種的混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中過濾裝置為濾孔孔徑為0.02-0.8μm的濾過器，如微孔濾膜、砂濾棒、垂熔玻璃濾過器等。
10.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中所用的三七總皂苷符合《中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-3590-2001(Z)(試行)》的要求。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含三七總皂苷的大體積非腸道給藥制劑。本發(fā)明所述的含三七總皂苷的大體積非腸道給藥制劑包括三七總皂苷、藥用輔料、緩沖劑和水，其中三七總皂苷的含量為重量百分比的0.01～5.0％，其藥用輔料、緩沖劑和水的混合物的重量百分比為95～99.99％，總體積為50ml以上。
文檔編號(hào)A61K31/704GK1634093SQ20031012084
公開日2005年7月6日 申請(qǐng)日期2003年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月30日
發(fā)明者段繼東, 馬維鵬, 徐樹光, 普俊學(xué), 張嗣昆 申請(qǐng)人:昆明制藥集團(tuán)股份有限公司