專利名稱：在重力作用下將全血分離成紅細(xì)胞濃縮物和無(wú)細(xì)胞或含血小板血漿的方法和裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于將全血分離成除去白細(xì)胞的紅細(xì)胞濃縮物和血漿的方法，和一種用于實(shí)施該方法的裝置。
背景技術(shù)：
在全血分離中，將從獻(xiàn)血者抽取的全血分離成單一的血液成份。它們主要是紅細(xì)胞濃縮物或者無(wú)細(xì)胞或含有血小板的血漿部分。
目前，全血分離涉及專門設(shè)計(jì)的產(chǎn)品領(lǐng)域、高性能離心機(jī)或血漿過(guò)濾器等血液分離儀器的應(yīng)用，并且雇傭經(jīng)專門培訓(xùn)的人員或血漿分離人員以直接獲得單一或合成的血液成份。
由于提高的質(zhì)量要求和法律規(guī)定并且同時(shí)考慮到已研制出的高性能血液分離器，對(duì)于輸血的專科醫(yī)生或非常小的醫(yī)院而言實(shí)際上不可能這樣制造血液制品并出售這樣制造的血液制品。因此，在不危及高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的情況下允許在該區(qū)域中進(jìn)行血液成份的簡(jiǎn)單分離是有用的。并且可以在技術(shù)投入不高從而沒(méi)有過(guò)多成本的情況下基于此制造該血液制品也是有用的。
DE 3302383 A1公開了一種用于獲得血漿的方法和裝置，其中，抽取患者體內(nèi)全血，然后將其在血漿分離器中分離成紅細(xì)胞濃縮物和血漿部分。
在另一構(gòu)形中，利用重新分離另一血漿部分將紅細(xì)胞濃縮物通過(guò)血漿分離器輸回給病人。
盡管此處對(duì)血漿進(jìn)行了兩次分離，但紅細(xì)胞濃縮物沒(méi)有經(jīng)過(guò)臨時(shí)貯藏便再次直接輸回給獻(xiàn)血者。
EP 349 188描述了一種將血液分離成血液成份的方法和一種獲得這些血液成份的分離器單元。根據(jù)該方法，首先通過(guò)除去白細(xì)胞和血小板的過(guò)濾器從全血容器輸送血液。然后，將經(jīng)過(guò)濾的血液收集到一初級(jí)袋中，然后對(duì)該袋進(jìn)行離心過(guò)濾以將血液分離成血漿部分和紅細(xì)胞濃縮物。通過(guò)血漿管路將血漿輸送到另一血漿袋中。
如上所述，由于采用了離心分離機(jī)，該方法技術(shù)上較復(fù)雜。并且，由于可能存在與紅細(xì)胞混合的危險(xiǎn)，所以不能完全分離血漿。
US 5 527 472也描述了一種利用離心過(guò)濾分離全血成份的密閉系統(tǒng)。在該方法中，首先在第一袋中進(jìn)行離心過(guò)濾以將血液分離成血漿和紅細(xì)胞濃縮物，然后用替換溶液混合該紅細(xì)胞濃縮物。然后在除去白細(xì)胞的過(guò)濾器中除去該混合物的白細(xì)胞，以獲得含有替換溶液的紅細(xì)胞濃縮物，但該紅細(xì)胞濃縮物仍然含有高比例的血漿。
該方法技術(shù)上也較復(fù)雜，并且高比例的血漿仍然殘留在該紅細(xì)胞濃縮物中。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種技術(shù)上較簡(jiǎn)單的用于全血分離的方法，其中在紅細(xì)胞濃縮物中殘留有盡可能少的血漿，并且該方法可以直接在采血點(diǎn)進(jìn)行，特別是在采血后沒(méi)有任何拖延。
通過(guò)權(quán)利要求1的特征實(shí)現(xiàn)此目的。
也可以使用如權(quán)利要求6中的裝置實(shí)現(xiàn)此目的。
本發(fā)明的其它優(yōu)點(diǎn)將在下面的描述中變得清楚。
根據(jù)本發(fā)明的方法可應(yīng)用于在采血后或儲(chǔ)存若干小時(shí)后被處理的全血部分。根據(jù)進(jìn)行儲(chǔ)存的實(shí)施例，可以在白細(xì)胞過(guò)濾器中較好地處理從獻(xiàn)血者抽取的血，因?yàn)樵趦?chǔ)存大約30分鐘或以上后白細(xì)胞的分離程度好得多且因而令人滿意。
另一方面，白細(xì)胞的分離和任選的血小板和其它細(xì)胞的分離可以在采血后立即進(jìn)行。
在下文中，指明全血是“儲(chǔ)存的”或“未儲(chǔ)存的”。
根據(jù)第一實(shí)施例，在容納全血的袋的緊下游以及因而血漿過(guò)濾器的上游進(jìn)行白細(xì)胞分離。
另一方面，進(jìn)行白細(xì)胞分離的位置不重要，也可以在過(guò)濾器下游即接納最終紅細(xì)胞濃縮物的袋的緊下游(第二實(shí)施例)進(jìn)行。最后，也可以在該袋上游即該袋的供應(yīng)管路或輸送管路內(nèi)(第三實(shí)施例)進(jìn)行白細(xì)胞分離。
因此全血通過(guò)除去微集物、白細(xì)胞和血小板的過(guò)濾器。該過(guò)濾器因?yàn)閺娜谐?9.9％或更多的白細(xì)胞因此使全血幾乎不含白細(xì)胞而著名。
在另一步驟中，除去白細(xì)胞并且如果適當(dāng)?shù)脑挸パ“宓娜梦⒖妆∧ねㄟ^(guò)血漿過(guò)濾器分離成第一紅細(xì)胞濃縮物和第一無(wú)細(xì)胞血漿部分，其中，該微孔薄膜阻擋血細(xì)胞但允許所有流體成份(血漿)通過(guò)。血漿過(guò)濾器已預(yù)先填充有生理鹽水，作為血液處理的一前置步驟，已對(duì)該生理鹽水進(jìn)行分離。
在該分離步驟中，血細(xì)胞比容即紅細(xì)胞在全血中的體積份額增加到至少45-55％，優(yōu)選地至少50％。因此，根據(jù)不同的來(lái)源，全血體積的約10-20％通常在血漿過(guò)濾器的血漿出口作為血漿被除去。
該步驟中的血漿過(guò)濾受到重力影響，全血袋的出口和血漿過(guò)濾器入口之間的流體靜壓的最大值為1.5-2.5mWC(0.15-0.25bar)。血袋和血漿過(guò)濾器之間的入口壓力優(yōu)選地為至少0.7，優(yōu)選地為約1.5mWC(水柱)(對(duì)應(yīng)于0.07-0.15bar)。
該較適度的壓力差確保在薄膜處沒(méi)有紅細(xì)胞的溶血。
使用的血漿過(guò)濾器通常具有毛細(xì)管薄膜即中空的纖維薄膜，并且具有0.1-0.5m2的薄膜表面。
傳統(tǒng)的薄膜材料為EVA或PVA型聚合體、纖維素衍生物、聚烯烴(聚丙稀)、PAN、PA、聚酯、聚砜和類似物。優(yōu)選地為聚砜或聚丙烯。
根據(jù)所使用的薄膜，傳統(tǒng)的孔徑在0.03和0.4μm之間。有關(guān)孔徑的唯一重要的事實(shí)在于，在血漿過(guò)濾過(guò)程中血液中的細(xì)胞成分由該薄膜阻擋?？墒褂玫倪^(guò)濾器的示例為Dideco售出的名為“Hemaplex”的血漿過(guò)濾器。
但是，如果要從剩余的血球部分和血漿中分離血小板(平均直徑約0.5-1μm)，選擇小于2μm、優(yōu)選地在1和1.5μm之間的平均孔徑。
這種血漿過(guò)濾器有利地在使用時(shí)已填充有無(wú)菌無(wú)熱原生理鹽水，并且因而能由全血潤(rùn)濕，特別是當(dāng)該血漿過(guò)濾器由疏水材料制成時(shí)。
這種過(guò)濾器具有由半透性薄膜分成兩個(gè)室的殼體，即用第一連接器和第二連接器引導(dǎo)紅細(xì)胞和其它細(xì)胞(白細(xì)胞、血小板)的室和用血漿出口引導(dǎo)血漿的室。在另一實(shí)施例中，薄膜能阻擋紅細(xì)胞和白細(xì)胞，但是不能阻擋血小板和血漿蛋白。
在紅細(xì)胞室的第二連接器處(取決于第一紅細(xì)胞濃縮裝置的出口)，將濃縮到至少45-55％、優(yōu)選地50％血細(xì)胞比容的紅細(xì)胞濃縮物收集到第一紅細(xì)胞濃縮物袋內(nèi)。
用于收集該第一紅細(xì)胞濃縮物的袋通常稍稍位于血漿過(guò)濾器下方，壓力通常為約0.1-0.3mWC，優(yōu)選地達(dá)到0.2mWC。
總體上，全血儲(chǔ)存器出口和第一紅細(xì)胞濃縮物袋的入口之間的壓力差優(yōu)選地在1和1.2mWC之間。
收集無(wú)細(xì)胞血漿的袋同樣根據(jù)重力定律設(shè)置在過(guò)濾器的下方，壓力通常達(dá)到1mWC，優(yōu)選地在0.75-0.9mWC之間。
約1.5-2.5mWC、優(yōu)選地1.8-2mWC的總流體靜壓足以有效分離血漿而沒(méi)有溶血的危險(xiǎn)。
為了在最終紅細(xì)胞濃縮物中獲得最可能少的血漿，再次利用同一分離系統(tǒng)對(duì)該最終紅細(xì)胞濃縮物進(jìn)行血漿過(guò)濾，即利用同一血漿過(guò)濾器，但其中的流動(dòng)方向相反，并且同一連接器管路和同一血袋一起使用。因此，第一紅細(xì)胞濃縮物流出現(xiàn)在設(shè)置在血漿過(guò)濾器上方(就重力方向而言)的袋子，其懸置高度大約與全血儲(chǔ)存器的懸掛高度一致，即血漿過(guò)濾器的流體靜壓對(duì)應(yīng)于全血的第一分離裝置的流體靜壓。因此，在第一連接器(第一步中的入口)處收集第二紅細(xì)胞濃縮物，并且該紅細(xì)胞濃縮物的血細(xì)胞比容值為至少60％，優(yōu)選地為70％。通過(guò)該第二分離步驟，可以獲得原血漿的約2/3、優(yōu)選地3/4或更多從全血中分離的紅細(xì)胞濃縮物。
該第二袋和第一袋一樣，也按重力方向設(shè)置在血漿過(guò)濾器下方第二濃縮裝置處，高度比與第一紅細(xì)胞濃縮裝置和血漿分離裝置的高度比相對(duì)應(yīng)。
現(xiàn)在可以再次重復(fù)該步驟，直到血細(xì)胞比容達(dá)到80-90％，并且因此一方面大大降低血液的流動(dòng)性，另一方面使原血漿的約15％殘留在該紅細(xì)胞濃縮物中。由于血漿的殘留量對(duì)紅細(xì)胞濃縮物輸血產(chǎn)生一些副作用，所以此處獲得一個(gè)不能通過(guò)用離心過(guò)濾獲得的優(yōu)點(diǎn)。
為了儲(chǔ)存這樣獲得的紅細(xì)胞濃縮物，在第二濃縮物袋內(nèi)有利地容納有通常添加到紅細(xì)胞濃縮物中的替換溶液(添加溶液)。如果適當(dāng)?shù)嘏c甘露醇(SAG甘露醇)混合，則這些溶液為含有氯化鈉、腺嘌呤和葡萄糖(SAG溶液)的水溶液。如已經(jīng)認(rèn)可的那樣，已知的是這些溶液作為用于儲(chǔ)存紅細(xì)胞濃縮物的添加劑系統(tǒng)。
根據(jù)本發(fā)明，依照第二濃縮步驟獲得的溶液可設(shè)定等于或大于70％的血細(xì)胞比容。
然后，與添加溶液的結(jié)合產(chǎn)生例如具有正常的血細(xì)胞比容(40％或更多)的血液系統(tǒng)。
在進(jìn)行分離之后，根據(jù)另一實(shí)施例的血漿袋被夾緊，然后作為無(wú)細(xì)胞血漿而用于冷凍和儲(chǔ)存。此外，還可以在無(wú)菌條件下使該血漿過(guò)濾器的血漿室充滿氣體，這導(dǎo)致血漿室的排空，以便獲得約50ml高質(zhì)量血漿的較高產(chǎn)量。該產(chǎn)量大約比傳統(tǒng)的離心過(guò)濾方法高20％。
在被夾緊后，該紅細(xì)胞袋含有約15％的殘留血漿。如上所述，該紅細(xì)胞濃縮物具有加入到其中的添加溶液，然后徹底混合。因而，例如可獲得血細(xì)胞比容約為60％的自由流動(dòng)制品，這可用作已除去白細(xì)胞/血小板/血漿的紅細(xì)胞濃縮物。
在根據(jù)本發(fā)明的方法的另一實(shí)施例中，可以用生理鹽水沖洗仍然含有殘留血漿的紅細(xì)胞濃縮物，首先將無(wú)菌生理鹽水加入紅細(xì)胞濃縮物，然后再次通過(guò)血漿過(guò)濾器進(jìn)行過(guò)濾。因而，例如可以在無(wú)菌連接后將500-1000ml濃度為0.9％的NaCl溶液添加到該紅細(xì)胞濃縮物中，然后進(jìn)行徹底混合。之后，通過(guò)血漿過(guò)濾器輸送獲得的混合液，直到血細(xì)胞比容再次達(dá)到約85％。將該生理鹽水或含有該溶液的混合液收集到一空袋子中。再次加入添加溶液，此后，該制品用作除去白細(xì)胞/血小板/血漿的紅細(xì)胞濃縮物，即根據(jù)本方法的步驟所述濃縮物被沖洗成基本不含血漿。
根據(jù)本發(fā)明的方法也可用于在獲得紅細(xì)胞濃縮物的同時(shí)產(chǎn)生血小板濃縮物。為此，血漿過(guò)濾器與其孔徑(約2μm或更小)選擇成允許血小板通過(guò)但阻擋紅細(xì)胞和白細(xì)胞的薄膜一起使用。經(jīng)過(guò)三次過(guò)濾后，可以再次獲得血細(xì)胞比容約為85％的紅細(xì)胞濃縮物和富含血小板的血漿部分。
在另一實(shí)施例中，可進(jìn)一步濃縮富含血小板的血漿，該血漿通過(guò)現(xiàn)在阻擋血小板的常規(guī)血漿過(guò)濾器(孔徑最大為0.3μm)進(jìn)行過(guò)濾。通過(guò)重復(fù)分離例如300ml原血漿，可能產(chǎn)生250ml無(wú)細(xì)胞血漿和約15ml富含血小板的血漿。
此外，常規(guī)的去白細(xì)胞過(guò)濾器用于從獲得的紅細(xì)胞濃縮物中除去白細(xì)胞，在該濃縮物中已有利地加入有使該濃縮物可流動(dòng)的添加溶液。
以無(wú)菌方式對(duì)整個(gè)分離系統(tǒng)進(jìn)行固有密封，以便產(chǎn)生滿足德國(guó)PaulEhrlich研究院對(duì)該制品設(shè)定的質(zhì)量要求的無(wú)細(xì)胞血漿制品和紅細(xì)胞濃縮物。
以下面的方式實(shí)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的方法將約半升捐獻(xiàn)血液在血袋里儲(chǔ)存至少半小時(shí)或使其在從獻(xiàn)血者中獲取后馬上通過(guò)過(guò)濾器，該過(guò)濾器除去微集物和至少99％的白細(xì)胞和血小板(如果這樣希望的話)。然后根據(jù)本發(fā)明對(duì)作為全血的該捐獻(xiàn)血液進(jìn)行血漿分離，以產(chǎn)生至少包含原血漿的1/4的紅細(xì)胞濃縮物。
根據(jù)另一實(shí)施例(沖洗該濃縮物)，通過(guò)利用洗滌溶液、優(yōu)選地生理鹽水進(jìn)行沖洗可以將紅細(xì)胞濃縮物中的血漿含量降至約0.5％或更低。
為了能夠以確保產(chǎn)生副作用的危險(xiǎn)(顫抖、發(fā)熱或休克)最小的方式向病人輸送儲(chǔ)存的血液，首先過(guò)濾獲得的紅細(xì)胞濃縮物使其不含白細(xì)胞/血小板和微集物。如上所述，這可以在所儲(chǔ)存的全血的緊下游或上游或者在最終紅細(xì)胞濃縮物袋的入口前方進(jìn)行。
處理溫度約與室溫一致。全血通常在儲(chǔ)存期間剛結(jié)束時(shí)的溫度下使用。該溫度也可以在23和35℃之間。
全血的血細(xì)胞比容根據(jù)其來(lái)源(男人/女人)而變化，并且通常在36％到45％之間。
進(jìn)行第一血漿過(guò)濾的操作時(shí)間取決于過(guò)濾壓力和吸氣作用，并且通常在15分鐘到45分鐘之間，有利地約半小時(shí)。
經(jīng)過(guò)第一次過(guò)濾后，獲得50％以上，優(yōu)選地52-57％以上的血細(xì)胞比容值。
經(jīng)過(guò)第一次血漿分離后，容納第一紅細(xì)胞濃縮物并懸掛在該血漿過(guò)濾器下方的袋懸置在血漿過(guò)濾器上方的一位置處，以便通過(guò)翻轉(zhuǎn)該袋使第一紅細(xì)胞濃縮物以相反的方向通過(guò)該血漿過(guò)濾器回流。
第二次分離時(shí)間通常比第一次短，并且約為15-40分鐘，通常為15-20分鐘。
在第二步中，血漿過(guò)濾器出口處的血細(xì)胞比容值在65％和75％之間，有利地高于70％，在某些情況下高于73％。
此外還可進(jìn)行第三次過(guò)濾，這會(huì)使血細(xì)胞比容增加至約80％或更高。
添加溶液(SAG或SAG-M)用于設(shè)定第二/第三紅細(xì)胞濃縮物的血細(xì)胞比容，以便儲(chǔ)存和對(duì)病人進(jìn)行調(diào)理，該設(shè)定的血細(xì)胞比容約為40-45％。
用于袋/管路的材料是通常用于醫(yī)療的聚合體(PE、PP等)，該袋/管路一方面是柔性的和可移動(dòng)的，另一方面易于無(wú)菌化并且是光學(xué)透明的。


下面參考

本發(fā)明的示例。其中圖1示出根據(jù)第一實(shí)施例的用于產(chǎn)生第一紅細(xì)胞濃縮物的血漿分離裝置的第一圖示結(jié)構(gòu)；圖2示出用于產(chǎn)生第二紅細(xì)胞濃縮物的根據(jù)圖1的裝置的另一圖示結(jié)構(gòu)框；圖3示出根據(jù)第二實(shí)施例的與圖1和圖2類似、但在供應(yīng)管路中沒(méi)有白細(xì)胞過(guò)濾器的血漿分離裝置；圖4示出使用根據(jù)圖3的裝置的三步式血漿分離的示意圖。
具體實(shí)施例方式
在圖1中，參考標(biāo)號(hào)10表示用于將全血分離成血漿和紅細(xì)胞濃縮物的裝置的第一實(shí)施例。它包括通常保持半升全血的全血袋12。
在該全血中加入有抗凝血?jiǎng)┤芤海鏏CD或CBD溶液。這些是基于葡萄糖、檸檬酸三鈉鹽和檸檬酸的常規(guī)溶液，它們的加入量應(yīng)滿足在分離系統(tǒng)內(nèi)不會(huì)發(fā)生血凝結(jié)。
第一柔性管路16連接到全血袋12的出口14上，該柔性管路16的另一端18連接到除去白細(xì)胞/血小板和微集物的過(guò)濾器20上。從過(guò)濾器20的出口22引出的是連接到血漿過(guò)濾器28的第一連接器26上的第二管路24。該血漿過(guò)濾器28被薄膜30分隔成血液室32和血漿室34。與通向血液室32的第一連接器26相對(duì)的是在血液室上的第二連接器36，同時(shí)血漿連接器38從血漿室34引出。從第二連接器36引出的是連接到用于接納第一紅細(xì)胞濃縮物的第二血袋42上的第三管路40。
各管路16、24和40分別設(shè)置有通常為滾筒夾的夾具44、46和48，可以利用這些夾具打開或閉合柔性管路。
從血漿連接器38引出的是同樣可用夾具52夾住的第四管路50或血漿管路。該第四管路50的端部通向血漿袋54。
在夾具52的上游，第四管路50在分支點(diǎn)55處分支出支管56，在支管56中同樣接入有用于夾緊該支管的夾具58。如下所述，該支管56本身在其端部連接到適于接納用于血漿過(guò)濾器28的填充溶液的收集袋60上。
該支管56不必從管路50分出。它也可以直接連到血漿連接器38上。
最后，第五管路62從血漿過(guò)濾器的第一連接器26引出，在第五管路62中同樣接入有夾具64。第五管路62的另一端連接到接納第二即最終紅細(xì)胞濃縮物的第三血袋66上。
該第三血袋66已保持有制備好的作為添加溶液的無(wú)菌血液稀釋溶液，例如SAG溶液。
在圖1中，血漿過(guò)濾器28豎直布置，即第一連接器26位于第二連接器36下方，即當(dāng)血液通過(guò)血液室32從連接器26輸送到第二連接器36時(shí)流動(dòng)方向與重力方向相反，但另一方面，當(dāng)流動(dòng)方向反向即從連接器36向連接器26輸送時(shí)，血液沿重力方向流動(dòng)。
從圖1中可以清楚看出，整個(gè)裝置10本身是封閉的，并且以無(wú)菌方式被預(yù)制，即該裝置是無(wú)菌的。在袋12中有抗凝血?jiǎng)┤芤?，在血漿過(guò)濾器28中有生理鹽水形式的基礎(chǔ)溶液，并且在第三血袋66中有添加溶液。所有夾具44、46、48、52、58和64都是閉合的。
根據(jù)圖1的裝置10以下述方式工作經(jīng)由血液采樣管路(未示出)將全血輸送到全血袋12，然后密封或焊接該袋。為了改善白細(xì)胞的分離，將該全血儲(chǔ)存至少30分鐘。
接下來(lái)，首先打開夾具44和46，以使得全血可以流過(guò)過(guò)濾器20。隨著夾具58打開，該全血進(jìn)入血液室32，并首先置換生理鹽水通過(guò)薄膜30的孔進(jìn)入血漿室34。由于從全血袋12到血漿過(guò)濾器28入口26的距離a而產(chǎn)生的流體靜壓迫使血漿隨著夾具58打開而通過(guò)薄膜30的孔，并從而迫使基礎(chǔ)溶液流出血漿連接器38并通過(guò)管路50到達(dá)分支點(diǎn)55、管路56，然后進(jìn)入其尺寸能容納所有基礎(chǔ)溶液的收集袋60。一旦黃色的血漿出現(xiàn)在分支點(diǎn)55處，夾具58就閉合，并且血漿夾52打開，以使得血漿可以流入血漿袋54。同時(shí)，第三管路40的夾具48打開，以使得紅細(xì)胞濃縮物可以流入第一紅細(xì)胞濃縮物袋。
過(guò)濾繼續(xù)進(jìn)行，直到全血袋12變空。然后，第一紅細(xì)胞濃縮物容納在位于血漿過(guò)濾器28下方距離b處的第二血袋42內(nèi)，同時(shí)無(wú)細(xì)胞血漿容納在位于血漿過(guò)濾器下方距離c處的血漿袋54內(nèi)。
在圖2中，示出在第二分離步驟中的裝置10，在該步驟中，容納第一紅細(xì)胞濃縮物的第二血袋42被翻轉(zhuǎn)，并以通常與全血袋12距血漿過(guò)濾器28的距離相同的距離a置于血漿過(guò)濾器28上方。
圖2還示出白細(xì)胞過(guò)濾器20的設(shè)置的另一實(shí)施例，其中，該白細(xì)胞過(guò)濾器現(xiàn)在不是設(shè)置在第一管路16中，而是設(shè)置在夾具64下游的第四管路62中。
白細(xì)胞過(guò)濾器的這兩種布置都是同樣可行的。
在第二分離步驟中，首先借助于夾具46閉合傳輸管路16。同時(shí)，借助于夾具64打開第五管路62。
從圖2中可知，第二紅細(xì)胞袋n以與第一分離步驟中的第一紅細(xì)胞袋42大致相同的距離b位于血漿過(guò)濾器28下方。
現(xiàn)在沿相反方向從連接器36到連接器26并從連接器26通過(guò)管路62進(jìn)入袋66再次進(jìn)行血漿分離。
一旦該系統(tǒng)流空，血漿袋54和容納第二紅細(xì)胞濃縮物的袋66便被焊接封閉并被向前傳，以便下一步使用。其余的則被丟掉。
在另一實(shí)施例中，還可以用以上述預(yù)定方式起動(dòng)的電動(dòng)夾具取代人工起動(dòng)的夾具。在第二分離步驟中，流量傳感器能夠檢測(cè)通過(guò)血袋12和42的流動(dòng)結(jié)束。這樣，如上所述，可以觸發(fā)后續(xù)的操作。在第一分離步驟結(jié)束時(shí)，可以將袋42從較低的位置移到較高的位置，同時(shí)以上述方式起動(dòng)夾具。因此，還可以完全自動(dòng)地操作整個(gè)裝置10。
圖3示出作為另一獨(dú)立實(shí)施例的用于將全血分離成血漿和紅細(xì)胞濃縮物的另一裝置70，其很大程度上與裝置10相對(duì)應(yīng)，因此保留了各部件的參考標(biāo)號(hào)。但是，裝置70的實(shí)質(zhì)性不同在于過(guò)濾器20不再接入管路16，而是位于全血袋12的上游，其中，過(guò)濾器由于20沒(méi)有連接到全血袋12上，所以只在圖3中象征性地示出。因此，該實(shí)施例包括用于在該系統(tǒng)外部除去白細(xì)胞的過(guò)濾裝置。因而，由于袋12和42可以交替地布置在上方或下方，所以不需要夾具46和管路62-66。這些情況在示出利用根據(jù)圖3的兩個(gè)袋的三個(gè)過(guò)濾步驟的圖4中示出。
圖4示出升高或降低袋12和54的各過(guò)濾步驟，血漿過(guò)濾器28內(nèi)的流動(dòng)方向如箭頭所示。
而且，根據(jù)圖3的裝置70上可以設(shè)置有容納添加溶液的袋72。該袋72經(jīng)由可閉合的管路71連接到全血袋12上。因此，在過(guò)濾步驟結(jié)束時(shí)，可以利用該添加溶液將容納在全血袋12內(nèi)的紅細(xì)胞濃縮物設(shè)定為預(yù)定的血細(xì)胞比容值。
最后，在另一實(shí)施例中，在經(jīng)由管路73連接到全血袋上的另一袋74內(nèi)容納有生理鹽水。該溶液可用于沖洗全血袋12內(nèi)的紅細(xì)胞濃縮物，可以通過(guò)該方法降低血漿含量。如上所述，使生理鹽水經(jīng)由管路73進(jìn)入全血袋12，然后與紅細(xì)胞濃縮物混合。之后，在重力作用下通過(guò)血漿過(guò)濾器28重新進(jìn)行過(guò)濾。然后，如上所述，將添加溶液加入到該濃縮物中。
示例1在26℃下對(duì)從獻(xiàn)血者中抽取后儲(chǔ)存了30分鐘的552g全血(血細(xì)胞比容為40.8％)進(jìn)行血漿分離。該全血首先經(jīng)過(guò)白細(xì)胞過(guò)濾器(Maco Pharma的LST1)，并在該白細(xì)胞過(guò)濾器中除去99.9％以上的白細(xì)胞/血小板。
所用的血漿過(guò)濾器是Dideco售出的Hemaplex BT900/C。
直到分離的第一階段完成時(shí)，操作時(shí)間為30分鐘。第一階段獲得的血細(xì)胞比容為56.6％。
距離a為40cm(＝0.4mWC)，b＝10cm，c＝85cm。
之后，翻轉(zhuǎn)容納有第一紅細(xì)胞濃縮物溶液的袋子，并開始第二階段。這一階段在20分鐘后結(jié)束。得到的血細(xì)胞比容為72.1％。通過(guò)加入添加溶液(313g)，可將第二紅細(xì)胞濃縮物溶液的血細(xì)胞比容設(shè)定為41.4％。
血漿和紅細(xì)胞濃縮物的凈重分別為224g和226g。
對(duì)該制品進(jìn)行的細(xì)菌試驗(yàn)表明它是無(wú)菌的。
示例2重復(fù)示例1，首先使全血通過(guò)白細(xì)胞過(guò)濾器，并在過(guò)濾系統(tǒng)的外部除去白細(xì)胞(參見(jiàn)圖3)。然后，在32-26℃下進(jìn)行血漿分離。
直到第一次分離結(jié)束時(shí)，操作時(shí)間約為10±5分鐘。在第一分離步驟之后，得到的血細(xì)胞比容約為55-65％。
距離a達(dá)到100cm(＝1mWC)。距離b為10-20cm，c為85-100cm。
然后，翻轉(zhuǎn)袋子，并使過(guò)濾方向反向。從而開始第二階段。該階段在15±5分鐘后結(jié)束。得到約55-65％的血細(xì)胞比容。
如果再次經(jīng)過(guò)該裝置，血細(xì)胞比容可增加至80-85％。得到的紅細(xì)胞濃縮物的凈重約為180-200g。
權(quán)利要求
1.一種在重力作用下分離全血的方法，在該方法中a)通過(guò)過(guò)濾將全血分離成第一紅細(xì)胞濃縮物和第一血漿游離血漿部分，得到的紅細(xì)胞濃縮物的血細(xì)胞比容為至少50％；b)再次對(duì)所述第一紅細(xì)胞濃縮物進(jìn)行血漿過(guò)濾，同時(shí)血細(xì)胞比容增加為至少70％，并將第二無(wú)細(xì)胞血漿部分加入到所述第一血漿部分，并且如果適當(dāng)?shù)脑挘M(jìn)行第三次血漿過(guò)濾；c)將過(guò)濾后得到的紅細(xì)胞濃縮物與添加溶液混合；以及d)通過(guò)過(guò)濾使該全血或紅細(xì)胞濃縮物不含微集物和白細(xì)胞。
2.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在1.5-2.5m、優(yōu)選地1m水柱的流體靜壓下進(jìn)行血漿過(guò)濾。
3.一種根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，在所述步驟a)中，將全血從第一血袋輸送到血漿過(guò)濾器的血液室中，并在該血漿過(guò)濾器中通過(guò)過(guò)濾獲得收集在血漿袋中的血漿和收集在第二血袋中的第一紅細(xì)胞濃縮物，而在所述步驟b)中，所述第二血袋同樣通過(guò)血液室連接到第三血袋上，但是血液沿相反方向流動(dòng)，并且?jiàn)A緊第一血袋，進(jìn)行第二次血漿過(guò)濾，并將分離的血漿收集到血漿袋中，將第二紅細(xì)胞部分收集到第三血袋中。
4.一種根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，在開始血漿過(guò)濾時(shí)，優(yōu)選地在與所述血漿室的出口流體連通的另一收集袋內(nèi)分離出保持在血漿過(guò)濾器中的填充溶液。
5.一種根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，用PAGGS-甘露醇溶液作為添加溶液稀釋所述第二紅細(xì)胞濃縮物。
6.一種用于在重力作用下將全血分離成紅細(xì)胞濃縮物和血漿溶液的裝置，該裝置包括接納全血的第一血袋(12)；由阻擋紅細(xì)胞的薄膜(30)分隔成血液室(32)和血漿室(34)的血漿過(guò)濾器(28)，該血液室(32)具有第一連接器(26)和第二連接器(36)，而該血漿室(34)具有另一連接器(38)；從所述第一血袋(12)引出并連接到所述血液室(32)的第一連接器(26)上的管路(16，24)；除去微集物和白細(xì)胞的白細(xì)胞過(guò)濾器(20)；從所述血液室(32)的第二連接器(36)引出并連接到所述第二血袋(42)上的第三管路(40)；從所述血漿室(34)的出口(38)引出并連接到一血漿袋(54)上的第四管路；和所述管路(16)的閉合裝置(44)和所述第三管路(40)的第二閉合裝置(48)。
7.一種根據(jù)權(quán)利要求6所述的裝置，其特征在于，所述白細(xì)胞過(guò)濾器(20)接入所述管路(16)中，一閉合裝置(46)接入位于該白細(xì)胞過(guò)濾器(20)下游的管路(24)中，并且第五管路(62)從所述血液室(32)的第一連接器(26)引出并連接到第三血袋(66)上。
8.一種根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的裝置，其特征在于，所述血漿過(guò)濾器(28)的出口(38)經(jīng)由支管(56)與所述血漿過(guò)濾器(28)的填充液體的收集袋(60)流體連通，并且設(shè)置有用于閉合該支管(56)的第二夾具(58)和用于閉合第四管路(50)的第三夾具(52)。
9.一種根據(jù)權(quán)利要求6-8所述的裝置，其特征在于，所述第三血袋(66)具有用于與第二紅細(xì)胞濃縮物混合的添加溶液。
10.一種根據(jù)權(quán)利要求6-9中任一項(xiàng)所述的裝置，其特征在于，所述血漿過(guò)濾器(28)具有0.03-0.4μm的平均孔徑以過(guò)濾血漿和蛋白質(zhì)，或具有1-2μm的平均孔徑以過(guò)濾血漿、蛋白質(zhì)和血小板。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于將全血分離成除去白細(xì)胞的紅細(xì)胞濃縮物和血漿的方法。根據(jù)該方法，在第一步中，在血漿過(guò)濾器中將全血分離成紅細(xì)胞濃縮物和血漿；然后，在全血反向流過(guò)同一血漿過(guò)濾器期間將全血分離成第二紅細(xì)胞濃縮物和較多的血漿。將得到的紅細(xì)胞濃縮物與添加溶液混合。整個(gè)分離系統(tǒng)本身是密閉且無(wú)菌的。
文檔編號(hào)A61M1/36GK1723051SQ200380105183
公開日2006年1月18日 申請(qǐng)日期2003年12月4日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月4日
發(fā)明者西比勒·拉察 申請(qǐng)人:西比勒·拉察