專利名稱：包含n－異丙基丙烯酰胺的組合物與抑制蛋白質(zhì)表面吸附的方法
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及減少蛋白質(zhì)的表面吸附。本發(fā)明提供組合物和抑制蛋白質(zhì)在醫(yī)療裝置特別是在生物醫(yī)學(xué)裝置和假器官裝置表面沉積的方法。本發(fā)明基于以下發(fā)現(xiàn)，即包含單體正-異丙基丙烯酰胺(NIPAM)的某些聚合物和相關(guān)共聚物顯著抑制蛋白質(zhì)在接觸性透鏡表面的沉積。
蛋白質(zhì)吸附于幾乎所有表面，蛋白質(zhì)吸附的最小化或消除是許多研究的主題，例如Lee，等人，在J.Biomed.Materials Res.，vol.23，pages 351-368(1989)所報(bào)道的那些內(nèi)容。傳感器、色譜支持物、免疫測(cè)定、分離用膜、生物醫(yī)學(xué)植入物、假器官裝置(如接觸性透鏡)和其他許多裝置或物體都能因蛋白質(zhì)吸附受到負(fù)面影響。因此，處理此類物體表面以防止或減少蛋白質(zhì)沉積的方法和/或手段將十分有益。
前人已描述過(guò)使用含NIPAM的聚合物改性表面并控制蛋白質(zhì)在玻璃和硅基質(zhì)上的沉積的用途。以下出版物提供了關(guān)于此類改性方面更進(jìn)一步的背景1.Kidoki等人，Langmuir，17，pp.2402-2407(2001)；2.Bohanon等人，J.Biomater.Sci.Polymer Edn.，Vol.8，No.1，pp.19-39(1996)；3.International(PCT)Patent Publication No.WO 02/30571 A2(Sudor)；4.U.S.Patent No.6，447，897(Liang等人)；5.U.S.Patent No.6，270，903(Feng等人)；and 6.Huber等人，Science，Vol.301，pp.352-354，July 18，2003。
以上明確的出版物并沒(méi)有揭示或暗示含NIPAM的聚合物能用于改性醫(yī)療裝置例如接觸性透鏡的表面，和控制蛋白質(zhì)在此類表面上的沉積與脫離。
與接觸性透鏡有關(guān)的術(shù)語(yǔ)“軟”和“硬”通常不僅與不同類型透鏡各自的相對(duì)硬度相關(guān)聯(lián)，而且與制成透鏡的聚合材料的類型相關(guān)聯(lián)。術(shù)語(yǔ)“軟”通常表示接觸性透鏡由親水性聚合材料例如羥乙基異丁烯酸酯或″HEMA″制成，而術(shù)語(yǔ)“硬”通常表示透鏡由疏水性聚合材料如聚甲基異丁烯酸酯或″PMMA″制成。軟硬透鏡的表面化學(xué)和多孔性能差異很大。軟透鏡一般含有大量水分，多孔性高，在其暴露表面帶有離子電荷，而硬透鏡的多孔性較低，通常不帶離子表面電荷。
眼淚膜大量含有蛋白質(zhì)、脂類、酶和多種電解液，當(dāng)透鏡進(jìn)入而與眼淚膜接觸時(shí)由于眼淚膜的復(fù)雜組成，軟接觸性透鏡的離子性表面和多孔性會(huì)導(dǎo)致重要的問(wèn)題。淚液成分包括白蛋白、乳鐵傳遞蛋白、溶菌酶和許多免疫球蛋白。蛋白質(zhì)從淚流中結(jié)合到透鏡之上是具有共性的問(wèn)題，它依賴于包括透鏡制成材料的特性在內(nèi)的許多因素。
軟接觸性透鏡扮演了蛋白質(zhì)沉積和吸附的有效基質(zhì)的角色。這種污染會(huì)引起透鏡脫水和眼淚膜的不穩(wěn)定性，從而導(dǎo)致佩戴者的不適和無(wú)法忍受。蛋白質(zhì)的吸附也會(huì)促進(jìn)細(xì)菌群落化，這會(huì)增加威脅視覺(jué)性感染發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)性。
考慮到接觸性透鏡如上述討論的潛在性污染和此類污染引起的問(wèn)題，普遍被接受的觀點(diǎn)是接觸性透鏡的清洗必須是患者透鏡護(hù)理體系中一個(gè)有規(guī)則的部分。出于此目的，許多不同類型的清潔劑在過(guò)去被采用。清潔劑例如表面活性劑和酶一般被整合進(jìn)接觸性透鏡護(hù)理產(chǎn)品以去除蛋白沉積物。然而，這些試劑的運(yùn)用可能引起刺激性，而在擦拭和清洗護(hù)理的情況下，有可能出現(xiàn)清潔劑不被正確使用或以損壞透鏡的方式使用。由于前述問(wèn)題，假如接觸性透鏡的表面能被改性以防止或減少蛋白質(zhì)在表面的吸附，這將是有益的事情。
已進(jìn)行過(guò)多種嘗試以減少接觸性透鏡上蛋白沉淀物的形成。用于了解關(guān)于這類嘗試的進(jìn)一步背景，可以參考下列專利
U.S.Patent No.4,411,932描述了包括聚(乙二醇)、聚環(huán)氧乙烷和聚乙二醇甲醚的聚醇類和聚醚類，作為抗接觸性透鏡上soilant deposits沉積的預(yù)防性試劑的應(yīng)用；U.S.Patent No.6,274,133(Hu et al.)描述了陽(yáng)離子纖維素聚合物在防止脂類和蛋白質(zhì)在硅樹(shù)脂水凝膠透鏡上堆積中的應(yīng)用；U.S.Patent No.6,323,165(Heiler，et al.)描述了帶電荷的polyquaternium polymers聚合物在阻斷蛋白質(zhì)與親水性接觸透鏡結(jié)合方面的應(yīng)用；和U.S.Patent No.6,096,138(Heiler，et al.)描述了poly-quaternium聚合物如Luviquat(BASF)，其為能與親水性接觸透鏡材料結(jié)合的乙烯吡咯烷酮和乙烯咪唑鎓鹽部分的混合物，在阻斷蛋白質(zhì)材料與透鏡結(jié)合中的應(yīng)用。
這些旨在減少蛋白質(zhì)結(jié)合的先前的嘗試存在缺陷。例如，陽(yáng)離子聚合物當(dāng)以高濃度使用時(shí)，可能成為與眼睛接觸的刺激物。此外，由于這些大分子的正電荷性質(zhì)，具有陰離子表面活性劑或其他CLC產(chǎn)品成分的復(fù)合構(gòu)成可能引起制劑中的絮凝和相分離作用，這是一個(gè)重要的問(wèn)題。因此，需要有新途徑來(lái)提供具有蛋白排斥性的表面。
由于在廣泛佩戴的透鏡中運(yùn)用的趨勢(shì)，能為接觸性透鏡佩戴者提供如下的接觸性透鏡表面，即能長(zhǎng)時(shí)間段抑制蛋白質(zhì)方式的吸附而不危及患者安全的接觸性透鏡表面，就將會(huì)很實(shí)用。當(dāng)患者需要進(jìn)行保存、消毒和/或清洗時(shí)，聚合物還應(yīng)與接觸性透鏡的護(hù)理溶液相容。本發(fā)明定向?yàn)闈M足這些需求。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及表面活性的和在水溶液中表現(xiàn)出溫度反應(yīng)性的聚合物的用途。聚合物和相關(guān)聚合物(如共聚物)由N-異丙基丙烯酰胺(NIPAM)單體形成。
本發(fā)明基于以下發(fā)現(xiàn)，即NIPAM聚合物和相關(guān)聚合物可被用于抑制蛋白質(zhì)在水凝膠接觸性透鏡表面的沉積。NIPAM聚合物提供獨(dú)特的溶液性質(zhì)，已發(fā)現(xiàn)這些性質(zhì)可在蛋白排斥性水凝膠表面所需的制劑中使用。
如上述所討論，需要有改進(jìn)的途徑用于改性蛋白質(zhì)在接觸性透鏡表面的吸附。本發(fā)明基于以下發(fā)現(xiàn)，即在此描述的NIPAM聚合物是唯一適于該目的的。
為了實(shí)現(xiàn)對(duì)接觸性透鏡表面和其他醫(yī)療裝置表面的改性，在此所述的NIPAM聚合物可以多種方式使用。例如，接觸性透鏡在佩戴之前可在含有NIPAM聚合物的溶液中保存。這一預(yù)防性的方法使得聚合物在透鏡表面事先形成保護(hù)層，即使使用者將透鏡暴露在含有蛋白質(zhì)的淚流中也無(wú)影響。NIPAM聚合物也可基于每天的方式被整合到處理接觸性透鏡的多用途溶液中。形成永久性NIPAM聚合物涂層的表面化學(xué)移植法是制備蛋白排斥性表面的另一方法。
除接觸性透鏡之外，在此所述的表面改性技術(shù)還可應(yīng)用于多種需要蛋白排斥性表面的醫(yī)療裝置，例如眼內(nèi)透鏡(intraocular lenses)、導(dǎo)管、心臟支架、假體和在人類或其他哺乳類的體內(nèi)或體表運(yùn)用時(shí)將經(jīng)歷長(zhǎng)時(shí)間暴露于蛋白質(zhì)的其它醫(yī)療裝置。
雖然不希望被理論所束縛，但在此所述的NIPAM聚合物被認(rèn)為具有一組固有的物理性質(zhì)(例如低界面自由能、親水疏水性質(zhì)、極低的毒性、動(dòng)態(tài)表面移動(dòng)性和空間穩(wěn)定性)，這使得這些聚合物顯示出突出的蛋白質(zhì)抑制特性。
插圖簡(jiǎn)述

圖1顯示實(shí)施例1中所述測(cè)試的結(jié)果；圖2顯示實(shí)施例3中所述測(cè)試的結(jié)果。
發(fā)明詳述本發(fā)明中采用的NIPAM聚合物具有以下分子式
其中n為從10到3000的整數(shù)。
本發(fā)明中采用的NIPAM聚合物包括含有上述單體的多種類型的聚合物。聚合物可完全由上述確定的NIPAM單體形成，或者其它單體可以通過(guò)NIPAM單體與其它單體如丙烯酸、丙烯酰胺、N-乙?；０?、N，N-二甲基丙烯酰胺、異丁烯酸丁酯的共聚合而整合到聚合物中。此外，含有NIPAM單體的改性后的聚合物或共聚物可通過(guò)末端基團(tuán)功能化、嵌段共聚物的制備和聚合物交聯(lián)而制得。所有這類聚合物、共聚物或其改性物在此都以“NIPAM聚合物”或“PNIPAM”代表。本發(fā)明中采用的NIPAM聚合物一般具有從1000到300000道爾頓的分子量。聚合物可從Polymer Source，Inc.，Dorval，Quebec(Canada)得到。
本發(fā)明組合物中PNIPAM的用量根據(jù)組合物的形式和其計(jì)劃用途而變化。所用PNIPAM的濃度通常是這樣一個(gè)數(shù)值，該數(shù)值足以使得在室溫(23℃)下溶液的表面張力小于50毫牛頓/米(mNm-1)。
上述的NIPAM聚合物是表面活性的，因此容易吸附于大多數(shù)類型的表面。諸如表面類型(親水對(duì)疏水)、溫度、緩沖液和賦形劑等因素將影響聚合物和表面之間的相互作用，也將影響相互作用的程度。
上述PNIPAM聚合物可與用于處理接觸性透鏡的產(chǎn)品的其它常用組分結(jié)合，諸如流變學(xué)改性劑、酶、殺微生物劑、表面活性劑、螯合劑或它們的組合。首選的表面活性劑包括陰離子表面活性劑如RLM100，非離子表面活性劑如名為″Tetronic″的poloxamines，和名為″Pluronic″的poloxamers。而且，多種緩沖液都可加入，如硼酸鈉、硼酸、檸檬酸鈉、檸檬酸、碳酸氫鈉、磷酸鹽緩沖液和它們的組合物。
計(jì)劃用作CLC產(chǎn)品的本發(fā)明組合物將含有一種或多種的眼科臨床可接受的殺微生物劑以防止組合物的微生物污染的有效量(本文中用“防腐有效量”表示)，或者可通過(guò)顯著減少存在于透鏡上的活體微生物數(shù)目而有效地對(duì)接觸性透鏡消毒的有效量(本文中用“消毒有效量”表示)。
保存眼藥組合物以防止微生物污染或?qū)佑|性透鏡消毒所需的殺微生物活性水平，對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員是熟知的，這是基于個(gè)人經(jīng)驗(yàn)和官方公開(kāi)的標(biāo)準(zhǔn)例如那些在美國(guó)藥典(“USP”)和其它國(guó)家的類似出版物中公布的。
在可以采用的殺微生物劑類型方面，本發(fā)明中不受限制。可用殺微生物劑的實(shí)例包括雙氯苯雙胍己烷、聚亞己基雙胍聚合物(polyhexamethylene biguanide polymers)(″PHMB″)、polyquaternium-1和同樣未決的美國(guó)專利申請(qǐng)系列號(hào)09/581,952和對(duì)應(yīng)的國(guó)際(PCT)公開(kāi)號(hào)WO 99/32158中所述的氨基雙胍，其全部的內(nèi)容在此被合并在本說(shuō)明書(shū)中以作參考。
優(yōu)選的殺微生物劑為polyquaternium-1和美國(guó)專利申請(qǐng)系列號(hào)09/581,952和對(duì)應(yīng)的國(guó)際(PCT)公開(kāi)號(hào)WO 99/32158中所述類型的氨基雙胍。最優(yōu)選的氨基雙胍在美國(guó)專利申請(qǐng)系列號(hào)09/581,952中被確定為“化合物1號(hào)”。該化合物具有以下結(jié)構(gòu) 以下將它用代碼“AL-8496”代表。
本發(fā)明的眼科臨床用組合物通常被配制為消毒水溶液。組合物的制劑必須如此配制以使之與眼組織和接觸性透鏡材料相容。所述組合物通常具有從約200到約400mOsm/kg水(mOsm/kg為milliosmoles/kilogram)的重量摩爾滲透壓濃度，和生理相容性的pH值。
本發(fā)明的組合物與那些組合物在減少蛋白質(zhì)在接觸性透鏡上吸附方面的能力將進(jìn)一步通過(guò)下述實(shí)施例而被說(shuō)明。未改性(即非離子化)的NI PAM聚合物和被改性(即末端為-COOH基團(tuán))的NIPAM聚合物被加至適當(dāng)緩沖的溶液中以證明這些聚合物在被作為用以處理接觸性透鏡的經(jīng)緩沖的多用途溶液成分時(shí)具有減少蛋白質(zhì)吸附的能力。生產(chǎn)PNIPAM改性的表面的簡(jiǎn)單手段被用于模仿使用者一般采用的接觸性透鏡消毒/清洗護(hù)理。
實(shí)施例1以下所述試驗(yàn)被用于評(píng)估NIPAM聚合物改性接觸性透鏡表面和因此而減少蛋白質(zhì)吸附的能力。
材料/方法在評(píng)估中采用的材料和方法如下化學(xué)藥品溶菌酶(Sigma，小雞蛋白，grade 1，3x crystalline)，無(wú)水三氟乙酸(Sigma，蛋白質(zhì)測(cè)序級(jí))，乙腈(EM Science，HPLC級(jí))，磷酸二氫鈉，一水化物(Sigma，ACS試劑級(jí))，磷酸氫二鈉，無(wú)水(Sigma，ACS試劑級(jí))，氯化鈉(Sigma，超純級(jí))，Unisol4(Alcon Laboratories，Inc.，用于輕洗的無(wú)防腐劑pH-平衡的鹽水溶液)所用的NIPAM聚合物在下列表1中給定。這些聚合物從PolymerSource Inc.購(gòu)得，不經(jīng)進(jìn)一步純化而直接使用。
表1
透鏡Acuvue(Vistakon，a division of Johnson&Johnson VisionProducts，Inc)透鏡被用做此研究中的基質(zhì)。透鏡具有以下參數(shù)42％etafilcon A，58％水，F(xiàn)DA Group IV透鏡。直徑，14.0mm；標(biāo)準(zhǔn)曲度，8.8mm；力度(power)，-2.00.
制劑表1中給定的NIPAM和NIPAM-COOH聚合物在含1.5％山梨醇、0.6％硼酸和0.32％NaCl的經(jīng)緩沖的載體中于pH7.8配制。在燒杯中稱出除NIPAM聚合物之外的所有制劑中的化學(xué)藥品，加入純水(QS to 95％)。用NaOH/HCl調(diào)節(jié)pH至7.8。稱出NIPAM聚合物，加入至緩沖溶液中，攪拌過(guò)夜以溶解聚合物。試驗(yàn)制劑顯示在下列表2中，濃度以重量/體積百分比表示(″w/v％″)表2
使用溶菌酶作為模型蛋白評(píng)估試驗(yàn)制劑的預(yù)防性行為，如下所述。
沉積用溶液的制備經(jīng)磷酸鹽緩沖的鹽水(PBS)1.311克磷酸二氫鈉(一水化物)，5.74克磷酸氫二鈉(無(wú)水)和9.0克氯化鈉溶于去離子水中，用去離子水定容至1000毫升，調(diào)節(jié)pH值(根據(jù)需要)。磷酸鈉和氯化鈉的最終濃度分別是0.05M和0.9％。最終的pH值是7.4。
溶菌酶溶液將750毫克溶菌酶溶于500毫升pH值調(diào)至7.4的經(jīng)磷酸鹽緩沖的鹽水中，制得1.5mg/mL溶菌酶溶液。
透鏡提取溶液(ACN/TFA)將1.0ml三氟乙酸與500ml乙腈和500ml去離子水混合制得透鏡提取溶液。溶液pH值在1.5到2.0之間。
透鏡預(yù)浸程序每一透鏡浸入各3毫升的每一試驗(yàn)制劑溶液中，室溫放置過(guò)夜。第二天上午，將透鏡從試驗(yàn)制劑溶液中取出，用毛巾輕拭。
透鏡沉積程序(生理性沉積模型)每一預(yù)浸過(guò)的透鏡浸入含有3毫升溶菌酶溶液的Wheaton玻璃樣品小瓶中。小瓶用塑膠扣帽(snap cap)封閉，在37℃水中恒溫水浴24小時(shí)。另外三個(gè)透鏡被加入作為對(duì)照，以確定沉積的溶菌酶總量。水浴后，經(jīng)過(guò)沉積的透鏡被從小瓶中取出，浸漬到盛有200毫升Unisol4或水的三個(gè)連貫的燒杯中漂洗，除去任何過(guò)量的沉積用溶液。
提取和溶菌酶提取物的測(cè)定在螺旋帽的玻璃閃爍小瓶中用5毫升ACN/TFA提取溶液對(duì)透鏡進(jìn)行提取。提取通過(guò)用旋轉(zhuǎn)搖床(rotary shaker，Red Rotor)在室溫下?lián)u動(dòng)至少2小時(shí)(通常過(guò)夜)而完成。
溶菌酶測(cè)定數(shù)據(jù)的計(jì)算使用與自動(dòng)取樣器和電腦相接的熒光分光光度計(jì)進(jìn)行透鏡提取物的定量測(cè)定。每一樣品溶液取樣2毫升用于測(cè)量熒光強(qiáng)度，測(cè)量參數(shù)設(shè)定為激發(fā)波長(zhǎng)/發(fā)射波長(zhǎng)分別為280nm/346nm，激發(fā)波寬/發(fā)射波寬分別為2.5nm/10nm，光電倍增管的靈敏度設(shè)為950伏。
使用ACN/TFA提取溶液于透鏡提取物和使用載體于浸漬溶液，稀釋溶菌酶原液至濃度在0到40微克/毫升之間，確定溶菌酶標(biāo)準(zhǔn)曲線。測(cè)量熒光強(qiáng)度的儀器設(shè)置與測(cè)定透鏡提取物和透鏡浸漬溶液時(shí)相同。
所有樣品的溶菌酶濃度是根據(jù)線性溶菌酶標(biāo)準(zhǔn)曲線得到的斜率計(jì)算的。對(duì)照透鏡(完全沉積)的溶菌酶數(shù)量減去透鏡提取物中的溶菌酶數(shù)量，再除以總沉積量得到每一制劑中的預(yù)防百分比。
結(jié)果圖1顯示了非離子化的NIPAM聚合物分別具有46380，71600，和122000的分子量時(shí)，預(yù)防百分比對(duì)PNIPAM濃度(g/100ml)的函數(shù)。
圖1顯示給定聚合物濃度時(shí)，預(yù)防百分比無(wú)顯著的PNIPAM分子量依賴性。PNIPAM濃度高至0.2g/100ml時(shí)，預(yù)防百分比結(jié)果大約是30％。隨著PNIPAM濃度增加至0.2g/100ml之上，預(yù)防百分比可在聚合物濃度達(dá)到0.4g/100ml與0.65g/100ml之間時(shí)增加到50％至60％。預(yù)防百分比不依賴于NIPAM聚合物的分子量。
實(shí)施例2采用為期3天的周期性研究進(jìn)一步評(píng)估NIPAM聚合物的預(yù)防性質(zhì)。兩套透鏡備用。一套在放入溶菌酶溶液前被預(yù)浸于表2所示制劑的溶液中，而另一套不經(jīng)過(guò)該處理。其后這兩套透鏡被置入溶菌酶溶液中8小時(shí)(第一天)。這天結(jié)束時(shí)，所有透鏡輕洗后被置入各自相應(yīng)的制劑浸潤(rùn)過(guò)夜。接下來(lái)一天(第二天)，透鏡又整天(8小時(shí))被置入溶菌酶溶液中。該過(guò)程被再次重復(fù)以完成3個(gè)周期(3天)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)按照與實(shí)施例1中描述一致的程序分析所有透鏡。結(jié)果顯示在表3中。
表3
PS＝經(jīng)預(yù)浸潤(rùn)的結(jié)果證明含有NIPAM聚合物的經(jīng)緩沖的溶液(即P2991-NIPAM)有效減少了蛋白質(zhì)在包括經(jīng)預(yù)浸和未經(jīng)預(yù)浸透鏡上的沉積。例如，用含有濃度為0.034％和0.017％NIPAM聚合物的溶液處理過(guò)的經(jīng)預(yù)浸透鏡證明分別具有67.8％和60.8％的預(yù)防值。未經(jīng)預(yù)浸透鏡在NIPAM聚合物濃度為0.034％和0.017％時(shí)預(yù)防值分別為45.9％和41.9％。
表3中給出的結(jié)果證明透鏡在暴露于蛋白質(zhì)之前經(jīng)過(guò)NIPAM聚合物溶液處理是優(yōu)選的。然而，結(jié)果也表明透鏡即使在初次經(jīng)過(guò)NIPAM聚合物溶液處理之前已經(jīng)暴露于蛋白質(zhì)中，蛋白質(zhì)的沉積在透鏡隨后用NIPAM聚合物溶液處理時(shí)出現(xiàn)減少。因此，本研究的結(jié)果確認(rèn)了本發(fā)明組合物在減少蛋白質(zhì)沉積于接觸性透鏡上的形成方面是有效的，即使當(dāng)透鏡重復(fù)性地暴露于蛋白質(zhì)污染中。
實(shí)施例3預(yù)防性研究延伸到含有殺微生物劑AL-8496和未改性NIPAM(非離子化的)、經(jīng)改性的NIPAM(末端用-C0OH功能化的)的制劑中。被評(píng)估的制劑顯示在下列表4中
表4對(duì)PNIPAM制劑進(jìn)行微生物學(xué)評(píng)估的制劑，含有接觸性透鏡消毒試劑(AL-8496)
*作為堿采用的程序與實(shí)施例1中相同。圖2顯示在各自不同的PNIPAM制劑中經(jīng)預(yù)浸的透鏡以過(guò)夜浸潤(rùn)模式得到預(yù)防值數(shù)據(jù)。
圖2表明在殺微生物劑AL-8496和其他制劑成分包括清潔成分(如檸檬酸鹽和Tetronics1304)存在時(shí)，NIPAM聚合物保持了預(yù)防性的性能。數(shù)據(jù)證明未改性和經(jīng)改性的NIPAM聚合物都能整合到多用途接觸性透鏡護(hù)理制劑中，而不消弱聚合物的預(yù)防性能。
實(shí)施例4上述表4中顯示的制劑消毒活性也被評(píng)估。結(jié)果顯示在下表5中表5含有AL-8496的PNIPAM制劑的消毒特性
結(jié)果證明NIPAM聚合物對(duì)殺微生物劑AL-8496的殺微生物活性無(wú)負(fù)面影響。
實(shí)施例5評(píng)估幾種制劑以比較PNIPAM與兩種眾所周知的嵌段共聚物，Tetronic1107和PluronicF127共存時(shí)的預(yù)防性能。制劑成分和預(yù)防結(jié)果在下表6中給出。
采用實(shí)施例1中概述的相同程序進(jìn)行評(píng)估。作為對(duì)照的經(jīng)緩沖的溶液(10581-85J)沒(méi)有顯示出任何預(yù)防性能。然而，如表6所示，含有PNIPAM濃度為0.2％(10581-85B)和0.4％(10581-85C)的本發(fā)明組合物分別產(chǎn)生56.2％和63％的預(yù)防結(jié)果。
相對(duì)地，含有濃度高達(dá)0.8％的Tetronic1107和PluronicF127嵌段共聚物的溶液不產(chǎn)生任何顯著的預(yù)防性。
表權(quán)利要求
1.NIPAM聚合物的用途，以減少蛋白質(zhì)在醫(yī)療裝置表面的吸附。
2.NIPAM聚合物的用途，以減少蛋白質(zhì)在接觸性透鏡表面的吸附。
3.用于減少醫(yī)療裝置表面蛋白質(zhì)沉積的形成的組合物，其包括有效量的NIPAM聚合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的組合物，其中使組合物適于對(duì)接觸性透鏡的處理。
全文摘要
本發(fā)明描述了NIPAM聚合物的用途，其用于防止或降低在醫(yī)療裝置表面的蛋白質(zhì)沉積的形成。本發(fā)明特別涉及了在接觸性透鏡和其它醫(yī)用假體表面上的蛋白質(zhì)吸附的減少。
文檔編號(hào)A61L29/08GK1732024SQ200380107430
公開(kāi)日2006年2月8日 申請(qǐng)日期2003年12月11日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月23日
發(fā)明者H·A·凱特爾森 申請(qǐng)人:愛(ài)爾康公司