專利名稱：抽吸、沖洗和凈化創(chuàng)傷用裝置的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及抽吸、沖洗和/或凈化創(chuàng)傷用裝置和醫(yī)用創(chuàng)傷敷料，和使用這種抽吸、沖洗和/或凈化創(chuàng)傷用裝置處理創(chuàng)傷的方法。
本發(fā)明具體涉及的裝置、創(chuàng)傷敷料和方法可容易地應用于多種創(chuàng)傷，特別是長期創(chuàng)傷，以凈化創(chuàng)傷，除去對創(chuàng)傷愈合有害的物質，同時保留在某些治療方面有益的物質，特別是對創(chuàng)傷愈合有益的物質。
在本發(fā)明之前，用于此目的的抽吸和/或沖洗裝置為已知的，多用于除去創(chuàng)傷治療過程中的創(chuàng)傷滲出物。在這種創(chuàng)傷治療的已知形式中，來自創(chuàng)傷、特別是處于高度滲出狀態(tài)的創(chuàng)傷的排除物作為廢液被排放到如收集袋中。
使用這種方法除去對創(chuàng)傷愈合有害的物質。
然而，當進行這種治療時，對于促進創(chuàng)傷愈合有益的物質，如來自創(chuàng)傷滲出物的生長因子、細胞基質組分、和其它生理學活性組分也離開了它們的可能最有利的位置，即創(chuàng)傷層。
這種已知的創(chuàng)傷敷料和抽吸和/或沖洗治療系統(tǒng)形式經常在敷料下產生可能導致喪失身體自身組織愈合過程的最佳性能，并推遲愈合和/或導致不具有良好地結合于創(chuàng)傷層并從創(chuàng)傷層上長成的強壯三維結構的弱的新組織生長的創(chuàng)傷環(huán)境。這是顯著的缺點，特別是在長期創(chuàng)傷中。
因此，希望能夠提供一種治療系統(tǒng)，其能夠從創(chuàng)傷滲出物除去對創(chuàng)傷愈合有害的物質，同時保留對促進創(chuàng)傷愈合有益的物質與創(chuàng)傷層接觸。
滲析為體外處理體液如血液以從其中除去對全身有害的物質的已知方法。滲析的主要目的是通過與滲析液接觸除去這種物質，同時還保留如血液、細胞和蛋白質的物質。其它可能具有附加的積極治療作用的物質有可能通過對該物質可滲透的滲析膜而從系統(tǒng)中損失。因而在循環(huán)體液中余量的這種物質就可能被耗盡。
希望提供一種治療系統(tǒng)，其可從創(chuàng)傷滲出物除去對創(chuàng)傷愈合有害的物質，而基本上不稀釋與創(chuàng)傷層接觸的對促進創(chuàng)傷愈合有益的物質，所述治療系統(tǒng)可同時連續(xù)地提供這種物質并使其再循環(huán)到達創(chuàng)傷。
因為處理過的流體返回到體內，所以用于處理體液的滲析還是一種全身治療。
這與其中將處理過的流體在體外再循環(huán)到如創(chuàng)傷的局部治療不同。
大多數(shù)滲析還需要大量體液如血液，因此使相關的設備不便移動。
即使在高度滲出狀態(tài)下，與身體內部系統(tǒng)相比，長期創(chuàng)傷產生相對少的待處理流體，并且需要在創(chuàng)傷和/或創(chuàng)傷環(huán)境中保留的在某些治療方面有益的物質也相對較少。
本發(fā)明的一個目的是a)避免已知的抽吸和/或沖洗治療系統(tǒng)的上述缺點中的至少一些缺點，和b)提供可從創(chuàng)傷滲出物除去對創(chuàng)傷愈合有害的物質，同時保留與創(chuàng)傷層接觸的對促進創(chuàng)傷愈合有益的物質的治療系統(tǒng)。
本發(fā)明的另一個目的是a)避免已知的滲析系統(tǒng)的上述缺點中的至少一些缺點，和b)提供可從創(chuàng)傷滲出物除去對創(chuàng)傷愈合有害的物質，同時保留與創(chuàng)傷層接觸的對促進創(chuàng)傷愈合有益的物質治療系統(tǒng)，c)不全身性地影響身體。
本發(fā)明的又一個目的是a)避免已知的滲析系統(tǒng)的上述缺點中的至少一些缺點，和b)提供可從創(chuàng)傷滲出物除去對創(chuàng)傷愈合有害的物質，同時保留與創(chuàng)傷層接觸的對促進創(chuàng)傷愈合有益的物質治療系統(tǒng)，c)便攜式的。
對創(chuàng)傷下及創(chuàng)傷周圍組織的血管供應及在所述組織中的循環(huán)經常受到損害。本發(fā)明的另一個目的是提供一種治療系統(tǒng)，其保留和提供治療活性量的如下物質，該物質對改變這種損害作用有益，同時除去有害物質，從而促進創(chuàng)傷愈合。
因此，本發(fā)明的第一方面提供抽吸、沖洗和/或凈化創(chuàng)傷用裝置，其特征在于該裝置包括a)流體流路，其包括
i)共形性(conformable)創(chuàng)傷敷料，其具有能夠在創(chuàng)傷上形成相對不透流體的密封或封閉的背襯層，和至少一個用于與流體供給管連接的入口管，其穿過面對創(chuàng)傷的面和/或在面對創(chuàng)傷的面之下，和至少一個用于與流體排出管連接的出口管，其穿過面對創(chuàng)傷的面和/或在面對創(chuàng)傷的面之下，該或每個入口管和該或每個出口管穿過面對創(chuàng)傷的面和/或在面對創(chuàng)傷的面之下的點，所述面對創(chuàng)傷的面在創(chuàng)傷上形成相對不透流體的密封或封閉，至少一個與流體循環(huán)管連接的入口管，和至少一個與流體排出管連接的出口管；以及ii)流體凈化機構，其具有至少一個與流體排出管連接的入口和至少一個與流體循環(huán)管連接的出口；b)通過第二流體供給管與整個流路連接的流體儲存器(選擇性地或根據(jù)需要借助于在供給和循環(huán)之間的流動轉換機構)；c)用于使流體移動通過創(chuàng)傷敷料和流體凈化機構、和選擇性地或根據(jù)需要通過流體供給管的設備；和d)選擇性地用于泄放(bleeding)流路的機構，使流體經由流體供給管(選擇性地或根據(jù)需要借助于流動轉換機構)從流體儲存器被供應填充流路，并通過設備循環(huán)通過流路。
在供給和循環(huán)之間的流動轉換機構可采取能夠使創(chuàng)傷同時實現(xiàn)以下狀態(tài)的形式a)與流體儲存器相通，但是b)對流體循環(huán)管關閉，和c)反之亦然。
因此，如果只有一個入口管穿過創(chuàng)傷敷料的面對創(chuàng)傷的面和/或在面對創(chuàng)傷的面之下，則借助于根據(jù)需要使流體進入流體循環(huán)管或流體排出管中的流動轉換機構通過流體供給管使流體儲存器與流路連接。
在這種情況下，在供給和循環(huán)之間的流動轉換機構可為調節(jié)器，如三通閥。其依次與流體循環(huán)管或流體排出管和流體供給管兩部件連接，從而實現(xiàn)所需的在供給和循環(huán)之間的流動轉換。
如果有兩個或多個入口管，其可分別與流體供給管或流體循環(huán)管連接，流體供給管或流體循環(huán)管分別具有第一調節(jié)器和第二調節(jié)器如閥或其它允許流體進入創(chuàng)傷內的控制設備。
通過分別打開第一調節(jié)器同時關閉第二調節(jié)器實現(xiàn)所需的在供給和循環(huán)之間的流動轉換，反之亦然。
用于瀉放流路的機構可位于與沖洗液和/或創(chuàng)傷滲出物接觸的裝置的任何適當?shù)牟考?，但通常位于排出管?或循環(huán)管中。然而，盡可能使其在儲存器和流體供給管的下游并遠離儲存器和流體供給管，使得其可用于從流體儲存器經由流體供給管灌注(prime)整個流路。
轉動調節(jié)器如閥或其它控制設備如三通閥，在瀉放和循環(huán)之間轉換，用于從裝置瀉放流體到如廢液儲存器如收集袋中。
或者，可能不需要在供給和循環(huán)之間的流動轉換，而是需要共存的瀉放和/或循環(huán)。
當循環(huán)中沖洗液和/或創(chuàng)傷滲出物的量由于持續(xù)加入以下物質而增加時可能發(fā)生后者的情況a)創(chuàng)傷滲出物，和/或b)從清洗液穿過例如系統(tǒng)如滲析單元中的選擇滲透性整體(integer)的流體。
然后可提供用于瀉放排出管和/或循環(huán)管的機構，其可為調節(jié)器，如簡單的閥或其它控制設備，允許或阻止沖洗液和/或滲出物穿過由循環(huán)通路分支出來的瀉放管線的路徑。
流體凈化機構可根據(jù)需要為“單相系統(tǒng)”。
這其中，來自創(chuàng)傷和流體儲存器的循環(huán)流體通過自備系統(tǒng)，在該自備系統(tǒng)中除去對創(chuàng)傷愈合有害的物質并使仍包含對促進創(chuàng)傷愈合有益的物質的凈化流體經由循環(huán)管返回到創(chuàng)傷層。這種系統(tǒng)結合流體凈化機構在下文中進一步詳述。
或者，如果合適，可以提供兩相系統(tǒng)的形式，如滲析單元、或二相液體提取單元。
這其中，來自創(chuàng)傷和流體儲存器的循環(huán)流體穿過其中流體循環(huán)間接接觸或(在較少情況下直接)接觸第二流體(滲析液)相的系統(tǒng)，在更多情況下所述第二流體(滲析液)相為液體，在該系統(tǒng)中除去對創(chuàng)傷愈合有害的物質并使仍包含對促進創(chuàng)傷愈合有益的物質的凈化過的流體經由循環(huán)管返回到創(chuàng)傷層。這種系統(tǒng)結合流體凈化機構在下文中進一步詳述。
通常，在使用中，在供給和循環(huán)管之間的流動轉換機構設定為允許流體從流體儲存器進入創(chuàng)傷中，使創(chuàng)傷對流體循環(huán)管封閉。
然后，打開用于瀉放排出管和/或循環(huán)管的任何機構，并開動使流體移動通過創(chuàng)傷的設備和流體凈化機構。
裝置流路的容量和沖洗液和/或來自創(chuàng)傷的創(chuàng)傷滲出物的流量主要決定了是否適合運行設備以在裝置流路的整個長度內灌注裝置，即，從流體循環(huán)通路置換任何存在的流體儲備(經常是空氣)，和運行多久。通常，來自流體儲存器的沖洗液比循環(huán)中的創(chuàng)傷滲出物多得多，因此使用使流體移動通過創(chuàng)傷的設備適合這種目的。
可以運行設備直到在裝置流路的整個長度內灌注裝置。
然后，通常關閉用于瀉放排出管和/或循環(huán)管的機構，并設置在供給和循環(huán)管之間的流動轉換機構使創(chuàng)傷對流體儲存器關閉，而允許流體從流體循環(huán)管進入創(chuàng)傷中。
如果流體凈化機構為兩相系統(tǒng)如滲析單元、或兩相提取單元，通常凈化流體設置為與選擇滲透性整體如聚合物膜、片或薄膜的表面運動接觸。當然，在較少的情況下清洗液可能為靜態(tài)的，那么則省略這個步驟。
如以下更具體的描述，在循環(huán)中，可通過連續(xù)加入以下物質而增加沖洗液和/或來自創(chuàng)傷的創(chuàng)傷滲出物的量a)創(chuàng)傷滲出物，和/或b)清洗液穿過兩相系統(tǒng)如滲析單元的選擇滲透性整體如聚合物膜、片或薄膜而得到的流體。
另外地或作為替換地，希望借助于使流體移動通過創(chuàng)傷和流體凈化機構的設備對創(chuàng)傷施加負壓力，所述設備作用于在創(chuàng)傷敷料下游并遠離創(chuàng)傷敷料的流體循環(huán)管中循環(huán)的流體。
在這種情況中，希望提供其中可同時進行瀉放和/或循環(huán)的系統(tǒng)，并希望進行必要的調整，以借助于用于瀉放排出管和/或循環(huán)管的機構保持循環(huán)中所需的流體平衡。
在循環(huán)中，沖洗液和/或來自創(chuàng)傷的創(chuàng)傷滲出物的量可由于在清洗液穿過例如系統(tǒng)如滲析單元中的選擇滲透性整體時流體持續(xù)損失而減少。
另外地或作為替換地，希望借助于用于使流體移動通過創(chuàng)傷和流體凈化機構的設備對創(chuàng)傷施加正壓力，所述設備作用于在創(chuàng)傷敷料上游并朝向創(chuàng)傷敷料的流體循環(huán)管中循環(huán)的流體。
可類似地以其中可同時進行供應和/或循環(huán)的形式提供在供給和循環(huán)之間的流動轉換機構，并且進行必要的調整，以借助于流動轉換機構保持循環(huán)中所需的流體平衡。
可以理解，當對創(chuàng)傷施加正壓力或負壓力時，在朝向和離開創(chuàng)傷層的循環(huán)流路中的至少一個空心體應具有足夠對抗壓力的回彈性，使得沖洗液能夠發(fā)生任何顯著的壓縮或減壓。
在裝置的所有實施方案中，在本文中舉例說明的適用于本發(fā)明的這種體(其由膜、片或薄膜限定)的類型和材料將在很大程度上具有這種功能。
因此，充滿沖洗液并由膜、片或薄膜限定的體，如入口管或排出管和/或循環(huán)管，和如袋、室和小袋的結構，以及如創(chuàng)傷敷料的背襯層的物體的適當材料的例子為當以這種方式施加壓力時可能發(fā)揮這種功能的適當?shù)貜椥曰貜椀臒崴苄圆牧稀?br> 在這個方面，本發(fā)明具有幾個優(yōu)點。
一個優(yōu)點是對背襯層下的創(chuàng)傷施加正壓力有可能使一種或多種生理學活性組分涌入創(chuàng)傷下的組織。
這可能在治療活性量下起作用，與單獨用流體生理學活性組分處理時相比，可促進更大的創(chuàng)傷愈合。
滲出物中這種有益于創(chuàng)傷愈合的生理學活性組分可為例如酶或其它物質，其可由流體凈化用滲析機構的滲析液體提取供。
認為周期地使用本發(fā)明的抽吸、沖洗和/或凈化創(chuàng)傷用裝置可進一步增強作用。
創(chuàng)傷流體的循環(huán)有助于與創(chuàng)傷愈合有關的生物信號分子運動到有利于創(chuàng)傷愈合過程的創(chuàng)傷層中和/或運動到在例如高度滲出的創(chuàng)傷中所述分子不能與之接觸的細胞中。
在本發(fā)明第一方面的抽吸、沖洗和/或凈化創(chuàng)傷用裝置的那些實施方案中尤其如此，其中有入口總管或出口總管，從這些總管，細管輻射并伸展到創(chuàng)傷層并以開口終止，這些細管在增大的面積范圍內直接向創(chuàng)傷層遞送流體和從創(chuàng)傷層收集流體。
這些物質包括細胞因子、酶、幫助創(chuàng)傷細胞增殖的營養(yǎng)物質、氧氣和有利于創(chuàng)傷愈合的其它分子如生長因子、和有助于導致趨化性的有益作用(其可被進一步增強)的其它物質。
在本發(fā)明第一方面的抽吸、沖洗和/或凈化創(chuàng)傷用裝置的所有實施方案中，特別的優(yōu)點在于創(chuàng)傷敷料具有與使用該創(chuàng)傷敷料的身體部分共形的傾向。
創(chuàng)傷敷料包括具有面對創(chuàng)傷的面的背襯層，所述面對創(chuàng)傷的面能夠在創(chuàng)傷上形成相對不透流體的密封或封閉；和至少一個用于與流體供給管或循環(huán)管連接的入口管，其穿過面對創(chuàng)傷的面和/或在面對創(chuàng)傷的面之下，和至少一個用于與流體排出管連接的出口管，其穿過面對創(chuàng)傷的面和/或在面對創(chuàng)傷的面之下，該或每個入口管和該或每個出口管穿過該形成相對不透流體的密封或封閉的面對創(chuàng)傷的面和/或在面對創(chuàng)傷的面之下的點。
本文中使用的術語“相對不透流體的密封或封閉”表示其為不透流體和不透微生物并允許最多50％大氣壓的正壓力或負壓力，更通常為最多15％大氣壓施加于創(chuàng)傷。本文中使用的術語“流體”包括凝膠類物質如濃稠的滲出物、液體如水、和氣體如空氣、氮氣等。
使用的背襯層的形狀可為任何適合在整個創(chuàng)傷區(qū)域內抽吸、沖洗和/或凈化創(chuàng)傷的形狀。
這種形狀的例子包括基本上扁平的膜、片或薄膜，或袋、室、小袋、或背襯層的其它結構，如可以是包含流體的聚合物膜。
背襯層可為膜、片或薄膜，其厚度(通常是均一厚度)通常為最大100微米，優(yōu)選最大50微米，更優(yōu)選最大25微米，最小為10微米。
其最大跨越尺寸為最大500毫米(例如用于大的軀干創(chuàng)傷)、為最大100mm(例如用于腋窩和腹股溝的創(chuàng)傷)、和用于四肢為最大200毫米(例如用于長期創(chuàng)傷，如靜脈性腿潰瘍和糖尿病性足潰瘍)。
希望敷料可為回彈性變形的，因為這可增加患者的舒適度，減少創(chuàng)傷發(fā)炎的危險。
用于此目的的材料包括不吸收含水流體的合成聚合物材料，如聚烯烴如聚乙烯如高密度聚乙烯、聚丙烯及其與例如乙酸乙烯酯和聚乙烯醇的共聚物、及其混合物；聚硅氧烷；聚酯，如聚碳酸酯；聚酰胺，如6-6和6-10，和疏水性聚氨酯。
它們可以是親水性，因此還包括親水性聚氨酯。
它們還包括熱塑性彈性體和彈性體共混物，例如共聚物如醋酸乙基乙烯酯共聚物，該共聚物任選地或根據(jù)需要與高抗沖聚苯乙烯共混。
它們還包括聚氨酯彈性體，特別是通過溶液澆注形成的聚氨酯。
用于本發(fā)明的創(chuàng)傷敷料的優(yōu)選材料包括熱塑性彈性體和可固化系統(tǒng)。
背襯層能夠在創(chuàng)傷上和/或在入口管和出口管周圍形成相對不透流體的密封或封閉。
然而，特別是沿著創(chuàng)傷敷料的外圍，在相對不透流體的密封的外側，優(yōu)選具有高濕氣透過性的材料，以防止創(chuàng)傷周圍皮膚發(fā)生浸漬。其還可是當與液體如水、血液或創(chuàng)傷滲出物接觸時具有較高的濕氣透過性的可轉換材料。這可為例如在Smith & Nephew的AllevynTM、IV3000TM和OpSiteTM敷料中使用的材料。
背襯層面對創(chuàng)傷的面的外圍可具有例如粘性膜，用于使背襯層附著于創(chuàng)傷周圍的皮膚上。
可使用例如壓敏粘合劑，條件是該粘合劑足夠使創(chuàng)傷敷料沿著創(chuàng)傷敷料面對創(chuàng)傷的面的外圍呈不透流體的密封地保持在適當位置。
作為替換地或另外地，適當時，可使用光轉換粘合劑以確保敷料在適當位置上防止?jié)B漏(光轉換粘合劑是其粘性通過光固化而降低的粘合劑。使用該粘合劑可以有助于減少除去敷料時的損傷)。
因此，背襯層可具有在背襯層的最近面的周圍延伸、由透明或半透明材料制成的凸緣或唇緣(可以理解，上述材料也屬于適用于此目的的材料之中)。
其帶有光轉換粘合劑膜以確保敷料在適當位置上，防止在其最近面上滲漏，并在其遠面上帶有不透明材料層。
為了除去敷料而不在除去敷料時引起過度損傷，在對凸緣或唇緣施加適當波長的輻射之前，除去在鄰近創(chuàng)傷的周圍延伸的凸緣或唇緣的遠面上的不透明材料層。
如果在相對不透流體的密封外側、帶有使其附著于創(chuàng)傷周圍的皮膚上的粘性膜的創(chuàng)傷敷料的外圍為具有高濕氣透過性的材料或為可轉換材料，那么，如果粘性膜為連續(xù)的，其也應為高濕氣透過性或可轉換濕氣透過性，如用于Smith & Nephew的AllevynTM、IV3000TM和OpSiteTM敷料中的粘合劑。
當施加真空使創(chuàng)傷敷料沿著創(chuàng)傷敷料面對創(chuàng)傷的面的外圍呈不透流體的密封地保持在適當位置時，創(chuàng)傷敷料可具有硅氧烷凸緣或唇緣，以密封創(chuàng)傷周圍的敷料。其免去了對粘合劑的需要，也不會損傷患者的皮膚。
當敷料內部以及流到和通過敷料的沖洗液和/或創(chuàng)傷滲出物流處于任何顯著的正壓力下時，正壓力傾向作用于外圍點以升起并從創(chuàng)傷周圍的皮膚除去敷料。
因此在裝置的這種用法中，必須在創(chuàng)傷上提供用于形成并保持這種密封或封閉、對抗這種創(chuàng)傷上的正壓力的機構，以便為此目的在周邊點發(fā)揮作用。
這種機構的例子包括上述的光轉換粘合劑，以確保敷料處于適當位置防止?jié)B漏。
因為光轉換粘合劑的粘性被光固化降低，因此減少了除去敷料時的損傷，如上所述，因而在例如凸緣上可使用侵蝕性更強的粘合劑的膜。
對于在其中對患者皮膚的損傷是可容許的更極端條件中使用的適當流體粘合劑的例子包括基本上由氰基丙烯酸酯等組織粘合劑組成的粘合劑，其施用于創(chuàng)傷邊緣的周圍和/或創(chuàng)傷敷料的背襯層的最近面，例如凸緣或唇緣上。
這種機構的其它適當例子包括粘性(如壓敏粘合劑)和非粘性、彈性和非彈性的帶、條、圈、窄條、結、繃帶如壓縮繃帶、片、罩、套筒、夾套、鞘、包裹、襪子和管如彈性的長管或彈性的直統(tǒng)襪，當以這種方法進行治療時將其壓配到肢體創(chuàng)傷上，用于施加合適的壓力；和可膨脹的封套、套筒、夾套、褲、鞘、包裹、襪子和管，當以這種方法進行治療時將其壓配到肢體創(chuàng)傷上，用于施加合適的壓力。
這種機構各自布置于創(chuàng)傷敷料上，延伸超過創(chuàng)傷敷料的背襯層的周邊，并視情況而定粘合或附著于創(chuàng)傷周圍的皮膚和/或創(chuàng)傷本身，并視情況而定施加壓縮(如使用彈性繃帶、襪子)到足夠使創(chuàng)傷敷料沿著創(chuàng)傷外圍呈不透流體的密封地保持在適當位置。
這種機構各自可與敷料的其它組件特別是與背襯層成為一體。
或者，可使用例如粘性膜將這種機構永久性附著于或可拆卸地附著于敷料，特別是附著于背襯層，這些組件可為VelcroTM，彼此推動搭鎖或扭鎖配合。
機構和敷料可為單獨的彼此未永久性附著的結構。
在用于創(chuàng)傷上的更高正壓力的更適合的設計中，堅硬的凸緣或唇緣沿著如上定義的創(chuàng)傷敷料背襯層的最近面的周圍延伸。
凸緣或唇緣在其最近面上為凹面，以限定周邊的通道或管道。
其具有穿過凸緣或唇緣的吸力出口，以與通道或管道相通，并可連接于施加真空的設備上，如泵或真空管式輸送供應裝置。
可通過例如熱封使背襯層與在其最近面周圍延伸的凸緣或唇緣成為一體或將二者附著。
為在創(chuàng)傷上形成相對不透流體的密封或封閉，并防止沖洗液和/或滲出物從創(chuàng)傷敷料面對創(chuàng)傷的面的外圍下方通過，在使用裝置時，設置敷料在創(chuàng)傷周圍的皮膚上。
然后設備對凸緣或唇緣內部施加真空，從而在創(chuàng)傷周圍的外圍點處形成并保持對抗創(chuàng)傷上的正壓力的密封或封閉。
對于上述的附著機構、和在創(chuàng)傷周圍外圍點處形成并保持對抗創(chuàng)傷上的正壓力或負壓力的創(chuàng)傷上方的密封或封閉的機構，優(yōu)選創(chuàng)傷敷料密封的外圍為近似圓形，如橢圓形，特別是圓形。
為了在創(chuàng)傷上和在入口管和出口管穿過面對創(chuàng)傷的面和/或在面對創(chuàng)傷的面之下的點處的入口管和出口管周圍形成相對不透流體的密封或封閉，可使背襯層與這些其它組件成為一體。
作為替換，組件只是彼此推動、搭鎖或扭鎖配合，或粘附或熱封在一起。
該或每個入口管或出口管可為孔的形式，如漏斗、洞、開口、孔口、鎖口、縫或氣口，作為凹型部件分別與流體循環(huán)管和/或流體供給管的匹配端連接(任選地或根據(jù)需要，通過用于形成管子、導管或管、或管口、洞、開口、孔口、鎖口、縫或氣口的機構，作為凸出部件分別與流體循環(huán)管和/或流體供給管的匹配端連接(任選地或根據(jù)需要，通過在供給和循環(huán)之間的流動轉換機構)或流體排出管。
在組件成為一體的情況中，它們通常由同樣的材料制成(可以理解，上述材料也包括在所適用的材料中)。
或者，在它們?yōu)橥苿?、搭鎖或扭鎖配合的情況中，它們可為相同的材料或不同的材料。在兩種情況中，上述材料包括在適用于所有組件的材料中。
該或每個管通常穿過背襯層而不是在背襯層下面。在這種情況中，背襯層通?？删哂袌杂驳暮?或不可回彈性彎曲的或剛性的區(qū)域，以抵抗該或每個管與該或每個匹配管之間的任何巨大作用，或抵抗在壓力下在任何方向上的變形。
通?？赏ㄟ^在用于將與流體循環(huán)管和/或流體供給管或流體排出管的匹配端連接的每個相關的管子、導管或管、或管口、洞、開口、孔口、鎖口、縫或氣孔的周圍遠側(從創(chuàng)傷向外)凸出的凸起部使其增強、加強或強化。
作為替換地或另外地，在適當?shù)那闆r下，背襯層可具有在背襯層最近面周圍延伸的剛性凸緣或唇緣，以增強、加強或強化背襯層。
創(chuàng)傷敷料在創(chuàng)傷中使用的背襯層下可不包括任何整體。
然而，這不可能提供將沖洗液在足夠的功能表面內分布、以便以實用的速率沖洗創(chuàng)傷的系統(tǒng)。為了適合使用，特別是在具有較高濃度的對創(chuàng)傷愈合有害的物質的長期創(chuàng)傷滲析中使用，可有利地提供其中創(chuàng)傷沖洗液和/或創(chuàng)傷滲出物能夠更均勻地分布、或在創(chuàng)傷層上的敷料下以更盤旋的通路通過的系統(tǒng)。
因此，一種形式的敷料提供“樹枝”狀管、導管或細管，其從入口總管向創(chuàng)傷層輻射并以孔終止，通過孔直接將循環(huán)流體向創(chuàng)傷層遞送。類似地，有其中細管向創(chuàng)傷層輻射并以開口終止并從創(chuàng)傷層直接收集流體的出口總管。
分別從入口總管或出口總管輻射出來的管等在使用中可規(guī)則地或不規(guī)則地通過創(chuàng)傷，但優(yōu)選以規(guī)則方式通過創(chuàng)傷。用于較深創(chuàng)傷的更適合的設計為其中管等向創(chuàng)傷層以半球狀同心輻射。
對于較淺的創(chuàng)傷，管等的這種設計的適合形式的例子包括其中管等向創(chuàng)傷層以扁平的半橢圓形同心輻射的設計。
管等的這種設計的適合形式的其它例子包括管、導管或細管在入口管和/或出口管穿過覆蓋創(chuàng)傷層的背襯層面對創(chuàng)傷的面和/或在面對創(chuàng)傷的面之下的點從入口管和/或出口管伸出的那些。這些可具有沿著管等具有穿孔、孔、洞、開口、孔口、裂縫或縫的盲孔。
然后，這些管等有效地形成分別將循環(huán)流體直接向創(chuàng)傷層遞送的入口總管或從創(chuàng)傷直接收集流體的出口總管。
其通過在背襯層下的大部分創(chuàng)傷層上的管、導管、細管等的洞、開口、孔口、裂縫或縫進行上述遞送或收集。
可能希望管、導管或細管是在創(chuàng)傷中和在創(chuàng)傷敷料內部具有良好共形性的有回彈彈性的彈性體結構，優(yōu)選柔軟的結構。
當用這種方式進行治療時，管、導管、細管等的設計可取決于創(chuàng)傷的深度和/或容積。
因此，對于較淺的創(chuàng)傷，管、導管、細管等的這種設計的適合形式的例子包括基本上由螺旋狀的一個或多個管等形成的那些形式。
當用這種方式進行治療時，對于較深創(chuàng)傷，更適合的設計可為包括螺旋體狀或螺旋式螺旋體狀的一個或多個管等的那些形式。
對于較淺創(chuàng)傷的其它適當?shù)脑O計包括在使用敷料時在創(chuàng)傷中循環(huán)流體、具有盲孔的穿孔入口總管或出口總管的那種。
這其中的一種或兩種都可為這種形式，另一種可為例如一個或多個直型盲孔、穿孔輻射管、導管或管口。
另一個適合的設計為其中分別通過入口管、導管或細管和/或出口管、導管或細管，將循環(huán)流體直接向創(chuàng)傷層遞送或直接從創(chuàng)傷收集流體的入口總管和/或出口總管，和通過以層疊方式彼此永久性附著的層中的縫隙形成入口總管和/或出口總管，和通過以層疊方式彼此永久性附著的層中的孔形成入口和/或出口管、導管或細管(在圖10a中表示了這種層疊體的分解立體圖，其是非限制性的)如本文中提及的，使用的背襯層可以是適合本發(fā)明的治療系統(tǒng)并允許對創(chuàng)傷施加最多50％大氣壓、通常為最多25％大氣壓的正壓力或負壓力的任何背襯層。
因此其通常為不透微生物的膜、片或薄膜，其基本上扁平的，取決于作用于其上的任何壓差，其厚度(通常為均一厚度)通常類似于常規(guī)創(chuàng)傷敷料中所用的這種膜或片的厚度，即為最大100微米，優(yōu)選為最大50微米，更優(yōu)選為最大25微米，最小為10微米。
背襯層通?？删哂袌杂驳暮?或不可回彈性彎曲的或剛性的區(qū)域，以抵抗沒有互相成為一體的其它組件之間的任何巨大作用，其可通過例如凸出的凸起部而增強、加強或強化。
敷料的這種形式不會與創(chuàng)傷層非常共形，其可有效地形成由背襯層和背襯層下的創(chuàng)傷層限定的室、空穴或腔。
希望創(chuàng)傷敷料的內部與創(chuàng)傷層、尤其是與處于高度滲出狀態(tài)下的創(chuàng)傷共形。因此，所提供的一種敷料形式在背襯層下具有創(chuàng)傷填充物。
其有利地為與創(chuàng)傷形狀具有良好共形性的有回彈性的如彈性體的結構，并優(yōu)選柔軟的結構。
其通過其自身抵靠背襯層的回彈性推動，對創(chuàng)傷層施加溫和的壓力。
創(chuàng)傷填充物可以與敷料的其它組件成為一體，特別是與背襯層成為一體。
或者，可以使用例如粘性膜、或例如通過熱封使創(chuàng)傷填充物與所述組件附著，例如與從最近面伸出的凸緣或唇緣永久性附著，從而使得所需創(chuàng)傷上相對不透流體的密封或封閉不會破裂。
在較少的情況中，使用例如粘性膜使創(chuàng)傷填充物可拆卸地附著于背襯層，或這些組件可彼此為推動、搭鎖或扭鎖配合。
創(chuàng)傷填充物和背襯層可以是彼此未永久性附著的單獨的結構。
創(chuàng)傷填充物可以是或可以包括對創(chuàng)傷形狀具有良好共形性的固體整體，優(yōu)選有回彈彈性的如彈性體結構，并優(yōu)選柔軟的結構。
這種創(chuàng)傷填充物的適當形式的例子為由適當材料如彈性熱塑塑料形成的泡沫。用于本發(fā)明的創(chuàng)傷敷料的優(yōu)選材料包括具有小孔或微孔的網狀過濾聚氨酯泡沫。
作為替換地或另外地，其可以是或可以包括一個或多個由膜、片或薄膜限定的共形性空心體，如袋、室、小袋或其它結構，其中充滿了推動空心體使其與創(chuàng)傷形狀共形的流體或固體。
膜、片或薄膜的厚度(通常為均一厚度)通常類似于常規(guī)創(chuàng)傷敷料背襯層所用的膜或片的厚度。
也就是說，厚度為最大100微米，優(yōu)選為最大50微米，更優(yōu)選為最大25微米，最小為10微米，并經常是有回彈彈性的如彈性體的，優(yōu)選是柔軟的。
這種填充物通常與敷料的其它組件成為一體，特別是與背襯層成為一體，或使用例如粘性膜或通過熱封使其永久性附著于其它組件如凸緣上。
在由膜、片或薄膜限定的空心體中包含的適當流體的例子包括處于超過大氣壓的小的正壓力下的氣體如空氣、氮氣和氬氣，更通常為空氣；和液體如水、鹽水。
例子還包括凝膠如硅氧烷凝膠，如CaviCareTM凝膠，或優(yōu)選纖維素凝膠，例如親水性交聯(lián)纖維素凝膠，如IntrasiteTM交聯(lián)的材料。例子還包括氣溶膠泡沫，其中氣溶膠系統(tǒng)的氣相為出于超過大氣壓的小的正壓力下的空氣或惰性氣體如氮氣或氬氣，更通常為空氣，和固體粒子如塑料屑。
當然，如果背襯層具有充分的共形性和/或例如為凹陷的碟形片，則背襯層可位于創(chuàng)傷填充物下方，而不是在創(chuàng)傷填充物上方。
在上述設計類型中，為了使創(chuàng)傷填充物朝向創(chuàng)傷層推動創(chuàng)傷敷料，創(chuàng)傷填充物必須牢固地粘附或可拆卸地附著于創(chuàng)傷周圍的皮膚。這在其中創(chuàng)傷填充物和背襯層為彼此未永久性附著的單獨的結構的那些實施方案中尤其如此。
當用這種方法進行治療時，在用于較深創(chuàng)傷的這種設計中，用于這種附著的機構也可在創(chuàng)傷上形成和保持密封或封閉。
當填充物在背襯層上面并且流體入口管和出口管穿過背襯層面對創(chuàng)傷的面時，入口管和出口管可貫穿背襯層上面的創(chuàng)傷填充物或在創(chuàng)傷填充物周圍。
提供的一種敷料形式在背襯層下面具有創(chuàng)傷填充物，所述創(chuàng)傷填充物是或包括由膜、片或薄膜限定的有回彈彈性的如彈性空心體、優(yōu)選柔軟的空心體，如具有孔、洞、開口、孔口、裂縫或縫、或管、導管、細管或管口的袋、室、小袋或其它結構?？招捏w通過至少一個孔、洞、開口、孔口、裂縫或縫與至少一個入口管或出口管相通。
然后空心體中包含的流體可以是裝置中的循環(huán)流體。
然后，空心體或每個空心體有效地形成入口總管或出口總管，該入口總管或出口總管經由膜、片或薄膜中的洞、開口、孔口、裂縫、或縫等，或管、導管或管子等分別直接將循環(huán)流體向創(chuàng)傷層遞送或直接從創(chuàng)傷收集流體。
當用這種方法進行治療時，填充物的類型也可能在很大程度上由創(chuàng)傷的深度和/或容量決定。
因此，對于較淺的創(chuàng)傷，作為創(chuàng)傷敷料的組件的適當創(chuàng)傷填充物的例子包括基本上由一個或多個共形空心體組成的那些，所述共形空心體限定了直接將循環(huán)流體向創(chuàng)傷層遞送或直接從創(chuàng)傷收集流體的入口總管和/或出口總管。
當用這種方法進行治療時，用于較深創(chuàng)傷的更適當?shù)膭?chuàng)傷填充物可為包括一個或多個共形空心體的創(chuàng)傷填充物，所述空心體由例如聚合物膜、片或薄膜限定，其至少部分地圍繞固體整體。這可能提供處理方便、剛性較好的系統(tǒng)。
除非背襯層下面的創(chuàng)傷填充物有效地形成具有在入口管和出口管穿過面對創(chuàng)傷的面和/或在面對創(chuàng)傷的面之下的點的入口管或出口管之間的直接連接的入口總管或出口總管，并且存在創(chuàng)傷層，為了進行創(chuàng)傷層的抽吸和/或沖洗，適合使一個或多個孔、通道、管道、通路、導管、管、細管和/或間隙等在流體入口管和出口管穿過背襯層面對創(chuàng)傷的面和/或在面對創(chuàng)傷的面之下的點開始通過背襯層下面的創(chuàng)傷填充物或在創(chuàng)傷填充物周圍走行。
在較少的情況中，創(chuàng)傷填充物為開孔泡沫，開孔泡沫具有可形成這種通過背襯層下面的創(chuàng)傷填充物的孔、通道、管道、通路和/或間隙。
在填充物是或包括一個或多個由例如聚合物膜、片或薄膜限定的共形空心體時，該填充物可具有允許流體到達創(chuàng)傷敷料下面的創(chuàng)傷層的機構。
這些機構可以是從流體入口管和出口管穿過背襯層面對創(chuàng)傷的面和/或在面對創(chuàng)傷的面之下的點開始通過背襯層下面的創(chuàng)傷填充物或在創(chuàng)傷填充物周圍走行的導管、管、細管、或管口的形式。
所有用于較淺創(chuàng)傷的適當設計可在背襯層下面的創(chuàng)傷填充物下使用，所述設計包括盲孔、上文所述當使用敷料時在創(chuàng)傷內循環(huán)流體的穿孔入口總管或出口總管。
總之，適合的設計包括其中一個或兩個總管為環(huán)狀或環(huán)形(規(guī)則環(huán)，如橢圓形或圓形，或不規(guī)則環(huán))，任選地具有從環(huán)或圓環(huán)分支出來的盲孔、穿孔的輻射狀管、導管或管口，和/或為曲折的、彎曲的、卷曲的、鋸齒形的、蛇形的或由左而右/又由右而左交互成行(即像犁溝一樣的)圖案，或由彼此附著為層疊體的層中的縫和通過層的孔限定。
入口管和/或出口管、流體循環(huán)管和流體供給管等可為常規(guī)的類型，如橢圓或圓形截面類型，并可適當?shù)卦谄湔麄€長度上具有均勻的柱狀孔、通道、管道或通路。
取決于沖洗液和/或來自創(chuàng)傷的創(chuàng)傷滲出物的所需的流體體積流量和在循環(huán)中所需的量，孔的最大跨越尺寸可適當?shù)貫樽畲?0毫米用于大的軀干創(chuàng)傷，和為最大2毫米用于肢體創(chuàng)傷。
管壁應適當?shù)刈銐蚝瘢越浭茏饔糜谄渖厦娴娜魏握龎毫蜇搲毫?，特別是如果在循環(huán)中沖洗液和/或來自創(chuàng)傷的創(chuàng)傷滲出物的量由于持續(xù)向其中加入創(chuàng)傷滲出物，和/或清洗液通過選擇滲透性整體如兩相系統(tǒng)如滲析單元的聚合物膜、板或薄膜得到的流體而增加。然而，如以下關于泵的描述，這種管的主要目的是將流體沖洗液和滲出物運輸?shù)秸麄€裝置流路的長度，而不是作為壓力容器。管壁的厚度可適當?shù)貫橹辽?5微米。
沿著導管等或在空心體或每個空心體中的孔或任何穿孔、孔洞、洞、開口、孔口、裂縫或縫可具有小的跨越尺寸。
它們可有效地形成宏觀和/或微觀過濾器，用于過濾包括細胞碎片和微生物的微粒，而允許蛋白質和營養(yǎng)物質通過。
無論填充物為固體整體和/或一個或多個有回彈彈性的空心體或共形空心體，這種通過填充物和/或在填充物周圍的管、導管或管子等在以上關于入口管和出口管中有進一步詳細的描述。
一旦創(chuàng)傷敷料在使用中位于創(chuàng)傷上面，抽吸、沖洗和/或凈化創(chuàng)傷用裝置的整個長度應是不透微生物的。
希望本發(fā)明的創(chuàng)傷敷料和抽吸、沖洗和/或凈化創(chuàng)傷用裝置內部為無菌的。
流體可在流體儲存器中和/或其中流體循環(huán)所在系統(tǒng)的其余部分包括流體凈化機構中，通過紫外線照射、γ輻射或電子束輻射消毒。如此消毒特別地減少或排除了內表面和流體與任何殺菌劑的接觸。
流體消毒的其它方法的例子還包括例如使用通過選擇性地不透過微生物、跨越尺寸例如為最大0.22到0.45微米的微孔進行的超濾；和流體防腐劑，如化學品溶液，如洗必太和聚乙烯吡酮碘；金屬離子源如銀鹽如硝酸銀；和過氧化氫；但后面的方法涉及使內表面和流體與殺菌劑接觸。
流體在流體儲存器中經過消毒之后，希望創(chuàng)傷敷料的內部、其中流體循環(huán)所在系統(tǒng)的其余部分、和/或創(chuàng)傷層、甚至對于處于高度滲出狀態(tài)下創(chuàng)傷的創(chuàng)傷層保持無菌狀態(tài)，或希望至少抑制了天然存在的微生物生長。
因此，可在最初向沖洗液中加入在這方面可能有益或實際上有益的物質，并且根據(jù)需要通過持續(xù)加入而增加其在循環(huán)中的量。
這種物質的例子包括抗菌劑(其中一些如以上所列)、和抗真菌藥。
適合的那些為例如三氯生、碘、甲硝噠唑、溴化十六烷基三甲銨、醋酸洗必泰、十一碳烯酸鈉、洗必太和碘。
可加入緩沖劑如磷酸二氫鉀/磷酸氫二鈉調整pH，也可加入局部鎮(zhèn)痛藥/麻醉劑，如利多卡因/利諾卡因鹽酸鹽、昔羅卡因(adrenoline、利多卡因)和/或抗炎藥，以減少創(chuàng)傷疼痛或發(fā)炎或與敷料有關的疼痛。
還希望提供一種系統(tǒng)，其中在實施流體凈化前后，沒有除去有益于創(chuàng)傷愈合的滲出物的生理學活性組分。
這可通過例如有益于促進創(chuàng)傷愈合的物質如蛋白質如生長因子的被動沉淀實現(xiàn)。
這可在流路中的任一點進行，如在至少一個入口管和出口管中進行。
有益于促進創(chuàng)傷愈合的物質的沉淀可如下對抗a)最初向沖洗液中加入額外的物質，并且根據(jù)需要通過持續(xù)加入而增加額外物質在循環(huán)中的量，或b)在循環(huán)通路中直接與流體接觸的任一點或任何整體上使用拒斥性涂料，例如在流體凈化機構上或任何所需的管或導管上。
用于循環(huán)流體通過的表面上的涂覆材料的例子包括抗凝血劑如肝素，和高表面張力材料如PTFE、和聚酰胺，其對生長因子、酶和其它蛋白質和衍生物有用。
本發(fā)明的抽吸、沖洗和/或凈化創(chuàng)傷用裝置具有這樣的機構，該機構允許流體以與流體儲存器連接的流體供給管的形式直接或間接進入創(chuàng)傷敷料下的創(chuàng)傷。
流體儲存器可為任何常規(guī)的類型，如可包含沖洗液、由聚合物膜制得的管、袋(如通常用于血液或血液制品如血漿的袋，或用于如營養(yǎng)物質的灌輸?shù)拇?、室、小袋或其它結構。
流體儲存器可由膜、片或薄膜制成，其厚度(通常為均一厚度)通常類似于常規(guī)創(chuàng)傷敷料背襯層中所用的膜或片的厚度，即為最大100微米，優(yōu)選為最大50微米，更優(yōu)選為最大25微米，最小為10微米，并且其通常是有回彈彈性的如彈性空心體，優(yōu)選為柔軟的空心體。
在裝置的所有實施方案中，本發(fā)明的抽吸、沖洗和/或凈化創(chuàng)傷用裝置使用的全部管和流體儲存器的類型和材料主要取決于它們的功能。
為了適合應用，特別適用于長期時程，材料應無毒且生物相容、對任何活性組分為惰性的，并適合裝置流路中的來自流體儲存器的沖洗液和/或創(chuàng)傷滲出物，并適合移動到裝置中循環(huán)流體內的在兩相系統(tǒng)滲析單元的任何應用中的滲析液。
在使用裝置時，當材料與沖洗液接觸時，該材料不應允許顯著量的可提取物自由擴散。
其應可以通過紫外線輻射、γ輻射或電子束輻射和/或流體防腐劑如化學品溶液消毒，一旦使用，其應為不透過流體和不透過微生物的，并且是柔性的。
用于流體儲存器的適當材料的例子包括合成聚合物材料，如聚烯烴，如聚乙烯如高密度聚乙烯、和聚丙烯。
用于此目的的適當材料還包括其共聚物，例如與乙酸乙烯酯的共聚物及其混合物。用于此目的的適當材料還包括醫(yī)學級的聚氯乙烯。
盡管使用這種聚合物材料，流體儲存器通常具有堅硬的區(qū)域，以抵抗其與未互相成為一體的組件如朝向創(chuàng)傷敷料的流體供給管之間的任何巨大作用，并且其可能通過例如凸出的凸起部得到增強、加強、或強化。
使流體移動通過創(chuàng)傷和流體凈化機構的設備可以是適合此目的的任何一種設備，并且可在任何適當?shù)狞c為此目的而起作用。
其可對創(chuàng)傷施加正壓力或負壓力，雖然其主要目的是使流體(來自流體儲存器的沖洗液和/或創(chuàng)傷滲出物)移動通過裝置流路的總長，而不是對創(chuàng)傷施加正壓力或負壓力。
如果對創(chuàng)傷敷料上游并朝向創(chuàng)傷敷料的流體循環(huán)管中循環(huán)的流體施用該設備和/或對朝向創(chuàng)傷敷料的流體供給管中的流體施用該設備(任選地或根據(jù)需要借助于供給和循環(huán)之間的流動轉換機構)，該設備通常對創(chuàng)傷層施加正壓力(即，超過大氣壓的壓力)。
通常流體凈化機構在創(chuàng)傷敷料的下游(為此目的，大多數(shù)情況下是這樣)，并在流路中提供最高的阻力。這對于其中流體凈化機構為單相系統(tǒng)時更是這樣，如通過小孔或微孔進行的超濾作用，從而增強了作用于創(chuàng)傷的正壓力。
當將設備施用于在流體循環(huán)管中循環(huán)的流體和/或在創(chuàng)傷敷料下游并遠離創(chuàng)傷敷料的排出管中的流體時，其通常對創(chuàng)傷層施加負壓力(即低于大氣壓的壓力或真空)。
此外，流體凈化機構通常(為此目的，大多數(shù)情況是這樣)在創(chuàng)傷敷料的下游并在流路中提供最高的阻力，從而增強作用于創(chuàng)傷的負壓力。
根據(jù)需要，可使用以下類型的泵往復式泵，例如往返梭式泵-具有擺梭機構，用于以2到50ml/分鐘的速率移動流體；隔膜泵-由一個和兩個柔性膜片的脈動移動液體，同時止回閥控制流體流動的方向；活塞泵-其中活塞泵送流體通過止回閥，特別適用于在創(chuàng)傷層上產生正壓力和/或負壓力；回轉泵，如離心泵柔性葉輪泵-其中彈性葉輪將流體夾帶在葉輪葉片和模制外殼之間并使流體掠過泵的外殼。
容積遞進式泵-具有配合的螺桿轉子和定子，特別適用于較高粘度和填充有顆粒的滲出物；轉動葉片泵-通過旋轉連接于主動軸的帶葉片的盤推動流體，而在其旋轉時沒有脈動。可以限制出口而不破壞泵。
蠕動泵-使用轉子臂上的外圍輥作用于柔性的流體循環(huán)管，迫使管內的流體流以轉子的方向流動。
真空泵-具有壓力調節(jié)器。
設備的類型和/或容量主要取決于a)適當?shù)幕蛩璧臎_洗液和/或來自創(chuàng)傷的創(chuàng)傷滲出物的流體體積流量，和b)是否適合或是否希望對創(chuàng)傷層施加正壓力或負壓力，和對創(chuàng)傷層施加的這種壓力的水平，以取得創(chuàng)傷愈合過程的最佳性能，還取決于諸如便攜性、耗電量和與污物的分離性的因素。
這種設備也可適當?shù)貫槟軌驅崿F(xiàn)脈沖的、連續(xù)的、可變的、可逆的和/或自動的和/或程序可控的流體運動的設備。其可特別是這些類型的泵中的任一種。
在實踐中，甚至是從高度滲出狀態(tài)的創(chuàng)傷中，滲出物流動的流量最大僅為75微升/cm2/小時(其中cm2表示創(chuàng)傷面積)，并且流體可為高度流動的(由于存在蛋白酶)。當創(chuàng)傷愈合時滲出物水平下降并且稠度改變，例如對于同樣的創(chuàng)傷，水平下降到12.5-25微升/cm2/小時。
在其中通過如滲析單元的兩相系統(tǒng)(見下文)除去對創(chuàng)傷愈合有害的物質的情況中，流體還可能通過流體凈化機構從系統(tǒng)中失去。
這可能通過例如滲析聚合物膜、片或薄膜發(fā)生，它們除了可透過對創(chuàng)傷愈合有害的物質之外，所述聚合物膜、片或薄膜還可以透過水。
因此循環(huán)中流體的平衡可進一步降低，但可通過上述常規(guī)的方式調節(jié)以使這種不希望的損失減小。
因此，可以看出，來自創(chuàng)傷的循環(huán)流體通常包含比循環(huán)中的創(chuàng)傷滲出物多得多的來自流體儲存器的沖洗液。
因此，設備的類型和/或容量在這個方面主要取決于適當?shù)幕蛩璧臎_洗液的流體體積流量，而不是來自創(chuàng)傷的滲出物的流量。
在實踐中，總的沖洗液和/或創(chuàng)傷滲出物流量為1到1000毫升/cm2/24小時的水平，如3到300毫升/cm2/24小時，次之為1到10毫升/cm2/24小時，其中cm2是指創(chuàng)傷面積。
在用這種方法進行治療時，循環(huán)中的沖洗液和/或創(chuàng)傷滲出物的量可在寬的范圍內改變，但通常為例如1到8升(例如對于大的軀干創(chuàng)傷)，200到1500ml(例如對于腋窩的和腹股溝的創(chuàng)傷)，和0.3到300ml用于肢體創(chuàng)傷。
在實踐中，適合的壓力為在創(chuàng)傷層上最大25％大氣壓如最大10％大氣壓的正壓力或負壓力，裝置作為密閉循環(huán)系統(tǒng)操作。
這些范圍的較高端點可能更適合醫(yī)院應用，在那里可在專業(yè)管理下安全地使用較高百分數(shù)的壓力和/或真空。
較低的端點可能更適合家用，或用于野戰(zhàn)醫(yī)院，其中沒有專業(yè)管理，不能安全地使用較高百分數(shù)的壓力和/或真空。
設備可為蠕動泵或隔膜泵，例如優(yōu)選小型便攜式隔膜泵或蠕動泵。這些是優(yōu)選的泵類型，特別是為了減少或排除泵的內表面和活動部件與(長期的)創(chuàng)傷滲出物接觸，并便于凈化。
可能適當?shù)厥菍?chuàng)傷和/或流體凈化機構施加正壓力的泵。當外加壓力為正壓力時，優(yōu)選泵為蠕動泵，如安裝在流體凈化機構上游的小型便攜式蠕動泵。
在泵為蠕動泵的情況中，其可為例如Instech Model P720型微型蠕動泵，流量為0.2-180ml/小時，重量＜0.5千克。其可用于家用和野戰(zhàn)醫(yī)院。
泵可適當?shù)貫閷?chuàng)傷和/或流體凈化機構施加負壓力的那種。
當外加壓力為負壓力時，優(yōu)選泵為隔膜泵，例如安裝在敷料或流體凈化機構下游的小型便攜式隔膜泵。
當泵為隔膜泵并優(yōu)選小型便攜式隔膜泵時，移動液體的一個或兩個柔性膜片可為例如與產生脈沖的機構連接的聚合物膜、片、或薄膜。其可以以任何方便的形式提供，特別是作為壓電式換能器、其中電流方向交替變換的螺線管芯或鐵磁體和芯，旋轉式凸輪和隨動器，等等。
敷料的出口物通到流體凈化機構，用于從創(chuàng)傷滲出物除去對創(chuàng)傷愈合有害的物質，并又傳遞到流體循環(huán)管中。
本發(fā)明的抽吸、沖洗和/或凈化創(chuàng)傷用裝置具有流體凈化機構，其可為a)單相系統(tǒng)，如超濾單元、或化學吸附和/或吸附單元；或b)兩相系統(tǒng)，如滲析單元、或兩相提取單元。
在前者中，來自創(chuàng)傷和流體儲存器的循環(huán)流體通過自備系統(tǒng)，在該系統(tǒng)中除去對創(chuàng)傷愈合有害的物質而使仍包含對促進創(chuàng)傷愈合有益的物質的凈化流體返回到創(chuàng)傷。
單相系統(tǒng)可以是常規(guī)類型中的任一種。
在這種系統(tǒng)中的流體凈化機構的例子包括粗濾單元和微濾單元，其適當?shù)匕ㄒ粋€或多個宏觀和/或微觀過濾器。
這些用于保留微粒如細胞碎片和微生物，而允許蛋白質和營養(yǎng)物質通過。
或者，它們還包括超濾單元，如其中凈化整體為用于對創(chuàng)傷愈合有害的物質過濾的過濾器，例如高通量的低蛋白結合性聚合物膜、片或薄膜的那種，其可選擇性地不透過并除去對創(chuàng)傷愈合有害的物質，而透過仍包含對促進創(chuàng)傷愈合有益的物質的凈化過的流體。
薄膜可優(yōu)選為親水性聚合物材料的，如乙酸-硝酸纖維素混合物、聚偏氯乙烯、和例如親水性聚氨酯。
次優(yōu)選的材料的例子包括疏水性材料，其還包括聚酯如聚碳酸酯、PTFE、和聚酰胺如6-6和6-10，和疏水性聚氨酯，以及石英和玻璃纖維。
其具有微孔，微孔的最大跨越尺寸主要取決于用這種方法選擇性除去的物質及其可透過的物質。
前者可由例如通常具有20到700微米的最大跨越尺寸的微孔除去，如20到50納米(例如除去不希望有的蛋白質)、50到100納米、100到250納米、250到500、和500到700納米。
過濾器整體可為處于更多回旋形式的聚合物材料的扁平的片或薄膜，如為細長結構的形式，如導管、細管等。
系統(tǒng)可為化學吸附單元，例如其中顆粒如沸石、或層如官能化聚合物的層在它們的表面上具有能夠從經過的來自創(chuàng)傷和流體儲存器的循環(huán)流體除去對創(chuàng)傷愈合有害的物質的位點。
所述物質可由例如螯合劑和/或離子交換劑、降解劑破壞或結合而除去對創(chuàng)傷愈合有害的物質，所述降解劑可為酶。
這種例子還包括具有特異性較差的化學吸收單元和/或吸附單元，例如其中物理吸收劑如活性碳或沸石在其表面上具有非特異性位點，這些位點能夠從經過的來自創(chuàng)傷和流體儲存器的循環(huán)流體除去對創(chuàng)傷愈合有害的物質。
對于給定的裝置流路的容量和沖洗液的流量，凈化整體，例如聚合物膜、片或其它化學吸收機構和/或吸附機構等理所當然能夠以實用的速率除去對創(chuàng)傷愈合有害的物質。
在兩相系統(tǒng)中，來自創(chuàng)傷和流體儲存器的循環(huán)流體間接或(較少通常地直接)接觸第二流體(滲析液)相，第二流體更通常為液體。
因此，在一種形式的二相液體提取單元中，第二流體相(通常)為這樣的液體，其在循環(huán)流體直接通過與清洗液接觸的表面上，與來自敷料的循環(huán)流體不混溶。對創(chuàng)傷愈合有害的物質被移到滲析液中，而使仍包含對促進創(chuàng)傷愈合有益的物質的凈化過的流體經由循環(huán)管返回到創(chuàng)傷層。
這種流體凈化機構的例子包括其中第二流體(滲析液)相為全氟萘烷等材料的那些。
或者，適當時，可提供兩種流體(循環(huán)流體和滲析液)由顯著的二維整體進行分離的形式，例如在裝置中循環(huán)流體內的物質能夠滲透的聚合物膜、片或薄膜或中空纖維或細絲。
仍然如此，對創(chuàng)傷愈合有害的物質被移到滲析液中，而使仍包含對促進創(chuàng)傷愈合有益的物質的凈化過的流體經由循環(huán)管返回到創(chuàng)傷層。
在其中提供兩相系統(tǒng)如滲析單元的任何形式中，在使用狀態(tài)中，通常使?jié)B析液以順流或優(yōu)選的逆流方向移動通過裝置中的循環(huán)流體。
泵如蠕動泵和/或閥門控制兩種流體流動的方向。
然而，清洗液在很少情況下可能是靜態(tài)的，雖然其提供的系統(tǒng)可能不具有充分的(動力)表面以便以實用的速率從創(chuàng)傷滲出物除去對創(chuàng)傷愈合有害的物質。
在本發(fā)明的抽吸、沖洗和/或凈化創(chuàng)傷用裝置中，用于流體凈化的滲析機構的典型的滲析液流量為常規(guī)類型的兩相系統(tǒng)如用于全身治療的滲析單元中所用的流量。
整體可為膜、片或薄膜，其通常為同樣類型而且具有同樣的(通常為均一的)厚度，如同常規(guī)兩相系統(tǒng)如用于全身治療的滲析單元中所用的。
膜、片或薄膜可基本上是扁平的，并取決于跨越它的任何壓差，在其上面或其中可能需要其它材料使其得以增強、加強或強化。
然而，這不能提供具有充分的功能表面區(qū)域以便以實用的速率從創(chuàng)傷滲出物除去對創(chuàng)傷愈合有害的物質。
為了適合使用，特別是用于具有較高濃度的對創(chuàng)傷愈合有害的物質的長期創(chuàng)傷滲析，可能有利地是提供其中聚合物材料的膜、片或薄膜處于更多回旋的形式的系統(tǒng)。
其可為細長結構的形式，如圓形截面，如橢圓或圓形的導管、管、中空纖維或細絲或細管，如在其間具有間隙的平行排列。
創(chuàng)傷沖洗液和/或創(chuàng)傷滲出物可反復循環(huán)通過內部，而清洗液可進入順流或優(yōu)選逆流方向的相鄰導管、管或細管之間的間隙，或反之亦然。
仍然如此，對創(chuàng)傷愈合有害的物質被移入滲析液中，而仍包含對促進創(chuàng)傷愈合有益的物質的凈化過的流體經由循環(huán)管返回到創(chuàng)傷。
在流體凈化機構為兩相系統(tǒng)如滲析單元的形式，或兩相提取單元時，來自創(chuàng)傷和流體儲存器的循環(huán)流體通過顯著的兩維整體的表面，例如聚合物膜、片或薄膜，其選擇性地透過對創(chuàng)傷愈合有害的物質。
通過使清洗液通過該整體的其它表面除去這些。整體可為選擇性滲透上述對創(chuàng)傷愈合有害的物質的膜、片或薄膜。
上述這些的例子包括氧化劑，如自由基，如過氧化物和超氧化物；鐵II和鐵III；創(chuàng)傷層的氧化應激中所涉及的所有物質；蛋白酶，如絲氨酸蛋白酶類，如彈性蛋白酶和凝血因子；半胱氨酸蛋白酶類；基質金屬蛋白酶，如膠原蛋白酶；和羧基(羧酸)蛋白酶；內毒素，如脂多糖；自體誘導信號分子，如高絲氨酸內酯衍生物，如氧代烷基衍生物；血管生成抑制劑如凝血栓蛋白-1(TSP-1)、血纖維蛋白溶酶原激活劑抑制劑、或制管張素(血纖維蛋白溶酶原碎片)促炎細胞因子如腫瘤壞死因子α(TNFα)和白細胞介素1β(IL-1β)，和炎性物質如脂多糖，和如組胺。
用于膜、片或薄膜(通常為由膜、片或薄膜限定的共形空心體的形式，如上述結構)的適當材料的例子包括天然聚合物材料和合成聚合物材料。
薄膜可由一種或多種親水性聚合物材料制成，如纖維素衍生物，如再生纖維素、纖維素單、二或三酯，如纖維素單、二或三乙酸酯、芐基纖維素和Hemophan，及其混合物。
其它材料的例子包括疏水性材料，如芳香族聚砜、聚醚砜、聚醚醚砜、聚酮、聚醚酮和聚醚醚酮、及其磺化衍生物，及其混合物。
其它材料的例子包括疏水性材料，如聚酯，如聚碳酸酯；和聚酰胺如6-6和6-10；聚丙烯酸酯，包括如聚(甲基丙烯酸甲酯)；聚丙烯腈及其共聚物，如丙烯腈-金屬磺酸鈉共聚物；和聚(偏二氯乙烯)。
用于本發(fā)明的薄膜的適當材料包括熱塑性聚烯烴，如聚乙烯如高密度聚乙烯、聚丙烯、及其與乙酸乙烯酯和聚乙烯醇的共聚物，及其混合物。
應選擇滲析膜的截留分子量(MWCO)，使得能夠選擇性地灌注要從創(chuàng)傷除去的對創(chuàng)傷愈合有害的物質。例如，絲氨酸蛋白酶彈性蛋白酶(分子量25900道爾頓)的灌注需要MWCO＞25900道爾頓的薄膜?？筛淖僊WCO的閾值以適合分子量在1到3000000道爾頓之間的每種應用。
優(yōu)選地，MWCO應盡可能靠近這一分子量，以排除更大的競爭者的干擾。
例如，這種MWCO＞25900道爾頓的薄膜不允許任何顯著量的、在創(chuàng)傷制自然產生的彈性蛋白酶拮抗劑a-1抗胰蛋白酶(AAT)(分子量54000道爾頓)自由擴散離開創(chuàng)傷流體進入滲析液。對促進長期創(chuàng)傷愈合有益的這種抑制劑保持與創(chuàng)傷層接觸，并對創(chuàng)傷層產生有益的作用，同時除去對創(chuàng)傷愈合有害的彈性蛋白酶。
本發(fā)明的裝置的這種應用可有利于例如長期創(chuàng)傷如糖尿病性足潰瘍、特別是褥瘡壓力潰瘍的愈合過程。
如下文所述，可使用在薄膜的滲析液一側上的拮抗劑如降解酶或彈性蛋白酶的螯合劑，以促進從創(chuàng)傷滲出物除去這些蛋白酶。
在希望除去幾種不同的對創(chuàng)傷愈合有害的物質時，可有利地提供串聯(lián)模塊的系統(tǒng)，其中每個模塊除去不同的物質。這使得不相容的凈化材料能在同一流體和/或創(chuàng)傷滲出物上使用。
優(yōu)選任何這種系統(tǒng)為常規(guī)自動的程序可控系統(tǒng)，可使用最少的管理凈化創(chuàng)傷沖洗液和/或創(chuàng)傷滲出物。
如以上的詳述，流體從清洗液通過選擇滲透性整體。
這可為兩相系統(tǒng)如滲析單元的典型的滲透性聚合物膜、片或薄膜。
另外，溶質或分散相從滲析液通過滲析聚合物膜、片或薄膜進入沖洗液和/或創(chuàng)傷滲出物。
這種性能可用于將對創(chuàng)傷愈合有益的物質從滲析液灌注到沖洗液和/或滲出物中。
在這種較不常規(guī)的灌注供應類型中，通常使多種物質從滲析液進入滲出物和/或沖洗液中。
這些包括離子類物質，如碳酸氫鹽；維生素，如抗壞血酸(維生素C)和維生素E，及其穩(wěn)定的衍生物，及其混合物；以減輕創(chuàng)傷層的氧化應激；pH緩沖劑，如磷酸二氫鉀/磷酸氫二鈉，局部鎮(zhèn)痛藥/麻醉劑，如利多卡因/利諾卡因鹽酸鹽和昔羅卡因(adrenoline、利多卡因)和/或抗炎劑，以減少創(chuàng)傷疼痛或發(fā)炎或與敷料有關的疼痛，幫助創(chuàng)傷細胞增殖的營養(yǎng)物質如氨基酸、糖、低分子量組織砌塊和微量元素；以及其它細胞培養(yǎng)物質；和氣體，如空氣、氮氣、氧氣和/或一氧化氮。
為了在本發(fā)明的裝置中凈化流體，單相系統(tǒng)如超濾單元和兩相系統(tǒng)如滲析單元都可具有如以下的(穩(wěn)定的、不溶解的和/或固定的)捕獲物質，其結合于不溶解的和/或固定的底物，來自創(chuàng)傷敷料的沖洗液和/或創(chuàng)傷滲出物流經和/或通過該底物，隨后進入流體循環(huán)管
抗氧化劑和自由基清除劑，如3-羥基酪胺(多巴胺)、抗壞血酸(維生素C)、維生素E和谷胱甘肽、及其穩(wěn)定的衍生物、及其混合物；以減輕創(chuàng)傷層的氧化應激；金屬離子螯合劑和/或離子交換劑，如過渡金屬離子螯合劑，如鐵III螯合劑(FeIII參予了創(chuàng)傷層的氧化應激)，如去鐵草酰胺(DFO)、3-羥基酪胺(多巴胺)；鐵III還原劑；蛋白酶抑制劑，如TIMP和α1-抗胰蛋白酶(AAT)；絲氨酸蛋白酶抑制劑，如4-(2-氨乙基)-苯磺酰氟(AEBSF，PefaBloc)和Nα-對甲苯磺?；?L-賴氨酸氯甲基酮(TLCK)和ε-氨基己酰基-對氯芐基酰胺；半胱氨酸蛋白酶抑制劑；基質金屬蛋白酶抑制劑；和羧基(羧酸)蛋白酶抑制劑；通過除去引發(fā)對創(chuàng)傷愈合有害的氧化還原敏感基因在創(chuàng)傷滲出物中表達的物質，可能或實際上對促進創(chuàng)傷愈合有益的犧牲氧化還原物質；自體誘導信號分子降解劑，其可為酶；和結合或破壞脂多糖的抗炎物質，如peptidomimetics。
用這種方法可除去對創(chuàng)傷愈合有害的滲出物的其它生理學活性組分。
這些可用適當螯合劑和/或離子交換劑、降解劑(其可以是酶)、或其它物質排除。
以下類型的官能化底物在其表面上具有當來自創(chuàng)傷和流體儲存器的循環(huán)流體通過它們時能夠除去對創(chuàng)傷愈合有害的物質的位點異質的樹脂，例如二氧化硅負載的試劑，如金屬清除劑，3-(二乙三胺基)丙基官能化的硅膠2-(4-(乙二胺基)苯)乙基官能化的硅膠3-(巰基)丙基官能化的硅膠3-(硫脲基)丙基官能化的硅膠三胺四乙酸鹽官能化的硅膠或親電子的清除劑，4-羧基丁基官能化的硅膠
4-乙基苯磺酰氯官能化的硅膠丙酰氯官能化的硅膠3-(異氰基)丙基官能化的硅膠3-(氰硫基)丙基官能化的硅膠3-(2-琥珀酸酐)丙基官能化的硅膠3-(馬來酰亞胺基)丙基官能化的硅膠或親核清除劑，3-氨基丙基官能化的硅膠3-(乙二胺基)官能化的硅膠2-(4-乙二胺基)丙基官能化的硅膠3-(二乙三胺基)丙基官能化的硅膠4-乙基苯磺酰胺官能化的硅膠2-(4-甲苯磺酰肼基)乙基官能化的硅膠3-(巰基)丙基官能化的硅膠二甲基甲硅烷氧基官能化的硅膠或除堿劑或除酸劑，3-(二甲氨基)丙基官能化的硅膠3-(1，3，4，6，7，8-六氫-2H-嘧啶并[1，2-α]嘧啶基)丙基官能化的硅膠3-(1-咪唑-1-基)丙基官能化的硅膠3-(1-嗎啉代)丙基官能化的硅膠3-(1-哌嗪基)丙基官能化的硅膠3-(1-哌啶子基)丙基官能化的硅膠3-(4，4′-三甲基二哌啶子基)丙基官能化的硅膠2-(2-吡啶基)乙基官能化的硅膠3-(三甲基銨)丙基官能化的硅膠或以下試劑，3-(1-環(huán)己基碳二酰亞胺基)丙基官能化的硅膠TEMPO-官能化的硅膠2-(二苯基膦)乙基官能化的硅膠2-(3，4-環(huán)己基二醇)丙基官能化的硅膠3-(環(huán)氧丙氧基)丙基官能化的硅膠2-(3，4-環(huán)氧環(huán)己基)丙基官能化硅膠
1-(烯丙基)甲基官能化的硅膠4-溴丙基官能化的硅膠4-溴苯基官能化的硅膠3-氯丙基官能化的硅膠4-芐基氯官能化的硅膠2-(甲氧甲酰基)丙基官能化的硅膠3-(4-硝基苯甲酰胺基)丙基官能化的硅膠3-(脲基)丙基官能化的硅膠或上述的任何組合。
使用如上所述的這種結合于不溶解底物和/或固定底物上的捕獲(穩(wěn)定的、不溶解的和/或固定的)物質被作為適用的流體凈化機構進行了描述，其中來自創(chuàng)傷敷料的沖洗液和/或創(chuàng)傷滲出物流經和/或通過該底物。
然而，在適當?shù)那闆r下，它們可另外用于裝置中與沖洗液和/或創(chuàng)傷滲出物接觸的任何部分，但經常在敷料內，用于從創(chuàng)傷除去對創(chuàng)傷愈合有害的物質。
在適當?shù)那闆r下，流體凈化機構可另外包括一個或多個宏觀的和/或微觀的過濾器。
這些用于保留微粒，如細胞碎片和微生物，允許蛋白質和營養(yǎng)物質通過。
或者，可使用較不常見類型的兩相系統(tǒng)(參見上面)如滲析單元用作流體凈化機構。在這種類型中，滲析聚合物膜、片或薄膜不是選擇性地透過對創(chuàng)傷愈合有害的物質的整體，所述物質如蛋白酶，如絲氨酸蛋白酶類，如彈性蛋白酶和凝血因子；半胱氨酸蛋白酶類；基質金屬蛋白酶，如膠原蛋白酶；和羧基(羧酸)蛋白酶；內毒素，如脂多糖；血管生成抑制劑如凝血栓蛋白-1(TSP-1)、血纖維蛋白溶酶原激活劑抑制劑、或制管張素(血纖維蛋白溶酶原碎片)；前炎細胞因子如腫瘤壞死因子α(TNFα)和白細胞介素1β(IL-1β)，氧化劑，如自由基，如過氧化物和超氧化物；和金屬離子，如鐵II和鐵III，它們都參與了創(chuàng)傷層的氧化應激。
然而，其還允許創(chuàng)傷和/或沖洗液的，可以是大分子或小分子、但有利于創(chuàng)傷愈合的組分進入并通過。
在流體凈化機構中，在滲析液中，或優(yōu)選在具有與滲析液接觸的至少一個表面的一個或多個固體結構整體中，有一種或多種可除去來自創(chuàng)傷滲出物、對創(chuàng)傷愈合有害的物質的物質，其為上述有害物質的拮抗劑，如酶或其它物質，如蛋白酶抑制劑，如絲氨酸蛋白酶抑制劑，如4-(2-氨乙基)苯磺酰氟(AEBSF，PefaBloc)和Nα-對甲苯磺酰-L-賴氨酸氯甲基酮(TLCK)和ε-氨基己?；?對氯芐基酰胺；半胱氨酸蛋白酶抑制劑；基質金屬蛋白酶抑制劑；和羧基(羧酸)蛋白酶抑制劑；粘合劑和/或降解劑，如結合或破壞脂多糖的抗炎物質，如peptidomimetics；抗氧化劑，如3-羥基酪胺(多巴胺)、抗壞血酸(維生素C)、維生素E和谷胱甘肽、及其穩(wěn)定的衍生物、及其混合物；以減輕創(chuàng)傷層的氧化應激；和螯合劑和/或離子交換劑，如去鐵草酰胺(DFO)、3-羥基酪胺(多巴胺)。
它們另外還包括肽(包括細胞因子，如細菌細胞因子，如α-氨基-γ-丁內酯和L-高肌肽)；和可能或實際上對促進創(chuàng)傷愈合有益的犧牲氧化還原物質，如鐵III還原劑；和/或這種類型的可再生物質，如谷胱甘肽氧化還原系統(tǒng)；和其它生理學活性組分。
在使用這種較不常見類型的兩相系統(tǒng)滲析單元中，通常使多種物質從滲出物進入滲析液。
一些(主要是離子型)物質可通過對對創(chuàng)傷愈合有害的物質的選擇性透過能力不太強的滲析聚合物膜、片或薄膜，從滲析液進入沖洗液和/或創(chuàng)傷滲出物。
創(chuàng)傷滲出物和/或沖洗液的組分可自由地擴散，來回通過。
如果(優(yōu)選地)沒有滲析液作為廢液被排泄到如收集袋中，則最終在滲析液和沖洗液和/或創(chuàng)傷滲出物之間建立穩(wěn)態(tài)的濃度平衡，其為由創(chuàng)傷敷料“裝滿”(topped up)。
循環(huán)創(chuàng)傷流體有助于更快地達到對促進創(chuàng)傷愈合有益的物質的這種平衡。
循環(huán)創(chuàng)傷流體還使對促進創(chuàng)傷愈合有益的物質返回到它們可能最有用的位置，即創(chuàng)傷層。
對創(chuàng)傷愈合有害的目標物質也通過對創(chuàng)傷愈合有害的物質選擇性透過不太強的滲析聚合物膜、片或薄膜，從滲出物進入滲析液。
與來自創(chuàng)傷滲出物和/或沖洗液的其它組分不同，對創(chuàng)傷愈合有害的目標物質接觸到滲析液，或優(yōu)選接觸在滲析液中具有至少一個表面的一個或多個固體結構整體，并通過適當?shù)霓卓箘?、粘合劑?或降解劑、螯合劑和/或離子交換劑和氧化還原劑等除去。仍包含一些對促進創(chuàng)傷愈合有益的物質的凈化過的流體回到循環(huán)管中。
與來自創(chuàng)傷滲出物和/或沖洗液的其它組分不同，上述目標物質被不斷地從滲析液除去，極少的這些物質從滲析液通過進入沖洗液和/或創(chuàng)傷滲出物，其不建立穩(wěn)態(tài)的濃度平衡，即使是該物質不斷地從創(chuàng)傷敷料“裝滿”。
人們認為循環(huán)創(chuàng)傷流體有助于從循環(huán)中除去來自創(chuàng)傷滲出物的對創(chuàng)傷愈合有害的物質，同時保留與創(chuàng)傷接觸時對促進創(chuàng)傷愈合有益的物質。
這種兩相系統(tǒng)形式的特別優(yōu)點在于，其中可以從創(chuàng)傷滲出物除去對創(chuàng)傷愈合有害的物質的材料為(細胞)毒性的或生物不相容的、或對促進創(chuàng)傷愈合有益的任何組分為惰性的的情況下，該系統(tǒng)不允許任何顯著量的拮抗劑從滲析液中自由擴散出來進入沖洗液。然而，這些活性物質可有利地作用于流體。
膜、片或薄膜優(yōu)選是選擇了截留分子量(MWCO)以便能夠灌注要被螯合或破壞的物質的滲析膜。
例如，絲氨酸蛋白酶彈性蛋白酶(分子量25900道爾頓)的螯合需要MWCO＞25900道爾頓的薄膜。
可改變MWCO閾值以適合分子量在1到3000000道爾頓之間的每種應用。優(yōu)選地，MWCO應盡可能靠近這一分子量，以排除更大的競爭物質的螯合干擾。
單相系統(tǒng)如超濾單元和兩相系統(tǒng)如滲析單元都可以是相對容易地從本發(fā)明的裝置上拆卸的模塊形式。系統(tǒng)可適當?shù)匕ㄒ粋€或多個這種模塊。
a)來自創(chuàng)傷敷料的沖洗液和/或創(chuàng)傷滲出物，和b)仍包含對促進創(chuàng)傷愈合有益的物質的凈化過的流體返回到循環(huán)管，和c)(在其中提供兩相系統(tǒng)如滲析單元形式的機構的情況下)清洗液進入或離開該機構分別通過的管道在模塊斷開和模塊撤銷上具有機構，用于i)斷開流動，和ii)在如此暴露的本發(fā)明裝置的其余部分的管道和配合管的端部提供緊密的不透流體的密封或封閉，以防止沖洗液和/或滲出物和凈化過的流體和清洗液持續(xù)通過。
本發(fā)明的抽吸、沖洗和/或凈化創(chuàng)傷用裝置具有用于瀉放排出管和/或循環(huán)管的機構，如調節(jié)器，如閥或其它控制設備，用于從創(chuàng)傷瀉放流體。
使用使流動流體移動通過創(chuàng)傷和流體凈化機構的設備使沖洗液移動到創(chuàng)傷敷料并在創(chuàng)傷層上施加所需的正壓力或負壓力。
如果適合，所需的循環(huán)管中流體的平衡通常根據(jù)情況通過以下調節(jié)a)用于瀉放排出管和/或循環(huán)管的機構，b)在供給和循環(huán)之間的流動轉換機構，和/或c)使流體流動移動通過創(chuàng)傷層和流體凈化機構的機構。
因此，例如，如果a)抽吸、沖洗和/或凈化創(chuàng)傷用裝置為單相系統(tǒng)，如超濾單元，b)創(chuàng)傷沒有處于高度滲出的狀態(tài)，和c)不適合或不希望使流體從流體儲存器進入創(chuàng)傷中，則循環(huán)中流體的平衡沒有或只有很小的變化。
一旦其已經灌注達到例如所需的創(chuàng)傷層上的正壓力或負壓力，則裝置可作為密閉循環(huán)系統(tǒng)進行操作。
在供給和循環(huán)管之間的流動轉換機構設置為關閉創(chuàng)傷通過流體供給管與流體儲存器的通路，而用于瀉放排出管和/或循環(huán)管的機構也被關閉。
如果a)抽吸、沖洗和/或凈化創(chuàng)傷用裝置為單相系統(tǒng)，如超濾單元，b)創(chuàng)傷處于高度滲出的狀態(tài)，和/或c)適合或希望流體從流體儲存器進入創(chuàng)傷，則循環(huán)中流體的平衡有正的變化。
一旦已經灌注達到例如所需的創(chuàng)傷層上的正壓力或負壓力，則裝置不能作為密閉循環(huán)系統(tǒng)操作，對創(chuàng)傷層的壓力不增加，這可能是不希望的。
用于瀉放排出管和/或循環(huán)管的機構必須以某種程度開放，以減輕創(chuàng)傷層上的正壓力。瀉放物可作為廢液排泄到如收集袋中。
當以這種方式進行治療時，對促進創(chuàng)傷愈合有益的物質可能離開它們可能最有用的位置，即創(chuàng)傷層。
然而，可常規(guī)地調節(jié)循環(huán)中流體的平衡，使這種不需要的損失最小化。
以上結合裝置的操作詳細地說明了決定循環(huán)中流體平衡的因素，所述循環(huán)在具有滲析單元形式或兩相提取單元形式的用于流體凈化的兩相系統(tǒng)機構的裝置中進行。值得注意的是，如果來自滲析液的流動使整個流體水平增加到不希望的程度，則在裝置流路的整個長度范圍內建立穩(wěn)態(tài)循環(huán)之后的某一點上，有必要打開任何泄放閥。
其它組合，以及為在循環(huán)管中保持所需的流體平衡而通過a)用于瀉放排出管和/或循環(huán)管的機構，b)在供給和循環(huán)之間的流動轉換機構，和/或c)使流體移動的機構進行的必要調整對于本領域技術人員來說是顯而易見的。
可收集和監(jiān)測用于瀉放排出管和/或循環(huán)管的機構的出口物，并用于判斷創(chuàng)傷和/或其滲出物的狀況。
廢液儲存器可為任何常規(guī)的類型，如聚合物膜的管、袋(如通常用作造口術袋的袋)、室、小袋、或其它結構，其可包含已經泄放的沖洗液。在裝置的所有實施方案中，廢液儲存器的類型和材料主要取決于其功能。為了適合使用，只需要材料為在使用中不能透過流體的，并且是柔性的。
用于流體儲存器的適當材料的例子包括合成聚合物材料，如聚烯烴，如聚(偏二氯乙烯)。
用于此目的的適當材料還包括聚乙烯如高密度聚乙烯、聚丙烯、及其與例如乙酸乙烯酯的共聚物、及其混合物。
本發(fā)明的第二方面中提供一種共形性創(chuàng)傷敷料，其特征在于該創(chuàng)傷敷料包括背襯層，背襯層具有能夠在創(chuàng)傷上形成相對不透流體的密封或封閉的面對創(chuàng)傷的面；并具有至少一個用于與流體供給管連接的入口管，其穿過面對創(chuàng)傷的面和/或在面對創(chuàng)傷的面之下；和至少一個用于與流體排出管連接的出口管，其穿過面對創(chuàng)傷的面和/或在面對創(chuàng)傷的面之下；該或每個入口管和該或每個出口管通過在創(chuàng)傷上形成相對不透流體的密封或封閉的面對創(chuàng)傷的面和/或在面對創(chuàng)傷的面之下的點。
有利地，敷料在不透細菌的小袋中使用。
這種創(chuàng)傷敷料的適當形式如上舉例所述。
本發(fā)明的目的是a)避免已知的抽吸和/或沖洗治療的缺點中的至少一些缺點，和b)提供一種治療系統(tǒng)，所述治療系統(tǒng)i)能夠從創(chuàng)傷滲出物除去對創(chuàng)傷愈合有害的物質，同時保持對促進創(chuàng)傷愈合有益的物質與創(chuàng)傷層接觸，和/或ii)使包含活性量的對促進創(chuàng)傷愈合有益的物質的流體進入和/或通過創(chuàng)傷與創(chuàng)傷層接觸。
因此，本發(fā)明的第三方面提供使用本發(fā)明的抽吸、沖洗和/或凈化創(chuàng)傷用裝置處理創(chuàng)傷以促進創(chuàng)傷愈合的方法。
以下參考


本發(fā)明，其中圖1為本發(fā)明第一方面的抽吸、沖洗和/或凈化創(chuàng)傷用裝置的示意圖。
其具有超濾單元形式的流體凈化用的單相系統(tǒng)機構。
圖2為本發(fā)明第一方面的抽吸、沖洗和/或凈化創(chuàng)傷用裝置的示意圖。
其具有滲析單元或兩相提取單元形式的流體凈化用的兩相系統(tǒng)機構。
圖3到圖7為本發(fā)明第二方面的用于抽吸和/或沖洗創(chuàng)傷的共形性創(chuàng)傷敷料的剖面圖。
這其中，圖3a到圖6a為創(chuàng)傷敷料的剖面俯視圖，圖3b到圖6b為創(chuàng)傷敷料的剖面?zhèn)纫晥D。
圖8到圖10為本發(fā)明第二方面的創(chuàng)傷敷料使用的分別用于遞送流體到創(chuàng)傷和從創(chuàng)傷收集流體的入口總管和出口總管設計的不同視圖。
圖11為本發(fā)明第一方面的抽吸、沖洗和/或凈化創(chuàng)傷用裝置的示意圖。
其具有超濾單元形式的流體凈化用的單相系統(tǒng)機構。
圖12為本發(fā)明第一方面的抽吸、沖洗和/或凈化創(chuàng)傷用裝置的示意圖。
其具有滲析單元或兩相提取單元形式的流體凈化用的兩相系統(tǒng)機構。
圖13到圖26為本發(fā)明第二方面的用于抽吸和/或沖洗創(chuàng)傷的共形性創(chuàng)傷敷料的剖視圖。
圖27為本發(fā)明第一方面的另一個抽吸、沖洗和/或凈化創(chuàng)傷用裝置的示意圖。
其具有超濾單元形式的流體凈化用的單相系統(tǒng)機構。
參考圖1，抽吸、沖洗和/或凈化創(chuàng)傷用裝置(1)包括共形性創(chuàng)傷敷料(2)，其具有背襯層(3)，其能夠在創(chuàng)傷(5)上形成相對不透流體的密封或封閉(4)，和一個用于與流體供給管(7)連接的入口管(6)，其在(8)處穿過背襯層面對創(chuàng)傷的面(5)，和一個用于與流體排出管(10)連接的出口管(9)，其在(11)處穿過背襯層面對創(chuàng)傷的面(5)，入口管和出口管穿過在創(chuàng)傷上形成相對不透流體的密封或封閉的面對創(chuàng)傷的面和/或在面對創(chuàng)傷的面之下的點(8)、(11)，入口管借助于在供給和循環(huán)之間的流動轉換機構，在這里借助于三通閥(14)，通過流體供給管(7)與流體儲存器(12)和流體循環(huán)管(13)連接，流體循環(huán)管(13)具有泄放該管的機構，在這里是三通閥(16)，以便泄放廢液到收集袋(未示出)中，與流體排出管(10)連接的出口管(9)，其又連接到流體凈化機構(17)，在這里為超濾單元的形式，其通過流體循環(huán)管(13)和三通閥(14)與入口管(6)連接，和使流體移動通過創(chuàng)傷和流體凈化機構(17)的設備，在這里為蠕動泵(18)，如優(yōu)選為小型便攜式蠕動泵，蠕動泵使用其轉子上的外周輥(未示出)作用于流體循環(huán)管(13)，以在創(chuàng)傷上施加低的負壓力。
超濾單元(17)為單相系統(tǒng)。在這里，來自創(chuàng)傷和流體儲存器的循環(huán)流體穿過一個自備系統(tǒng)，在該自備系統(tǒng)中除去對創(chuàng)傷愈合有害的物質而使仍包含對促進創(chuàng)傷愈合有益的物質的凈化過的流體經由循環(huán)管返回到創(chuàng)傷層。
(在這種裝置的一個變體中，有兩個入口管(6)，其分別與分別具有第一閥(19)和第二閥(20)的流體供給管(7)和流體循環(huán)管(13)連接，第一閥(19)允許流體從流體儲存器(12)進入創(chuàng)傷，第二閥(20)允許流體從循環(huán)管進入創(chuàng)傷。
通常在使用裝置時，當?shù)谝婚y(19)打開時，第二閥(20)關閉，反之亦然。)在使用裝置(1)時，閥(16)對收集袋(未示出)打開，轉動三通閥(14)允許流體從流體儲存器通過流體供給管(7)和入口管(6)到達創(chuàng)傷敷料。
(在這種裝置的具有兩個入口管(6)的變體中，兩個入口管(6)分別與流體供給管(7)和流體循環(huán)管(13)連接，打開允許流體從流體儲存器(12)進入創(chuàng)傷的第一閥(19)而關閉第二閥(20)，反之亦然)。
開動泵(18)，該泵使用其轉子上的外周輥(未示出)壓縮流體循環(huán)管(13)，對創(chuàng)傷施加低的正壓力。運行該泵直到裝置在裝置流路的整個長度內被完全灌注并且過量的流體借助于泄放三通閥(16)作為廢液進入收集袋(未示出)。
然后轉動三通閥(14)，從供給轉換到循環(huán)，即創(chuàng)傷對流體儲存器(12)關閉，而允許流體從流體循環(huán)管(13)進入創(chuàng)傷，并且同時關閉泄放三通閥(16)。
(在這種裝置的變體中，其中有兩個入口管(6)，它們分別與流體供給管(7)和流體循環(huán)管(13)連接，關閉第一閥(19)并通過打開允許流體從循環(huán)管(13)進入創(chuàng)傷的第二閥(20)而建立循環(huán)系統(tǒng)。
來自創(chuàng)傷和流體儲存器(12)的循環(huán)流體穿過超濾單元(17)。對創(chuàng)傷愈合有害的物質被除去，并使仍包含對促進創(chuàng)傷愈合有益的物質的凈化流體經由循環(huán)管(13)返回到創(chuàng)傷層。
流體的循環(huán)可根據(jù)需要持續(xù)進行。
然后通過轉動三通閥(14)，反轉供給和循環(huán)之間的轉換，允許流體從流體儲存器通過流體供給管(7)和入口管(6)到達創(chuàng)傷敷料。
(在這種裝置的具有兩個入口管(6)的變體中，兩個入口管(6)分別與流體供給管(7)和流體循環(huán)管(13)連接，打開允許流體從流體儲存器(12)進入創(chuàng)傷的第一閥(19)而關閉第二閥(20)，反之亦然)。
同時打開泄放閥(16)，使新鮮的流體涌入循環(huán)系統(tǒng)。
可繼續(xù)運行泵(18)直到裝置被灌注，此時停止泵和流體循環(huán)。
如果，例如創(chuàng)傷處于高度滲出狀態(tài)，循環(huán)中的流體平衡有正的改變。有必要使流體從循環(huán)中泄放，通過打開泄放三通閥(16)使流體從循環(huán)管(13)泄放。
參考圖2，裝置(21)為圖1裝置的變體，其具有相同且編號相同的組件，不同的是流體凈化機構，該結構為兩相系統(tǒng)形式，在這里為滲析單元(23)。
這其中，有一個系統(tǒng)，來自創(chuàng)傷和流體儲存器的循環(huán)流體穿過該系統(tǒng)，通過與其中穿過凈化液的第二系統(tǒng)進行選擇性滲透接觸，從該系統(tǒng)中除去有害的物質。
因此，滲析單元(23)具有內部聚合物膜、片或薄膜(24)，所述聚合物膜、片或薄膜(24)可選擇性地滲透對創(chuàng)傷愈合有害的物質并將滲析單元(23)分成a)第一室(25)，清洗液跨越聚合物膜、片或薄膜的一個表面穿過第一室，和b)第二室(26)，來自創(chuàng)傷和流體儲存器(12)的循環(huán)流體穿過該室，并從該室除去有害物質。
因此滲析單元(23)具有滲析液入口管(28)，其與通到蠕動泵(38)如優(yōu)選小型便攜式蠕動泵的滲析液供給管(29)連接，所述泵使用其轉子上的外周輥(未示出)作用于滲析液供給管(29)，使來自滲析液儲存器(未示出)的清洗液經由閥(34)供給穿過第一室(25)中的聚合物膜、片或薄膜(28)的表面。
滲析單元(23)還有滲析液出口導管(30)，其與經由第二泄放三通閥(36)通到廢液的滲析液出口管(31)連接，使廢液泄放到如收集袋(未示出)中。
這種裝置的操作類似于圖1的裝置，除了滲析單元(23)的操作，其中在沖洗系統(tǒng)被灌注并且在裝置流路的整個長度內完全建立了穩(wěn)態(tài)循環(huán)之后的某一點，打開閥(34)和第二泄放閥(36)。
開動泵(38)，該泵使用其轉子上的外周輥(未示出)壓縮流體滲析液管(29)，將清洗液從滲析液儲存器(未示出)泵送到第一室并經由泄放閥(36)作為廢液泵送到收集袋(未示出)中。
滲析單元(23)為具有一種基底的模塊(或洗滌筒)，所述基底改變顏色指示凈化過的流體中存在有害因子，并且洗滌筒已經耗盡，應該更新。
參考圖3到圖6，每個敷料(41)為共形體形式，由25微米均勻厚度的不透過微生物的膜式背襯層(42)限定，該敷料具有能夠在創(chuàng)傷上形成相對不透過流體的密封或封閉的面對創(chuàng)傷的面(43)。
在使用中，背襯層(42)在創(chuàng)傷上的創(chuàng)傷周圍的皮膚范圍內延伸。在重疊部分(44)上的背襯層的最近面(43)上，帶有粘性膜(45)，使該面充分地附著于皮膚，使創(chuàng)傷敷料借助于創(chuàng)傷敷料的面對創(chuàng)傷的面(43)的周邊周圍的不透過流體的密封保持在適當?shù)奈恢谩?br> 有一個入口管(46)用于與流體供給管(未示出)連接，其穿過面對創(chuàng)傷的面(43)和/或在面對創(chuàng)傷的面之下，有一個出口管(47)用于與流體排出管(未示出)連接，其穿過面對創(chuàng)傷的面(43)和/或在面對創(chuàng)傷的面之下。
參考圖3a和圖3b，提供的一種形式的敷料在圓形背襯層(42)下面具有創(chuàng)傷填充物(48)。
其包括通常為截頭圓錐、環(huán)形共形性空心體，其由充滿流體的薄膜(49)限定，在這里上述流體為空氣或氮氣，該流體促使膜與創(chuàng)傷形狀共形。
可使用粘性膜(未示出)或熱封使填充物(48)永久性附著于背襯層。
入口管(46)和出口管(47)安裝在環(huán)形空心體(48)中心孔道(50)上的背襯層(42)內的中心，并且各自穿過背襯層(42)，并各自分別以導管(51)和(52)的形式延伸通過環(huán)形空心體(48)的孔道(50)，然后在空心體(48)下面以直徑相反方向輻射延伸。
這種形式的敷料是更適合較深創(chuàng)傷的設計。
參考圖4a和圖4b，所示為更適合較淺創(chuàng)傷的形式。其包括圓形背襯層(42)和具有孔(62)的凹陷圓碟形第一薄膜(61)，該薄膜通過熱封永久性附著于背襯層(42)形成圓形小袋(63)。
小袋(63)通過洞(64)與入口管(46)相通，從而有效地形成入口總管，在使用敷料時，該總管將循環(huán)流體直接遞送到創(chuàng)傷。
具有開口(66)的環(huán)狀第二薄膜(65)通過熱封永久性附著于背襯層(42)，與該層(42)形成環(huán)形室(67)。
室(67)通過孔口(68)與出口管(47)相通，從而有效地形成出口總管，當使用敷料時，該總管從創(chuàng)傷直接收集流體。
參考圖5a和5b，所示為圖4a和4b的敷料的變體，是更適合較深創(chuàng)傷的形式。
其包括圓形背襯層(42)和填充物(69)，填充物為翻轉的截頭圓錐固體整體，在這里是有回彈彈性的彈性泡沫材料，由熱塑性泡沫或優(yōu)選交聯(lián)塑料泡沫形成。
該填充物可通過粘性膜(未示出)或通過熱封永久性附著于背襯層(42)。
凹陷的圓碟形片(70)位于背襯層(42)和固體整體(69)下并與背襯層(42)和固體整體(69)共形，該凹陷的圓碟形片是未永久性附著于背襯層(42)和固體整體(69)的獨立結構。
具有孔(72)的凹陷的圓碟形第一薄膜(71)通過熱封永久性附著于片(70)，與片(70)形成圓形小袋(73)。
小袋(73)通過洞(74)與入口管(46)相通，從而有效地形成入口總管，當使用敷料時，該總管將循環(huán)流體直接遞送到創(chuàng)傷。
具有開口(76)的環(huán)狀第二薄膜(75)通過熱封永久性附著于片(70)，與片(70)形成環(huán)狀室(77)。
室(77)通過孔口(78)與出口管(47)相通，從而有效地形成出口總管，當使用敷料時，該總管從創(chuàng)傷直接收集流體。
或者，當適當時，敷料的形式可以是其中凹陷的圓碟形片(70)起背襯層的作用，固體填充物(69)置于作為背襯層的片(70)上，而不是在片(70)下。通過粘性膜或粘性帶將填充物(69)而不是背襯層(42)固定就位。
參考圖6a和6b，所示敷料是更適合較深創(chuàng)傷的形式。
其包括圓形背襯層(42)和填充物(79)，填充物(79)是翻轉的近似半球形整體，在這里是有回彈彈性的彈性泡沫材料或是充滿流體的空心體，所述流體是凝膠，其使空心體與創(chuàng)傷的形狀相適合，填充物(79)通過粘性膜(未示出)或通過熱封永久性附著于背襯層。
入口管(46)和出口管(47)安裝在背襯層(42)的外圍。
凹陷的圓碟形片(80)置于背襯層(42)和填充物(79)的下面并與背襯層(42)和填充物(79)共形，但該凹陷的圓碟形片是未永久性附著于背襯層(42)和填充物(79)的獨立結構。
凹陷的圓碟形雙薄片薄膜(81)在其薄片組件之間具有封閉孔道(82)，沿著由薄膜(81)形成的碟的外表面(84)上的長度具有穿孔(83)，在其螺旋體外端具有開口(85)，孔道(82)通過開口(85)與入口管(46)相通，從而有效地形成入口總管，當使用敷料時，該總管將循環(huán)流體直接遞送到創(chuàng)傷。
薄膜(81)在孔道(82)圈之間并沿其長度還有孔(86)。
由薄膜(81)形成的碟的的內表面(87)在其最內部點(88)通過粘性膜(未示出)或通過熱封永久性附著于片(80)。這限定了配合的密封螺旋狀管道(89)。
在螺旋體最外端處，管道(89)通過開口(90)與出口管(47)相通，從而有效地形成出口總管，該總管借助于孔(86)從創(chuàng)傷直接收集流體。
參考圖7a和7b，提供了一種具有圓形背襯層(42)的敷料的形式。第一(較大)倒置半球形薄膜(92)通過熱封永久性附著于層(42)的中心，與層(42)形成半球形室(94)。在第一半球形薄膜(92)內的第二(較小)同心半球形薄膜(93)通過熱封永久性附著于層(42)，形成半球形小袋(95)。小袋(95)與入口管(46)相通，從而有效地形成入口總管，導管(97)從入口總管呈半球形輻射并伸展到創(chuàng)傷層，以孔(98)終止。導管(97)通過孔(98)將循環(huán)流體直接向創(chuàng)傷層遞送。
室(94)與出口管(47)相通，并由此有效地形成出口總管，細管(99)從出口總管呈半球形輻射并伸展到創(chuàng)傷層，以開口(100)終止。細管(99)借助于開口(100)從創(chuàng)傷直接收集流體。
參考圖8a到8d，提供了一種敷料形式，其具有方形背襯層(42)和從入口管(46)自某點延伸的第一管(101)和從出口管(47)自某點延伸的第二管(102)，第一管和第二管在創(chuàng)傷層上方延伸，所述點是入口管(46)和出口管(47)穿過背襯層的點。
這些導管(101)、(102)沿著導管(101)、(102)具有帶有孔口(103)、(104)的盲孔。這些導管(101)、(102)分別形成入口總管或出口總管，該總管分別借助于孔口將循環(huán)流體直接向創(chuàng)傷層遞送或從創(chuàng)傷直接收集流體。
在圖8a和8d中，各個導管(101)、(102)作為入口總管和出口總管的一種設計是螺旋形的。
在圖8b中，該設計是圖8a和8b的設計的變體，入口總管(101)的設計是完全的環(huán)或部分的環(huán)，出口總管(102)是輻射狀導管。
參考圖8c，所示為另一種適當?shù)脑O計，其中入口總管(101)和出口總管(102)以由左而右/又由右而左交互成行的圖形即犁溝形在創(chuàng)傷層上相互并排。
參考圖9a到9d，所示為其它用于較深創(chuàng)傷的適當設計，其與圖8a到8d所示設計相同。然而，方形背襯層(42)在背襯層(42)下具有創(chuàng)傷填充物(110)，其可通過粘性膜(未示出)或通過熱封永久性附著于背襯層(42)，所述創(chuàng)傷填充物(110)是倒置半球形固體整體，在這里是有回彈彈性的彈性泡沫材料，由熱塑性泡沫優(yōu)選交聯(lián)塑料泡沫形成。
在創(chuàng)傷填充物(110)下面是凹陷的圓碟形片(111)，其與固體填充物(110)共形，但是為未永久性附著于固體填充物(110)的獨立結構。入口管(46)和出口管(47)穿過片(111)，在創(chuàng)傷層上方延伸。此外，這些導管(101)、(102)沿著導管(101)和(102)具有帶孔口(103)、(104)的盲孔。
或者，(如圖5a和5b所示)，當適當時，可提供以下形式的敷料其中凹陷的圓碟形片(111)起背襯層的作用，固體填充物(110)置于作為背襯層的片(42)的上方，而不是在片(42)的下方。通過粘性膜或粘性帶將填充物(110)而不是背襯層(42)固定就位。
在圖10a到10c中，創(chuàng)傷敷料的用于分別將流體遞送到創(chuàng)傷和從創(chuàng)傷收集流體的入口總管和出口總管通過以層疊方式彼此永久性附著的層中的縫和孔形成。
因此，在圖10a中，所示為由五層方形相連的熱塑性聚合物層組成的入口總管和出口總管層疊體(120)的分解立體圖，所述聚合物層為第一層到第五層(121)到(125)，各層通過粘性膜(未示出)或通過熱封以層疊(120)方式附著于相鄰層上。
最上(第一)層(121)(其為敷料在使用時的最遠側)是空白的正方形封蓋層。
下一個(第二)層(122)，如出自總管層疊體(120)的圖10b所示，是正方形的層，通過該層具有入口總管縫(126)?？p(126)沿著層(122)的一個邊緣(127)走行，用于與流體入口管(未示出)的配合端連接，并分散成四個平行排列、彼此之間具有間隙的相鄰支路(128)。
下一個(第三)層(123)是另一個正方形層，通過該層(123)具有入口總管孔(129)，孔排列為陣列從而使孔(129)對準通過第二層(122)的入口總管縫(126)(如圖10b所示)。
下一個(第四)層(124)，如出自總管層疊體(120)的圖10c所示，為另一個正方形層，通過該層(124)具有入口總管孔(130)，孔排列為陣列從而使孔(130)對準通過第三層(123)的孔(129)。
通過層(124)還有出口總管縫(131)。
縫(131)沿著層(124)的一個邊緣(132)走行，用于與流體出口管(未示出)的配合端連接，所述邊緣位于總管層疊體(120)的與層(122)的邊緣(127)相對一側上。
縫(131)在層(124)內的孔(130)之間的空間中分散成三個平行排列的相鄰支路(133)并對準層(122)內的孔(129)之間的空間。
最后(第五)層(125)是另一個正方形層，通過層(125)具有入口總管孔(134)，孔(134)排列為陣列從而使孔(134)對準通過第四層(124)的入口總管孔(130)(又對準通過第三層(123)的孔(129))。在層(125)中還具有出口總管孔(135)，其排列為陣列從而使孔(135)對準第四層(124)中的出口總管縫(131)。
可見，當層(121)到(125)附著在一起形成層疊體(120)時，最上(第一)層(121)，通過第二層(122)的入口總管縫(126)和第三層(123)合作形成第二層(122)內的入口總管，其在使用時與流體入口管(未示出)的配合端連接。
通過第二層(122)的入口總管縫(126)、通過層(123)、(124)、(125)的入口總管孔(129)、(130)、(134)全部互相對準，在第二層(122)內的入口總管和層疊體(120)的最近面(136)之間，合作形成貫穿第三層到第五層(123)、(124)和(125)的入口總管管道。
第三層(121)、通過第四層(124)的出口總管縫(131)和第五層(125)合作形成第四層(124)內的出口總管，其在使用時與流體出口管(未示出)的配合端連接。
通過第四層(124)的出口總管縫(131)和通過第五層(125)的出口總管孔(135)互相對準，在第四層(124)內的出口總管和層疊體(120)的最近面(136)之間，合作形成通過第五層(125)的出口總管管道。
參考圖11，所示抽吸、沖洗和/或凈化創(chuàng)傷用裝置是圖1裝置(1)的變體。
其在泵(17)的周圍有彎路(711)，保護泵抵抗系統(tǒng)內的任何故障。
泵通過適當手段自動啟動，如，其通常被防爆盤(未示出)或壓力啟動電動閥阻斷。
旁路(711)的另一種替代方案是系統(tǒng)內的壓力傳感器，其將監(jiān)測過載或過壓力，并關閉泵。
參考12，所示抽吸、沖洗和/或凈化創(chuàng)傷用裝置(1)是圖2的裝置(1)的變體。
圖2的裝置是具有滲析單元(21)的兩相系統(tǒng)，但是滲析單元(21)是其中滲析液僅從滲析液儲存器(未示出)穿過第一室(25)內的滲析膜(28)表面一次，經由第二泄放三通閥(36)作為廢液進入如收集袋(未示出)中。
圖12的變體具有在滲析泵(23)入口側上的第一三通閥(816)和第二三通閥(817)之間走行的滲析循環(huán)管(811)，當管路被多次灌注時，允許泵(23)使?jié)B析液穿過滲析單元(21)重復循環(huán)。
系統(tǒng)的這一操作對于本領域的技術人員將是顯而易見的。
參考圖13到15，提供了以下形式的敷料敷料在圓形背襯層(342)下具有創(chuàng)傷填充物(348)。
創(chuàng)傷填充物(348)分別包括通常向下的圓頂形或圓環(huán)或扁圓球狀共形性空心體，空心體由充滿流體(在這里是空氣或氮氣)的薄膜(349)限定，該流體促使空心體與創(chuàng)傷形狀相適合。
填充物(348)借助于凸起部(351)永久性附著于背襯層，例如其通過熱封附著于背襯層(342)上。
充氣入口導管(350)、入口管(346)和出口管(347)安裝在空心體(348)上的背襯層(342)內的凸起部(351)的中心。充氣入口導管(350)與空心體(348)的內部相通，使空心體(348)膨脹。入口管(346)以導管(352)的形式有效地延伸通過空心體(348)。出口管(347)在背襯層(342)下緊密地輻射延伸。
在圖13中，導管(352)與入口總管(353)相通，入口總管(353)由帶有孔(362)的薄膜(361)形成，薄膜(361)通過熱封永久性附著于填充物(348)。入口總管(353)充滿由適當材料如有回彈彈性的熱塑性塑料形成的泡沫(363)。優(yōu)選的材料包括帶有小孔或氣孔的網狀過濾聚氨酯泡沫。
在圖14中，出口管(347)與由適當材料如有回彈彈性的熱塑性塑料形成的泡沫(364)的層相通。并且，優(yōu)選的材料包括帶有小孔或氣孔的網狀過濾聚氨酯泡沫。
在圖13、14和15中，當使用敷料時，導管(346)以一個或多個開口終止，所述開口在增大的面積范圍內將沖洗液直接從創(chuàng)傷層遞送。
類似地，在使用敷料時，出口管(347)從創(chuàng)傷外圍有效地徑向收集流體。
參考圖16，敷料還在圓形背襯層(342)下具有創(chuàng)傷填充物(348)。
創(chuàng)傷填充物(348)也包括由充滿流體(這里是空氣或氮氣)的薄膜(349)限定的通常為環(huán)形的共形性空心體，所述流體促使空心體與創(chuàng)傷形狀相適合。
填充物(348)可能借助于第一凸起部(351)和由適當材料如有回彈性的熱塑性塑料形成的泡沫層(364)永久性附著于背襯層(342)。并且，優(yōu)選的材料包括帶有小孔或氣孔的網狀過濾聚氨酯泡沫。
第一凸起部(351)和泡沫層(364)分別熱封于背襯層(342)和凸起部(351)上。
充氣入口導管(350)、入口管(346)和出口管(347)居中安裝在環(huán)形空心體(348)上的背襯層(342)內的第一凸起部(351)內。
充氣入口導管(350)、入口管(346)和出口管(347)各自分別以導管(353)、(354)和(355)的形式延伸通過空心體(348)內的中心孔道(356)到達附著于環(huán)形空心體(348)的第二凸起部(357)。
導管(353)與空心體(348)的內部相通，使空心體(348)膨脹。導管(354)徑向延伸通過第二凸起部(357)與入口總管(352)相通，入口總管(352)由通過熱封永久性附著于填充物(348)的薄膜(361)形成，薄膜(361)的形式為帶有將沖洗液在增大的面積范圍內直接向創(chuàng)傷層遞送的開口(362)的網狀蜂窩。當使用敷料時，導管(355)從創(chuàng)傷中心收集徑向流動的流體。
這種形式的敷料是更適合較深創(chuàng)傷的設計。
在圖17中，敷料類似于圖16的敷料，不同之處在于由薄膜(349)限定的環(huán)形共形性空心體充滿了流體(這里為固體粒子)，如塑料屑或塑料珠，而不是氣體如空氣或惰性氣體，諸如氮氣或氬氣，并從中心孔道(356)省去了充氣入口導管(350)和導管(353)。
空心體(348)的內容物的例子還包括凝膠，如硅氧烷凝膠或優(yōu)選纖維素凝膠，例如親水性交聯(lián)纖維素凝膠，如IntrasiteTM交聯(lián)材料。例子還包括氣溶膠泡沫、和定型氣溶膠泡沫，如CaviCareTM泡沫。
參考圖18和19，所示為另一種用于較深創(chuàng)傷的形式。該敷料包括圓形背襯層(342)和室(363)，室(363)的形式為深陷的碟形，非常像多個馬爾他十字或固定樣式的玫瑰。
室(363)由上面的防滲薄膜(361)和下面的帶有孔(364)的多孔性膜(362)限定，孔(364)在增大的面積范圍內將沖洗液直接從創(chuàng)傷層遞送。示出了各種室(363)的形狀，所有這些室(363)都能通過插入到創(chuàng)傷內的封閉并可能重疊的臂與創(chuàng)傷層充分的共形。
在室(363)的具體設計中，如最下面的圖形所示，臂之一延伸并在延伸臂的末端具有入口。這在使用中提供了一個用于使遠離敷料和創(chuàng)傷的沖洗液供應結合和分離的機會。
入口管(346)和出口管(347)安裝在室(363)上的背襯層(342)內的凸起部(351)內的中心上。入口管(346)永久性附著于室(363)并與室(363)的內部相通，因此有效地形成入口總管。室(363)上的間間充滿疏松的網狀填充物(364)。
在圖18中，出口管(347)從背襯層(342)的面對創(chuàng)傷的面(343)的正下方從敷料內部收集流體。
圖18的敷料的變體如圖19所示。出口管(347)安裝為進入泡沫塊(374)中，在室(363)上空間的最低點開口。
在圖20中，敷料類似于圖13的敷料，不同之處在于入口管(352)與入口總管(353)相通，入口總管(353)由帶有孔(362)的薄膜(361)形成，入口管(352)位于通常為向下的圓頂形創(chuàng)傷空心填充物(348)的上表面的上方，而不是穿過空心填充物。
在圖22中，敷料類似于圖14的敷料，多了入口總管(353)，其由帶有孔(362)的薄膜(361)形成，入口總管在通常為向下的圓頂形環(huán)狀創(chuàng)傷空心填充物的下部表面的上方。
在圖21中，省去了通常為向下的圓頂形環(huán)狀創(chuàng)傷空心填充物。
參考圖23，所示為另一種用于較深創(chuàng)傷的形式。入口管(346)和出口管(347)安裝在封鎖泡沫填充物(348)上的背襯層(342)內的凸起部(351)內的中心。入口管(346)永久性附著于填充物(348)并穿過填充物(348)到達創(chuàng)傷層。出口管(347)附著于室(363)并與室(363)的內部相通，室(363)由附著于填充物(348)上部外周的多孔性泡沫限定。室(363)因此有效地形成出口總管。
在圖24中，泡沫填充物(348)只是部分封鎖(sealed-off)。入口管(346)永久性附著于填充物(348)并穿過填充物(348)到達創(chuàng)傷層。出口管(347)附著于填充物(348)的泡沫并與填充物(348)泡沫的內部相通。流體穿過泡沫進入靠近填充物(348)上部外周的環(huán)形隙(349)，環(huán)形隙(349)有效地形成出口總管。
圖25和26示出了其中入口管(346)和出口管(347)穿過背襯層(342)的敷料。
在圖25中，它們與多孔性袋狀填充物(348)的內部相通，多孔性袋狀填充物(348)由多孔性膜(369)限定并充滿了有彈性的塑料珠或塑料屑。
在圖26中，它們與泡沫填充物(348)正下方的創(chuàng)傷空間相通。泡沫(348)可為注入到導管(346)和(347)的周圍并就地形成的CaviCareTM泡沫。
參考圖27，抽吸、沖洗和/或凈化創(chuàng)傷用裝置(1)是圖1所示裝置的大部分變體。
圖1中用于使流體移動通過創(chuàng)傷和流體凈化機構(17)的設備是蠕動泵(18)，如優(yōu)選為小型便攜式蠕動泵，其作用于敷料(2)下游的流體循環(huán)管(13)，對創(chuàng)傷施加低的負壓力。
在圖27所示的裝置(1)中，蠕動泵(18)被以下泵代替，以對創(chuàng)傷施加低的負壓力a)作用于敷料(2)上游的流體供給管(7)的蠕動泵，和b)具有調壓機構的真空泵機組，作用于敷料(2)下游的流體循環(huán)管(13)。
上述真空泵機組包括槽(911)，槽(911)帶有與流體循環(huán)管(13)連接并與槽(911)的上部相通的入口管(912)，與帶有廢液袋(915)的廢液泵(914)連接并與槽(911)的下部相通的廢液管(913)，與真空泵(918)連接并與槽(911)的上部相通的泵管(916)，和與到達凈化機構(17)的流體循環(huán)管(13)連接并與槽(911)的下部相通的出口管(917)。
真空泵(918)通過壓力反饋調節(jié)器(919)通過輸電線(920)控制，調節(jié)器分別借助于線(923)和(924)接收來自槽(911)上部的槽傳感器(921)的信號，和創(chuàng)傷空間內的敷料傳感器(922)的信號。
裝置(1)的操作類似于圖1中裝置的操作，加以必要的變更。
壓力反饋調節(jié)器(919)調節(jié)創(chuàng)傷和/或槽(911)處的壓力。
如果循環(huán)中流體的量過大，如因為創(chuàng)傷持續(xù)地大量滲出，則廢液泵(914)可啟動，將來自槽(911)下部的流體轉移到廢液袋(915)中。
本發(fā)明的裝置的使用將通過以下以舉例方式表示的實施例來說明。
實施例1-從單相系統(tǒng)微過濾除去生物負荷(bioburden)，包括微生物通過γ輻射消毒單相線路，所述單相線路基本上如圖1中所示，但在創(chuàng)傷敷料和泵之間有樣品端口S1，和在作為凈化機構的無菌的0.22μm過濾器過濾設備下游有樣品端口S2。
在接種試驗生物(S.aureus NCTC10788)之前，用45ml無菌MRD(最大回收率稀釋劑)充滿創(chuàng)傷儲存器，然后用試驗生物接種MRD，得到最終的濃度104cfu/ml。
在使培養(yǎng)物在過濾設備中循環(huán)之前，使其圍繞線路預循環(huán)(繞過無菌的0.22μm過濾器)。在30和60分鐘從端口S1取出預循環(huán)流體的樣品(0.5ml)。將其在MRD中連續(xù)稀釋到10-3并根據(jù)標準驗證規(guī)程從每個稀釋物制備雙份1ml胰化蛋白胨大豆瓊脂(TSA)片。在計數(shù)之前將片在32℃培養(yǎng)至少72小時。
在1小時之后，使流體循環(huán)通過過濾設備。在T＝10、30、50和70分鐘從端口S1和在T＝0、20、40、60和80分鐘從端口S2取出0.5ml樣品，所有的樣品如上所述計數(shù)。
結果表1得自單相系統(tǒng)的預循環(huán)流體的細菌計數(shù)
表2得自單相Exudialysis系統(tǒng)的通過創(chuàng)傷儲存器(端口S1)后的流體的細菌計數(shù)
表3得自單相Exudialysis系統(tǒng)的通過創(chuàng)傷儲存器(端口S2)后的流體的細菌計數(shù)
結論在通過0.22μm過濾器之后，單相系統(tǒng)能夠立即以大約3個數(shù)量級從創(chuàng)傷線路除去細菌細胞并引起循環(huán)細菌總數(shù)的逐漸減少。
實施例2-在兩相系統(tǒng)(靜態(tài)第二相)中對彈性蛋白酶的抑制a)固定化彈性蛋白酶拮抗劑的制備-4-(2-氨乙基)苯磺酰氟(AEBSF)與聚(馬來酸酐-alt-甲基乙烯基醚)、和與1％的5-(2-氨乙基氨基)-1-萘磺酸(EDANS)熒光標記物的共軛物(抑制劑)的制備向磁力攪拌的MAMVE(1.646g，10.5mmol單位)在DMF(100ml)中的溶液中加入EDANS(30.4mg，0.1mmol)在DMF(2ml)中的溶液。15分鐘之后，滴加AEBSF鹽酸鹽(2.502g，10.4mmol)和三乙胺(1.056g，10.4mmol)在DMF(20ml)中的溶液。在5小時之后，將該溶液逐滴沉淀到0.5M HCl(2000ml)中，Buchner過濾并用0.5M HCl洗。產物真空烘干，并在-4℃貯存。收率3.702g，98％。
向磁力攪拌的MAMVE(2.000g，12.8mmol單位)在DMF(100ml)中的溶液中加入EDANS(37.0mg，0.1mmol)在DMF(2ml)中的溶液。在15分鐘之后，逐滴加入苯乙胺(1.537g，12.7mmol)在DMF(10ml)中的溶液。在5小時之后，將該溶液逐滴沉淀到0.5M HCl(2000ml)中，Buchner過濾并用0.5M HCl洗。產物真空烘干到干燥，并在室溫下貯存。收率3.426g，97％。
b)彈性蛋白酶抑制使用基本上如圖1所示的二相線路，具有靜態(tài)第二相的雙相凈化機構，在凈化機構的下游具有樣品端口。
凈化機構為MiCroKros Cross Flow Syringe Filter(SpectrumLabs Inc)PS/400K MWCO 8cm2，具有兩個獨立的室，保持室外的任何流體為靜態(tài)的。
用2mg/ml抑制劑溶液(～1ml的TRIS溶液)充滿外室并將其連接于管線。入口管和出口管置于TRIS溶液中，并使TRIS涌入通過MiCoKros注射器的內室和管線5分鐘。然后清空管線，將2ml的彈性蛋白酶(0.311mg/ml)滴加到創(chuàng)傷循環(huán)中。
將管置于儲存器中并同時開動泵和計時器。
在6小時內每小時從創(chuàng)傷線路取出10微升樣品并在取樣后立即用下列方式分析。在每個時間點分析靜態(tài)彈性蛋白酶對照，以測定在6小時內活性的降低。
c)彈性蛋白酶活性分析制備彈性蛋白酶底物N-Succ-(Ala)3-nitronilide(10mg/ml的DMSO溶液)。將25微升的N-Succ-(Ala)3-nitronilide(10mg/ml的DMSO溶液)加入到4.5ml容量的一次性比色杯中的2.475ml的TRIS中。在預計要加入到比色杯的彈性蛋白酶溶液失效之前10分鐘完成混合(以保證底物充分混合)。然后將10微升樣品加入到每個比色杯中并充分混合。在室溫下培養(yǎng)樣品40分鐘并記錄在405nm的吸光度。
結果和結論
表1在培養(yǎng)40分鐘之后檢測彈性蛋白酶+TRIS的吸光度(405nm)。每個試驗重復三次并且每小時記錄靜態(tài)彈性蛋白酶對照。
表2在培養(yǎng)40分鐘之后檢測彈性蛋白酶+MAMVE-AEBSF的吸光度(405nm)。每個試驗重復三次并且每小時記錄靜態(tài)彈性蛋白酶對照。
所有彈性蛋白酶對照試驗的平均值用于計算0小時的100％活性。
表33個變量的彈性蛋白酶活性平均百分數(shù)，帶有SD數(shù)據(jù)結果表明，對于彈性蛋白酶+Tris溶液，活性下降60-70％。這可解釋為由于在外室中2ml彈性蛋白酶與1ml的TRIS混合的稀釋效應(2/3)。這表明系統(tǒng)對于彈性蛋白酶為惰性的，在3小時內發(fā)生完全混合/通過薄膜擴散。
在6小時內彈性蛋白酶+MAMVE-AEBSF表現(xiàn)出彈性蛋白酶活性有90％的下降。
實施例3從兩相系統(tǒng)(靜態(tài)第二相)螯合鐵離子使用基本上如圖1中所示的兩相系統(tǒng)，具有靜態(tài)第二相的二相凈化機構，在凈化機構的下游有樣品端口，凈化機構為在Slide-A-Lyzer室中的透析盒(Pierce，10,000 MWCO，3-15ml容量，產品號#66410)。
在透析盒中裝載以下物質a)5ml的磷酸鹽緩沖液鹽水(PBS)，b)淀粉對照(40、120和200mg/ml)或c)淀粉-去鐵草酰胺(DFO)共軛物(由Biomedical Frontiers Inc.提供)的溶液(40、120和200mg/ml)。
每個透析盒置于Slide-A-Lyzer室中。在這種布置中，由以上所述的10,000MWCO薄膜從循環(huán)第一流體中分離透析盒中的裝載物。
將轉鐵蛋白(10mg/ml，35體積)注入到樣品端口中，并通過Masterflex泵(型號7523-37)使其以不同的流量(0.54、0.82、1.08和1.35ml/min)在流動系統(tǒng)中循環(huán)8小時。
在0、2、4、6和8小時收集樣品。
使用菲咯嗪(ferrozine)分析如下測量樣品的鐵含量將樣品與pH4.8的50mM乙酸鹽緩沖液混合，以從轉鐵蛋白釋放鐵。向樣品加入抗壞血酸(30mM)以將釋放的Fe(III)離子還原為Fe(II)離子。將菲咯嗪(5mM)與樣品混合，與Fe(II)離子形成顯色絡合物。使用UNICAM UV4-100 UV-Vis分光光度計V3.32(序列號022405)測量吸光度。
結果和結論在8小時內淀粉-DFO以劑量依賴性方式從轉鐵蛋白捕獲鐵。在200mg/ml的淀粉-DFO存在下在循環(huán)8小時之后除去大約20-25％的鐵。
在不同濃度的淀粉對照或PBS存在下，轉鐵蛋白的鐵含量由于稀釋效應而輕微下降，但是慢慢地又恢復正常，表明由淀粉-DFO捕獲的鐵由DFO單獨調解。
不同流量下轉鐵蛋白的鐵捕獲曲線類似，表明流量對通過透析膜的鐵轉移沒有影響。
實施例4-從兩相系統(tǒng)的第二相(動態(tài)第二相)灌注抗生素使用基本上如圖1中所示的二相循環(huán)系統(tǒng)，其具有基本上如圖2中所示的第二(滲析液)線路。泵蠕動作用于硅氧烷管。第二線路具有滲析液儲存器(50ml Falcon離心管)，用于改變創(chuàng)傷流體。將創(chuàng)傷線路連接到鎖口接合空心纖維切向薄膜透析單元(SpectrumMicroKrosX14S-100-04N，表面積8cm2，摩爾分子量截留值400KD)的端部中。將透析線路連接到同一透析單元的側孔，從而使創(chuàng)傷線路與透析線路的流動為逆流方向。
根據(jù)制造商的說明書，首先用乙醇灌注創(chuàng)傷線路，然后用無菌水灌注。用20ml無菌水充滿創(chuàng)傷儲存器。以設定為100的速度運行創(chuàng)傷泵，其產生在創(chuàng)傷線路中測量得到的2.09ml/min的流量。根據(jù)制造商的說明書，首先用乙醇灌注透析線路，然后用無菌水灌注。用20ml無菌水充滿透析儲存器。以設定為100的速度運行透析泵，其產生在透析線路中測量得到的1.93ml/min的流量。通過一段硅膠管從創(chuàng)傷和滲析液取得樣品(1ml)，該硅膠管具有與2ml注射器連接的鎖口接合。
在試驗開始時，從滲析液儲存器除去5ml無菌水并加入5ml的5mg/ml慶大霉素硫酸鹽溶液(EP標準慶大霉素硫酸鹽，CRS；(活性616IU/mg))。同時開動創(chuàng)傷泵和透析泵。在230分鐘內每隔一段時間從透析線路和創(chuàng)傷線路取得樣品。在試驗過程中沒有容積被置換。
用2ml無菌水稀釋樣品(1ml)并測量在190nm的UV吸光度，使用預先生成的標準曲線得到從透析線路運動到創(chuàng)傷線路的慶大霉素的近似測量結果。
隨后根據(jù)使用表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)作為指示劑細菌的分析方法，隨后用慶大霉素活性抑制分析的定量區(qū)域對樣品進行分析。
結果和結論抑制分析中的流體的抗微生物活性區(qū)域的結果表明，創(chuàng)傷線路中的慶大霉素的水平在230分鐘內穩(wěn)定增加，其增加的速率隨著兩個線路中藥物水平彼此接近而減慢。透析線路中的慶大霉素水平表現(xiàn)出穩(wěn)定的降低，正如期望的如果藥物從透析線路移動到創(chuàng)傷線路中那樣。在臨床實踐中可用的壓力和流量下，可以以可接受的量和可接受的時程遞送用于創(chuàng)傷愈合的藥物。
實施例5-谷胱甘肽的再生(在兩相系統(tǒng)(靜態(tài)第二相)中由局部化的谷胱甘肽還原酶(GR)和輔助因子NADP(還原形式)將氧化的谷胱甘肽(GSSG)還原為谷胱甘肽(GSH))使用基本上如圖1中所示的二相循環(huán)，使用具有靜態(tài)第二相的二相機構，在凈化機構的下游具有樣品端口，所述凈化機構為在Slide-A-Lyzer室中的透析盒(Pierce，10,000 MWCO，3-15ml容量，產品號#66410)。
向單獨的15ml容量的Slide-A-Lyzer盒的內腔中注入5ml的以下每種儲備溶液
a)在蒸餾水中制備的2mg/ml的NADP(NADP)b)在NADP儲備溶液中制備的2mg/ml的谷胱甘肽還原酶(GR+NADP)c)在蒸餾水中制備的2mg/ml的谷胱甘肽還原酶(GR)每種儲備溶液制備三份。
將透析盒平置并向盒上部的外腔中加入分成小份的15ml GSSG儲備溶液(在蒸餾水制備的50μm GSSG(30.6ml/l)。使其繞第一相線路循環(huán)。在總計6小時內從第一相線路中每小時取樣(1ml)，并加入1.5ml容量的一次性UV比色杯中。在這段時間的末期，用谷胱甘肽分析試劑盒(得自Calbiochem)分析每個小份。將三個數(shù)值平均并測定每個數(shù)據(jù)點的SD。用這些數(shù)據(jù)繪制成三個對照系統(tǒng)中每個系統(tǒng)的GSSG濃度對時間的曲線。
結果和結論通過GR與其輔助因子NADP的結合消耗的GSSG顯著地比單獨使用GR或NADP消耗的程度更大。因此，消耗不能歸因于非特異性結合。在所述酶和輔助因子濃度下，在6小時內消耗大約40％的GSSG。
實施例6-從單相系統(tǒng)降解除去細菌自誘導體稱為自誘導體的胞外信號分子的交換被細菌利用，并且其對于在臨界細菌細胞密度下活化的關鍵細菌毒力基因表達的協(xié)同是必不可少的，并從而實現(xiàn)成功的細菌集群和組織侵害。該系統(tǒng)稱為QuorumSensing。相反地，自誘導體的(通常為酶促)降解或螯合是破壞必要的交通和幫助預防創(chuàng)傷感染的一種方法。
AiiA酶為3-氧代十二烷基高絲氨酸內酯信號分子的降解劑，所述信號分子被S.aureus用作自誘導體。
使用的AiiA酶由University of Nottingham生產，并且其結合于麥芽糖結合蛋白。
a)與聚合物載體結合的AiiA酶的制備在1mM鹽酸中洗滌溴化氰活化的瓊脂糖凝膠6MB(得自Sigma)(200-300μm直徑，用于較高通過流量)并將其浸泡并膨脹30分鐘。用大量的蒸餾水洗凝膠，然后用NaHCO3/NaCl(pH8.5)洗，并立即使用。
向聚合物載體小珠中加入AiiA酶溶液(約1mg/ml)并使其在4℃靜置過夜。用pH8.5的NaHCO3/NaCl洗滌偶聯(lián)的小珠并將其作為淤漿儲存。收集小珠的洗液以測定未偶聯(lián)的酶的量，并由此測定偶聯(lián)效率。
使用空白的未偶聯(lián)小珠作為對照。
在由柱狀玻璃筒的兩個玻璃燒結體(該柱狀玻璃筒具有用于流體通過的軸向入口和出口)限定的室中截留1mg、10mg和100mg的不同量的酶偶聯(lián)小珠，其形成單相系統(tǒng)中的凈化機構，在凈化機構的下游還有樣品端口。用6小時在37℃下泵送10μm的3-氧代十二烷基高絲氨酸內酯(ODHSL)的儲備溶液以1.93ml/min通過室。
在總計6小時內，每小時從循環(huán)流體取樣(1ml)，加入1.5ml容量的一次性UV比色杯中。
在此階段的末期，使用Swift等人1997，J.Bacteriol.，1795271-5281中的分析方法分析每個小份，所述分析方法使用基于生物熒光的大腸桿菌中的質粒報告系統(tǒng)。在6小時內100mg樣品表現(xiàn)出ODHSL濃度有86％的降低。
權利要求
1.一種抽吸、沖洗和/或凈化創(chuàng)傷用裝置，特征在于該裝置包括a)流體流路，其包括i)共形性創(chuàng)傷敷料，其具有能夠在創(chuàng)傷上形成相對不透過流體的密封或封閉的背襯層，和至少一個用于與流體供給管連接的入口管，其穿過面對創(chuàng)傷的面和/或在面對創(chuàng)傷的面之下，和至少一個用于與流體排出管連接的出口管，其穿過面對創(chuàng)傷的面和/或在面對創(chuàng)傷的面之下，該或每個入口管和該或每個出口管穿過面對創(chuàng)傷的面和/或在面對創(chuàng)傷的面之下的點，所述面對創(chuàng)傷的面在創(chuàng)傷上形成相對不透流體的密封或封閉，至少一個與流體循環(huán)管連接的入口管，和至少一個與流體排出管連接的出口管；以及ii)流體凈化機構，其具有至少一個與流體排出管連接的入口和至少一個與流體循環(huán)管連接的出口；b)通過第二流體供給管與整個流路連接的流體儲存器(任選地或根據(jù)需要借助于在供給和循環(huán)之間的流動轉換機構)；c)用于使流體移動通過創(chuàng)傷敷料和流體凈化機構、和任選地或根據(jù)需要的流體供給管的設備；和d)任選用于泄放流路的機構，使流體經由流體供給管(任選地或根據(jù)需要借助于流動轉換機構)從流體儲存器被供應來填充流路，并由設備循環(huán)通過流路。
2.權利要求1的裝置，特征在于其包括流體凈化機構，該流體凈化機構為單相系統(tǒng)，其中來自創(chuàng)傷的循環(huán)流體通過該流體凈化機構，而對創(chuàng)傷愈合有害的物質被除去，從而不使循環(huán)流體與流體凈化機構中的另一種流體直接或間接接觸。
3.權利要求1的裝置，特征在于其包括流體凈化機構，該流體凈化機構為兩相系統(tǒng)，其中通過循環(huán)流體與流體凈化機構中的另一種流體直接或間接接觸，來自創(chuàng)傷的循環(huán)流體穿過該流體凈化機構，而對創(chuàng)傷愈合有害的物質被除去。
4.權利要求3的裝置，特征在于在流體凈化機構中，來自創(chuàng)傷的循環(huán)流體和流體凈化機構內的另一種流體通過能選擇性滲透對創(chuàng)傷愈合有害的物質的整體而被分離。
5.權利要求3的裝置，特征在于在流體凈化機構中，來自創(chuàng)傷的循環(huán)流體和流體凈化機構內的另一種流體通過不能選擇性滲透對創(chuàng)傷愈合有害的物質的整體而被分離，所述另一種流體包括和/或與除去對創(chuàng)傷愈合有害的物質的物質接觸。
6.權利要求3的裝置，特征在于除去對創(chuàng)傷愈合有害的物質的物質是用于這些有害物質的拮抗劑、粘合劑和/或降解劑、螯合劑和/或離子交換劑，或是抗氧化劑。
7.權利要求3的裝置，特征在于除去對創(chuàng)傷愈合有害的物質的物質是4-(2-氨乙基)-苯磺酰氟(AEBSF，PefaBloc)，Nα-對甲苯磺酰基-L-賴氨酸氯甲基酮(TLCK)，ε-氨基己?；?對氯芐基酰胺；半胱氨酸蛋白酶抑制劑；基質金屬蛋白酶抑制劑；和羧基(羧酸)蛋白酶抑制劑；抗炎物質peptidomimetics；3羥基酪胺(多巴胺)，抗壞血酸(維生素C)，維生素E，谷胱甘肽；去鐵草酰胺(DFO)和/或3羥基酪胺(多巴胺)。
8.權利要求1的裝置，特征在于對創(chuàng)傷愈合有害的物質是氧化劑、蛋白酶、內毒素、自體誘導信號分子、血管生成抑制劑、前炎性細胞因子、和炎性物質。
9.一種在權利要求1的裝置中使用的共形性創(chuàng)傷敷料，特征在于該創(chuàng)傷敷料包括帶有能夠在創(chuàng)傷上形成相對不透過流體的密封或封閉的面對創(chuàng)傷的面的背襯層，并且該創(chuàng)傷敷料具有至少一個用于與流體供給管連接的入口管，其穿過面對創(chuàng)傷的面和/或在面對創(chuàng)傷的面之下，和至少一個用于與流體排出管連接的出口管，其穿過面對創(chuàng)傷的面和/或在面對創(chuàng)傷的面之下，該或每個入口管和該或每個出口管穿過面對創(chuàng)傷的面和/或在面對創(chuàng)傷的面之下的點，面對創(chuàng)傷的面在創(chuàng)傷上形成相對不透過流體的密封或封閉。
10.一種使用權利要求1的抽吸、沖洗和/或凈化創(chuàng)傷用裝置來治療創(chuàng)傷以促進創(chuàng)傷愈合的方法。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種凈化創(chuàng)傷的裝置，其中來自與共形性創(chuàng)傷敷料(3)連接的儲存器(12)的沖洗流體和來自敷料的創(chuàng)傷滲出物通過用于使流體移動通過流路的設備(18)進行再循環(huán)，所述流路穿過敷料和流體凈化機構(17)并返回到敷料。凈化機構(該凈化機構可以是單相系統(tǒng)如微濾系統(tǒng)，或雙相系統(tǒng)如滲析系統(tǒng))除去對創(chuàng)傷愈合有害的物質，并使仍包含對促進創(chuàng)傷愈合有益的物質的凈化過的流體返回到創(chuàng)傷層。本發(fā)明提供了敷料和使用該裝置的治療方法。
文檔編號A61M1/00GK1732028SQ200380107842
公開日2006年2月8日 申請日期2003年10月28日 優(yōu)先權日2002年10月28日
發(fā)明者P·L·布洛特, B·格林納, E·Y·哈特維爾, T·M·沃爾克 申請人:史密夫及內修公開有限公司