專(zhuān)利名稱：藿香正氣膠囊及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是由中藥植物提取物制備的口服制劑，特別是分別灌裝液體成份和固體成份的藿香正氣雙相膠囊及其制備方法與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
藿香正氣類(lèi)中成藥是具有解表化濕，理氣和中并兼有抑菌抗病毒功能的常用藥物，其中以療效快，服用方便的膠囊劑型更受歡迎。以往的膠囊制劑中一種是將原料提取所得的芳香性揮發(fā)成份與水溶性成份混合，制成軟膠囊，由于揮發(fā)油成份與水溶性成份混合，可能發(fā)生化學(xué)變化，同時(shí)也需要應(yīng)用增溶劑從而提高成本。另一種是在《中華人民共和國(guó)藥典》(2000版)第633頁(yè)記載的“藿香正氣水”。其制備方法是先將含芳香揮發(fā)成份的原料用乙醇滲濾法制備成乙醇滲濾液后，再與由其它原料煎煮所得的水煎液及廣藿香油和紫蘇葉油合并，并用乙醇調(diào)至成品中的醇含量為40-50％，因而此制劑是含醇量較高的酊劑。大量乙醇存在的缺點(diǎn)除增大產(chǎn)品成本外，主要的是對(duì)胃腸道刺激大，服后常感不適，甚至?xí)饑I吐，不易為患者接受，影響了療效的正常發(fā)揮，同時(shí)，治療對(duì)象的范圍也受到了限制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是利用常規(guī)藿香正氣的原料組成和用量比例，在不降低療效的前提下，提供灌裝液體成份和固體成份的藿香正氣雙相膠囊及其制備方法與應(yīng)用。
本發(fā)明的技術(shù)方案為一種藿香正氣雙相膠囊，包括一個(gè)硬膠囊，硬膠囊內(nèi)裝有固體劑型的藿香正氣水溶性成份和醇溶性成份，其中藿香正氣的處方原料為蒼術(shù)、陳皮、姜制的厚樸、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、廣藿香油和紫蘇葉油，其中硬膠囊內(nèi)還裝有一個(gè)或多個(gè)軟膠囊和/或滴丸，軟膠囊和/或滴丸內(nèi)裝有藿香正氣揮發(fā)油成份。
具體的原料為蒼術(shù)160g，白芷240g，陳皮160g，厚樸(姜)160g，茯苓240g，大腹皮240g，生半夏160g，甘草浸膏20g，廣藿香油1.6ml，紫蘇葉油0.8ml。
較優(yōu)的技術(shù)方案有下列一種藿香正氣雙相硬膠囊，軟膠囊和/或滴丸內(nèi)裝有藿香正氣液體狀態(tài)的揮發(fā)油成份。
一種藿香正氣雙相硬膠囊，軟膠囊和/或滴丸內(nèi)裝有藿香正氣已固化的液體揮發(fā)油成份。
一種藿香正氣雙相硬膠囊，其中軟膠囊重量小于100mg；硬膠囊型號(hào)為000、00、0、1、2、3、4號(hào)中的一種。
一種藿香正氣雙相硬膠囊，其中軟膠囊為球型或橢圓形；硬膠囊型號(hào)為000、00、0、1、2、3、4號(hào)中的一種。
一種藿香正氣雙相硬膠囊，其中滴丸重量小于100mg；硬膠囊型號(hào)為000、00、0、1、2、3、4號(hào)中的一種。
一種藿香正氣雙相硬膠囊，其中賦形劑選自由硬脂酸鎂、滑石粉、纖維素和其衍生物、硅石和其衍生物、糖、聚乙二醇、蠟、植物油、氫化脂肪酸的單一、二一和三一甘油酯、高分子量的醇和酸及其相關(guān)混合物組成的組。
一種藿香正氣雙相硬膠囊的制備方法，將藿香正氣的處方原料經(jīng)常規(guī)水提和醇提后的水溶性和醇溶性物質(zhì)固化成固體制劑；將藿香正氣的處方原料經(jīng)常規(guī)揮發(fā)油提取方法提取揮發(fā)油成份；將揮發(fā)油成份灌裝在軟膠囊和/或滴丸內(nèi)，再將軟膠囊和/或滴丸與固體制劑裝入硬膠囊內(nèi)。
本發(fā)明可按照藥典中“藿香正氣水”的規(guī)定原料及用量比例，選取蒼術(shù)、陳皮、厚樸(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、廣藿香油和紫蘇葉油為原料，其中的生藥原料按常規(guī)作必要的預(yù)處理及粉碎后，先將蒼術(shù)、陳皮、厚樸和白芷幾種含揮發(fā)油成份的原料用超臨界提取方法，或水蒸汽蒸餾方法獲得揮發(fā)油成份。提取了揮發(fā)油成份后的殘留物，再繼續(xù)與茯苓、大腹皮共煎取液。生半夏作常規(guī)煎煮取液。各煎煮液過(guò)濾及適當(dāng)濃縮合并后，加入甘草浸膏混合，用常規(guī)的乙醇沉淀法或超濾等適當(dāng)方法除去其中的纖維素、蛋白質(zhì)、果膠、樹(shù)膠等無(wú)效或會(huì)影響療效的大分子有機(jī)雜質(zhì)，最后將所得的水溶性和醇溶性成份藥液，按常規(guī)濃縮干燥，采用一步沸騰制粒，得到均勻的顆粒。將取得的揮發(fā)性成份與廣藿香油和紫蘇葉油兩原料混合，添加輔料，做成30mg的滴丸或軟膠囊。將顆粒、滴丸或軟膠囊裝入1號(hào)硬膠囊中，封口、包裝，即得成品。
藿香正氣雙相硬膠囊，用于治療感冒，頭痛，消化不良，急性胃腸炎?？诜?，一次1～4粒，一日2次。小兒酌減。
本發(fā)明的原理和優(yōu)點(diǎn)有采用本發(fā)明上述方法制備的藿香正氣膠囊制劑為芳香揮發(fā)油成份與其它分開(kāi)灌裝的劑型。由于最終產(chǎn)品中不用增溶劑，同時(shí)將揮發(fā)性成份與其它成份分開(kāi)，不僅在經(jīng)濟(jì)上降低了成本，同時(shí)用物理方法減少了揮發(fā)性成份與其它成份混合可能引起的化學(xué)變化和物理變化，而且在保證與藥典規(guī)定的“藿香正氣水”具有相同功能和療效的基礎(chǔ)上，在某些方面的療效還優(yōu)于藥典中藿香正氣水，并且對(duì)胃腸道的刺激等副作用比藿香正氣水更小。
下面結(jié)合實(shí)施例詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明具體實(shí)施例實(shí)施例1按《中華人民共和國(guó)藥典》633頁(yè)(2000版)“藿香正氣水”所規(guī)定的原料及用量比例，取蒼術(shù)160g，白芷240g，陳皮160g，厚樸(姜)160g，茯苓240g，大腹皮240g，生半夏160g，甘草浸膏20g，廣藿香油1.6ml，紫蘇葉油0.8ml。各生藥原料作常規(guī)預(yù)處理及適當(dāng)粉碎。先將蒼術(shù)、陳皮、厚樸和白芷混合并加入5倍重量的水，加熱回流0.5小時(shí)后，用水蒸汽蒸餾法收集揮發(fā)油備用。蒸餾后的殘留母液和藥渣與大腹皮、茯苓混合加水至少煎煮二次，每次1-2小時(shí)，各次煎液合并、過(guò)濾并適當(dāng)濃縮，備用。另將已浸泡透心的生半夏常規(guī)至少煎煮二次，每次2-4小時(shí)，煎液合并、過(guò)濾及濃縮后，與上述已濃縮的備用煎液合并，并加入甘草浸膏，混勻。按常規(guī)用70-95％乙醇作乙醇沉淀并冷藏放置16個(gè)小時(shí)以上，過(guò)濾，并回收乙醇，得藥液約100ml。最后將所得的水溶性藥液和醇溶性藥液，按常規(guī)濃縮干燥，采用一步沸騰制粒，得到均勻的顆粒。將取得的揮發(fā)性成份與廣藿香油和紫蘇葉油兩原料混合，添加輔料，做成30mg的滴丸或軟膠囊。將顆粒、滴丸或軟膠囊裝入1號(hào)硬膠囊中，封口、包裝，即得成品。
采用本發(fā)明上述方法制備的藿香正氣雙相硬膠囊為不含乙醇的膠囊劑型。按此方法制備的雙相硬膠囊參照“藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則”(《中國(guó)藥典》2000年版二部附錄XIX C)，在溫度40℃±2℃，相對(duì)濕度75％±5％的條件下進(jìn)行6個(gè)月的加速試驗(yàn)，在試驗(yàn)期第1、2、3、6個(gè)月末取樣一次，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目檢測(cè)；在溫度25℃±2℃，相對(duì)濕度60％±10％的條件下進(jìn)行12個(gè)月的長(zhǎng)期試驗(yàn)，在試驗(yàn)期第0、3、6、9、12個(gè)月末取樣一次，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目檢測(cè)。
本品為硬膠囊劑，重點(diǎn)考察項(xiàng)目及方法如下1、性狀包括外觀和內(nèi)容物。本品應(yīng)為硬膠囊劑，內(nèi)容物為棕褐色顆粒、滴丸及軟膠囊。
2、水分參照中國(guó)藥典2000年版一部附錄IL膠囊劑項(xiàng)下“水分”的要求，照水分測(cè)定法(附錄IX H)測(cè)定。不得過(guò)9.0％。
3、含量測(cè)定本品以厚樸酚及和厚樸酚、橙皮苷為含量檢測(cè)指標(biāo)。
a.參照中國(guó)藥典2000年版一部633頁(yè)藿香正氣水“含量測(cè)定”項(xiàng)下的檢測(cè)方法測(cè)定厚樸酚及和厚樸酚的含量。本品每粒含厚樸酚及和厚樸酚的總量，不得少于1.0mg。
b.通過(guò)實(shí)驗(yàn)，優(yōu)選出如下方法測(cè)定橙皮苷的含量照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI D)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.5％乙酸溶液(22∶78)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)283nm。理論板數(shù)以橙皮苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對(duì)照品溶液的制備精密稱取橙皮苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取本品內(nèi)容物1g，精密稱定，用50ml 95％乙醇浸泡40min，回流提取1h；提取液過(guò)濾，藥渣用40ml 95％乙醇再提取1h，合并提取液；旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮后置于10ml的容量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，再用甲醇稀釋60倍，搖勻，即得。
測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
本品每粒含橙皮苷不得少于3.0mg。
藿香正氣雙相硬膠囊穩(wěn)定性試驗(yàn)的結(jié)果見(jiàn)表1。從結(jié)果可知，本品穩(wěn)定性良好。
同時(shí)考察的還有按相同處方，以普通硬膠囊制備工藝[參照《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑(第十一冊(cè))第212頁(yè)]制得的三批藿香正氣膠囊，考察項(xiàng)目及方法同前。
加速試驗(yàn)6個(gè)月及長(zhǎng)期留樣考察12個(gè)月后，兩種膠囊的含量及內(nèi)容物顏色變化對(duì)比結(jié)果見(jiàn)表2。從結(jié)果可知，藿香正氣雙相硬膠囊具有更好的穩(wěn)定性。
由于最終產(chǎn)品中不含乙醇，不僅在經(jīng)濟(jì)上降低了成本，而且在保證與藥典規(guī)定的“藿香正氣水”具有相同功能和療效的基礎(chǔ)上，在某些方面的療效還優(yōu)于藥典中藿香正氣水，并且對(duì)胃腸道的刺激等副作用比藿香正氣水更小。對(duì)本發(fā)明的雙相硬膠囊與“藿香正氣水”進(jìn)行的幾項(xiàng)主要?jiǎng)游镌囼?yàn)對(duì)比結(jié)果如下1、解熱作用通過(guò)對(duì)小鼠靜脈注射傷寒、副傷寒苗(0.5ml/kg)使體溫升高后作解熱試驗(yàn)，解熱作用前者比后者強(qiáng)，見(jiàn)表3。
2、鎮(zhèn)痛作用對(duì)小鼠作扭體反應(yīng)試驗(yàn)，二者鎮(zhèn)痛作用相似，p＞0.05，見(jiàn)表4。
3、抗菌作用對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌的殺滅作用二者相似，但對(duì)痢疾桿菌的殺滅作用前者強(qiáng)于后者，見(jiàn)表5。
4、鎮(zhèn)吐作用采用家鴿-硫酸銅法試驗(yàn)，前者的鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)于后者，見(jiàn)表6。
5、對(duì)腸平滑肌的作用二者均有明顯抑制小鼠腸平滑肌的作用而達(dá)到解除平滑肌痙攣和止瀉、止痛的目的，見(jiàn)表7。
對(duì)感冒初起，頭痛昏重，脘腹脹痛，消化不良，胃腸型感冒，急性胃腸炎等屬于“藿香正氣水”的典型適應(yīng)病癥采用雙盲法隨機(jī)分組進(jìn)行臨床療效比較，治療組采用本發(fā)明方法制備的藿香正氣雙相硬膠囊，口服，一次1～4粒，一日2次。小兒酌減。對(duì)照組采用“藿香正氣水”，一次5～10ml，一日2次，用時(shí)搖勻。結(jié)果如表8。由本發(fā)明方法制備的無(wú)醇的藿香正氣雙相硬膠囊明顯優(yōu)于含醇的“藿香正氣水”，因而不僅擴(kuò)大了適應(yīng)病癥的范圍和適用的治療患者的范圍，也更易為各類(lèi)患者所接受。
注療效判斷標(biāo)準(zhǔn)為痊愈治療48小時(shí)內(nèi)體溫正常，癥狀體征消失，且無(wú)反復(fù)。
顯效治療48小時(shí)內(nèi)體溫正常，其余癥狀的積分值降低2/3以上。
有效治療72小時(shí)內(nèi)體溫正常，但仍有反復(fù)，其余癥狀的積分值降低2/3～1/3。
無(wú)效治療72小時(shí)病情無(wú)好轉(zhuǎn)或惡化。
療效判斷標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)的具體內(nèi)容可參考中國(guó)醫(yī)藥科技出版社2002年5月第一版出版的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》第189頁(yè)。
實(shí)施例2原料及用量同例1。回流時(shí)加入的水量為原料重量的7倍，回流1小時(shí)后，水蒸汽蒸餾收集揮發(fā)油。其余操作同例1。
實(shí)施例3原料及用量同例1?；亓鲿r(shí)加入的水量為原料重量的10倍，回流2小時(shí)后，水蒸汽蒸餾收集揮發(fā)油備用。其余水煎操作同例1。各種煎液與甘草浸膏混合后，用截流量為5萬(wàn)分子的聚礬中空纖維超濾膜進(jìn)行超濾，除去大分子有機(jī)雜質(zhì)，得澄明藥液。其余混合配制操作同例1。
實(shí)施例4一種藿香正氣雙相膠囊，包括一個(gè)硬膠囊，硬膠囊內(nèi)裝有固體劑型的藿香正氣水溶性和醇溶性成份，其中藿香正氣的處方原料為蒼術(shù)、陳皮、姜制的厚樸、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、廣藿香油和紫蘇葉油，硬膠囊內(nèi)還裝有一個(gè)或多個(gè)軟膠囊和/或滴丸，軟膠囊和/或滴丸內(nèi)裝有藿香正氣揮發(fā)油成份。
實(shí)施例5下面是一組藿香正氣雙相硬膠囊(1)藿香正氣雙相硬膠囊，軟膠囊和/或滴丸內(nèi)裝有藿香正氣液體狀態(tài)的揮發(fā)油成份。其余同實(shí)施例4。
(2)藿香正氣雙相硬膠囊，軟膠囊和/或滴丸內(nèi)裝有藿香正氣已固化的液體揮發(fā)油成份。其余同實(shí)施例4。
(3)藿香正氣雙相硬膠囊，其中軟膠囊重量小于100mg；硬膠囊型號(hào)為000、00、0、1、2、3、4號(hào)中的一種。其余同實(shí)施例4。
(4)藿香正氣雙相硬膠囊，其中軟膠囊為球型或橢圓形；硬膠囊型號(hào)為000、00、0、1、2、3、4號(hào)中的一種。其余同實(shí)施例4。
(5)藿香正氣雙相硬膠囊，其中滴丸重量小于100mg；硬膠囊型號(hào)為000、00、0、1、2、3、4號(hào)中的一種。其余同實(shí)施例4。
(6)藿香正氣雙相硬膠囊，其中賦形劑選自由硬脂酸鎂、滑石粉、纖維素和其衍生物、硅石和其衍生物、糖、聚乙二醇、蠟、植物油、氫化脂肪酸的單一、二一和三一甘油酯、高分子量的醇和酸及其相關(guān)混合物組成的組。其余同實(shí)施例4。
實(shí)施例6藿香正氣雙相硬膠囊的制備方法，其特征在于將藿香正氣的處方原料經(jīng)常規(guī)水提后的水溶性物質(zhì)和醇提后的醇溶性物質(zhì)固化成固體制劑；將藿香正氣的處方原料經(jīng)常規(guī)揮發(fā)油提取方法提取揮發(fā)油成份；將揮發(fā)油成份灌裝在軟膠囊和/或滴丸內(nèi)，再將軟膠囊和/或滴丸與固體制劑裝入硬膠囊內(nèi)。
實(shí)施例7
藿香正氣雙相硬膠囊的制備方法，按照常規(guī)藿香正氣水的規(guī)定原料及用量比例，其原料為蒼術(shù)、陳皮、厚樸、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、廣藿香油和紫蘇葉油，其中的生藥原料按常規(guī)作必要的預(yù)處理及粉碎后，先將蒼術(shù)、陳皮、厚樸和白芷幾種含揮發(fā)油成份的原料用超臨界提取方法，或水蒸汽蒸餾獲得揮發(fā)油成份；提取了揮發(fā)油成份后的殘留物，再繼續(xù)與茯苓、大腹皮共煎取液；生半夏作常規(guī)煎煮取液；各煎煮液過(guò)濾及適當(dāng)濃縮合并后，加入甘草浸膏混合，用常規(guī)的乙醇沉淀法或超濾等適當(dāng)方法除去其中的纖維素、蛋白質(zhì)、果膠、樹(shù)膠等無(wú)效或會(huì)影響療效的大分子有機(jī)雜質(zhì)，最后將所得的水溶性藥液和醇溶性藥液，按常規(guī)濃縮干燥，采用一步沸騰制粒，得到均勻的顆粒；將取得的揮發(fā)油成份與廣藿香油和紫蘇葉油兩原料混合，添加輔料，做成滴丸或軟膠囊；將顆粒、滴丸或軟膠囊裝入硬膠囊中，封口、包裝，即得成品。
實(shí)施例8藿香正氣雙相硬膠囊，分別用于治療感冒，頭痛，消化不良，急性胃腸炎。
實(shí)施例9雙相硬膠囊的部分填裝規(guī)格將揮發(fā)油制成規(guī)格分別為100、80、60、50、40、20、10、2mg的滴丸。
將揮發(fā)油制成規(guī)格分別為100、80、60、50、40、20、10、2mg的軟膠囊。
規(guī)格分別為000、00、0、1、2、3、4號(hào)的硬膠囊。
實(shí)施例10向1號(hào)硬膠囊中填裝一顆100或80或60或50或40或30mg的滴丸。其余同實(shí)施例1。
實(shí)施例11向1號(hào)硬膠囊中填裝一顆100或80或60或50或40或30mg的軟膠囊。其余同實(shí)施例1。
實(shí)施例12向1號(hào)硬膠囊中填裝兩顆50或40或30mg的滴丸。其余同實(shí)施例1。
實(shí)施例13向1號(hào)硬膠囊中填裝兩顆50或40或30mg的軟膠囊。其余同實(shí)施例1。
實(shí)施例14向0號(hào)硬膠囊中填裝三顆20mg的滴丸。其余同實(shí)施例1。
實(shí)施例15向0號(hào)硬膠囊中填裝三顆20mg的軟膠囊。其余同實(shí)施例1。
實(shí)施例16向0號(hào)硬膠囊中填裝三顆20mg的滴丸、兩顆10mg的軟膠囊。其余同實(shí)施例1。
實(shí)施例17向00號(hào)硬膠囊中填裝三顆20mg的滴丸、兩顆10mg的軟膠囊。其余同實(shí)施例1。
表1 藿香正氣雙相膠囊穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

表2 兩種膠囊的穩(wěn)定性對(duì)比結(jié)果

表3 解熱作用(X±SD)(n＝10)

表4 鎮(zhèn)痛作用(n＝20)

表5 抗菌作用(平皿法)

表6 鎮(zhèn)吐作用(X±SD)(n＝10)

表7 對(duì)平滑肌的作用(X±SD)(n＝10)

表8 臨床療效比較

注療效判斷標(biāo)準(zhǔn)為痊愈治療48小時(shí)內(nèi)體溫正常，癥狀體征消失，且無(wú)反復(fù)。
顯效治療48小時(shí)內(nèi)體溫正常，其余癥狀的積分值降低2/3以上。
有效治療72小時(shí)內(nèi)體溫正常，但仍有反復(fù)，其余癥狀的積分值降低2/3～1/3。
無(wú)效治療72小時(shí)病情無(wú)好轉(zhuǎn)或惡化。
權(quán)利要求
1.一種藿香正氣雙相膠囊，包括一個(gè)硬膠囊，硬膠囊內(nèi)裝有固體劑型的藿香正氣水溶性成份，其中藿香正氣的處方原料為蒼術(shù)、陳皮、姜制的厚撲、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、姜、甘草浸膏、廣藿香油和紫蘇葉油，其特征在于硬膠囊內(nèi)還裝有一個(gè)或多個(gè)軟膠囊和/或滴丸，軟膠囊和/或滴丸內(nèi)裝有藿香正氣揮發(fā)油成份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藿香正氣雙相硬膠囊，其特征在于軟膠囊和/或滴丸內(nèi)裝有藿香正氣液體狀態(tài)的揮發(fā)油成份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藿香正氣雙相硬膠囊，其特征在于軟膠囊和/或滴丸內(nèi)裝有藿香正氣已固化的液體揮發(fā)油成份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藿香正氣雙相硬膠囊，其特征在于其中軟膠囊重量小于100mg；硬膠囊型號(hào)為000、00、0、1、2、3、4號(hào)中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藿香正氣雙相硬膠囊，其特征在于其中軟膠囊為球型或橢圓形；硬膠囊型號(hào)為000、00、0、1、2、3、4號(hào)中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藿香正氣雙相硬膠囊，其特征在于其中滴丸重量小于100mg；硬膠囊型號(hào)為000、00、0、1、2、3、4號(hào)中的一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藿香正氣雙相硬膠囊，其特征在于其中賦形劑選自由硬脂酸鎂、滑石粉、纖維素和其衍生物、硅石和其衍生物、糖、聚乙二醇、蠟、植物油、氫化脂肪酸的單一、二一和三一甘油酯、高分子量的醇和酸及其相關(guān)混合物組成的組。
8.如權(quán)利要求1所述的一種藿香正氣雙相硬膠囊的制備方法，其特征在于將藿香正氣的處方原料經(jīng)常規(guī)水提后的水溶性物質(zhì)和醇提后的醇溶性物質(zhì)固化成固體制劑；將藿香正氣的處方原料經(jīng)常規(guī)揮發(fā)油提取方法提取揮發(fā)油成份；將揮發(fā)油成份灌裝在軟膠囊和/或滴丸內(nèi)，再將軟膠囊和/或滴丸與固體制劑裝入硬膠囊內(nèi)。
9.如權(quán)利要求1所述的一種藿香正氣雙相硬膠囊的制備方法，其特征在于生藥原料按常規(guī)作必要的預(yù)處理及粉碎后，先將蒼術(shù)、陳皮、厚樸和白芷幾種含揮發(fā)油成份的原料用超臨界提取方法，或水蒸汽蒸餾方法獲得揮發(fā)油成份；提取了揮發(fā)油成份后的殘留物，再繼續(xù)與茯苓、大腹皮共煎取液；生半夏作常規(guī)煎煮取液；各煎煮液過(guò)濾及適當(dāng)濃縮合并后，加入甘草浸膏混合，用常規(guī)的乙醇沉淀法或超濾等適當(dāng)方法除去其中的纖維素、蛋白質(zhì)、果膠、樹(shù)膠等無(wú)效或會(huì)影響療效的大分子有機(jī)雜質(zhì)，最后將所得的水溶性和醇溶性成份藥液，按常規(guī)濃縮干燥，采用一步沸騰制粒，得到均勻的顆粒；將取得的揮發(fā)油成份與廣藿香油和紫蘇葉油兩原料混合，添加輔料，做成滴丸或軟膠囊；將顆粒、滴丸或軟膠囊裝入硬膠囊中，封口、包裝，即得成品。
10.如權(quán)利要求1所述的一種藿香正氣雙相硬膠囊，用于治療感冒，頭痛，消化不良，急性胃腸炎。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種可分別灌裝液體成分和固體成分的藿香正氣雙相硬膠囊及其制備方法和應(yīng)用。該硬膠囊的制備方法是按藥典規(guī)定的原料及用量比例選取原料后，將提取所得的揮發(fā)油成分作成滴丸或者軟膠囊；提取揮發(fā)油成分后的殘留物與其他原料常規(guī)水煎取液，醇沉或超濾，去除纖維素、樹(shù)膠等大分子有機(jī)雜質(zhì)后，濃縮干燥，采用一步沸騰制粒，得到均勻的顆粒。再將顆粒、滴丸或者軟膠囊裝入硬膠囊中，封口、包裝，即得成品。該藥物的優(yōu)點(diǎn)在于利用一種液體成分與固體成分分裝的方法，減少揮發(fā)油的揮發(fā)，減少這些成分之間混合所導(dǎo)致的化學(xué)及物理變化，以及減少其它輔料的應(yīng)用，從而降低成本，減少服用量。
文檔編號(hào)A61P1/14GK1526441SQ20041000085
公開(kāi)日2004年9月8日 申請(qǐng)日期2004年1月7日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月8日
發(fā)明者呂愛(ài)平, 羅曉健, 龔建平 申請(qǐng)人:江西本草天工科技有限責(zé)任公司