專利名稱：一種保護(hù)和改善心腦功能的純天然復(fù)合制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種保護(hù)和改善心腦功能的純天然復(fù)合制劑及其制備方法，尤指一種具有改善心腦血液供應(yīng)；清除氧化劑，保護(hù)腦細(xì)胞和血管；增強(qiáng)神經(jīng)元之間聯(lián)系，改善認(rèn)知功能的純天然復(fù)合制劑、其劑型以及該純天然復(fù)合制劑的制備方法，屬于保健食品以及相關(guān)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
在當(dāng)今社會里，老齡人口的快速增加，有資料表明，我國60歲以上人口早在1998年已達(dá)1.2億，并以年均3.2％的速度遞增，大大高于人口增長速度，下世紀(jì)中葉可達(dá)4億左右，將成為世界上老齡人口最多的國家。心臟和大腦，是人體最重要的器官，中老年人出現(xiàn)心臟和大腦功能的減退，存在易于疲勞、精力衰退、記憶力下降等問題，并面臨著高發(fā)的冠心病、心肌梗死、中風(fēng)以及癡呆的威脅。因此，整個社會存在對養(yǎng)心護(hù)腦、延緩衰老的迫切要求。
維持心腦功能的關(guān)鍵在于保障心臟和大腦的能量供應(yīng)，減輕有害的損傷以及增加神經(jīng)元之間神經(jīng)遞質(zhì)的相互作用。
1)血管的硬化、狹窄是造成心腦血管等嚴(yán)重疾病的主要原因。心臟和大腦神經(jīng)細(xì)胞的活動，極其活躍，需要大量的能量供給。中老年人由于心、腦血管動脈粥樣硬化，有一部分有輕重不等的血管狹窄，從而導(dǎo)致心臟和大腦供血、供氧不足。改善微循環(huán)和保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，是保障供血的重要手段。
2)過氧化物的毒害作用。在組織細(xì)胞的代謝活動過程中，產(chǎn)生過氧化物，由于中老年人器官功能的減退，清除過氧化物的能力減退，過氧化物的堆積能夠造成組織細(xì)胞的損傷，如血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞以及心肌細(xì)胞膜的損傷、壞死。細(xì)胞膜的完整是細(xì)胞有效發(fā)揮活性的基礎(chǔ)。人類心肌細(xì)胞和神經(jīng)元長期受到自由基的損害，是引起衰老的主要原因。
3)神經(jīng)遞質(zhì)水平下降。神經(jīng)元之間通過突觸進(jìn)行聯(lián)系，從而發(fā)揮信息的輸入、整合以及輸出，這也是認(rèn)知的信息學(xué)解釋。而神經(jīng)遞質(zhì)，是突觸間活動的“信使”，乙酰膽堿(ACh)作為一種神經(jīng)遞質(zhì)，具有不同的類型，廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)，有突觸前膜釋放，作用于突觸后膜，傳遞信息，起著關(guān)鍵的作用，通過突觸間隙的乙酰膽堿酯酶(AChE)代謝而喪失活性。大量的基礎(chǔ)試驗和臨床觀察表明，神經(jīng)元煙堿型乙酰膽堿與注意力、記憶力、學(xué)習(xí)能力、及其它認(rèn)知過程有關(guān)。中老年人出現(xiàn)的神經(jīng)型乙酰膽堿減少是智能衰退的關(guān)鍵，學(xué)習(xí)和記憶能力的減退與乙酰膽堿能神經(jīng)功能的下降有直接的關(guān)系。
目前國內(nèi)外市場上已經(jīng)有很多的養(yǎng)心、健腦補(bǔ)腦的產(chǎn)品，但是絕大多數(shù)存在療效不可靠，或者作用單一的缺陷。目前市場上的產(chǎn)品主要成分可以分為幾大類1)純中成藥類(銀杏葉制劑、刺五加制劑、天麻制劑等)，如安神補(bǔ)腦液、健腦膠囊、健腦丸等，成份單一，效果有限；2)單純補(bǔ)氧類，如氧立得。營養(yǎng)類(卵磷脂、腦磷脂、深海魚油等)，如各種魚油制品等，作用單一，效果不大；3)褪黑素類(其化學(xué)名稱為美樂通寧)，如腦白金等，目前的醫(yī)學(xué)研究對于其作用有很大爭議。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)新進(jìn)展，適宜的配伍組合，協(xié)同發(fā)揮作用，提供一個能夠全方位針對多個環(huán)節(jié)的保護(hù)和改善心腦功能，提高認(rèn)知功能，從而起到延緩衰老的純天然復(fù)合制劑。
本發(fā)明的另一個目的在于提供這種純天然制劑的制備方法。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案一種保護(hù)和改善心腦功能的純天然復(fù)合制劑，其有效成分由銀杏葉提取物、蛇足石杉提取物和丹參提取物組成，其中每單位劑型含銀杏葉提取物25mg，有效成分為銀杏黃酮、銀杏內(nèi)酯(萜內(nèi)酯)，含量為銀杏黃酮6mg，銀杏內(nèi)酯1.5mg；每單位劑型含蛇足石杉提取物0.5mg，有效成分為石杉堿甲，含量為50μg；每單位劑型含丹參提取物2mg，有效成分為丹參酮I、丹參酮IIA、隱丹參酮和丹參素，以丹參酮IIA為含量評價指標(biāo)，含量為0.2mg；
本發(fā)明組方合理，效果確切、顯著，能夠保護(hù)和改善心腦功能、改善認(rèn)知能力。現(xiàn)對各有效成分的作如下說明1)丹參提取物針對心臟和大腦的能量供應(yīng)，改善心腦循環(huán)，活血化淤是傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的強(qiáng)項。在我國，對于丹參的應(yīng)用歷史已經(jīng)很久，廣泛的應(yīng)用于心腦血管疾病的領(lǐng)域，效果肯定。應(yīng)用現(xiàn)代工藝技術(shù)發(fā)現(xiàn)，丹參提取物中主要含有脂溶性成分二萜醌類化會物(丹參酮I、丹參酮IIA、隱丹參酮等)及水溶性成分丹參素等，能夠協(xié)調(diào)的發(fā)揮以下作用(1)改善血流動力學(xué)本品能夠擴(kuò)張大腦的供血動脈，擴(kuò)張冠脈，從而增加心臟和大腦的血供，進(jìn)一步改善其功能。(2)改善微循環(huán)對腦組織的微循環(huán)有明顯的改善，也能改善外周微循環(huán)障礙。(3)改善血液流變學(xué)能提高纖維酶的活性，促進(jìn)纖維蛋白溶解，能改善全血粘度和血漿粘度降低。
2)蛇足石杉提取物傳統(tǒng)的中草藥蛇足石杉，俗稱千層塔，自80年代以來，國內(nèi)外對蛇足石杉的化學(xué)與藥理作用進(jìn)行了詳細(xì)研究，證實從蛇足石杉中提取的有效成分石杉堿甲，是一種選擇性AChE抑制劑，能夠可逆性地抑制神經(jīng)元突觸之間的神經(jīng)型乙酰膽堿酯酶，從而間接的提高神經(jīng)型乙酰膽堿水平，加快神經(jīng)元之間的聯(lián)系，并且作用時間長，無毒性。動物試驗表明石杉堿甲能顯著改善動物的學(xué)習(xí)、記憶鞏固和記憶再現(xiàn)效應(yīng)，逆轉(zhuǎn)缺氧、電休克、東莨若堿處理引起的記憶障礙。石杉堿甲的藥理與臨床研究證實，它優(yōu)于國際上近年來開發(fā)的防治早老性疾呆癥的同類產(chǎn)品。臨床試驗觀察顯示(隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照)，療效高，無明顯的不良作用。對于青春期人群，能夠提高學(xué)習(xí)成績。
3)銀杏葉提取物銀杏，屬銀杏科銀杏屬銀杏種落葉喬木，珍稀樹種。銀杏葉的治療作用始見于《神農(nóng)本草》和《品匯精要》。現(xiàn)代藥理與臨床實驗研究證明，銀杏葉提取物主要有效成分為銀杏黃酮和銀杏內(nèi)酯(萜內(nèi)酯)，其主要生理作用是1)抗氧化功能銀杏葉經(jīng)臨床證實清除自由基的生成，抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化的功能。人類大腦和神經(jīng)細(xì)胞長期受到自由基的損害，是引起衰老的主要原因。銀杏葉可以保護(hù)人體細(xì)胞膜的脂肪組成部分，進(jìn)而減少外來氧自由基的破壞，延緩衰老。服用銀杏葉的成年男女的思考能力和記憶力有顯著的進(jìn)步。2)血管保護(hù)功能據(jù)研究，銀杏葉可以調(diào)節(jié)血管的張力和彈性，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞免受損害。所以，銀杏葉可以用來治理冠狀動脈硬化性心臟病、高血壓和心絞痛。另外，銀杏葉能促進(jìn)周邊的血液循環(huán)，對老年人常遭遇到手足的血液循環(huán)減少，經(jīng)常會引起手腳冰冷、麻木的情況有所幫助。3)另外，最新研究發(fā)現(xiàn)銀杏葉提取物有激活大腦神經(jīng)元的重要藥理作用，故有直接改善記憶力與認(rèn)知能力的效果。根據(jù)動物試驗和臨床觀察，適量的使用銀杏葉，沒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
本發(fā)明提供的增強(qiáng)心腦功能、改善認(rèn)知、延緩衰老的純天然復(fù)合制劑，在上述有效成分的基礎(chǔ)上添加制劑學(xué)可接受的輔料(包括淀粉、糊精、蔗糖粉、香精、碳酸鎂、硬脂酸鎂等)，制成各種口服劑型，例如膠囊、口服液、沖劑和片劑等。
一種保護(hù)和改善心腦功能的純天然復(fù)合制劑的制備方法，包括以下步驟1)備料按照上述的比例將規(guī)定量的各有效成分加適量輔料、充分混勻；2)制粒；3)烘干；4)滅菌；5)分裝即可。
中草藥是我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的瑰寶，借用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)手段對其研究已經(jīng)引起了世界各國的重視，并且取得了很大的進(jìn)展，本發(fā)明充分利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)前沿研究的可靠成果，保護(hù)并改善心腦功能。本發(fā)明的創(chuàng)造性在于配伍的創(chuàng)新，針對多個機(jī)制，最適宜的配伍，協(xié)調(diào)一致，可以全面的從多個方面養(yǎng)心補(bǔ)腦。全方位的提供改善心腦供血、穩(wěn)定組織細(xì)胞的結(jié)構(gòu)、增強(qiáng)神經(jīng)元之間的突觸聯(lián)系的信息傳遞。本發(fā)明的原料均來自于天然的提取物，基礎(chǔ)研究和臨床實踐證實沒有明顯的毒副作用，各個成分之間沒有配伍的禁忌，沒有相互不良作用。以上各提取物均有食用和藥用屬性，并且我國衛(wèi)生部以及美國FDA批準(zhǔn)可以作為食品添加劑使用。
本發(fā)明的有益效果是1)改善血流動力學(xué)能夠擴(kuò)張心臟和大腦的供血動脈，擴(kuò)張冠脈，從而增加心臟和大腦的血供，進(jìn)一步改善其功能。2)改善微循環(huán)能改善心腦組織的微循環(huán)，并且對外周微循環(huán)障礙也有明顯的改善。3)清除過氧化物，穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞以及血管內(nèi)皮的結(jié)構(gòu)。6)增加神經(jīng)元與神經(jīng)元突觸之間的聯(lián)系，從而能全面地保護(hù)和改善心腦功能。
下面結(jié)合具體實施方式
對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，凡依照本發(fā)明公開的內(nèi)容所作的本領(lǐng)域的等同替換均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
具體實施例方式
實施例1、一種保護(hù)和改善心腦功能的膠囊以生產(chǎn)1000粒的膠囊為例，原料均為市售，其有效成分含量符合遵照2000年中國藥典要求，并按照2000年中國藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行一、制備方法丹參提取物2g(含丹參酮I、丹參酮IIA、隱丹參酮、丹參素，以丹參酮IIA為含量評價指標(biāo)，含量為10％，HPLC方法)；蛇足石杉提取物0.5g(石杉堿甲含量10％，HPLC方法)；銀杏葉提取物25g(銀杏黃酮含量為24％，萜內(nèi)酯為6％，HPLC方法)；加適量蒸餾水、淀粉混勻(可投入攪拌機(jī)中充分混勻)；制粒；烘干；高溫滅菌后裝膠囊。
二、規(guī)格每單位劑型含有效成分每單位劑型含丹參酮IIA為0.2mg；石杉堿甲50μg；銀杏黃酮6mg，萜內(nèi)酯1.5mg。
三、適用人群本配方適用于中老年人群。
有出血傾向者慎用。
服用方法每日1-2單位制劑服用。
實施例2、臨床觀察一、研究目的觀察本發(fā)明保護(hù)和改善心腦功能的效果。
二、材料與方法1、試驗對象觀察對象共有38人，年齡最小46歲，最大75歲，男性21人，女性17人。對本觀察的目的向受試者進(jìn)行一對一的詳細(xì)解釋，采用自愿原則。
2、納入標(biāo)準(zhǔn)(1)有健忘、頭暈、頭昏、胸悶、倦怠乏力、注意力不集中、自述精力衰退的表現(xiàn)或者主訴。(2)無各種器質(zhì)性、代謝性、中毒性疾病及抑郁癥。(3)受試前一個月沒有服用其他類型營養(yǎng)藥物。
3、試驗方法為試驗前后自身對照研究。
4、給藥方法服用試樣(本觀察采用膠囊劑型)，用法均為每日1次，每次1粒，療程30天。
4、測試內(nèi)容
4、1心臟功能評價受試前后均行心電圖檢查，受試前22例有頭暈、胸悶和倦怠無力的明顯表現(xiàn)，并且心電圖呈現(xiàn)缺血性ST段改變。療效標(biāo)準(zhǔn)治愈(癥狀全部消失，心電圖檢查大致正常)；顯效(癥狀較前明顯減輕，心電圖檢查大致正?；蜉^前明顯減輕)；進(jìn)步(癥狀較前減輕，心電圖檢查較前改善或無變化)；無效(癥狀較前無改善，心電圖檢查較前無變化)。
4、2大腦功能的評價采用湖南醫(yī)科大學(xué)龔耀先等修訂的韋氏記憶量表(Wechsler memory scale，WMS)，分為甲、乙兩式，治療前后檢測分別采用WMS甲式及乙式。主要包括(1)長時記憶測驗個人經(jīng)歷，關(guān)于時間、空間的定向，數(shù)字順序關(guān)系；(2)短時記憶測驗視覺再認(rèn)、圖片回憶、視覺再生、聯(lián)想學(xué)習(xí)、觸摸試驗、理解記憶；(3)瞬時記憶試驗順背和倒背數(shù)字。觀察時間及檢查間隔1個月，檢查總指標(biāo)結(jié)果為MQ，MQ越高，表示記憶功能越好。測試有受過訓(xùn)練的神經(jīng)科醫(yī)生完成。
同時，如果出現(xiàn)不適反應(yīng)，建立了隨時聯(lián)系的方式，并予以詳細(xì)記錄。
5、統(tǒng)計學(xué)方法采用自身對照進(jìn)行分析，所有的數(shù)據(jù)均以自身配對t檢驗分析。
三、結(jié)果完成試驗者38人。無不良反應(yīng)。
1、心臟功能評價(對22例有明顯心肌缺血表現(xiàn)以及存在缺血性ST段改變的觀察)治愈3例(14％)；顯效6例(27％)；進(jìn)步8例(36％)；無效5例(23％)。總有效率77％。
2、試驗前后WMS評分顯示，分測驗量表分和記憶商(MQ)有顯著提高(表2)，具有統(tǒng)計學(xué)意義。n＝38項目試驗前 試驗后 差值P值1→100順數(shù) 7.42±2.67 11.02±2.43 3.60±2.32 ＜0.01100→1倒數(shù) 12.14±2.69 13.74±2.55 1.60±2.50 ＜0.01數(shù)字積累11.46±3.42 11.82±2.46 0.46±1.42 ＞0.05圖片回憶10.41±2.02 14.43±1.54 4.02±1.18 ＜0.01視覺再認(rèn)10.11±2.60 11.43±2.16 3.32±2.21 ＜0.01視覺再生9.77±2.41 12.68±2.13 2.91±2.32 ＜0.01聯(lián)想學(xué)習(xí)10.99±2.41 14.98±2.97 3.99±1.62 ＜0.01
觸覺記憶10.88±3.14 13.90±2.43 3.02±2.47 ＜0.01理解記憶12.54±2.64 15.66±1.96 3.14±1.98 ＜0.01背誦數(shù)字9.71±2.69 13.16±1.66 3.45±1.50 ＜0.01MQ 96.78±7.11 111.46±8.35 14.68±4.66 ＜0.01四、討論對于心臟功能的評價，對照受試前后的主觀表現(xiàn)以及心電圖客觀證據(jù)的改變是本發(fā)明實施例的手段，而評價大腦功能，記憶力的測量是一個可靠的方面，韋氏記憶量在國際上是經(jīng)典的工具，龔耀先等(1980)修訂了本測驗，其表信度、效度比較滿意，在臨床工作中得到了廣泛地應(yīng)用。本試驗采用國際通用標(biāo)準(zhǔn)，可靠性強(qiáng)。
本發(fā)明是一個包括丹參提取物、蛇足石杉提取物以及銀杏葉提取物純天然成分的一個復(fù)方制劑，由于各個成分有可靠的并且經(jīng)過證實的機(jī)理，其中，銀杏葉提取物的抗氧化功能以及保護(hù)血管內(nèi)皮免受損傷；丹參提取物，可以改善心臟和大腦血供以及微循環(huán)，提高心腦的血氧供給；而蛇足石杉的提取物，石杉堿甲能夠提高神經(jīng)元之間的突觸聯(lián)系。本試驗結(jié)果表明，在人體試驗水平，試驗組能夠改善心臟功能，提高記憶力。并且安全性高，沒有不良反應(yīng)。
因此，本發(fā)明在臨床水平證實合理的配伍，針對多個環(huán)節(jié)，突破各單個成分的作用局限，能夠全面有效的發(fā)揮作用，起到改善和保護(hù)心腦功能，從而起到延緩衰老的作用。
權(quán)利要求
1.一種保護(hù)和改善心腦功能的純天然復(fù)合制劑，其特征在于其有效成分由銀杏葉提取物、丹參提取物和蛇足石杉提取物組成，其中每單位劑型含銀杏葉提取物25mg，有效成分為銀杏黃酮、銀杏內(nèi)酯，含量為銀杏黃酮6mg，銀杏內(nèi)酯1.5mg。每單位劑型含蛇足石杉提取物0.5mg，有效成分為石杉堿甲，含量為50μg；每單位劑型含丹參提取物2mg，有效成分為丹參酮I、丹參酮IIA、隱丹參酮和丹參素，以丹參酮IIA為含量評價指標(biāo)，含量為0.2mg。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種保護(hù)和改善心腦功能的純天然復(fù)合制劑，其特征在于所述制劑為口服劑型，包括膠囊、口服液、沖劑和片劑等。
3.一種保護(hù)和改善心腦功能的純天然復(fù)合制劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟1)備料按照權(quán)利要求1所述的配方將規(guī)定量的各成分加適量制劑學(xué)接受的輔料，充分混勻；2)制粒；3)烘干；4)滅菌；5)分裝即可。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種保護(hù)和改善心腦功能的純天然復(fù)合制劑的制備方法，其特征在于所述制劑學(xué)接受的輔料包括淀粉、糊精、蔗糖粉、香精、碳酸鎂、硬脂酸鎂等。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種保護(hù)和改善心腦功能的純天然復(fù)合制劑，其有效成分由銀杏葉提取物、丹參提取物和蛇足石杉提取物組成，其中銀杏葉提取物的有效成分為銀杏黃酮和銀杏內(nèi)酯，每單位劑型含銀杏黃酮6mg，銀杏內(nèi)酯1.5mg；丹參提取物的有效成分為丹參酮I、丹參酮IIA、隱丹參酮和丹參素，以丹參酮IIA為含量評價指標(biāo)，每單位劑型含0.2mg；蛇足石杉提取物的有效成分為石杉堿甲，每單位劑型含石杉堿甲50μg，屬于保健食品以及相關(guān)領(lǐng)域。本發(fā)明的優(yōu)點是針對多個機(jī)制，最適宜的配伍，協(xié)調(diào)一致，突破單組成分的局限，全方位的提供改善心腦供血、提高抗氧化能力、保護(hù)血管內(nèi)皮和神經(jīng)細(xì)胞等結(jié)構(gòu)、增強(qiáng)神經(jīng)元之間的突觸聯(lián)系的信息傳遞。
文檔編號A61P9/00GK1557307SQ20041000113
公開日2004年12月29日 申請日期2004年1月29日 優(yōu)先權(quán)日2004年1月29日
發(fā)明者任連坤 申請人:任連坤