專利名稱：治療痔瘡的藥物組合物、含該組合物的口服制劑及其制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥的范疇，具體的說，涉及一種治療痔瘡(包括內(nèi)痔、外痔)的藥物組合物、含有該組合物的口服制劑及其制備方法。所述的組合物由地瓜藤、黃柏、土大黃、鱉甲、忍冬藤、地榆、槐角和梔子組成。
背景技術(shù)：
痔瘡，括內(nèi)痔、外痔，是肛腸科的常見病，多發(fā)病，其主要癥狀是出血和腫痛。往往給患者帶來極大的痛苦。治療痔瘡的方法雖多，但有許多不足之處，如熏洗的繁瑣，刀針的痛苦，皮膚過敏，外用給藥的不便等。內(nèi)服藥常常是療效不理想，起效緩慢。
根據(jù)苗醫(yī)藥理論，地瓜藤性冷，味苦，入熱經(jīng)，清熱解毒、消腫，為主藥；黃柏性冷，味苦，入熱經(jīng)，具有清熱燥濕，瀉火解毒之功；土大黃性冷，味苦，入熱經(jīng)，清熱解毒；鱉甲性冷，味咸，入熱經(jīng)，有滋陰退熱，軟堅(jiān)散結(jié)之功；忍冬藤性冷味苦，入熱經(jīng)，清熱解毒，消腫；地榆性冷，味苦澀，入熱經(jīng)，涼血止血，退熱止痛；槐角性冷味苦，入熱經(jīng)，清熱涼血，止血潤(rùn)腸；梔子性冷，味苦，入熱經(jīng)，清熱解毒，涼血止血，上述七味藥為輔藥。諸藥伍用，共具清熱解毒，涼血止血，消腫止痛之功。
根據(jù)苗藥理論，以及發(fā)明人多年的醫(yī)療實(shí)踐，發(fā)明了對(duì)痔瘡，包括內(nèi)痔和外痔的相關(guān)癥狀如內(nèi)痔出血、外痔腫痛、肛周瘙癢等具有優(yōu)良治療效果的藥物組合物以及含有該組合物的口服制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種使用方便，計(jì)量準(zhǔn)確，特別是療效顯著的用于治療痔瘡的藥物組合物。
本發(fā)明的另一目的是提供含有本發(fā)明藥物組合物的口服制劑，特別是膠囊劑，從而克服了痔瘡治療中其它給藥方式所遇到的困難，并可達(dá)到標(biāo)本兼治的效果。
本發(fā)明的另一目的還在于提供了本發(fā)明藥物組合物的制備方法。應(yīng)用該方法可充分地提取各種藥材中的有效成分，從而可得到更好的療效。
本發(fā)明是以地瓜藤、黃柏、土大黃、鱉甲、忍冬藤、地榆、槐角、梔子為原料，經(jīng)過粉碎、研磨、提取和/或煎煮、濃縮、干燥而得到本發(fā)明的藥物組合物。
本發(fā)明用于治療痔瘡的藥物組合物由地瓜藤、黃柏、土大黃、鱉甲、忍冬藤、地榆、槐角和梔子組成，其配比(重量比)是地瓜藤∶黃柏∶土大黃∶鱉甲∶忍冬藤∶地榆∶槐角∶梔子＝1∶0.4-1∶0.4-0.6∶0.6-0.9∶0.5-0.8∶0.5-0.8∶0.5-0.8∶0.5-0.7，優(yōu)選為1∶0.6-0.9∶0.4-0.6∶0.6-0.8∶0.5-0.7∶0.5-0.7∶0.5-0.7∶0.5-0.7，最優(yōu)選1∶0.75∶0.44∶0.66∶0.6∶0.6∶0.6∶0.56。
本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法，所述方法包括以下步驟(1)將全部的土大黃和15％的地榆和槐角干燥，粉碎和/或研磨，篩分后得到80-120目細(xì)粉；(2)制備黃柏的乙醇提取物將黃柏用70％乙醇回流提取一次或多次，合并的提取液經(jīng)過濾、濃縮成清膏，其相對(duì)密度1.2-1.28(80℃)；(3)制備其余藥材的水提取物將地瓜藤、鱉甲、忍冬藤和梔子與剩余的地榆和槐角用水煎煮或回流提取一次或多次，合并的煎煮液或提取液經(jīng)過濾、濃縮成清膏，其相對(duì)密度1.2-1.28(80℃)；(4)將上述步驟1、2和3的產(chǎn)品混勻，得到本發(fā)明的藥物組合物。
具體地說，該方法包括(1)按配料比稱取八味中藥，洗凈；(2)將全部的土大黃和15％的地榆和槐角干燥(自然干燥或烘箱干燥)，粉碎和/或研磨成細(xì)粉，篩分，例如取80-120目部分，優(yōu)選大約100目；(3)制備黃柏的乙醇提取物用70-75％的乙醇，優(yōu)選70％的乙醇回流提取得到該提取物；本領(lǐng)域普通技術(shù)人員根據(jù)本領(lǐng)域的常識(shí)很容易確定乙醇的用量，通常其量至少應(yīng)該能夠浸沒藥材本身，例如是藥材重量的2-10倍，優(yōu)選6-8倍，所述的提取可進(jìn)行一次或多次如2-3次，每次的提取時(shí)間可以相同或不同，每次1-3小時(shí)，通常1-2小時(shí)，如1.5小時(shí)；合并各次的提取液，過濾，濃縮成清膏，其相對(duì)密度1.2-1.28(80℃)；(4)制備其余藥材的水提取物將地瓜藤、鱉甲、忍冬藤和梔子與剩余的地榆和槐角用水煎煮或回流提取一次或多次如2-3次，每次的提取時(shí)間可以相同或不同，可以是1-3小時(shí)，通常1-2小時(shí)，水的用量是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員根據(jù)本領(lǐng)域的常識(shí)很容易確定的，其量至少應(yīng)該能夠浸沒藥材，例如重量的2-10倍，優(yōu)選6-8倍；另外，水的用量還取決于提取的方法，一般來說，水煎煮時(shí)的用量應(yīng)大于回流提取的用量；合并各次的煎煮液或提取液，過濾，濃縮成清膏，其相對(duì)密度1.2-1.28(80℃)；(5)將上述步驟2、3和4的產(chǎn)品混勻，得到本發(fā)明的藥物組合物；(6)需要時(shí)，將上述藥物組合物干燥，粉碎和/或研磨成80-120目，優(yōu)選大約100目，加入適量的常規(guī)載體，按常規(guī)方法制成所需的口服劑型。
該方法中所用的乙醇提取、水提取、過濾、干燥、濃縮、粉碎、研磨等均為制藥工業(yè)的常規(guī)技術(shù)，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員根據(jù)對(duì)最終產(chǎn)品的要求和本領(lǐng)域的常識(shí)很容易確定具體的工藝參數(shù)，包括提取溶劑的類別、數(shù)量、溫度，以及過濾、干燥、濃縮和粉碎的方法，例如使用常規(guī)的抽濾、干燥劑(如無水硫酸鈉或硫酸鎂，碳酸鈣等)干燥、冷凍干燥、加熱干燥、減壓濃縮、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮等方法。
根據(jù)需要，可用常規(guī)的制藥方法將本發(fā)明的藥物組合物制成常用的口服制劑，例如片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑或各種包衣制劑，如糖衣片等，優(yōu)選膠囊劑；也可以制劑成為常用的中藥口服制劑如蜜丸、水丸、散劑等。
所述的常規(guī)載體例如是制藥領(lǐng)域常用的載體，例如常用的賦形劑、稀釋劑、填充劑、崩解劑、濕潤(rùn)劑、甜味劑、芳香劑、防腐劑等，具體地，例如中藥制備中常用的淀粉、蜂蜜等。
本發(fā)明還涉及本發(fā)明的藥物組合物在制備治療痔瘡，包括內(nèi)痔和外痔的相關(guān)癥狀如內(nèi)痔出血、外痔腫痛、肛周瘙癢的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的藥物組合物和藥用制劑適于口服，可一次或分多次服用，優(yōu)選多次服用，如每日服用3次，以確保使用效果。成人每日的總劑量可以是2-7g，優(yōu)選3-5g。本發(fā)明的制劑可制成單位劑量形式，例如每單位劑量為300-1000mg，優(yōu)選400-600mg。
對(duì)本發(fā)明的組合物所進(jìn)行的藥效學(xué)試驗(yàn)表明，該組合物具有明顯的抗炎作用、鎮(zhèn)痛作用，促凝作用，可用于清熱解毒，涼血止血，消腫止痛。優(yōu)選用于治療濕熱蘊(yùn)結(jié)所致的內(nèi)痔出血，外痔腫痛，肛周瘙癢等。對(duì)本發(fā)明的組合物進(jìn)行的急性毒性試驗(yàn)及長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)表明，本發(fā)明的組合物口服時(shí)是安全的。
國(guó)家藥品臨床研究基地貴陽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院及另外三所三級(jí)甲等醫(yī)院對(duì)該組合物的膠囊劑進(jìn)行了131例臨床試驗(yàn)，結(jié)果表明本藥的總有效率可達(dá)到為94％，愈顯率為67％，明顯優(yōu)于對(duì)照組“速痔寧片”；并且在臨床觀察病例中未出現(xiàn)不良反應(yīng)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1 本發(fā)明藥物組合物的制備1.稱取地瓜藤250g，黃柏188g，土大黃110g，鱉甲165g，忍冬藤160g，地榆160g，槐角160g，梔子140g；2.將清洗后的地榆、槐角的15％各24g，及土大黃110g分別進(jìn)行篩選，去處雜質(zhì)及泥土，搶水清洗干凈，置烘房中烘干(80℃)，置粉碎機(jī)內(nèi)進(jìn)行粉碎，過篩，得細(xì)粉(100目)，重約158g；3.黃柏加70％的乙醇回流提取3次(乙醇用量分別是藥材重量的6、5、5倍)，每次回流提取1.5小時(shí)，將3次提取液過濾，減壓回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度為1.28(80℃)的清膏，折合成干膏粉的重量約為25g(±3％)；4.將剩余原藥材進(jìn)行常規(guī)的預(yù)處理，包括篩選、去除雜質(zhì)后置于多功能提取罐中加水進(jìn)行煎煮，煎煮3次(水的用量分別是藥材重量的8、6、6倍)，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮1.5小時(shí)，第三次煎煮1小時(shí)；將三次煎煮液合并，過濾，減壓濃縮成相對(duì)密度為1.28(80℃)的清膏，折合成干膏粉的重量約為149g(±3％)；5.將步驟2、3和4的產(chǎn)品混合均勻，即得到本發(fā)明的組合物。產(chǎn)品為棕色至黑褐色顆?；蚍勰?，氣微，味微苦。
如果需要，可將上述組合物干燥，粉碎成小顆?；蚣?xì)粉。
實(shí)施例2 膠囊劑將實(shí)施例1得到的組合物干燥，粉碎成細(xì)粉，與68g淀粉充分混合，共重約400g。用造粒機(jī)制成顆粒，干燥后裝入1000?？彰髂z膠囊，每粒膠囊含組合物細(xì)粉約0.4g。按照常規(guī)方法進(jìn)行包裝。
權(quán)利要求
1.一種治療痔瘡的藥物組合物，該組合物由地瓜藤、黃柏、土大黃、鱉甲、忍冬藤、地榆、槐角、梔子組成，各組分之重量比為地瓜藤∶黃柏∶土大黃∶鱉甲∶忍冬藤∶地榆∶槐角∶梔子＝1∶0.4-1∶0.4-0.6∶0.6-0.9∶0.5-0.8∶0.5-0.8∶0.5-0.8∶0.5-0.7。
2.權(quán)利要求1的藥物組合物，其中各組分之重量比為地瓜藤∶黃柏∶土大黃∶鱉甲∶忍冬藤∶地榆∶槐角∶梔子＝1∶0.6-0.9∶0.4-0.6∶0.6-0.8∶0.5-0.7∶0.5-0.7∶0.5-0.7∶0.5-0.7。
3.權(quán)利要求1或2的藥物組合物，其中各組分之重量比為1∶0.75∶0.44∶0.66∶0.6∶0.6∶0.6∶0.56。
4.權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)的藥物組合物，其中該組合物是口服制劑。
5.權(quán)利要求4的藥物組合物，其中所述的口服制劑是膠囊劑。
6.權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)藥物組合物的制備方法，該方法包括以下步驟(1)將全部的土大黃和15％的地榆和槐角干燥，粉碎和/或研磨，篩分后得到80-120目細(xì)粉；(2)制備黃柏的乙醇提取物將黃柏用70-75％乙醇回流提取，提取液經(jīng)過濾、濃縮成清膏，其相對(duì)密度1.2-1.28(80℃)；(3)制備其余藥材的水提取物將地瓜藤、鱉甲、忍冬藤和梔子與剩余的地榆和槐角用水煎煮或回流提取，煎煮液或提取液經(jīng)過濾、濃縮成清膏，其相對(duì)密度1.2-1.28(80℃)；(4)將上述步驟1、2和3的產(chǎn)品混勻，得到本發(fā)明的藥物組合物。
7.權(quán)利要求6的方法，其中步驟(1)是將土大黃和15％的地榆和槐角干燥、粉碎和/或研磨和篩分得到100目左右的細(xì)粉；在步驟(2)制備黃柏的乙醇提取物時(shí)，使用70％乙醇，其用量是藥材重量的2-10倍，所述的提取進(jìn)行1-3次，每次的提取時(shí)間相同或不同，每次1-3小時(shí)；以及在步驟(3)制備地瓜藤、鱉甲、忍冬藤、梔子與剩余的地榆和槐角的水提取物時(shí)，煎煮或回流所用的水量是藥材重量的2-10倍，所述煎煮或回流可進(jìn)行1-3次，每次的時(shí)間相同或不同，可以是1-3小時(shí)。
8.權(quán)利要求6或7的方法，其中在步驟(2)制備黃柏的乙醇提取物時(shí)，70％乙醇的用量是藥材重量的6-8倍；所述的回流提取進(jìn)行3次，每次1.5小時(shí)；以及在步驟(3)制備地瓜藤、鱉甲、忍冬藤、梔子與剩余的地榆和槐角的水提取物時(shí)，煎煮或回流所用的水量是藥材重量的6-8倍，所述煎煮或回流進(jìn)行3次，每次的時(shí)間相同或不同，可以是1-2小時(shí)。
9.權(quán)利要求6-8任意一項(xiàng)的方法，其中將所得到的藥物組合物進(jìn)一步干燥、粉碎和/或研磨、與適量淀粉混勻、裝入膠囊，得到膠囊劑。
10.按照權(quán)利要求6-8任意一項(xiàng)的方法制備的用于治療痔瘡的藥物組合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療痔瘡(包括內(nèi)痔、外痔)的藥物組合物、含有該組合物的口服制劑及其制備方法。該組合物由地瓜藤、黃柏、土大黃、鱉甲、忍冬藤、地榆、槐角、梔子組成，各組分之重量比為地瓜藤∶黃柏∶土大黃∶鱉甲∶忍冬藤∶地榆∶槐角∶梔子＝1∶0.4－1∶0.4－0.6∶0.6－0.9∶0.5－0.8∶0.5－0.8∶0.5－0.8∶0.5－0.7。該組合物具有明顯的抗炎作用、鎮(zhèn)痛作用，促凝作用，可用于清熱解毒，涼血止血，消腫止痛。用于治療濕熱蘊(yùn)結(jié)所致的內(nèi)痔出血、外痔腫痛、肛周瘙癢時(shí)具有良好的治療效果，且沒有毒副作用。
文檔編號(hào)A61P9/14GK1644205SQ20041000272
公開日2005年7月27日 申請(qǐng)日期2004年1月19日 優(yōu)先權(quán)日2004年1月19日
發(fā)明者周華 申請(qǐng)人:周華