專利名稱：治療小兒微量元素缺乏的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療小兒微量元素缺乏的藥物，具體地說是一種以中草藥為原料制備的中成藥，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
微量元素是水谷之氣的一部分，缺乏微量元素時便會產(chǎn)生脾胃虛弱、運化失常，消化吸收功能長期障礙，以致氣血生化之源不足，肌膚失養(yǎng)而形成一種慢性病癥。微量元素缺乏是兒科的常見病，多見于1～6歲的小兒，發(fā)病率高，病程遷延，嚴重影響兒童的生長發(fā)育和身心健康。關(guān)于小兒脾虛厭食癥治療方法的文獻報道有許多，它們基本上都是以健脾開胃為治療主導(dǎo)思想進行診治。例如小兒消食飲口服液是以黨參、白術(shù)、茯苓、甘草、山藥、木香、枳實、砂仁、烏梅、沙參、神曲、麥芽、山楂、雞內(nèi)金為組方治療小兒脾虛厭食癥，該組方采用了消補并舉，標(biāo)本兼治的方法，達到了健脾和胃、消食導(dǎo)滯、糾正脾胃運化功能失調(diào)的目的。又如昆明中藥廠研制的太子健脾沖劑，由太子參、白術(shù)、佛手、白豆蔻、焦山楂、神曲、肉豆蔻霜、益智仁等中藥組成，其配伍機理也是消補兼施，共奏醒脾健運、開胃和中、補胃柔肝之效，以加強對脾胃肝腎的整體調(diào)節(jié)。但是直接治療小兒微量元素缺乏，通過調(diào)節(jié)小兒體內(nèi)微量元素平衡來治療小兒脾虛厭食癥的藥物至今還未見到。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種即調(diào)節(jié)微量元素平衡，又健脾開胃，特別適合小兒服用，藥膳同源的天然食用植物藥物，以扶正健脾法治療小兒微量元素缺乏所致的脾胃虛損癥。
本發(fā)明的另一發(fā)明目的是提供該藥物的制備方法。
本發(fā)明根據(jù)缺乏微量元素時便會產(chǎn)生脾胃虛弱癥狀的原理，基于祖國醫(yī)學(xué)對脾虛癥的發(fā)病機理和治療原則，參考現(xiàn)代藥理研究成就進行組方。其藥物由枸杞子、雞內(nèi)金、焦山楂、木瓜四種中藥組成，具體是按照下述重量配比制成藥劑枸杞子 10～15 雞內(nèi)金10～15焦山楂 5～10 木瓜 5～10根據(jù)需要，可以將本發(fā)明的藥物分別制成膠囊劑、沖劑或者口服液使用。
將各中藥原料挑揀、烘干后，粉碎成80～100目的細粉，裝入膠囊中可以制成膠囊劑。
將各中藥原料加水煎煮2次后，合并煎液，減壓濃縮至稠膏；在稠膏中加入95％乙醇，至溶液的含醇量達到60％，靜置48小時，之后抽濾；濾液回收乙醇后，加水稀釋至每10mL溶液含生藥15g，再加入白糖即可制成口服液。
在上述回收乙醇后的濾液中加入白糖和淀粉，經(jīng)噴霧干燥后還可以制成沖劑。
在本發(fā)明的藥物組方中，以枸杞子為主藥，該藥補腎益精，滋腎養(yǎng)陰，生津止渴，清泄陰陽之火而益氣；雞內(nèi)金、焦山楂消食化滯，健脾和胃，行氣散瘀，為消食開胃之品；木瓜舒筋活絡(luò)，和胃化濕，有消食作用。諸藥配伍，具有健脾益氣、和胃消食之功，且補而不滯，消不傷正。
研究發(fā)現(xiàn)，由于微量元素缺乏而引起的小兒脾虛癥患者，消化吸收功能長期障礙，氣血生化之源不足，造成了對機體生物機能的嚴重干擾，主要表現(xiàn)為患兒機體庫中的鉛蓄積、血鉛升高，微量元素鋅、鈣、鐵明顯下降，IL-2R、NK細胞百分率明顯升高。而本發(fā)明的一個重要特點是藥劑中含有豐富的營養(yǎng)成分和多種微量元素，這些元素是構(gòu)成多種金屬酶的輔基，對于體內(nèi)微量元素的自身穩(wěn)定起著至關(guān)重要的作用。經(jīng)檢測，本發(fā)明藥物中的各種微量元素含量見下表
表1本發(fā)明藥物中微量元素含量表名稱 含量(mg/100g) 名稱 含量(mg/100g)鋅(Zn) 968.22 鈣(Ca) 1206銅(Cu) 178.6 鎂(Mg) 38.9鐵(Fe) 389.6臨床應(yīng)用本發(fā)明藥物治療了150例因微量元素缺乏所致的小兒脾虛癥，經(jīng)數(shù)理統(tǒng)計表明，總有效率達到100％，其中治愈71.2％，顯效23.6％，好轉(zhuǎn)5.2％。
對臨床使用本發(fā)明藥物的患兒，在療程前后分別測定其微量元素、血鉛含量及IL-2R、NK細胞百分率指標(biāo)進行比較，并與50例正常兒童對照組進行對照，測定結(jié)果如下表2對照組與治療組治療前后微量元素含量比較治療前 治療后 對照組測定項目n x±s n x±sn x±s鉛Pb(μg/L) 150 89.9±38.17△150 70.12±28.61※50 60.12±29.64鋅Zn(μg/L) 150 546.7±89.71△150 667±74.96※50 750±69.84銅Cu(μg/L) 150 734±69.83 150 754±72.83 50 740±68.4鐵Fe(μg/dL) 150 119±30.26 150 146±33.46※50 122±31.76鈣Ca(mg/dL) 150 6.74±2.96△150 9.17±2.86※50 10.23±2.46鎂Mg(mg/dL) 150 2.01±0.56 150 1.97±0.72 50 2.34±0.84注△對照組與治療前比較P＜0.01 ※治療前后比較P＜0.01表3對照組與治療組治療前后IL-2R、NK細胞百分率變化比較治療前治療后 對照組n x±s nx±s n x±sIL-2R 1506.17±3.26△150 5.32±2.46※503.41±1.32NK 1507.26±3.34△150 5.98±2.39※503.97±1.46注△對照組與治療前比較P＜0.01 ※治療前后比較P＜0.01
表4治療前后血鉛與微量元素相關(guān)性比較治療前血鉛 治療后血鉛 治療前血鉛 治療后血鉛≥0.48μmol/L ≥0.48μmol/L＜0.48μmol/L ＜0.48μmol/Ln r Pn r P n r P n r P鋅Zn 42 -0.769 ＜0.01 30 -0.603 ＜0.01 108 -0.694 ＜0.01 120 -0.613 ＜0.01銅Cu 42 0.348 ＞0.05 30 0.358 ＞0.05 108 0.318 ＞0.05 120 0.367 ＞0.05鐵Fe 42 -0.319 ＞0.05 30 -0.362 ＞0.05 108 -0.327 ＞0.05 120 -0.348 ＞0.05鈣Ca 42 -0.809 ＜0.01 30 -0.712 ＜0.01 108 -0.716 ＜0.01 120 -0.612 ＜0.01鎂Mg 42 0.397 ＞0.05 30 0.401 ＞0.05 108 0.396 ＞0.05 120 0.346 ＞0.05通過以上實驗比較數(shù)據(jù)可以看出，采用本發(fā)明的藥物以扶正健脾之法治療小兒微量元素缺乏后，患兒的血鉛指標(biāo)下降，微量元素鋅、鈣、鐵等指標(biāo)恢復(fù)接近正常水平，IL-2R、NK細胞百分率指標(biāo)亦下降接近正常水平。脾虛癥患兒血鉛濃度增高，鋅、鈣、鐵元素含量降低，可使網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)及血液循環(huán)內(nèi)的吞噬細胞被激活，分泌一種白細胞內(nèi)源性物質(zhì)(LEM)或其類似物，因此，當(dāng)體內(nèi)微量元素缺乏或失調(diào)時，會使免疫功能受到影響，增加對感染的易感性。血鉛≥0.48μmol/L是過量鉛接觸和鉛毒性作用的指標(biāo)，對于在此血鉛濃度范圍的兒童，采用本發(fā)明藥物治療可以防止甚至逆轉(zhuǎn)關(guān)鍵組織和機體庫中的鉛蓄積，降低鉛相關(guān)疾病的患病率，可使脾虛癥患兒恢復(fù)微量元素的動態(tài)平衡，同時還對小兒生長發(fā)育有一定促進作用。
現(xiàn)代研究證明，活化細胞在釋放IL-2時還表達IL-2R，并與IL-2產(chǎn)生應(yīng)答，IL-2R的表達及其調(diào)控在一定程度上反映機體的免疫應(yīng)答能力。微量元素缺乏時引起的神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽分泌功能異常，可直接或間接通過其它免疫因子而導(dǎo)致IL-2R、NK細胞表達的改變。我們也發(fā)現(xiàn)自然殺傷細胞與IL-2R的變化呈正相關(guān)。自然殺傷細胞是一群異質(zhì)多功能的免疫細胞，該細胞的活性受IL-2及其它因子的調(diào)節(jié)。由于IL-2R、NK細胞表達異常，必然導(dǎo)致機體免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的細胞群在數(shù)量和功能上的失調(diào)。因此我們推測，由于患兒微量元素失衡，引起患兒免疫功能失調(diào)，可表現(xiàn)為胃、十二指腸粘膜局部防御功能減弱，易引起生物因子如幽門彎曲桿菌的侵襲。而使用本發(fā)明藥物治療后，可使脾虛癥患兒恢復(fù)微量元素及機體免疫的動態(tài)平衡，同時對小兒生長發(fā)育有一定的作用。
研究還發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明藥物還可以對患兒的微量元素自身穩(wěn)定平衡調(diào)節(jié)起到積極作用。從上述列表中可以看出，治療組中鋅、鈣、鐵的變化較為明顯，鋅、鈣接近正常水平。鋅是DNA和RNA聚合酶、碳酸酐酶等80余種酶的成分和激活因子，直接參與核酸與蛋白代謝的合成，參與能量代謝及氧化還原過程，有利于細胞分裂和繁殖，當(dāng)缺乏鋅時會使免疫功能受損。鈣是人體所必需的元素，微量元素缺乏所致的小兒脾虛癥可能與鈣通道開放，大量的鈣向細胞內(nèi)流，參與化學(xué)介質(zhì)的釋放有關(guān)。當(dāng)小兒體內(nèi)的鋅、鈣、鐵元素總量不足時，患兒的免疫功能將受到損害，增加了對感染的易感性。
本發(fā)明藥物既可調(diào)節(jié)微量元素平衡，又可健脾開胃，將扶正與健脾兩者辯正地結(jié)合在一起，達到了治療小兒微量元素缺乏的目的，充分體現(xiàn)了中醫(yī)藥的整體作用。特別是本發(fā)明的藥物均選用常用的日常食用的健脾開胃藥物，無苦味，藥食同源，無副作用，特別適合兒童服用。
具體實施例方式
實施例1稱取經(jīng)挑揀去除雜質(zhì)的枸杞子1.2kg、雞內(nèi)金1.2kg、焦山楂0.8kg、木瓜0.6kg混合均勻后，放入干燥箱中烘干，將其粉碎至全部通過100目篩的細粉，裝入3#膠囊中制成。
實施例2稱取經(jīng)挑揀去除雜質(zhì)的枸杞子1.4kg、雞內(nèi)金1.4kg、焦山楂0.6kg、木瓜0.8kg混合均勻后，放入干燥箱中烘干，將其粉碎至全部通過100目篩的細粉，裝入3#膠囊中制成。
實施例3稱取枸杞子1.5kg、雞內(nèi)金1.5kg、焦山楂1kg、木瓜0.5kg加水煎煮2次，每次30min。合并2次煎液，減壓濃縮為稠膏，放置至室溫。在不斷攪拌下向稠膏中加入95％乙醇，至溶液的含醇量達到60％，攪拌均勻，并靜置48小時后，減壓抽濾。收集濾液，蒸餾回收乙醇后，將濃縮液放冷，加水稀釋至每10mL溶液中含生藥15g，最后加入白糖并攪拌均勻，裝入10mL瓶中，滅菌封口制成口服液。
實施例4稱取枸杞子1kg、雞內(nèi)金1kg、焦山楂0.6kg、木瓜1kg加水煎煮2次，每次30min。合并2次煎液，減壓濃縮為稠膏，放置至室溫。在不斷攪拌下向稠膏中加入95％乙醇，至溶液的含醇量達到60％，攪拌均勻，并靜置48小時后，減壓抽濾。收集濾液，蒸餾回收乙醇后，將濃縮液放冷，加水稀釋至每10mL溶液中含生藥15g，最后加入白糖并攪拌均勻，裝入10mL瓶中，滅菌封口制成口服液。
實施例5將實施例3中醇沉后得到的濃縮液加入白糖和淀粉混合均勻后，經(jīng)噴霧干燥，制成沖劑顆粒，包裝得到產(chǎn)品。
權(quán)利要求
1.一種治療小兒微量元素缺乏的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑枸杞子10～15雞內(nèi)金 10～15焦山楂5～10 木 瓜 5～10
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療小兒微量元素缺乏藥物，其特征在于所述的藥劑是膠囊劑、沖劑或者口服液。
3.權(quán)利要求2所述治療小兒微量元素缺乏藥物的制備方法，其特征在于將各中藥原料挑揀、烘干后，粉碎成80～100目的細粉，裝入膠囊中制成膠囊劑。
4.權(quán)利要求2所述治療小兒微量元素缺乏藥物的制備方法，其特征在于將各中藥原料加水煎煮2次后，合并煎液，減壓濃縮至稠膏；在稠膏中加入95％乙醇，至溶液的含醇量達到60％，靜置48小時，之后抽濾；濾液回收乙醇后，加水稀釋至每10mL溶液含生藥15g，再加入白糖制成口服液。
5.權(quán)利要求2所述治療小兒微量元素缺乏藥物的制備方法，其特征在于將各中藥原料加水煎煮2次后，合并煎液，減壓濃縮至稠膏；在稠膏中加入95％乙醇，至溶液的含醇量達到60％，靜置48小時，之后抽濾；濾液回收乙醇后，加入白糖和淀粉，噴霧干燥制成沖劑。
全文摘要
一種治療小兒微量元素缺乏的藥物，是由10～15份枸杞子、10～15份雞內(nèi)金、5～10份焦山楂、5～10份木瓜為原料制成。本發(fā)明的藥物通過扶正健脾的方法治療由于小兒微量元素缺乏所致的脾虛癥，既調(diào)節(jié)小兒的機體微量元素平衡和免疫功能，又健脾開胃，經(jīng)臨床試驗總有效率達到100％。
文檔編號A61K9/08GK1557366SQ200410005149
公開日2004年12月29日 申請日期2004年2月11日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月11日
發(fā)明者李世光, 孔慶浩, 趙習(xí)芳 申請人:李世光