專(zhuān)利名稱(chēng)：頭孢羥氨芐口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種頭孢羥氨芐口腔崩解片及其制備方法。
背景技術(shù)：
頭孢羥氨芐是一種廣譜抗菌素，對(duì)金葡菌及各種鏈球菌和厭氧球菌均具高度抗菌活性。對(duì)某些腸桿菌抗菌作用也很強(qiáng)。其殺菌作用機(jī)制同其它β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素相似，是通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的形成來(lái)實(shí)現(xiàn)的。該藥物具有抗菌譜廣、殺菌作用強(qiáng)、半衰期長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)。臨床用于敏感菌所致呼吸道、泌尿道、皮膚、軟組織感染。其不良反應(yīng)少而輕，以胃腸反應(yīng)為主。
頭孢羥氨芐結(jié)構(gòu)式如下 目前臨床應(yīng)用的頭孢羥氨芐的劑型有片劑、膠囊、顆粒劑，這些口服劑型都需用水送服，對(duì)于吞咽困難或取水不便的患者服藥會(huì)有一定的困難；雖然顆粒劑是專(zhuān)為兒童患者設(shè)計(jì)的劑型，但由于多數(shù)兒童不能自己沖服，而且在學(xué)?；蛴變簣@時(shí)服用顆粒劑也很不方便，所以這些劑型還不能完全滿(mǎn)足所有病人的用藥需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種能夠克服上述劑型不足的頭孢羥氨芐的新劑型及其制備方法。
本發(fā)明涉及一種頭孢羥氨芐口腔崩解片，其中包括有效量的頭孢羥氨芐和可在口腔內(nèi)迅速崩解釋放藥物的可藥用賦形劑。
頭孢羥氨芐口腔崩解片含有主藥頭孢羥氨芐、水溶性填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑，還含有濕潤(rùn)劑或粘合劑。
各種主、輔料按重量份額在處方總量中所占的比例如下a、主藥 5～60％b、水溶性填充劑 10～70％c、崩解劑3～50％f、潤(rùn)滑劑0.5～5％e、濕潤(rùn)劑或粘合劑1～10％。
水溶性填充劑選用赤蘚糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇或其它有利于水分滲透到藥物制劑中的物質(zhì)，或以上兩種或兩種以上物質(zhì)的混合物。
崩解劑選用微晶纖維素(MCC)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)羧甲纖維素鈉(CCNa)、交聯(lián)聚維酮(PVPP)、交聯(lián)羧甲淀粉鈉(CCMS-Na)，或以上兩種或兩種以上物質(zhì)的混合物。
上述的崩解劑中還可以含有泡騰崩解劑，如檸檬酸、酒石酸、富馬酸、碳酸氫鈉、甘氨酸鈉碳酸鹽、甘氨酸鈉富馬酸鹽。
潤(rùn)滑劑可選用硬脂酸鎂、滑石粉，或二者混合物。
濕潤(rùn)劑可選用水、乙醇，或二者的混合物。
粘合劑可選用淀粉漿、聚維酮或各種纖維素類(lèi)，或以上兩種或兩種以上物質(zhì)的混合物。
為掩蓋頭孢羥氨芐的特殊味道，還可以在本發(fā)明中加入占處方總重量2～10％的矯味劑，阿斯巴甜、甜蜜素、糖精鈉、薄荷腦及各種水果粉末香精等均能滿(mǎn)足改善頭孢羥氨芐口腔崩解片口感的要求。
該劑型采用濕法制粒工藝，可使用常規(guī)的片劑制藥設(shè)備生產(chǎn)。
具體的制備方法如下所述稱(chēng)取通過(guò)100目篩的頭孢羥氨芐、水溶性填充劑、矯味劑及部分崩解劑，混合均勻后加入適量濕潤(rùn)劑或粘合劑制粒，將剩余部分的崩解劑與干燥顆粒混合均勻，半成品檢驗(yàn)合格后加入潤(rùn)滑劑，混勻后壓片即得。
本發(fā)明在口腔中遇到唾液后可迅速崩解成細(xì)小顆粒，為了考察本發(fā)明的崩解效果，我們模擬口腔環(huán)境制定了相應(yīng)的溶散時(shí)限和溶散粒度測(cè)定法，方法如下溶散時(shí)限測(cè)定法取本品一片，置玻璃皿內(nèi)，取刻度滴管量取1ml 37℃水直接滴加于片面上，并控制滴加速度在30秒內(nèi)完成，同時(shí)計(jì)時(shí)，至45秒時(shí)檢查，本品應(yīng)溶散完全，如未溶散完全，取硬紙片劃開(kāi)，不得有硬芯。
溶散粒度測(cè)定法 取本品一片，照崩解時(shí)限檢查法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄X A)項(xiàng)下裝置要求，并將吊籃底部篩網(wǎng)更換為26目篩網(wǎng)，將本品置崩解儀吊籃內(nèi)，調(diào)節(jié)吊籃高度使底部篩網(wǎng)與水面平齊，并當(dāng)本品接觸水面時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)，經(jīng)45秒時(shí)，提起吊籃檢查，應(yīng)全部通過(guò)篩網(wǎng)。
按此方法對(duì)本發(fā)明及頭孢羥氨芐普通片進(jìn)行檢查，本發(fā)明在45秒內(nèi)均能溶散并通過(guò)篩網(wǎng)，普通片全部不合格，本發(fā)明崩解時(shí)間遠(yuǎn)遠(yuǎn)短于普通片，同普通片相比，該劑型有如下一些優(yōu)點(diǎn)第一，崩解迅速，起效快。本發(fā)明在口中可在45秒內(nèi)快速崩解，使藥物迅速溶出，同頭孢羥氨芐普通片劑或膠囊相比，縮短了溶出時(shí)間，加快其吸收，使藥物能迅速發(fā)揮全身治療作用。
第二，腸道殘留小，吸收充分，副作用低。頭孢羥氨芐對(duì)有些患者會(huì)有不同程度的胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐。本發(fā)明在達(dá)到胃腸道之前能迅速崩解并分散成細(xì)微的顆粒，使藥物在胃腸道內(nèi)廣泛分布，吸收點(diǎn)增多，吸收更加充分，而且降低了藥物對(duì)胃腸道的局部刺激。
第三，用藥方便。頭孢羥氨芐每日需用藥2～3次，由于工作繁忙、取水不便等原因可能會(huì)造成漏服，從而影響藥物的抗菌效果。本發(fā)明不必用水送服，唾液即可使口腔崩解片崩解或溶解，既可象普通片吞服，又可放于水中崩解后送服，還可無(wú)需用水吞咽服藥，可以隨時(shí)隨地服用，為患者服藥提供了極大的便利條件，更能夠保證藥物按時(shí)服用。
第四，口感好。頭孢羥氨芐有一種特異嗅味，即使是吞服的片劑也會(huì)在口中留下令人不舒服的味道。本發(fā)明經(jīng)掩味處理后有清涼薄荷及水果香味而無(wú)明顯異味，無(wú)砂礫感，患者尤其是兒童服用順應(yīng)性好。
上述效果的產(chǎn)生是由于，其所述的赤蘚糖和甘露醇等水溶性填充劑在口中溶解迅速，口感清涼甜爽，對(duì)熱穩(wěn)定，不吸濕，能增加片劑的硬度，對(duì)崩解影響很小，是口腔崩解片的理想填充劑；微晶纖維素在本試驗(yàn)處方中起著填充和崩解的雙重作用，它具有海綿狀的多孔管狀結(jié)構(gòu)，受壓時(shí)，多孔結(jié)構(gòu)由雜亂無(wú)章而成為線形排列，再加之塑性變形，使其遇水后，水分子進(jìn)入片劑內(nèi)部，破壞微晶之間的氫鍵，促使片劑崩解；低取代羥丙基纖維素L-HPC有好的吸濕性，遇水溶脹，和微晶纖維素配合使用時(shí)，能起到最佳的崩解效果。檸檬酸和碳酸氫鈉接觸少量水便能產(chǎn)生大量的氣泡，更加助了片劑的崩解；薄荷腦因其具有局麻作用可以掩蔽藥物的不良嗅味，而且口感清涼，與阿斯巴甜等甜味劑及香精合用作為矯味劑以達(dá)矯味效果。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明所述頭孢羥氨芐口腔崩解片含有主藥、水溶性填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑，還含有濕潤(rùn)劑或粘合劑，主、輔料按重量份額在處方總量中所占的優(yōu)選比例如下a、主藥20～40％b、水溶性填充劑20～50％c、崩解劑 5～25％f、潤(rùn)滑劑 1～2％e、濕潤(rùn)劑或粘合劑 2～5％。
水溶性填充劑優(yōu)選的是赤蘚糖和甘露醇。
崩解劑優(yōu)選的是微晶纖維素(MCC)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、檸檬酸和碳酸氫鈉。
濕潤(rùn)劑或粘合劑優(yōu)選的是乙醇和水。
矯味劑選自阿斯巴甜、甜蜜素、糖精鈉、薄荷腦及各種水果粉末香精等。
矯味劑優(yōu)選的是阿斯巴甜、薄荷腦及各種水果粉末香精。
以下述實(shí)施例來(lái)說(shuō)明本發(fā)明。
實(shí)施例1頭孢羥氨芐口腔崩解片組分 重量 重量百分比頭孢羥氨芐 132g(相當(dāng)于頭孢羥 44％(相當(dāng)于頭孢羥氨芐無(wú)水物125g)氨芐無(wú)水物41.7％)甘露醇 93g31％阿斯巴甜 1.5g 0.5％
薄荷腦 1g 0.33％甜橙粉末香精 6g 4.55％5％聚維酮95％乙醇 適量 適量溶液低取代羥丙基纖維素 12g4％微晶纖維素 48g16％酒石酸 1.5g 0.5％碳酸氫鈉 1.5g 0.5％硬脂酸鎂 3g 1％總重 300g共制成1000片具體的制備方法如下所述稱(chēng)取通過(guò)100目篩的頭孢羥氨芐、甘露醇、阿斯巴甜、薄荷腦、甜橙粉末香精及部分低取代羥丙基纖維素，混合均勻后加入適量5％聚維酮95％乙醇溶液制粒，將剩余部分的低取代羥丙基纖維素、酒石酸及碳酸氫鈉與干燥顆?；旌暇鶆颍氤善窓z驗(yàn)合格后加入硬脂酸鎂，混勻后壓片即得。
實(shí)施例2頭孢羥氨芐口腔崩解片組分 重量 重量百分比頭孢羥氨芐 132g(相當(dāng)于頭孢羥 26.4％(相當(dāng)于頭孢氨芐無(wú)水物125g)羥氨芐無(wú)水物25％)赤蘚糖 180g 60％阿斯巴甜 2.5g 0.5％薄荷腦 1g 0.2％甜橙粉末香精 12g2.4％50％乙醇 適量 適量甘露醇粉60g 12％低取代羥丙基纖維素 20g 4％微晶纖維素 80g 16％檸檬酸 5g1％碳酸氫鈉2.5g 0.5％硬脂酸鎂5g1％總重500g共制成1000片具體的制備方法如下所述稱(chēng)取通過(guò)100目篩的頭孢羥氨芐、赤蘚糖、阿斯巴甜、薄荷腦、甜橙粉末香精及部分低取代羥丙基纖維素，混合均勻后加入適量50％乙醇溶液制粒，將剩余部分的低取代羥丙基纖維素、檸檬酸及碳酸氫鈉與干燥顆?；旌暇鶆?，半成品檢驗(yàn)合格后加人硬脂酸鎂，混勻后壓片即得。
實(shí)施例3頭孢羥氨芐口腔崩解片組分 重量 重量百分比頭孢羥氨芐264g(相當(dāng)于頭孢羥 44％(相當(dāng)于頭孢羥氨芐無(wú)水物250g)氨芐無(wú)水物41.7％)赤蘚糖184g30.7％阿斯巴甜 3g 0.5％薄荷腦2g 0.33％甜橙粉末香精 12g 2％50％乙醇 適量適量交聯(lián)聚維酮40g 6.7％微晶纖維素80g 13.3％檸檬酸6g 1％
碳酸氫鈉3g 0.5％硬脂酸鎂6g 1％總重600g共制成1000片具體的制備方法如下所述稱(chēng)取通過(guò)100目篩的頭孢羥氨芐、赤蘚糖、阿斯巴甜、薄荷腦、甜橙粉末香精及部分交聯(lián)聚維酮，混合均勻后加入適量50％乙醇制粒，將剩余部分的交聯(lián)聚維酮、檸檬酸及碳酸氫鈉與干燥顆?；旌暇鶆?，半成品檢驗(yàn)合格后加入硬脂酸鎂，混勻后壓片即得。
實(shí)施例4頭孢羥氨芐口腔崩解片組分重量重量百分比頭孢羥氨芐 264g(相當(dāng)于頭孢羥 44％(相當(dāng)于頭孢羥氨芐無(wú)水物250g) 氨芐無(wú)水物41.7％)赤蘚糖 191g 31.8％阿斯巴甜3g 0.5％薄荷腦 2g 0.33％甜橙粉末香精12g 2％50％乙醇適量 適量交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 30g 5％微晶纖維素 80g 13.3％檸檬酸 6g 1％碳酸氫鈉3g 0.5％硬脂酸鎂3g 0.5％滑石粉 6g 1％總重600g共制成1000片具體的制備方法如下所述稱(chēng)取通過(guò)100目篩的頭孢羥氨芐、赤蘚糖、阿斯巴甜、薄荷腦、甜橙粉末香精及部分交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，混合均勻后加入適量50％乙醇制粒，將剩余部分的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、檸檬酸及碳酸氫鈉與干燥顆粒混合均勻，半成品檢驗(yàn)合格后加入硬脂酸鎂和滑石粉，混勻后壓片即得。
權(quán)利要求
1.一種頭孢羥氨芐口腔崩解片，其中包括有效量的頭孢羥氨芐和可在口腔內(nèi)迅速崩解釋放藥物的可藥用賦形劑。
2.按照權(quán)利要求1所述的頭孢羥氨芐口腔崩解片，其特征在于含有主藥頭孢羥氨芐、水溶性填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑，還含有濕潤(rùn)劑或粘合劑，各主、輔料按重量份額在處方總量中所占的比例為a、主藥 5～60％b、水溶性填充劑 10～70％c、崩解劑3～50％f、潤(rùn)滑劑0.5～5％e、濕潤(rùn)劑或粘合劑1～10％。
3.按照權(quán)利要求2所述的頭孢羥氨芐口腔崩解片，其特征在于主、輔料按重量份額在處方總量中所占的比例為a、主藥 20～50％b、水溶性填充劑 20～50％c、崩解劑5～25％f、潤(rùn)滑劑1～2％e、濕潤(rùn)劑或粘合劑2～5％。
4.按照權(quán)利要求2或3所述的頭孢羥氨芐口腔崩解片，其特征在于水溶性填充劑選用赤蘚糖、甘露醇、山梨醇或木糖醇，或以上兩種或兩種以上物質(zhì)的混合物。
5.按照權(quán)利要求2或3所述的頭孢羥氨芐口腔崩解片，其特征在于崩解劑選用微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡烷酮或交聯(lián)羧甲淀粉鈉，或以上兩種或兩種以上物質(zhì)的混合物。
6.按照權(quán)利要求2或3所述的頭孢羥氨芐口腔崩解片，其特征在于潤(rùn)滑劑選用硬脂酸鎂或滑石粉，或硬脂酸鎂和滑石粉的混合物。
7.按照權(quán)利要求2或3所述的頭孢羥氨芐口腔崩解片，其特征在于選用濕潤(rùn)劑，而潤(rùn)濕劑選用的是水或乙醇，或水和乙醇的混合物。
8.按照權(quán)利要求2或3所述的頭孢羥氨芐口腔崩解片，其特征在于選用粘合劑，而粘合劑選用的是淀粉漿、聚維酮或各種纖維素類(lèi)，或以上兩種或兩種以上物質(zhì)的混合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種頭孢羥氨芐口腔崩解片及其制備方法，其中包括有效量的頭孢羥氨芐和可在口腔內(nèi)迅速崩解釋放藥物的可藥用賦形劑，可藥用賦形劑是水溶性填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、濕潤(rùn)劑或粘合劑，該片劑崩解迅速，起效快；腸道殘留小，吸收充分，副作用低；用藥方便，口感好。
文檔編號(hào)A61K31/545GK1618428SQ20041000754
公開(kāi)日2005年5月25日 申請(qǐng)日期2004年2月27日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月27日
發(fā)明者劉立云, 陳素銳, 陳玉潔, 閆隨朝, 申?yáng)|民, 陳曉鵬 申請(qǐng)人:中奇制藥技術(shù)(石家莊)有限公司, 石家莊制藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司