專(zhuān)利名稱(chēng)：對(duì)乙酰氨基酚口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種對(duì)乙酰氨基酚口腔崩解片及其制備方法。
背景技術(shù)：
對(duì)乙酰氨基酚為乙酰苯胺類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥。通過(guò)抑制環(huán)氧化酶，選擇性抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素的合成，導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張、出汗而達(dá)到解熱的作用，其解熱作用強(qiáng)度與阿司匹林相似；通過(guò)抑制前列腺素等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮(zhèn)痛作用，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥，作用較阿司匹林弱，僅對(duì)輕、中度疼痛有效。目前在解熱鎮(zhèn)痛藥物中認(rèn)為首選藥物應(yīng)是撲熱息痛，因?yàn)樗母弊饔眯?，療效好，?duì)乙酰氨基酚是全世界應(yīng)用最廣泛的藥物之一，是國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)上頭號(hào)解熱鎮(zhèn)痛藥，同時(shí)也是我國(guó)原料藥中產(chǎn)量最大的品種之一。
對(duì)乙酰氨基酚結(jié)構(gòu)式如下 目前對(duì)乙酰氨基酚常用的劑型普通片、咀嚼片、緩釋片、泡騰片、分散片、膠囊劑、顆粒劑、泡騰顆粒劑、糖漿劑、栓劑、滴劑等。其中口服制劑多需要用水送服或片子硬度很大，這對(duì)于吞咽困難或取水不便的患者服用會(huì)有一定困難，而且對(duì)于兒童患者在學(xué)?；蛴變簣@自己服用也很不方便，所以現(xiàn)有這些劑型還不能完全滿足患者的需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種能克服上述劑型不足的對(duì)乙酰氨基酚新劑型及其制備方法。
本發(fā)明涉及一種對(duì)乙酰氨基酚口腔崩解片，其中包括有效量的對(duì)乙酰氨基酚和可在口腔內(nèi)迅速崩解釋放藥物的可藥用賦形劑。
對(duì)乙酰氨基酚口腔崩解片含有主藥對(duì)乙酰氨基酚、填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑，還含有粘合劑或潤(rùn)濕劑。
各種主、輔料按重量份額在處方總量中所占的比例如下a主藥 5～50％b填充劑 10～50％c崩解劑 5～65％d潤(rùn)滑劑 0.3～5％e粘合劑或潤(rùn)濕劑 0.5～10％。
填充劑選用水溶性良好的輔料，赤蘚糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇或其他便于水份滲入片劑的輔料，或以上兩種或兩種以上物質(zhì)的混合物。
崩解劑選用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉(CCMS-Na)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、微晶纖維素(MCC)，或以上兩種或兩種以上物質(zhì)的混合物。
還可以選用泡騰崩解劑檸檬酸、酒石酸、富馬酸、碳酸氫鈉、甘氨酸鈉碳酸鹽、甘氨酸鈉富馬酸鹽。
潤(rùn)滑劑可選用硬脂酸鎂、滑石粉或其混合物。
潤(rùn)濕劑可選用水、乙醇或其混合物；粘合劑可選用淀粉漿、聚維酮以及各種纖維素類(lèi)，或以上兩種或兩種以上物質(zhì)的混合物。
為掩蓋頭孢羥氨芐的特殊味道，還可以在本發(fā)明中加入占處方總重量2～10％的矯味劑，阿斯巴甜、甜蜜素、糖精鈉、薄荷腦及各種水果粉末香精等均能滿足改善頭孢羥氨芐口腔崩解片口感的要求。
該劑型采用濕法制粒工藝，可使用常規(guī)的片劑制藥設(shè)備進(jìn)行生產(chǎn)。
具體的制備方法如下所述稱(chēng)取對(duì)乙酰氨基酚(過(guò)100目篩)、填充劑、矯味劑或部分崩解劑，混合均勻后加入適量潤(rùn)濕劑或粘合劑制粒、烘干(50℃)，將剩余崩解劑、潤(rùn)滑劑等與干燥顆粒混合均勻，檢驗(yàn)合格加入潤(rùn)滑劑，混合均勻壓片。
對(duì)于崩解片崩解的特殊性，我們制定了相關(guān)的檢測(cè)方法溶散時(shí)限測(cè)定法取本品一片，置玻璃皿內(nèi)，取刻度滴管量取1ml 37℃水直接滴加于片面上，并控制滴加速度在30秒內(nèi)完成，同時(shí)計(jì)時(shí)，至45秒時(shí)檢查，本品應(yīng)溶散完全，如未溶散完全，取硬紙片劃開(kāi)，不得有硬芯，取本品6片，依法操作，均應(yīng)符合規(guī)定。
溶散粒度測(cè)定法取本品一片，照崩解時(shí)限檢查法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄X A)項(xiàng)下裝置要求，并將吊籃底部篩網(wǎng)更換為26目篩網(wǎng)，將本品置崩解儀吊籃內(nèi)，調(diào)節(jié)吊籃高度，使底部篩網(wǎng)與水面平齊，并當(dāng)本品接觸水面時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)，經(jīng)45秒時(shí)，提起吊籃檢查，應(yīng)全部通過(guò)篩網(wǎng)，取本品6片，依法操作，均應(yīng)符合規(guī)定。
按上述方法對(duì)本發(fā)明及對(duì)乙酰氨基酚普通片進(jìn)行對(duì)比測(cè)定，本發(fā)明均符合規(guī)定，普通片全部不能合格，本發(fā)明對(duì)乙酰氨基酚口腔崩解片崩解時(shí)間遠(yuǎn)遠(yuǎn)短于普通片。
對(duì)乙酰氨基酚口腔崩解片在口感清涼微甜，口腔中遇到唾液后可迅速崩解成細(xì)小顆粒，吞咽方便。該劑型有如下優(yōu)點(diǎn)第一 崩解迅速，藥物起效快。本發(fā)明片劑在口中可在一分鐘內(nèi)快速崩解，利于藥物迅速溶出，縮短溶出時(shí)間，加快其吸收，使藥物迅速發(fā)揮療效。
第二 藥物吸收充分。本發(fā)明在達(dá)到胃腸道之前已崩解，在胃腸道分散成細(xì)微顆粒，藥物在胃腸道大面積分布，使藥物的吸收更加充分，這樣也有利于提高藥物的生物利用度。
第三 服用方便，口感良好。本發(fā)明不必用水送服，唾液即可使其崩解或部分溶解，且口內(nèi)無(wú)異物感，由于其中加入適當(dāng)填充劑及矯味劑口感清涼味甜有利于提高患者服藥的順應(yīng)性。此種片劑可以置于口中用水送服，也可放于水中崩解后服用，還可以直接置于口中崩解后吞咽服用，為患者服藥提供了很大的方便，與液體制劑相比又有劑量準(zhǔn)確的優(yōu)勢(shì)，本發(fā)明可保證藥物及時(shí)服用、劑量準(zhǔn)確且療效迅速。
所選擇輔料均是適宜用于制備該片劑的輔料。赤蘚糖、甘露醇等水溶性填充劑可在口中迅速溶解，溶解時(shí)吸熱，口感清涼微甜，對(duì)崩解影響很小，適宜用于口腔崩解片的制備。微晶纖維素既是填充劑又具有與崩解劑協(xié)同崩解的作用，它可壓性好在壓力很小時(shí)即可壓制成型，由于其為多孔管狀結(jié)構(gòu)，利于水份進(jìn)入片劑內(nèi)部促使片子崩解。所選用的崩解劑多為高效崩解劑，使用少量即可達(dá)到好的崩解效果，泡騰崩解劑接觸少量的水份便能產(chǎn)生大量氣泡促進(jìn)片子的崩解。將各種崩解劑聯(lián)合使用，可達(dá)到使片子迅速崩解的目的。對(duì)乙酰氨基酚原料微苦，用阿斯巴甜及各香精矯味劑合用可改善其苦味，使片子的口感適宜。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明所述對(duì)乙酰氨基酚口腔崩解片含有主藥、水溶性填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑，還含有潤(rùn)濕劑或粘合劑，主、輔料按重量份額在處方總量中所占的優(yōu)選比例如下
主藥 20～40％水溶性填充劑 20～50％崩解劑 10～60％潤(rùn)滑劑 0.5～3％粘合劑或潤(rùn)濕劑 1～5％。
水溶性填充劑優(yōu)選赤蘚糖和甘露醇。
崩解劑優(yōu)選微晶纖維素(MCC)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、檸檬酸和碳酸氫鈉。
潤(rùn)滑劑優(yōu)選滑石粉。
潤(rùn)濕劑或粘合劑優(yōu)選是乙醇和水。
矯味劑優(yōu)選甜蜜素、阿斯巴甜及各種水果味粉末香精。
以下述實(shí)施例來(lái)說(shuō)明本發(fā)明。
實(shí)施例1制備對(duì)乙酰氨基酚口腔崩解片配方組分 重量 重量百分比對(duì)乙酰氨基酚 100克 24％甘露醇 160克 38.4％阿斯巴甜 1.2克 0.28％碳酸氫鈉 5克 1.2％檸檬酸 5.7克 1.37％微晶纖維素 120克 28.8％聚乙烯吡咯烷酮(PVPP) 20克 4.8％香精 0.8克 0.2％滑石粉 4克 0.96％總重 416.7克共制成1000片制備工藝按處方量稱(chēng)取對(duì)乙酰氨基酚、甘露醇、阿斯巴甜，充分?jǐn)嚢杌旌暇鶆颍?0％乙醇水溶液(V/V)制軟材，過(guò)32目篩制粒，50℃烘干，按處方稱(chēng)取外加輔料碳酸氫鈉、檸檬酸、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、香精、滑石粉，混合均勻，壓片。分析檢測(cè)含量100.2％，溶出度98.3％，溶散時(shí)限、溶散粒度均合格。
實(shí)施例2制備對(duì)乙酰氨基酚口腔崩解片配方組分 重量 重量百分比對(duì)乙酰氨基酚 100克 20％赤蘚糖 240克 47.9％甜蜜素 7.2克 1.44％碳酸氫鈉 5克 1％檸檬酸 5.7克 1.1％微晶纖維素 98克 19.57％低取代羥丙基纖維素(L-HPC) 40克 7.98％香精 0.8克 0.16％滑石粉 4克 0.8％總重 500.7克共制成1000片制備工藝按處方量稱(chēng)取對(duì)乙酰氨基酚、赤蘚糖、甜蜜素、微晶纖維素(一半量)，充分?jǐn)嚢杌旌暇鶆颍?0％乙醇水溶液(V/V)制軟材，過(guò)32目篩制粒，烘干，按處方稱(chēng)取外加輔料碳酸氫鈉、檸檬酸、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、香精、滑石粉，混合均勻，壓片。分析檢測(cè)含量99.7％，溶出度96.8％，溶散時(shí)限、溶散粒度均合格。
實(shí)施例3制備對(duì)乙酰氨基酚口腔崩解片配方組分 重量 重量百分比對(duì)乙酰氨基酚 100克24.8％赤蘚糖 140克34.76％甜蜜素 7.2克1.79％碳酸氫鈉 5克 1.24％檸檬酸 5.7克1.42％微晶纖維素 120克29.8％低取代羥丙基纖維素(L-HPC) 20克 5％香精 0.8克0.2％滑石粉 4克 0.99％總重 402.7克共制成1000片制備工藝按處方量稱(chēng)取對(duì)乙酰氨基酚、赤蘚糖、甜蜜素，充分?jǐn)嚢杌旌暇鶆颍?0％乙醇水溶液(V/V)制軟材，過(guò)32目篩制粒，烘干，按處方稱(chēng)取外加輔料碳酸氫鈉、檸檬酸、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、香精、滑石粉，混合均勻，壓片。分析檢測(cè)含量101％，溶出度98.8％，溶散時(shí)限、溶散粒度均合格。
實(shí)施例4制備對(duì)乙酰氨基酚口腔崩解片配方
組分 重量 重量百分比對(duì)乙酰氨基酚 100克 29％赤蘚糖 65克 18.8％甜蜜素 17.5克 5％碳酸氫鈉 4克1.16％檸檬酸 12克 3.48％微晶纖維素 110克 31.9％低取代羥丙基纖維素(L-HPC)31.5克 9.1％香精 0.8克 0.23％滑石粉 4克1.16％總重 344.8克共制成1000片制備工藝按處方量稱(chēng)取對(duì)乙酰氨基酚、赤蘚糖、甜蜜素，混合均勻，50％乙醇水溶液(V/V)制軟材，過(guò)32目篩制粒，烘干，按處方稱(chēng)取外加輔料碳酸氫鈉、檸檬酸、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、香精、滑石粉，混合均勻，壓片。分析檢測(cè)含量100.5％，溶出度98.6％，溶散時(shí)限、溶散粒度均合格。
實(shí)施例5制備對(duì)乙酰氨基酚口腔崩解片配方組分 重量 重量百分比對(duì)乙酰氨基酚 100克 20.7％赤蘚糖170克 35.17％甜蜜素17.5克 3.62％碳酸氫鈉 5克1.03％
檸檬酸 5克1.03％微晶纖維素 144克 29.8％交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)36克 7.45％香精0.8克 0.16％滑石粉 5克1.03％總重483.3克共制成1000片制備工藝按處方量稱(chēng)取對(duì)乙酰氨基酚、赤蘚糖、甜蜜素，混合均勻，5％聚維酮，95％乙醇溶液制軟材，過(guò)32目篩制粒，烘干，按處方稱(chēng)取外加輔料碳酸氫鈉、檸檬酸、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)、香精、滑石粉，混合均勻，壓片。分析檢測(cè)含量99.6％，溶出度97.8％，溶散時(shí)限、溶散粒度均合格。
權(quán)利要求
1.一種對(duì)乙酰氨基酚口腔崩解片，其中包括有效量的對(duì)乙酰氨基酚和可在口腔內(nèi)迅速崩解釋放藥物的可藥用賦形劑。
2.按照權(quán)利要求1所述的對(duì)乙酰氨基酚口腔崩解片，其特征在于含有主藥對(duì)乙酰氨基酚、填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑，還含有濕潤(rùn)劑或粘合劑，各主、輔料按重量份額在處方總量中所占的比例為a、主藥5～50％b、填充劑 10～50％c、崩解劑 5～65％f、潤(rùn)滑劑 0.3～5％e、濕潤(rùn)劑或粘合劑 0.5～10％。
3.按照權(quán)利要求2所述的對(duì)乙酰氨基酚口腔崩解片，其特征在于主、輔料按重量份額在處方總量中所占的比例為a、主藥 20～40％b、填充劑 20～50％c、崩解劑 10～60％f、潤(rùn)滑劑 0.5～3％e、濕潤(rùn)劑或粘合劑 1～5％。
4.按照權(quán)利要求2或3所述的對(duì)乙酰氨基酚口腔崩解片，其特征在于水溶性填充劑選用赤蘚糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇，或以上兩種或兩種以上物質(zhì)的混合物。
5.按照權(quán)利要求2或3所述的對(duì)乙酰氨基酚口腔崩解片，其特征在于崩解劑選用微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡烷酮或交聯(lián)羧甲淀粉鈉，或以上兩種或兩種以上物質(zhì)的混合物。
6.按照權(quán)利要求2或3所述的對(duì)乙酰氨基酚口腔崩解片，其特征在于潤(rùn)滑劑選用硬脂酸鎂或滑石粉，或硬脂酸鎂和滑石粉的混合物。
7.按照權(quán)利要求2或3所述的對(duì)乙酰氨基酚口腔崩解片，其特征在于選用濕潤(rùn)劑，而潤(rùn)濕劑選用的是水或乙醇，或水和乙醇的混合物。
8.按照權(quán)利要求2或3所述的對(duì)乙酰氨基酚口腔崩解片，其特征在于選用粘合劑，而粘合劑選用的是淀粉漿、聚維酮或各種纖維素類(lèi)，或以上兩種或兩種以上物質(zhì)的混合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種對(duì)乙酰氨基酚口腔崩解片及其制備方法，其中包括有效量的對(duì)乙酰氨基酚和可在口腔內(nèi)迅速崩解釋放藥物的可藥用賦形劑，可藥用賦形劑是水溶性填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、濕潤(rùn)劑或粘合劑，該片劑崩解迅速，起效快；腸道殘留小，吸收充分，副作用低；用藥方便，口感好。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1559390SQ20041000755
公開(kāi)日2005年1月5日 申請(qǐng)日期2004年2月27日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月27日
發(fā)明者張宏武, 周桂榮, 李云立, 郭文敏, 張莉, 王莉芳 申請(qǐng)人:中奇制藥技術(shù)(石家莊)有限公司, 石家莊制藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司