專利名稱：一種治療高血壓的藥物組合物、外貼膏劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于治療高血壓的中藥，尤其是一種治療高血壓的藥物組合物、外貼膏劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
高血壓臨床極為常見，并以致死率高和致殘率高嚴(yán)重威協(xié)人類的生命和健康。目前，臨床上治療高血壓的藥物很多，均不同程度的存在損傷肝腎、刺激胃腸等毒副作用，如某些復(fù)方降壓藥中含有利血平、雙氫克尿噻等成份，其中利血平長期應(yīng)用可致嗜睡，四肢抖動，并可引起精神抑郁、記憶力減退，不利于老年人服用，而雙氫克尿噻長期應(yīng)用也不利于高血壓伴糖尿病患者。(參見黃柳華著《高血壓及相關(guān)疾病中西醫(yī)結(jié)合診治》2003年7月第一版205頁)。此外中醫(yī)藥治療高血壓仍以改善癥狀為主，真正能降低血壓的藥物和臨床報(bào)道為數(shù)較少，體樣較小，缺乏一定的說服力，遠(yuǎn)不能讓患者滿意。迄今為止，尚沒有發(fā)現(xiàn)無需終生服藥或更為長效的、完全無毒副作用的藥品問世。
因此，在中醫(yī)藥領(lǐng)域內(nèi)如何發(fā)揚(yáng)傳統(tǒng)借用科技尋找一種治療高血壓的新劑型，已成為全人類關(guān)注的一個臨床課題。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明人經(jīng)過長期大量臨床探索和驗(yàn)證，提供一種治療高血壓的藥物組合物、外貼膏劑及其制備方法，所述外貼膏劑療效持久、復(fù)發(fā)率低、費(fèi)用小、安全無毒副作用、便于使用和推廣。
本發(fā)明藥物組合物的主藥包括川芎、天麻、吳茱萸、地龍、南星。輔助藥包括羅布麻、麻黃、明雄黃、冰片、鮮蔥、鮮姜等。將這些藥物組合，使得各藥物功效相互補(bǔ)充和協(xié)同，相得益彰。其中，川芎辛溫，入肝膽經(jīng)，行氣開郁、活血止痛，《本經(jīng)》川芎主中風(fēng)入腦頭痛。天麻，甘平，入肝經(jīng)，息風(fēng)，定驚，治眩暈眼黑，頭風(fēng)頭痛?！侗静輩R言》川芎“主頭風(fēng)、頭痛，頭暈虛旋，癲癇強(qiáng)痙、四肢攣急、語言不順，一切中風(fēng)、風(fēng)痰”。取吳茱萸辛苦溫，入肝胃經(jīng)以熱引熱、開郁行滯的雙重作用，理氣、燥濕、平肝降逆。《本草便讀》吳茱萸為肝經(jīng)主藥，其性下氣最速，極能宣散郁結(jié)。南星味苦，入肝膽經(jīng)，燥濕除涎，風(fēng)痰眩暈，善走經(jīng)絡(luò)?！侗静莘暝诽炷闲菫殚_滌風(fēng)痰之專藥。地龍，咸寒，入肝脾肺三經(jīng)，平肝通絡(luò)，主治風(fēng)熱頭痛，中風(fēng)半身不遂。《山東中草藥手冊》地龍可以解毒、通絡(luò)、平喘、降血壓?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)表明地龍所含地龍熱堿、蚯蚓素、琥珀酸，花生烯酸等成份，有緩慢持久降壓作用。
為了臨床獲取最佳療效，另加一組輔助藥。其中羅布麻甘涼、清火、降壓、強(qiáng)心、利尿。臨床報(bào)道羅布麻的降壓作用(療效)與病程長短無明顯關(guān)系，對頭痛、頭暈、腦脹、失眠多夢和浮腫有較好的緩解作用。(《中藥大辭典》，江蘇新醫(yī)學(xué)院編1356頁)。明雄黃性熱有毒，入肝經(jīng)氣分，故肝風(fēng)、肝氣、驚痛、痰涎、頭痛、眩暈，積聚諸病，用之有特殊功效。冰片、米醋、麻黃、鮮蔥、鮮姜，借其溫?zé)嶂?，共湊宣發(fā)汗腺毛孔，迅速透達(dá)肌膚。并以松香，麻油為基質(zhì)，諸藥合用，名司其屬。
本發(fā)明藥物組合物由下列重量份的原料藥制成川芎6～9份，天麻2～5份，吳芋6～9份，地龍2～3份，南星2～5份。
優(yōu)選為川芎7.5份，天麻4.5份，吳茱萸7.5份，地龍3份，南星4.5份。
本發(fā)明藥物組合物還可以由下列重量份的原料藥制成川芎6～9份，天麻2～5份，吳芋6～9份，地龍2～3份，南星2～5份，羅布麻6～9份，明雄黃2～3份，冰片2～3份，麻黃3～5份。
優(yōu)選為川芎7.5份，天麻4.5份，吳茱萸7.5份，地龍3份，南星4.5份，羅布麻7份，明雄黃2.5份，冰片2.5份，麻黃4份。
還優(yōu)選為川芎6份，天麻2.5份，吳茱萸6份，地龍2份，南星2.5份，羅布麻1份，明雄黃0.6份，冰片0.6份，麻黃2份。
本發(fā)明藥物可以采用中藥常規(guī)方法進(jìn)行水煎，然后濃縮水煎液，也可以采用乙醇提取法，但是這些不能用于限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
優(yōu)選地，本發(fā)明治療高血壓的藥物組合物的制備方法為1)將適量松香粉碎過細(xì)篩備用；
2)取所述重量配比的川芎、天麻、吳茱萸、地龍、南星，切片、去雜，用40～50℃溫水浸泡24～48h后，常規(guī)煎煮，取兩次煎煮液沉淀、過濾，濃縮得濾液I；3)文火加熱松香至完全熔化，加入備好的濾液I，一個方向攪拌，待濾液I蒸發(fā)吸收完畢，迅速倒入盛滿冷水的容器中，冷凝取出，陰干、粉碎后備用；4)將麻油加溫，逐漸加入炮制后的松香末收膏，制備得到藥物組合物。
松香和麻油是作為本發(fā)明膏劑有效成分的載體附著物，本領(lǐng)域技術(shù)人員了解并可以按照需要確定其適當(dāng)?shù)募尤肓俊?br> 如果還加入羅布麻、明雄黃、冰片、麻黃，本發(fā)明藥物組合物的制備方法為1)將適量松香，所述重量配比的明雄黃、冰片分別粉碎過細(xì)篩備用；2)取所述重量配比的川芎、天麻、吳茱萸、地龍、南星，切片、去雜，用40～50℃溫水浸泡24～48h后，常規(guī)煎煮，取兩次煎煮液沉淀、過濾，濃縮得濾液I；3)取所述重量配比的麻黃，常規(guī)煎煮，取兩次煎煮液沉淀、過濾，得濾液II；4)取羅布麻用麻油浸泡，溫度保持60～80℃，48h后中火加熱，炸至藥枯，過濾得藥油，備用；5)將松香粉文火加熱至完全熔化，加入濾液II，一個方向攪拌，待藥液完全蒸發(fā)吸收完畢，注入冷水，冷卻，將水倒出；6)重新文火加熱至松香完全熔化，加入備好的濾液I，一個方向攪拌，待濾液I蒸發(fā)吸收完畢，迅速倒入盛滿冷水的容器中，冷凝取出，陰干、粉碎，備用；7)將藥油加溫，逐漸加入炮制后的松香末收膏；8)稍冷卻后，加入備好過篩的明雄黃、冰片，攪拌均勻，得到藥物組合物。
本發(fā)明藥物組合物也可以采用另外一種制備方法，其包括以下步驟
1)將適量松香，所述重量配比的明雄黃、冰片分別粉碎過細(xì)篩備用；2)取所述重量配比的川芎、天麻、吳茱萸、地龍、南星，切片、去雜，用40～50℃溫水浸泡24～48h后，常規(guī)煎煮，取兩次煎煮液沉淀、過濾，濃縮得濾液I，然后將濾液I濃縮成比重為1.35的浸膏，加90％～95％乙醇進(jìn)行醇沉，回收乙醇并濃縮，在45～50℃下干燥，得干浸膏I，粉碎備用；3)取所述重量配比的麻黃，常規(guī)煎煮，取兩次煎煮液沉淀過濾，得濾液II；4)取羅布麻用麻油浸泡，溫度保持60～80℃，48h后中火加熱，炸至藥枯，過濾得藥油，備用；5)將松香粉文火加熱至完全熔化，加入濾液II，一個方向攪拌，待藥液完全吸收蒸發(fā)完畢，注入冷水，冷卻，出水；6)重新文火加熱至松香完全熔化，加入粉碎后的干浸膏I，一個方向攪拌，待干浸膏I粉攪拌均勻，迅速倒入盛滿冷水的容器中，冷凝取出，陰干、粉碎，備用；7)將4)中制備的藥油加溫，逐漸加入炮制后的松香粉收膏；8)稍冷卻后，加入備好過篩的明雄黃、冰片，攪勻，得到藥物組合物。
在上述步驟3)中麻黃煎煮時可以加入蔥、姜等，借助蔥姜溫?zé)岚l(fā)汗的作用，促進(jìn)膏劑中的有效成分被皮膚吸收。
在上述制備過程中，也可以加入米醋，增加對松香進(jìn)行炮制程序，同時米醋具有收斂和固定劑型的作用。
在進(jìn)行松香粉收膏時，注意把握膏藥的老嫩、粘度，一般春秋調(diào)至老嫩適應(yīng)，(將少量藥膏滴入冷水中，少停，用手扯之成絲，有韌性，表示老嫩適宜)。夏季稍老，冬季微嫩，隨溫度、季節(jié)、地區(qū)的不同各有比例。
在整個制作過程中，以中火、文火為宜，大火(即武火)容易糊鍋影響藥膏質(zhì)量，一個方向攪拌則便于藥物攪拌均勻。
本發(fā)明還提供一種由上述藥物組合物制備的外貼膏劑，該外貼膏劑由壓成片狀的藥物組合物、配置在其中的釹鐵硼磁、附在所述片狀藥物組合物邊緣的樹脂防滲圈，以及覆在其上的醫(yī)用透氣無紡布和不粘紙組成，并且無紡布上附有適合與皮膚粘貼的粘貼劑。釹鐵硼磁可以補(bǔ)磁、充磁，增加磁場的強(qiáng)度，使人體臟腑器官、細(xì)胞組織內(nèi)紊亂的生物磁序得以調(diào)整。
本發(fā)明外貼膏劑優(yōu)選貼于肚臍、涌泉人體兩大要穴。
本發(fā)明為一種純中藥的外貼膏劑，利用藥、磁、穴三效合一，以及人體穴位對藥物的特殊親近性，激發(fā)經(jīng)氣，通過經(jīng)絡(luò)感傳系統(tǒng)補(bǔ)虛瀉實(shí)，通調(diào)受阻脈道，宏觀平衡機(jī)體臟腑陰陽，由皮膚滲透，內(nèi)病外治，從而達(dá)到降壓的目的，適用于各種類型的高血壓人群，尤其是體弱多病，不能使用或不耐久服降壓藥的患者。
以下通過實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物組合物及其外貼膏劑的制備方法。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1、本發(fā)明藥物組合物及其外貼膏劑的制備本發(fā)明藥物組合物及其外貼膏劑的制備按照以下步驟進(jìn)行1)取松香5千克，明雄黃60克，冰片60克，粉碎過細(xì)篩備用。
2)取川芎600克，天麻250克，吳茱萸600克，地龍200克，南星250克，水量以沒過藥面4cm為宜，常規(guī)煎煮，過濾濃縮取濾液I；(或?qū)⑦^濾液I濃縮成比重為1.35的浸膏，加90％～95％乙醇進(jìn)行醇沉，回收乙醇并濃縮，在45～50℃下干燥，得干浸膏I，粉碎備用)3)取麻黃200克，適量鮮蔥切段，鮮姜切片，加水煎煮，過濾取液，得濾液II。
4)取羅布麻100克，用麻油300克(夏季200克，冬季400克)浸泡48h，溫度保持在60℃～80℃。中火加熱，炸至藥枯、去渣、起鍋、過濾，得藥油備用。
5)將松香粉入鍋文火完全熔化，加入濾液II，順時針攪拌，待完全吸收蒸發(fā)完畢，注入冷水、冷卻，將水倒掉。此時松香呈現(xiàn)羊脂玉狀，晶瑩剔透。
6)繼續(xù)文火加熱松香，待松香完全熔化，加入濾液I(或粉碎的干浸膏I)，順時針攪拌，完全吸收蒸發(fā)完畢(或干浸膏I粉攪拌均勻注入冷水)冷卻出水。此時松香呈成棕紅色。
7)再文火加熱至松香熔化，加入米醋1千克，順時針攪拌至無米醋液，完全飽和狀態(tài)，迅速傾入裝有冷水的容器中，冷卻后，撈出，晾干，粉碎備用。
8)取4)中制備的藥油微火加熱，逐漸加入經(jīng)三次炮制的松香粉收膏，把握老嫩。
9)稍冷卻后，加入備好過篩的明雄黃、冰片，攪勻，得到藥物組合物。
10)用膏藥機(jī)將上述制備的膏劑壓成直徑2cm，厚1.5mm，重3克的藥片，中間配置釹鐵硼磁(8mm×1.5mm)，所述片狀藥物組合物邊緣附有樹脂防滲圈，并將其貼覆在醫(yī)用透氣無紡布上，無紡布上附有適合與皮膚粘貼的粘貼劑，再覆上不粘紙，即得外貼膏劑成品。
以下通過試驗(yàn)例進(jìn)行觀察本發(fā)明外貼膏劑的臨床療效。
試驗(yàn)例1、本發(fā)明外貼膏劑治療高血壓的臨床觀察1、一般資料。
收治門診患者共120例，其中男62例，女58例，男女之比近似，年齡31～40歲13例，41～50歲36例，51～60歲31例，61～70歲22例，70歲以上18例。其中職業(yè)干部40例，教師8例，司機(jī)9例，農(nóng)民26例，下崗職工14例，個體戶23例。
2、診斷標(biāo)準(zhǔn)據(jù)1999年2月版《WHO/ISH高血壓治療指南》未服抗高血壓藥的情況下，收縮壓≥140mmHg和/或舒張壓≥90mmHg，按病人的血壓水平分類(級)。按中醫(yī)辨證(1999年2月版《中醫(yī)內(nèi)科疾病診療常規(guī)》)為標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)，臨床大致分肝火亢盛、陽虛陽亢、陰陽兩虛及痰濕瘀阻等四種證型。
3、治療方法1)急進(jìn)型高血壓、癥狀性高血壓、高血壓III患者排除。
2)治療前均停用降壓藥物和其他療法，測定準(zhǔn)確基礎(chǔ)血壓。
3)每張膏藥敷3～5天，更換新膏藥時間隔數(shù)小時，讓皮膚充分休息還原，再進(jìn)行下一次貼敷，建議連續(xù)使用4周(一療程)以上，效果更為顯著。
4、療效評定標(biāo)準(zhǔn)。
(一)血壓改變顯效①舒張壓下降10mmHg以上，并達(dá)到正常范圍。②舒張壓雖未降至正常，但已下降20mmHg以上；好轉(zhuǎn)①舒張壓下降不及10mmHg，但已達(dá)到正常范圍。③舒張壓較治療前下降10～19mmHg，但未達(dá)到正常范圍。③收縮壓較治療前下降30mmHg以上；基本無效未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。
(二)癥狀改善顯效經(jīng)治療后頭痛頭暈、心煩易怒、胸悶心悸、失眠健忘、耳鳴耳聾等全部或大部分癥狀消失或明顯改善；好轉(zhuǎn)治療后頭痛眩暈主要癥狀改善；基本無效未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。
5、治療結(jié)果(見表1和表2)表1經(jīng)治療后療效觀察

表2經(jīng)治療28天(4周)后體征改善情況

表1、表2結(jié)果顯示，本發(fā)明外貼膏劑降壓效果顯著，總有效率達(dá)93.33％，并能迅速消除高血壓引起的頭暈頭痛等癥狀。臨床使用，未發(fā)現(xiàn)毒副作用。半年后隨訪，有效率仍為82％。
權(quán)利要求
1.一種治療高血壓的藥物組合物，其特征在于它是由下列重量份的原料藥制成川芎6～9份，天麻2～5份，吳芋6～9份，地龍2～3份，南星2～5份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，所述原料藥組分的用量為川芎7.5份，天麻4.5份，吳茱萸7.5份，地龍3份，南星4.5份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物還包括下列重量份的原料藥羅布麻6～9份，明雄黃2～3份，冰片2～3份，麻黃3～5份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中，所述原料藥組分的用量為川芎7.5份，天麻4.5份，吳茱萸7.5份，地龍3份，南星4.5份，羅布麻7份，明雄黃2.5份，冰片2.5份，麻黃4份。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中，所述原料藥組分的用量為川芎6份，天麻2.5份，吳茱萸6份，地龍2份，南星2.5份，羅布麻1份，明雄黃0.6份，冰片0.6份，麻黃2份。
6.權(quán)利要求1所述的藥物組合物的制備方法，它包括以下步驟1)將適量松香粉碎過細(xì)篩備用；2)取所述重量配比的川芎、天麻、吳茱萸、地龍、南星，切片、去雜，用40～50℃溫水浸泡24～48h后，常規(guī)煎煮，取兩次煎煮液沉淀、過濾，濃縮得濾液I；3)文火加熱松香至完全熔化，加入備好的濾液I，一個方向攪拌，待濾液I蒸發(fā)吸收完畢，迅速倒入盛滿冷水的容器中，冷凝取出，陰干、粉碎后，備用；4)將麻油加溫，逐漸加入炮制后的松香粉收膏，制備得到藥物組合物。
7.權(quán)利要求3所述的藥物組合物的制備方法，它包括以下步驟1)將適量松香，所述重量配比的明雄黃、冰片分別粉碎過細(xì)篩備用；2)取所述重量配比的川芎、天麻、吳茱萸、地龍、南星，切片、去雜，用40～50℃溫水浸泡24～48h后，常規(guī)煎煮，取兩次煎煮液沉淀、過濾，濃縮得濾液I；3)取所述重量配比的麻黃，常規(guī)煎煮，取兩次煎煮液沉淀、過濾，得濾液II；4)取羅布麻用麻油浸泡，溫度保持60～80℃，48h后中火加熱，炸至藥枯，過濾得藥油，備用；5)將松香粉文火加熱至完全熔化，加入濾液II，一個方向攪拌，待藥液完全蒸發(fā)吸收完畢，注入冷水，冷卻，將水倒出；6)重新文火加熱至松香完全熔化，加入備好的濾液I，一個方向攪拌，待濾液I蒸發(fā)吸收完畢，迅速倒入盛滿冷水的容器中，冷凝取出，陰干、粉碎，備用；7)將4)中制備的藥油加溫，逐漸加入炮制后的松香末收膏；8)稍冷卻后，加入備好過篩的明雄黃、冰片，攪拌均勻，得到藥物組合物。
8.權(quán)利要求3所述的藥物組合物的制備方法，它包括以下步驟1)將適量松香，所述重量配比的明雄黃、冰片分別粉碎過細(xì)篩備用；2)取所述重量配比的川芎、天麻、吳茱萸、地龍、南星，切片、去雜，用40～50℃溫水浸泡24～48h后，常規(guī)煎煮，取兩次煎煮液沉淀、過濾，濃縮得濾液I，然后將濾液I濃縮成比重為1.35的浸膏，加90％～95％乙醇進(jìn)行醇沉，回收乙醇并濃縮，在45～50℃下干燥，得干浸膏I，粉碎備用；3)取所述重量配比的麻黃，常規(guī)煎煮，取兩次煎煮液沉淀、過濾，得濾液II；4)取羅布麻用麻油浸泡，溫度保持60～80℃，48h后中火加熱，炸至藥枯，過濾得藥油，備用；5)將松香粉文火加熱至完全熔化，加入濾液II，一個方向攪拌，待藥液完全吸收蒸發(fā)完畢，注入冷水，冷卻，出水；6)重新文火加熱至松香完全熔化，加入粉碎后的干浸膏I，一個方向攪拌，待干浸膏I粉攪拌均勻，迅速倒入盛滿冷水的容器中，冷凝取出，陰干、粉碎，備用；7)將4)中制備的藥油加溫，逐漸加入炮制后的松香粉收膏；8)稍冷卻后，加入備好過篩的明雄黃、冰片，攪勻，得到藥物組合物。
9.由權(quán)利要求1～5任一項(xiàng)所述的藥物組合物制備的外貼膏劑，其特征在于，該外貼膏劑由壓成片狀的藥物組合物、配置在其中的釹鐵硼磁、附在所述片狀藥物組合物邊緣的樹脂防滲圈，以及覆在其上的醫(yī)用透氣無紡布和不粘紙組成，并且無紡布上附有適合與皮膚粘貼的粘貼劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療高血壓的藥物組合物、外貼膏劑及其制備方法，該藥物組合物主要是由下列重量份的原料藥制成川芎6～9份，天麻2～5份，吳芋6～9份，地龍2～3份，南星2～5份，其中該藥物組合物還包括羅布麻6～9份，明雄黃2～3份，冰片2～3份，麻黃3～5份，本發(fā)明藥物組合物可以進(jìn)一步壓成片狀，中間配置釹鐵硼磁，制成外貼膏劑，利用藥、磁、穴三效合一，以及人體穴位對藥物的特殊親近性，由皮膚滲透，內(nèi)病外治，從而達(dá)到降壓的目的，適用于各種類型的高血壓人群。
文檔編號A61P9/00GK1666759SQ20041000851
公開日2005年9月14日 申請日期2004年3月11日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月11日
發(fā)明者胡廷俊, 史培德 申請人:胡廷俊, 史培德