專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療肝炎的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，即一種治療肝炎的藥物。
背景技術(shù)：
在已有技術(shù)中，近幾年肝炎是臨床上的常見(jiàn)病、多發(fā)病、涉病人群多，有報(bào)道，我國(guó)肝炎患者多達(dá)人口的10％。治療肝炎的藥品，也種類(lèi)較多，市面上旺銷(xiāo)的“護(hù)肝片”為首選藥，但也存在療效欠佳的不足。經(jīng)檢索，治療肝炎的專(zhuān)利申請(qǐng)也很多，如中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利說(shuō)明書(shū)CN1067267C授權(quán)公開(kāi)了一種名稱(chēng)為“一種治療乙型病毒性肝炎的藥物”的發(fā)明專(zhuān)利，其原料組成為丹參、茯苓、鱉甲、黃芪、茵陳、板藍(lán)根、當(dāng)歸、黨參、五味子、虎杖、陳皮、靈芝、柴胡、甘草、郁金、敗醬草等，其缺點(diǎn)是組方藥味多、不合理、毒性大、成本高、療效一般。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是針對(duì)上述不足而提供一種組方科學(xué)、成本低廉，療效更為顯著的治療肝炎的藥物。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案是治療肝炎的藥物它由以下重量的原料制成藥劑柴胡240-360克、茵陳240-360克、板藍(lán)根240-360克、五味子250-380克、豬膽粉15-25克、云芝多糖15-25克。按上述各藥用原料與制藥上常用的藥用載體及添加劑或輔料混合制成片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、口服液或其它常規(guī)制劑。
病毒性肝炎屬于中醫(yī)“脅痛”范疇，由于情志抑郁，或暴怒傷肝，肝失條達(dá)，疏泄不利，氣阻絡(luò)痹，而致脅痛。若外邪內(nèi)侵或飲食不調(diào)，以至濕熱之邪蘊(yùn)結(jié)于肝膽，使肝膽失于疏泄條達(dá)，也可引起脅痛。對(duì)于肝氣不舒，濕熱內(nèi)蘊(yùn)所致的脅痛疼痛，治宜舒肝解郁，清熱利濕。方中君藥柴胡為舒肝解郁之要藥，能舒達(dá)肝氣，調(diào)和氣機(jī)；臣藥茵陳苦寒，有清熱、利濕、退黃之功，善致黃疸；佐以板藍(lán)根、膽汁粉能清熱解毒，清利肝經(jīng)郁熱，五味子酸斂生津，保護(hù)肝陰，以防陽(yáng)亢傷陰之弊；使以靈芝多糖味寒而微甘，具有清熱消炎作用。本品又是一種免疫調(diào)節(jié)劑，可用于某些免疫功能低下的疾病，能改善病毒性肝炎患者的癥狀，降低轉(zhuǎn)氨酶，諸藥相配，共舒肝解郁，清熱利濕之功效。適用于肝膽濕熱、肝氣郁結(jié)所致的脅肋脹痛、暖氣不適、脘痞腹脹，食欲不振等癥。臨床常用于慢性病毒性肝炎、遷延性肝炎及肝硬化。
本藥制法以片劑為例，五味子粉碎成粗粉，加75％乙醇回流提取三次，第一次提取3小時(shí)，第二次提取2小時(shí)，第三次提取1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，備用；柴胡、茵陳、板藍(lán)根加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二、第三次各2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.14(60℃)的清膏，與上述醇提液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.30(80℃)的稠膏，加入淀粉，混勻，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，再加入豬膽粉、云芝多糖，混勻，制成顆粒，干燥，加硬脂酸鎂，壓片，包薄膜衣，即得。
功能與主治舒肝解郁，清熱利濕。用于慢性病毒性肝炎，遷延性肝炎及肝硬化。
用法用量口服，一次4片，一日3次。(商品名肝加欣片)本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是1、經(jīng)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物有明顯促進(jìn)正常大鼠的膽汁分泌，有增強(qiáng)體液免疫作用。2、經(jīng)動(dòng)物急毒性試驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物給小鼠服用可測(cè)得最大耐受量為相當(dāng)生藥量的48g/kg，相當(dāng)人用量的226.8倍，無(wú)任何毒性反應(yīng)，供臨床用也會(huì)有較大的安全性。3、經(jīng)臨床試驗(yàn)表明，服用本發(fā)明藥物，以中醫(yī)辯證為標(biāo)準(zhǔn)，按治療方案對(duì)出現(xiàn)肝氣郁結(jié)、脾氣虛弱的197例患者(肝加欣片治療組162例，對(duì)照35例)進(jìn)行了臨床治療研究評(píng)價(jià)，同時(shí)結(jié)合其肝功能及乙肝病毒標(biāo)記指標(biāo)(HBVM)的變化觀測(cè)，對(duì)其用于病毒性乙型肝炎的治療提供了臨床數(shù)據(jù)，本試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明本發(fā)明藥物治療病毒性肝炎等肝郁脾虛證病人具有改善郁脾虛證的癥候群、降低ALT及肝細(xì)胞受損等作用，總有效率達(dá)83.9％(對(duì)照組達(dá)74.3％)，總體療效優(yōu)于市面上的護(hù)肝片。3、組方簡(jiǎn)單，配伍合理，成本低廉、藥效可靠、療效顯著。
具體實(shí)施例方式
下面將結(jié)合實(shí)施例、試驗(yàn)例進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述的有益效果。
肝加欣片柴胡300克、茵陳300克、板藍(lán)根300克、五味子317.5克、豬膽粉20克、云芝多糖20克，硬脂酸鎂、淀粉適量，按前述方法制成1000片。
本發(fā)明藥物主要藥效學(xué)試驗(yàn)
1、實(shí)驗(yàn)材料1.1藥物受試藥物肝加欣片，給藥途徑與臨床一致(口服)提供單位通化方大制藥有限公司制劑標(biāo)示量含量2.125g生藥/片配制方法臨用時(shí)，將肝加欣片劑用蒸餾水制成所需濃度的藥液；空白對(duì)照用賦形劑(白糊精及硬脂酸鎂)同蒸餾水配制成相應(yīng)的濃度。
溶劑蒸餾水1.2動(dòng)物動(dòng)物健康Wistar大鼠，雄性；健康昆明種雄性小鼠，體重體重200-250g，體重19-22g，來(lái)源、種屬、品系、合格證北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心提供。
合格證號(hào)SCXK11-00-00082、實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果2.1利膽實(shí)驗(yàn)大鼠膽總管插管，選擇體重250g左右的健康雄性Wistar大鼠。
實(shí)驗(yàn)前禁食16小時(shí)，20％烏拉坦ip麻醉，剖開(kāi)腹腔用聚乙烯細(xì)管作膽總管插管導(dǎo)出并收集膽汁30分鐘，12指腸給肝加欣后30分鐘、60分鐘、90分鐘、120分鐘各點(diǎn)記錄膽汁收集量(ml)，計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)的膽汁增長(zhǎng)百分率。
表1肝加欣對(duì)大鼠膽汁增長(zhǎng)百分率的影響組別 劑量動(dòng)物數(shù) 膽汁增長(zhǎng)％(Mean±SD)(g/kg) (只) 30分鐘 60分鐘 90分鐘 120分鐘對(duì)照組- 10-10.7±4.9 -11.4±8.1 -1.5±12.6 -3.1±16.2陽(yáng)性 100mg/kg5 49.9±8.4***30.7±15.9***42.1±12.1***15.9±18.7肝加欣2 5 24.1±17.2***15.4±28.424.0±33.8 13.5±28.64 5 38.8±25.5***14.8±16.2**23.6±18.5*25.7±21.9*8 5 57.6±20.3***46±29.1***59.1±29.4***44.0±23.3**與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001結(jié)果顯示肝加欣有明顯促進(jìn)膽汁分泌，其作用有依劑量關(guān)系(dose-denpendent)。
2.2保肝實(shí)驗(yàn)方法選擇健康雄性小鼠，體重19-22g，昆明種。共60只，分為6組，每組10只。模型對(duì)照組、陽(yáng)性藥組、給藥大劑量組、中劑量組。小劑量組和正常對(duì)照組。以上各組，每天給藥一次，連續(xù)給藥3天。末次給藥一小時(shí)后，除正常對(duì)照組外，其余各組腹腔注射0.1％四氯化碳橄欖油溶液0.2ml/20g體重，16小時(shí)后取血，用北京北化精細(xì)化學(xué)品有限責(zé)任公司出品的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(ALT/GPT)試劑盒，測(cè)定ALT。結(jié)果見(jiàn)表2。
表2肝加欣對(duì)小鼠GPT的影響組別劑量 動(dòng)物數(shù)GPT(u/ml) tpX±Se正常 1026.1±5.3模型 10262.3+37.6陽(yáng)性10mg/kg1096.7+26.4 3.6＜.01肝加欣 8g/kg 1064.8+23.0 2.2＜.054g/kg 10193.6+29.4 1.4＞.052g/kg 10218.6+37.4 .8 ＞.05
結(jié)果表明肝加欣片大劑量給藥有與模型組比有明顯阻滯GPT升高。
3、對(duì)小鼠免疫功能的影響動(dòng)物選擇BALB/C小鼠，雄性，體重18-22g，豚鼠，雄性，體重400-450g。
試劑陽(yáng)性對(duì)照藥干擾素由市制藥三廠出品中，ConA、RPMI1640為美國(guó)Sigma公司產(chǎn)品，小牛血清為美國(guó)Hyclone公司產(chǎn)品3H-TdR由中科院原子能研究院提供；Costar96孔培養(yǎng)板。
儀器HUMANYZER-2000半自動(dòng)生化儀，德國(guó)產(chǎn)；J-6B離心機(jī)、LS-9800液體閃爍計(jì)數(shù)儀，美國(guó)BECKMAN公司產(chǎn)品；Titertek Cell Harvester550多頭細(xì)胞收集器。YAMATO IP-31 CO2培養(yǎng)箱。
3.1小鼠免疫器官重量試驗(yàn)BALB/C小鼠，雄性60只，按體重隨機(jī)分成5組，分別為正常對(duì)照組，陽(yáng)性藥雷公藤0.06g/kg組，肝加欣2g、4g、8g/kg組。以上各組分別灌胃給予自來(lái)水和相應(yīng)的藥液0.4ml/20g體重，每天1次，連續(xù)10天。于末次給藥24h后，稱(chēng)體重，放血處死小鼠，取胸腺、脾臟稱(chēng)重，計(jì)算胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)(器官重mg/g體重)。結(jié)果見(jiàn)表1。
肝加欣片10g、20g/kg兩劑量的胸腺、脾臟/體重比值明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明該藥能明顯減輕胸腺及脾臟的重量(分別P＜0.05、P＜0.01、P＜0.001。陽(yáng)性藥雷公藤0.06g/kg也有相同的作用(均P＜0.05)表1肝加欣片對(duì)小鼠免疫器官重量的影響組別 動(dòng)物數(shù)劑量 胸腺指數(shù) 脾臟指數(shù)(只) (g/kg)(Mean±SD)(Mean±SD)對(duì)照組12- 1.78+0.38 4.21+0.54干擾素120.06 2.59+0.84**5.86+1.21***肝加欣122 2.19+0.52*5.21+0.78**124 1.98+0.49 5.05+0.49*128 1.77+0.44 4.79+0.60注與對(duì)照組比較*P＜0.05、**P＜0.01、***P＜0.001，以下相同。
3.2小鼠抗體形成細(xì)胞抗體生成試驗(yàn)BALB/C小鼠、分組、給藥同上。于第7天給藥后，每只ip5％綿羊紅細(xì)胞0.2ml致敏。致敏后第5天，放血處死小鼠，摘取脾臟，用1640液按15mg脾重/ml制成脾細(xì)胞懸液。取試管若干支，每管依次加入脾細(xì)胞懸液、0.2％綿羊紅細(xì)胞、1∶10補(bǔ)體各0.5ml，另設(shè)不加補(bǔ)體對(duì)照管，混勻后置37℃水浴中溫育1h，3000rpm/min，離心5min，取上清液用蒸餾水稀釋后在405nm波長(zhǎng)比色。
結(jié)果肝加欣對(duì)小鼠抗體形成細(xì)胞抗體生成的影響見(jiàn)表2。
肝加欣片10g、20g/kg兩劑量能非常顯著的增加抗體生成(均P＜0.05)。
表2肝加欣對(duì)小鼠抗體形成細(xì)胞抗體生成的影響組別 動(dòng)物數(shù)劑量 溶血OD值(只) (g/kg)(Mean±SD)對(duì)照組12- 0.838±0.19干擾素120.06 1.211±0.37***肝加欣122 1.027±0.39*124 0.838±0.19128 0.879±0.21結(jié)論肝加欣片能明顯增大小鼠胸腺、脾臟重量，明顯提高小鼠抗體形成細(xì)胞抗體生成能力，證明肝加欣具有增強(qiáng)體液免疫作用。
總結(jié)肝加欣片口服給藥可阻滯四氯化碳造成小鼠肝損傷的GPT升高作用，有明顯促進(jìn)正常大鼠的膽汁分泌，有增強(qiáng)體液免疫作用。
本發(fā)明藥物的動(dòng)物急毒性試驗(yàn)最大耐受量的測(cè)定1.摘要供試品提取物按最大濃度(相當(dāng)1.06g 生藥量/ml)，最大體積(0.4ml/10g體重)給予小鼠一次灌胃0.8ml/20g體重，劑量為48.0g生藥量/kg，為人每日擬用藥量(12.7g生藥量/60kg)的226.8倍。連續(xù)觀察7天，結(jié)果無(wú)一例死亡，動(dòng)物一切活動(dòng)正常，體重及進(jìn)食量與對(duì)照組動(dòng)物比較，無(wú)毒性反應(yīng)表現(xiàn)。小鼠口服給藥最大耐受為相當(dāng)生藥量48.0g生藥量/kg，最大耐受倍數(shù)為人用量的226.8倍。
2.試驗(yàn)?zāi)康挠^察小鼠一日單次灌胃給予供試品的可測(cè)最大耐受量。
3受試藥物名稱(chēng)肝加欣片提供單位通化方大制藥有限公司制劑標(biāo)示量1.06g生藥量/片配制方法臨用時(shí)，將供試品提取物片劑用蒸餾水配制成所需濃度的藥液；空白對(duì)照用賦形劑(白糊精及硬脂酸鎂)同蒸餾水配制相應(yīng)的濃度。
溶劑蒸餾水4.動(dòng)物來(lái)源、種屬、品系、合格證北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心提供，ICR品系，SPF級(jí)小鼠。合格證號(hào)SCXK 11-00-0008。
體重18.1±0.8g性別雌雄各半動(dòng)物數(shù)405.試驗(yàn)方法口服，給藥途徑與臨床一致。藥量以供試品提取物含量表示。
最大濃度相當(dāng)生藥量1.06/ml 最大體積0.4ml/10g體重。
將動(dòng)物按體重隨機(jī)分為兩組，每組20只，雌雄各半。一組給供試品濃度為0.35g/ml，按0.4ml/10g體重，一次灌胃。另一組為賦形劑對(duì)照組等體積灌胃，然后連續(xù)觀察7天，每天記錄動(dòng)物有無(wú)異常反應(yīng)。在藥前及試驗(yàn)結(jié)束后，各稱(chēng)動(dòng)物體重一次。
6.試驗(yàn)結(jié)果依供試品0.35g片劑/ml的最高濃度及小鼠最大灌胃容量0.4ml/10g體重計(jì)算，劑量為相當(dāng)生藥量48g/kg，相當(dāng)成人每日擬用量12.7g/60kg的226.8倍.全部動(dòng)物7天內(nèi)無(wú)一例死亡，體重增長(zhǎng)與對(duì)照組無(wú)明顯差異(見(jiàn)表)，動(dòng)物活動(dòng)、皮毛色澤、糞便、進(jìn)食等均無(wú)異常表現(xiàn)。無(wú)任何中毒性反應(yīng)。
表肝加欣片提取物對(duì)小鼠體重的影響組別 劑量 動(dòng)物數(shù)性體重(Mean+SD)(g/kg)(只) 別給藥前給藥后對(duì)照組- 10 17.9±0.6725.1±1.23- 10 18.6±0.5230.4±1.84給藥組4810 17.7±0.6725.2±2.214810 19.6±0.5130.7±2.867.結(jié)論小鼠口服供試品的可測(cè)最大耐受量為相當(dāng)生藥量48g/kg，相當(dāng)人用量的226.8倍，無(wú)任何毒性反應(yīng)。由此估計(jì)臨床用供試品有較大的安全性。
本發(fā)明藥物的臨床試驗(yàn)報(bào)告臨床單位北京中醫(yī)醫(yī)院摘要肝郁脾虛證是脾胃病最常見(jiàn)的證候，其原因是肝脾兩臟的失調(diào)，肝失疏泄，進(jìn)而影響了脾的運(yùn)化功能或造成脾氣虛弱，氣血生化無(wú)源，導(dǎo)致肝血不足而不能養(yǎng)肝。肝失所養(yǎng)，氣機(jī)郁滯。臨床上常常會(huì)出現(xiàn)肝氣郁結(jié)、脾氣虛弱的證候。本實(shí)驗(yàn)以中醫(yī)辯證為標(biāo)準(zhǔn)，按治療方案對(duì)出現(xiàn)肝氣郁結(jié)、脾氣虛弱的患者進(jìn)行了肝加欣片臨床治療研究評(píng)價(jià)。同時(shí)結(jié)合其肝功能及乙肝病毒標(biāo)記指標(biāo)(HBVM)的變化觀測(cè)，對(duì)其用于病毒性乙型肝炎的治療提供了臨床數(shù)據(jù)。
肝加欣片臨床實(shí)驗(yàn)受試藥物肝加欣片，給藥途徑與臨床一致(口服)提供單位通化方大制藥有限公司制劑標(biāo)示量2.125g生藥/片治療方案一、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)(一)診斷標(biāo)準(zhǔn)1.中醫(yī)辨證肝郁證 脾虛證(1)胸脅或少腹脹滿(mǎn)竄痛；(1)神疲懶言，體倦乏力；(2)暖氣頻繁，或有泛吐酸水；(2)胃納減少或食欲差；
(3)煩躁易怒；(3)脘腹隱痛；(4)失眠多夢(mèng)；(4)食后腹脹，或下午腹脹加重；(5)口苦咽干，或咽部如有物梗阻感；(5)大便清而不爽或時(shí)清時(shí)干；(6)舌邊尖稍紅，舌苔微黃；(6)舌質(zhì)淡、舌體稍胖或有齒痕。
(7)脈弦。
肝郁脾虛證(1)肝郁脾虛證指以肝部為主，脾虛為次者。凡具有肝郁見(jiàn)癥4個(gè)以上，啤虛見(jiàn)癥2個(gè)以上者，即可診斷。
(2)肝郁脾虛亞證指以脾虛為主，肝郎為次者。凡具有脾虛見(jiàn)癥4個(gè)以上，肝郁見(jiàn)癥2個(gè)以上者，即可診斷。
(3)肝郁脾虛見(jiàn)證指肝郁與脾虛基本相等者。凡具有脾虛見(jiàn)癥3個(gè)(舌象為必備)以上，肝郁見(jiàn)癥3個(gè)以上者，即可診斷。
2.主癥分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分四級(jí)癥狀重(4分)；次重(3分)，中(2分)；輕(1分)根據(jù)如下癥候群對(duì)癥評(píng)級(jí)(詳見(jiàn)中藥申報(bào)審批指南)1.神疲懶言，體倦乏力(用Y1表述)。
2.胃納減少(Y2)3.脘腹隱痛，食后腹脹(Y3)4.大便清而不爽(Y4)5.胸脅、少腹脹痛(Y5)6.暖氣，吞酸(Y6)
7.煩躁易怒，或失眠多夢(mèng)(Y7)8.口干苦，或咽部如有物梗阻感(Y8)(二)試驗(yàn)病例1.納入病例標(biāo)準(zhǔn)明確診斷為肝郁脾虛證，而排除其他可能影響藥物療效評(píng)價(jià)的各種疾病(如合并有各種嚴(yán)重的慢性疾病)患者，均可納入試驗(yàn)。
2.病例排除標(biāo)準(zhǔn)(不適應(yīng)癥或剔除標(biāo)準(zhǔn))(1)可能影響肝郁脾虛證或藥物療效評(píng)價(jià)的各種疾病(如合并有各種嚴(yán)重的慢性病)。
(2)年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女，對(duì)本藥過(guò)敏者。
(3)合并有心血管系統(tǒng)、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。
(4)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效或資料不全等影響療效或安全判斷者。
二、觀測(cè)指標(biāo)1.安全性觀測(cè)(1)一般體檢項(xiàng)目。
(2)血、常規(guī)化驗(yàn)、肝、腎功能檢查。
2.療效性觀測(cè)(1)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史，并按肝郁牌虛評(píng)級(jí)表主癥的變化詳細(xì)觀測(cè)記錄。
(2)可根據(jù)本證具體情況觀測(cè)HBVM、ALT、AST、TP、ALB、A/G及膽紅素等理化指標(biāo)進(jìn)行。
三、療效判定標(biāo)準(zhǔn)1.臨床治愈肝郁脾虛的證候(Y)消失，其他有關(guān)檢查基本上達(dá)到正常。
2.顯效肝郁脾虛證候減輕各癥降低2分以上(∑(yi治療后-yi治療前)≥16，i＝1，…，8)，其他有關(guān)檢查明顯好轉(zhuǎn)(肝功能等實(shí)驗(yàn)監(jiān)測(cè)計(jì)量指標(biāo)中，至少有一項(xiàng)下降范圍超過(guò)其正常值的寬度。例如，ALT正常數(shù)值為8-40IU/L，則下降范圍超過(guò)32IU/L為為明顯好轉(zhuǎn))。
3.有效肝郁脾虛證候減輕各癥降低1分以上(∑(yi治療后-yi治療前)≥8)，其他有關(guān)檢查有好轉(zhuǎn)者(肝功能等實(shí)驗(yàn)監(jiān)測(cè)計(jì)量指標(biāo)中，至少有一項(xiàng)下降范圍超過(guò)其正常值范圍的寬度的一半，即超過(guò)測(cè)定個(gè)體差異等誤差干擾。例如，ALT正常數(shù)值為8-40IU/L，則下降范圍超過(guò)16IU/L為為明顯好轉(zhuǎn))。
4.無(wú)效肝郁脾虛證候減輕降低不達(dá)1分(∑(yi治療后-yi治療前)＜8)，其他有關(guān)檢查無(wú)好轉(zhuǎn)者。
四、觀察、記錄、總結(jié)的有關(guān)要求按設(shè)計(jì)要求，統(tǒng)一表格，作出詳細(xì)記錄，觀察不良反應(yīng)或未預(yù)料到的毒副反應(yīng)，并追蹤觀察。各種數(shù)據(jù)做統(tǒng)計(jì)處理。
臨床試驗(yàn)對(duì)照用藥護(hù)肝片，用法一次4片，一日3次。
肝加欣片給藥方案根據(jù)動(dòng)物最大耐受量、毒性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及藥品提供方建議用法與用量，口服給藥一個(gè)月，一次4片，一日3次。
治療期兩組均按相同用法及用量服用Vc，Vb及葡醛內(nèi)酯片，以保證輔助保肝用藥治療。
分組原則以肝郁脾虛的證候輕重為配對(duì)因素，5∶1(肝加欣片組∶護(hù)肝片組)按隨機(jī)區(qū)組分配肝加欣片治療組(162例)，護(hù)肝片組(35例)病人。
治療總結(jié)一、治療前病例資料(見(jiàn)表1-6)(此處省略)表1至表4數(shù)據(jù)的分析結(jié)果反映了兩組病例的年齡、病程、住院與門(mén)診病例比及病癥情況基本一致。表5和表6數(shù)據(jù)進(jìn)一步證明了兩組病例的肝細(xì)胞損傷的程度及肝病分型情況基本一致。同時(shí)在本次臨床實(shí)驗(yàn)的162病例中有至少不低于92.6％的病人為病毒性肝炎(11.4％和80％分別為甲肝和乙肝)，其中，有75.9％為乙型肝炎。而對(duì)照組的35例中，91.4％為病毒性肝炎(有80％為乙型肝炎)。因此，本次療效研究對(duì)象從西醫(yī)診斷主要為病毒性肝炎的病人。
二、治療后病例資料及療效分析(見(jiàn)表7-13)(此處省略，提供了表10、12、13)小結(jié)同證異病，異病同證是中醫(yī)診斷的特點(diǎn)。辯證論治乃中醫(yī)臨床重要法則。以中醫(yī)辯證為準(zhǔn)，對(duì)中藥臨床療效作出符合中醫(yī)理論的客觀評(píng)價(jià)不僅是中藥臨床用藥安全、有效的前提，也是中藥質(zhì)量可控的關(guān)鍵。本實(shí)驗(yàn)以中醫(yī)辯證為標(biāo)準(zhǔn)，按治療方案對(duì)出現(xiàn)肝氣郁結(jié)、脾氣虛弱的197例患者(肝加欣片治療組162例，對(duì)照35例)進(jìn)行了臨床治療研究評(píng)價(jià)。同時(shí)結(jié)合其肝功能及乙肝病毒標(biāo)記指標(biāo)(HBVM)的變化觀測(cè)，對(duì)其用于病毒性乙型肝炎的治療提供了臨床數(shù)據(jù)。本研究結(jié)果說(shuō)明肝加欣片治療病毒性肝炎等肝郁脾虛證病人具有改善郁脾虛證的癥候群、降低ALT及肝細(xì)胞受損等作用。肝加欣片總有效率達(dá)83.9％，對(duì)照達(dá)74.3％?？蔀榕R床治療肝病提供輔助藥物。
表10兩組病例療效比較組別甲型肝炎 乙型肝炎其它 總計(jì)例數(shù) 治愈 顯效 有效 無(wú)效 例數(shù) 治愈 顯效 有效 無(wú)效 例數(shù) 治愈 顯效 有效 無(wú)效 例數(shù) 治愈 顯效 有效 無(wú)效 總愈顯有效％肝加欣 27 13932123 3531 35 22 12 15 4 2162 49 454226 83.948.1 33.3 11.1 7.4 28.5 25.2 28.5 17.9 8.3 41.7 33.3 16.7 30.2 27.8 25.9 16.0護(hù)肝片 42 10128 4 987301 1 135 6119 9 74.350.0 25.0 0.0 25.0 14.3 32.1 28.6 25.0 0.0 33.3 33.3 33.3 17.1 31.4 25.7 25.7Ridit分析甲型肝炎組間Ridit分析結(jié)果R值p＜0.05可信限為0.19～0.77，包括0.5，說(shuō)明組間未見(jiàn)顯著差異(p＞0.05)。
乙型肝炎組間Ridit分析結(jié)果R值p＜0.05可信限為0.19～0.77，包括0.5，說(shuō)明組間未見(jiàn)顯著差異(p＞0.05)。
其它型組間Ridit分析結(jié)果R值p＜0.05可信限為0.51～0.78，不包括0.5，說(shuō)明組間有顯著差異(p＜0.05)。
兩組病例總計(jì)療效比較，Ridit分析結(jié)果R值p＜0.05可信限為0.32～0.51，邊緣包括0.5，說(shuō)明肝加欣片組總體療效明顯優(yōu)于護(hù)肝片，但差異未達(dá)到p＜0.05顯著水平。
表12治療前后兩組腎功能變化 表13治療對(duì)心電、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功的影響項(xiàng)目 組別病例 治前 治后 前后比p 項(xiàng)目 組別病例治療前治療1個(gè)月后P正常 異常正常 異常BUN 肝加欣組 162 5.86±1.72 4.49±1.21＞0.05 尿常規(guī) 肝加欣 162 143 19 14622 ＞0.05護(hù)肝片組 35 5.98±1.66 4.91±1.13＞0.05 護(hù)肝片 3531 4 34 1Cr 肝加欣組 162 87.43±16.0 89.18±18.90 ＞0.05 心電 肝加欣 162 139 23 14220 ＞0.05護(hù)肝片35 89.5±14.9 85.17±16.14 ＞0.05 護(hù)肝片 3529 6 29 6兩組治療前后對(duì)腎功能無(wú)明顯影響，(P＞0.05)。治療前后血、尿、心電均無(wú)異常改變(P＞0.05)。
總之服用治療一個(gè)月后，無(wú)不良反應(yīng)。未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用，說(shuō)明供試品臨床應(yīng)用安全可靠。
權(quán)利要求
1.一種治療肝炎的藥物，其特征在于它由以下重量的原料制成藥劑柴胡240-360克、茵陳240-360克、板藍(lán)根240-360克、五味子250-380克、豬膽粉15-25克、云芝多糖15-25克。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，即一種治療肝炎的藥物。它由原料柴胡、茵陳、板藍(lán)根、五味子、豬膽粉、云芝多糖等按規(guī)定比例制成。經(jīng)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物具有明顯促進(jìn)正常大鼠的膽汁分泌，有增強(qiáng)體液免疫作用。經(jīng)動(dòng)物急毒性試驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物給小鼠服用可測(cè)得最大耐受量為相當(dāng)生藥量的48g/kg，相當(dāng)人用量的226.8倍，無(wú)任何毒性反應(yīng)，供臨床用安全。經(jīng)臨床162名患者試驗(yàn)表明，服用本發(fā)明藥物治療病毒性肝炎等肝郁脾虛證病人具有改善郁脾虛證的癥候群、降低ALT及肝細(xì)胞受損等作用，總有效率達(dá)83.9％，總體療效優(yōu)于市面上的護(hù)肝片。本發(fā)明還具有組方簡(jiǎn)單，配伍合理，成本低廉、藥效可靠、療效顯著等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1559493SQ20041001070
公開(kāi)日2005年1月5日 申請(qǐng)日期2004年2月22日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月22日
發(fā)明者鞠洪福, 鞠然 申請(qǐng)人:通化方大藥業(yè)股份有限公司