專利名稱：用病毒類疫苗治療病毒性疾病的制作方法
背景技術：
病毒性疾病是由病毒引起的，能在人群中相互傳播的疾病。病毒在自然界分布廣泛、種類繁多，可使人、動植物致病。在人類的傳染病中80％是由病毒引起的尤其多見于嬰兒及兒童的感染。病毒性疾病傳染性強，流行廣泛(如流感)，有的病后出現后遺癥(如小兒麻痹)，有的死亡率高(如愛滋病、埃博拉病毒感染)。此外病毒與腫瘤的發(fā)生有密切關系，多種動物腫瘤已證實系病毒所致，因此人類與病毒關系極為密切。近50年又發(fā)現多種危害人類健康的新的病毒性疾病，例如愛滋病、埃博拉病毒感染、SARS、禽流感等等。其中埃博拉病毒、拉沙熱病毒、馬爾堡病毒、西尼羅河病毒、登革熱病毒、馬秋波病毒等病毒感染的病死率極高，嚴重危害人類健康。它們沒有特效的治療方法，除上述可怕的病毒外，對人類危害一般的病毒性疾病，至今也沒有特效的治療方法。
1957年Isaacs發(fā)現了干擾素，干擾素是在病毒或干擾素誘導劑作用下，由宿主細胞產生的一組特殊的糖蛋白，具有廣譜的抗病毒作用。干擾素對病毒性疾病的治療具有特效，是目前公認的治療病毒性疾病的首選藥物，但是當時由于技術所限，不能大量制備干擾素用于臨床。生物技術的發(fā)展，制備出大量基因工程干擾素，廣泛用于臨床。雖然在病毒性疾病的治療中，取得了一些療效，但是基因工程干擾素在使用過程中，出現了許多副作用，例如發(fā)熱、頭疼、周身不適等?；蚬こ谈蓴_素的半衰期較短，用于人體后，血清濃度較低，因此臨床效果還不理想。近年國外又研制出長效干擾素，其半衰期可達40小時，用于丙型肝炎的治療，取得了較好的療效，說明干擾素仍是治療病毒性疾病的首選。
目前治療病毒性疾病的常用藥物為化學合成藥、基因工程干擾素、激素及抗生素等。例如愛滋病的治療，自1987年第一個抗愛滋病藥物齊多夫定上市以來，已發(fā)展到18個品種，目前向美國FDA申請治療愛滋病的新藥有100個之多。由于治療愛滋病需終身治療，藥物的長期使用，使病毒產生耐藥突變，療效下降；藥物的不良反應，患者不能堅持用藥，使愛滋病的治療效果大打折扣。參見陶佩珍.抗艾滋病病毒藥物研究進展(J).中國新藥雜志，2002，11(11)842-846。
2002年冬至2003年春的SARS流行，引起了極大的恐慌，由于是新的病原體引起的疾病，人類對它的治療，開始時無從下手，只能在治療過程中，逐漸摸索進行，形成了許多治療方法。SARS的經典療法為激素療法，即剛開始發(fā)病，就大劑量使用激素治療。雖然取得了較好的療效，但是激素的毒副作用，給患者愈后造成了很大的痛苦，如骨疏松、骨壞死等。
最常見的感冒發(fā)燒，目前的治療方法只是使用抗生素治療，而沒有更好的方法?？股貙Σ《静黄鹱饔茫皇菫榱丝刂萍毦睦^發(fā)感染，因此常常見到，打了幾個吊針(靜脈點滴)，不見好轉的現象，反而造成抗生素的濫用，給人體造成極大的危害。
治療病毒性疾病的藥物還有反義RNA、治療性疫苗(如乙肝疫苗治療乙型肝炎；單純皰疹疫苗治療單純皰疹病毒感染)，上述兩種藥物雖然取得了較好的療效，但是目前只處在研究階段，并不能大規(guī)模用于臨床。
前面介紹的治療病毒性疾病的療法，對病毒性疾病均有一定的療效，但是各療法都有一定的缺陷，如療效不理想，毒副作用大，應用范圍小，特異性差等。目前傳統(tǒng)療法對病毒性疾病的治療幾乎沒有什么進展，如新的病毒性疾病SARS、禽流感，至今仍沒有特效的治療方法。
綜上所述，治療病毒性疾病需要一種既無毒副作用，又特效的，對所有病毒均起作用的藥物及療法。
發(fā)明概述本目標可以通過用病毒類疫苗治療病毒性疾病的方法來達到，本方法為一種治療病毒性疾病的方法，引起病毒性疾病的病毒，可以被病毒類疫苗刺激機體產生的內源性干擾素誘導細胞產生的多種抗病毒蛋白所殺死，從而治愈病毒性疾病，包括用不同的劑量，用不同的給藥方式，用不同的給藥時間，用不同的給藥次數治療病人。
發(fā)明詳述本發(fā)明提供了一種治療病毒性疾病的新方法，此方法可以治療所有病毒性疾病。
1.病毒性疾病病毒性疾病是傳染病中非常重要的一類疾病，由于病毒的特性，引起的疾病往往與非病毒病原體引起的疾病有許多不同，治療非常困難，例如愛滋病、埃博拉病毒感染、SARS、禽流感等。到目前為止，仍沒有特別有效的治療方法，本發(fā)明所指的病毒性疾病為由病毒引起的疾病，例如愛滋病、白血病、普通感冒、流感、病毒性腦炎、病毒性肺炎、病毒性心臟病、病毒性腎炎、B19病毒感染(紅疹、關節(jié)病、慢性貧血、再生障礙貧血、神經病變、脈管炎)、SARS、禽流感……，其中不包括肝炎、水痘、帶狀皰疹、單純皰疹感染、腮腺炎、糖尿病、生殖道疣和皮膚疣(人類乳頭狀瘤病毒感染所致)。不包括用HIV制備的疫苗(HIV包膜抗原制備的疫苗、HIV制備的滅活疫苗、HIV制備的DNA疫苗)和恙蟲病立克次體疫苗治療愛滋病。
2.病毒類疫苗在本發(fā)明中，將目前預防病毒性疾病的病毒類疫苗用于治療，改變其原有用途；用病毒、立克次體制成的疫苗用于治療病毒性疾病。病毒性疾病能被病毒類疫苗治療。就本發(fā)明而言，病毒類疫苗是指由病毒、立克次體制成的疫苗，包括減毒活疫苗、滅活疫苗、基因工程疫苗、DNA疫苗、亞單位疫苗。
3.病毒類疫苗治療病毒性疾病的原理病毒誘導宿主細胞產生干擾素。病毒類疫苗是由病毒制成的，因此病毒類疫苗也可誘導細胞產生干擾素。干擾素具有廣譜的抗病毒作用。干擾素對病毒性疾病的治療具有特效，是目前公認的治療病毒性疾病的首選藥物。本發(fā)明中，病毒類疫苗治療病毒性疾病的原理為由病毒類疫苗刺激機體誘導產生內源性干擾素，干擾素再誘導宿主細胞產生多種抗病毒蛋白，抑制病毒增殖，達到治療病毒性疾病的目的。
4.病毒類疫苗治療病毒性疾病的安全性自1796年英國醫(yī)生琴納發(fā)明牛痘疫苗，接種人體預防天花，疫苗已應用多年。20世紀生物技術的發(fā)展，研制出大量的病毒性疫苗，用于人體接種，預防疾病。疫苗的廣泛、大量的使用，為疫苗的安全性評價提供了研究對象。病毒類疫苗中，接種人體后副作用最小的是減毒活疫苗，減毒活疫苗發(fā)明至今，生產工藝的不斷改進，使疫苗的副作用不斷減少，現在使用的減毒活疫苗幾乎沒有副作用，例如麻疹減毒活疫苗、腺病毒減毒活疫苗。上述兩種疫苗分別經過40、20年的使用，證明是安全的。其它疫苗如滅活疫苗、基因工程疫苗、DNA疫苗、亞單位疫苗等，由于在疫苗中加入了防腐劑、佐劑等，因此接種時，接種部位常常產生紅腫、疼痛等副作用，不需要治療，癥狀可自行消失，因此這類疫苗也是安全的。上述用于預防接種的疫苗是安全的，使用的疫苗劑量較小，而上述用于預防接種的疫苗用于治療時，使用的疫苗劑量較大，是否也是安全的？有報道證明也是安全的，參見李維海等.麻疹減毒活疫苗防治水痘的初步觀察(J).中華兒科雜志，1990，28(3)141-143.
綜上所述，疫苗使用中，雖有不良反應的報道，但只是很少一部分，大部分疫苗還是安全的，因此，病毒類疫苗治療病毒性疾病是安全的。為了減少副作用的發(fā)生，應選用減毒活疫苗用于病毒性疾病的治療。
5.病毒類疫苗治療病毒性疾病的效果大量的研究和臨床實踐證明，病毒類疫苗可以治療病毒性疾病，其療效好于任何一種療法，并且副作用很小。病毒類疫苗的治療效果優(yōu)于化學合成藥、基因工程干擾素、激素及抗生素等，此療法最大的優(yōu)點是簡單、特效、副作用很小或沒有。下面將疫苗的治療效果作一介紹。
1971年天津市衛(wèi)生防疫站等應用麻疹減毒活疫苗治療急、慢性肝炎260例，療效較滿意。74例小兒急性無黃疸型肝炎(當時肝炎的劃分方法不是甲型肝炎、乙型肝炎等劃分法)，全部臨床治愈，近期治愈率100％。66例成人急性無黃疸型肝炎，近期治愈率為92.3％，有效率為96.8％。120例慢性肝炎，近期治愈率為62.5％，有效率為95％。參見，天津市衛(wèi)生防疫站肝炎小組等.麻疹減毒活疫苗治療傳染性肝炎療效觀察(J).天津醫(yī)藥，(1)5-9，1973.麻疹減毒活疫苗治療傳染性肝炎的療效是其它療法無法達到的。麻疹減毒活疫苗治療重型肝炎的療效也是其它療法無法達到的。參見，張言基.麻疹疫苗治療重型肝炎的初步體會(J)，天津醫(yī)藥，(7)417-418，1988.
李維海等應用麻疹減毒活疫苗治療水痘155例，在退熱、停發(fā)新皮疹、治愈病程等時間比對照組明顯縮短，預防組51例，在潛伏期注射麻疹疫苗后出水痘10例(19.6％)，其癥狀減輕。降低了高危易感兒水痘的發(fā)病率和死亡率。參見，李維海等.麻疹減毒活疫苗防治水痘的初步觀察(J).中華兒科雜志，1990，28(3)141-143.麻疹減毒活疫苗防治水痘的療效也是其它療法無法達到的。
雷海全，張家正，李愛田應用麻疹減毒活疫苗治療流行性腮腺炎100例，設對照100例。治療組治愈時間最短12小時，最長3天。結果表明，用麻疹減毒活疫苗治療流行性腮腺炎的方法較傳統(tǒng)療法明顯縮短病程，減少并發(fā)癥，而且簡便、經濟，臨床觀察未見任何毒副作用。參見，雷海全，張家正，李愛田.麻疹減毒活疫苗治療流行性腮腺炎的效果觀察(J).解放軍預防醫(yī)學雜志1996，14(4)277-278.麻疹減毒活疫苗治療帶狀皰疹，參見，麻疹疫苗在水痘、帶狀皰疹防治中的應用.白求恩醫(yī)科大學學報22(6)623，1996.
病毒類疫苗治療病毒性疾病的報道還有單純皰疹減毒活疫苗治療單純皰疹感染；人類乳頭狀瘤病毒疫苗治療生殖道疣和皮膚疣(人類乳頭狀瘤病毒感染所致)；HIV包膜抗原制備的疫苗治療愛滋?。粶缁畹腍IV疫苗治療愛滋??；HIV制備的DNA疫苗治療愛滋病。參見，馬大龍主編.生物技術藥物[M].北京科學出版社，2001220-221。基因工程乙肝疫苗治療乙型肝炎，參見，田博編譯.用乙型肝炎疫苗免疫治療慢性乙型肝炎.國外醫(yī)學預防、診斷、治療用生物制品分冊，2001，24(6)245-251。恙蟲病立克次體疫苗治療愛滋病。
以上病毒類疫苗治療病毒性疾病，均取得了較好的療效，證明了病毒類疫苗治療病毒性疾病是安全有效的，其療效是其它療法無法達到的，本發(fā)明的療法針對所有病毒性疾病，是治療病毒的“抗生素”。
6.病毒類疫苗治療不同類型病毒引起疾病的效果自有人類活動以來，人類與傳染病的斗爭從來就沒有停止過。目前，傳染病仍受世界各國的關注，微生物病原體仍是世界上對人類健康的主要威脅，其中，由病毒引起的傳染病大約占80％。在過去30年中，又發(fā)現了30多種新病原體。本發(fā)明中，病毒類疫苗治療病毒性疾病可以說是目前最特效的治療方法。病毒的種類不同，引起的傳染病也不同，用病毒類疫苗治療的效果也不同，下面介紹一下。
病毒分為DNA病毒、RNA病毒、逆轉錄病毒(DNA病毒、RNA病毒)三種。根據病毒的種類，再結合臨床特征，就可以知道疫苗治療疾病的效果。
病毒類疫苗治療DNA病毒引起的急性和慢性傳染病。由DNA病毒引起的急性傳染病一般病程較短，疫苗治療比較容易，愈后，無論病毒DNA或其片段是否潛伏在體內，當無臨床癥狀時，均不具有傳染性。例如痘病毒科的天花病毒、痘病毒和腺病毒科的腺病毒感染，病毒進入細胞后，病毒DNA或其片段都不整合進宿主細胞基因組中，因此傳染病愈后，病毒被清除體內，不具有傳染性。皰疹病毒科的水痘-帶狀皰疹病毒、單純皰疹病毒和乳多空病毒科的人乳頭瘤病毒感染等，病毒進入細胞后，病毒DNA整合進宿主細胞基因組中，或以附加體的形式存在，因此，傳染病臨床治愈后，病毒基因組仍在細胞內長期存在，但并釋放完整病毒，也不破壞細胞，一般不表達或僅有少數病毒蛋白表達。當機體免疫力下降時，細胞內病毒乘機活躍、增殖，引起臨床癥狀，因此表現為反復發(fā)作，無法徹底根除。例如水痘愈后，可引起帶狀皰疹；單純皰疹病毒感染愈后，還可反復發(fā)作等。疫苗治療此類疾病，只有出現臨床癥狀時，才能用疫苗治療；而無臨床癥狀時，用疫苗治療起不到任何作用，不能把病毒清除掉。DNA病毒引起的慢性傳染病，病程長，治療困難，無論有無臨床癥狀，均具有傳染性。例如B19細小病毒感染引起的紅疹、關節(jié)病、慢性貧血、再生障礙貧血、神經病變、脈管炎等。此類疾病用疫苗治療可以緩解臨床癥狀，需要長期用藥。
病毒類疫苗治療RNA病毒引起的急性和慢性傳染病。由RNA病毒引起的急性傳染病一般病程較短，疫苗治療比較容易，愈后，無論病毒是否潛伏在體內，當無臨床癥狀時，均不具有傳染性。例如RNA病毒引起的普通感冒發(fā)燒、流感、甲型肝炎治愈后，病毒被清除體內，不具有傳染性。麻疹治愈后，病毒留在體內，可引起SSPE，但不具有傳染性。疫苗治療此類傳染病效果最佳，例如普通感冒發(fā)燒，肌肉注射一次適宜劑量的減毒活疫苗，24小時即可退燒，再休息1-2天即可痊愈。RNA病毒引起的慢性傳染病，病程長，治療困難，無論有無臨床癥狀，均具有傳染性。例如丙型肝炎。此類疾病用疫苗治療需要長期用藥，在無臨床癥狀時，可以停止用藥。
病毒類疫苗治療逆轉錄病毒引起傳染病。逆轉錄病毒感染后，病毒通過其逆轉錄形成的DNA中間體整合入細胞染色體，隨細胞分裂而進入子代細胞中，因此成為病毒攜帶者，并不斷釋放病毒，無論有無臨床癥狀，均具有傳染性。逆轉錄病毒感染后，通常引起慢性傳染病，病程長，治療困難。例如愛滋病、乙型肝炎等。此類疾病用疫苗治療需要長期用藥，在無臨床癥狀時，可以停止用藥。
7.病毒類疫苗治療病毒性疾病的使用方法使用病毒類疫苗治療病毒性疾病的方法包括用不同的劑量，用不同的給藥方式，用不同的給藥時間，用不同的給藥次數治療病人。
由于病人分為嬰兒、兒童和成人，因此治療時，疫苗的劑量，給藥方式，給藥時間，給藥次數均不同。
引起病毒性疾病的病毒的類型不同，用病毒類疫苗治療時，疫苗的劑量，給藥方式，給藥時間，給藥次數也不同。
本發(fā)明給出了，用病毒類疫苗治療病毒性疾病的最佳疫苗、最佳劑量，最佳給藥方式，最佳給藥時間，最佳給藥次數。
病毒類疫苗分為減毒活疫苗、滅活疫苗、基因工程疫苗、DNA疫苗、亞單位疫苗；又可根據制備疫苗的性質分為DNA病毒疫苗、RNA病毒疫苗、逆轉錄病毒疫苗，因此在治療病毒性疾病的疫苗選擇上有多種疫苗可供選擇，但是不同的疫苗治療效果、副作用等均不同，應選擇療效顯著、副作用小或無副作用的疫苗用于治療。下面說明一下選擇疫苗的根據。RNA病毒制備的疫苗刺激機體產生的干擾素的效價高于DNA病毒制備的疫苗。DNA病毒中有一部分病毒進入機體后能整合到宿主細胞的基因組中，大量注射后對人體是否有危害還不得而知。逆轉錄病毒制備的疫苗，病毒進入機體后能整合到宿主細胞的基因組中，大量注射后對人體是否有危害還也不得而知。因此應選擇安全性及療效均較好的RNA病毒疫苗。
減毒活疫苗為減毒的病毒制備的疫苗，其成分為活病毒及病毒保護劑，病毒保護劑對人體無副反應，因此使用中，副作用最小或沒有。滅活疫苗、基因工程疫苗、亞單位疫苗，均含有防腐劑和佐劑，使用中常常有副作用，不易長時間使用。DNA疫苗為DNA病毒為載體的疫苗，因此滅活疫苗、基因工程疫苗、DNA疫苗、亞單位疫苗均不易用于治療。有報道，在癌癥的治療中，減毒活疫苗的療效好于滅活疫苗。
綜上所述，用于病毒性疾病治療的最佳疫苗為RNA病毒制備的減毒活疫苗。RNA病毒制備的減毒活疫苗有許多種，其中麻疹減毒活疫苗經過40年的使用，證明是安全的；又治療過肝炎、水痘、帶狀皰疹、腮腺炎等傳染病，大多數病例未見副作用，只有極少數病例出現輕微副作用，不需治療均可自愈。下面以麻疹減毒活疫苗治療疾病為例，說明其最佳給藥劑量，最佳給藥方式，最佳給藥時間，最佳給藥次數以及使用上述方法的依據。其它病毒類疫苗如果用于治療，其疫苗的劑量，給藥方式，給藥時間，給藥次數，均與麻疹減毒活疫苗治療疾病的用法相同。
最佳給藥劑量為兒童每次1ml，至少包括1000個病毒顆粒；成人每次2-3ml，至少包括2000個病毒顆粒。上述劑量為最佳的誘導機體產生干擾素的劑量，可以治療疾病而不浪費疫苗。
最佳給藥方式為肌肉注射，肌肉注射方式避免了其它給藥方式造成的不便及療效不佳等。皮下注射不方便，不能大劑量給藥；口服，胃液造成疫苗失效，打不到治療效果；靜脈給藥，易造成不良反應；鼻腔接種，不能較好地發(fā)揮疫苗誘導干擾素的作用，影響治療效果；肛門給藥，難以達到治療效果。
最佳給藥的時間間隔為5-8天。注射麻疹減毒活疫苗后2-12小時可產生干擾素，72-96小時達到高峰，第8天干擾素效價衰減一半，即半衰期為8天，參見，侯云德.干擾素及其臨床應用[M].南京江蘇科學技術出版社，1981101.在實際應用中，注射麻疹減毒活疫苗后12-24小時可產生作用，參見，李維海等.麻疹減毒活疫苗防治水痘的初步觀察(J).中華兒科雜志，1990，28(3)141-143.治療中為了避免產生耐受現象，應避開干擾素的高峰，在干擾素效價下降時，再次注射麻疹減毒活疫苗，以維持干擾素的高效價，來達到治療疾病的目的，因此最佳給藥的時間間隔定為5-8天。由此可以看出，病毒類疫苗誘導產生干擾素的半衰期較長，治療效果較好，而基因工程干擾素治療效果不佳，是因為其半衰期太短，沒等發(fā)揮作用，就損失沒了。近年國外研制出的長效干擾素，其半衰期可達40小時。通過長效干擾素用于丙型肝炎的治療，取得較好的療效，也說明了干擾素半衰期長，治療效果就好；干擾素半衰期短，治療效果就不好的原理。
引起病毒性疾病的病毒類型不同，給藥次數也不同。例如病毒性感冒發(fā)燒，只要注射一次疫苗，即可痊愈。愛滋病需要長期注射疫苗，在血液中檢查不到病毒時可以停止用藥。單純皰疹感染發(fā)病時使用疫苗，臨床痊愈時，停止用藥，復發(fā)時再用藥。根據疾病的性質及臨床癥狀，制定給藥次數，以減少病人的痛苦及減少疫苗的浪費，為病人減少不必要的經濟損失。
實施例1.臨床試驗在臨床試驗中，用病毒類疫苗(麻疹減毒活疫苗)治療10例(兒童5例；成人5例)病毒性感冒病人。10例病人中，發(fā)燒均在38度以上，并伴有感冒癥狀。兒童注射疫苗1ml，成人注射疫苗2ml，12-24小時，即退燒，達到正常體溫，又休息1-2天，感冒癥狀全部消失，即痊愈。
實施例2.臨床試驗在臨床試驗中，用病毒類疫苗(腮腺炎減毒活疫苗)治療2例兒童風疹，病人呈現發(fā)燒、皮膚出疹等癥狀。注射疫苗1ml，12-24小時，退燒，達到正常體溫，又休息3-5天，皮膚疹全部消失，即痊愈。
實施例3.臨床試驗在臨床試驗中，用病毒類疫苗(風疹減毒活疫苗)治療1例兒童水痘，病人呈現發(fā)燒、皮膚出水痘等癥狀。注射疫苗1ml，24小時，退燒，達到正常體溫，未出現新的水痘，又休息5天，皮膚水痘全部結枷、消失，即痊愈。
權利要求
1.一種治療病毒性疾病的方法，引起病毒性疾病的病毒，可以被病毒類疫苗刺激機體產生的內源性干擾素誘導細胞產生的多種抗病毒蛋白所殺死，從而治愈病毒性疾病，包括不同的劑量，不同的給藥方式，不同的給藥時間，不同的給藥次數治療病人。
2.根據權利要求1的方法，其病毒類疫苗是指由病毒、立克次體制成的疫苗，包括減毒活疫苗、滅活疫苗、基因工程疫苗、DNA疫苗、亞單位疫苗。
3.根據權利要求1的方法，其病毒性疾病是指由病毒引起的疾病，例如愛滋病、白血病、普通感冒、流感、病毒性腦炎、病毒性肺炎、病毒性心臟病、病毒性腎炎、B19病毒感染(紅疹、關節(jié)病、慢性貧血、再生障礙貧血、神經病變、脈管炎)、SARS、禽流感……，其中不包括肝炎、水痘、帶狀皰疹、單純皰疹感染、腮腺炎、糖尿病、生殖道疣和皮膚疣(人類乳頭狀瘤病毒感染所致)。不包括用HIV制備的疫苗(HIV包膜抗原制備的疫苗、HIV制備的滅活疫苗、HIV制備的DNA疫苗)和恙蟲病立克次體疫苗治療愛滋病。
4.根據權利要求1的方法，治療病人的病毒類疫苗劑量為0.01-1000ml。
5.根據權利要求1的方法，治療病人的病毒類疫苗含有的病毒顆粒為1-10億個。
6.根據權利要求1的方法，治療病人的病毒類亞單位疫苗的效價為1∶2-1∶1000萬。
7.根據權利要求1的方法，治療病人的給藥方式為皮下注射、肌肉注射、口服、鼻腔接種、靜脈注射、靜脈點滴、肛門給藥。
8.根據權利要求1的方法，治療病人的給藥時間間隔為1秒-1000天。
9.根據權利要求1的方法，治療病人的給藥次數為1-1000次。
全文摘要
一種治療病毒性疾病的方法，引起病毒性疾病的病毒，可以被病毒類疫苗刺激機體產生的內源性干擾素誘導細胞產生的多種抗病毒蛋白所殺死，從而治愈病毒性疾病，包括用不同的劑量，用不同的給藥方式，用不同的給藥時間，用不同的給藥次數治療病人。
文檔編號A61K39/12GK1628846SQ20041001105
公開日2005年6月22日 申請日期2004年8月23日 優(yōu)先權日2004年8月23日
發(fā)明者公殿力 申請人:公殿力