專利名稱：野花婦炎膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥成藥及制藥領(lǐng)域，特別涉及一種婦科中成藥及其制備方法。
背景技術(shù)：
與本發(fā)明相近的中成藥是適用于慢性附件炎、盆腔炎、陰道炎、膀胱炎、慢性闌尾炎、尿路感染等婦科疾病的藥品，名稱為婦炎康片。該中藥制藥成分有赤芍60g、土茯苓100g、三棱(醋炙)60g、川楝子(炒)60g、莪術(shù)(醋炙)60g、延胡索(醋炙)60g、芡實(shí)(炒)100g、當(dāng)歸100g、苦參60g、香附(醋炙)40g、黃柏60g、丹參100g、山藥120g。用上述13味中藥材加工制得的婦炎康片具有活血化瘀，軟堅(jiān)散結(jié)，清熱解毒，消炎鎮(zhèn)痛的功能。
婦炎康片的制備方法是，莪術(shù)、山藥粉碎成粗粉，過(guò)篩。其余三棱等十一味，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏，與上述粉末混勻，干燥，研成細(xì)粉，制成顆粒，置60～90℃干燥，壓制成1000片，包糖衣，即得。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是，開(kāi)發(fā)一種用于治療婦女常見(jiàn)病的新藥，并高效提取中藥材的有效成分，選擇合適的劑型，達(dá)到開(kāi)發(fā)一種療效高、無(wú)毒副作用的婦科新藥的目的。
本發(fā)明的野花婦炎膠囊以下列中藥材為原料藥，由原料藥或其提取的有效成分組成，原料藥按質(zhì)量配比為金銀花10份、連翹5～7份、黃芪11～13份、牡丹皮4～5份、板藍(lán)根5～7份、野菊花5～7份、莪術(shù)3～4份和甘草1～3份。
上述八味中藥材中，金銀花為忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb、紅腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq、山銀花Lonicera confusa DC.或毛柱忍冬Lonicera dasystyla Rehd.的干燥花蕾或帶初開(kāi)的花。連翹為木犀科植物連翹Forsythia suspensa(Thunb.)Vahl的干燥果實(shí)。牡丹皮為毛茛科植物牡丹Paeonia suffruticosa Andr.的干燥根皮。黃芪為為豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus(Fisch)Bge.var.mongholicus(Bge)Hsiao或膜夾黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge的干燥根。莪術(shù)為姜科植物蓬莪術(shù)Curcuma phaeocaulisVal.廣西莪術(shù)Curcuma kwangsiensis S.G.Lee etC.F.Liang或溫郁金Curcuma wenyujin Y.H.chen et C.Ling的干燥根莖。甘草為豆科植物甘草Glycyrrhiza uraensis Fisch，、脹果甘草Glycyrrhizainflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根莖。板藍(lán)根為十字花科植物菘藍(lán)lsatis indigotica Fort的干燥根。野菊花；本品為菊科植物野菊Chrysanthemun indicum L.的干燥頭狀花序。
原料藥中，金銀花性味甘寒，清熱解毒，涼散風(fēng)熱，居清熱解毒之首，是處方中的君藥。其有效成分為綠原酸類(lèi)，具有抗病原微生物、抗毒、解熱抗炎及促進(jìn)外周血白細(xì)胞和腹腔炎性細(xì)胞吞噬功能的作用。連翹苦微寒，清熱解毒，消腫散結(jié)，對(duì)多種病原菌有顯著抑制作用，并有抗炎、解熱、保肝、抗過(guò)敏等作用，與金銀花相須為用，增強(qiáng)抑菌抗炎之力，共為主藥。野菊花、板藍(lán)根為輔藥。牡丹皮、莪術(shù)、板藍(lán)根、黃芪共為佐藥。甘草為使藥。諸藥配伍，共奏清熱解毒、活血化瘀、消積散結(jié)之功。
由此，本發(fā)明的野花婦炎膠囊具有清熱解毒、活血化瘀、消炎止痛的功能。主治婦女盆腔炎、附件炎、子宮內(nèi)膜炎、宮頸炎等引起的小腹疼痛、陰中瘙癢、盆腔腫塊、帶下量多色黃有異味等病癥。
野花婦炎膠囊中的有效成分以金銀花中所含的綠原酸為考察指標(biāo)，若綠原酸含量達(dá)到3.84mg/粒，則用藥量為每次服用3～4粒，每天3次。
本發(fā)明的野花婦炎膠囊的制備方法是，以金銀花10份、連翹5～7份、黃芪11～13份、牡丹皮4～5份、板藍(lán)根5～7份、野菊花5～7份、莪術(shù)3～4份、甘草1～3份為原料，經(jīng)醇提、提取揮發(fā)油、水煎煮及醇沉(乙醇沉淀)、粉碎的制取備用料過(guò)程，再經(jīng)混料、包裝制得產(chǎn)品。
所說(shuō)的醇提，是對(duì)金銀花加8～10倍量的65～80％乙醇加熱回流提取2～3次，每次1～2小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮至稠膏狀，減壓干燥，得金銀花干膏備用；所說(shuō)的提取揮發(fā)油，是將莪術(shù)粗粉、連翹和野菊花置揮發(fā)油提取器中，加8～12倍量的水提揮發(fā)油8～16小時(shí)，所提揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合得到揮發(fā)油包合物，備用；過(guò)濾后的水提液另器貯存?zhèn)溆?；藥渣備用；所說(shuō)的水煎煮及醇沉，是將黃芪、板藍(lán)根、甘草和提取揮發(fā)油得到的藥渣，加6～10倍的水煎煮2～3次，每次1.5～3小時(shí)，趁熱濾過(guò)，合并煎液和提揮發(fā)油后的水提液，濃縮后加乙醇使含醇量達(dá)60～70％，放置20～28小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，減壓干燥，得醇沉干膏備用；所說(shuō)的粉碎是將牡丹皮粉碎，備用；所說(shuō)的混料是，將金銀花干膏和醇沉得到的干膏一同粉碎成細(xì)粉，再加入牡丹皮細(xì)粉和揮發(fā)油包合物，混勻，過(guò)篩得到產(chǎn)品；所說(shuō)的包裝，是將產(chǎn)品裝膠囊。
上述的提取揮發(fā)油，可以采用研磨法，用β-環(huán)糊精包合，揮發(fā)油∶β-環(huán)糊精為1∶4～1∶6，包合溫度為40～50℃，包合時(shí)間為0.75～1小時(shí)。
上述的水煎煮及醇沉過(guò)程中，對(duì)合并的煎液及提揮發(fā)油后的水提液進(jìn)行濃縮，可以濃縮至溫度60℃條件下相對(duì)密度為1.05～1.20。
本發(fā)明的方法是經(jīng)過(guò)研究篩選，每一工藝步驟都采用了優(yōu)選方案。比如，比較金銀花醇提和水提有效成分綠原酸含量有顯著不同，醇提平均為29.4mg/g，水提平均為19.7mg/g，故金銀花采用醇提有效成分的方法。再如，莪術(shù)、連翹、野菊花，均主要含有揮發(fā)性成分，為處方中有效成分之一，所以需粉碎回流提取揮發(fā)油；為了避免有效成分的損失，提油后的藥液及藥渣應(yīng)與其它藥材共同煎煮入藥。再如，黃芪中主要含有皂甙類(lèi)成分，易溶于水，故采用水煎，板藍(lán)根中成分較復(fù)雜，主要含有靛藍(lán)、靛玉紅、多種氨基酸類(lèi)等成分都易溶于水，故采用水煎煮；甘草中抗炎成分為甘草甜素，它極易溶于水，所以采用水煎煮。為了減少膠囊劑的服用量和引濕性，在水煎煮的基礎(chǔ)上進(jìn)行乙醇沉淀法，以除去一些多糖類(lèi)及粘性物質(zhì)，減小浸膏的出膏量及粘性，故采用水煎煮乙醇沉淀法。再如，牡丹皮的主要成分為丹皮酚，其在低溫下易揮發(fā)，將其粉碎入藥，既克服了有效成分的損失問(wèn)題，又節(jié)省了輔料，避免了吸潮現(xiàn)象。再如，劑型的選擇，考慮湯劑用量大、煎煮不便的缺點(diǎn)，又要掩蓋藥物的不良?xì)馕?，才選擇膠囊劑。本發(fā)明的野花婦炎膠囊的制備方法科學(xué)合理，工藝穩(wěn)定，成品率高，可以以較小的劑量達(dá)到較好的療效，能保證藥品質(zhì)量和方便患者用藥。
采用本發(fā)明的原料藥處方和制藥方法得到的產(chǎn)品，是首創(chuàng)中藥成藥產(chǎn)品。藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明野花婦炎膠囊可抑制二甲苯所致小鼠耳腫脹、角叉菜膠所致大鼠足腫脹及塑料環(huán)所致的大鼠子宮炎癥；減少醋酸所致小鼠扭體次數(shù)，延長(zhǎng)小鼠熱板痛閾值時(shí)間；對(duì)酵母菌引起的大鼠的發(fā)熱反應(yīng)具有明顯的抑制作用；改善腎上腺素所致大鼠急性血瘀模型血液流變學(xué)指標(biāo)；促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞對(duì)血中碳粒的廓清速率，提高吞噬功能；對(duì)大鼠在體子宮運(yùn)動(dòng)有松弛作用。抑菌試驗(yàn)結(jié)果表明野花婦炎膠囊對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、化膿性鏈球菌等十種細(xì)菌有明顯的體外抑菌作用，對(duì)金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌感染的小鼠具有保護(hù)作用。表明野花婦炎膠囊具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱、抑菌、增強(qiáng)免疫功能和活血化瘀等方面的藥理作用。
采用最大給藥量小鼠灌胃檢測(cè)野花婦炎膠囊急性毒性，結(jié)果小鼠行為活動(dòng)正常，體重增長(zhǎng)正常；檢測(cè)血常規(guī)、血生化指標(biāo)，無(wú)異常改變，說(shuō)明野花婦炎膠囊毒性甚小。給大鼠灌胃檢測(cè)野花婦炎膠囊長(zhǎng)期毒性，結(jié)果大鼠體重?zé)o明顯下降。病理組織學(xué)檢查各臟器結(jié)構(gòu)正常，無(wú)變性壞死改變，各時(shí)期各臟器病理組織學(xué)檢查與對(duì)照組比較均無(wú)顯著差異。其它各項(xiàng)血液學(xué)、血液生化學(xué)指標(biāo)與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異。停藥2周，各項(xiàng)檢查均未見(jiàn)異常。說(shuō)明野花婦炎膠囊長(zhǎng)期給藥毒性甚小。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1 一種優(yōu)選的原料配比及制藥工藝原料及其配比金銀花350g 連 翹210g黃 芪420g 牡丹皮168g板藍(lán)根210g 野菊花210g莪 術(shù)126g 甘 草70g制法以上八味藥，牡丹皮粉碎成細(xì)粉，備用；金銀花加十倍量70％乙醇，加熱回流提取3次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，繼續(xù)濃縮至稠膏狀，減壓干燥；莪術(shù)、野菊花、連翹三味藥材，其中莪術(shù)粉碎成粗粉，置揮發(fā)油提取器中，加十倍量水提揮發(fā)油，時(shí)間為14小時(shí)，所提揮發(fā)油采用研磨法，用β-環(huán)糊精包合，油∶β-環(huán)糊精為1∶4，包合溫度為40℃，包合時(shí)間為1小時(shí)，備用；水提液另器貯存，藥渣與黃芪、板藍(lán)根、甘草，加八倍量水，煎煮兩次，每次2小時(shí)，趁熱濾過(guò)，合并煎液及提揮發(fā)油后的水提液，濃縮至相對(duì)密度為1.10(60℃)，加乙醇使含醇量達(dá)60％，放置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，濃縮至稠膏狀，減壓干燥；與金銀花干膏一同粉碎成細(xì)粉加入牡丹皮細(xì)粉、揮發(fā)油包合物，混勻，過(guò)60目篩，裝膠囊制成1000粒。
經(jīng)檢測(cè)，綠原酸含量4.93mg/粒。
按本實(shí)施例原料藥的用量計(jì)算，各原料藥在35g內(nèi)變化，對(duì)產(chǎn)品的治療效果不會(huì)有太大影響，只要金銀花和連翹不同時(shí)減少即可。
實(shí)施例2 醇提金銀花的最佳方案的選擇為了全面考察醇提工藝的條件，把乙醇濃度(60％、70％、80％)，乙醇用量(金銀花的8、10、12倍量)，提取時(shí)間(1、1.5、2小時(shí))，提取次數(shù)(1、2、3次)，作為考察因素，每個(gè)因素選取括號(hào)內(nèi)的三個(gè)水平安排正交試驗(yàn)，以金銀花中綠原酸的含量為考核指標(biāo)。較好的幾組數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。
表1

試驗(yàn)分析可知，乙醇濃度、提取次數(shù)對(duì)提取金銀花的有效成分影響較大，乙醇濃度為60％、提取次數(shù)為1，效果較差；故金銀花醇提合適的工藝條件是加8～10倍量的65～80％乙醇加熱回流提取2～3次，每次1～2小時(shí)。
實(shí)施例3 揮發(fā)油提取時(shí)間的確定由于莪術(shù)、連翹、野菊花中均含有揮發(fā)油類(lèi)成分，所以要先提取揮發(fā)油，以免有效成分損失。
試驗(yàn)方法取連翹300g、野菊花300g、莪術(shù)180g，加水量為藥材量10倍，加熱回流提取揮發(fā)油，考察揮發(fā)油提取時(shí)間與出油量的關(guān)系。結(jié)果見(jiàn)表2。
表2.
提取時(shí)間(h) 4 6 8 10 12 1416出油量(ml)7.58.69.39.79.91010從表2可以看出，出油量從14小時(shí)以后就不再增加，故將揮發(fā)油的提取時(shí)間選定為8～16小時(shí)，優(yōu)選12～14小時(shí)。
實(shí)施例4 揮發(fā)油包合工藝條件的選擇為全面考察揮發(fā)油包合工藝的條件，把油∶β-環(huán)糊精(1∶4、1∶6、1∶8)、包合時(shí)間(0.5小時(shí)、0.75小時(shí)、1.0小時(shí))、包合溫度(40℃、50℃、60℃)作為影響因素，每個(gè)因素選括號(hào)內(nèi)的三個(gè)水平安排正交試驗(yàn)，以揮發(fā)油利用率為考核指標(biāo)。比較好的幾組數(shù)據(jù)見(jiàn)表3。
表3

試驗(yàn)分析表明，油與β-環(huán)糊精比例和包合溫度對(duì)揮發(fā)油利用率有顯著影響。試驗(yàn)中，效果較差的是油∶β-環(huán)糊精＝1∶8、包合時(shí)間0.50小時(shí)、包合溫度60℃的組合，揮發(fā)油利用率為60.0％。由表3可以看出，在效果較好的各因素中應(yīng)選擇油∶β-環(huán)糊精為1∶4～1∶6，包合溫度為40～50℃，包合時(shí)間0.75～1.0小時(shí)。最佳選擇為油∶β-環(huán)糊精為1∶4，包合溫度為40℃，包合時(shí)間1小時(shí)。
實(shí)施例5 水提工藝的選擇試驗(yàn)是對(duì)原料藥量267g進(jìn)行的。其中黃芪90g、連翹45g、野菊花45g、板藍(lán)根45g、甘草15g、莪術(shù)27g。把加水量(原料藥量的8倍、10倍、12倍)、提取時(shí)間(1小時(shí)、1.5小時(shí)、2小時(shí))、提取次數(shù)(1次、2次、3次)作為影響因素，每個(gè)因素選括號(hào)內(nèi)的三個(gè)水平安排正交試驗(yàn)，以黃芪中黃芪甲甙的含量為考核指標(biāo)。比較好的幾組數(shù)據(jù)見(jiàn)表4。
表4

試驗(yàn)中，效果較差的是加水量為原料藥量的12倍、提取時(shí)間為1.5小時(shí)、提取次數(shù)為1次的一組工藝條件，黃芪甲甙的含量為72.2μg/g。試驗(yàn)分析表明，加水量和提取次數(shù)對(duì)黃芪甲甙的含量有明顯影響。從表4也可以看出水提工藝的優(yōu)選條件是加水量為原料藥量的8～10倍、提取時(shí)間為1～2小時(shí)、提取次數(shù)為2～3次；最佳水提工藝條件是加水量為原料藥量的8倍、提取時(shí)間為2小時(shí)、提取次數(shù)為2次。
實(shí)施例6 醇沉工藝的選擇為了減少膠囊劑的服用量和引濕性，在水煎煮的基礎(chǔ)上進(jìn)行乙醇沉淀，以除去一些多糖類(lèi)及粘性物質(zhì)，減小浸膏的出膏量及粘性，故在水煎煮的基礎(chǔ)上進(jìn)行了乙醇沉淀。現(xiàn)將進(jìn)行不同濃度的醇沉，以黃芪中黃芪甲甙的含量為考核指標(biāo)進(jìn)行試驗(yàn)優(yōu)選。試驗(yàn)數(shù)據(jù)見(jiàn)表5，表中數(shù)據(jù)為黃芪甲甙的含量(μg/g)表5

結(jié)果表明，醇沉濃度為60～70％時(shí)，黃芪甲甙含量較高，水煎后最佳條件是采用60％醇沉。
實(shí)施例7 制劑成型工藝的考察本發(fā)明的野花婦炎膠囊為硬膠囊劑，不需復(fù)雜的成型工藝，在完成提取、濃縮、粉碎的工作基礎(chǔ)上，采用藥粉直接灌裝。實(shí)驗(yàn)證明全部粉碎，不需要加任何輔料，放置六個(gè)月藥物無(wú)吸潮現(xiàn)象，流動(dòng)性好，即可得到良好的成品。所以不需要加任何輔料。
實(shí)施例8 工藝穩(wěn)定性的考察按實(shí)施例1 工藝制備三批樣品，在室溫條件下留樣觀察，按期對(duì)其外觀、性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定、微生物限度等幾方面進(jìn)行考察。結(jié)果表明三批樣品質(zhì)量均較穩(wěn)定。說(shuō)明本制劑的制備工藝穩(wěn)定。
權(quán)利要求
1.一種野花婦炎膠囊，原料藥包括莪術(shù)，其特征是，由原料藥或其提取的有效成分組成，原料藥及按質(zhì)量配比為金銀花10份、連翹5～7份、黃芪11～13份、牡丹皮4～5份、板藍(lán)根5～7份、野菊花5～7份、莪術(shù)3～4份和甘草1～3份。
2.一種權(quán)利要求1的野花婦炎膠囊的制備方法，其特征是，以金銀花10份、連翹5～7份、黃芪11～13份、牡丹皮4～5份、板藍(lán)根5～7份、野菊花5～7份、莪術(shù)3～4份、甘草1～3份為原料，經(jīng)醇提、提取揮發(fā)油、水煎煮及醇沉、粉碎的制取備用料過(guò)程，再經(jīng)混料、包裝制得產(chǎn)品；所說(shuō)的醇提，是對(duì)金銀花加8～10倍量的65～80％乙醇加熱回流提取2～3次，每次1～2小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮至稠膏狀，減壓干燥，得金銀花干膏備用；所說(shuō)的提取揮發(fā)油，是將莪術(shù)粗粉、連翹和野菊花置揮發(fā)油提取器中，加8～12倍量的水提揮發(fā)油8～16小時(shí)，所提揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合得到揮發(fā)油包合物，備用；過(guò)濾后的水提液另器貯存?zhèn)溆?；藥渣備用；所說(shuō)的水煎煮及醇沉，是將黃芪、板藍(lán)根、甘草和提取揮發(fā)油得到的藥渣，加6～10倍的水煎煮2～3次，每次1.5～3小時(shí)，趁熱濾過(guò)，合并煎液和提揮發(fā)油后的水提液，濃縮后加乙醇使含醇量達(dá)60～70％，放置20～28小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，減壓干燥，得醇沉干膏備用；所說(shuō)的粉碎是將牡丹皮粉碎，備用；所說(shuō)的混料是，將金銀花干膏和醇沉得到的干膏一同粉碎成細(xì)粉，再加入牡丹皮細(xì)粉和揮發(fā)油包合物，混勻，過(guò)篩得到產(chǎn)品；所說(shuō)的包裝，是將產(chǎn)品裝膠囊。
3.按照權(quán)利要求2所述的野花婦炎膠囊的制備方法，其特征是，所說(shuō)的提取揮發(fā)油，采用研磨法，用β-環(huán)糊精包合，揮發(fā)油∶β-環(huán)糊精為1∶4～1∶6，包合溫度為40～50℃，包合時(shí)間為0.75～1小時(shí)。
4.按照權(quán)利要求2或3所述的野花婦炎膠囊的制備方法，其特征是，所說(shuō)的水煎煮及醇沉過(guò)程中，對(duì)合并的煎液及提揮發(fā)油后的水提液進(jìn)行濃縮，是濃縮至溫度60℃條件下相對(duì)密度為1.05～1.20。
全文摘要
本發(fā)明的野花婦炎膠囊及其制備方法屬中成藥藥品及制藥領(lǐng)域。野花婦炎膠囊由原料藥或其提取的有效成分組成，原料藥及按質(zhì)量配比為金銀花10份、連翹5～7份、黃芪11～13份、牡丹皮4～5份、板藍(lán)根5～7份、野菊花5～7份、莪術(shù)3～4份和甘草1～3份。經(jīng)對(duì)金銀花醇提；對(duì)莪術(shù)粗粉、連翹和野菊花提取揮發(fā)油并用β－環(huán)糊精包合；對(duì)黃芪、板藍(lán)根、甘草和提油得到的藥渣水煎煮并合并提油得到的水提掖再醇沉；將牡丹皮粉碎等制取備用料過(guò)程，再混料包裝得產(chǎn)品。本發(fā)明的野花婦炎膠囊以金銀花、連翹為主藥，具有清熱解毒、活血化淤、消炎止痛的功能，主治婦科炎癥。本發(fā)明的方法科學(xué)合理，工藝穩(wěn)定，成品率高，保證藥品質(zhì)量和方便患者用藥。
文檔編號(hào)A61P15/00GK1631414SQ20041001122
公開(kāi)日2005年6月29日 申請(qǐng)日期2004年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月15日
發(fā)明者王儉英, 任艷梅, 張虹 申請(qǐng)人:長(zhǎng)春今來(lái)藥業(yè)(集團(tuán))有限公司