專利名稱：奧硝唑凝膠劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說它是治療厭氧菌感染奧硝唑(Ornidazole)的一種外用制劑-----凝膠劑。
背景技術(shù)：
奧硝唑(Ornidazole)國外最早美國的Hoffer.M等研制成功，于1969年5月25日獲美國專利，轉(zhuǎn)讓給Hoffmann-La Roche and Co(瑞士)公司，Roche公司于1977年-1983年先后在德國、法國意大利、瑞士、澳大利亞、瑞典等國以商品名“Tiberal”上市，意大利Selvi公司和阿根延的Finadicd也已上市，制劑有片劑、膠囊劑和注射液。捷克Simko，Marianj等人研制奧硝唑于1984年1月9日取得捷克專利(CS237849)，現(xiàn)捷克Leciva等公司投產(chǎn)上市，并收入捷克藥典。奧硝唑英文名Ornidazole奧硝唑膠囊是繼甲硝唑，替硝唑之后的第三代硝基咪唑類衍生物，具有良好的抗厭氧菌和抗原生質(zhì)(如滴蟲等)感染作用。其發(fā)揮抗微生物作用，是通過其分子中的硝基在無氧環(huán)境中還原成氨基或通過自由基的形成，與細胞成分相互作用，從而導(dǎo)致微生物的死亡。本品可廣泛用于治療由厭氧菌、阿米巴原蟲、賈滴蟲、毛滴蟲等感染引起的各種疾病。近年國內(nèi)外開始使用替硝唑，在硝基咪唑類抗感染藥物中，奧硝唑有其獨特這處。我國在臨床上已應(yīng)用于治療厭氧菌感染(腹膜炎、子宮內(nèi)膜炎、卵巢膿腫、細菌性敗血病、膿胸、肺膿腫、急性潰瘍性齦炎等)和原蟲(滴蟲、阿米巴蟲、藍氏賈第鞭毛蟲)感染性疾病，效果顯著。奧硝唑的藥理作用及臨床應(yīng)用中國藥房2003年01期田懷平.王美納.ONZ制劑在我國已作為四類新藥上市。ONZ外觀呈白色或微黃色細小結(jié)晶，無臭或略有臭味，味苦。易溶于氯仿，溶解度超過50％；在水中溶解度為2.6％，解離常數(shù)pKa為2.3；在乙醚中溶解度為2.4％。藥理作用ONZ進入易感的微生物細胞后，在無氧或少氧環(huán)境和較低的氧化。北華大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)2001年05期王春梅.張成義通過連續(xù)全身給藥，觀察豚鼠全身超敏反應(yīng).方法豚鼠36只，分3組，每組12只，分別給0.2％奧硝唑注射液，0.9％生理鹽水，5％卵清蛋白致敏，每d0.5mL，共注射3次，間日給藥.每組隨機均分2批，第1批致敏后14d，第2批致敏后2ld進行攻擊結(jié)果攻擊后15min內(nèi)，除5％卵清蛋白致敏組外，均未見超敏反應(yīng)發(fā)生.結(jié)論0.2％奧硝唑注射液對豚鼠未產(chǎn)生全身超敏反應(yīng)。奧硝唑注射液的HPLC測定中國醫(yī)藥工業(yè)雜志2002年02期梁小慶.石濤采用Lichrospher-C18色譜柱，以甲醇-水(30∶70)為流動相，檢測波長318nm。方法平均回收率為99.43％，RSD為0.51％。方法簡便快速，結(jié)果準(zhǔn)確。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種奧硝唑的外用給藥制劑-----凝膠劑及制備方法。
將奧硝唑制成外用凝膠劑，直接涂布于感染部位，具有局部治療濃度高、作用迅速、全身副作用小等特點，而且凝膠劑作為一種外用制劑，近年發(fā)展較快，國內(nèi)已上市十余種。凝膠劑外觀無色透明，視覺效果較好；其采用水溶性基質(zhì)，與乳膏劑相比，具有不污染衣物，易清洗的特點；與外用溶液劑相比，涂展方便，藥物不易流失，在皮膚表面貯留性好等特點，凝膠為單相分散系統(tǒng)，不存在分層的問題，穩(wěn)定性較好，而加工工藝條件較乳膏劑要求低。因此，研制開發(fā)奧硝唑凝膠，既能為廣大患者解除病痛提供一種新的治療途徑，帶來良好的社會效益，又能發(fā)揮凝膠劑的特點，使企業(yè)具有自己獨有劑型。
奧硝唑凝膠劑由藥物、高分子基質(zhì)材料、溶劑、助溶劑、保濕劑和防腐劑組成，亦可含有中和劑和促透劑。藥物為奧硝唑；高分子基質(zhì)材料可用卡波姆、羧甲基纖維素鈉、羧丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮；溶劑為乙醇、水；助溶劑為PEG-400、二甲亞砜；保濕劑為丙二醇、甘油；防腐劑可用羥苯乙酯、苯扎溴銨；中和劑可用氫氧化鈉、三乙醇胺；促透劑可用薄荷腦、氮酮、檸檬烯、丙二醇，可同時用1-2種化合物。各組分的重量百分比為奧硝唑0.2--20％，高分子基質(zhì)材料為0.1--5％，助溶劑0.1--5％，保濕劑為5--15％，防腐劑為0.01--0.5％，中和劑為0-6％，促透劑為0--20％，溶劑為50--80％。
本發(fā)明的制備方法為將高分子基質(zhì)材料加水溶脹，按上述配比分別加入溶解的藥物、助溶劑、保濕劑、防腐劑、中和劑和促透劑，加水至規(guī)定量，攪拌均勻，即制成凝膠劑。
本發(fā)明本發(fā)明將奧硝唑制成凝膠劑，通過皮膚或粘膜給藥，不僅可以避免口服給藥可能發(fā)生的肝臟首過效應(yīng)及對胃腸道的刺激，降低全身的血藥濃度；提高皮膚等局部患處的藥物濃度；而且具有減少給藥次數(shù)，使用方便，提高病人用藥的順應(yīng)性等優(yōu)點，為奧硝唑的臨床應(yīng)用提供了一種新的給藥劑型。
具體實施例方式本發(fā)明的具體制備方法，由下列實施實例舉例說明，但本發(fā)明的保護范圍，不局限于此。
實施例1制備奧硝唑凝膠劑配方及配比卡波姆940 1g氮酮5ml奧硝唑 1g丙二醇 10ml甘油5ml 三乙醇胺1.5g羥苯乙酯0.1g PEG-400 1ml蒸溜水 加至100g制備方法為將卡波姆940加水充分溶脹制成凝膠的透明，按上述配比分別加入奧硝唑、氮酮、丙二醇、甘油、PEG-400、羥苯乙酯及三乙醇胺，攪拌均勻，加蒸溜水至100g，即制成凝膠劑。成品凝膠劑每克含奧硝唑10mg。
實施例2制備奧硝唑凝膠劑配方及配比羧丙甲纖維素 1.5g薄荷腦 8g奧硝唑 1g 丙二醇 10ml甘油 10ml羥苯乙酯 0.1gPEG-400 1ml 蒸溜水 加至100g制備方法為將羧丙甲纖維素加水充分溶脹制成凝膠的透明，按上述配比分別加入奧硝唑、薄荷腦、丙二醇、甘油、PEG-400及羥苯乙酯，攪拌均勻，加加蒸溜水至100g，即制成凝膠劑。成品凝膠劑每克含奧硝唑10mg。
實施例3制備奧硝唑凝膠劑配方及配比聚乙烯吡咯烷酮 2g氮酮 5ml奧硝唑 1g丙二醇 10ml甘油 5ml 三乙醇胺 1.5g羥苯乙酯 0.1g 加蒸溜水 加至100g制備方法為將聚乙烯吡咯烷酮加水充分溶脹制成凝膠的透明，按上述配比分別加入奧硝唑、氮酮、丙二醇、甘油、羥苯乙酯及三乙醇胺，攪拌均勻，加蒸溜水至100g，即制成凝膠劑。成品凝膠劑每克含奧硝唑10mg。
實施例4制備奧硝唑凝膠劑配方及配比卡波姆9401g 氮酮5ml奧硝唑 1.5g丙二醇 10ml甘油 5ml 三乙醇胺1.5g羥苯乙酯 0.1gPEG-400 1ml加蒸溜水 加至100g制備方法為將卡波姆940加水充分溶脹制成凝膠的透明，按上述配比分別加入奧硝唑、氮酮、丙二醇、甘油、PEG-400、羥苯乙酯及三乙醇胺，攪拌均勻，加蒸溜水至100g，即制成凝膠劑。成品凝膠劑每克含奧硝唑15mg。
實施例5制備奧硝唑凝膠劑配方及配比卡波姆940 1g 氮酮5ml奧硝唑 2.0g丙二醇 10ml甘油5ml 三乙醇胺1.5g羥苯乙酯0.1gPEG-400 1ml加蒸溜水加至100g制備方法為將卡波姆940加水充分溶脹制成凝膠的透明，按上述配比分別加入奧硝唑、氮酮、丙二醇、甘油、PEG-400、羥苯乙酯及三乙醇胺，攪拌均勻，加蒸溜水至100g，即制成凝膠劑。成品凝膠劑每克含奧硝唑20mg。
本發(fā)明不限于以上所述的實施例。
權(quán)利要求
1.一種奧硝唑凝膠劑，由藥物、高分子基質(zhì)材料、溶劑、助溶劑、保濕劑和防腐劑組成，亦可含有中和劑和促透劑。藥物為奧硝唑；高分子基質(zhì)材料可用卡波姆、羧甲基纖維素鈉、羧丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮；溶劑為乙醇、水；助溶劑為PEG-400、二甲亞砜；保濕劑為丙二醇、甘油；防腐劑可用羥苯乙酯、苯扎溴銨；各組分的重量百分比為奧硝唑0.2-20％，高分子基質(zhì)材料為0.1--5％，助溶劑0.1--5％，保濕劑為5--15％，防腐劑為0.01--0.5％，中和劑為0-6％，促透劑為0--20％，溶劑為50--80％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧硝唑凝膠劑，其特征在于當(dāng)高分子基質(zhì)材料為卡波姆時，須加中和劑，中和劑可用氫氧化鈉、三乙醇胺；用量為凝膠劑重量的0.03--7％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧硝唑凝膠劑，其特征在于基質(zhì)中含有促透劑，促透劑可用薄荷腦、氮酮、檸檬烯、丙二醇，可同時用1--2種化合物。用量為凝膠劑重量的0.5--20％。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的奧硝唑凝膠劑，其特征在于基質(zhì)中含有促透劑，促透劑可用薄荷腦、氮酮、檸檬烯、丙二醇，可同時用1--2種化合物。用量為凝膠劑重量的0.5--20％。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的奧硝唑凝膠劑，其特征在于各組分的配比為卡波姆940 1g、氮酮5ml、奧硝唑1g、丙二醇10ml、甘油5ml、三乙醇胺1.5g、羥苯乙酯0.1g、PEG-400 1ml、加蒸溜水至100g。
6.根據(jù)權(quán)利要求1--5所述的奧硝唑凝膠劑的制備方法，制備方法為將高分子基質(zhì)材料加水溶脹，按上述配比分別加入溶解的藥物、助溶劑、保濕劑、防腐劑、中和劑和促透劑，加水至規(guī)定量，攪拌均勻，即制成凝膠劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是治療厭氧菌感染奧硝唑(Ornidazole)的一種外用劑型——凝膠劑及其制備工藝。奧硝唑為臨床常用藥物，現(xiàn)有的劑型為片劑、膠囊劑、注射液等。本發(fā)明以奧硝唑為主藥，加不同的輔料制成凝膠劑，通過皮膚或粘膜給藥，不僅可以避免口服給藥可能發(fā)生的肝臟首過效應(yīng)及對胃腸道的刺激，降低全身的血藥濃度；提高皮膚等局部患處的藥物濃度；而且具有減少給藥次數(shù)，使用方便，提高病人用藥的順應(yīng)性等優(yōu)點，為奧硝唑的臨床應(yīng)用提供了一種新的給藥劑型。
文檔編號A61P31/00GK1795853SQ200410011639
公開日2006年7月5日 申請日期2004年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月24日
發(fā)明者胡才忠 申請人:胡才忠