專利名稱：治療前列腺增生的中藥復(fù)方制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療前列腺增生的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
前列腺增生癥是一種特殊的組織病理性疾病，其特征表現(xiàn)為基質(zhì)及上皮細(xì)胞的增生。前列腺增生癥可以導(dǎo)致良性前列腺的增大及尿動力學(xué)可顯示的良性前列腺梗阻。前列腺增生是老年男性常見病之一，大多數(shù)發(fā)生于50～70歲之間，在50歲以前也可發(fā)生，但較少見。該癥并不是單一疾病，它是由許多病因產(chǎn)生的多種癥狀的組合。該疾病的任何治療必須達(dá)到以下目的之一(1)改善癥狀，(2)減輕梗阻，(3)防治遠(yuǎn)期合并癥的發(fā)生。
前列腺增生的病人，如能得到早期診斷并作徹底的治療，效果良好，能完全恢復(fù)正常的排尿功能。前列腺增生癥可分為手術(shù)治療和藥物治療，前列腺增生癥手術(shù)是一種創(chuàng)傷性和破壞性操作，潛在的危險因素包括前列腺體積，年齡和國際前列腺積分，藥物治療可以避免手術(shù)的風(fēng)險。
目前治療前列腺增生的藥物不少，分類方法有激素類藥物和非激素類藥物。前列腺增生的發(fā)病與性激素失調(diào)有關(guān)，80年代曾用雌激素對抗雄激素的方法來治療前列腺增生癥，由于雌激素治療效果不好，副作用較多，臨床現(xiàn)已少用?，F(xiàn)在常用α-阻滯劑、天然植物藥和中藥制劑、抗真菌抗生素和復(fù)方氨基酸等。1997年9月在第2 4屆國際泌尿外科大會上，一些醫(yī)學(xué)專家就前列腺增生癥的藥物治療發(fā)表了很多論文。Ward認(rèn)為α-阻滯劑應(yīng)被考慮作為治療的一線藥物，劑量可逐漸調(diào)高到10mg。Babayan認(rèn)為有兩類病人開始時不適合用α-阻滯劑，一是年齡太大，一是表現(xiàn)為巨大前列腺。由于這些病人對藥物的耐受性差，并且α-阻滯劑對于巨大前列腺而言其用途并不大，醫(yī)生應(yīng)該首選雄激素對抗劑或縮小前列腺體積的方法。也有專家認(rèn)為非那甾胺應(yīng)被作為二線藥物使用，根據(jù)美國退伍軍人協(xié)會研究報告，對于前列腺體積較小的患者，不應(yīng)該使用非那甾胺。Babayan也認(rèn)為，如果不是巨大前列腺，非那甾胺完全不必作為治療的一線藥物，但是對于前列腺大、年齡大并伴有其他疾病不適合用α-阻滯劑的患者，就可以用非那甾胺，在這部分病人中有50％有效。當(dāng)然，這部分病人也可以聯(lián)合用藥。國內(nèi)臨床上常用藥物有非那甾胺、舍尼通、坦索羅辛、癃閉舒和前列康等藥物。大量臨床研究結(jié)果表明中藥制劑治療前列腺增生取得了很好的療效，并無明顯毒副作用，對患者整體體質(zhì)的調(diào)節(jié)及預(yù)防病情發(fā)展起著重要的作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種用于治療前列腺增生的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。
本發(fā)明的藥物組分包括補(bǔ)骨脂1-10份 益母草1.5-15份金錢草1-10份海金沙1-10份琥 珀0.1-1份山慈姑0.8-4份本發(fā)明的藥物組分的優(yōu)選范圍是補(bǔ)骨脂2-3份 益母草3-8份 金錢草2-3份 海金沙2-3份琥 珀0.3-0.6份 山慈姑1.2-2份本發(fā)明的餓制備方法是(1)將琥珀精選后制成60目以上的細(xì)粉；(2)將補(bǔ)骨脂、益母草、金錢草、海金沙、山慈姑精選后分別制成薄片或粗粉后進(jìn)行混配，加水煎煮1-3次，每次煎煮時間為1-2小時，將每次煎煮所得的藥液過濾、混合后進(jìn)行減壓濃縮成稠膏，真空干燥或噴霧干燥制成60目以上的浸膏粉備用；(3)將上述(1)、(2)步驟中制備的細(xì)粉和浸膏粉與輔料混合、制粒、干燥制成制劑。
(4)工藝中所用輔料可以是淀粉、糊精、微分硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉等中的任何一種或多種混合使用。
本發(fā)明所涉及的治療前列腺增生的中藥復(fù)方制劑在實(shí)際應(yīng)用中還可稱為癃閉舒。
本發(fā)明藥物為臨床常見的腎氣不足，濕熱瘀阻所致癃閉而設(shè)，其病因病機(jī)是由于久病損傷腎陽，或縱欲傷腎，或年邁體衰，下元虧耗，命門火衰，氣化無權(quán)，形成癃閉，這是“本虛”；兼及濕熱蘊(yùn)結(jié)，下注膀胱，阻滯氣化，或竭力房室，行房強(qiáng)忍其精，敗精內(nèi)阻，或過力負(fù)重，跌打損傷，血瘀膀胱，致使?jié)駸?、敗精、瘀血互阻，凝結(jié)成塊，阻塞尿道，小便點(diǎn)滴而下，終成癃閉，這是“標(biāo)實(shí)”?？梢姳舅幩沃]是虛實(shí)互見，寒熱錯雜的病證，腎氣不足氣化不及州都則見排尿無力，小便不通，或點(diǎn)滴不爽，腰膝酸軟乏力，肢冷畏寒，舌質(zhì)暗淡，苔白；濕熱下注膀胱則見尿頻，尿急，尿赤，尿赤熱痛，小便點(diǎn)滴而下，甚則小便不通，濕熱互結(jié)，膀胱氣化不利，故小腹脹滿?？诳喽?，苔根黃膩，為濕熱之象；瘀血敗精凝結(jié)癥塊，阻塞于尿道、膀胱之間，故小便點(diǎn)滴而下，或尿細(xì)如線，甚或尿閉，阻塞不能，小腹脹滿窘迫，拘急疼痛，舌有瘀斑，為瘀阻氣滯之象。脈見弦細(xì)或沉弦為腎氣不足濕熱瘀阻之癥。針對腎氣不足，濕熱瘀阻，虛實(shí)互見，寒熱錯雜的復(fù)雜病機(jī)，及治療癃閉必須堅(jiān)持采用溫腎化氣，利水通淋，活血化瘀，散結(jié)止痛，標(biāo)本兼顧、祛正祛邪的治療原則。
本發(fā)明中各藥物組分藥理為補(bǔ)骨脂辛，溫，主入腎經(jīng)?！毒V目》謂“通命門，暖舟田”，《本草經(jīng)疏》謂“能暖水臟陰中生陽，壯炎益土之要藥也”，故有補(bǔ)火助陽，溫腎化氣，加強(qiáng)膀胱氣化之效，以治其本，故為君藥。益母草辛、苦、微寒，歸心、肝、腎、膀胱經(jīng)，《新修本草》謂“主產(chǎn)后血脹悶，諸雜毒腫，丹游等腫”。《本草拾遺》謂“主浮腫下水”，《綱目》謂“活血破血”，故有活血祛瘀，利尿清熱解毒之功；金錢草甘、成、微寒。歸肝、膽、腎、膀胱經(jīng)，王安卿《采藥志》謂“治白濁、熱淋、玉莖腫痛”，《安徽藥材》謂“治膀胱結(jié)石”，故有利尿通淋止痛，軟腎散結(jié)消腫之效，二藥合用輔助君藥以增強(qiáng)清利膀胱濕熱之蘊(yùn)結(jié)，消散瘀血敗精癥塊，共為輔藥。海金沙甘、寒、歸膀胱、小腸經(jīng)?！都斡颖静荨分^“主通利小腸”?！毒V目》謂“治濕熱腫滿，小便熱淋、膏淋、血淋、莖痛，解熱毒氣，”《本草備要》謂“除小腸膀胱血分濕熱，治腫滿、互淋、莖痛”，故有清熱利水，通淋止痛之能，尤善止尿路疼痛；琥珀甘、辛、歸心、肝、膀胱經(jīng)《別錄》謂“消瘀血，通五淋”?！度杖A子本草》“破結(jié)”，故有活血散瘀消癥，利尿通淋止痛之效；山慈姑甘，微辛，性涼。歸肝、脾經(jīng)。《綱目》謂“解諸痛”，《本草正義》謂“能散腎消結(jié)，化痰解毒”，故有清熱解毒，消腫散結(jié)之效。三藥合用既可佐助君藥清熱利濕，通淋止痛，化瘀散結(jié)之功，又可佐制君藥補(bǔ)骨脂溫燥之性，使其助陽化氣，而不燥烈傷陰，故共為佐藥。
諸藥合用，既可溫腎化氣，通利膀胱，又能清熱利濕，通癃止痛，并可活血化痰，散結(jié)消腫，使腎氣得復(fù)，濕熱可去，痰瘀可消，氣化而行，標(biāo)本兼顧，寒熱并用，補(bǔ)不留邪，攻不傷正，共收溫腎化氣，利水通淋，活血化瘀，散結(jié)止痛之功。
本發(fā)明所取得的技術(shù)進(jìn)步在于本發(fā)明的藥物組分選用合理，制備方法簡單，用于治療前列腺增生顯效率為45.7％，總有效率為86.8％。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)一步詳述

制備上述治療前列腺增生的中藥復(fù)方制劑的制備方法(1)將琥珀精選后制成60目以上的細(xì)粉，備用；(2)將補(bǔ)骨脂、益母草、金錢草、海金沙、山慈姑精選后分別制成薄片或粗粉后進(jìn)行混配，加水煎煮2次，每次煎煮時間為1-3小時，將每次煎煮所得的藥液過濾、混合后進(jìn)行減壓濃縮成稠膏，真空干燥或噴霧干燥制成60目以上的浸膏粉備用；(3)將上述(1)、(2)步驟中制備的細(xì)粉和浸膏粉及輔料混合、制粒、干燥制成制劑。
(4)工藝中所用輔料可以是淀粉、糊精、微分硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉等中的任何一種或多種混合使用。
本發(fā)明藥物具有溫腎化氣，清熱通淋，活血化瘀，散結(jié)止痛的功效。用于腎氣不足，濕熱瘀阻之癃閉所致尿頻、尿急、尿赤、尿痛、尿細(xì)如線，小腹拘急疼痛，腰膝酸軟等癥；前列腺增生有以上癥候者也可應(yīng)用。為評價本發(fā)明藥物治療前列腺增生的有效性和安全性，推薦臨床使用劑量及療程，委托河北醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室對本發(fā)明藥物的膠囊劑(癃閉舒膠囊)進(jìn)行了藥效學(xué)研究、動物急性毒性試驗(yàn)和動物長期毒性試驗(yàn)。同時還委托中日友好醫(yī)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院協(xié)和醫(yī)院河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院中國石油天然氣總公司中心醫(yī)院對本發(fā)明藥物進(jìn)行了II期臨床驗(yàn)證。
藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明(1)癃閉舒膠囊(生藥)5.5g/kg對去睪丸大鼠由丙酸睪丸素所引起的前列腺增生具有明顯的對抗作用；癃閉舒膠囊(生藥)0.55g、1.65g和5.5g/kg，對小鼠尿生殖竇植入前列腺增生模型具有明顯的抗增生作用。病理組織學(xué)檢查可見癃閉舒膠囊治療組前列腺腺腔長徑和寬徑以及腺上皮高度均低于對照組；癃閉舒膠囊(生藥)0.55g、1.65g和5.5g對小鼠由丙酸睪丸素造成的前列腺模型有明顯治療作用；以上三個不同的前列腺增生模型的實(shí)驗(yàn)結(jié)果均表明，癃閉舒膠囊具有抗前列腺增生作用。(2)癃閉舒膠囊對大鼠棉球肉芽腫形成有明顯抑制作用，但對大鼠足跖角叉菜膠炎腫無抗炎作用，表明癃閉舒膠囊可能通過改善慢性炎癥而有利于前列腺增生的治療；癃閉舒膠囊水煎液0.25-1％對兔離體膀胱三角肌由去甲腎上腺素引起的收縮有濃度依賴性的抑制作用，表明癃閉舒膠囊可能通過抗α1-腎上腺素受體，降低膀胱三角肌及尿道平滑肌張力，緩解排尿阻力，增加尿流，從而改善前列腺肥大癥患者的排尿困難癥狀。(3)癃閉舒對大鼠排尿量無明顯作用，但可顯著增加2小時內(nèi)尿Na+和K+排泄總量。癃閉舒可提高小鼠半數(shù)溶血素值，提示可增強(qiáng)體液免疫功能。
急性毒性試驗(yàn)結(jié)果表明癃閉舒膠囊按生藥計算68.2g/kg給小鼠一次灌胃，可見動物活動減少或俯臥不動，10小時左右恢復(fù)，觀察7日，無動物死亡。故其最大耐受量為68.2g/kg。此劑量超過臨床人日用量413倍。
長期毒性試驗(yàn)結(jié)果表明SD大鼠，每日以癃閉舒5.5g/kg和11g/kg灌胃，連續(xù)2個月，觀察一般情況、血常規(guī)、血液生化及組織學(xué)指標(biāo)變化，停藥2周后觀察恢復(fù)期變化。用藥期間，動物一般行為活動未見明顯異常，體重和入食量無明顯影響。給藥2個月后，癃閉舒5.5g/kg和11g/kg；雄性大鼠前列腺減小，病理檢查可見前列腺腺上皮高度降低，停藥2周后前列腺重量系數(shù)恢復(fù)正常。其余各項(xiàng)指標(biāo)均與對照組無異。
II期臨床驗(yàn)證結(jié)果表明癃閉舒膠囊能明顯改善前列腺增生患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，對尿流率改善、減少殘余尿量均有一定作用，用于治療前列腺增生顯效率為45.7％，總有效率為86.8％。
權(quán)利要求
1.一種治療前列腺增生的中藥復(fù)方制劑，其特征在于它包括下列單位重量份的藥物組分補(bǔ)骨脂1-10份 益母草1.5-15份金錢草1-10份海金沙1-10份琥 珀0.1-1份山慈姑0.8-4份
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療前列腺增生的中藥復(fù)方制劑，其特征在于它的藥物組分的優(yōu)選范圍是補(bǔ)骨脂2-3份益母草3-8份 金錢草2-3份海金沙2-3份琥 珀0.3-0.6份山慈姑1.2-2份
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療前列腺增生的中藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于(1)將琥珀精選后制成60目以上的細(xì)粉；(2)將補(bǔ)骨脂、益母草、金錢草、海金沙、山慈姑精選后分別制成薄片或粗粉后進(jìn)行混配，加水煎煮1-3次，每次煎煮時間為1-2小時，將每次煎煮所得的藥液過濾、混合后進(jìn)行減壓濃縮成稠膏，真空干燥或噴霧干燥制成60目以上的浸膏粉備用；(3)將上述(1)、(2)步驟中制備的細(xì)粉和浸膏粉與輔料混合、制粒、干燥制成制劑。(4)工藝中所用輔料可以是淀粉、糊精、微分硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉等中的任何一種或多種混合使用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療前列腺增生的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。它包括補(bǔ)骨脂1－10份、益母草1.5－15份、金錢草1－10份、海金沙1－10份、琥珀0.1－1份、山慈姑0.8－4份。將上述精選的組分按其重量份數(shù)比進(jìn)行混配，加水煎煮，將每次煎煮所得的藥液過濾、混合后進(jìn)行減壓濃縮成稠膏，再對稠膏進(jìn)行真空干燥或噴霧干燥、制粒、再干燥后制得治療前列腺增生中藥復(fù)方制劑。本發(fā)明的藥物組分選用合理，制備方法簡單，用于治療前列腺增生顯效率為45.7％，總有效率為86.8％。
文檔編號A61P13/00GK1593490SQ20041001239
公開日2005年3月16日 申請日期2004年7月9日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月9日
發(fā)明者陳子華 申請人:陳子華