專利名稱：一種治療和預(yù)防脂肪肝的中藥及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥制藥領(lǐng)域，特別是涉及一種治療和預(yù)防脂肪肝的中藥，本發(fā)明還涉及該藥物的制備工藝。
背景技術(shù)：
脂肪肝是我國(guó)常見(jiàn)病、多發(fā)病，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查統(tǒng)計(jì)表明，中國(guó)人群脂肪肝發(fā)病率超過(guò)10％，特殊人群(肥胖、嗜酒、糖尿病等)發(fā)病率高達(dá)50-60％，成為肝臟疾患中僅次于肝炎、肝硬化的一種彌漫性肝病。脂肪肝主要是由于肝臟脂肪代謝失衡引起脂肪在肝中積聚所致，飲食結(jié)構(gòu)不合理、超重、高脂血癥、酒精中毒、病毒性肝炎、糖尿病等多種因素均可誘發(fā)，如不及早發(fā)現(xiàn)、治療，部分病例可最終發(fā)展成脂肪性肝炎、肝硬化、肝癌，甚至肝衰竭的嚴(yán)重結(jié)局。
目前市場(chǎng)上用于治療脂肪肝的藥物很少，臨床治療只能用祛脂藥，但效果不佳，有的收效甚微，且對(duì)肝臟有一定程度的損害，價(jià)格也很貴。相關(guān)藥物多數(shù)以治療高血脂、病毒性肝炎、心腦血管疾病等病癥兼有少許治療脂肪肝與肝硬化的功效，以治療脂肪肝為主要功效的藥物很少，限制了臨床對(duì)脂肪肝的有效治療。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種副作用少、療效好、成本低的治療和預(yù)防脂肪肝的中藥。
本發(fā)明的另一目的是提供該藥的制備工藝。
本發(fā)明的技術(shù)方案是利用中醫(yī)學(xué)在本病中具有的明顯優(yōu)勢(shì)。中藥復(fù)方通過(guò)多種藥物的有機(jī)配伍，標(biāo)本兼治，比單純的化合物和生物制劑具有更多的優(yōu)勢(shì)，且中藥原料為天然產(chǎn)物，毒副作用小，用藥安全，更能為患者所接受。
本發(fā)明由甲殼、制何首烏、丹參、茵陳、牛膝等五味中藥組成，其中君藥甲殼性寒，入肝腎經(jīng)，功為育陰潛陽(yáng)，消積行瘀，軟堅(jiān)散結(jié)，可降低膽固醇，抗腫瘤，增強(qiáng)免疫功能、減肥等，完全符合脂肪肝痰瘀交阻的病機(jī)，是祛除肝臟沉積脂肪，軟化肝臟的良藥。臣藥制何首烏味甘微溫，能養(yǎng)血益肝、固精補(bǔ)腎，健筋骨，烏髭發(fā)，且有通便作用，能促進(jìn)痰濁血瘀排出，該藥與甲殼配伍，一補(bǔ)一瀉，扶正祛邪，切合脂肪肝“肝腎不足，脂肪堆積”的機(jī)理。丹參味苦，微寒，入心肝二經(jīng)，有活血祛瘀，涼血消癰，安神除煩之效。另因肝臟充積過(guò)量脂肪，必然導(dǎo)致氣血瘀阻，“肝藏血，主疏泄”，本方兼以丹參為臣藥，以活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)，協(xié)助甲殼清除肝臟沉積的脂肪。脂肪肝乃遷延日久之疾，濕熱流連纏綿是不可忽略的因素，而茵陳味淡利水，可利膽、保肝、祛脂、抑茵，故佐以適量茵陳，取其苦寒清熱利濕之效。牛膝味苦而酸，性平，活血化瘀及補(bǔ)益肝腎，兩功兼長(zhǎng)，既能助甲殼行瘀祛痰，又能助首烏強(qiáng)肝補(bǔ)腎，該藥更長(zhǎng)于引藥下行，可引導(dǎo)全方直入下焦肝腎，其利尿通淋作用還能驅(qū)痰瘀下行。實(shí)驗(yàn)證明其對(duì)肝臟細(xì)胞有促進(jìn)再生作用，可促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。
綜上所述，本方以甲殼行血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)為君藥；制何首烏補(bǔ)益肝腎、通便祛脂，丹參活血化瘀，共化臣藥；茵陳清利肝膽濕熱，牛膝既補(bǔ)肝腎又行瘀血，同為佐使。藥味咸、苦、酸、甘相合，補(bǔ)腎、益肝、祛痰、通絡(luò)、活血并收；藥性有溫有寒，但無(wú)溫燥耗陰、苦寒?dāng)∥钢?，陰?yáng)互補(bǔ)，標(biāo)本兼治。
本發(fā)明的目的可以通過(guò)下列措施實(shí)現(xiàn)的一種治療和預(yù)防脂肪肝的中藥，它是主要由下列重量份的原料藥制成甲殼1～3份，制何首烏1～2.8份，茵陳1～2.8份，丹參0.7～2份，牛膝0.7～2份。
所述的治療和預(yù)防脂肪肝的中藥，其特征在于各重量份的原料藥優(yōu)選甲殼1.5份，制何首烏1.4份，茵陳1.4份，丹參1份，牛膝1份。
所述的治療和預(yù)防脂肪肝的中藥，其藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型。
所述的治療和預(yù)防脂肪肝的中藥，其藥劑可以是丸劑、片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑、糖漿劑、酒劑、口服液劑、注射劑。
一種治療和預(yù)防脂肪肝的中藥的制備工藝，包含下列步驟a.按配方取甲殼用60-90％乙醇浸泡12-36小時(shí)，取出，40-80℃干燥1-4小時(shí)，粉碎成細(xì)粉，備用；b.按配方取制何首烏、丹參、茵陳、牛膝加60-90％乙醇回流提取2-3次，每次4-10倍量，提取1-4小時(shí)，濾過(guò)，濾液合并，回收乙醇；c.將步驟b所得的濾液濃縮至30～60℃時(shí)相對(duì)密度為1.0至1.3，得浸膏；d.加步驟a所得的甲殼粉混勻，加入適量輔料，制成所需劑型。
所述的制備工藝，其步驟a中甲殼干燥可以是真空干燥或間歇烘干，粉碎可以是-2～-10℃冷凍12～24小時(shí)后粉碎或常溫粉碎。
所述的制備工藝，其步驟b為按配方取制何首烏、丹參、茵陳、牛膝加60-90％乙醇回流提取2-3次，每次4-10倍量，提取1-4小時(shí)，合并回流液，放冷后，0～4℃靜置冷藏12～24小時(shí)，過(guò)濾，回收乙醇。
所述的制備工藝，其步驟c為將所得濾液濃縮至30～60℃時(shí)相對(duì)密度為1.1至1.2，再加乙醇至含醇濃度為60～90％，靜置12～24小時(shí)，過(guò)濾回收乙醇，濃縮液噴霧干燥成細(xì)粉。
上述的甲殼藥材按江蘇省甲殼藥材標(biāo)準(zhǔn)[蘇衛(wèi)藥(1997)18號(hào)]規(guī)定的蝦、蟹原料，經(jīng)加工去脂肪、蛋白質(zhì)、色素、鈣質(zhì)等后的內(nèi)膜。甲殼原料具體要求有海蝦殼為對(duì)蝦科動(dòng)物對(duì)蝦或龍蝦科動(dòng)物錦繡龍蝦等的甲殼；蟹殼為方蟹科動(dòng)物中華絨螯蟹的甲殼；蝤蛑為蝤蛑科動(dòng)物日本蟳或其他緣動(dòng)物的殼。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明提供的中藥組方精當(dāng)，標(biāo)本兼治，效果確切，毒副作用小，用藥安全，更能為患者所接受，且選用藥物的主藥為新資源的開(kāi)發(fā)利用，成本低，具有良好的療效和生物利用前景，制備方法中甲殼進(jìn)行前處理加工，并根據(jù)藥材中降血脂的有效成分的理化性質(zhì)進(jìn)行提取分離，有效去除雜質(zhì)，提高主要成份的含量，增強(qiáng)了療效。
以下通過(guò)本發(fā)明的動(dòng)物試驗(yàn)情況進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的有益效果。試驗(yàn)中本發(fā)明藥物均按實(shí)施例1制備。
本發(fā)明的藥效學(xué)試驗(yàn)一、本發(fā)明對(duì)乙醇、四氯化碳(CCl4)引致大鼠脂肪肝的影響實(shí)驗(yàn)方法選SD種系大鼠48只，體重210±30g，雌雄各半，隨機(jī)分為6組，即模型組和空白對(duì)照組各一組(灌胃給予與給藥組等量的1％CMC(羧甲基纖維素))、陽(yáng)性對(duì)照組(東寶肝泰片按1g藥粉/kg灌胃給藥)、本發(fā)明低、中、高劑量組(分別按1.26g生藥/kg、2.52g生藥/kg、5.04g生藥/kg灌胃給藥)。從試驗(yàn)第1天起，每天給藥一次(模型組和空白對(duì)照組除外)，連續(xù)給藥15天，此外，除空白對(duì)照組外，其余5組分別按1ml/100g體重灌服30％乙醇溶液，每天一次，連續(xù)灌服15天，并于試驗(yàn)第1天(按0.5ml/100g體重)，第5、10、15天(分別按0.3ml/100g體重)分別于大鼠后肢內(nèi)側(cè)皮下注射40％CCl4大豆油溶液(空白對(duì)照組注射等量生理鹽水)，最后一次注射后6小時(shí)，將動(dòng)物稱重，然后處死動(dòng)物，取血測(cè)定血液生化指標(biāo)(血清總膽固醇、甘油三酯、高密度酯蛋白膽固醇)；取肝臟稱重，測(cè)定生化指標(biāo)(總膽固醇、甘油三酯)，進(jìn)行組織形態(tài)學(xué)觀察，并取脾臟和胸腺稱重。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果1、本發(fā)明對(duì)大鼠體重的影響試驗(yàn)期間空白對(duì)照組動(dòng)物體重持續(xù)增加，其它5組動(dòng)物體重在給藥后5-10天，與對(duì)照組相比有顯著差異，試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，模型組和本發(fā)明低劑量組動(dòng)物體重與空白對(duì)照組動(dòng)物相比仍有顯著差異，結(jié)果見(jiàn)表1。
表1本發(fā)明對(duì)大鼠體重的影響(g，n＝8，x±sd)

注與空白對(duì)照組比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.0012、本發(fā)明對(duì)大鼠臟器的影響模型組動(dòng)物肝臟和脾臟重量顯著增高，而胸腺重量則明顯降低，與空白對(duì)照組和用藥組比較均有顯著性差異，結(jié)果見(jiàn)表2。
表2本發(fā)明對(duì)大鼠臟器的影響(g，x±sd)

注與模型組比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.0013、本發(fā)明對(duì)生化指標(biāo)的影響血液生化及肝臟生化檢測(cè)結(jié)果表明，本發(fā)明中、高劑量組能明顯升高高密度酯蛋白膽固醇含量，并能有效降低總膽固醇和甘油三酯含量，結(jié)果見(jiàn)表3～4。
表3本發(fā)明對(duì)大鼠血液生化指標(biāo)的影響(x±sd)

注與模型組比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001表4本發(fā)明對(duì)大鼠肝臟生化指標(biāo)的影響(x±sd)

注與模型組比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.0014、肝臟組織切片鏡檢結(jié)果表明，本發(fā)明低、中、高劑量組動(dòng)物肝臟脂肪變性程度都比模型組動(dòng)物明顯減輕。
二、本發(fā)明對(duì)乙硫氨酸引致大鼠脂肪肝的影響實(shí)驗(yàn)方法取大鼠60只，雌雄各半，體重220±40g，分為6組，即模型組和空白對(duì)照組各1組(灌胃給予與給藥組等量的1％CMC)、陽(yáng)性對(duì)照組(東寶肝泰片按1g藥粉/kg灌胃給藥)、本發(fā)明低、中、高劑量組(分別按1.26g生藥/kg、2.52g生藥/kg、5.04g生藥/kg灌胃給藥)。從試驗(yàn)第1天起，每天給藥一次(模型組和空白對(duì)照組除外)，給藥體積為1ml/100g，連續(xù)給藥3天。實(shí)驗(yàn)第4天起，除空白對(duì)照組外，其余5組分別按300mg/kg體重灌胃給予乙硫氨酸一次，隨后，按前法每12小時(shí)給藥一次，共4次。給予乙硫氨酸后48小時(shí)，取血測(cè)定血液生化指標(biāo)(血清總膽固醇、甘油三酯、高密度酯蛋白膽固醇)，并處死動(dòng)物，取肝臟稱重，測(cè)定生化指標(biāo)(總膽固醇、甘油三酯)，進(jìn)行組織形態(tài)學(xué)觀察，并取脾臟和胸腺稱重。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果1、本發(fā)明對(duì)脂肪肝大鼠試驗(yàn)前后體重變化的影響試驗(yàn)期間各組動(dòng)物體重?zé)o明顯差異，結(jié)果見(jiàn)表5。
表5 本發(fā)明對(duì)脂肪肝大鼠試驗(yàn)前后體重變化的影響(g，x±sd)

2、本發(fā)明對(duì)脂肪肝大鼠臟器重量變化的影響模型組動(dòng)物肝臟和脾臟重量比其他組有顯著增高，而胸腺重量則有所減輕，結(jié)果見(jiàn)表6。
表6 本發(fā)明對(duì)脂肪肝大鼠臟器重量變化的影響(g，x±sd)

注與模型組比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.0013、本發(fā)明對(duì)脂肪肝大鼠生化指標(biāo)的影響本發(fā)明能明顯降低總膽固醇和甘油三酯含量，高劑量組能有效升高血清中高密度酯蛋白膽固醇含量，結(jié)果見(jiàn)表7～8。
表7 本發(fā)明對(duì)脂肪肝大鼠血液生化指標(biāo)的影響(x±sd)

注與模型組比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001表8 本發(fā)明對(duì)脂肪肝大鼠肝臟生化指標(biāo)的影響(x±sd)

注與模型組比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.0014、肝臟組織切片鏡檢結(jié)果表明，本發(fā)明低、中、高劑量組動(dòng)物肝臟脂肪變性程度都比模型組動(dòng)物明顯減輕。
本發(fā)明的毒理學(xué)試驗(yàn)一、急性毒性試驗(yàn)由于本發(fā)明毒性較低，無(wú)法測(cè)出口服LD50值，且該藥中含有生藥粉不宜腹腔注射，故本實(shí)驗(yàn)僅以最大濃度和最大給藥體積進(jìn)行小鼠和大鼠口服最大耐受量試驗(yàn)。分別取小鼠、大鼠各20只，雌雄各半，先禁食16小時(shí)，然后用200mg/ml(最大濃度)濃度的本發(fā)明混懸液，小鼠按0.4ml/10g體重、大鼠按2ml/100g體重灌胃給藥，每隔4小時(shí)給藥一次，連續(xù)給藥3次，給藥后觀察7天內(nèi)動(dòng)物的外觀行為、攝食、糞便和死亡情況及毒性反應(yīng)，未死亡動(dòng)物于7天后處死進(jìn)行尸檢。結(jié)果為動(dòng)物無(wú)一死亡，外觀行為無(wú)異常，活動(dòng)自如，無(wú)興奮及抑制現(xiàn)象，攝食量分別為小鼠6.5±1.3g/天、大鼠30.6±4.3g/天，糞便呈顆粒狀，無(wú)拉稀現(xiàn)象，毛色柔順有光澤，尸檢示主要臟器肉眼觀察均無(wú)異常改變。結(jié)果表明小鼠最大耐受量為60.48g/kg，相當(dāng)于臨床成人用量的382.78倍，大鼠最大耐受量為30.24g/kg，相當(dāng)于臨床成人用量的191.39倍(臨床成人用量為9.45生藥/60kg)。
二、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)SD大鼠160只，體重80-100g，隨機(jī)分為四組，每組40只，雌雄各半，即空白對(duì)照組(給予等體積生理鹽水)及本發(fā)明高、中、低劑量組(分別按10.08、5.04、2.52g生藥/kg給藥)，每周連續(xù)灌服給藥6天，停藥一天，連續(xù)6個(gè)月，給藥結(jié)束后觀察2周。結(jié)果示給藥三個(gè)月、給藥結(jié)束、觀察期結(jié)束后三個(gè)給藥劑量組動(dòng)物均未見(jiàn)明顯毒性反應(yīng)，采食、飲水、排糞、增重均正常，血常規(guī)、血液生化指標(biāo)及病理學(xué)檢查與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異。高劑量相當(dāng)于人用劑量的80倍，提示本發(fā)明用于臨床比較安全。
具體實(shí)施例方式
下面通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步對(duì)本發(fā)明加以說(shuō)明，所列實(shí)施例中每份的量均以100克計(jì)。
實(shí)施例1配方甲殼1.5份，制何首烏1.4份，茵陳1.4份，丹參1份，牛膝1份。
制備工藝按配方取甲殼用80％乙醇浸泡24小時(shí)，取出，60℃干燥2小時(shí)，粉碎成細(xì)粉，備用；按配方取制何首烏、丹參、茵陳、牛膝加80％乙醇回流提取3次，每次8倍量，提取2小時(shí)，濾過(guò)，濾液合并，回收乙醇；濾液濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.1，得浸膏；加入甲殼粉混勻，加入適量輔料，按常規(guī)方法制成膠囊。
實(shí)施例2配方甲殼3份，制何首烏2份，茵陳2份，丹參1.5份，牛膝1.5份。
制備工藝按配方取甲殼用60％乙醇浸泡36小時(shí)，取出，40℃真空干燥4小時(shí)，粉碎成細(xì)粉，備用；按配方取制何首烏、丹參、茵陳、牛膝加60％乙醇回流提取3次，每次10倍量，提取2小時(shí)，合并回流液，放冷后，0～4℃靜置冷藏12小時(shí)，過(guò)濾，回收乙醇；濾液濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.2，得浸膏；加入甲殼粉混勻，加入適量輔料，按常規(guī)方法制成片劑。
實(shí)施例3配方甲殼2份，制何首烏2.8份，茵陳2.8份，丹參2份，牛膝2份。
制備工藝按配方取甲殼用90％乙醇浸泡12小時(shí)，取出，80℃間歇烘干2次，每次3小時(shí)，-10℃冷凍24小時(shí)后粉碎成細(xì)粉，備用；按配方取制何首烏、丹參、茵陳、牛膝加90％乙醇回流提取2次，每次6倍量，提取2小時(shí)，濾過(guò)，濾液合并，回收乙醇；將所得濾液濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.2，再加乙醇至含醇濃度為80％，靜置12小時(shí)，過(guò)濾回收乙醇，濃縮液噴霧干燥成細(xì)粉。加入甲殼粉混勻，加入適量輔料，按常規(guī)方法制成顆粒劑。
實(shí)施例4配方甲殼1份，制何首烏1份，茵陳1份，丹參0.7份，牛膝0.7份。
制備工藝按配方取甲殼用80％乙醇浸泡12小時(shí)，取出，80℃真空干燥1小時(shí)，粉碎成細(xì)粉，備用；按配方取制何首烏、丹參、茵陳、牛膝加75％乙醇回流提取2次，每次4倍量，提取2小時(shí)，濾過(guò)，濾液合并，回收乙醇；將所得濾液濃縮至50℃時(shí)相對(duì)密度為1.1，再加乙醇至含醇濃度為70％，靜置18小時(shí)，過(guò)濾回收乙醇，濃縮液噴霧干燥成細(xì)粉。加入甲殼粉混勻，加入適量輔料，按常規(guī)方法制成膠囊。
權(quán)利要求
1.一種治療和預(yù)防脂肪肝的中藥，其特征在于它是主要由下列重量份的原料藥制成甲殼1～3份，制何首烏1～2.8份，茵陳1～2.8份，丹參0.7～2份，牛膝0.7～2份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療和預(yù)防脂肪肝的中藥，其特征在于各重量份的原料藥優(yōu)選甲殼1.5份，制何首烏1.4份，茵陳1.4份，丹參1份，牛膝1份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述治療和預(yù)防脂肪肝的中藥，其特征在于所說(shuō)的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述治療和預(yù)防脂肪肝的中藥，其特征在于所說(shuō)的藥劑可以是丸劑、片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑、糖漿劑、酒劑、口服液劑、注射劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療和預(yù)防脂肪肝的中藥，其特征在于所用甲殼原料為海蝦殼、蟹殼、蝤蛑殼。
6.一種治療和預(yù)防脂肪肝的中藥的制備工藝，其特征是包含下列步驟a.按配方取甲殼用60-90％乙醇浸泡12-36小時(shí)，取出，40-80℃干燥1-4小時(shí)，粉碎成細(xì)粉，備用；b.按配方取制何首烏、丹參、茵陳、牛膝加60-90％乙醇回流提取2-3次，每次4-10倍量，提取1-4小時(shí)，濾過(guò)，濾液合并，回收乙醇；c.將步驟b所得的濾液濃縮至30～60℃時(shí)相對(duì)密度為1.0至1.3，得浸膏；d.加步驟a所得的甲殼粉混勻，加入適量輔料，制成所需劑型。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備工藝，其特征是步驟a中甲殼干燥可以是真空干燥或間歇烘干，粉碎可以是-2～-10℃冷凍12～24小時(shí)后粉碎或常溫粉碎。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備工藝，其特征是步驟b為按配方取制何首烏、丹參、茵陳、牛膝加60-90％乙醇回流提取2-3次，每次4-10倍量，提取1-4小時(shí)，合并回流液，放冷后，0～4℃靜置冷藏12～24小時(shí)，過(guò)濾，回收乙醇。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備工藝，其特征是步驟c為將所得濾液濃縮至30～60℃時(shí)相對(duì)密度為1.1至1.2，再加乙醇至含醇濃度為60～90％，靜置12～24小時(shí)，過(guò)濾回收乙醇，濃縮液噴霧干燥成細(xì)粉。
10.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的制備工藝，其特征在于所用甲殼原料為海蝦殼、蟹殼、蝤蛑殼。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療和預(yù)防脂肪肝的中藥及其制備方法。該中藥由甲殼、制何首烏、丹參、茵陳、牛膝等五味中藥組成，通過(guò)將甲殼用乙醇浸泡后進(jìn)行干燥粉碎，與其余四味藥經(jīng)乙醇回流提取、濃縮后的提取物混和，加入輔料制備而成。本發(fā)明提供的中藥組方精當(dāng)，標(biāo)本兼治，效果確切，毒副作用小，用藥安全，且選用藥物的主藥為新資源的開(kāi)發(fā)利用，成本低，具有良好的療效和生物利用前景，制備方法中甲殼進(jìn)行前處理加工，并根據(jù)藥材中降血脂的有效成分的理化性質(zhì)進(jìn)行提取分離，有效去除雜質(zhì)，提高主要成分的含量，增強(qiáng)了療效。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1562139SQ20041001468
公開(kāi)日2005年1月12日 申請(qǐng)日期2004年4月19日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月19日
發(fā)明者張文鵠, 夏培元 申請(qǐng)人:淮安天照藥業(yè)有限公司