專利名稱：一種治療陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛的中藥凝膠劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛的中藥凝膠劑的處方組成(包括用量)和制備方法。
背景技術(shù)：
陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛等婦科炎癥是育齡婦女的常見病、多發(fā)病，發(fā)病率約占育齡婦女的60％至80％。目前，有許多西藥可用于陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛的治療，但西藥的缺陷比較明顯，如作用單一，易產(chǎn)生抗藥性、刺激性、過敏性，對肝腎等臟器有較大的毒副作用，不適于孕婦或哺乳期婦女使用，對陰道內(nèi)的有益菌群(如乳酸桿菌)同樣具有殺滅作用，易造成陰道內(nèi)菌群失調(diào)，破壞陰道自潔系統(tǒng)等等，有些藥物本身可能還有致癌、致畸的潛在危險(xiǎn)(如甲硝唑等)。
按中醫(yī)理論組方的中藥復(fù)方制劑既可克服化學(xué)藥的諸多不足，又可發(fā)揮化學(xué)藥無法比擬的多方面的治療作用(如祛腐生肌、利濕活血等)，可廣泛用于細(xì)菌、真菌、原蟲、衣原體、支原體等致病原所引起的婦科炎癥。現(xiàn)代病理學(xué)認(rèn)為，人乳頭狀瘤病毒、皰疹病毒尤其是II型單純皰疹病毒是宮頸癌的主要誘因之一，而中藥對病毒的綜合抑制作用要遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于西藥。因此，在治療婦科炎癥方面，開發(fā)療效確切，劑型新穎的純中藥制劑具有廣闊的市場前景。然而，縱觀目前臨床上所使用的治療婦科炎癥的中藥制劑，如康婦消炎栓、治糜靈泡騰片等，在治療陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛等方面均有一定療效，但總體上品種單一，適應(yīng)癥較窄，劑型陳舊，有些藥物因開發(fā)時間較早，制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均比較落后，劑量偏大，使用不便，且藥理基礎(chǔ)不扎實(shí)，藥效指標(biāo)不完善，有的因輔料質(zhì)量不過關(guān)而達(dá)不到預(yù)期的治療效果，所有這些都直接影響了中藥優(yōu)勢的發(fā)揮，削弱了中藥在婦科市場上的競爭力。有鑒于此，非常有必要開發(fā)既能克服諸多西藥之缺陷，又能彌補(bǔ)同類中藥之不足的新一代婦科良藥，以造福廣大婦女。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服目前用于陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛的諸多西藥之缺陷，又能彌補(bǔ)同類中藥之不足而發(fā)明了一種中藥凝膠劑的處方組成和制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案為，其組成為黃柏0.1～5g、大黃0.1～5g、紫草0.1～5g、冰片0.01～3g、清熱燥濕、殺蟲利尿藥0.1～5g。
其中，凝膠基質(zhì)為卡波姆；清熱燥濕、殺蟲利尿藥為苦參。
制備方法為將黃柏顆粒和清熱燥濕、殺蟲利尿藥顆粒合并，混勻，用酒精滲漉，收集滲漉液，減壓回收酒精并濃縮至規(guī)定的相對密度得(1)；將大黃顆粒與紫草顆粒合并，混勻，用酒精滲漉，收集滲漉液，減壓回收酒精并濃縮至規(guī)定的相對密度得(2)；將(1)和(2)分別加熱至沸，過濾，濾液噴霧干燥，沉淀物減壓干燥后，粉碎，過篩，與噴霧干燥粉合并；將以上各部分藥粉與消腫止痛藥細(xì)粉合并，混勻，過篩，加入凝膠基質(zhì)中制成凝膠。
黃柏顆粒和清熱燥濕、殺蟲利尿藥顆粒用酒精滲漉時，酒精濃度為50～70％(體積濃度)；大黃顆粒與紫草顆粒用酒精滲漉時，酒精濃度為80～95％(體積濃度)；凝膠劑所用基質(zhì)材料是卡波姆。
凝膠劑是用一些水溶性高分子材料作為基質(zhì)而制成的一種軟膏狀制劑，使用方便，起效迅速，便于清洗，與栓劑和泡騰片相比，它不受體溫或陰道干濕度的影響，能充盈整個陰道，不留死角。由于是水溶性基質(zhì)，藥物能與陰道粘膜密切接觸，釋藥速度很快，并能在整個陰道和宮頸部位發(fā)揮藥效。
現(xiàn)代化學(xué)和藥理學(xué)研究表明，黃柏中的主要成分是以小檗堿、巴馬汀、藥根堿為代表的生物堿類，這些成分對金黃色葡萄球菌、草綠色鏈球菌、痢疾桿菌、堇色毛癬菌、絮狀表皮癬菌、許蘭氏毛癬菌、奧杜盎氏小孢子菌、腹股溝表皮癬菌等細(xì)菌和真菌均有抑殺作用，對鉤端螺旋體、陰道滴蟲也有殺滅或抑制作用。苦參主要含以苦參堿、氧化苦參堿為代表的一系列生物堿類成分，苦參總堿對結(jié)核桿菌、霍亂弧菌、麻風(fēng)桿菌、皮膚致病真菌及鉤端螺旋體等病原體有較強(qiáng)的抑殺作用。大黃主要含游離型和結(jié)合型蒽醌類化合物，如大黃素、大黃酚、大黃酸、大黃素甲醚及上述成分的苷類，此外，還含有一定量的鞣質(zhì)類成分，游離蒽醌類成分對某些革蘭氏陰性菌和真菌均有較強(qiáng)的抑殺作用，同時，還能顯著降低毛細(xì)血管的通透性，改善其脆性，而大黃鞣質(zhì)能減少創(chuàng)面體液外滲。紫草主要含萘醌類成分，如左旋紫草素等，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌及多種真菌有抑制作用，同時，能顯著降低毛細(xì)血管的通透性，促進(jìn)創(chuàng)口愈合。冰片的主要成分是龍腦和異龍腦，對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌及致病性皮膚真菌均有抑制作用本品的藥效試驗(yàn)結(jié)果如下1、抗炎試驗(yàn)結(jié)果表明本品34g/kg劑量組對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹有一定的抑制作用，抑制率為29.9％，與空白對照組比較有顯著性差異(P＜0.05)。17g/kg和34g/kg劑量組可明顯降低磷酸組胺所致小鼠毛細(xì)血管通透性增高的作用，與空白對照組比較有顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01)。3.4g/kg、6.8g/kg和13.6g/kg劑量組自給藥1h至4h后對角叉菜膠致大鼠足腫脹有明顯的抑制作用，與空白對照組比較有顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01)。
提示本品對二甲苯、磷酸組胺和角叉菜膠致炎均有較好的抗炎作用。
2、鎮(zhèn)痛試驗(yàn)結(jié)果表明采用熱板法，本品8.5g/kg、17g/kg、34g/kg劑量組可明顯提高小鼠痛閾值，而且鎮(zhèn)痛作用維持時間長，與空白對照組比較有顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01)。采用扭體法，本品8.5g/kg、17g/kg、34g/kg劑量組對醋酸所致疼痛有明顯的抑制作用，可使扭體次數(shù)減少，扭體潛伏期延長，鎮(zhèn)痛百分率分別為34.7％、40.4％和43.5％，與空白對照組比較具有顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01)。
提示本品具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用。
3、體外抑菌試驗(yàn)結(jié)果表明本品對標(biāo)準(zhǔn)和臨床分離金黃色葡萄球菌、人葡萄球菌、產(chǎn)堿桿菌、白色念珠菌、表葡萄球菌等具有較強(qiáng)的抑菌作用，MIC在3.125～25mg/ml之間。
提示本品具有較好的體外抑菌作用4、止癢試驗(yàn)結(jié)果表明本品3.4g/kg、6.8g/kg和13.6g/kg劑量組可明顯提高磷酸組胺致豚鼠的致癢閾，與模型組比較具有顯著性差異(P＜0.01，P＜0.001)。提示本品具有較好的止癢作用。
5、對實(shí)驗(yàn)性大鼠宮頸炎模型的治療結(jié)果表明本品0.68g/kg和1.36g/kg劑量組對25％苯酚膠漿所致實(shí)驗(yàn)性大鼠宮頸炎模型，經(jīng)陰道給藥10天，可明顯降低子宮和陰道組織中PGE含量，與模型組比較具有顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01)。白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞顯著降低，與模型組比較有顯著性差異(P＜0.05)。病理組織學(xué)檢查結(jié)果也表明，本品對大鼠急性陰道炎、子宮內(nèi)膜炎有較好的治療作用，其中以中劑量和高劑量組療效更好。
具體實(shí)施例方式
處方組成黃柏0.1～5g、大黃0.1～5g、紫草0.1～5g、清熱燥濕、冰片0.01～3g、苦參0.1～5g。
制備方法將黃柏顆粒和苦參顆粒合并，混勻，用濃度為50～70％(體積濃度)酒精滲漉，收集滲漉液，減壓回收酒精并濃縮至規(guī)定的相對密度得(1)。將大黃顆粒與紫草顆粒合并，混勻，用濃度為80～95％(體積濃度)酒精滲漉，收集滲漉液，減壓回收酒精并濃縮至規(guī)定的相對密度得(2)。將(1)和(2)分別加熱至沸，過濾，濾液噴霧干燥，沉淀物減壓干燥后，粉碎，過篩，與噴霧干燥粉合并。將以上各部分藥粉與消腫止痛藥細(xì)粉合并，混勻，過篩，加入含卡波姆凝膠基質(zhì)中。
權(quán)利要求
1.一種治療陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛的中藥凝膠劑，其組成為黃柏0.1～5g、大黃0.1～5g、紫草0.1～5g、冰片0.01～3g、清熱燥濕、殺蟲利尿藥0.1～5g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥凝膠劑，其特征是凝膠基質(zhì)為卡波姆。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥凝膠劑，其特征是清熱燥濕、殺蟲利尿藥為苦參。
4.一種治療陰道炎、宮頸炎、官頸糜爛的中藥凝膠劑制備方法將黃柏顆粒和清熱燥濕、殺蟲利尿藥顆粒合并，混勻，用酒精滲漉，收集滲漉液，減壓回收酒精并濃縮至規(guī)定的相對密度得(1)；將大黃顆粒與紫草顆粒合并，混勻，用酒精滲漉，收集滲漉液，減壓回收酒精并濃縮至規(guī)定的相對密度得(2)；將(1)和(2)分別加熱至沸，過濾，濾液噴霧干燥，沉淀物減壓干燥后，粉碎，過篩，與噴霧干燥粉合并；將以上各部分藥粉與消腫止痛藥細(xì)粉合并，混勻，過篩，加入凝膠基質(zhì)中制成凝膠。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征是黃柏顆粒和清熱燥濕、殺蟲利尿藥顆粒用酒精滲漉時，酒精濃度為50～70％(體積濃度)。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征是大黃顆粒與紫草顆粒用酒精滲漉時，酒精濃度為80～95％(體積濃度)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療陰道炎、官頸炎、官頸糜爛的中藥凝膠劑及其制備方法。其組成為黃柏0.1～5g、大黃0.1～5g、紫草0.1～5g、冰片0.01～3g、清熱燥濕、殺蟲利尿藥0.1～5g。其制備方法為將黃柏顆粒和清熱燥濕、殺蟲利尿藥顆粒合并，混勻，用酒精滲漉，收集滲漉液，減壓回收酒精并濃縮至規(guī)定的相對密度得(1)；將大黃顆粒與紫草顆粒合并，混勻，用酒精滲漉，收集滲漉液，減壓回收酒精并濃縮至規(guī)定的相對密度得(2)；將(1)和(2)分別加熱至沸，過濾，濾液噴霧干燥，沉淀物減壓干燥后，粉碎，過篩，與噴霧干燥粉合并；將以上各部分藥粉與消腫止痛藥細(xì)粉合并，混勻，過篩，加入凝膠基質(zhì)中制成凝膠。
文檔編號A61K9/00GK1562142SQ200410014698
公開日2005年1月12日 申請日期2004年4月20日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月20日
發(fā)明者潘星火 申請人:潘星火