專利名稱：用“微膠囊”技術(shù)制備胰島素口服干粉的方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種人工合成胰島素、類胰島素、胰島素衍生物制備成胰島素口服干粉組合物的方法及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
根據(jù)研究表明，天然蜂膠在人體內(nèi)除了可以補(bǔ)充多種微量元素外，還可以激活人體內(nèi)的胰島分泌功能，可以作為糖尿病的輔助藥物；人工合成胰島素、類胰島素、胰島素衍生物，更是醫(yī)治糖尿病的主要用藥。但是，人工合成胰島素屬于易氧化的物質(zhì)，其常溫下存活率很低，不能口服，一直采用低溫保存，肌肉注射。其乳化液，物理穩(wěn)定性差，易被胃酸氧化，在身體里停留時(shí)間短，且不易攜帶。由于胰島素穩(wěn)定性差使其在使用上受到一定的限制，注射對(duì)病人身體造成一定傷害，是治了一種病又為另—種病埋下了伏筆。
申請(qǐng)(專利)號(hào)02145554.6 公開(kāi)(告)號(hào)142546，的口服胰島素專利申請(qǐng)，它是一種國(guó)外早就公開(kāi)的酯類合成化合物。它的最大缺陷是不能完全包住胰島素，經(jīng)不住胃酸及酶的作用，致使胰島素的生物利用率降低。
申請(qǐng)(專利)號(hào)01107881.2 公開(kāi)(告)號(hào)1374097，的口服胰島素專利申請(qǐng)，它是一種從植物中直接提取類胰島素制片的方法，是治療糖尿病的一種植物提取液加淀粉的壓片。它不能用于治療依賴胰島素的糖尿病患者。
申請(qǐng)(專利)號(hào)02112513.9 公開(kāi)(告)號(hào)1372973，的胰島素干粉專利申請(qǐng)，它是一種采用壓力噴霧的配方細(xì)粉末，產(chǎn)量低，生產(chǎn)成本較高；是經(jīng)肺部吸入由肺細(xì)胞吸收運(yùn)送到血液的；它的最大缺陷有是吸煙的、肺部有疾病的、有風(fēng)的環(huán)境都不能使用。
申請(qǐng)(專利)號(hào)01115327.x 公開(kāi)(告)號(hào)1318416，的胰島素口服液是利用表面活性劑做成的一種口服乳液，它的最大缺點(diǎn)也是沒(méi)有完全解決胃酸及酶對(duì)胰島素的氧化問(wèn)題。但是它值得稱道的是沒(méi)有采用合成的酯類化合物。
申請(qǐng)(專利)號(hào)01128323.8 公開(kāi)(告)號(hào)1335182，的胰島素口服片是采用舌下含服的方式，保存胰島素的，它使得胰島素在胃酸環(huán)境下被氧化的處境沒(méi)有得到根本解決。
申請(qǐng)(專利)號(hào)00102942.8 公開(kāi)(告)號(hào)1270060，的胰島素口服膠囊是采用軟膠囊灌裝的方式，在胃部釋放出胰島素供身體使用，它依然沒(méi)有很好的解決胰島素在胃酸環(huán)境下氧化的問(wèn)題；且這種生產(chǎn)方式要求的生產(chǎn)條件苛刻，因?yàn)橐葝u素要求低溫處理。
而本發(fā)明卻完全避免了胰島素在不利于加工和攜帶，胃酸環(huán)境易氧化、口服生物利用率低的缺點(diǎn)方面，本發(fā)明在配方上采用了中西醫(yī)相結(jié)合的原理使治療和修復(fù)同步進(jìn)行；加工工藝采用離心旋轉(zhuǎn)噴霧的先進(jìn)技術(shù)，瞬間高溫達(dá)到干燥的目的，使胰島素及其衍生物包埋進(jìn)蜂膠內(nèi)，形成一個(gè)微觀的膠囊它內(nèi)核是胰島素夾層是強(qiáng)化維生素乳外層是天然蜂膠。這種結(jié)構(gòu)完全保護(hù)了胰島素，在口服時(shí)不易被胃酸及酶氧化，體內(nèi)停留時(shí)間常，生物利用率高。它能使胰島素深入到腸道內(nèi)進(jìn)入血液幫助消化。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是解決現(xiàn)有技術(shù)生產(chǎn)的胰島素及其衍生物抗氧化性差的問(wèn)題，提供一種用物理“微膠囊”生產(chǎn)胰島素及其衍生物口服干粉的方法及其應(yīng)用。
本發(fā)明所說(shuō)的用人工合成胰島素及其衍生物制備口服干粉的方法是按以下步驟完成的——稱量將以制備好的人工合成胰島素及其衍生物(各含量均可)n、蜂膠酒精溶液、葡萄糖酸鈣n1，按重量比分別稱取n份胰島素，97-n-n1-x份蜂膠，n1份葡萄糖酸鈣，其中n為1至30的任意自然數(shù)；——強(qiáng)化維生素的配制(x)將維生素e、維生素c衍生物分別按重量比為1∶1稱取，加入到植物油中，植物油與胰島素重量比為1∶1；再在植物油中加入單甘酯，按植物油重量比為50％，加熱至融化，混合均勻。
——干燥將蜂膠胰島素酒精混合溶液和強(qiáng)化維生素乳混合均勻，采用噴霧干燥法，進(jìn)風(fēng)溫度為140度到180度、排風(fēng)溫度為30度到40度，制得干粉。
——成品生成含n％的天然胰島素的口服干粉。
應(yīng)用以制得胰島素干粉根據(jù)病人的實(shí)際注射情況，酌情口服即可。可以逐步替代掉注射用胰島素，減少因治療糖尿病而給患者帶來(lái)的不必要的痛處。
發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)及效果由于胰島素干粉有效解決了胰島素及其衍生物口服的問(wèn)題和易氧化的問(wèn)題，可以在未來(lái)的日子里逐步替代注射用胰島素，為廣大患者減少病痛作出貢獻(xiàn)。1、本發(fā)明采用“微膠囊”包埋的原理，通過(guò)天然蜂膠及合理科學(xué)的配方把蜂膠的天然活性和人工胰島素及其衍生物有機(jī)的結(jié)合在一起，不僅把胰島素有機(jī)的代到人體內(nèi)使其盡可能高的發(fā)揮作用，同時(shí)它又在體內(nèi)盡可能多的修復(fù)胰島細(xì)胞，在治療的同時(shí)還修復(fù)體內(nèi)機(jī)能；達(dá)到標(biāo)本兼治的效果。2、本發(fā)明在生產(chǎn)工藝上采用了先進(jìn)而又簡(jiǎn)易的離心噴霧干燥，使得生產(chǎn)成本更低，更有利于患者；3、本發(fā)明采用的物理包埋方法與以前的化學(xué)物理法是截然不同的；本發(fā)明是借助公溶的溶劑在一定條件下使胰島素及其衍生物經(jīng)噴霧干燥包埋，這是兩種孑然不同的途徑，與現(xiàn)有技術(shù)相比，是一種跨越，是運(yùn)用生物工程學(xué)的原理來(lái)完成對(duì)制藥工藝的改進(jìn)；4、本發(fā)明可廣泛應(yīng)用于制藥行業(yè)易氧化的藥品開(kāi)發(fā)。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1一種用人工合成胰島素及其衍生物制備口服干粉的方法，該方法是按以下步驟完成的——稱量分別稱取5克人工合成的胰島素(本例采用的是70％胰島素也可以采用其衍生物)，75％的蜂膠酒精溶液100克，葡萄糖酸鈣5克，混合均勻至完全溶解。
——強(qiáng)化維生素乳的配制維生素e、維生素c衍生物各稱3克，加入植物油5克，單甘酯5克，加熱至完全溶解，使之混合均勻；——干燥將已配好的溶液混合均勻，進(jìn)風(fēng)溫度140度島180度，排風(fēng)溫度30度到40度進(jìn)行干燥，得到成品含量為3.5％的胰島素口服干粉。
實(shí)施例2稱取7克胰島素(70％)，75％的蜂膠酒精溶液98克；維生素e，維生素c衍生物各3克，按實(shí)施例1中的步驟可制備含4.9％胰島素口服干粉。
要得到不同含量的胰島素口服干粉可以此類推下去(1-21％)即可。
應(yīng)用實(shí)例一種胰島素口服干粉的應(yīng)用——將上述制成的干粉(可以是1～21％)按含量比不同的比例(即病人需要的劑量)每日早/晚飯前各用溫水沖服一袋(上述比例可以根據(jù)醫(yī)生要求進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整)即可替代肌肉注射胰島素了。
權(quán)利要求
1.一種用食品“微膠囊”技術(shù)制備胰島素口服干粉的方法，其特征是該方法是按以下步驟完成的——稱量將以制備好的人工合成胰島素(各含量均可)n、蜂膠酒精溶液、葡萄糖n1，按重量比分別稱取n份胰島素，97-n-n1-x份f蜂膠，n1份葡萄糖，其中n為1至30的任意自然數(shù)；——強(qiáng)化維生素乳的配制(x)將維生素e、維生素c衍生物分別按重量比為1∶1稱取，加入到植物油中，植物油與胰島素重量比為1∶1；再在植物油中加入單甘酯，按植物油重量比為50％，加熱至融化，混合均勻?！稍飳⒎淠z胰島素酒精混合溶液和強(qiáng)化維生素乳混合均勻，采用噴霧干燥法，進(jìn)風(fēng)溫度為140度到180度、排風(fēng)溫度為30度到40度，制得干粉?！善飞珊琻％的胰島素口服干粉。
2.一種權(quán)利要求1中所述的口服胰島素在制備防氧化口服干粉的應(yīng)用，其特征——將上述溶液加溫、加熱、密閉混合；——將上述混合好的溶液采用加熱噴霧干燥法干燥；——人工合成胰島素和天然蜂膠溶與酒精中，形成有機(jī)的結(jié)合；——強(qiáng)化維生素乳的加入，更有效的保護(hù)了胰島素不被胃酸及酶的破壞；——制備的胰島素產(chǎn)物為干粉。
全文摘要
用人工合成胰島素及其衍生物和天然蜂膠，制備胰島素口服干粉的方法及其應(yīng)用，解決胰島素易被氧化，不能口服和不便于攜帶的問(wèn)題。本發(fā)明是將人工合成胰島素及其衍生物(任何含量)、天然蜂膠、維生素e、維生素c衍生物、植物油、單甘酯，加熱密閉混合，噴霧干燥生成胰島素口服干粉。將上述胰島素干粉按一定比例飯前半小時(shí)用水服下，即可替代肌肉注射人工合成胰島素及其衍生物。本發(fā)明采用生物工程中最先進(jìn)的“微膠囊”原理，通過(guò)噴霧“包埋”胰島素，從根本上解決了胰島素氧化問(wèn)題。在補(bǔ)充外援胰島素及其衍生物同時(shí)，還利用天然蜂膠的活性物質(zhì)逐漸刺激病人自身的胰島細(xì)胞緩慢恢復(fù)。本發(fā)明生產(chǎn)胰島素干粉抗氧化性好，易于攜帶、生產(chǎn)成本低，易于規(guī)?；a(chǎn)；與現(xiàn)有技術(shù)相比，是運(yùn)用生物工程原理完成對(duì)藥品的抗氧化處理；本發(fā)明可廣泛用于制藥行業(yè)，為廣大糖尿病患者減輕負(fù)擔(dān)最終康復(fù)做出了最實(shí)質(zhì)的一步。
文檔編號(hào)A61K38/28GK1660416SQ200410018689
公開(kāi)日2005年8月31日 申請(qǐng)日期2004年2月27日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月27日
發(fā)明者謝慶, 謝坤 申請(qǐng)人:謝慶, 謝坤