專利名稱：治療婦科炎癥的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療婦科炎癥的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
婦科疾病常見(jiàn)月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，附件炎，婦科炎癥及子宮內(nèi)膜炎等癥。月經(jīng)不調(diào)臨床常見(jiàn)的有月經(jīng)先期、中期、后期、先后無(wú)定期、月經(jīng)過(guò)多、過(guò)少和經(jīng)期延長(zhǎng)等；痛經(jīng)，附件炎，婦科炎癥及子宮內(nèi)膜炎等女性生殖系統(tǒng)炎癥臨床表現(xiàn)有外陰瘙癢、疼痛，甚至潰爛，陰道分泌物異常，宮頸糜爛，肥大等。我所曾經(jīng)以員工張慧芳同志的名義向中國(guó)專利局申請(qǐng)了“一種治療婦科炎癥的藥物組合物及其制備方法”，申請(qǐng)?zhí)枮?2153457的專利申請(qǐng)。在這件專利申請(qǐng)文件中，由于提及的劑型僅為膠囊劑，裝量差異易超限，導(dǎo)致服用劑量不準(zhǔn)確；刺激胃腸道；易受潮，變軟，結(jié)塊，甚至霉變，光線、空氣、水分等對(duì)其影響較大；不易吞咽，兒童不易接受，不能口服藥物的病人無(wú)法使用，應(yīng)用面小。而且蒼術(shù)、香附、當(dāng)歸、川芎中所含的揮發(fā)油均為其制劑中的有效成分，但是由于其工藝中存在不完善的地方，使柴胡和桂枝中揮發(fā)油損失，從而使藥效降低；所以這份申請(qǐng)?zhí)峁┑乃幬锉M管能夠治療所敘述的病癥，但是在實(shí)際使用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)它們的效果并不是特別的理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種療效顯著、服用方便的無(wú)毒副作用的治療婦科炎癥的中藥制劑及其它的制備方法。
本發(fā)明技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的治療婦科炎癥的中藥制劑，它由蒲公英180～540份、敗醬草180～540份、薏苡仁180～540份、赤芍144～432份、蒼術(shù)144～432份、當(dāng)歸180～540份、川芎144～432份、香附144～432份、制延胡索60～180份、澤瀉108～324份、白花蛇舌草108～324份制備成所有醫(yī)學(xué)上允許的劑型，包括片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、滴丸劑、丸劑、酒劑、酊劑、浸膏劑，注射制劑，包括普通針劑、粉針劑、凍干粉針劑、輸液劑，其他特殊制劑；包括緩控釋制劑、貼膜劑、凝膠劑等。優(yōu)選的劑型為片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑。它的制備方法是取制延胡索用50～90％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次1～3小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，清膏備用；再取蒼術(shù)、香附、當(dāng)歸、川芎四味，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并收集水溶液備用；藥渣加蒲公英、敗醬草、薏苡仁、赤芍、澤瀉、白花蛇舌草加水煎煮2～3次，每次1～3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，加入提取揮發(fā)油后的濾液，減壓濃縮成清膏，加乙醇使含醇量達(dá)40～70％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，加入延胡索清膏，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，干膏粉碎，再用不同的方法制成不同的制劑。本發(fā)明片劑制備方法是取制延胡索用50～90％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次1～3小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，清膏備用；再取蒼術(shù)、香附、當(dāng)歸、川芎四味，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并收集水溶液備用；藥渣加蒲公英、敗醬草、薏苡仁、赤芍、澤瀉、白花蛇舌草加水煎煮2～3次，每次1～3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，加入提取揮發(fā)油后的濾液，減壓濃縮成清膏，加乙醇使含醇量達(dá)40～70％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，加入延胡索清膏，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加乙醇潤(rùn)濕，制粒，揮發(fā)油用4倍量β-環(huán)糊精包合后混入，壓片，即得。
顆粒劑制備方法是取制延胡索用50～90％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次1～3小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，清膏備用；再取蒼術(shù)、香附、當(dāng)歸、川芎四味，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并收集水溶液備用；藥渣加蒲公英、敗醬草、薏苡仁、赤芍、澤瀉、白花蛇舌草加水煎煮2～3次，每次1～3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，加入提取揮發(fā)油后的濾液，減壓濃縮成清膏，加乙醇使含醇量達(dá)40～70％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，加入延胡索清膏，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加乙醇潤(rùn)濕，制粒，揮發(fā)油用4倍量β-環(huán)糊精包合后混入，即得。軟膠囊劑制備方法是取制延胡索用50～90％乙醇加熱或回流提取2～3次，每次1～3小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，清膏備用；再取蒼術(shù)、香附、當(dāng)歸、川芎四味，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并收集水溶液備用；藥渣加蒲公英、敗醬草、薏苡仁、赤芍、澤瀉、白花蛇舌草加水煎煮2～3次，每次1～3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，加入提取揮發(fā)油后的濾液，減壓濃縮成清膏，加乙醇使含醇量達(dá)40～70％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，加入延胡索清膏，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加乙醇潤(rùn)濕，制粒，揮發(fā)油用4倍量β-環(huán)糊精包合后混入，加入15％植物油，制丸，即得。
根據(jù)祖國(guó)醫(yī)學(xué)的理論，蒲公英苦寒，清熱解毒，利濕通淋；敗醬草消癰排膿；薏苡仁利水滲濕，為方中君藥。赤芍、當(dāng)歸、川芎活血祛瘀為方中臣藥。蒼術(shù)、香附、制延胡索活血行氣止痛，澤瀉、白花蛇舌草瀉熱，協(xié)同增效。發(fā)明選用片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、滴丸劑、丸劑等，可以滿足不同患者治療的需要。片劑劑量準(zhǔn)確，內(nèi)容物含量差異小，質(zhì)量穩(wěn)定，某些易氧化變質(zhì)及易潮解的藥物可借助包衣加以保護(hù)，光線、空氣、水分等對(duì)其影響較?。活w粒劑，胃腸道刺激??；載藥量大，口感好，利于接受；口服液吸收快，生物利用度高，使用人群廣；注射劑生物利用度高，起效速度快，無(wú)首過(guò)效應(yīng)，適用于不能口服的患者；緩控釋制劑使用方便，提供平衡持久的有效血藥濃度，尤其適用于需長(zhǎng)期用藥的患者。同時(shí)本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，將蒼術(shù)、香附、當(dāng)歸、川芎蒸餾提取出的揮發(fā)油用環(huán)糊精進(jìn)行包合，可防止揮發(fā)油的揮發(fā)；提高藥物的穩(wěn)定性；同時(shí)還可掩蓋揮發(fā)油的不良?xì)馕丁１景l(fā)明提供的藥品對(duì)于月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，附件炎，婦科炎癥及子宮內(nèi)膜炎等癥有比較好的治療效果。
為了證實(shí)本發(fā)明提供的方法有效可控，制劑療效好，本申請(qǐng)人作了一系列實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)例1對(duì)小鼠二甲苯誘發(fā)小鼠耳廓腫脹的影響取體重20-24g小鼠，隨機(jī)分為4組，分別灌胃給予膠囊劑組0.25g/kg，本發(fā)明顆粒組0.25g/kg，片劑組0.25g/kg，模型對(duì)照組給予同體積蒸餾水，每天1次，連續(xù)7天，末次給藥后30分鐘于鼠右耳背涂以二甲苯0.1ml，2小時(shí)后頸椎脫臼處死小鼠，以打孔器在左右耳相同部位打下圓耳片，稱重，以兩耳差與左耳的比值為腫脹度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明制劑對(duì)二甲苯誘發(fā)小鼠耳廓腫脹均有明顯的抑制作用。
實(shí)驗(yàn)例2輔料篩選；本發(fā)明對(duì)于輔料的選擇特別重要，輔料的種類比較多，但是并不是隨意選用的輔料就能夠使用到生產(chǎn)中去的；如果選擇不當(dāng)會(huì)影響藥品的治療效果，甚至制備不出需要的劑型。
蒼術(shù)、香附、當(dāng)歸、川芎的揮發(fā)油是其有效成分，為防止揮發(fā)油的揮散，提高藥物的穩(wěn)定性，掩蓋揮發(fā)油的不良?xì)馕?，更好的發(fā)揮藥效，環(huán)糊精包裹是其關(guān)鍵技術(shù)。
包合率＝[包合物中揮發(fā)油的量/揮發(fā)油加入量]×100％收得率＝[包合物實(shí)際量/(環(huán)糊精量+揮發(fā)油加入量)]×100％環(huán)糊精∶油 8∶16∶14∶1包合率％ 收得率％ 包合率％ 收得率％ 包合率％ 收得率％β-環(huán)糊精 72.5 91.5 75.3 91.5 75.8 95.7α-環(huán)糊精 73.3 90.1 71.6 93.1 70.2 91.3γ-環(huán)糊精 73.1 92.3 72.2 91.1 74.3 92.1白糊精 65.1 83.1 67.3 87.2 63.5 82.3黃糊精 63.5 81.2 62.0 82.0 61.3 81.6崩解時(shí)限檢查采用轉(zhuǎn)籃法，升降式崩解儀，取6粒，觀察30分鐘內(nèi)通過(guò)篩網(wǎng)的情況。觀察60分鐘內(nèi)通過(guò)篩網(wǎng)的情況。通過(guò)率高則崩解性好，更宜人體吸收。
軟膠囊劑 分散介質(zhì)植物油聚乙二醇-400
用量(％)10 15 2010 15 20崩解時(shí)限3 0 2 3 4 3(未通過(guò)篩網(wǎng)數(shù))通過(guò)輔料篩選實(shí)驗(yàn)，采用本發(fā)明選擇的輔料所制成的制劑，質(zhì)量穩(wěn)定，產(chǎn)品可控，成型性好
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的實(shí)施例1蒲公英180g 敗醬草180g 薏苡仁180g赤 芍144g蒼 術(shù)144g 當(dāng) 歸180g 川 芎144g香 附144g制延胡索6g 澤 瀉108g 白花蛇舌草108g取制延胡索用50％乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，清膏備用；再取蒼術(shù)、香附、當(dāng)歸、川芎四味，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并收集水溶液備用；藥渣加蒲公英、敗醬草、薏苡仁、赤芍、澤瀉、白花蛇舌草加水煎煮2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，加入提取揮發(fā)油后的濾液，減壓濃縮成清膏，加乙醇使含醇量達(dá)40％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，加入延胡索清膏，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加乙醇潤(rùn)濕，制粒，揮發(fā)油用4倍量β-環(huán)糊精包合后混入，壓片，即得片劑，每日3次，每次3片。
本發(fā)明的實(shí)施例2蒲公英540g敗醬草540g 薏苡仁540g 赤 芍432g
蒼 術(shù)432g當(dāng) 歸540g 川 芎432g香 附432g制延胡索180g 澤 瀉324g 白花蛇舌草324g取制延胡索用90％乙醇回流提取3次，每次3小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，清膏備用；再取蒼術(shù)、香附、當(dāng)歸、川芎四味，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并收集水溶液備用；藥渣加蒲公英、敗醬草、薏苡仁、赤芍、澤瀉、白花蛇舌草加水煎煮3次，每次3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，加入提取揮發(fā)油后的濾液，減壓濃縮成清膏，加乙醇使含醇量達(dá)70％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，加入延胡索清膏，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加乙醇潤(rùn)濕，制粒，揮發(fā)油用4倍量β-環(huán)糊精包合后混入，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實(shí)施例3蒲公英360份敗醬草360份薏苡仁360份赤 芍288份蒼 術(shù)288份當(dāng) 歸360份川 芎288份香 附288份制延胡索120份澤 瀉216份白花蛇舌草216份取制延胡索用50％乙醇加熱提取2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，清膏備用；再取蒼術(shù)、香附、當(dāng)歸、川芎四味，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并收集水溶液備用；藥渣加蒲公英、敗醬草、薏苡仁、赤芍、澤瀉、白花蛇舌草加水煎煮2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，加入提取揮發(fā)油后的濾液，減壓濃縮成清膏，加乙醇使含醇量達(dá)40％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，加入延胡索清膏，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加乙醇潤(rùn)濕，制粒，揮發(fā)油用4倍量β-環(huán)糊精包合后混入，加入15％植物油，制丸，即得軟膠囊。
本發(fā)明的實(shí)施例4蒲公英360份敗醬草360份薏苡仁360份赤 芍288份蒼 術(shù)288份當(dāng) 歸360份川 芎288份香 附288份制延胡索120份澤 瀉216份白花蛇舌草216份取制延胡索用90％乙醇回流提取3次，每次3小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，清膏備用；再取蒼術(shù)、香附、當(dāng)歸、川芎四味，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并收集水溶液備用；藥渣加蒲公英、敗醬草、薏苡仁、赤芍、澤瀉、白花蛇舌草加水煎煮3次，每次3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，加入提取揮發(fā)油后的濾液，減壓濃縮成清膏，加乙醇使含醇量達(dá)70％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，加入延胡索清膏，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加乙醇潤(rùn)濕，制粒，揮發(fā)油用4倍量β-環(huán)糊精包合后混入，加煉蜜，制丸，即得丸劑。
權(quán)利要求
1.一種治療婦科炎癥的中藥制劑，其特征在于它由蒲公英180～540份、敗醬草180～540份、薏苡仁180～540份、赤芍144～432份、蒼術(shù)144～432份、當(dāng)歸180～540份、川芎144～432份、香附144～432份、制延胡索60～180份、澤瀉108～324份、白花蛇舌草108～324份制備成所有醫(yī)學(xué)上允許的劑型，包括片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、滴丸劑、丸劑、酒劑、酊劑、浸膏劑，注射制劑，包括普通針劑、粉針劑、凍干粉針劑、輸液劑，其他特殊制劑；包括緩控釋制劑、貼膜劑、凝膠劑等。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療婦科炎癥的中藥制劑，其特征在于其劑型為片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑。
3.如權(quán)利要求1或2所述的治療婦科炎癥的中藥制劑的制備方法，其特征在于取制延胡索用50～90％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次1～3小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，清膏備用；再取蒼術(shù)、香附、當(dāng)歸、川芎四味，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并收集水溶液備用；藥渣加蒲公英、敗醬草、薏苡仁、赤芍、澤瀉、白花蛇舌草加水煎煮2～3次，每次1～3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，加入提取揮發(fā)油后的濾液，減壓濃縮成清膏，加乙醇使含醇量達(dá)40～70％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，加入延胡索清膏，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，干膏粉碎，再用不同的方法制成不同的制劑。
4.如權(quán)利要求3所述的一種治療婦科炎癥的中藥制劑，其特征在于片劑制備方法是取制延胡索用50～90％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次1～3小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，清膏備用；再取蒼術(shù)、香附、當(dāng)歸、川芎四味，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并收集水溶液備用；藥渣加蒲公英、敗醬草、薏苡仁、赤芍、澤瀉、白花蛇舌草加水煎煮2～3次，每次1～3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，加入提取揮發(fā)油后的濾液，減壓濃縮成清膏，加乙醇使含醇量達(dá)40～70％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，加入延胡索清膏，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加乙醇潤(rùn)濕，制粒，揮發(fā)油用4倍量β-環(huán)糊精包合后混入，壓片，即得。
5.如權(quán)利要求3所述的一種治療婦科炎癥的中藥制劑，其特征在于顆粒劑制備方法是取制延胡索用50～90％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次1～3小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，清膏備用；再取蒼術(shù)、香附、當(dāng)歸、川芎四味，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并收集水溶液備用；藥渣加蒲公英、敗醬草、薏苡仁、赤芍、澤瀉、白花蛇舌草加水煎煮2～3次，每次1～3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，加入提取揮發(fā)油后的濾液，減壓濃縮成清膏，加乙醇使含醇量達(dá)40～70％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，加入延胡索清膏，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加乙醇潤(rùn)濕，制粒，揮發(fā)油用4倍量β-環(huán)糊精包合后混入，即得。
6.如權(quán)利要求3所述的一種治療婦科炎癥的中藥制劑，其特征在于軟膠囊劑制備方法是取制延胡索用50～90％乙醇加熱或回流提取2～3次，每次1～3小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，清膏備用；再取蒼術(shù)、香附、當(dāng)歸、川芎四味，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并收集水溶液備用；藥渣加蒲公英、敗醬草、薏苡仁、赤芍、澤瀉、白花蛇舌草加水煎煮2～3次，每次1～3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，加入提取揮發(fā)油后的濾液，減壓濃縮成清膏，加乙醇使含醇量達(dá)40～70％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，加入延胡索清膏，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加乙醇潤(rùn)濕，制粒，揮發(fā)油用4倍量β-環(huán)糊精包合后混入，加入15％植物油，制丸，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療婦科炎癥的中藥制劑及其制備方法，它由蒲公英、敗醬草、薏苡仁、赤芍、蒼術(shù)、當(dāng)歸等藥材制備而成，本發(fā)明提供的藥品對(duì)于月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，附件炎，婦科炎癥及子宮內(nèi)膜炎等癥有比較好的治療效果；其中片劑劑量準(zhǔn)確，內(nèi)容物含量差異小，質(zhì)量穩(wěn)定，某些易氧化變質(zhì)及易潮解的藥物可借助包衣加以保護(hù)，光線、空氣、水分等對(duì)其影響較?。活w粒劑對(duì)胃腸道刺激?。惠d藥量大，口感好，利于接受；口服液吸收快，生物利用度高，使用人群廣；注射劑生物利用度高，起效速度快，無(wú)首過(guò)效應(yīng)，適用于不能口服的患者。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1562184SQ20041002207
公開(kāi)日2005年1月12日 申請(qǐng)日期2004年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月17日
發(fā)明者于文勇 申請(qǐng)人:北京奇源益德藥物研究所