專利名稱：一種治療高血壓和高血脂的中藥及其制備方法
專利說明一種治療高血壓和高血脂的中藥及其制備方法 發(fā)明領(lǐng)域 本發(fā)明涉及一種治療高血壓和高血脂的中藥及其制備方法，特別是一種以中藥材為原料通過特定的提取方法經(jīng)過特定的制劑工藝制成的藥物制劑，商品名為松齡血脈康。

背景技術(shù)：
根據(jù)國家衛(wèi)生部最新統(tǒng)計(jì)數(shù)字中國高血壓患者已達(dá)1.34億，患病率11.88％，并以每年350萬的驚人數(shù)字遞增。由高血壓所致的心、腦血管并發(fā)癥之死亡率，居我國疾病死亡率首位。
高脂血癥是指血漿脂質(zhì)中一種或多種成分的濃度超過正常高限[膽固醇(TC)與甘油三酯(TG)單項(xiàng)或雙項(xiàng)異常升高]的一種病證。從臨床主要癥狀來看，可歸納于中醫(yī)“眩暈”、“胸痹”、“中風(fēng)”等病證的范疇，認(rèn)為肝(膽)、腎與脾(胃)為其主要病變部位；腎精虧虛，脾虛失運(yùn)是其主要內(nèi)因；痰濁凝聚，注入血脈系其關(guān)鍵病機(jī)；痰瘀互結(jié)，沉積血府，脈道失柔是其發(fā)展演變?yōu)樾哪X血管疾患的必然轉(zhuǎn)歸。
由于生活水平的不斷提高，高脂血癥的發(fā)生率有逐漸增高并向中年人群發(fā)展的趨勢，高脂血癥是心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因子，是動脈粥樣硬化(AS)的首要危險(xiǎn)因素，AS所致的心腦血管疾病是當(dāng)前危及人類健康和生命的主要疾病之一。此外，高脂血癥還可導(dǎo)致老年性耳聾、脂肪肝、加重進(jìn)行性腎病綜合征等，因此，高脂血癥已成為近十幾年來代謝病研究的熱點(diǎn)之一。其中，美國心肺血研究院進(jìn)行7年的冠心病防治研究證實(shí)，降脂藥的應(yīng)用可減少24％心臟病死亡率，減少19％非致死性心臟病發(fā)作率，同時(shí)，降血脂藥還能延緩或減輕AS病變的發(fā)展，并促進(jìn)其消退。
專利號為95108297.3“一種治療高血壓的中成藥”的專利公開了一種治療高血壓的中成藥，并提供了制備該中成藥的生產(chǎn)工藝，其藥物劑型為硬膠囊劑。本發(fā)明是在專利95108297.3的基礎(chǔ)上的改進(jìn)和提高，它在配方、制造工藝和臨床應(yīng)用、臨床效果方面與原專利有了顯著的差異。
專利95108297.3中存在以下缺點(diǎn) 第一一般情況下，在沒有特別指出某藥物中所用的藥材是干松葉還是鮮松葉時(shí)，我們在常規(guī)意義都認(rèn)為是指干松葉(參見《中藥大辭典》上冊第1254頁)。所以專利95108297.3中的松葉我們認(rèn)為其是指干松葉。松葉采摘后需要將鮮松葉經(jīng)過干燥后才能配方，由于鮮松葉干燥不及時(shí)就會腐敗變質(zhì)，導(dǎo)致藥材前處理非常困難且復(fù)雜，需要消耗大量能源，生產(chǎn)成本高，還增加了藥材污染的機(jī)會，干燥過程中有效成分還會被破壞或揮發(fā)。
第二采用干松葉為原料藥制備的藥物，其只在預(yù)防高血脂癥上顯示了一定的作用，而在治療高血脂癥方面作用不明顯。
第三選用硬膠囊劑型，制備工藝中浸膏粉需要制粒并過40目篩，導(dǎo)致藥物溶出速度慢且生物利用度差。
第四藥物選用硬膠囊劑型，生產(chǎn)中由于干浸膏粉吸濕性強(qiáng)，充填膠囊時(shí)需要在相對濕度60％的環(huán)境下生產(chǎn)，生產(chǎn)輔助設(shè)備要求高，能源消耗大，生產(chǎn)成本高。
第五選用硬膠囊劑型，由于密封不嚴(yán)，容易吸潮，市售包裝必須密封性好，包裝成本高。
第六選用硬膠囊劑型，由于密封不嚴(yán)，且充填完后不能對膠囊外表面進(jìn)行洗滌，導(dǎo)致外表面沾附有藥粉，導(dǎo)致服用時(shí)具有藥物的不良?xì)馕逗涂辔?，病人服藥依從性差?br> 第七選用硬膠囊劑型且必須選用0號膠囊，膠囊體積大，粘性強(qiáng)，病人吞咽困難。


發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的目的在于克服以上的不足，提供一種以鮮松葉代替干松葉、既能治療高血壓又能預(yù)防和治療高血脂癥的中藥制劑。
本發(fā)明是通過以下方案予以實(shí)施。
本發(fā)明藥物的原料藥配方如下 鮮松葉2500g～5000g葛根400～800g 珍珠層粉 50～120g 本發(fā)明藥物的優(yōu)選原料藥配方為 鮮松葉3000g～4000g葛根500～700g 珍珠層粉 80～100g 本發(fā)明藥物制劑最佳原料藥配方為 鮮松葉 3600g葛根 600g珍珠層粉 90g 本發(fā)明藥物的制備方法主要是取上述用量配比的鮮松葉、葛根藥材，加水煎煮兩次，第一次加6～9倍量水，煎煮1～2小時(shí)，第二次加5～8倍量的水，煎煮1～2小時(shí)，合并煎液，濾過，并將濾液減壓濃縮成相對密度在70℃時(shí)檢測為1.1～1.3的浸膏，取浸膏液進(jìn)行噴霧干燥得干浸膏粉；將干浸膏粉與珍珠層粉及輔料混合均勻后，制成制劑。
本發(fā)明藥物的制劑可以是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型，其中優(yōu)選劑型為軟膠囊劑。本發(fā)明藥物的軟膠囊劑制備方法具體步驟如下 步驟一提取取配方量的鮮松葉、葛根藥材，加水煎煮兩次，第一次加6～9倍量水，煎煮1～2小時(shí)，第二次加5～8倍量的水，煎煮1～2小時(shí)，合并煎液，濾過，并將濾液減壓濃縮成相對密度在70℃時(shí)檢測為1.1～1.3的浸膏，取浸膏液進(jìn)行噴霧干燥得干浸膏粉； 步驟二制備明膠液明膠、甘油、水的比例為10∶4～6∶8～12； 步驟三；藥液的制備取助懸劑熱溶于基質(zhì)中，緩慢投入步驟一所得干浸膏粉和珍珠層粉，混合均勻后用膠體磨充分處理； 步驟四制丸將藥液與明膠液，通過壓丸機(jī)壓制成規(guī)定重量的軟膠囊，經(jīng)定型干燥、洗丸、分裝即得。
其中 步驟一中加水煎煮兩次，第一次加8倍量水，煎煮1.5小時(shí)，第二次加6倍量的水，煎煮1.5小時(shí)；步驟一中濾液減壓濃縮成相對密度在70℃時(shí)檢測為1.2的浸膏；步驟一中噴霧干燥條件為進(jìn)塔風(fēng)溫220℃，出塔風(fēng)溫100-110℃。
步驟二中明膠液比例為5∶2∶5。
步驟三中的助懸劑為蜂蠟、單硬脂酸、石蠟油、單硬脂酸鋁或乙基纖維素；步驟三中的助懸劑為蜂蠟或單硬脂酸鋁；步驟三中的助懸劑為蜂蠟2～20g；步驟三中的助懸劑為蜂蠟5～15g；步驟三中的基質(zhì)為大豆油、花生油、菜油或PEG400；步驟三中的基質(zhì)為大豆油或花生油；步驟三中的基質(zhì)為大豆油200～800g；步驟三中的基質(zhì)為大豆油300～600g。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于 1、鮮松葉代替干松葉，防止鮮松葉在干燥過程中發(fā)生有效成分的流失，并且經(jīng)濟(jì)。
2、發(fā)明藥物不僅保留了治療高血壓和預(yù)防高血脂的作用，還可治療高血脂癥，療效優(yōu)于專利95108297.3中的藥物。
3、發(fā)明藥物的制劑中優(yōu)選軟膠囊劑，所以制備工藝中藥粉無需制粒?？蓪⑺幏酆突|(zhì)通過膠體磨處理成極細(xì)的混懸液體物質(zhì)，將該混懸液體制成軟膠囊劑。
4、軟膠囊可克服硬膠囊劑的缺點(diǎn)，具有使有效成分溶出快，生物利用度高，密封完全、裝量準(zhǔn)確、便于吞服、攜帶方便、能有效掩蓋藥物的不良?xì)馕逗涂辔丁?br>
具體實(shí)施例方式 下面通過試驗(yàn)證明本發(fā)明用鮮松葉代替干松葉配方的優(yōu)點(diǎn)。
1、本發(fā)明通過大量的藥學(xué)研究實(shí)驗(yàn)，對鮮松葉與干松葉在主要成份上進(jìn)行了系統(tǒng)研究，結(jié)果證明鮮松葉和干松葉的有效成分主要都含有揮發(fā)油、黃酮類成分、葫蘆卜素和多種氨基酸等，兩者在主要成分上含量是基本一致的；但從薄層色譜上和高效液相色譜圖中可以看出，鮮松葉含有一些在干松葉圖譜中沒有的成分，可能是揮發(fā)油和一些氨基酸成分，這也許可以解釋用鮮松葉作為原料藥比用干松葉作為原料藥在治療高血脂癥上更好的原因。
2、通過大量急性毒性實(shí)驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)性高血壓大鼠急性降壓試驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)性高血壓大鼠長期降壓治療試驗(yàn)證明采用用量為干松葉兩倍的鮮松葉所組成的原料藥制備的藥物其毒性和治療高血壓的療效相當(dāng)。
3、對高脂家兔調(diào)血脂試驗(yàn) 3.1實(shí)驗(yàn)材料 3.1.1藥物 本發(fā)明藥粉(代號XSL)按本發(fā)明中的最佳原料藥配方和藥物制備方法得到干浸膏粉與珍珠層粉混合均勻即得，批號為990902。
專利95108297.3藥粉(代號LSL)按95108297.3專利公開的最佳重量配比和生產(chǎn)工藝得到干浸膏粉與珍珠層粉混合均勻即得，批號為990901。
陽性對照藥洛伐他汀膠囊規(guī)格20mg/粒，批號990111，批準(zhǔn)文號(98)衛(wèi)藥準(zhǔn)字X-22-2號。由中國黑龍江肇東華富藥業(yè)有限責(zé)任公司提供。
高脂試劑 ①膽固醇進(jìn)口分裝，規(guī)格100g/瓶，批號950704。由廣州化學(xué)試劑批發(fā)部提供。
②甲基硫氧嘧啶100mg/片，100片/瓶，批號950105。由江蘇常州國營武進(jìn)制藥廠提供。
③豬油自市場購買。
3.2實(shí)驗(yàn)動物 日本大耳白兔，體重1.8～2.2kg，50只，雌雄各半。合格證號川實(shí)動管質(zhì)第99-11號。由四川實(shí)驗(yàn)動物養(yǎng)殖場提供。
高脂飼料配方 基礎(chǔ)飼料95％膽固醇0.2％ 豬油5％ 甲基硫氧嘧啶0.005％ 3.3儀器荷蘭偉普II型生化儀 3.4劑量設(shè)置 劑量(藥粉g/kg) 相當(dāng)于人用劑量倍數(shù)(倍)0.2 3 XSL 0.6 91.2 180.2 3 LSL 0.6 91.2 18 3.5實(shí)驗(yàn)方法 取健康合格的大耳白家兔75只，體重1.8～2.2kg，雌雄各半，在恒溫實(shí)驗(yàn)室(20℃)，動物經(jīng)分籠喂養(yǎng)普痛飼料觀察適應(yīng)8天后，各兔耳靜脈采血，分離出血清，分別測定總膽固醇(TC)；甘油三脂(TG)；低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)；極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)；高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的正常值。除空白對照組的8只家兔每天繼續(xù)喂養(yǎng)普通飼料外(連續(xù)2月)，其余動物換喂高脂飼料(2月)。飼養(yǎng)一月后，各兔耳部再次采血檢測上述各項(xiàng)指標(biāo)。高脂動物根據(jù)血脂水平分層隨機(jī)均分8組，每組8只。除模型組外，陽性對照組家兔每天灌胃洛伐他汀膠囊8mg/kg；其余6組每天灌胃XSL和LSL藥粉，劑量分別為含藥粉0.2g、0.6g和1.2g/kg體重(灌胃體積均為3ml/kg)。給藥期間，每天觀察動物進(jìn)食量和活動情況，每周稱體重一次，調(diào)整用藥量。連續(xù)給藥一個(gè)月后，各兔耳緣靜脈再次采血測定上述五項(xiàng)指標(biāo)，計(jì)算Tc/HDL值，并將三次測定結(jié)果分別分組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，用t檢測，比較各組有無顯著性差異。
3.6實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1～表5。
表1 灌胃XSL和LSL藥粉一月對家兔血液總膽固醇(TC)的影響(x±SD) 組別 劑量 (g/kg)動物數(shù) (只) 造型前 (mmol/L) 造型一月 (mmol/L)給藥一月(mmol/L) 空白對照 模型組 洛伐他汀 XSL LSL 雙蒸水 雙蒸水 8mg/kg 0.20.61.20.20.61.2888 888888 1.50±0.55 1.65±0.55 1.45±0.86 1.68±0.68 1.66±0.52 1.88±0.66 1.64±0.54 1.72±0.62 1.60±0.75 1.63±0.50 6.53±3.20** 6.71±2.19** 6.93±3.17** 6.31±3.00** 6.32±1.98** 6.93±2.57** 6.38±3.08** 5.96±2.88**1.50±0.3413.39±3.20**◆2.40±0.51△△◆ 3.69±2.42△△◆3.11±2.85△△◆2.60±1.76△△◆6.85±4.36△△5.81±3.00△△5.72±1.98△△ 注**與空白組比較，p＜0.01；△△與模型組比較，p＜0.01。
◆與造型一月同組比較，P＜0.05 表2 灌胃XSL和LSL藥粉一月對家兔甘油三酯(TG)的影響(x±SD) 組別 劑量 (g/kg) 動物數(shù) (只) 造型前 (mmol/L)造型一月(mmol/L) 給藥一月 (mmol/L) 空白對照 模型組 洛伐他汀 XSL LSL 雙蒸水 雙蒸水 8mg/kg0.20.61.20.20.61.2888888888 1.06±0.27 0.83±0.31 1.05±0.44 1.34±0.61 1.04±0.28 1.20±0.64 1.29±0.43 1.12±0.38 1.25±0.461.06±0.361.88±0.71*1.77±0.71*1.89±0.73*1.78±0.71*1.68±0.49*1.90±0.43*1.80±0.34*1.76±0.27*0.96±0.402.14±1.15*0.51±0.15△△◆0.80±0.32△△◆0.57±0.43△△◆0.54±0.14△△◆1.71±0.45△△1.64±0.35△△1.58±0.26△△ 注*與空白對照組比較，p＜0.05?！鳌髋c模型組比較p＜0.01 ◆與造型一月同組比較，P＜0.05表3 灌胃XSL和LSL藥粉一月對家兔高密度脂蛋白(HDL)的影響(x±SD) 組別 劑量 (g/kg) 動物數(shù) (只) 造型前 (mmol/L)造型一月(mmol/L) 給藥一月 (mmol/L) 空白對照 模型組 洛伐他汀 XSL LSL 雙蒸水 雙蒸水 8mg/kg0.20.61.20.20.61.2 888888888 0.37±0.18 0.38±0.10 0.32±0.14 0.41±0.17 0.39±0.18 0.41±0.16 0.37±0.11 0.36±0.11 0.38±0.12 0.38±0.07 1.04±0.24** 0.96±0.13** 0.89±0.39** 0.93±0.29** 1.00±0.19** 0.98±0.18** 0.93±0.14** 0.95±0.16** 0.39±0.151.00±0.30**1.41±0.27△◆1.01±0.24◆1.29±0.36◆1.36±0.33△◆1.06±0.181.00±0.151.02±0.17△ 注**與空白對照組比較，p＜0.01；△與模型組比較p＜0.05； △△與模型組比較，p＜0.01 ◆與造型一月同組比較，P＜0.05。
表4 灌胃XSL和LSL藥粉一月對家兔低密度脂蛋白(LDL)的影響(x±SD) 組別 劑量 (g/kg) 動物數(shù) (只)造型前 (mmol/L)造型一月(mmol/L) 給藥一月 (mmol/L) 空白對照 模型組 洛伐他汀 XSL LSL雙蒸水 雙蒸水 8mg/kg0.20.61.20.20.61.2888888888 0.70±0.47 0.86±0.50 0.92±0.79 0.91±0.44 0.80±0.49 0.93±0.54 0.76±0.23 0.80±0.25 0.82±0.280.72±0.054.35±3.53**3.73±2.72**3.89±2.58**4.44±2.38**3.73±1.62**4.10±2.42**4.15±1.78**3.93±1.16**0.71±0.2011.47±3.00**0.76±0.33△△◆3.35±2.30△△◆3.11±2.40△△◆1.97±1.71△△◆3.63±2.12△△3.40±1.62△△3.07±1.83△△ 注**與空白對照組比較，p＜0.01； △△與模型組比較，p＜0.01。
◆與造型一月同組比較，P＜0.05。
表5 灌胃XSL和LSL藥粉一月對家兔極低密度脂蛋白(VLDL)的影響(x±SD) 組別 劑量 (g/kg) 動物數(shù) (只) 造型前 (mmol/L)造型一月(mmol/L)給藥一月(mmol/L) 空白對照 模型組 洛伐他汀 XSL LSL 雙蒸水 雙蒸水 8mg/kg 0.2 0.6 1.2 0.2 0.6 1.2888888888 0.46±0.11 0.38±0.14 0.48±0.20 0.43±0.16 0.47±0.13 0.55±0.29 0.51±0.14 0.50±0.12 0.47±0.100.48±0.160.83±0.32*0.81±0.33*0.86±0.33*0.81±0.32*0.74±0.21*0.81±0.13*0.84±0.20*0.86±0.14*0.41±0.130.80±0.26**0.24±0.07△△◆0.33±0.18△△◆0.26±0.19△△◆0.27±0.11△△◆0.73±0.150.71±0.180.74±0.12 注*與空白對照組比較，p＜0.05； **與空白對照組比較，p＜0.01； △△與模型組比較，p＜0.01 ◆與造型一月同組比較，P＜0.05。
由表1～表5所示服脂餐前各組血脂各項(xiàng)指標(biāo)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。家兔經(jīng)喂養(yǎng)高脂飼料一月，高脂組動物五項(xiàng)檢測指標(biāo)明顯升高，與空白對照組比較差異非常顯著，p＜0.05和p＜0.01，高脂模型成功。給藥一月后，陽性藥洛伐他汀8mg/kg的降脂作用非常顯著，各項(xiàng)指標(biāo)均恢復(fù)正常。高脂癥家兔經(jīng)灌胃XSL藥物0.2g、0.6g和1.2g藥粉/kg一月，不僅能抑制血脂繼續(xù)升高，而且具有降低血脂作用，三個(gè)劑量組的血脂總膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白分別與模型組比較，明顯降低，經(jīng)t檢測，p＜0.01；高密度脂蛋白均有所增高；另外，高脂癥家兔經(jīng)灌胃LSL藥物0.2g、0.6g和1.2g藥粉/kg一月，能抑制血脂繼續(xù)升高，但降低血脂作用不明顯。
3.7結(jié)論 3.7.1本發(fā)明藥物具有抑制家兔血脂升高和降低血脂作用。
3.7.2專利95108297.3藥物具有預(yù)防家兔血脂升高作用。
以上試驗(yàn)證實(shí)本發(fā)明藥物在治療和預(yù)防高血脂方面優(yōu)于專利95108297.3中的藥物。
4、臨床實(shí)驗(yàn) 4.1臨床背景 松齡血脈康膠囊(本發(fā)明藥物)是成都康弘制藥有限公司研制的治療高脂血癥的中藥。根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局2001ZL027號批文于2001年4月至2001年9月在北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，中國中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院，天津中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，天津中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院進(jìn)行了松齡血脈康膠囊的臨床試驗(yàn)，采用隨機(jī)雙盲雙模擬對照試驗(yàn)的方法對其進(jìn)行了II期臨床試驗(yàn)，考察其降脂療效和不良反應(yīng)。四家醫(yī)院共納入病例208例，剔除(脫落)3例，治療組103例，對照組102例。臨床試驗(yàn)結(jié)果如下兩組藥物降脂療效確切，其中治療組(本發(fā)明新藥)降脂療效判定臨床控制12例，顯效30例，有效39例，控顯率為40.8％，總有效率為78.6％，中醫(yī)證候臨床控制5例，顯效29例，有效53例，控顯率為33.0％，總有效率為84.5％，與對照組絞股蘭總甙相比，降脂療效和中醫(yī)證候療效均優(yōu)于對照組，其中血脂療效P＞0.05，差異無顯著意義，而中醫(yī)證候療效及中醫(yī)證候積分比較，組間P＜0.05，提示本發(fā)明藥物在中醫(yī)證候的改善方面，效果優(yōu)于對照組，同時(shí)在治療過程中無毒副作用及不良反應(yīng)。
4.2一般資料 4.2.1病例來源 選擇門診和住院病人共205例，其中住院患者37例，占18.05％，門診患者168例，占81.95％，全部病例均符合病例選擇標(biāo)準(zhǔn)。
治療組103例患者中，高膽固醇(TC)血癥26例，高甘油三酯(TG)血癥31例，混合型高脂血癥41例，單純低高密度脂蛋白血癥(HDL)5例。
對照組102例患者中，高膽固醇(TC)血癥37例，高甘油三酯(TG)血癥31例，混合型高脂血癥32例，單純低高密度脂蛋白血癥(HDL)2例。
4.2.2性別兩組患者性別比較，見表1。
表1 兩組患者性別比較 組別例數(shù)男(％) 女(％)男∶女 治療組 103 56(54.4) 47(45.6) 56∶47 對照組 102 52(51.0) 50(49.0) 52∶50 X2＝0.120P＝0.729 兩組患者性別組成比較，P＞0.05，差異無顯著意義，具有可比性。
4.2.3年齡兩組患者年齡分布比較，見表2。表2 兩組患者年齡分布比較 (例) 組別例數(shù) 18歲～(％) 31歲～(％) 41歲～(％) 51～65歲(％) 平均年齡(x±s) minmax 治療 103 3(2.9) 13(12.6) 33(32.0)54(52.4)50.660±9.270 24 65 組 對照 102 1(1.0) 16(15.7) 31(30.4)54(52.9)51.147±9.210 28 65 組 X2＝1.368 P＝0.713 治療組中年齡最小24歲，最大年齡65歲；對照組年齡最小28歲，最大年齡65歲；兩組患者年齡組成相比，P＞0.05，差異無顯著意義，具有可比性。
4.2.4病程兩組患者病程分布比較，見表3。 表3兩組患者病程分布比較(例) 例 組別 ＜1年(％)1年～(％) 5年～(％)10年～(％) 平均病程(x±s) minmax 數(shù) 治療組 103 14(13.6) 69(670) 13(12.6) 7(6.8)2.867±3.050 0.120 對照組 102 16(15.7) 66(64.7)12(11.8) 8(7.8)2.931±2.958 0.115X2＝0.302P＝0.960 治療組患者病程最短0.1年，最長20年；對照組患者病程最短0.1年，最長15年；兩組患者病程分布比較，P＞0.05，差異無顯著意義，具有可比性。
4.2.5病情兩組患者中醫(yī)病情比較，見表4。表4 兩組患者中醫(yī)病情比較 組別 例數(shù)輕度(％)中度(％)重度(％) 治療組103 19(18.4)71(68.9)13(12.6) 對照組102 21(20.6)72(70.6)9(8.8) X2＝0.808 P＝0.668 治療前兩組患者中醫(yī)病情比較，P＞0.05，差異無顯著意義，具有可比性。
4.2.6中醫(yī)癥狀兩組患者治療前中醫(yī)癥狀比較，見表5。表5兩組患者治療前中醫(yī)癥狀比較 癥狀治療組(N＝103] 對照組(N＝102) 組間比較例數(shù) - + ++ +++ 例數(shù) - + ++ +++X2 P 眩暈 頭痛 心悸 失眠 急躁易怒103103103103103 3 11 25 31 25 38 62 46 53 34 57 30 31 17 41 5 0 1 2 3 102 102 102 102 102 7 12 32 37 25 41 61 36 44 39 45 29 34 18 289003104.2640.2123.2130.9686.556 0.234 0.900 0.360 0.809 0.087 治療前兩組患者中醫(yī)癥狀比較，P＞0.05，差異無顯著意義，具有可比性。
4.2.7兩組患者治療前高脂血癥類型比較，見表6。
表6兩組患者治療前高脂血癥類型比較項(xiàng) 目 治療組(％) 對照組(％) 組間比較X2P 高膽固醇血癥 高甘油三脂血癥 混合型脂血癥 低高密度脂蛋白血癥26(25.2)31(30.1)-41(39.8)5(4.9)37(36.3)31(30.4)32(31.4)2(2.0) 2.589 0.004 1.132 0.552 0.108 0.952 0.287 0.664 治療前兩組患者血脂類型比較，P＞0.05，差異無顯著意義，具有可比性。
4.2.8兩組患者治療前血脂情況比較，見表7。
表7 兩組患者治療前血脂情況比較(mmol/L) 項(xiàng)目組別例數(shù) 平均值(x±s) tp 治療組 1035.990±0.924 TC0.285 0.791 對照組 1025.958±1.061 治療組 1032.810±1.300 TG1.289 0.199 對照組 1022.594±1.087 治療組 1031.271±0.354 HDL-C -1.2330.219 對照組 1021.337±0.412 治療組 1033.564±0.950 LDL-C 1.088 0.278 對照組 1023.409±1.088 TC-HDL-C/ 治療組 1034.010±1.372 1.038 0.301 HDL-C 對照組 1023.795±1.579 治療組 53 1.313±0.156 APOA 1.370 0.174 對照組 52 1.266±0.197 治療組 53 1.117±0.230 APOB 1.058 0.292 對照組 52 1.068±0.243 治療組 53 1.237±0.365 APOA/APOB -0.2150.830 對照組 52 1.253±0.266 治療前兩組患者血脂情況比較，P＞0.05差異無顯著意義，具有可比性。
4.3病例選擇 4.3.1診斷標(biāo)準(zhǔn) 4.3.1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療高脂血癥的臨床研究指導(dǎo)原則》及1998年中華心血管病雜志編委會心血管藥物對策專題組《心血管藥物臨床試驗(yàn)評價(jià)方法的建議》制定。
(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 高脂血癥在正常飲食情況下，2周內(nèi)如2次測血清總膽固醇(TC)≥5.72mmol/L(220mg/dl)或甘油三酯(TG)≥2.26mmol/L(200mg/dl)或高密度脂蛋白(HDL-C)≤1.04mmol/L(40mg/dl)(男女相同)者，即可診斷。
(注臨床試驗(yàn)病例統(tǒng)一要求用mmol/L單位計(jì)算) (2)中醫(yī)辨證及證候判定標(biāo)準(zhǔn) 肝陽上亢證眩暈、頭痛、急躁易怒、心悸、失眠、舌紅、脈弦或細(xì)數(shù)，主證具備一項(xiàng)，次證一項(xiàng)以上，結(jié)合舌脈。
4.3.1.2中醫(yī)證候記分法 眩暈0分(-)正常 2分(+)自覺頭暈?zāi)垦＃瑹o自身或景物之旋轉(zhuǎn)感或晃動感；或單純頭部昏沉而不影響活動。
4分(++)自覺頭暈并有自身或景物之旋轉(zhuǎn)感或晃動感，但不影響活動；或單純頭昏而影響活動，但能堅(jiān)持工作。
6分(+++)自覺頭暈并有自身或景物之旋轉(zhuǎn)感，頭身不敢轉(zhuǎn)動；或單純頭昏，心煩意亂，難以勝任工作。
頭痛0分(-)正常 2分(+)微感頭痛。 4分(++)頭痛較重，但不影響正常生活和工作。 6分(+++)頭痛重，影響生活和工作。
心悸0分(-)正常 1分(+)偶感心悸，可自行緩解。 2分(++)心悸發(fā)作較頻繁，但不影響正常生活和工作。 3分(+++)心悸持續(xù)不解，影響生活和工作。
失眠0分(-)正常 1分(+)入睡困難，每天睡眠不足5小時(shí)。 2分(++)睡眠不足4小時(shí)，尚能堅(jiān)持工作和生活。 3分(+++)睡眠不足4小時(shí)，影響工作和生活。
舌質(zhì)0分(-)正常舌質(zhì) 1分(+)舌質(zhì)色紅 脈象0分(-)其他脈象。 1分(+)弦或細(xì)數(shù)。
4.3.2納入病例標(biāo)準(zhǔn) 4.3.2.1年齡18～65歲之間男女。
4.3.2.2符合西醫(yī)高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證肝陽上亢證者。
4.3.2.3簽署知情同意書。
4.3.3排除病例標(biāo)準(zhǔn) 4.3.3.1年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)者，及藥物過敏患者。
4.3.3.2半年內(nèi)曾患急性心肌梗塞，腦血管意外、嚴(yán)重創(chuàng)作或重大手術(shù)后患者。
4.3.3.3因腎病綜合征、甲狀腺機(jī)能減退、痛風(fēng)、急性或慢性肝膽疾病、糖尿病等所致的高脂血癥。
4.3.3.4由藥物(吩噻嗪類、β-阻滯劑，腎上腺皮質(zhì)類固醇及某些避孕藥等)引起的高脂血癥及純合子型高膽固醇癥患者。
4.3.3.5正在使用肝素、甲狀腺素治療藥和其他影響血代謝藥物的患者，及近2周曾采用其他降脂措施的患者。
4.3.3.6合并肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者。
4.3.3.7參加其他臨床試驗(yàn)的患者。
4.4試驗(yàn)方法 4.4.1分組方法 4.4.1.1II期臨床試驗(yàn)為多中心試驗(yàn)，在4家醫(yī)院同時(shí)進(jìn)行。采用隨機(jī)雙盲雙模擬對照的試驗(yàn)方法。治療組與對照組各100例，按1∶1比例進(jìn)行試驗(yàn)對照。
(1)盲法的實(shí)施 由于治療組松齡血脈康膠囊與對照組絞股蘭總甙膠囊的劑型雖一致，但膠囊外觀、顏色和大小不一致，故本試驗(yàn)擬采取隨機(jī)雙盲雙模擬對照的方法。運(yùn)用孫瑞元教授的NDST統(tǒng)計(jì)軟件，按參加單位的病例分配數(shù)及隨機(jī)比例生成隨機(jī)數(shù)字表。
(2)制成松齡血脈康膠囊安慰劑，其外觀、形狀、顏色基本與松齡血脈康膠囊一致。絞股蘭總甙膠囊安慰劑，其外觀、形狀、顏色基本與絞股蘭總甙膠囊一致。
(3)將松齡血脈康膠囊安慰劑采用與松齡血脈康膠囊相同的外包裝；將絞股蘭總甙膠囊安慰劑采用與絞股蘭總甙膠囊相同的外包裝。
(4)將每個(gè)受試者藥物包裝成1份，并注明代碼。
每1份藥包括松齡血脈康膠囊+絞股蘭總甙膠囊安慰劑 或絞股蘭總甙膠囊+松齡血脈康膠囊安慰劑 (5)根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表，將每一份試驗(yàn)藥物進(jìn)行隨機(jī)編號，并注明在包裝袋上。研究者按照受試者入選的順序，將隨機(jī)號填寫在病歷記錄表上，并通知藥房發(fā)放與隨機(jī)號相同的試驗(yàn)藥品。
4.4.2試驗(yàn)用藥 治療組松齡血脈康膠囊，每次3粒，每日3次，飯后溫開水送服(該藥由成都康弘制藥有限公司提供，批號010301)。同時(shí)服用絞股蘭總甙膠囊安慰劑，每次1粒，每日3次，飯后溫開水送服(由成都康弘制藥有限公司提供)。
對照組絞股蘭總甙膠囊(該藥由安康北醫(yī)大制藥股份有限公司提供，批號20000604)。每次1粒，每日3次，飯后溫開水送服。同時(shí)服用松齡血脈康膠囊安慰劑，每次3粒，每日3次，飯后溫開水送服(該藥由成都康弘制藥有限公司提供)。
注試驗(yàn)前1個(gè)月、試驗(yàn)期間避免使用影響脂質(zhì)代謝的藥物。
4.4.3療程4周。
4.4.4試驗(yàn)例數(shù)治療組103例，對照組102例。
4.4.5觀測指標(biāo) 4.4.5.1安全性檢測 (1)一般體檢項(xiàng)目血壓、心率、心律 (2)血、尿、便常規(guī)檢查 (3)心電圖、肝(ALT)、腎(Cr BUN)功能檢查 4.4.5.2療效性觀測 (1)相關(guān)癥狀及體征。
(2)體重(2次) (3)治療前、治療后總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、極低密度脂蛋白(VLDL-C)、總膽固醇-高密度脂蛋白/高密度脂蛋白(TC-HDL-C/HDL-C)血脂含量測定。
-(4)載脂蛋白測定(APO-AI、APO-B100)，由北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院和天津中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院完成。
4.4.6血脂測定方法及質(zhì)量控制辦法； 4.4.6.1觀察指標(biāo)及方法血脂測定方法建議用中華醫(yī)學(xué)會檢驗(yàn)學(xué)會推薦的方法。
檢測TC、TG用北京中生生物工程高技術(shù)公司生產(chǎn)的試劑盒。
總膽固醇測定酶法(CHOD-PAP法) 甘油三酯測定酶法(GPO-PAP法) 高密度脂蛋白膽固醇測定磷鎢酸鎂(PTA-Mg2+)沉淀法。
低密度脂蛋白膽固醇測定聚乙烯硫酸(PVS)一步沉淀法。
載脂蛋白測定光電比濁法 4.4.6.2生化檢驗(yàn)的質(zhì)量控制 臨床生化檢驗(yàn)的項(xiàng)目日益增多，所用儀器日趨精密，復(fù)雜和多樣，試劑品種繁多，規(guī)格不一，因而把好質(zhì)量關(guān)，做好質(zhì)控工作極為重要。
為使測定結(jié)果準(zhǔn)確，需建立操作規(guī)程和操作卡片，并應(yīng)用北京中生生物工程高技術(shù)公司提供的《多項(xiàng)質(zhì)控血清》，用于臨床生化檢驗(yàn)的室內(nèi)質(zhì)量控制，由專人負(fù)責(zé)，設(shè)立質(zhì)量控制圖。每次標(biāo)本測量時(shí)與質(zhì)控血清同時(shí)上機(jī)操作，測試結(jié)果不得超出1.5-2SD(標(biāo)準(zhǔn)差)，若超出該范圍則認(rèn)真查找原因，重新操作，力求測定結(jié)果的可靠性。
為使測量結(jié)果準(zhǔn)確可靠，檢測中已注意以下幾部分 (1)取樣空腹12小時(shí)后晨間靜脈抽血。
(2)采血前應(yīng)維持原來規(guī)則的飲食至少2周，并保持體重恒定。
(3)臨床試驗(yàn)應(yīng)在同一時(shí)期進(jìn)行，以減少季節(jié)給測量帶來的誤差。
(4)操作質(zhì)控血清及試劑現(xiàn)用現(xiàn)配，加樣要準(zhǔn)確，質(zhì)控?cái)?shù)值不超出1.5SD-2SD，允許操作正常進(jìn)行，記錄每次質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)，畫出質(zhì)控圖、月終統(tǒng)計(jì)，計(jì)算CV值，須小于3％。
(5)建立和堅(jiān)持室內(nèi)質(zhì)控，或參加全國性或地區(qū)性質(zhì)控活動。
(6)室間控制為減少室間的測量誤差，最好統(tǒng)一試劑(同一廠家)，同一質(zhì)控血清，以觀察各室之間的測量差距，儀器不易統(tǒng)一，但必須保養(yǎng)到最佳狀態(tài)。經(jīng)常進(jìn)行儀器的自身校準(zhǔn)。
4.4.7療效判定 參照《中藥新藥治療高脂血癥臨床研究指導(dǎo)原則》制定。
4.4.7.1血脂療效判定標(biāo)準(zhǔn)； (1)臨床控制治療后血脂檢測恢復(fù)正常。
(2)顯效療后血脂檢測達(dá)到以下任何一項(xiàng)者 TC下降≥20％ TG下降≥40％ HDL-C上升≥0.26mmol/L(10mg/dl) TC-HDL-C/HDL-C/下降≥20％ (3)有效血脂檢查達(dá)到以下任何一項(xiàng)者； TC下降≥10％但＜20％ TG下降≥20％但＜40％ HDL-C上升≥0.103mml/dl(4mg/dl)，但＜0.26mmol/L(10mg/dl)，TC-HDL-C/HDL-C下降≥10％，但＜20％ (4)無效療后血脂檢查無明顯改善或改善達(dá)不到有效標(biāo)準(zhǔn)者。
4.4.7.2中醫(yī)證候總療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)積分法判定中醫(yī)證候總療效。

(1)臨床痊愈臨床癥狀、體征積分改善≥90％ (2)顯效臨床癥狀、體征積分改善≥70％＜90％。
(3)有效臨床癥狀、體征積分改善≥30％＜70％。
(4)無效臨床癥狀、體征積分改善＜30％。
4.4.7.3單項(xiàng)癥狀療效評定標(biāo)準(zhǔn) (1)臨床痊愈癥狀消失。
(2)顯效癥狀明顯好轉(zhuǎn)，由+++→+。
(3)有效癥狀好轉(zhuǎn)，由+++→++，或++→+。
(4)無 效癥狀無改變，或減輕不明顯。
4.4.8安全性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 1級安全，無任何不良反應(yīng)；安全性指標(biāo)檢查無異常。
2級比較安全，有輕度不良反應(yīng)，不需做任何處理可繼續(xù)給藥，安全性指標(biāo)檢查無異常。
3級有安全性問題，有中等程度的不良反應(yīng)，或安全性指標(biāo)檢查有輕度異常，做處理后可繼續(xù)給藥。
4級因嚴(yán)重不良反應(yīng)中止試驗(yàn)；或安全性指標(biāo)檢查明顯異常。
4.4.9中止和撤除臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn) 4.4.9.1參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)師對試驗(yàn)中止的原因與及與試驗(yàn)的關(guān)系如何等要認(rèn)真記錄，包括中止時(shí)的評價(jià)。
(1)不能堅(jiān)持治療者。
(2)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者。
(3)試驗(yàn)過程中出現(xiàn)嚴(yán)重的其它并發(fā)疾病者。
(4)癥狀加重、必須采取緊急措施者。
4.4.9.2對中途由患者提出退出試驗(yàn)的患者要明確記錄原因，并詳細(xì)記錄中止時(shí)評價(jià)的指標(biāo)。
(1)患者提出退出試驗(yàn)。
(2)患者未按時(shí)來院復(fù)診，應(yīng)電話、信件等詢問理由并調(diào)查事情的經(jīng)過。
(3)其它。
4.4.9.3病例剔除原則 (1)觀察中自然脫離者。
(2)服用該藥有效，但患者為加速療效服用其它相近藥物，無法判定療效。
(3)最終診斷不符合本證者。
(4)服藥3周以上無效停用或改其它相近藥物，應(yīng)按無效處理，不得剔除。
(5)因故不能堅(jiān)持治療而中止試驗(yàn)或因故不能完成全部檢驗(yàn)觀察項(xiàng)目病例. 4.4.10不良反應(yīng)的記錄和報(bào)告方法 對試驗(yàn)期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，應(yīng)將其癥狀、程度、出現(xiàn)時(shí)間，持續(xù)時(shí)間、處理措施、經(jīng)過等記錄于觀察表，并且在綜合考慮合并癥，合并用藥基礎(chǔ)上，評價(jià)其與試驗(yàn)藥物的相關(guān)性，并由醫(yī)師詳細(xì)記錄。
另外，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，觀察醫(yī)師可根據(jù)病情決定是否中止觀察，對因不良反應(yīng)而停藥的病例應(yīng)進(jìn)行追蹤調(diào)查，詳細(xì)記錄其結(jié)果。
在試驗(yàn)中如出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)立即對受試者采用適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)措施，并在24內(nèi)小時(shí)報(bào)告藥政管理部門、申辦者和倫理委員會，研究者要在報(bào)告上簽名并注明日期。
4.4.11資料收集及統(tǒng)計(jì)方法 4.4.11.1病例驗(yàn)收要嚴(yán)格按方案進(jìn)行臨床工作，驗(yàn)收病例不得少項(xiàng)漏項(xiàng)并制作總表以便統(tǒng)計(jì)。
4.4.11.2對于未按規(guī)定用藥，無法判斷療效，或資料不全等影響療效或安全判斷者，予以剔除，剔除病例應(yīng)詳細(xì)說明理由。
4.4.11.3臨床資料的統(tǒng)計(jì)處理 采用孫瑞元教授NDST統(tǒng)計(jì)軟件 (1)等級資料用Ridit檢驗(yàn) (2)計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn) (3)計(jì)量資料用t檢驗(yàn) 4.4.11.4統(tǒng)計(jì)要求 (1)治療前組間均衡性的測量。
(2)兩組間療效統(tǒng)計(jì)及顯著意義測定。
(3)相關(guān)性統(tǒng)計(jì)。
4.4.12破盲方法 本臨床試驗(yàn)采取隨機(jī)雙盲雙模擬試驗(yàn)方法，采取“二次破盲”方式病人療程全部結(jié)束后進(jìn)行第一次破盲，即對全部病人的分組進(jìn)行破盲，分為A組和B組；統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)束后進(jìn)行第二次破盲，即對A組和B組是治療組或是對照組進(jìn)行揭盲。
4.5治療結(jié)果 4.5.1兩組患者治療后血脂總療效比較，見表8。 表8 兩組患者治療后血脂總療效比較(例) 臨床控制 顯效 有效 無效 組別例數(shù) 控顯率％ 總有效率％ N (％) N (％) N (％) N (％) 治療組 103 12(11.7) 30(29.1) 39(37.9) 22(21.4)40.8 78.6 對照組 102 9(8.8) 21(20.6) 44(43.10) 28(27.5)29.4 72.5 Ridit分析治療組與對照組比較U＝1.566 P＞0.05 兩組患者治療后療效組間比較，治療組療效優(yōu)于對照組，但P＞0.05，差異無顯著意義。
4.5.2兩組不同類型高脂血癥血脂療效比較，見表9。 表9 兩組不同類型高脂血癥血脂療效比較(例) 例 臨床控制顯效有效 無效 控顯率 總有效 項(xiàng)目 組別 數(shù) N(％) N(％)N(％) N(％) ％率％治療組 26 6(23.1)7(26.9)) 6(23.1)7(26.9)50.0 73.1 高TC癥對照組 37 4(10.8)4(10.8) 18(48.6) 11(29.7) 21.6 70.3治療組 31 5(16.1)6(19.4) 13(41.9) 7(22.6)35.5 77.4 高TG癥對照組 31 3(9.7) 5(16.1) 13(41.9) 10(32.3) 25.8 67.7 混合型 治療組 41 1(2.4) 16(39.6) 18(43.9) 6(14.6)41.5 85.4 脂血癥 對照組 32 2(6.3) 11(34.4) 12(37.5) 7(21.9)40.6 78.1 單純低 治療組 50 1(20.0) 2(40.0)2(40.0)20.0 60.0 HDL癥對照組 20 1(50.0) 1(50.0)0 50.0 100.0 Ridit分析治療組與對照組比較 高TC癥 U＝1.491P＞0.05 高TG癥 U＝0.969P＞0.05 混合型脂血癥 U＝0.224P＞0.05 單純低HDL-C血癥 U＝1.044P＞0.05 各型高脂血癥經(jīng)過治療后，兩組比較，治療組療效均優(yōu)于對照組，但P＞0.05，差異無顯著意義。
4.5.3兩組患者治療前后血脂水平比較，見表10。
表10兩組患者治療前后血脂水平比較(mmol/L) 療前 療后 差值 自身比較 組間比較 項(xiàng)目 組別例數(shù)x±s x±sx±s t P t P 治療組 103 5990±0.924 5.497±0780 0498±0.635 7.958 0.000 TC 1.375 0.171 對照組 102 5.958±1.061 5.594±0.810 0.364±0.7564.867 0.000 治療組 103 2.810±1.300 2.069±0.773 0741±1.044 7.023 0.000 TG 2.525 0.012 對照組 102 2.594±1.087 2.214±1.184 0.380±1.0003.839 0000 治療組 103 1.271±0.354 1.342±0.366 0.071±0.194-3.731 0.000 HDL-c1.650 0.101 對照組 102 1.337±0.412 1.354±0.327 0.017±0.270-0.641 0.523 治療組 103 3.564±0.950 3.291±0.975 0.273±0.6714.142 0.000 LDL-c1.875 0.062 對照組 102 3.409±1.088 3.317±0.897 0.092±0.711 1.313 0.192 TC-HDL-c/H 治療組 103 4.010±1.372 3.371±1.305 0.640±0.886 7.317 0.0000.933 0.352 DL-c對照組 102 3.795±1.579 3.302±0.981 0.493±1.314 3.793 0.000 治療組 531.313±0.156 1.355±0.175 -0.004±0.121-2.641 0.011 APOA 1.635 0.105 對照組 521.266±0.197 1.253±0.204 -0.040±0.105-1.082 0.285 治療組 531.117±0.230 1.097±0.260 0.020±0.115 1.253 0.216 APOB -0.447 0.656 對照組 521.068±0.243 1.038±0.253 0.030±0.118 1.829 0073 治療組 531.237±0.365 1.311±0.398 0050±0.170 -3.340 0002 APOA/APOB0.480 0.632 對照組 521.253±0.266 1.304±0.373 0.034±0.179-2.134 0.038 4.5.3.1兩組患者治療前后治療組TC、TG、HDL-c、LDL-c、TC-HDL-c/HDL-c、APOA、APOA/APOB自身比較，均為P＜0.05，差異有顯著意義，對照組TC、TG、TC-HDL-c/HDL-c、APOA/APOB自身比較，亦為P＜0.05，差異有顯著意義。
4.5.3.2兩組患者治療前后血脂改善程度比較，除TG組間比較P＜0.05，治療組下降程度大于對照組，療效更顯著外，其余組間比較P＞0.05，差異無顯著意義。
4.5.4兩組患者療前膽固醇增高者治療前后TC療效比較，見表11。
表11 兩組患者療前膽固醇增高者治療前后TC療效比較 例療前 療后 差值 自身比較組間比較 組別 數(shù) x±s x±sx±st Pt P 治療組67 6.545±0.555 5.832±0.711 0.793±0.646 9.033 0.000 0.865 0.388 對照組69 6.532±0.669 5.917±0.647 0.615±0.679 7.519 0.000 4.5.4.1兩組患者治療前后TC值自身比較，均為P＜0.01，差異有極顯著意義。
4.5.4.2兩組患者治療前后TC療效比較，組間P＞0.05，差異無顯著意義，兩組療效相近。
4.5.5兩組患者療前甘油三酯增高者治療前后TG療效比較，見表12。
表12 兩組患者療前甘油三酯增高者治療前后TG療效比較 療前 療后 差值 自身比較 組間比較 組別 例數(shù)x±s x±sx±s t P t P 治療組723.328±1.189 2.323±0.701 1.005±1.110 7.678 0.000 2.368 0.020 對照組633.168±0.969 2.529±0.984 0.639±0.654 7.757 0.000 4.5.5.1兩組患者治療前后自身比較，均為P＜0.01，差異有極顯著意義。
4.5.5.2兩組患者治療前后TG療效比較，組間P＜0.05，差異有顯著意義，治療組優(yōu)于對照組。
4.5.6兩組患者療前HDL低者治療前后HDL療效比較，見表13。表13 兩組患者療前HDL低者治療前后HDL療效比較療前 療后 差值 自身比較組間比較 組別 例數(shù) x±s x±s x±s t P t P 治療組32 0.936±0.103 1.054±0.182 0.118±0.177 -3.763 0.001-1.031 0.307 對照組29 0.929±0.108 1.104±0.196 0.175±0.245 -3.837 0.001 4.5.6.1兩組患者治療前后自身比較，均為P＜0.01，差異有極顯著意義。
4.5.6.2兩組患者治療前后HDL組間比較，P＞0.05，差異無顯著意義，兩組療效相近。
4.5.7兩組患者中醫(yī)證候總療效比較，見表14。表14 兩組患者中醫(yī)證候總療效比較 臨床控制 顯效有效 無效 控顯率 總有效率 組別 例數(shù) N (％) N (％)N (％)N (％)(％)(％) 治療組103 5(4.9) 29(28.2)53(51.5) 16(15.5) 33.084.5 對照組102 2(2.0) 19(18.6)56(54.9) 25(24.5) 20.675.5 Ridit分析治療組與對照組比較U＝2.090 P＜0.05 兩組患者中醫(yī)證候總療效比較，治療組療優(yōu)于對照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后，兩者差異有顯著意義。
4.5.8兩組患者治療前后各項(xiàng)中醫(yī)癥狀療效比較，見表15。表15兩組患者治療前后各項(xiàng)中醫(yī)癥狀療效比較癥狀 治療組對照組組間比較 例數(shù) 痊愈 顯效 有效無效 總有效率 例數(shù)痊愈 顯效 有效 無效 總有效率 UP眩暈頭痛心悸失眠 100 92 78 72 46 54 45 37 4 1 1 0 35 16 19 121521132385.0％77.2％83.3％68.1％95907065324838354000342010102522222073.7％75.6％68.6％69.2％ 2.000 0.590 0.975 0.230＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05 兩組患者治療后中醫(yī)證候相關(guān)癥狀均有改善，治療組對眩暈、心悸的療效均優(yōu)于對照組，其中眩暈的組間比較P＜0.05，差異有顯著意義，其余癥狀療效組間比較P＞0.05，差異無顯著意義。
4.5.9兩組患者中醫(yī)證候積分比較，見表16。
表16 兩組患者中醫(yī)證候積分比較療前 療后 差值 自身比較組間比較 組別 例數(shù) x±sx±s x±st pt p 治療組103 10.796±2.857 4.651±2768 6.146±3.06320.364 0.000 2.352 0.020 對照組102 10.372±2.630 5.235±2.630 5.137±3.07716.863 0.000 4.5.9.1治療組與對照組治療前后自身比較，中醫(yī)證候積分顯著下降，P＜0.01，差異有極顯著意義。
4.5.9.2治療組與對照組治療前后證候積分比較，P＜0.05，差異有顯著意義，治療組效果優(yōu)于對照組。
4.5.10兩組患者治療前后舌象變化情況，見表17。
表17兩組患者治療前后舌象變化情況組別 合計(jì) 治療前 治療后本證舌象 其它本證舌象 其它治療組對照組 103 10299 499 3 72 31 83 19 治療組患者治療前后舌象(舌質(zhì)紅)有較好改善，對照組變化不大。
4.5.11兩組患者治療前后脈象變化情況，見表18。
表18 兩組患者治療前后脈象變化情況組別合計(jì) 治療前 治療后 本證脈象其它 本證脈象其它治療組對照組 103 102103 094 890 1390 12 兩組患者治療前后脈象變化均不大。
4.5.12兩組患者治療前后體重變化比較見表19。表19 兩組治療前后體重變化比較(kg) 例 療前 療后 差值 自身比較 組間比較 組別 數(shù) x±s x±s x±s t P t P 治療組 103 70.138±8.491 69.461±8.454 0.318±1.511 4.953 0.0000.866 0.388 對照組 102 69.788±10.976 69.436±11.039 0.146±1.317 2.783 0.006 4.5.12.1兩組患者治療前后體重變化自身比較，均為P＜0.05，差異有顯著意義。
4.5.12.2兩組患者治療前后體重變化組間比較P＞0.05，差異無顯著意義。
4.5.13兩組患者治療前后血壓及心率的變化 4.5.13.1組患者治療前后血壓比較，見表20。
表20-1 兩組患者治療前后血壓療效比較(收縮壓)(mmHg)例 療前 療后 差值 自身比較 組間比較 組別數(shù)x±s x±s x±s t P t P 治療組 103 131.252±17.135 126.990±13.049 4.262±9.831 4.400 0.000 2.323 0.021 對照組 102 125.892±18.579 125.686±12.527 0.696±12.029 0.175 0.862 (1)兩組患者治療前后收縮壓自身比較，治療組P＜0.01，差異有極顯著意義；對照組P＞0.05，差異無顯著意義。
(2)兩組患者治療前后收縮壓變化的組間比較，P＞0.05，差異無顯著意義。
表20-2 兩組患者治療前后血壓療效比較(舒張壓)(mmHg)療前 療后 差值 自身比較 組間比較 組別 例數(shù) x±sx±s x±st P t P 治療組 10382.544±9.448 79.544±7.388 3.000±7.8553.876 0.000 3.220 0.002 對照組 10279.363±9.262 79.480±8.184 -0.118±5.877 -0.202 0.840 (1)兩組患者治療前后舒張壓自身比較，治療組P＜0.01，差異有極顯著意義；對照組P＞0.05，差異無顯著意義。
(2)兩組患者治療前后舒張壓組間比較，P＜0.05，差異有顯著意義。
4.5.13.2兩組患者治療前后心率比較，見表21。
表21 兩組患者治療前后心率比較 療前 療后 差值自身比較 組間比較 組別例數(shù) x±s x±sx±s t P t P 治療組 103 77.728±8.384 76.767±8.651 0.961±6.052 1.612 0.110 0.023 0.982 對照組 102 75.980±8.965 75.039±7.864 0.941±6.465 1.470 0.145 (1)兩組患者治療前后心率自身比較，均為P＞0.05，差異無顯著意義。
(2)兩組患者治療前后心率組間比較，P＞0.05，差異無顯著意義。
4.5.14治療組病程與血脂療效的關(guān)系，見表22。
表22 治療組病程與血脂療效的關(guān)系 病程 臨床控制顯效有效無效 控顯率 總有效率 例數(shù) (年) N N N N ％ ％ ＜114 1 4 5 4 35.771.4 1～69 9 19 28 13 40.681.2 5～13 2 3 4 4 38.569.2 10～ 70 3 3 1 42.985.7 多組數(shù)據(jù)Ridit分析X2＝0.83 P＞0.05 治療組不同病程患者血脂療效相近，P＞0.05，差異無顯著意義。
4.5.15治療組年齡與血脂療效的關(guān)系，見表23。表23 治療組年齡與血脂療效的關(guān)系 年齡 臨床控制顯效有效 無效 控顯率 總有效率 例數(shù) (歲) NNN N ％ ％ 18～ 3 011 1 33.3 66.7 31～ 13 064 3 46.2 76.9 41～ 33 312 13 5 45.5 84.8 51～65 54 9 11 21 13 37.0 75.9 多組數(shù)據(jù)Ridit分析X2＝0.60 P＞0.05 治療組各年齡段血脂療效相近，P＞0.05，差異無顯著意義。
4.5.16治療組性別與血脂療效的關(guān)系，見表24。
表24治療組性別與血脂療效的關(guān)系 臨床控制顯效 有效 無效 控顯率 總有效率 性別 例數(shù) NN N N％ ％ 男性 56 619 17 14 44.675.0 女性 47 611 22 8 36.283.0 Ridit分析U＝0.01 P＞0.05 治療組男女間血脂療效比較，P＞0.05，差異無顯著意義。
4.5.17治療組中醫(yī)病情與血脂療效的關(guān)系，見表25。表25 治療組中醫(yī)病情與血脂療效的關(guān)系 臨床控制 顯效 有效 無效 控顯率 總有效率 病情 例數(shù) NN N N ％ ％ 輕度1923 9 5 26.373.7 中度71821 28 14 40.880.3 重度1326 2 3 61.576.9 多組數(shù)據(jù)Ridit分析X2＝1.811 P＞0.05 治療組不同病情者血脂療效相近，P＞0.05，差異無顯著意義。
4.5.18兩組患者試驗(yàn)藥物服用情況，見表26。
表26 兩組患者試驗(yàn)藥物服用情況全部服用 有時(shí)漏服1/3未服 長期中斷 組別 例數(shù)N(％) N (％)N (％)N (％) 治療組 103103(100.0) 0 0 0 對照組 102102(100.0) 0 0 0 兩組患者依從性好。
4.6安全性檢測 臨床試驗(yàn)中對治療組及對照組患者，治療前后分別進(jìn)行了血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖檢查，詳見表27。
表27 安全性檢查 項(xiàng)目組別治療前 治療后檢測例數(shù)正常 異常檢測例數(shù)正常 異常血常規(guī)尿常規(guī)便常規(guī)GPTCrBUN心電圖 治療組 對照組治療組 對照組治療組 對照組治療組 對照組治療組 對照組治療組 對照組治療組 對照組 103 102 103 102 103 102 101 102 101 102 101 102 103 102 103 98 98 91 103 102 94 94 98 100 100 99 84 80 0 45 110 07 83 21 319 22 103 102 103 102 103 102 103 102 103 102 103 102 103 102 103 99 99 97 103 102 99 95 101 101 102 99 85 82 0 34 50 04 72 11 318 20 備注 血常規(guī)對照組療前4例輕度貧血，療后1例轉(zhuǎn)為正常，3例無變化，正常的1例亦與對照組用藥無關(guān)。
尿常規(guī)治療組療前有5例患者異常，3例為尿中有微量白蛋白，2例為輕度尿路感染，后者療后均有1例恢復(fù)正常，其余無變化，考慮與用藥無關(guān)。
對照組11例異常，有4例為輕度尿路感染，療后2例恢復(fù)正常，2例無變化；7例尿中為微量白蛋白，療后4例的尿蛋白消失，3例無變化，考慮亦與用藥無關(guān)。
便常規(guī)治療組與對照組療前療后皆正常。
肝功能治療組療前7例GPT輕度升高，療后3例恢復(fù)正常，4例無變化，考慮為輕度脂肪肝所致，療后血脂下降肝臟負(fù)擔(dān)減輕，肝功能好轉(zhuǎn)，亦可能與試驗(yàn)用藥無關(guān)。
對照組療前8例GPT輕度升高，療后1例恢復(fù)正常，7例無變化。
腎功能治療組療前有3例Cr輕度升高，療后1例正常，2例無變化；BUN療前1例升高，療后無變化。
對照組療前2例患者Cr輕度升高，療后1例正常，1例無變化；BUN療前3例升高，療后無變化。
心電圖治療組療前18例有心肌缺血性ST-T改變，療后1例恢復(fù)正常，17例無變化，1例完全右束支傳導(dǎo)阻滯，療后不變。
對照組療前22例有缺血性ST-T改變，療后2例恢復(fù)正常，20例無變化。兩組患者皆未發(fā)現(xiàn)新增異常病例。
4.7不良反應(yīng)分析 治療組有1例患者用藥后出現(xiàn)輕度腹瀉，未特殊處理，2-3天后消失，堅(jiān)持用藥未再出現(xiàn)；另有1例患者飯前服藥出現(xiàn)胃脘脹滿，改為飯后服用后未再出現(xiàn)。
4.8結(jié)論 松齡血脈康具有確切的降脂療效，對原發(fā)性高脂血癥肝陽上亢者有較好的治療作用，無不良反應(yīng)及毒副作用，使用安全方便。
5噴霧干燥工藝條件的研究 5.1浸膏相對密度考察 目前中成藥制成干浸膏粉的工藝常采用噴霧干燥，生產(chǎn)實(shí)際中清膏的相對密度在70℃檢測一般控制在1.15-1.30(而原專利是控制在1.08)。由于中藥浸膏濃縮至一定相對密度后，溶液粘稠，如果相對密度過大，則會影響噴霧干燥的效果，故對清膏的相對密度進(jìn)行了考察。取提取液各四份，減壓濃縮到相對密度為1.18、1.20、1.22，1.24根據(jù)現(xiàn)有設(shè)備性能，設(shè)定進(jìn)塔風(fēng)溫為220℃，出塔風(fēng)溫為100-110℃進(jìn)行噴霧干燥，觀察到濃縮到相對密度為1.20后，清膏進(jìn)行噴霧干燥時(shí)霧化狀態(tài)好，利于噴霧干燥，干浸膏粉顆粒適中；其他條件要么太稠堵噴頭要么干燥的顆粒很細(xì)，損失很大，生產(chǎn)效率低，故最佳條件為選擇清膏濃縮到相對密度為1.20(70℃)。
5.2噴霧干燥進(jìn)塔風(fēng)溫的考察為有效對清膏進(jìn)行噴霧干燥，根據(jù)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和現(xiàn)有設(shè)備性能，設(shè)定進(jìn)塔風(fēng)溫為230℃、220℃、210℃，出塔風(fēng)溫為100-110℃進(jìn)行進(jìn)塔風(fēng)溫考察，結(jié)果在進(jìn)塔風(fēng)溫為230℃時(shí)干浸膏粉較易出現(xiàn)糊化現(xiàn)象，粘塔較為嚴(yán)重，顏色深，并有焦臭味，說明進(jìn)塔風(fēng)溫高了；210℃都出現(xiàn)粘塔現(xiàn)象，干浸膏粉不易收集，說明進(jìn)塔風(fēng)溫低了；220℃未出現(xiàn)粘塔、糊化、焦臭現(xiàn)象，且干浸膏粉顆粒適中己收集，故采用220℃的進(jìn)塔風(fēng)溫為最佳。
5.3噴霧干燥出塔風(fēng)溫的考察在進(jìn)塔風(fēng)溫為220℃，出塔風(fēng)溫在90-100℃、100-110℃、110-120℃條件下進(jìn)行噴霧干燥試驗(yàn)，在90-100℃條件下，干浸膏粉水份超標(biāo)(5％)，在110-120℃條件下，干浸膏粉糊化并粘塔，焦臭味，在100-110℃干浸膏粉易收集為黃色，水分為1.7％，無糊化、粘塔、焦臭味，故出塔風(fēng)溫控制在100-110℃為最佳。
5.4結(jié)論 優(yōu)選的噴霧干燥條件，采用相對密度為1.20(70℃)清膏液，進(jìn)塔風(fēng)溫為220℃，出塔風(fēng)溫100-110℃工藝進(jìn)行噴霧干燥。
6.軟膠囊制劑工藝研究 6.1基質(zhì)選擇 軟膠囊一般選擇植物油為分散基質(zhì)，包括大豆油、花生油、菜油等，水溶性中藥浸膏還可選擇水溶性基質(zhì)PEG400等，通過大量試驗(yàn)證明選用PEG400為基質(zhì)內(nèi)容物不能完全溶解需混懸于基質(zhì)中，穩(wěn)定性差；采用菜油作為基質(zhì)，穩(wěn)定性也不太好，選用大豆油和花生油內(nèi)容物穩(wěn)定性好。
6.2潤濕劑選擇 水溶性中藥粉選擇油性基質(zhì)處方中一般需加入潤濕劑如吐溫60、吐溫80、卵磷脂等表面活性劑，通過大量實(shí)驗(yàn)證明本產(chǎn)品不需加入潤濕劑就可保證產(chǎn)品的穩(wěn)定。
6.3助懸劑的選擇 軟膠囊助懸劑一般選擇高分子油溶性材料溶于油性基質(zhì)中保證內(nèi)容物的穩(wěn)定，通過實(shí)驗(yàn)證明蜂蠟、單硬脂酸、石蠟油、單硬脂酸鋁或乙基纖維素都可作為本產(chǎn)品的混懸劑，但優(yōu)選蜂蠟和單硬脂酸鋁，最佳為蜂蠟。
6.4內(nèi)容物處方篩選 為了保證壓制成合格的軟膠囊，在灌裝軟膠囊時(shí)易于灌裝，保證灌裝的軟膠囊質(zhì)量穩(wěn)定，對內(nèi)容物進(jìn)行了處方篩選。
實(shí)驗(yàn)方法稱取藥粉9份，每份100克，置于燒杯中。其中三份分別加入含蜂蠟1％的大豆油90克、100克、110克，其中三份分別加入含蜂蠟2％的大豆油90克、100克、110克，其中三份分別加入含蜂蠟3％的大豆油90克、100克、110克，并以穩(wěn)定性、流動性為指標(biāo)進(jìn)行考察，結(jié)果見下表。從表中可知1號-3號的流動性好，但穩(wěn)定性除1號較差，其他均差，故不能選；7號-9號穩(wěn)定性都較好，但流動性均較差，故也不能選；4號-6號流動性均較好，穩(wěn)定性也好，故均可選，即輔料用量為浸膏粉用量的正負(fù)10％以內(nèi)即可。 內(nèi)容物配方篩選
7明膠液處方篩選 軟膠囊的囊材，一般由明膠、甘油和水組成。通常較適宜的重量比為明膠∶甘油∶水為10∶4～6∶8～12；，而水與干明膠之間為1∶1。
擬定幾個(gè)處方進(jìn)行比較，確定膠液的最佳處方，見下表。
明膠液處方篩選 編號明膠甘油水150g20g40g250g25g50g350g30g60g450g20g50g550g3060650g2540750g2560850g3040950g2050 處方篩選指標(biāo)A軟膠囊的硬度；B軟膠囊的崩解時(shí)限； 7.1膠液的配制方法稱取處方量的明膠置純化水中使其充分溶脹后，加入甘油和其它輔料，加水至全量，加熱，55℃保溫，抽真空攪拌，測水分合格后保溫備用。
7.2軟膠囊的制備按藥液配制工藝制得的藥液和55℃明膠溶液上機(jī)轉(zhuǎn)模壓制軟膠囊，在轉(zhuǎn)籠中用冷風(fēng)固化成型后，用乙醇洗去表面油層，于20～30℃熱風(fēng)干燥，即得。
7.3崩解時(shí)限的測定按《中國藥典》一部附錄XD頁進(jìn)行測定，以37℃水為介質(zhì)，在加有檔板條件下，檢查軟膠囊的崩解時(shí)限。
7.4結(jié)果 7.4.1優(yōu)化處方為明膠∶甘油∶水為1∶0.4～0.6∶1 7.4.2明膠液最佳處方為 明膠50Kg 甘油20Kg 純化水50Kg 8、本配方軟膠囊劑與硬膠囊劑的體外溶出實(shí)驗(yàn)比較 方法為按本專利方法制備一批軟膠囊和一批硬膠囊，按中國藥典2000版的溶出度測定法進(jìn)行溶出度實(shí)驗(yàn)，檢測指標(biāo)為有效成分葛根素，含量測定方法為高效液相色譜法，結(jié)果如下分鐘5101520304560軟膠囊3％10％20％85％95％98％96％硬膠囊5％13％35％45％60％80％92％ 從以上實(shí)驗(yàn)可以看出，膠囊崩解前15分鐘，兩者溶出速度基本一致，甚至硬膠囊還比軟膠囊快，但在20分鐘膠囊全部崩解后，軟膠囊馬上就瞬間釋放出藥物，而硬膠囊卻顯示出緩慢溶出的趨勢，很顯然與硬膠囊藥粉通過制粒，有效成分溶出慢有關(guān)。
9、實(shí)施例 實(shí)施例1 原料藥重量配比為 鮮松葉 3600g 葛根 600g 珍珠層粉 90g 取上述用量配比的鮮松葉、葛根藥材，加水煎煮兩次，第一次加8倍量水，煎煮1.5小時(shí)，第二次加6倍量的水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，并將濾液減壓濃縮成相對密度在70℃時(shí)檢測為1.2的浸膏，取浸膏液進(jìn)行噴霧干燥(進(jìn)塔風(fēng)溫220℃，出塔風(fēng)溫110℃)得干浸膏粉，備用；取蜂蠟10g熱溶于365g的大豆油中，緩慢投入干浸膏粉和珍珠層粉，混合均勻后用膠體磨充分處理成藥液；按明膠∶甘油∶水為5∶2∶5的比例制備明膠液；將藥液與明膠液，通過壓丸機(jī)壓制成規(guī)定重量的軟膠囊，經(jīng)定型干燥、洗丸、選丸、分裝即得。
實(shí)施例2 原料藥重量配比為 鮮松葉 3000g 葛根 600g 珍珠層粉 90g 取上述用量配比的鮮松葉、葛根藥材，加水煎煮兩次，第一次加7倍量水，煎煮1小時(shí)，第二次加5倍量的水，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，并將濾液減壓濃縮成相對密度在70℃時(shí)檢測為1.2的浸膏，取浸膏液進(jìn)行噴霧干燥(進(jìn)塔風(fēng)溫220℃，出塔風(fēng)溫100℃)得干浸膏粉，備用；取單硬脂酸鋁9g熱溶于350g的大豆油中，緩慢投入干浸膏粉和珍珠層粉，混合均勻后用膠體磨充分處理成藥液；按明膠∶甘油∶水為5∶2∶5的比例制備明膠液；將藥液與明膠液，通過壓丸機(jī)壓制成規(guī)定重量的軟膠囊，經(jīng)定型干燥、洗丸、選丸、分裝即得。
實(shí)施例3 原料藥重量配比為 鮮松葉 5000g 葛根 600g 珍珠層粉 90g 取上述用量配比的鮮松葉、葛根藥材，加水煎煮兩次，第一次加9倍量水，煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量的水，煎煮2小時(shí)，合并煎液，濾過，并將濾液減壓濃縮成相對密度在70℃時(shí)檢測為1.2的浸膏，取浸膏液進(jìn)行噴霧干燥(進(jìn)塔風(fēng)溫220℃，出塔風(fēng)溫110℃)得干浸膏粉，備用；取蜂蠟15g熱溶于415g的大豆油中，緩慢投入干浸膏粉和珍珠層粉，混合均勻后用膠體磨充分處理成藥液；按明膠甘油水為5∶2∶5的比例制備明膠液；將藥液與明膠液，通過壓丸機(jī)壓制成規(guī)定重量的軟膠囊，經(jīng)定型干燥、洗丸、選丸、分裝即得。
實(shí)施例4 原料藥重量配比為 鮮松葉 3600g 葛根 600g 珍珠層粉 90g 取上述用量配比的鮮松葉、葛根藥材，加水煎煮兩次，第一次加8倍量水，煎煮1.5小時(shí)，第二次加6倍量的水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，并將濾液減壓濃縮成相對密度在70℃時(shí)檢測為1.2的浸膏，取浸膏液進(jìn)行噴霧干燥(進(jìn)塔風(fēng)溫220℃，出塔風(fēng)溫105℃)得干浸膏粉，備用；取蜂蠟10.2g熱溶于389.8g的花生油中，緩慢投入干浸膏粉和珍珠層粉，混合均勻后用膠體磨充分處理成藥液；按明膠∶甘油∶水為5∶2∶5的比例制備明膠液；將藥液與明膠液，通過壓丸機(jī)壓制成規(guī)定重量的軟膠囊，經(jīng)定型干燥、洗丸、選丸、分裝即得。
權(quán)利要求
1.一種治療高血壓及高血脂癥的中藥，其特征在于它是由下述重量的原料藥制成的藥劑
鮮 松 葉2500g～5000g 葛根400～800g
珍珠層粉50～120g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療高血壓及高血脂癥的中藥，其特征在于各原料藥的重量是
鮮 松 葉3000g～4000g 葛根500～700g
珍珠層粉80～100g。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療高血壓及高血脂癥的中藥，其特征在于各原料藥的重量是
鮮松葉 3600g 葛根 600g珍珠層粉 90g。
4、根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的治療高血壓及高血脂癥中藥，其特征在于該中藥的劑型是軟膠囊劑。
5.一種權(quán)利要求4所述的治療高血壓及高血脂癥的中藥的制備方法，其特征在于它是采取如下步驟制成
步驟一提取取配方量的鮮松葉、葛根藥材，加水煎煮兩次，第一次加6～9倍量水，煎煮1～2小時(shí)，第二次加5～8倍量的水，煎煮1～2小時(shí)，合并煎液，濾過，并將濾液減壓濃縮成相對密度在70℃時(shí)檢測為1.1～1.3的浸膏，取浸膏液進(jìn)行噴霧干燥得干浸膏粉；
步驟二制備明膠液明膠、甘油、水的比例為10∶4～6∶8～12；
步驟三；藥液的制備取助懸劑熱溶于基質(zhì)中，緩慢投入步驟一所得干浸膏粉和珍珠層粉，混合均勻后用膠體磨充分處理；
步驟四制丸將藥液與明膠液，通過壓丸機(jī)壓制成規(guī)定重量的軟膠囊，經(jīng)定型干燥、洗丸、分裝即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療高血壓及高血脂癥中藥的制備方法，其特征在于步驟一中加水煎煮兩次，第一次加8倍量水，煎煮1.5小時(shí)，第二次加6倍量的水，煎煮1.5小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療高血壓及高血脂癥中藥的制備方法，其特征在于步驟一中濾液減壓濃縮成相對密度在70℃時(shí)檢測為1.2的浸膏。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療高血壓及高血脂癥中藥的制備方法，其特征在于步驟一中噴霧干燥條件為進(jìn)塔風(fēng)溫220℃，出塔風(fēng)溫100-110℃。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療高血壓及高血脂癥中藥的制備方法，其特征在于步驟二中明膠液比例為5∶2∶5。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療高血壓及高血脂癥中藥的制備方法，其特征在于步驟三中的助懸劑為蜂蠟、單硬脂酸、石蠟油、單硬脂酸鋁或乙基纖維素。
11.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療高血壓及高血脂癥中藥的制備方法，其特征在于步驟三中的助懸劑為蜂蠟或單硬脂酸鋁。
12.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療高血壓及高血脂癥中藥的制備方法，其特征在于步驟三中的助懸劑為蜂蠟2～20g。
13.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療高血壓及高血脂癥中藥的制備方法，其特征在于步驟三中的助懸劑為蜂蠟5～15g
14.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療高血壓及高血脂癥中藥的制備方法，其特征在于步驟三中的基質(zhì)為大豆油、花生油、菜油或PEG400。
15.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療高血壓及高血脂癥中藥的制備方法，其特征在于步驟三中的基質(zhì)為大豆油或花生油。
16.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療高血壓及高血脂癥中藥的制備方法，其特征在于步驟三中的基質(zhì)為大豆油200～800g。
17.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療高血壓及高血脂癥中藥的制備方法，其特征在于步驟三中的基質(zhì)為大豆油300～600g。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療高血壓和高血脂的中藥及其制造方法。該中藥是由鮮松葉，葛根等為原料制成，具有使有效成分溶出快，生物利用度高，預(yù)防和治療高血脂癥療效確切等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號A61K9/48GK1679647SQ20041002221
公開日2005年10月12日 申請日期2004年4月5日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月5日
發(fā)明者郭禮新 申請人:成都康弘科技實(shí)業(yè)(集團(tuán))有限公司