專利名稱:用于治療心血管疾病的中藥制劑及其制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種中藥制劑,特別是涉及一種用于治療心血管疾病的中藥制劑,同時(shí)涉及該組合物的制備方法和質(zhì)量控制方法,屬于藥品技術(shù)的領(lǐng)域。
背景技術(shù):
心血管病是一種死亡率極高的疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告,全球每3個(gè)死亡的人中1個(gè)死于心血管疾病,且其死亡率還在不斷增加。心血管疾病已引起國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的廣泛重視。因此,發(fā)明一種療效確切、安全方便、副作用小的治療心血管疾病的藥物顯得十分重要。中國(guó)專利公報(bào)公開了03141365.X,含有川芎、丹參提取物的針劑心腦寧注射液的生產(chǎn)方法的專利申請(qǐng),在這個(gè)專利中,其處方由川芎和丹參提取物組成。由于川芎中所含的川芎嗪是川芎的藥物效應(yīng)成分、是川芎能夠治療心腦血管疾病的主要有效成分,我們?cè)诶眠@項(xiàng)技術(shù)進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)由于川芎提取有效成分的過程中,產(chǎn)生的其它雜質(zhì)成分對(duì)人體有不良后果、制作成為注射制劑后甚至副作用反應(yīng)比較嚴(yán)重,同時(shí),在沒有比較嚴(yán)格的質(zhì)量控制方法的前提下進(jìn)行生產(chǎn),得到的產(chǎn)品質(zhì)量可靠性不高,治療效果不明顯;所以如何既有效提高藥物的治療作用,又避免制成產(chǎn)品時(shí)川芎中的其它雜質(zhì)成分對(duì)人體產(chǎn)生的不良反應(yīng)、如何提供一種經(jīng)過反復(fù)實(shí)驗(yàn)的質(zhì)量控制方法指導(dǎo)生產(chǎn)的進(jìn)行就成為醫(yī)藥工作者研究的對(duì)象。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療心血管疾病的中藥制劑,這種制劑不但包括注射制劑,還包括口服制劑,如片、顆粒、膠囊、滴丸、軟膠囊、顆粒劑、口服液體制劑等等;本發(fā)明的另一個(gè)目的在于公開制備這些治療心血管疾病的中藥制劑的方法;本發(fā)明的第三個(gè)目的還在于提供它的質(zhì)量控制方法;以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的問題。
本發(fā)明由丹參和鹽酸川芎嗪制成。其中丹參具有祛瘀止痛、活血通經(jīng)、除煩安神之功效。能增加冠脈流量、降低心肌興奮性和傳導(dǎo)性,改善微循環(huán)、抗血小板的聚集和血栓形成,并能使血液粘度下降。鹽酸川芎嗪有抗血小板聚集,擴(kuò)張小動(dòng)脈,改善微循環(huán)、活血化瘀的作用,并對(duì)已聚集的血小板有解聚作用。二藥合用,對(duì)于治療冠心病、心絞痛、心肌缺血、心肌梗塞、中風(fēng)等具有良好的療效。臨床上常把丹參氯化鈉注射液和鹽酸川芎嗪注射液配伍使用,以發(fā)揮協(xié)同作用,但丹參氯化鈉注射液和鹽酸川芎嗪注射液混合使用時(shí),常產(chǎn)生沉淀,發(fā)生不良反應(yīng)。本發(fā)明克服了以上缺點(diǎn),即同時(shí)發(fā)揮丹參氯化鈉注射液和鹽酸川芎嗪注射液的治療作用,又避免了產(chǎn)生不良反應(yīng)。
本發(fā)明所述制劑按照重量組分計(jì)算由以組成丹參10-1000份、鹽酸川芎嗪0.1~500份,再配以適當(dāng)?shù)妮o料制成醫(yī)藥上可接受的制劑。所述制劑包括注射劑、凍干粉針、膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、微囊、微丸、濃縮丸、滴丸、緩釋制劑、控釋制劑、速釋制劑、靶向制劑、口服液體制劑、糖漿劑、散劑、合劑、散劑、噴霧劑、酒劑、酊劑、錠劑、浸膏劑、流浸膏劑。
本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù),根據(jù)丹參中主要有效成分丹參素溶于水不溶于醇的特點(diǎn),采用水作溶劑提取丹參。分別用水煎煮法和超聲波提取法提取丹參,發(fā)現(xiàn)水煎煮法中丹參素含量為0.31%,超聲波提取法中丹參素含量為0.198%,故本發(fā)明采用水煎煮法提取丹參。另在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),人參、丹參粉碎得越細(xì),其煎煮過程中的生物利用率越高,但是在大生產(chǎn)過程中如果丹參粒度太大則易呈糊狀不易濾出,從而影響藥品的質(zhì)量,經(jīng)過實(shí)驗(yàn)對(duì)比后發(fā)現(xiàn),在現(xiàn)有設(shè)備情況下,人參、丹參粉碎成粗粉的藥品質(zhì)量最好。用石硫法對(duì)藥液進(jìn)行精制,可有效除去藥液中的大部分鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、極性色素和糖類等雜質(zhì)。由于藥液經(jīng)石硫法處理后藥液中的無機(jī)鹽含量較高,制成注射劑時(shí)易產(chǎn)生疼痛。所以本發(fā)明又采用乙醇醇沉法對(duì)藥液進(jìn)行再次精制,既克服了以上缺點(diǎn),又進(jìn)一步除去藥液中的雜質(zhì),達(dá)到了精制的目的。
制劑工藝丹參10-1000份 鹽酸川芎嗪0.1~500份1、取丹參藥材粉碎成粗粉,用水煎煮法提取,經(jīng)石硫法處理后用乙醇醇沉一次及一次以上,第一次含醇量為50-75%,二次及二次以后的含醇量均為75%-99.9%?;厥找掖?,藥液超濾后即得丹參提取物。
2、取丹參提取物、鹽酸川芎嗪混合均勻,再按照常規(guī)方法可以制成不同的產(chǎn)品。
由于丹參中的丹參酮類化合物為脂溶性成分,所以我們?cè)谠幏降幕A(chǔ)上加入甘油,可使藥液中丹參酮類化合物的含量增加,從而增加藥物的療效。其制備工藝為丹參10-1000份 鹽酸川芎嗪0.1~500份 甘油2~1000份1、取丹參藥材粉碎成粗粉,用水煎煮法提取,經(jīng)石硫法處理后用乙醇醇沉一次及一次以上,第一次含醇量為50-75%,二次及二次以后的含醇量均為75%-99.9%?;厥找掖?,藥液超濾后即得丹參提取物。
2、取丹參提取物、鹽酸川芎嗪、甘油混合均勻,再按照不同的方法可以制成不同的制劑。
本發(fā)明中的鹽酸川芎嗪可用磷酸川芎嗪替換,替換后的中藥制劑及其藥物作用不變。因?yàn)榱姿岽ㄜ亨阂簿哂锌寡“寰奂?,擴(kuò)張小動(dòng)脈,改善微循環(huán)、活血化瘀的作用。另外與鹽酸川芎嗪比較更為穩(wěn)定,不易升華。
本發(fā)明制成注射劑的工藝為丹參10~1000份 鹽酸川芎嗪0.1~500份 甘油2~1000份取丹參藥材粉碎成粗粉,用水煎煮法提取,經(jīng)石硫法處理后用乙醇醇沉一次及一次以上,第一次含醇量為50-75%,二次及二次以后的含醇量均為75%-99.9%?;厥找掖迹幰撼瑸V后即得丹參提取物。取丹參提取物、鹽酸川芎嗪、甘油混合均勻,加注射用水至全量,調(diào)節(jié)藥液PH值為2-7,過濾,灌封、滅菌,即得。
另外由于本中藥注射液是低滲溶液,靜脈注射到人體時(shí)會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生刺激,而且還會(huì)影響藥物的吸收,所以我們做成靜脈注射液時(shí)還可加入滲透壓調(diào)節(jié)劑。在比較了葡萄糖、氯化納、甘露醇、山梨醇、木糖醇后發(fā)現(xiàn)加入葡萄糖和氯化鈉的藥物安全性最好,但是加入氯化鈉的藥物有少量沉淀產(chǎn)生,其穩(wěn)定性比加入葡萄糖的藥物稍差。加入山梨醇、甘露醇、木糖醇的藥物穩(wěn)定性都較好,但山梨醇和甘露醇有利尿作用,實(shí)驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)其對(duì)藥物的吸收有影響。加入木糖醇的藥物在實(shí)驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)對(duì)腎臟有損害,估計(jì)是木糖醇轉(zhuǎn)變?yōu)楣牵墙?jīng)無氧酵解代謝引起的。故本發(fā)明中以葡萄糖作為滲透壓調(diào)節(jié)劑。
丹參10~1000份 鹽酸川芎嗪0.1~500份甘油2~1000份 葡萄糖10~1000份取丹參藥材粉碎成粗粉,用水煎煮法提取,經(jīng)石硫法處理后用乙醇醇沉一次及一次以上,第一次含醇量為50-75%,二次及二次以后的含醇量均為75%-99.9%?;厥找掖?,藥液超濾后即得丹參提取物。取葡萄糖用注射用水加熱溶解,過濾。濾液與丹參提取物、鹽酸川芎嗪、甘油混合均勻,加注射用水至全量,調(diào)節(jié)藥液PH值為2-7,過濾,灌封、滅菌,即得。
本發(fā)明制成注射用凍干粉針劑的工藝為
由于本發(fā)明中藥液冷凍干燥后的外觀不好,故在藥液中加入賦形劑,所選用的賦形劑為葡萄糖、蔗糖、甘露醇、海藻糖、乳糖、甘氨酸、肌醇。結(jié)果發(fā)現(xiàn)以葡萄糖、甘氨酸作賦形劑的凍干制品有起泡和體積膨脹現(xiàn)象;分別以蔗糖、甘露醇、乳糖作賦形劑的凍干制品體積有縮小現(xiàn)象;分別以肌醇和海藻糖作賦形劑的凍干制品顏色不均勻;以乳糖和甘露醇作賦形劑的凍干制品顏色均勻,體積不變,外形較好。
丹參10~1000份 鹽酸川芎嗪0.1~500份 甘油2~1000份乳糖10-500份 甘露醇20-800份取丹參藥材粉碎成粗粉,用50-85%的乙醇提取,回收乙醇即得丹參提取物。取丹參提取物、鹽酸川芎嗪、甘油混合均勻,加注射用水至全量,調(diào)節(jié)藥液PH值為2-7,過濾,灌裝,冷凍干燥,即得成品。
本發(fā)明制成滴丸的工藝為本發(fā)明做成滴丸時(shí)所選用的基質(zhì)有聚乙二醇4000、硬脂酸鈉、明膠、硬脂酸、蜂蠟、蟲臘、氫化油。實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn),以硬脂酸鈉、明膠、硬脂酸作為基質(zhì)的滴丸成型不好,以蜂蠟、蟲臘作為基質(zhì)的滴丸溶散時(shí)限不符合規(guī)定,以氫化油作為基質(zhì)的滴丸形狀及溶散時(shí)限均符合規(guī)定,但其用量較大,影響藥物的療效。以聚乙二醇4000作為基質(zhì)的滴丸外觀、溶散時(shí)限等均符合規(guī)定。
丹參10~1000份 鹽酸川芎嗪0.1~500份 聚乙二醇400 20~1500份取丹參藥材粉碎成粗粉,置超臨界CO2萃取裝置中,加1-300ml乙醇作夾帶劑。萃取壓力為10-50MPa,溫度為25-75℃,得提取物,將提取物減壓回收乙醇并濃縮成浸膏,再用真空干燥、噴霧干燥或冷凍干燥法干燥,粉碎成80目以上的細(xì)粉,即得丹參提取物,所得提取物與鹽酸川芎嗪混合均勻。將聚乙二醇400熔融后加入以上藥物粉末中混合均勻,滴入甲基硅油中中冷卻,即得滴丸劑。
本發(fā)明制成膠囊劑的工藝為本發(fā)明制成膠囊劑時(shí)可加入稀釋劑。所選用的稀釋劑為乳糖、蔗糖、甘露醇、淀粉、微晶纖維素、碳酸鈣、磷酸鈣。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)加入乳糖、蔗糖、甘露醇的藥物在貯存過程中易吸潮;加入淀粉或磷酸鈣的藥物質(zhì)量不穩(wěn)定,溫度稍高時(shí)易影響其崩解度;加入微晶纖維素的藥物在充填時(shí)的裝量差異不好;加入碳酸鈣的藥物質(zhì)量穩(wěn)定,各項(xiàng)指標(biāo)都符合規(guī)定。
丹參10~1000份 鹽酸川芎嗪0.1~500份 碳酸鈣5~200份取丹參藥材粉碎成80目以上的細(xì)粉,與鹽酸川芎嗪、碳酸鈣混合均勻后,用乙醇制粒,充填,即得膠囊劑。
本發(fā)明制成片劑的工藝為本發(fā)明制成片劑時(shí)不易成形,故可加入粘合劑。所選用的粘合劑為淀粉、甲基纖維素、乙基纖維素、葡萄糖。實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)以甲基纖維素作粘合劑的藥物壓成片后易碎;以乙基纖維素作粘合劑的藥物崩解度不好;以葡萄糖作粘合劑的藥物再貯存過程中易吸潮;以淀粉作粘合劑的藥物質(zhì)量穩(wěn)定,各項(xiàng)指標(biāo)均符合規(guī)定。
丹參10~1000份 鹽酸川芎嗪0.1~500份 淀粉50-800份取部分丹參藥材粉碎成80目以上的細(xì)粉,剩下的丹參粉碎成粗粉后用水煎煮法提取,濾取煎液并濃縮成浸膏,再用真空干燥、噴霧干燥或冷凍干燥法干燥,粉碎成60目以上的細(xì)粉,即得丹參提取物。取丹參粉、丹參提取物、鹽酸川芎嗪與淀粉混合均勻,用水制粒,壓片,再用2-8%薄膜包衣劑對(duì)素片進(jìn)行包衣,即得片劑。
本發(fā)明制成軟膠囊的工藝為本發(fā)明制成軟膠囊時(shí)應(yīng)加入增塑劑,所選用的增塑劑為甘油、豆油、吐溫、司盤、蜂蠟、單硬脂酸鋁、乙基纖維素、聚乙二醇,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,加入豆油、吐溫、司盤、蜂蠟、單硬脂酸鋁、乙基纖維素、聚乙二醇制成的軟膠囊成型均不理想。比較后發(fā)現(xiàn),以甘油作增塑劑的軟膠囊外觀最好,且各項(xiàng)指標(biāo)均符合規(guī)定。
丹參10~1000份 鹽酸川芎嗪0.1~500份 甘油2~300份取丹參藥材粉碎成粗粉,加入20-95%的乙醇,用微波法進(jìn)行提取。設(shè)定微波功率為100-1000W,壓力為0.01-0.5MPa,提取時(shí)間為10~200min。濾取提取液,減壓回收乙醇并濃縮成浸膏,再用真空干燥、噴霧干燥或冷凍干燥法干燥,粉碎成80目以上的細(xì)粉,即得丹參提取物。所得提取物與鹽酸川芎嗪、甘油混勻,制丸,即得軟膠囊劑。
以上組成中,每份代表的是重量份。重量是以生藥計(jì)算的,若以克為單位,以上組成可制成藥物制劑1000劑,所述1000劑指,制成的成品藥物制劑,如制成注射液1000ml,軟膠囊1000粒,滴丸1000粒,膠囊劑1000粒,片劑1000片,口服液1000ml等,作為凍干粉針可以制成100-1000支,作為顆粒劑可以制成50-500袋。
以上組成,若以克為單位,可制成50-1000次服用劑量的制劑,可每日1-5次,每次1-20劑,如1-20支、瓶、袋、粒或片,在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量,以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的,對(duì)于特殊病人,可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比,增加或減少不超過100%,藥效不變。
本發(fā)明制成制成口服液體制劑的工藝為丹參1000g、鹽酸川芎嗪500g、蔗糖600g,取丹參用水煎煮三次,第一次加入12000ml水煎煮3小時(shí),第二次加入8000ml水煎煮2小時(shí),第三次加入6000ml水煎煮1小時(shí),濾取煎液,合并,減壓濃縮,得提取物,將蔗糖溶于煮沸的熱水中,投入上述提取物和鹽酸川芎嗪,過濾,灌裝,即得口服液體制劑。
本發(fā)明制成制成顆粒劑的工藝為丹參10g、鹽酸川芎嗪0.1g、蔗糖10g,取丹參,用水煎煮法提取,加入乙醇使含醇量為75%,冷藏過夜,回收乙醇并濃縮成浸膏,即得丹參浸膏。另取蔗糖粉碎成100目的細(xì)粉。取丹參浸膏、鹽酸川芎嗪與蔗糖粉混合均勻并制粒,即得顆粒劑。
本發(fā)明還提供了參芎注射劑的質(zhì)量控制方法性狀本品為淺黃色至黃色或棕色澄明液體。
鑒別取本品,滴加三氯化鐵試液,應(yīng)顯污綠色。
檢查PH值應(yīng)為2~7。
熱原 取本品,依照中國(guó)藥典二部附錄熱原檢查法檢查,劑量按家兔體重每1kg注射0.1~35ml,應(yīng)符合規(guī)定。
其它應(yīng)符合中國(guó)藥典注射劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定含量測(cè)定本發(fā)明選取丹參素、鹽酸川芎嗪作為測(cè)定的指標(biāo)丹參素 照高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-冰乙酸(5-55∶95-45)為流動(dòng)相,流速為0.5-3.0ml/min,檢測(cè)波長(zhǎng)為100-500nm,理論板數(shù)按丹參素峰計(jì)算應(yīng)不低于1000-10000。
對(duì)照品溶液的制備 取丹參素鈉對(duì)照品適量,精密稱定,加甲醇溶解制成每1ml含40-200μg的溶液,即得。1mg丹參素鈉相當(dāng)于0.875mg丹參素。
供試品溶液的制備 精密吸取本品2-25ml置10-50ml容量瓶中用甲醇定容至刻度,振搖,用0.1-0.8μm微孔濾膜濾過,取濾液,即得供試品溶液。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各1-25μl,注入色譜儀,記錄色譜圖,以外標(biāo)法計(jì)算,本品每ml含丹參以丹參素計(jì)應(yīng)不低于0.02mg。
鹽酸川芎嗪 照高效液相色譜法測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-磷酸(5-55∶45-95)為流動(dòng)相,流速為0.5-3.0ml/min,檢測(cè)波長(zhǎng)100-500nm,理論板數(shù)按鹽酸川芎嗪峰計(jì)算應(yīng)不低于1000-10000。
對(duì)照品溶液的制備 取鹽酸川芎嗪標(biāo)準(zhǔn)品適量,精密稱定,用甲醇溶解制成每1ml含10-100μg的溶液,即得。
供試品溶液的制備 精密量取注射液0.5-5ml置5-500ml的量瓶中,加甲醇稀釋至刻度,振搖,用0.1-0.8μm微孔濾膜濾過,取濾液,即得供試品溶液。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各1-25μl、注入色譜儀,記錄色譜圖,以外標(biāo)法計(jì)算,每ml含鹽酸川芎嗪應(yīng)不低于0.1mg。
類別抗血小板聚集,冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張藥。
用法用量靜脈滴注,每次1瓶或1支。
規(guī)格5-500ml。
本發(fā)明的藥理藥效以下通過藥效實(shí)驗(yàn)說明本發(fā)明注射制劑的有益效果。
一、對(duì)結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈所致心肌缺血的影響大鼠50只,體重197.9±5.3g,雌雄兼用,隨機(jī)分為5組對(duì)照組等容量5%葡萄糖溶液,心腦寧組藥物按照中國(guó)專利03141365.X的方法制備,本發(fā)明參芎注射液高劑量組1.2ml/kg,本發(fā)明參芎注射液中劑量組0.6ml/kg,本發(fā)明參芎注射液低劑量組0.3ml/kg。動(dòng)物以烏拉坦1g/kg ip麻醉,背位固定,記錄心電,接人工呼吸機(jī)進(jìn)行人工呼吸,打開胸腔,剪開心包,各組動(dòng)物按各自藥物和劑量iv,3min后結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降枝,全程記錄心電30min,結(jié)扎后1h取血,以ABBOTT-AEROSET 2000全自動(dòng)大型生化分析儀(美國(guó))檢測(cè)磷酸肌酸激酶(CK)和乳酸脫氫酶(LDH),經(jīng)主動(dòng)脈根部注人0.5%伊文斯藍(lán),將心臟冰凍30~40min并切成等厚度的5片,用扭力天平分別稱取心臟染色區(qū)(非缺血區(qū))和未染色區(qū)(缺血區(qū))之重量,計(jì)算心肌缺血區(qū)的百分比。結(jié)果表明結(jié)扎后對(duì)照組大鼠心電的QRS波均突然異常增高、加寬,心肌大范圍缺血,生化檢測(cè)表現(xiàn)為CK和LDH均異常增高,各給藥組均能減少因結(jié)扎冠脈所致的心電和生化指標(biāo)的異常改變,減小心肌缺血范圍(P<0.01,表1,圖1-圖6)。
表1對(duì)結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈所致心肌缺血的影響心肌缺血區(qū)CKLDH組別 N百分比(%)(u/L) (u/L)對(duì)照組1041.27±2.41 41848.3±11757.7 21591.8±4887.7心腦寧組 1026.73±4.07 3031.80±1045.02 1814.00±588.85參芎注射液1024.94±4.18 2996.90±787.84 1653.90±523.351025.27±4.09 3195.00±808.37 1804.80±480.931026.97±3.60 3254.10±950.92 1944.70±785.98二、對(duì)大鼠垂體后葉素所致心肌缺血的影響大鼠50只,體重198.2±2.5g,雌雄兼用,隨機(jī)分為如前5組,以烏拉坦1g/kg ip麻醉,背位固定,作胸前導(dǎo)聯(lián),記錄正常心電,各組動(dòng)物按各自藥物和劑量iv,藥后3min自舌下靜脈快速注射垂體后葉素0.5u/kg(1ml/kg),全程記錄注射垂體后葉素后10min的心電圖,觀察心率、S-T段、T波的變化。以注射垂體后葉素后30S出現(xiàn)S-T段升高和2min后T波低平為心肌缺血的指標(biāo),結(jié)果對(duì)照組動(dòng)物iv垂體后葉素后30S出現(xiàn)S-T段升高和2min后T波低平,表現(xiàn)為典型的心肌缺血特征,而各給藥組心電圖則無明顯變化,結(jié)果顯示本發(fā)明參芎注射液具有明顯的抗心肌缺血作用(圖7-圖13)。
三、小鼠耐缺氧試驗(yàn)小鼠50只,體重體重20.1±1.4g,雌雄各半,隨機(jī)分為5組參芎注射液高劑量組16ml/kg、參芎注射液中劑量組8ml/kg、參芎注射液低劑量組4ml/kg、心腦寧組藥物按照中國(guó)專利03141365.X的方法制備、對(duì)照組等容量生理鹽水。所有動(dòng)物均灌胃給藥,每日1次,連續(xù)5天。末次給藥后1小時(shí),各組動(dòng)物均ip硫酸異丙腎上腺素20mg/kg,15min后將動(dòng)物放入200ml容量的廣口瓶中,每瓶1只,加蓋密閉后觀察小鼠存活時(shí)間。
結(jié)果本發(fā)明參芎注射液可明顯提高小鼠常壓耐缺氧的能力,與對(duì)照組比較,P<0.01,P<0.05(表4)。
表4本發(fā)明參芎注射液對(duì)小鼠耐缺氧能力的影響(X±S)組別 N 存活時(shí)間(min) P值對(duì)照組 10 6.23±1.95心腦寧組 10 9.00±2.01 <0.01參芎注射液高劑量 10 11.52±2.32<0.01參芎注射液中劑量 10 11.45±1.62<0.05參芎注射液低劑量 10 10.27±1.95<0.05四、結(jié)論與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明參芎注射液能減少因結(jié)扎冠脈所致的心電和生化指標(biāo)的異常改變,減小心肌缺血范圍,具有明顯的抗心肌缺血缺氧的作用。且其減小心肌缺血范圍和抗心肌缺血缺氧的作用較心腦寧佳。
附圖1是正常心電圖,附圖2是對(duì)照組結(jié)扎后心電圖,附圖3是心腦寧組結(jié)扎后心電圖,附圖4是本發(fā)明參芎注射液高劑量組結(jié)扎后心電圖,附圖5是本發(fā)明參芎注射液中劑量組結(jié)扎后心電圖,附圖6是本發(fā)明參芎注射液低劑量組結(jié)扎后心電圖,附圖7是正常的心電圖,附圖8是注射垂體2min后T波低平的圖形,附圖9是心腦寧組注射垂體2min后心電無明顯變化的圖形,附圖10是證明本發(fā)明參芎注射液高劑量組注射垂體2min后心電無明顯變化的圖形,附圖11是證明本發(fā)明參芎注射液中劑量組注射垂體2min后心電無明顯變化的圖形,附圖12是證明本發(fā)明參芎注射液低劑量組注射垂體2min后心電無明顯變化的圖形。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明實(shí)施例1丹參200g 鹽酸川芎嗪20g 甘油200ml取丹參藥材粉碎成粗粉,用水煎煮法提取,經(jīng)石硫法處理后用乙醇醇沉二次,第一次含醇量為65%,第二次含醇量為80%。回收乙醇,藥液超濾后即得丹參提取物。取丹參提取物、鹽酸川芎嗪、甘油混合均勻,加注射用水至1000ml,調(diào)節(jié)藥液PH值為3.0-3.5,過濾,灌封、滅菌,即得參芎注射劑。
本發(fā)明實(shí)施例2丹參100g 鹽酸川芎嗪1g 甘油10ml 葡萄糖50g取丹參藥材粉碎,用水煎煮法提取,經(jīng)石硫法處理后用乙醇醇沉三次,第一次含醇量為60%,二、三次的含醇量均為75%?;厥找掖迹幰撼瑸V后即得丹參提取物。取葡萄糖用注射用水加熱溶解,過濾。濾液與丹參提取物、鹽酸川芎嗪、甘油混合均勻,加注射用水至1000ml,調(diào)節(jié)藥液PH值為4,過濾,灌封、滅菌,即得參芎注射劑。
本發(fā)明實(shí)施例3丹參300g 鹽酸川芎嗪50g 甘油250ml 乳糖125g 甘露醇165g取丹參藥材粉碎成粗粉,用50-85%的乙醇提取,回收乙醇即得丹參提取物。取丹參提取物、鹽酸川芎嗪、甘油混合均勻,加注射用水至1000ml,調(diào)節(jié)藥液PH值為7,過濾,灌裝,冷凍干燥,即得參芎注射用凍干粉針。
本發(fā)明實(shí)施例4
丹參300g 鹽酸川芎嗪100g 聚乙二醇400 400g取丹參藥材粉碎成粗粉,置超臨界CO2萃取裝置中,加200ml乙醇作夾帶劑。萃取壓力為20MPa,溫度為45℃,得提取物,將提取物減壓回收乙醇并濃縮成浸膏,真空干燥,粉碎成100目的細(xì)粉,即得丹參提取物,所得提取物與鹽酸川芎嗪混合均勻。將聚乙二醇400熔融后加入以上藥物粉末中混合均勻,滴入甲基硅油中中冷卻,即得參芎滴丸。
本發(fā)明實(shí)施例5丹參300g 鹽酸川芎嗪35g 碳酸鈣50g取丹參藥材粉碎成80目以上的細(xì)粉,與鹽酸川芎嗪、碳酸鈣混合均勻后,用乙醇制粒,充填,即得參芎膠囊。
本發(fā)明實(shí)施例6丹參350g 鹽酸川芎嗪100g 淀粉50-400份取丹參200g粉碎成100目的細(xì)粉,剩下的丹參粉碎成粗粉后用水煎煮法提取,濾取煎液并濃縮成浸膏,噴霧干燥,粉碎成80目的細(xì)粉,即得丹參提取物。取丹參粉、丹參提取物、鹽酸川芎嗪與淀粉混合均勻,用水制粒,壓片,再用4%薄膜包衣劑對(duì)素片進(jìn)行包衣,即得片劑。
本發(fā)明實(shí)施例7丹參200g 鹽酸川芎嗪50g 甘油120ml取丹參藥材粉碎成粗粉,加入65%的乙醇,用微波法進(jìn)行提取。設(shè)定微波功率為500W,壓力為0.2MPa,提取時(shí)間為45min。濾取提取液,減壓回收乙醇并濃縮成浸膏,真空干燥,粉碎成120目的細(xì)粉,即得丹參提取物。所得提取物與鹽酸川芎嗪、甘油混勻,制丸,即得軟膠囊劑。
本發(fā)明實(shí)施例8
丹參1000g 鹽酸川芎嗪500g 蔗糖600g取丹參用水煎煮三次,第一次加入12000ml水煎煮3小時(shí),第二次加入8000ml水煎煮2小時(shí),第三次加入6000ml水煎煮1小時(shí),濾取煎液,合并,減壓濃縮,得提取物,將蔗糖溶于煮沸的熱水中,投入上述提取物和鹽酸川芎嗪,過濾,灌裝,即得口服液體制劑。
本發(fā)明實(shí)施例9丹參10g 磷酸川芎嗪0.1g 蔗糖10g取丹參,用水煎煮法提取,加入乙醇使含醇量為75%,冷藏過夜,回收乙醇并濃縮成浸膏,即得丹參浸膏。另取蔗糖粉碎成100目的細(xì)粉。取丹參浸膏、磷酸川芎嗪與蔗糖粉混合均勻并制粒,即得顆粒劑。
本發(fā)明實(shí)施例10參芎注射劑的質(zhì)量控制方法性狀本品為淺棕紅色澄明液體。
鑒別取本品1ml,滴加三氯化鐵試液2-3滴,顯污綠色。
檢查PH值應(yīng)為3.0~3.5。
熱原 取本品,依照中國(guó)藥典二部附錄熱原檢查法檢查,劑量按家兔體重每1kg注射0.3ml,應(yīng)符合規(guī)定。
其它 應(yīng)符合中國(guó)藥典注射劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定含量測(cè)定丹參素 照高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-0.2%冰乙酸(15∶85)為流動(dòng)相,流速為1.0ml/min,檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm,理論板數(shù)按丹參素峰計(jì)算應(yīng)不低于1500。
對(duì)照品溶液的制備 取丹參素鈉對(duì)照品適量,精密稱定,加甲醇溶解制成每1ml含90μg的溶液,即得。1mg丹參素鈉相當(dāng)于0.875mg丹參素。
供試品溶液的制備 精密吸取本品5ml置25ml容量瓶中加甲醇定容至刻度,振搖,用0.45μm微孔濾膜濾過,取濾液,即得供試品溶液。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl,注入色譜儀,記錄色譜圖,以外標(biāo)法計(jì)算,本品每ml含丹參以丹參素計(jì)應(yīng)不低于0.3mg。
鹽酸川芎嗪 照高效液相色譜法測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-0.4%磷酸(10∶90)為流動(dòng)相,流速為1.0ml/min,檢測(cè)波長(zhǎng)292nm,理論板數(shù)按鹽酸川芎嗪峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對(duì)照品溶液的制備 取鹽酸川芎嗪標(biāo)準(zhǔn)品適量,精密稱定,用甲醇溶解制成每1ml含40μg的溶液,即得。
供試品溶液的制備 精密量取注射液1ml置50ml的容量瓶中,加甲醇稀釋至刻度,振搖,取稀釋后的溶液1ml置10ml的容量瓶中加甲醇稀釋至刻度,振搖,用0.45μm微孔濾膜濾過,取濾液,即得供試品溶液。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5μl、注入色譜儀,記錄色譜圖,以外標(biāo)法計(jì)算,每ml含鹽酸川芎嗪應(yīng)不低于15mg。
類別抗血小板聚集,冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張藥。
用法用量靜脈滴注,每次1支,用葡萄糖注射液或氯化鈉注射液250-500ml稀釋。
規(guī)格5ml。
本發(fā)明實(shí)施例11參芎注射劑的質(zhì)量控制方法性狀本品為淺黃色至黃色澄明液體。
鑒別取本品2ml,滴加三氯化鐵試液2-3滴,顯污綠色。
檢查PH值應(yīng)為3.5~5.5。
熱原 取本品,依照中國(guó)藥典二部附錄熱原檢查法檢查,劑量按家兔體重每1kg注射6ml,應(yīng)符合規(guī)定。
其它應(yīng)符合中國(guó)藥典注射劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定含量測(cè)定丹參素 照高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇0.2%-冰乙酸(15∶85)為流動(dòng)相,流速為1.0ml/min,檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm,理論板數(shù)按丹參素峰計(jì)算應(yīng)不低于1500。
對(duì)照品溶液的制備 取丹參素鈉對(duì)照品適量,精密稱定,加甲醇溶解制成每1ml含90μg的溶液,即得。1mg丹參素鈉相當(dāng)于0.875mg丹參素。
供試品溶液的制備 精密吸取本品10ml置25ml容量瓶中用甲醇定容至刻度,振搖,用0.45μm微孔濾膜濾過,取濾液,即得供試品溶液。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl,注入色譜儀,記錄色譜圖,以外標(biāo)法計(jì)算,本品每ml含丹參以丹參素計(jì)應(yīng)不低于0.15mg。
鹽酸川芎嗪 照高效液相色譜法測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-0.4%磷酸(10∶90)為流動(dòng)相,流速為1.0ml/min,檢測(cè)波長(zhǎng)292nm,理論板數(shù)按鹽酸川芎嗪峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對(duì)照品溶液的制備 取鹽酸川芎嗪標(biāo)準(zhǔn)品適量,精密稱定,用甲醇溶解制成每1ml含40μg的溶液,即得。
供試品溶液的制備 精密量取注射液1ml置25ml的量瓶中,加甲醇稀釋至刻度,振搖,用0.45μm微孔濾膜濾過,取濾液,即得供試品溶液。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5μl、注入色譜儀,記錄色譜圖,以外標(biāo)法計(jì)算,每ml含鹽酸川芎嗪應(yīng)不低于0.8mg。
類別抗血小板聚集,冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張藥。
用法用量靜脈滴注,每次1瓶。
規(guī)格100ml。
本發(fā)明實(shí)施例12參芎注射劑的質(zhì)量控制方法性狀本品為淺黃色至黃色澄明液體。
鑒別取本品4ml,滴加三氯化鐵試液2-3滴,應(yīng)顯污綠色。
檢查PH值應(yīng)為5.5~6.5。
熱原 取本品,依照中國(guó)藥典二部附錄熱原檢查法檢查,劑量按家兔體重每1kg注射15ml,應(yīng)符合規(guī)定。
其它 應(yīng)符合中國(guó)藥典注射劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定含量測(cè)定丹參素 照高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-0.4%冰乙酸(15∶85)為流動(dòng)相,流速為1.0ml/min,檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm,理論板數(shù)按丹參素峰計(jì)算應(yīng)不低于1500。
對(duì)照品溶液的制備 取丹參素鈉對(duì)照品適量,精密稱定,加甲醇溶解制成每1ml含90μg的溶液,即得。1mg丹參素鈉相當(dāng)于0.875mg丹參素。
供試品溶液的制備 取本品用0.45μm微孔濾膜濾過,即得供試品溶液。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl,注入色譜儀,記錄色譜圖,以外標(biāo)法計(jì)算,本品每ml含丹參以丹參素計(jì)應(yīng)不低于0.03mg。
鹽酸川芎嗪 照高效液相色譜法測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-0.4%磷酸(10∶90)為流動(dòng)相,流速為1.0ml/min,檢測(cè)波長(zhǎng)292nm,理論板數(shù)按鹽酸川芎嗪峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對(duì)照品溶液的制備 取鹽酸川芎嗪標(biāo)準(zhǔn)品適量,精密稱定,用甲醇溶解制成每1ml含40μg的溶液,即得。
供試品溶液的制備 精密量取注射液1ml置10ml的量瓶中,加甲醇稀釋至刻度,振搖,用0.45μm微孔濾膜濾過,取濾液,即得供試品溶液。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5μl、注入色譜儀,記錄色譜圖,以外標(biāo)法計(jì)算,每ml含鹽酸川芎嗪應(yīng)不低于0.15mg。
類別抗血小板聚集,冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張藥。
用法用量靜脈滴注,每次1瓶。
規(guī)格250ml。
權(quán)利要求
1.一種用于治療心血管疾病的中藥制劑,其特征在于按照重量組分計(jì)算由丹參10-1000份、鹽酸川芎嗪0.1~500份,再配以適當(dāng)?shù)妮o料制成醫(yī)藥上可接受的制劑。
2.按照權(quán)利要求1所述用于治療心血管疾病的中藥制劑,其特征在于制劑包括注射劑、凍干粉針、膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、微囊、微丸、濃縮丸、滴丸、緩釋制劑、控釋制劑、速釋制劑、靶向制劑、口服液體制劑、糖漿劑、散劑、合劑、散劑、噴霧劑、酒劑、酊劑、錠劑、浸膏劑、流浸膏劑。
3.如權(quán)利要求1或2所述用于治療心血管疾病的中藥制劑的制備方法,其特征在于取丹參藥材粉碎成粗粉,用水煎煮法提取,經(jīng)石硫法處理后用乙醇醇沉一次及一次以上,第一次含醇量為50-75%,二次及二次以后的含醇量均為75%-99.9%、回收乙醇,藥液超濾后即得丹參提取物,取丹參提取物、鹽酸川芎嗪混合均勻,再加入輔料、按照常規(guī)方法可以制成不同的產(chǎn)品。
4.按照權(quán)利要求1或2所述用于治療心血管疾病的中藥制劑,其特征在于按照重量組分計(jì)算,它由丹參10-1000份、鹽酸川芎嗪0.1~500份、甘油2~1000份制成。
5.如權(quán)利要求4所述用于治療心血管疾病的中藥制劑的制備方法,其特征在于取丹參藥材粉碎成粗粉,用水煎煮法提取,經(jīng)石硫法處理后用乙醇醇沉一次及一次以上,第一次含醇量為50-75%,二次及二次以后的含醇量均為75%-99.9%,回收乙醇,藥液超濾后即得丹參提取物,取丹參提取物、鹽酸川芎嗪、甘油混合均勻,再按照不同的方法可以制成不同的制劑。
6.按照權(quán)利要求1、2或4所述用于治療心血管疾病的中藥制劑,其特征在于鹽酸川芎嗪可用磷酸川芎嗪替換。
7.如權(quán)利要求5所述用于治療心血管疾病的中藥制劑的制備方法,其特征在于本發(fā)明制成注射劑的工藝為用丹參10~1000份、鹽酸川芎嗪0.1~500份、甘油2~1000份,取丹參藥材粉碎成粗粉,用水煎煮法提取,經(jīng)石硫法處理后用乙醇醇沉一次及一次以上,第一次含醇量為50-75%,二次及二次以后的含醇量均為75%-99.9%,回收乙醇,藥液超濾后即得丹參提取物,取丹參提取物、鹽酸川芎嗪、甘油混合均勻,加注射用水至全量,調(diào)節(jié)藥液PH值為2-7,過濾,灌封、滅菌,即得。
8.按照權(quán)利要求1或2所述用于治療心血管疾病的中藥制劑,其特征在于按照重量組分計(jì)算,它由丹參10~1000份鹽酸川芎嗪0.1~500份甘油2~1000份葡萄糖10~1000份制備成。
9.如權(quán)利要求8所述用于治療心血管疾病的中藥制劑的制備方法,其特征在于 取丹參藥材粉碎成粗粉,用水煎煮法提取,經(jīng)石硫法處理后用乙醇醇沉一次及一次以上,第一次含醇量為50-75%,二次及二次以后的含醇量均為75%-99.9%、回收乙醇,藥液超濾后即得丹參提取物,取葡萄糖用注射用水加熱溶解,過濾,濾液與丹參提取物、鹽酸川芎嗪、甘油混合均勻,加注射用水至全量,調(diào)節(jié)藥液PH值為2-7,過濾,灌封、滅菌,即得注射液制劑。
10.按照權(quán)利要求1或2所述用于治療心血管疾病的中藥制劑,其特征在于按照重量組分計(jì)算,它由丹參10~1000份、鹽酸川芎嗪0.1~500份、甘油2~1000份、乳糖10-500份、甘露醇20-800份制備成注射用凍干粉針劑。
11.如權(quán)利要求10所述用于治療心血管疾病的中藥制劑的制備方法,其特征在于取丹參藥材粉碎成粗粉,用50-85%的乙醇提取,回收乙醇即得丹參提取物,取丹參提取物、鹽酸川芎嗪、甘油混合均勻,加注射用水至全量,調(diào)節(jié)藥液PH值為2-7,過濾,灌裝,冷凍干燥,即得成品。
12.如權(quán)利要求1或2所述用于治療心血管疾病的中藥制劑的制備方法,其特征在于制成滴丸的工藝為取丹參10~1000份、鹽酸川芎嗪0.1~500份、聚乙二醇400 20~1500份,將丹參藥材粉碎成粗粉,置超臨界CO2萃取裝置中,加1-300ml乙醇作夾帶劑,萃取壓力為10-50MPa,溫度為25-75℃,得提取物,將提取物減壓回收乙醇并濃縮成浸膏,再用真空干燥、噴霧干燥或冷凍干燥法干燥,粉碎成80目以上的細(xì)粉,即得丹參提取物,所得提取物與鹽酸川芎嗪混合均勻,將聚乙二醇400熔融后加入以上藥物粉末中混合均勻,滴入甲基硅油中冷卻,即得滴丸劑。
13.如權(quán)利要求1或2所述用于治療心血管疾病的中藥制劑的制備方法,其特征在于制成膠囊劑的工藝為用丹參10~1000份、鹽酸川芎嗪0.1~500份、碳酸鈣5~200份,取丹參藥材粉碎成80目以上的細(xì)粉,與鹽酸川芎嗪、碳酸鈣混合均勻后,用乙醇制粒,充填,即得膠囊劑。
14.如權(quán)利要求1或2所述用于治療心血管疾病的中藥制劑的制備方法,其特征在于制成片劑的工藝為用丹參10~1000份、鹽酸川芎嗪0.1~500份、淀粉50-800份,取部分丹參藥材粉碎成80目以上的細(xì)粉,剩下的丹參粉碎成粗粉后用水煎煮法提取,濾取煎液并濃縮成浸膏,再用真空干燥、噴霧干燥或冷凍干燥法干燥,粉碎成60目以上的細(xì)粉,即得丹參提取物,取丹參粉、丹參提取物、鹽酸川芎嗪與淀粉混合均勻,用水制粒,壓片,再用2-8%薄膜包衣劑對(duì)素片進(jìn)行包衣,即得片劑。
15.如權(quán)利要求1或2所述用于治療心血管疾病的中藥制劑的制備方法,其特征在于制成軟膠囊劑的工藝為丹參10~1000份、鹽酸川芎嗪0.1~500份、甘油2~300份,取丹參藥材粉碎成粗粉,加入20-95%的乙醇,用微波法進(jìn)行提取。設(shè)定微波功率為100-1000W,壓力為0.01-0.5MPa,提取時(shí)間為10~200min。濾取提取液,減壓回收乙醇并濃縮成浸膏,再用真空干燥、噴霧干燥或冷凍干燥法干燥,粉碎成80目以上的細(xì)粉,即得丹參提取物。所得提取物與鹽酸川芎嗪、甘油混勻,制丸,即得軟膠囊劑。
16.如權(quán)利要求1或2所述用于治療心血管疾病的中藥制劑的制備方法,其特征在于制成口服液體制劑的工藝為丹參1000g、鹽酸川芎嗪500g、蔗糖600g,取丹參用水煎煮三次,第一次加入12000ml水煎煮3小時(shí),第二次加入8000ml水煎煮2小時(shí),第三次加入6000ml水煎煮1小時(shí),濾取煎液,合并,減壓濃縮,得提取物,將蔗糖溶于煮沸的熱水中,投入上述提取物和鹽酸川芎嗪,過濾,灌裝,即得口服液體制劑。
17.如權(quán)利要求1或2所述用于治療心血管疾病的中藥制劑的制備方法,其特征在于制成顆粒劑的工藝為丹參10g、鹽酸川芎嗪0.1g、蔗糖10g,取丹參,用水煎煮法提取,加入乙醇使含醇量為75%,冷藏過夜,回收乙醇并濃縮成浸膏,即得丹參浸膏;另取蔗糖粉碎成100目的細(xì)粉。取丹參浸膏、鹽酸川芎嗪與蔗糖粉混合均勻并制粒,即得顆粒劑。
18.如權(quán)利要求1所述的用于治療心血管疾病的中藥制劑的質(zhì)量控制方法,其特征在于對(duì)于注射制劑來講它包括性狀產(chǎn)品為淺黃色至黃色或棕色澄明液體;鑒別所述鑒別是取產(chǎn)品、滴加三氯化鐵試液,應(yīng)顯污綠色;檢查PH值應(yīng)為2~7;熱原取本品,依照中國(guó)藥典二部附錄熱原檢查法檢查,劑量按家兔體重每1kg注射0.1~35ml,應(yīng)符合規(guī)定;其它應(yīng)符合中國(guó)藥典注射劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定;含量測(cè)定選取丹參素、鹽酸川芎嗪作為測(cè)定的指標(biāo);丹參素照高效液相色譜法測(cè)定;色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-冰乙酸(5-55∶95-45)為流動(dòng)相,流速為0.5-3.0ml/min,檢測(cè)波長(zhǎng)為100-500nm,理論板數(shù)按丹參素峰計(jì)算應(yīng)不低于1000-10000;對(duì)照品溶液的制備 取丹參素鈉對(duì)照品適量,精密稱定,加甲醇溶解制成每1ml含40-200μg的溶液,即得;1mg丹參素鈉相當(dāng)于0.875mg丹參素;供試品溶液的制備 精密吸取本品2-25ml置10-50ml容量瓶中用甲醇定容至刻度,振搖,用0.1-0.8μm微孔濾膜濾過,取濾液,即得供試品溶液;測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各1-25μl,注入色譜儀,記錄色譜圖,以外標(biāo)法計(jì)算,本品每ml含丹參以丹參素計(jì)應(yīng)不低于0.02mg。鹽酸川芎嗪 照高效液相色譜法測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-磷酸(5-5545-95)為流動(dòng)相,流速為0.5-3.0ml/min,檢測(cè)波長(zhǎng)100-500nm,理論板數(shù)按鹽酸川芎嗪峰計(jì)算應(yīng)不低于1000-10000。對(duì)照品溶液的制備取鹽酸川芎嗪標(biāo)準(zhǔn)品適量,精密稱定,用甲醇溶解制成每1ml含10-100μg的溶液,即得。供試品溶液的制備 精密量取注射液0.5-5ml置5-500ml的量瓶中,加甲醇稀釋至刻度,振搖,用0.1-0.8μm微孔濾膜濾過,取濾液,即得供試品溶液。測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各1-25μl、注入色譜儀,記錄色譜圖,以外標(biāo)法計(jì)算,每ml含鹽酸川芎嗪應(yīng)不低于0.1mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療心血管疾病的中藥制劑及其制備方法和質(zhì)量控制方法,本發(fā)明由丹參和鹽酸川芎嗪制成,其中丹參具有祛淤止痛、活血通經(jīng)、除煩安神之功效,能增加冠脈流量、降低心肌興奮性和傳導(dǎo)性,改善微循環(huán)、抗血小板的聚集和血栓形成,并能使血液粘度下降,鹽酸川芎嗪有抗血小板聚集,擴(kuò)張小動(dòng)脈,改善微循環(huán)、活血化淤的作用,并對(duì)已聚集的血小板有解聚作用,二藥合用,對(duì)于治療冠心病、心絞痛、心肌缺血、心肌梗塞、中風(fēng)等具有良好的療效。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1579495SQ20041002228
公開日2005年2月16日 申請(qǐng)日期2004年4月7日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月7日
發(fā)明者葉湘武, 夏曉輝, 周云喜 申請(qǐng)人:貴州益佰制藥股份有限公司