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      治療心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法

      文檔序號(hào):975399閱讀:222來源:國知局
      專利名稱:治療心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法
      技術(shù)領(lǐng)域
      本發(fā)明是一種治療心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法,屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
      背景技術(shù)
      心腦血管疾病,如冠心病、心肌梗塞、血栓閉塞性腦血管病是威脅世界健康人群的一大頑疾,而且近年有逐步上升的趨勢。心腦血管病死亡率的高低,是衡量一個(gè)國家或地區(qū)、居民的生活質(zhì)量、衛(wèi)生保健事業(yè)的重要指標(biāo),隨著小康生活的來臨,膳食譜的改變,居民長壽、健康生存欲望不斷提高。為了預(yù)防、控制心腦血管疾病的發(fā)生,開發(fā)心腦血管疾病類藥物已成一大趨勢。至今已有大量中西藥面世。如專利申請(qǐng)?zhí)?2131434,名稱一種用于治療缺血性心腦血管病的藥物及其制造方法的產(chǎn)品,就是其中的一種治療藥物;但是它內(nèi)含元胡,臨床報(bào)道元胡是中樞抑制藥,有鎮(zhèn)靜作用,由此引起嗜睡,給用藥過程帶來不便。此外,元胡可至陣發(fā)性竇速,導(dǎo)致惡心、嘔吐、心跳加快,甚至有可能出現(xiàn)驚厥,休克等嚴(yán)重反應(yīng)。又如專利申請(qǐng)?zhí)枮椤?0124528”,名稱為“治療心腦血管病的麝星克瘀膠囊及其制備方法”的產(chǎn)品,其也是一種治療藥物;但其方中含有丹參與川芎,但是丹參與川芎不宜配伍;臨床報(bào)道川芎、丹參均有保護(hù)血管內(nèi)皮,減輕其通透性,保護(hù)血小板,維持生物膜穩(wěn)定性,改善局部微循環(huán)及代謝,清除過氧化脂質(zhì)以維護(hù)正常血液循環(huán)的作用,但丹參與川芎配伍后積極作用反而下降。因此,尋找一種成本低,療效確切,無毒副作用的純天然中藥制劑十分迫切,經(jīng)研究對(duì)比,我們開發(fā)出一種治療心腦血管疾病的中藥制劑,由丹參、人參組成。

      發(fā)明內(nèi)容
      本發(fā)明的目的在于提供一種治療心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法。本發(fā)明根據(jù)心腦血管疾病如冠心病、腦血栓、老年性癡呆等均因血管窄縮、血流量減少等原因致使供血不足引發(fā)疾病的原理,采用人參、丹參配伍,治療心血管疾病,抗心肌缺血,改善腦組織代謝功能、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增加冠脈及腦血流量,抑制凝血及血小板聚集,減少血栓形成,改善腦微循環(huán),同時(shí)增強(qiáng)機(jī)體免疫力,起到標(biāo)本兼治的功效??捎糜谥委熜哪X血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、心肌梗塞、動(dòng)脈粥樣硬化。療效確切。與現(xiàn)有技術(shù)相比本發(fā)明藥味大大減少,便于制劑和大生產(chǎn)操作、質(zhì)量容易受到控制;同時(shí)降低了成本;毒副作用明顯降低。根據(jù)劑型的不同,既可用于急性救治,又可長期服用。適用于各年齡段人群。
      本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量組分計(jì)算,它主要由人參1~99份或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的人參提取物,與丹參99~1份或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的丹參提取物制作成的注射劑、包括注射液、粉針、凍干粉針,片劑、分散片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、微丸劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、凝膠劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑。準(zhǔn)確的說按照重量組分計(jì)算,它主要由人參20~80份或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的人參提取物,與丹參80~20份或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的丹參提取物制作而成。優(yōu)選處方為按照重量組分計(jì)算,它主要由人參30份與丹參70份制作而成,或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的人參提取物與相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的丹參提取物制作而成。準(zhǔn)確的說本發(fā)明所述的制劑為注射劑、包括注射液、粉針、凍干粉針,片劑、分散片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、凝膠劑、微丸劑。本發(fā)明的制備方法為取丹參,加30~90%乙醇溫浸1~5次,每次1~5小時(shí),濾過,得丹參醇提液;藥渣加2~15倍量水煎煮1~3次,每次0.5~5小時(shí),濾過,濃縮,得清膏;取人參,加30~90%乙醇回流提取1~5次,每次0.5~5小時(shí),濾過,濾液與丹參醇提液合并,濃縮,與丹參水提清膏合并,然后分別制成不同的制劑。準(zhǔn)確的說取丹參,加65%乙醇80℃溫浸3次,每次3小時(shí),濾過,得丹參醇提液;藥渣加10倍量水煎煮2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸發(fā)濃縮,得清膏;取人參,加70%乙醇回流提取2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液與丹參醇提液合并,在在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸濃縮,與丹參水提清膏合并,然后分別制成不同的制劑。
      本發(fā)明所述制劑中的注射劑這樣制備取丹參,加65%乙醇80℃溫浸3次,每次3小時(shí),濾過,得丹參醇提液;藥渣加10倍量水煎煮2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸發(fā)濃縮,得清膏;取人參,加70%乙醇回流提取2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液與丹參醇提液合并,在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸濃縮,與丹參水提清膏合并,加入5%明膠溶液,至上清液中不再出現(xiàn)沉淀為止,放置1.0h,加入95%乙醇使第一次含醇量達(dá)75%,濾過,回收乙醇,濾液第二次加醇使含醇量達(dá)85%,放置,濾過,濾液回收乙醇至無醇味,上大孔吸附樹脂柱,用水洗脫,棄去水液,再用50%乙醇洗脫,收集50%乙醇洗脫液,回收乙醇,用10%NaOH調(diào)pH,加入0.3%活性炭,煮沸20min,濾過,加入5%的山梨醇和0.2%鹽酸半胱氨酸,滅菌,加入20%甘露醇,冷凍干燥,即得。
      本發(fā)明所述制劑中的注射劑這樣制備取丹參,加65%乙醇80℃溫浸3次,每次3小時(shí),濾過,得丹參醇提液;藥渣加10倍量水煎煮2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸發(fā)濃縮,得清膏;取人參,加70%乙醇回流提取2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液與丹參醇提液合并,在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸濃縮,與丹參水提清膏合并,加入5%明膠溶液,至上清液中不再出現(xiàn)沉淀為止,放置1.0h,加入95%乙醇使第一次含醇量達(dá)75%,濾過,回收乙醇,濾液第二次加醇使含醇量達(dá)85%,放置,濾過,濾液回收乙醇至無醇味,上大孔吸附樹脂柱,用水洗脫,棄去水液,再用50%乙醇洗脫,收集50%乙醇洗脫液,回收乙醇,用10%NaOH調(diào)pH,加入0.3%活性炭,煮沸20min,濾過,加入5%的山梨醇和0.2%鹽酸半胱氨酸,密封,滅菌,即得。
      本發(fā)明所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備取丹參,加65%乙醇80℃溫浸3次,每次3小時(shí),濾過,得丹參醇提液;藥渣加10倍量水煎煮2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸發(fā)濃縮,得干膏;取人參,加70%乙醇回流提取2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液與丹參醇提液合并,在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸濃縮,與丹參水提干膏合并,粉碎,得干燥浸膏粉,加入到聚乙二醇400(浸膏粉∶聚乙二醇=1∶30),以明膠為囊材制丸,整丸,干燥,即得。
      本發(fā)明所述制劑中的微丸劑這樣制備取丹參,加65%乙醇80℃溫浸3次,每次3小時(shí),濾過,得丹參醇提液;藥渣加10倍量水煎煮2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸發(fā)濃縮,得干膏;取人參,加70%乙醇回流提取2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液與丹參醇提液合并,在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸濃縮,與丹參水提干膏合并,粉碎,得干燥浸膏粉,加入微晶纖維素(浸膏粉∶微晶纖維素=1∶1)混勻,混合,置離心造粒機(jī)中,以羥丙基甲基纖維素水溶液(浸膏粉∶3%羥丙基甲基纖維素水溶液=1∶1.5)為粘合劑,制丸,干燥,即得。
      本發(fā)明所述制劑中的分散片劑這樣制備取丹參,加65%乙醇80℃溫浸3次,每次3小時(shí),濾過,得丹參醇提液;藥渣加10倍量水煎煮2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸發(fā)濃縮,得干膏;取人參,加70%乙醇回流提取2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液與丹參醇提液合并,在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸濃縮,與丹參水提干膏合并,粉碎,得干燥浸膏粉,加入微晶纖維素(浸膏∶微晶纖維素=3∶1)、淀粉(浸膏∶淀粉=15∶1)、LS-HPC(浸膏∶LS-HPC=5∶2)、十二烷基硫酸鈉(浸膏∶十二烷基硫酸鈉=15∶1)混勻,5%淀粉漿濕潤制粒,整粒,壓片,即得。
      本發(fā)明所述制劑中的片劑這樣制備取丹參,加65%乙醇80℃溫浸3次,每次3小時(shí),濾過,得丹參醇提液;藥渣加10倍量水煎煮2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸發(fā)濃縮,得清膏;取人參,加70%乙醇回流提取2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液與丹參醇提液合并,在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸濃縮,與丹參水提清膏合并,按浸膏∶可溶性淀粉∶糊精=1∶0.5∶0.5比例加入可溶性淀粉和糊精,噴霧干燥,一步制粒,壓片,以聚丙烯酸樹脂IV濃度(6%)∶羥丙基甲基纖維素∶聚乙二醇6000∶色素氧化鐵紅色素=2.4∶0.5∶0.1∶1作為包衣材料包衣,即得。
      本發(fā)明所述制劑中的顆粒劑這樣制備取丹參,加65%乙醇80℃溫浸3次,每次3小時(shí),濾過,得丹參醇提液;藥渣加10倍量水煎煮2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸發(fā)濃縮,得清膏;取人參,加70%乙醇回流提取2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液與丹參醇提液合并,經(jīng)離心薄膜蒸發(fā)濃縮,與丹參水提清膏合并,按浸膏∶可溶性淀粉∶糊精=1∶0.5∶0.5比例加入可溶性淀粉和糊精,噴霧干燥,一步制粒,即得。
      與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明可治療心血管疾病,抗心肌缺血,改善腦組織代謝功能、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增加冠脈及腦血流量,抑制凝血及血小板聚集,減少血栓形成,改善腦微循環(huán),同時(shí)增強(qiáng)機(jī)體免疫力,起到標(biāo)本兼治的功效。丹參活血化瘀促進(jìn)血液循環(huán),但亦加快加大了機(jī)體能量消耗,配入人參補(bǔ)氣藥,則改善心腦組織的能量代謝和抗損傷能力,提高機(jī)體耐缺氧能力。丹參素能升高花生四烯酸活性代謝產(chǎn)物血栓素、6-酮-前列腺素F1α含量,抑制血小板聚集等作用顯著;丹參酮可使血栓形成時(shí)間延長、血栓長度縮短和重量減輕,血小板粘附及聚集功能抑制,凝血酶原時(shí)間和白陶土部分凝血活酶時(shí)間延長;人參皂苷能降低血漿膽固醇、增加人紅細(xì)胞膜流動(dòng)性,保護(hù)細(xì)胞膜的作用,從而實(shí)現(xiàn)保護(hù)細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的作用,但均無改善紅細(xì)胞壓積的作用;丹參與人參合用則能明顯地降低紅細(xì)胞壓積、人紅細(xì)胞變形能力增加、充分顯示出益氣與活血配伍相互補(bǔ)充、相互加強(qiáng)的協(xié)同效應(yīng)。本發(fā)明配伍精練,降低了成本,便于制劑和大生產(chǎn)操作,同時(shí)質(zhì)量容易受到控制,產(chǎn)品的毒副作用??;本發(fā)明提供多種劑型的制備方法,既可用于急性救治,又可長期服用,適用于各年齡段人群。本發(fā)明不僅為治療心腦血管疾病的優(yōu)良藥物,還可以用于肝腎疾病,調(diào)節(jié)免疫抗腫瘤等。
      丹參的有效成份之一丹參酮類對(duì)濕熱敏感,穩(wěn)定性差;而原兒茶酚醛及一些帶酚羥基的酸性成分又與鞣質(zhì)的化學(xué)成分相似,理化性質(zhì)接近,故在丹參注射制劑生產(chǎn)工藝中欲除去鞣質(zhì)、保留丹參的有效成分十分困難,鞣質(zhì)會(huì)導(dǎo)致注射劑澄明度差,更重要的是鞣質(zhì)與機(jī)體組織中的蛋白質(zhì)結(jié)合成不溶性鞣酸蛋白造成局部吸收困難,帶來極大的副作用。針對(duì)這些問題,本申請(qǐng)人進(jìn)行了大量實(shí)驗(yàn)研究,從而設(shè)計(jì)了合理科學(xué)的組分配比和工藝條件等,保留有效成分,保證產(chǎn)品藥效。
      本申請(qǐng)人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn),可以證明本發(fā)明提供的藥物具有的效果實(shí)驗(yàn)例1本實(shí)驗(yàn)通過與申請(qǐng)?zhí)?2131434,名稱一種用于治療缺血性心腦血管病的藥物及其制造方法”的產(chǎn)品對(duì)比研究,發(fā)現(xiàn)不僅用藥減少,療效好,沒有使用有副作用的元胡,降低了成本。
      對(duì)比技術(shù)人參50kg丹參20kg元胡100kg本發(fā)明技術(shù)人參40kg丹參20kg①對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性心肌缺血的保護(hù)作用取wistar大鼠32只,雌雄兼用,隨機(jī)分成四組對(duì)照組,腎上腺素(Iso)組(0.008g/kg sc),A組(0.25g/kg ip)和B組(0.25g/kg ip)。A組給予本發(fā)明注射液,B組給予人參、丹參、延胡索注射液。連續(xù)5d分別給予等體積生理鹽水或相應(yīng)藥物。Iso組、A組、B組4d和5d給藥后30min,各給予8mg/kg sc分別記錄給藥前10min及第2次注射Iso后30min ECG(二導(dǎo)聯(lián)),測量ST段偏移基線的高度。以每組ST段偏移基線高度的總和(∑ST)的mv數(shù)均值作為心肌缺血損傷程度的指標(biāo)。結(jié)果見表1。
      表1A與B對(duì)Iso所致大鼠心肌缺血心電圖ST的影響(x±s)組別 nST/mv對(duì)照組 8Iso組80.79±0.11A組 80.33±0.23B組 80.34±0.18結(jié)果表明,本發(fā)明制劑對(duì)實(shí)驗(yàn)性心肌缺血性損傷的保護(hù)作用并不低于對(duì)比技術(shù)。
      ②購買藥材成本角度進(jìn)行分析根據(jù)昆明市菊花園中藥材專業(yè)市場藥材信息品種價(jià)格目錄提供的價(jià)格計(jì)算。
      藥材成本=藥材單價(jià)(元/公斤)×藥材用量(公斤)節(jié)約藥材成本=(A處方藥材成本-本發(fā)明處方藥材成本)/A處方藥材成本×100%=39.5%人參單價(jià)110元/公斤;丹參單價(jià)10元/公斤;元胡單價(jià)19元/公斤結(jié)果表明,本發(fā)明與對(duì)比技術(shù)相比,節(jié)約藥材成本39.5%。
      實(shí)驗(yàn)例2取wistar大鼠40只,雌雄兼用,隨機(jī)分成五組對(duì)照組,腎上腺素(Iso)組(0.008g/kg sc),A組(0.25g/kg ip)、B組(0.25g/kg ip)、C組(0.25g/kg ip)。A組給予本發(fā)明組方煎液,B組給予人參煎液,C組給予丹參煎液。連續(xù)5d分別給予等體積生理鹽水或相應(yīng)藥物。Iso組、A組、B組、C組4d和5d給藥后30min,各給予8mg/kg。5d給予Iso 2h,頸動(dòng)脈取血,然后迅速取出心臟,沖洗、稱重,將心肌剪成碎塊,在4℃條件下,將心肌組織制成10%心肌勻漿,以備實(shí)驗(yàn)使用。生化指標(biāo)測定采用鄰苯三酚自氧化法測定血清SOD活力。
      表2A與B對(duì)Iso所致心肌缺血大鼠心肌SOD含量的影響組別 nSOD(103u/g pr)對(duì)照組881.18±2.24Iso組 846.61±7.32A組 849.58±7.12B組 851.11±5.64
      C組862.13±5.60結(jié)果表明,本發(fā)明組方療效優(yōu)于單獨(dú)用藥組,人參、丹參協(xié)同增效。
      實(shí)驗(yàn)例3濃縮工藝篩選實(shí)驗(yàn)丹參酮為丹參的主要成分之一,能改善重型顱腦損傷病人的血液流變學(xué)指標(biāo),減輕腦水腫,對(duì)腦組織有保護(hù)作用,保護(hù)心血管系統(tǒng)。但是丹參酮類對(duì)濕、熱不穩(wěn)定,傳統(tǒng)工藝使其損失極大,因此本申請(qǐng)人認(rèn)為如何有效提高該成分的收率是實(shí)現(xiàn)本發(fā)明藥效的關(guān)鍵。
      SD純種大鼠40只,雌雄兼有,體重(400±20)g,將動(dòng)物隨機(jī)分為空白對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)1組、實(shí)驗(yàn)2組、實(shí)驗(yàn)3組。每日上午9時(shí)-10時(shí)給動(dòng)物灌胃一次,共3d,對(duì)照組給予同樣體積的生理鹽水。取蛙血1ml,肝素抗寧,離心去血漿,加50ml蛙生理鹽水(濃度約為0.7%),離心去上清夜。加入含0.1mci99锝洗脫液于紅細(xì)胞懸液中,38℃溫育50min,隔5min振搖1次,加等量的20%甲醛-蛙生理鹽水固定3H。然后用生理鹽水洗滌,離心去上清夜,反復(fù)多次,至解離率小于3%為止。蛙紅血球標(biāo)記后6h內(nèi)運(yùn)用。大鼠腹腔注射烏拉坦1g/kg,用40W燈保持肛溫與(37±0.5)℃,頸部正中切開,接人工呼吸機(jī)。腹部正中剪開,分離右側(cè)動(dòng)脈,插硅化細(xì)管,接自動(dòng)抽注機(jī)以抽樣。開胸暴露心臟,用5號(hào)注射針頭穿刺左心室,將加溫至37℃的1ml99锝標(biāo)計(jì)生物球(稀釋為10-20萬個(gè)血球/ml)在1min內(nèi)均勻注入心臟,同時(shí)用自動(dòng)抽注機(jī),以1ml/min速度抽血2ml,混均,取1ml作為參考血樣,離心去血漿,測放射強(qiáng)度。斷頭處死大鼠,開顱取腦,分離出左側(cè)大腦半球,濾紙吸干表面血液,稱重,測放射強(qiáng)度。按下列公式計(jì)算腦半球血流量。腦血流量[ml/(min·g)]=參考血樣流量(ml/min)×每克組織放射性計(jì)數(shù)/參考血樣放射性計(jì)數(shù)結(jié)果見表4實(shí)驗(yàn)1組采用常壓蒸發(fā)制成的片劑;實(shí)驗(yàn)2組采用減壓濃縮制成的片劑;實(shí)驗(yàn)3組采用低溫離心制成的片劑表3丹參酮IIA含量組別丹參酮IIA(mg/片)實(shí)驗(yàn)1組 0.19實(shí)驗(yàn)2組 0.24實(shí)驗(yàn)3組 0.30表4各組大鼠腦血流量值組別 例數(shù)(只)腦血流量[ml/(min·g)]血流量增加率(%)對(duì)照組 8 1.35±0.85實(shí)驗(yàn)1組11 2.31±0.76 71.30實(shí)驗(yàn)2組10 3.31±0.76 81.30實(shí)驗(yàn)3組11 4.69±0.99 86.95結(jié)果表明本發(fā)明采用的制備工藝制得的產(chǎn)品藥效好。
      實(shí)驗(yàn)例4注射劑精制工藝篩選實(shí)驗(yàn)1組水醇法本發(fā)明的丹參水提液,加入95%乙醇使第一次含醇量達(dá)75%,回收乙醇,第二次加醇使含醇量達(dá)85%,回收乙醇至無醇味,再按本發(fā)明制備方法制成的注射劑。
      實(shí)驗(yàn)2組膠醇法本發(fā)明的丹參水提液液濃縮,加入5%明膠溶液,至上清液中不再出現(xiàn)沉淀為止,放置,加入95%乙醇至含醇量達(dá)75%,放置,濾過,濾液回收乙醇,再加入95%乙醇使含醇量達(dá)85%,放置,濾過,回收乙醇,再按本發(fā)明制備方法制成的注射劑。
      實(shí)驗(yàn)3組膠醇樹脂法 本發(fā)明制備方法制成的注射劑。
      表5原兒茶醛含量測定結(jié)果組別含量/mg平均含量/mg1 34.67 34.23 33.74 34.212 31.85 30.20 31.47 30.843 31.93 32.52 32.09 32.18表6不同制備工藝對(duì)本實(shí)驗(yàn)除鞣質(zhì)效果項(xiàng)目 水醇法 膠醇法膠醇樹脂法除鞣效果 明顯渾濁渾濁 澄清刺激性明顯明顯 不明顯原兒茶醛損失率36.9% 44.0%42.8%結(jié)果表明,水醇法和明膠法雖然常用,但除鞣質(zhì)效果差;將膠醇法與大孔吸附樹脂結(jié)合,除鞣質(zhì)效果滿意,但損失率與傳統(tǒng)的相比無特別大的改變。
      實(shí)驗(yàn)例5成型工藝篩選由于提取所得浸膏粉中的丹參酮類對(duì)濕熱很敏感,故在顆粒劑中,對(duì)所加入輔料種類、用量進(jìn)行篩選是很關(guān)鍵的;在片劑中,包衣是保持藥效的關(guān)鍵;膠囊劑中,慎重選擇空膠囊是關(guān)鍵。
      ①顆粒劑本實(shí)驗(yàn)選用常用顆粒劑輔料乳糖、可溶性淀粉、糊精與浸膏粉混合組方,以吸濕性為指標(biāo),兼顧成本等因素,確定輔料種類、用量。按本發(fā)明制備方法制備浸膏粉;分組1組純浸膏粉;2組浸膏粉∶乳糖=1∶1;3組浸膏粉∶可溶性淀粉=1∶1;4組浸膏粉∶糊精=1∶1;均用一步制粒法。
      測定吸濕率將底部放有氯化鈉過飽和溶液的玻璃干燥器放入烘箱中,于40℃加熱5h,使干燥器內(nèi)相對(duì)濕度為75.3%,在恒重的稱量瓶中放入3mm厚的顆粒,精稱后放入干燥器中(打開稱量瓶瓶蓋)。定時(shí)將稱量瓶瓶蓋蓋嚴(yán)后取出精稱,每組平行做3份,計(jì)算其吸濕百分率(%),取均值。結(jié)果見表6。
      表6所制顆粒的吸濕率(h,%)組別不同時(shí)間吸濕率0 3 6 12241 0 4.21 5.68 8.5 13.542 0 2.41 3.64 5.03 7.223 0 5.17 7.89 10.11 11.244 0 4.44 6.9 9.87 10.94結(jié)果表明,2組輔料吸濕性最小,又兼顧輔料用量及生產(chǎn)成本、吸濕試驗(yàn)后外觀、制粒難易、溶解性,綜合考慮下選用可溶性淀粉、糊精混合物,經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究,浸膏粉∶可溶性淀粉∶糊精=1∶0.5∶0.5。
      ②片劑根據(jù)FDA經(jīng)驗(yàn)法,以40℃、相對(duì)濕度75%恒溫恒濕條件下,保存3個(gè)月產(chǎn)品穩(wěn)定性考察包衣效果,以丹參酮IIA含量為衡量指標(biāo),結(jié)果表明聚丙烯酸樹脂IV濃度(6%)∶羥丙基甲基纖維素∶聚乙二醇6000∶色素氧化鐵紅色素=2.4∶0.5∶0.1∶1為優(yōu)。
      比例篩選1組1.2∶0.25∶0.1∶0.5 2組4.8∶1.0∶0.1∶23組2.4∶0.5∶0.1∶1表7不同時(shí)間片劑中丹參酮IIA含量(mg/片)組別0月 3月 12月1 0.28 0.25 0.232 0.29 0.26 0.253 0.28 0.26 0.26③分散片以硬度、脆碎度、分散時(shí)間、溶出度為指標(biāo),考察各處方的優(yōu)劣。用78X-2型片劑四用測定儀(上海黃海藥檢儀器廠)測定硬度,用CJY-300B型片劑脆碎度測試儀(上海黃海藥檢儀器廠)測定脆碎度,ZRS-6溶出度測定儀(天津大學(xué)無線電廠)測定溶出度。
      分散片處方篩選原輔料 原處方處方1處方2處方3處方4藥物浸膏(g)150 150 150 150 150微晶纖維素(g) 5050 50 50 50淀粉(g)1010 25 10 5LS-HPC(g) - -35 60 45十二烷基硫酸鈉(g) 1010 10 10 105%淀粉漿 適量 -適量 -適量2%HPMC液 - 適量 ---CMS-Na(g) 2525 25 -25二氧化硅(g)1010 10 -10硬脂酸鎂(g)5 55-5項(xiàng)目 原處方處方1處方2處方3處方4硬度(N/mm2) 8285 95 105 104脆碎度(%) 有碎片1.25 1.80 0.12 0.14分散時(shí)間(s)130 145 117 62 73溶出度(%) 97.8 96.7 97.5 98.8 98.7結(jié)果表明,本發(fā)明所選輔料制得的分散片性能好。
      ④軟膠囊崩解時(shí)間采用轉(zhuǎn)籃法,升降式崩解儀,取6粒軟膠囊,計(jì)算完全通過篩網(wǎng)時(shí)間的平均值。
      不同藥物基質(zhì)(藥物∶基質(zhì)=1∶30)崩解時(shí)間(min)比較聚乙二醇 液體石蠟 植物油存放3個(gè)月 4 10 12存放6個(gè)月 9 17 19聚乙二醇不同比例崩解時(shí)間(min)比較1∶20 1∶30 1∶40崩解時(shí)間5 4 6結(jié)果表明,本發(fā)明所選的輔料制得的軟膠囊崩解性能好。
      ⑤微丸將浸膏粉加入微晶纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素中的一種,混勻,混合,置離心造粒機(jī)中,以羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素水溶液中的一種為粘合劑,主機(jī)轉(zhuǎn)速為200r/min,噴漿泵轉(zhuǎn)速為20r/min,噴氣流量為15L/min,噴氣壓力為0.5MPa,鼓風(fēng)流量為10×20L/min,噴漿時(shí)間為4.5min,滾圓時(shí)間為4min。出鍋后置60℃烘箱中烘干2h,以微丸粒度分布及收率為指標(biāo)。
      處方1 處方2 處方3 處方4 處方5 處方6浸膏粉 1 1 1 1 1 1微晶纖維素 - - 1 - 1 2甲基纖維素 1 2 - 2 - -羥丙基甲基纖維素水溶液(濃度3%)1.52 - - 1.5-羥丙基甲基纖維素水溶液(濃度5%)- - 1.52 - 2注處方中的數(shù)值為比例。浸膏粉、微晶纖維素、甲基纖維素單位為g,羥丙基甲基纖維素水溶液單位為ml處方號(hào)微丸粒徑/um1 2 3 4 5 6收 1500~900 3.23.13.83.72.12.9(%)900~600 8.48.27.98.17.57.8率 600~400 70.7 76.5 78.4 78.6 83.4 80.3400~200 15.7 9.26.97.65.95.4結(jié)果表明,處方5的微丸較均勻,且收率較高,故選擇浸膏粉∶微晶纖維素∶羥丙基甲基纖維素水溶液(濃度3%)=1∶1∶1.5。
      藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)1、方法180-250g雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為3組。心梗組(n=6)乙醚麻醉下,在大鼠胸骨左緣第三、四脅間開胸暴露心臟,剪開心包膜,細(xì)絲線結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支中上部;本發(fā)明組(n=6)除術(shù)前經(jīng)胃灌本發(fā)明膠囊劑5.0g/kg三天,結(jié)扎冠脈后經(jīng)股靜脈注射本發(fā)明膠囊劑水提取物300mg/kg外,余同心梗組;假手術(shù)組(n=6)操作方法同心梗組,但動(dòng)物冠脈僅穿線不結(jié)扎。術(shù)后48h以20%烏拉坦(1.0g/kg.ip)麻醉,肝素(100u/kg.iv)抗凝后行頸總動(dòng)脈切開放血備測。另取大鼠心臟,用0.22%kcl沖洗心臟內(nèi)殘血,迅速置于-20℃冷凍備測。特異性放免測定血漿內(nèi)皮素,TBA法測血漿MDA,用生化分析儀測定血清CPK,CK-MB活性。取處理過的心臟沿左室縱軸方向?qū)⑿呐K平行均勻切為6片,浸入含0.22%kcl的0.7%TTC(氯化三苯基四氮唑)染液中,37℃孵育20min,以10%甲醛固定2h后取出,在解剖顯微鏡下用體視學(xué)測微尺計(jì)算大鼠左室總面積(LVmm2)和壞死區(qū)面積(ISmm2),梗塞范圍以各片壞死區(qū)面積之和與左室總面積之和的百分比表示(IS/LV%)。
      ①本發(fā)明膠囊劑對(duì)心肌壞死面積及梗塞范圍的影響各組大鼠左室總橫截面積無明顯差異(P>0.05),假手術(shù)組心肌無壞死。本發(fā)明膠囊劑組壞死面積和梗塞范圍顯著較心梗組縮小。
      實(shí)驗(yàn)各組心肌壞死面積及梗塞范圍比較組別n左室橫截面積(mm2) 壞死面積(mm2) 梗塞范圍(%)假手術(shù)組6484.62±23.68--- ----心梗組 6520.42±20.10208.60±23.3041.35±5.71本發(fā)明膠囊劑細(xì) 6530.74±21.61106.68±27.1918.33±3.85②本發(fā)明膠囊劑對(duì)心肌梗塞大鼠血漿ET的影響心梗組血漿ET顯著較假手術(shù)組高,應(yīng)用本發(fā)明膠囊劑可顯著降低血漿ET(結(jié)果見表2)。本發(fā)明膠囊劑對(duì)心肌梗塞大鼠血清CPK,CK-MB及MDA的影響,心梗組與假手術(shù)組比較,血清CPK,CK-MB活性及MDA水平明顯升高;本發(fā)明膠囊劑組與心梗組比較CPK,CK-MB及MDA顯著下降。
      實(shí)驗(yàn)各組血清ET,CPK,CK-MB和MDA組別nET MDACPK CK-MBpg/mlnmol/mlIU/LIU/L
      假手術(shù)組6 64.40±14.279.14±0.32232.60±20.40 152.60±15.80心梗組 6 111.48±10.48 12.86±0.52 467.80±48.60 339.20±41.18本發(fā)明 6 77.6±18.20 9.20±0.52308.39±24.54201.40±16.80膠囊劑組結(jié)果表明,在大鼠心肌梗塞模型上,應(yīng)用本發(fā)明膠囊劑可顯著減少心肌壞死面積和縮小心肌梗塞范圍,血漿中CPK,CK-MB漏出減少,血清MDA含量下降,顯示本發(fā)明膠囊劑對(duì)心肌具有較好的保護(hù)作用。本發(fā)明膠囊劑治療后大鼠血漿ET水平顯著下降,本發(fā)明膠囊劑有保護(hù)缺血心肌作用。
      2、對(duì)大鼠慢性肝損傷的作用。
      健康Wistar大鼠,體重120~160g,隨機(jī)分為4組正常對(duì)照組、CCl4模型組、本發(fā)明顆粒劑組,采用CCl4制備大鼠肝纖維化模型,配伍組于造模的第1天開始給藥,均為灌胃給藥,本發(fā)明顆粒劑3.38g/kg;正常對(duì)照組、CCl4模型組給予等量的0.9%NaCl溶液。各組動(dòng)物于造模10w后斷頭處死。取血分離血清測定肝功能。
      各組大鼠肝功能變化(x±s)組別 n ALT(IU/L) Glb(ρB/g/L) Alb(ρB/g/L)正常組 10 37.56±5.31 24.89±1.4135.11±1.69模型組 9 118.64±52.01 31.78±3.5527.61±2.96本發(fā)明組 11 61.13±13.3425.81±2.8933.01±4.64從實(shí)驗(yàn)看出,本發(fā)明也可用于肝損傷的治療。
      具體的實(shí)施方式本發(fā)明的實(shí)施例1人參990g丹參10g取丹參,加30%乙醇溫浸1次,每次1小時(shí),濾過,得丹參醇提液;藥渣加2倍量水煎煮1次,每次0.5小時(shí),濾過,溫浸3次,每次1小時(shí),得清膏;取人參,加30%乙醇回流提取1次,每次0.5小時(shí),濾過,濾液與丹參醇提液合并,溫浸3次,每次1小時(shí),與丹參水提清膏合并,按浸膏∶可溶性淀粉∶糊精=1∶0.5∶0.5比例加入可溶性淀粉和糊精,噴霧干燥,一步制粒,即得顆粒劑,口服、每日3次,每次2袋。
      本發(fā)明的實(shí)施例2人參800g丹參200g取丹參,加90%乙醇溫浸5次,每次5小時(shí),濾過,得丹參醇提液;藥渣加15倍量水煎煮3次,每次5小時(shí),濾過,濾液經(jīng)離心薄膜蒸發(fā)濃縮(45℃),得清膏;取人參,加90%乙醇回流提取5次,每次5小時(shí),濾過,濾液與丹參醇提液合并,濾液經(jīng)離心薄膜蒸發(fā)濃縮(45℃),與丹參水提清膏合并,按浸膏∶可溶性淀粉∶糊精=1∶0.5∶0.5比例加入可溶性淀粉和糊精,噴霧干燥,一步制粒,壓片,以聚丙烯酸樹脂IV濃度(6%)羥丙基甲基纖維素∶聚乙二醇6000∶色素氧化鐵紅色素=2.4∶0.5∶0.1∶1作為包衣材料包衣,即得片劑。
      本發(fā)明的實(shí)施例3人參200g丹參800g取丹參,加65%乙醇80℃溫浸3次,每次3 小時(shí),濾過,得丹參醇提液;藥渣加10倍量水煎煮2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液經(jīng)離心薄膜蒸發(fā)濃縮(45℃),得清膏;取人參,加70%乙醇回流提取2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液與丹參醇提液合并,經(jīng)離心薄膜蒸濃縮(45℃),與丹參水提清膏合并,加入5%明膠溶液,至上清液中不再出現(xiàn)沉淀為止,放置1.0h,加入95%乙醇使第一次含醇量達(dá)75%,回收乙醇,第二次加醇使含醇量達(dá)85%,放置,濾過,濾液回收乙醇至無醇味,上大孔吸附樹脂柱,用水洗脫,棄去水液,再用50%乙醇洗脫,收集50%乙醇洗脫液,回收乙醇,用10%NaOH調(diào)pH,加入0.3%活性炭,煮沸20min,濾過,加入5%的山梨醇和0.2%鹽酸半胱氨酸,密封,滅菌,即得注射液。
      本發(fā)明的實(shí)施例4人參10g丹參990g取丹參,加65%乙醇80℃溫浸3次,每次3小時(shí),濾過,得丹參醇提液;藥渣加10倍量水煎煮2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液經(jīng)離心薄膜蒸發(fā)濃縮(45℃),得清膏;取人參,加70%乙醇回流提取2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液與丹參醇提液合并,經(jīng)離心薄膜蒸濃縮(45℃),與丹參水提清膏合并,加入5%明膠溶液,至上清液中不再出現(xiàn)沉淀為止,放置1.0h,加入95%乙醇使第一次含醇量達(dá)75%,回收乙醇,第二次加醇使含醇量達(dá)85%,放置,濾過,濾液回收乙醇至無醇味,上大孔吸附樹脂柱,用水洗脫,棄去水液,再用50%乙醇洗脫,收集50%乙醇洗脫液,回收乙醇,用10%NaOH調(diào)pH,加入0.3%活性炭,煮沸20min,濾過,加入5%的山梨醇和0.2%鹽酸半胱氨酸,滅菌,加入20%甘露醇,冷凍干燥,即得粉針劑。
      本發(fā)明的實(shí)施例5人參30kg丹參70kg取丹參,加30%乙醇溫浸1次,每次1小時(shí),濾過,得丹參醇提液;藥渣加2倍量水煎煮1次,每次0.5小時(shí),濾過,溫浸3次,每次1小時(shí),得清膏;取人參,加30%乙醇回流提取1次,每次0.5小時(shí),濾過,濾液與丹參醇提液合并,溫浸3次,每次1小時(shí),與丹參水提清膏合并,按浸膏∶可溶性淀粉∶糊精=1∶0.5∶0.5比例加入可溶性淀粉和糊精,噴霧干燥,一步制粒,裝膠囊,即得膠囊劑。
      本發(fā)明的實(shí)施例6人參800g丹參200g,取丹參,加65%乙醇80℃溫浸3次,每次3小時(shí),濾過,得丹參醇提液;藥渣加10倍量水煎煮2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸發(fā)濃縮,得干膏;取人參,加70%乙醇回流提取2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液與丹參醇提液合并,在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸濃縮,與丹參水提干膏合并,粉碎,得干燥浸膏粉,加入到聚乙二醇400(浸膏粉∶聚乙二醇=1∶30),以明膠為囊材制丸,整丸,干燥,即得軟膠囊劑。
      本發(fā)明的實(shí)施例7人參200g丹參800g取丹參,加65%乙醇80℃溫浸3次,每次3小時(shí),濾過,得丹參醇提液;藥渣加10倍量水煎煮2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸發(fā)濃縮,得干膏;取人參,加70%乙醇回流提取2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液與丹參醇提液合并,在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸濃縮,與丹參水提干膏合并,粉碎,得干燥浸膏粉,加入微晶纖維素(浸膏粉∶微晶纖維素1∶1)混勻,混合,置離心造粒機(jī)中,以羥丙基甲基纖維素水溶液(浸膏粉∶3%羥丙基甲基纖維素水溶液=1∶1.5)為粘合劑,制丸,干燥,即得微丸劑。
      本發(fā)明的實(shí)施例8人參30kg丹參70kg取丹參,加65%乙醇80℃溫浸3次,每次3小時(shí),濾過,得丹參醇提液;藥渣加10倍量水煎煮2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸發(fā)濃縮,得干膏;取人參,加70%乙醇回流提取2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液與丹參醇提液合并,在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸濃縮,與丹參水提干膏合并,粉碎,得干燥浸膏粉,加入微晶纖維素(浸膏∶微晶纖維素=3∶1)、淀粉(浸膏∶淀粉=15∶1)、LS-HPC(浸膏∶LS-HPC=5∶2)、十二烷基硫酸鈉(浸膏∶十二烷基硫酸鈉=15∶1)混勻,5%淀粉漿濕潤制粒,整粒,壓片,即得分散片劑。
      權(quán)利要求
      1.一種治療心腦血管疾病的中藥制劑,其特征在于按照重量組分計(jì)算,它主要由人參1~99份或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的人參提取物,與丹參99~1份或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的丹參提取物制作成的注射劑、包括注射液、粉針、凍干粉針,片劑、分散片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、微丸劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、凝膠劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑。
      2.按照權(quán)利要求1所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑,其特征在于按照重量組分計(jì)算,它主要由人參20~80份或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的人參提取物,與丹參80~20份或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的丹參提取物制作而成。
      3.按照權(quán)利要求1或2所述治療心腦血管疾病的中藥制劑,其特征在于按照重量組分計(jì)算,它主要由人參30份與丹參70份制作而成,或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的人參提取物與相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的丹參提取物制作而成。
      4.按照權(quán)利要求1、2或3所述的這種治療心腦血管疾病的中藥制劑,其特征在于本發(fā)明所述的制劑為注射劑、包括注射液、粉針、凍干粉針,片劑、分散片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、凝膠劑、微丸劑。
      5.如權(quán)利要求1~4所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法,其特征在于取丹參,加30~90%乙醇溫浸1~5次,每次1~5小時(shí),濾過,得丹參醇提液;藥渣加2~15倍量水煎煮1~3次,每次0.5~5小時(shí),濾過,濃縮,得清膏;取人參,加30~90%乙醇回流提取1~5次,每次0.5~5小時(shí),濾過,濾液與丹參醇提液合并,濃縮,與丹參水提清膏合并,然后分別制成不同的制劑。
      6.按照權(quán)利要求5所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法,其特征在于取丹參,加65%乙醇80℃溫浸3次,每次3小時(shí),濾過,得丹參醇提液;藥渣加10倍量水煎煮2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸發(fā)濃縮,得清膏;取人參,加70%乙醇回流提取2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液與丹參醇提液合并,在在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸濃縮,與丹參水提清膏合并,然后分別制成不同的制劑。
      7.按照權(quán)利要求5或6所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法,其特征在于所述制劑中的注射劑這樣制備取丹參,加65%乙醇80℃溫浸3次,每次3小時(shí),濾過,得丹參醇提液;藥渣加10倍量水煎煮2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸發(fā)濃縮,得清膏;取人參,加70%乙醇回流提取2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液與丹參醇提液合并,在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸濃縮,與丹參水提清膏合并,加入5%明膠溶液,至上清液中不再出現(xiàn)沉淀為止,放置1.0h,加入95%乙醇使第一次含醇量達(dá)75%,濾過,回收乙醇,濾液第二次加醇使含醇量達(dá)85%,放置,濾過,濾液回收乙醇至無醇味,上大孔吸附樹脂柱,用水洗脫,棄去水液,再用50%乙醇洗脫,收集50%乙醇洗脫液,回收乙醇,用10%NaOH調(diào)pH,加入0.3%活性炭,煮沸20min,濾過,加入5%的山梨醇和0.2%鹽酸半胱氨酸,滅菌,加入20%甘露醇,冷凍干燥,即得。
      8.按照權(quán)利要求5或6所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法,其特征在于所述制劑中的注射劑這樣制備取丹參,加65%乙醇80℃溫浸3次,每次3小時(shí),濾過,得丹參醇提液;藥渣加10倍量水煎煮2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸發(fā)濃縮,得清膏;取人參,加70%乙醇回流提取2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液與丹參醇提液合并,在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸濃縮,與丹參水提清膏合并,加入5%明膠溶液,至上清液中不再出現(xiàn)沉淀為止,放置1.0h,加入95%乙醇使第一次含醇量達(dá)75%,濾過,回收乙醇,濾液第二次加醇使含醇量達(dá)85%,放置,濾過,濾液回收乙醇至無醇味,上大孔吸附樹脂柱,用水洗脫,棄去水液,再用50%乙醇洗脫,收集50%乙醇洗脫液,回收乙醇,用10%NaOH調(diào)pH,加入0.3%活性炭,煮沸20min,濾過,加入5%的山梨醇和0.2%鹽酸半胱氨酸,密封,滅菌,即得。
      9.按照權(quán)利要求5或6所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法,其特征在于所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備取丹參,加65%乙醇80℃溫浸3次,每次3小時(shí),濾過,得丹參醇提液;藥渣加10倍量水煎煮2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸發(fā)濃縮,得干膏;取人參,加70%乙醇回流提取2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液與丹參醇提液合并,在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸濃縮,與丹參水提干膏合并,粉碎,得干燥浸膏粉,加入到聚乙二醇400(浸膏粉∶聚乙二醇=1∶30),以明膠為囊材制丸,整丸,干燥,即得。
      10.按照權(quán)利要求5或6所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法,其特征在于所述制劑中的微丸劑這樣制備取丹參,加65%乙醇80℃溫浸3次,每次3小時(shí),濾過,得丹參醇提液;藥渣加10倍量水煎煮2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸發(fā)濃縮,得干膏;取人參,加70%乙醇回流提取2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液與丹參醇提液合并,在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸濃縮,與丹參水提干膏合并,粉碎,得干燥浸膏粉,加入微晶纖維素(浸膏粉∶微晶纖維素=1∶1)混勻,混合,置離心造粒機(jī)中,以羥丙基甲基纖維素水溶液(浸膏粉∶3%羥丙基甲基纖維素水溶液=1∶1.5)為粘合劑,制丸,干燥,即得。
      11.按照權(quán)利要求5或6所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法,其特征在于所述制劑中的分散片劑這樣制備取丹參,加65%乙醇80℃溫浸3次,每次3小時(shí),濾過,得丹參醇提液;藥渣加10倍量水煎煮2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸發(fā)濃縮,得干膏;取人參,加70%乙醇回流提取2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液與丹參醇提液合并,在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸濃縮,與丹參水提干膏合并,粉碎,得干燥浸膏粉,加入微晶纖維素(浸膏∶微晶纖維素=3∶1)、淀粉(浸膏∶淀粉=15∶1)、LS-HPC(浸膏∶LS-HPC=5∶2)、十二烷基硫酸鈉(浸膏∶十二烷基硫酸鈉=15∶1)混勻,5%淀粉漿濕潤制粒,整粒,壓片,即得。
      12.按照權(quán)利要求5或6所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法,其特征在于所述制劑中的片劑這樣制備取丹參,加65%乙醇80℃溫浸3次,每次3小時(shí),濾過,得丹參醇提液;藥渣加10倍量水煎煮2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸發(fā)濃縮,得清膏;取人參,加70%乙醇回流提取2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液與丹參醇提液合并,在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸濃縮,與丹參水提清膏合并,按浸膏∶可溶性淀粉∶糊精=1∶0.5∶0.5比例加入可溶性淀粉和糊精,噴霧干燥,一步制粒,壓片,以聚丙烯酸樹脂IV濃度(6%)∶羥丙基甲基纖維素∶聚乙二醇6000∶色素氧化鐵紅色素=2.4∶0.5∶0.1∶1作為包衣材料包衣,即得。
      13.按照權(quán)利要求5或6所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法,其特征在于所述制劑中的顆粒劑這樣制備取丹參,加65%乙醇80℃溫浸3次,每次3小時(shí),濾過,得丹參醇提液;藥渣加10倍量水煎煮2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液在45℃時(shí)經(jīng)離心薄膜蒸發(fā)濃縮,得清膏;取人參,加70%乙醇回流提取2次,每次1.5小時(shí),濾過,濾液與丹參醇提液合并,經(jīng)離心薄膜蒸發(fā)濃縮,與丹參水提清膏合并,按浸膏∶可溶性淀粉∶糊精=1∶0.5∶0.5比例加入可溶性淀粉和糊精,噴霧干燥,一步制粒,即得。
      全文摘要
      本發(fā)明是一種治療心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法,采用人參、丹參配伍制備而成,可治療心血管疾病,抗心肌缺血,改善腦組織代謝功能、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增加冠脈及腦血流量,抑制凝血及血小板聚集,減少血栓形成,改善腦微循環(huán),同時(shí)增強(qiáng)機(jī)體免疫力,起到標(biāo)本兼治的功效;本發(fā)明配伍精練,降低了成本,便于制劑和大生產(chǎn)操作,同時(shí)質(zhì)量容易受到控制,產(chǎn)品的毒副作用??;本發(fā)明提供多種劑型的制備方法,既可用于急性救治,又可長期服用,適用于各年齡段人群;本發(fā)明不僅為治療心腦血管疾病的優(yōu)良藥物,還可以用于肝腎疾病,調(diào)節(jié)免疫抗腫瘤等。
      文檔編號(hào)A61K9/00GK1569157SQ20041002250
      公開日2005年1月26日 申請(qǐng)日期2004年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月9日
      發(fā)明者于文勇 申請(qǐng)人:北京奇源益德藥物研究所
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