專(zhuān)利名稱(chēng)：治療心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種治療心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病如冠心病、腦血栓、高血壓、腦梗塞等均是當(dāng)今世界上最常見(jiàn)和危害最大的疾病之一，還可引發(fā)心、腦、腎等器官的損傷，引起如腦卒中、心功能衰竭、腎功能衰竭等疾病，嚴(yán)重威脅人類(lèi)的健康和生命，據(jù)報(bào)告，近年來(lái)的發(fā)病率有逐年增高趨勢(shì)，而且中、青年患者不斷增加。為了達(dá)到防治目的，許多發(fā)明人及藥品企業(yè)做了大量的研究工作，也提供了一些治療的產(chǎn)品；如專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)枮?2153750，名稱(chēng)為“一種燈盞細(xì)辛復(fù)方藥劑及其醫(yī)藥用途”，在這份申請(qǐng)中使用了五味子，它存在的問(wèn)題是五味子油能引起呼吸系統(tǒng)損害對(duì)咽喉、支氣管、肺產(chǎn)生損害，表現(xiàn)為咳嗽、胸痛、發(fā)紺、呼吸困難、聲帶水腫、支氣管痙攣、喘息、窒息、呼吸衰竭等。鑒于這種情況，尋找一種藥材配伍簡(jiǎn)單、治療效果理想，沒(méi)有毒副作用，制備工藝合理有效的治療藥物制劑以滿(mǎn)足市場(chǎng)需要成了人們急需解決的事情。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法；本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，根據(jù)心腦血管疾病如冠心病、腦血栓、高血壓、腦梗塞等均因血管窄縮、血流量減少等原因致使供血不足引發(fā)疾病的原理，選用人參和燈盞細(xì)辛作為本發(fā)明的組方；人參具有大補(bǔ)元?dú)?，?fù)脈固脫，補(bǔ)脾益肺、生津、安神之功效，藥理研究表明人參可提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)抗病力，調(diào)節(jié)人體膽固醇代謝，抑制高膽固醇血證的發(fā)生，此外，還可加強(qiáng)心臟收縮力，興奮人的神經(jīng)系統(tǒng)功能，刺激造血機(jī)能等。燈盞細(xì)辛活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)；藥理研究表明具有舒張血管、改善微循環(huán)、提高心腦供血流量功能；可調(diào)節(jié)血脂，抑制血小板及紅細(xì)胞聚集，降低血液粘稠度，促進(jìn)纖溶活性，改善血液流變性；而且還可清除氧自由基、抑制組胺介質(zhì)的形成或釋放。因此采用人參和燈盞細(xì)辛配伍做成制劑，活血化淤、通脈舒絡(luò)、改善血循環(huán)和代謝作用。例如冠心病是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致心肌缺血，缺氧而引起心臟病，兩藥合用，可起到改善心肌代謝作用、增加冠狀動(dòng)脈血流，改善心肌的血供以緩解心絞痛的作用。本發(fā)明對(duì)于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、高血脂等有較好的療效。而且本發(fā)明為純中藥制劑，其不良反應(yīng)小、可供病人長(zhǎng)期使用。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量組分計(jì)算，它由人參1～99重量份或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的人參提取物，與燈盞細(xì)辛99～1重量份或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物制作成注射劑、包括注射液、粉針、凍干粉針，片劑、分散片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、微丸劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、凝膠劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑。準(zhǔn)確的說(shuō)，它由人參20～80重量份或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的人參提取物，與燈盞細(xì)辛80～20重量份或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物制作而成。優(yōu)選處方為，它由人參30份或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的人參提取物，與燈盞細(xì)辛70份或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物制作而成。本發(fā)明所述的優(yōu)選制劑為注射劑、包括注射液、粉針、凍干粉針，片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、凝膠劑、分散片劑、軟膠囊劑、微丸劑。
本發(fā)明的制備方法是取人參適量，粉碎，乙醇回流，收集提取液，濾過(guò)，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后粉碎，即得人參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，乙醇回流，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與人參提取物混合均勻，然后分別制成不同的制劑。準(zhǔn)確的說(shuō)取人參適量，粉碎，30～95％乙醇回流提取1～5次，每次1～5小時(shí)，收集提取液，濾過(guò)，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后粉碎，即得人參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，20～95％乙醇回流提取1～5次，每次1～5小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與人參提取物混合均勻，然后分別制成不同的制劑。
本發(fā)明所述制劑的注射劑這樣制備取人參適量，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，濾過(guò)，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹(shù)脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無(wú)色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得人參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取2次，每次3小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與人參提取物混合均勻，加注射用水溶解，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0～6.5，加注射用水及0.1％針用活性炭，混合溶液加熱煮沸，濾過(guò)，加入葡萄糖(10mg/ml)并使之溶解；加無(wú)菌注射用水至全量，真空冷凍干燥或無(wú)菌過(guò)濾或噴霧干燥或在有機(jī)溶媒中重結(jié)晶，分裝，密封即得。
本發(fā)明所述制劑的注射劑這樣制備取人參適量，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，濾過(guò)，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹(shù)脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無(wú)色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得人參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取2次，每次3小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與人參提取物混合均勻，加注射用水溶解，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0～6.5，加注射用水及0.1％針用活性炭，混合溶液加熱煮沸，濾過(guò)，加入適量注射用氯化鈉并使之溶解；再加入注射用水至一定體積，濾過(guò)、灌裝、滅菌，即得。
本發(fā)明所述制劑的分散片劑這樣制備取人參適量，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，濾過(guò)，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹(shù)脂精制，用60％7醇洗脫，收集流出液至無(wú)色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得人參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取2次，每次3小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與人參提取物混合均勻，加入6％CMS-Na、1.0％SDS，混勻，95％乙醇濕潤(rùn)，制粒，干燥，整粒，加入2.0％CMS-Na，混勻，壓片，即得(CMS-Na即羧甲基淀粉鈉，SDS即十二烷基硫酸鈉)。
本發(fā)明所述制劑的軟膠囊劑這樣制備取人參適量，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，濾過(guò)，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹(shù)脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無(wú)色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得人參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取2次，每次3小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與人參提取物混合均勻，浸膏粉與三酸甘油酯以1∶45混合均勻成藥液，囊殼處方為明膠∶甘油∶水＝10∶3∶13，制丸，即得。
本發(fā)明所述制劑的微丸劑這樣制備取人參適量，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，濾過(guò)，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹(shù)脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無(wú)色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得人參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取2次，每次3小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與人參提取物混合均勻，加入23.3％淀粉、3.0％預(yù)膠化淀粉、15.0％微晶纖維素、1.2％硬脂酸鎂，加入攪拌制粒機(jī)中，加入粘合劑2％HPMC溶液，制粒，干燥，即得。
本發(fā)明所述制劑的顆粒劑這樣制備取人參適量，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，濾過(guò)，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹(shù)脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無(wú)色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得人參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取2次，每次3小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與人參提取物混合均勻，加入5％乳糖，加乙醇濕潤(rùn)后制粒，制成顆粒，包薄膜衣，包衣溫度50℃，羥丙甲基纖維素用70％乙醇溶解，即得。
本發(fā)明所述制劑中的片劑這樣制備取人參適量，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，濾過(guò)，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹(shù)脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無(wú)色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得人參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取2次，每次3小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與人參提取物混合均勻，加入3％低取代羥丙基纖維素，加乙醇濕潤(rùn)后制粒，干燥，壓片，包薄膜衣，其中包衣液的制備是6％羥丙甲基纖維素乙醇液16.5kg，吐溫-80 0.38kg，聚乙二醇乙醇液0.48kg，滑石粉0.65kg，乙醇30kg，即得。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明使用的人參具有大補(bǔ)元?dú)?，?fù)脈固脫，補(bǔ)脾益肺、生津、安神之功效，藥理研究表明人參可提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)抗病力，調(diào)節(jié)人體膽固醇代謝，抑制高膽固醇血證的發(fā)生，此外，還可加強(qiáng)心臟收縮力，興奮人的神經(jīng)系統(tǒng)功能，刺激造血機(jī)能等。燈盞細(xì)辛活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)；藥理研究表明具有舒張血管、改善微循環(huán)、提高心腦供血流量功能；可調(diào)節(jié)血脂，抑制血小板及紅細(xì)胞聚集，降低血液粘稠度，促進(jìn)纖溶活性，改善血液流變性；而且還可清除氧自由基、抑制組胺介質(zhì)的形成或釋放。因此采用人參和燈盞細(xì)辛配伍做成制劑，活血化淤、通脈舒絡(luò)、改善血循環(huán)和代謝作用。例如冠心病是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致心肌缺血，缺氧而引起心臟病，兩藥合用，可起到改善心肌代謝作用、增加冠狀動(dòng)脈血流，改善心肌的血供以緩解心絞痛的作用。本發(fā)明對(duì)于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、高血脂等有較好的療效。而且本發(fā)明沒(méi)有選用五味子一類(lèi)的藥材，其不良反應(yīng)小、可供病人長(zhǎng)期使用。本發(fā)明制劑還可用于糖尿病、肝腎綜合癥等疾病的治療、具有抗腫瘤及增強(qiáng)免疫等功效。
本申請(qǐng)人在研制過(guò)程中發(fā)現(xiàn)本產(chǎn)品的中藥浸膏顆粒的極易吸潮，軟化、結(jié)塊，同時(shí)藥物苦味極大；本申請(qǐng)人通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)后，對(duì)顆粒進(jìn)行薄膜包衣，薄膜衣對(duì)水蒸汽、光線有一定的隔離能力，顆粒在包薄膜衣的過(guò)程中不發(fā)生粘連，成膜后不吸濕變軟，使得制成的片劑、顆粒劑、膠囊劑性能良好。而且本申請(qǐng)人通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定了注射劑適宜的PH值，保證了人參有效成分皂苷的穩(wěn)定，而且本發(fā)明提供了多種制劑的詳細(xì)制作工藝，可以直接用于指導(dǎo)實(shí)際生產(chǎn)。申請(qǐng)人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，可以證明本發(fā)明提供的藥物具有有效的效果；實(shí)驗(yàn)例1提取工藝篩選現(xiàn)代藥理研究證明人參皂苷、燈盞黃酮是人參、燈盞細(xì)辛的標(biāo)志成分和活性成分，是本產(chǎn)品的重要起效成分之一，提取工藝直接影響產(chǎn)品的療效和質(zhì)量。
①人參提取工藝篩選水煎法取人參，8倍量水浸泡12h，100℃煎煮3次，3次時(shí)間分別為2h、2h、1h。合并提取液濃縮至一定體積。將濃縮液分成3份，1/3用正丁醇萃取法純化后進(jìn)行含量測(cè)定，1/3用大孔樹(shù)脂純化后進(jìn)行含量測(cè)定，另1/3進(jìn)行浸膏量測(cè)定。
溫浸法取人參，8倍量水浸泡12h，60℃水浴溫浸3次，3次時(shí)間分別為2h、2h、1h。提取后，減壓抽濾。將濾液分成3份，1/3用正丁醇萃取法純化后進(jìn)行含量測(cè)定，1/3用大孔樹(shù)脂純化后進(jìn)行含量測(cè)定，另1/3進(jìn)行浸膏量測(cè)定。
乙醇回流提取法取人參，用70％的乙醇回流提取3次，每次2h，將提取液減壓回收至干，用水溶解。將水溶液分成3份，1/3用正丁醇萃取法純化后進(jìn)行含量測(cè)定，1/3用大孔樹(shù)脂純化后進(jìn)行含量測(cè)定，另1/3進(jìn)行浸膏量測(cè)定。
微波提取法取人參，放入三角瓶中，分別用50％的乙醇60ml、50ml、40ml于微波爐中低火提取8分(中火，中高火，高火易沸騰溢出三角瓶)，用抽濾漏斗過(guò)濾，合并濾液，回收乙醇蒸干，用水溶解，將水溶液分成3份，1/3用正丁醇萃取法純化后進(jìn)行含量測(cè)定，1/3用大孔樹(shù)脂純化后進(jìn)行含量測(cè)定，另1/3進(jìn)行浸膏量測(cè)定。
超聲波提取法取人參，8倍量水浸泡12h，放入超聲波中提取，設(shè)定提取時(shí)間為20分、功率100、溫度30℃、溶劑量8倍、次數(shù)3次，提取后，減壓抽濾。將濾液分成3份，1/3用正丁醇萃取法純化后進(jìn)行含量測(cè)定，1/3用大孔樹(shù)脂純化后進(jìn)行含量測(cè)定，另1/3進(jìn)行浸膏量測(cè)定。
皂苷含量％組別浸膏含量％萃取法大孔樹(shù)脂法超聲法 378.48 8.23微波法 257.40 7.30回流法 528.51 8.53溫浸法 518.45 8.30煎煮法 504.13 4.20燈盞細(xì)辛提取工藝篩選水煎法取燈盞細(xì)辛，8倍量水浸泡12h，100℃煎煮3次，3次時(shí)間分別為2h、2h、1h。合并提取液濃縮至一定體積。將濃縮液分成3份，1/3用正丁醇萃取法純化后進(jìn)行含量測(cè)定，1/3用大孔樹(shù)脂純化后進(jìn)行含量測(cè)定，另1/3進(jìn)行浸膏量測(cè)定。
溫浸法取燈盞細(xì)辛，8倍量水浸泡12h，60℃水浴溫浸3次，3次時(shí)間分別為2h、2h、1h。提取后，減壓抽濾。將濾液分成3份，1/3用乙酸乙酯萃取法純化后進(jìn)行含量測(cè)定，1/3用大孔樹(shù)脂純化后進(jìn)行含量測(cè)定，另1/3進(jìn)行浸膏量測(cè)定。乙醇回流提取法取燈盞細(xì)辛，用50％的乙醇回流提取2次，每次3h，將提取液減壓回收至干，用水溶解。將水溶液分成3份，1/3用乙酸乙酯萃取法純化后進(jìn)行含量測(cè)定，1/3用大孔樹(shù)脂純化后進(jìn)行含量測(cè)定，另1/3進(jìn)行浸膏量測(cè)定。
微波提取法取燈盞細(xì)辛，放入三角瓶中，分別用50％的乙醇60ml、50ml、40ml于微波爐中低火提取8分(中火，中高火，高火易沸騰溢出三角瓶)，用抽濾漏斗過(guò)濾，合并濾液，回收乙醇蒸干，用水溶解，將水溶液分成3份，1/3用乙酸乙酯萃取法純化后進(jìn)行含量測(cè)定，1/3用大孔樹(shù)脂純化后進(jìn)行含量測(cè)定，另1/3進(jìn)行浸膏量測(cè)定。
超聲波提取法取燈盞細(xì)辛，8倍量水浸泡12h，放入超聲波中提取，設(shè)定提取時(shí)間為20分、功率100、溫度30℃、溶劑量8倍、次數(shù)3次，提取后，減壓抽濾。將濾液分成3份，1/3用乙酸乙酯萃取法純化后進(jìn)行含量測(cè)定，1/3用大孔樹(shù)脂純化后進(jìn)行含量測(cè)定，另1/3進(jìn)行浸膏量測(cè)定。
總黃酮含量％組別浸膏含量％萃取法大孔樹(shù)脂法超聲356.45 6.22微波法 286.41 6.31回流法 546.59 6.54溫浸法 526.46 6.35煎煮法 496.03 6.23實(shí)驗(yàn)例2成型工藝篩選本申請(qǐng)人在研制過(guò)程中發(fā)現(xiàn)本產(chǎn)品的中藥浸膏顆粒的極易吸潮，軟化、結(jié)塊，同時(shí)藥物苦味極大；成型工藝直接關(guān)系到產(chǎn)品的性狀和在體內(nèi)的吸收利用，是本發(fā)明的關(guān)鍵技術(shù)。
(1)片劑高濕實(shí)驗(yàn)取三種片置相對(duì)濕度為92.5％(KNO3飽和溶液)的干燥器中，置25℃恒溫培養(yǎng)箱中觀察10d。
平均崩解時(shí)間采用轉(zhuǎn)籃法，升降式崩解儀，片劑或膠囊劑取6個(gè)單位，計(jì)算完全通過(guò)篩網(wǎng)時(shí)間的平均值。
包衣類(lèi)型時(shí)間外觀 硬度 崩解時(shí)限質(zhì)量分?jǐn)?shù)(t/d) (kg·m/s2) (t/min) (％)薄膜衣片10 白色 42.14±2.35 14±1.6299.0±0.23糖衣片 10 類(lèi)白色36.26±2.65 23±2.2197.8±0.37未包衣 10 棕黑色32.21±1.35 25±2.2096.8±0.35(2)顆粒劑吸濕百分率的測(cè)定取一定量的浸膏粉，置五氧化二磷干燥器內(nèi)恒重48h。將底部盛有氯化鈉過(guò)飽和溶液的玻璃干燥器放入25℃的恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)恒溫24h，此時(shí)干燥器內(nèi)的相對(duì)濕度為75％。在已恒重的稱(chēng)量瓶底部放入厚約2mm的藥粉，準(zhǔn)確稱(chēng)重后置于上述玻璃干燥器內(nèi)(稱(chēng)量瓶蓋打開(kāi))于25℃保存，定時(shí)(6，12，24，48，60h)稱(chēng)量，按下式計(jì)算吸濕百分率。
吸濕率(％)＝(吸濕后藥粉重量-吸濕前藥粉重量)/吸濕前藥粉重量×100％①分組組別包衣溫度(℃)乙醇濃度(％)1 50 702 50 803 60 904 60 705 70 806 70 90
②結(jié)果組別1 2 3 4 5 6吸濕率(％) 3.50 4.44 3.81 3.88 4.14 4.12(3)注射劑①注射液pH值的選擇本申請(qǐng)人在研制中發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明產(chǎn)品含有大量皂苷，因易水解致使藥品不穩(wěn)定，其藥效降低，適宜的酸堿度是藥品穩(wěn)定的重要因素，為了提高該注射劑的質(zhì)量，本申請(qǐng)人對(duì)6種不同pH值的注射液40℃放置3個(gè)月，分別考察其穩(wěn)定性。
0月 3月pH值澄明度 總皂苷(mg/ml)澄明度總皂苷(mg/ml)5.5 差 1.53 差1.016.0 澄明1.49 澄明 1.346.5 澄明1.43 澄明 1.327.0 澄明1.49 差1.217.5 差 1.53 差1.068.0 差 1.55 差1.02②粉針賦形劑的選擇為確保干燥后的結(jié)晶均勻，色澤一致，質(zhì)地良好，具有良好的物理強(qiáng)度和較快的溶解度，本申請(qǐng)人進(jìn)行了賦形劑的篩選。
賦形劑 用量(mg/ml)澄明度 成型性溶解性水解明膠5 差 欠佳 t＞20秒水解明膠10 差 欠佳 t＜20秒甘露醇 5 差 成型 t＞20秒甘露醇 10 差 欠佳 t＜20秒葡萄糖 5 澄明 成型 t＞20秒葡萄糖 10 澄明 成型 t＜20秒實(shí)驗(yàn)2結(jié)果顯示，采用本發(fā)明所選用的輔料所制得的制劑質(zhì)量穩(wěn)定，可控；使得本發(fā)明所得的產(chǎn)品成型性好。
(4)軟膠囊膠殼處方工藝的穩(wěn)定性對(duì)軟膠囊的質(zhì)量起著決定性作用，其質(zhì)量的一切變化如崩解時(shí)限、氧化、變色等與膠殼處方工藝有關(guān)。因此，尋找最佳的膠殼處方工藝，對(duì)保證質(zhì)量很關(guān)鍵。本品浸膏粉與三酸甘油酯以1∶45混合均勻成藥液，再制成軟膠囊。將制好的軟膠囊放置5個(gè)月，觀察其囊殼外觀變化，并測(cè)定其崩解時(shí)限。崩解時(shí)間的測(cè)定采用轉(zhuǎn)籃法，升降式崩解儀，片劑或膠囊劑取6個(gè)單位，計(jì)算完全通過(guò)篩網(wǎng)時(shí)間的平均值。
處方號(hào)種類(lèi) 比例 崩解時(shí)限 囊殼外觀1 明膠、甘油、水10∶3∶13 8.5min 圓整、光滑、不變色2 明膠、甘油、水15∶0.5∶10.5 15.4min 變硬、變色3 明膠、甘油10∶3 10.5min 圓整、光滑，稍變硬4 明膠、水 10∶1326.0min 變硬、變色5 明膠35.2min 變硬、變色結(jié)果表明，本發(fā)明選取囊殼處方為明膠∶甘油∶水＝10∶3∶13，性能良好。
(5)分散片分散片可在水中迅速崩解，形成均勻的混懸液，方便老年人、兒童以及吞咽困難的患者服用。且分散片崩解快，藥物溶出快，可提高生物利用度。分散片要求3min內(nèi)崩解，崩解劑在處方的選擇中尤為重要。在主藥與輔料用量本申請(qǐng)人通過(guò)處方篩選，制得的產(chǎn)品質(zhì)量好。
表面活性劑的選擇表面活性劑具有潤(rùn)濕和增溶作用，在本發(fā)明分散片中加入表面活性劑，可以促進(jìn)分散片在水中潤(rùn)濕，增加有效成分的溶出。實(shí)驗(yàn)比較了SDS、洛泊沙姆和末加表面活性劑的三種情況的溶出實(shí)驗(yàn)。結(jié)果在人工胃液(pH 1.2)中15min累積溶出量分別為95.93％、78.98％、23.57％，其中以SDS的溶出效果最好。另外，從壓片工藝上分析，由于洛泊沙姆粘性較大，容易導(dǎo)致壓片時(shí)粘沖，所以選用SDS為處方的輔料。
①處方號(hào) CMS-Na(內(nèi)加)％ CMS-Na(外加)％ SDS％ 崩解時(shí)間(min)1 4 1.0 0.52.632 4 2.0 1.51.713 5 1.0 1.01.524 5 2.0 0.51.055 6 1.0 1.50.916 6 2.0 1.00.73結(jié)果表明，優(yōu)選處方為6％CMS-Na(內(nèi)加)，2.0％CMS-Na(外加)，1.0％SDS。
CMS-Na即羧甲基淀粉鈉，SDS即十二烷基硫酸鈉。
②溶出度的測(cè)定(1)測(cè)定條件用轉(zhuǎn)籃法測(cè)定分散片的溶出度，并與普通片比較。溶出介質(zhì)人工胃液(pH1.2)900ml；轉(zhuǎn)速100r/min；(2)測(cè)定方法在預(yù)定時(shí)間(1、5、10、15、20、30、45min)取樣5ml，0.8μm微孔濾膜濾過(guò)；紫外分光光度法測(cè)定吸收度，標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算含量和累計(jì)溶出百分率。
溶出度樣品1 5 101520 30 45(min)普通片 5.1 15.4 25.7 41.3 48.5 58.2 64.5分散片 15.7 56.8 84.6 97.2 100.0 100.0 100.0結(jié)果表明，分散片的溶出速率遠(yuǎn)快于普通片。
(6)微丸按處方稱(chēng)取本品干浸膏粉及各輔料，加入攪拌制粒機(jī)中，高速攪拌3min，加入粘合劑2％HPMC溶液適量至制粒狀態(tài)，同時(shí)啟動(dòng)高速攪拌及制粒電機(jī)，約30min后關(guān)閉制粒電機(jī)，繼續(xù)高速攪拌10min，出料，置烘箱于60℃以下干燥，處方優(yōu)選淀粉X1、預(yù)膠化淀粉X2、微晶纖維素X3、糖粉X4、硬脂酸鎂X5，同時(shí)在各輔料的合理范圍確定了6個(gè)水平(即占總粉末重量百分比)。
每批產(chǎn)品從微丸的圓整度(Y1)、表面光潔度(Y2)、成丸率(Y3)、丸徑(Y4)、丸徑均一性(Y5)五個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。各指標(biāo)均在批間打相對(duì)分，Y1、Y5兩項(xiàng)按目視法在1～10范圍內(nèi)打分；Y2因?yàn)榕g差異幅度較小，在1～5范圍內(nèi)按目視法打分；Y3以40～14目大小微丸的得率為依據(jù)打分；Y4則選擇24～18目大小為最佳丸徑，根據(jù)該范圍的微丸得率打分。
處方號(hào)X1(％)X2(％)X3(％)X4(％)X5(％)1 20.0 - 7.2 15.0 1.02 - 7.0 11.7 5.0 0.53 23.3 3.0 15.0 - 1.24 30.0 10.0 - 6.1 0.95 36.7 12.0 8.3 12.8 1.26 40.0 8.0 12.8 7.2 -處方號(hào)Y1Y2Y3Y4Y5 ∑y1 2.0 1.5 6.0 7.0 4.020.52 2.5 2.0 6.5 4.5 5.521.03 8.0 4.0 10.0 10.0 10.0 42.04 6.0 2.5 7.0 4.0 3.022.55 7.0 3.5 9.0 6.5 7.033.06 1.0 0.5 152.0 1.06.0結(jié)果表明，3號(hào)為最佳處方淀粉23.3％、預(yù)膠化淀粉3.0％、微晶纖維素15.0％、硬脂酸鎂1.2％。
實(shí)驗(yàn)例3對(duì)急性血瘀大鼠血液流變性的影響實(shí)驗(yàn)1組人參、五味子、燈盞細(xì)辛、麥冬制成的膠囊劑；
實(shí)驗(yàn)2組本發(fā)明膠囊劑組大鼠60只，雌雄各半，體重270±25g。連續(xù)給藥12天，末次給藥后1h，除正常對(duì)照組外其余各組均sc注射腎上腺素0.8mg/kg，共兩次，兩次間隔4h。在兩次之間(前后各間隔2小時(shí))，將大鼠浸入冰水中5min，禁食。次日晨股動(dòng)脈采血，肝素鈉抗凝，測(cè)定血流變各指標(biāo)。
組別劑量(g/kg)全血粘度血漿粘度紅細(xì)胞壓積 還原粘度聚集指數(shù)變形指數(shù)高切中切 低切正常對(duì)照 - 5.33±1.13 7.88±1.52 14.71±1.51 1.52±0.12 0.43±0.02 7.67±1.98 8.13±1.52 0.82±0.08模型對(duì)照 - 6.85±1.74 8.65±1.95 16.73±1.46 2.13±0.14 0.50±0.06 8.56±2.51 9.12±1.54 0.68±0.15實(shí)驗(yàn)1組 6.0 5.96±0.58 8.12±1.04 14.85±1.75 1.76±0.18 0.46±0.24 7.86±1.21 8.31±1.23 0.77±0.17實(shí)驗(yàn)2組 6.0 5.63±1.01 7.83±0.50 14.73±1.70 1.72±0.21 0.43±0.05 7.68±3.22 8.22±2.08 0.76±0.28結(jié)果顯示，本發(fā)明制劑療效好，而且沒(méi)有選用五味子，不會(huì)有其帶來(lái)的不良反應(yīng)和過(guò)敏反應(yīng)。
實(shí)驗(yàn)例4血小板聚集性測(cè)定健康家兔，雌雄均用，體重2～3kg，自清醒家兔頸動(dòng)脈取血，以3.8％枸椽酸鈉抗凝收集于硅化的離心管中，血與抗凝劑體積比為9∶1。分別經(jīng)1000和3000rpm離心10min得富血小板血漿(PRP)和貧血小板血漿(PPP)。按Born氏比濁法，用BS-631型自動(dòng)平衡血小板聚集儀，PRP先用不同濃度的藥液孵育15min，再加入ADP、AA或PAF等誘導(dǎo)劑，記錄血小板聚集的波形并計(jì)算最大聚集率。血小板聚集抑制率按下式計(jì)算聚集抑制率(％)＝(1-給藥管聚集率/對(duì)照管聚集率)×100藥濃ADP AA PAFMedicineρ (％)ρ(3μmol/L)ρ(0.35mmol/L) ρ(7.2nmol/L)對(duì)照 59.5±2.4 67.3±2.5 57.6±3.1人參提取液 2.0 38.1±3.1 27.4±2.7 48.3±2.5
燈盞提取液 2.0 33.1±4.125.1±2.545.5±2.3本發(fā)明提取液 2.0 29.1±3.321.4±3.138.5±2.7阿司匹林 54mg/L 56.3±2.25.2±1.3 55.2±2.4以上結(jié)果顯示，本發(fā)明的組方療效優(yōu)于單獨(dú)用藥，證明人參、燈盞的組合能起到協(xié)同增效的作用，而且其效果還比較明顯。
實(shí)驗(yàn)例5本發(fā)明制劑對(duì)兔心肌缺血一再灌注損傷的研究新西蘭白色家兔30只，雌雄不拘，體重(1.8±0.5)kg。在冠狀動(dòng)脈結(jié)扎缺血40min，再灌注40min，隨機(jī)等分為治療組(I組)在結(jié)扎冠狀動(dòng)脈后10min，開(kāi)始經(jīng)耳靜脈以電子微量恒流泵恒速(0 4mL/min)輸注本發(fā)明注射液2mL/kg。維拉帕米組(II組)輸注維拉帕米藥液0.25mg/kg；缺血再灌注組(對(duì)照組)輸注5％葡萄糖液30mL。實(shí)驗(yàn)中，除給藥時(shí)間外，均以同速輸注5％葡萄糖注射液以補(bǔ)充體液的喪失。液以補(bǔ)充體液的喪失。指標(biāo)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，用四導(dǎo)生理紀(jì)錄儀(RM-6000型，日本光電公司)測(cè)量LVSP。
組別n 缺血前 缺血10min 缺血40min 再灌注40minI組 1013.17±1.12 9.06±2.239.80±1.6012.10±3.20II組1014.53±1.39 9.02±1.589.98±1.4710.81±1.72對(duì)照組 1013.40±1.21 9.42±1.468.82±0.837.23±1.11結(jié)果表明，對(duì)照組在缺血及再灌注時(shí)，LVSP呈進(jìn)行性下降，缺血40min，各治療組LVSP均稍高于對(duì)照組，再灌注40min，各治療組LVSP回升高于對(duì)照組I組優(yōu)于II組。本發(fā)明制劑對(duì)改善心肌缺血及再灌注損傷有良好治療作用。
實(shí)驗(yàn)例6本發(fā)明制劑抗肝缺血再灌注損傷的研究動(dòng)物與分組 成年健康雄性大鼠，體重240～360g，共40只，將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分成假手術(shù)對(duì)照組10只，缺血再灌注組15只，治療組15只。
實(shí)驗(yàn)方法術(shù)前12h禁食，可自由飲水，術(shù)前半小時(shí)置于手術(shù)室。手術(shù)室溫度為25℃左右。1.4％戍巴比妥鈉40mg/kg腹腔注射麻醉，無(wú)菌條件下作上腹正中切口入腹，顯露肝門(mén)結(jié)構(gòu)，用哈巴狗鉗阻斷肝動(dòng)脈、門(mén)靜脈、膽總管等肝門(mén)結(jié)構(gòu)共30min，然后開(kāi)放肝門(mén)，90min后處死動(dòng)物。動(dòng)物麻醉后從陰莖背靜脈輸注液體，缺血再灌注組和假手術(shù)對(duì)照組為生理鹽水1ml/kg，治療組為本發(fā)明注射液1ml/kg，假手術(shù)對(duì)照組不作肝門(mén)阻斷，在肝再灌注90min后取肝組織測(cè)丙二醛、超氧化物歧化酶，從下腔靜脈采血1ml測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶同功酶。
檢測(cè)項(xiàng)目及方法超氧化物歧化酶活力按黃嘌呤氧化酶法測(cè)定，丙二醛按硫代巴妥酸(TBA)法測(cè)定，用全自動(dòng)生化分析儀按速率法測(cè)定谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶同功酶。
各組大鼠丙二醛、超氧化物歧化酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶同功酶的含量(x±s)假手術(shù)對(duì)照組 缺血再灌注組 治療組谷丙轉(zhuǎn)氨酶(u/l) 113±29 2729±183 2003±186谷草轉(zhuǎn)氨酶(u/l) 231±45 2990±85 2073±143乳酸脫氫酶同功酶(u/l)248±38 5904±731 3909±612丙二醛(nmol/mg) 0.88±0.081048±0.121.16±0.12超氧化物歧化酶(u/mg) 26.15±0.97 10.94±0.88 16.02±0.21大鼠肝臟再灌注90min時(shí)，缺血再灌注組與治療組的肝組織丙二醛生成、超氧化物歧化酶消耗，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶同功酶的升高值均多于假手術(shù)對(duì)照組，且缺血再灌注組或治療組與假手術(shù)對(duì)照組相比均有顯著差異。缺血再灌注組的肝組織丙二醛生成、超氧化物歧化酶消耗，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶同功酶的升高值均多于治療組，本發(fā)明制劑具有抗肝缺血再灌注損傷的作用。
具體的實(shí)施方式本發(fā)明的實(shí)施例1人參990g、燈盞細(xì)辛10g取人參，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，濾過(guò)，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹(shù)脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無(wú)色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得人參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取2次，每次3小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與人參提取物混合均勻，加入3％低取代羥丙基纖維素，加乙醇濕潤(rùn)后制粒，干燥，壓片，包薄膜衣，其中包衣液的制備是6％羥丙甲基纖維素乙醇液16.5kg，吐溫-80 0.38kg，聚乙二醇乙醇液0.48kg，滑石粉0.65kg，乙醇30kg，即得片劑，每次2片，每日3次。
本發(fā)明的實(shí)施例2人參10g、燈盞細(xì)辛990g取人參，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，濾過(guò)，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹(shù)脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無(wú)色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得人參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取2次，每次3小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與人參提取物混合均勻，加入5％乳糖，加乙醇濕潤(rùn)后制粒，制成顆粒，包薄膜衣，包衣溫度50℃，羥丙甲基纖維素用70％乙醇溶解，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實(shí)施例3稱(chēng)取人參300g、燈盞細(xì)辛700取人參，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，濾過(guò)，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹(shù)脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無(wú)色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得人參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取2次，每次3小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與人參提取物混合均勻，加注射用水溶解，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0～6.5，加注射用水及0.1％針用活性炭，混合溶液加熱煮沸，濾過(guò)，加入適量注射用氯化鈉并使之溶解；再加入注射用水至一定體積，濾過(guò)、灌裝、滅菌，即得注射液。
本發(fā)明的實(shí)施例4稱(chēng)取人參800g、燈盞細(xì)辛200g，取人參，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，濾過(guò)，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹(shù)脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無(wú)色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得人參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取2次，每次3小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與人參提取物混合均勻，加注射用水溶解，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0～6.5，加注射用水及0.1％針用活性炭，混合溶液加熱煮沸，濾過(guò)，加入葡萄糖(10mg/ml)并使之溶解；加無(wú)菌注射用水至全量，真空冷凍干燥或無(wú)菌過(guò)濾或噴霧干燥或在有機(jī)溶媒中重結(jié)晶，分裝，密封即得粉針劑。
本發(fā)明的實(shí)施例5人參200g、燈盞細(xì)辛800g取人參，粉碎，30％乙醇回流提取1小時(shí)，收集提取液，濾過(guò)，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用正丁醇萃取，收集萃取液，減壓回收正丁醇，濃縮、干燥、粉碎，即得人參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，20％乙醇回流提取1小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用大孔吸附樹(shù)脂精制，50％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，干燥后再與人參提取物混合均勻，加入5％乳糖，加乙醇濕潤(rùn)后制粒，制成顆粒，包薄膜衣，(包衣溫度25℃，羥丙甲基纖維素用75％乙醇溶解)，裝膠囊，即得膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例6稱(chēng)取人參300g、燈盞細(xì)辛700g取人參，粉碎，95％乙醇回流提取5次，每次5小時(shí)，收集提取液，濾過(guò)，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用正丁醇萃取，收集萃取液，減壓回收正丁醇，濃縮，干燥后粉碎，即得人參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，95％乙醇回流提取5次，每次5小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用大孔吸附樹(shù)脂精制，50％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，干燥后再與人參提取物混合均勻，滴入甲基硅油液體石蠟(3∶1)的混合冷卻劑，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例7稱(chēng)取人參400g、燈盞細(xì)辛600g
取人參適量，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，濾過(guò)，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹(shù)脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無(wú)色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得人參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取2次，每次3小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與人參提取物混合均勻，浸膏粉與三酸甘油酯以1∶45混合均勻成藥液，囊殼處方為明膠∶甘油∶水＝10∶3∶13，制丸，即得軟膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例8稱(chēng)取人參600g、燈盞細(xì)辛400g取人參適量，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，濾過(guò)，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹(shù)脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無(wú)色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得人參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取2次，每次3小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與人參提取物混合均勻，加入6％CMS-Na、1.0％SDS，混勻，95％乙醇濕潤(rùn)，制粒，干燥，整粒，加入2.0％CMS-Na，混勻，壓片，即得分散片劑。
本發(fā)明的實(shí)施例9稱(chēng)取人參500g、燈盞細(xì)辛500g取人參適量，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，濾過(guò)，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹(shù)脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無(wú)色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得人參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取2次，每次3小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與人參提取物混合均勻，加入23.3％淀粉、3.0％預(yù)膠化淀粉、15.0％微晶纖維素、1.2％硬脂酸鎂，加入攪拌制粒機(jī)中，加入粘合劑2％HPMC溶液，制粒，干燥，即得微丸劑。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的中藥制劑，其特征在于按照重量組分計(jì)算，它主要由人參1～99重量份或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的人參提取物，與燈盞細(xì)辛99～1重量份或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物制作成注射劑、包括注射液、粉針、凍干粉針，片劑、分散片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、微丸劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、凝膠劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑。
2.按照權(quán)利要求1所述的這種治療心腦血管疾病的中藥制劑，其特征在于按照重量組分計(jì)算，它主要由人參20～80重量份或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的人參提取物，與燈盞細(xì)辛80～20重量份或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物制作而成。
3.按照權(quán)利要求2所述的這種治療心腦血管疾病的中藥制劑，其特征在于按照重量組分計(jì)算，它由人參30份或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的人參提取物，與燈盞細(xì)辛70份或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物制作而成。
4.按照權(quán)利要求1、2或3所述的這種治療心腦血管疾病的中藥制劑，其特征在于優(yōu)選的制劑為注射劑、包括注射液、粉針、凍干粉針，片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、凝膠劑、分散片劑、軟膠囊劑、微丸劑。
5.如權(quán)利要求1-4所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于取人參適量，粉碎，乙醇回流，收集提取液，濾過(guò)，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后粉碎，即得人參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，乙醇回流，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與人參提取物混合均勻，然后分別制成不同的制劑。
6.按照權(quán)利要求5所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于取人參適量，粉碎，30～95％乙醇回流提取1～5次，每次1～5小時(shí)，收集提取液，濾過(guò)，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后粉碎，即得人參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，20～95％乙醇回流提取1～5次，每次1～5小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與人參提取物混合均勻，然后分別制成不同的制劑。
7.按照權(quán)利要求5或6所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑的注射劑這樣制備取人參適量，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，濾過(guò)，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹(shù)脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無(wú)色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得人參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取2次，每次3小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與人參提取物混合均勻，加注射用水溶解，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0～6.5，加注射用水及0.1％針用活性炭，混合溶液加熱煮沸，濾過(guò)，加入葡萄糖10mg/ml并使之溶解；加無(wú)菌注射用水至全量，真空冷凍干燥或無(wú)菌過(guò)濾或噴霧干燥或在有機(jī)溶媒中重結(jié)晶，分裝，密封即得。
8.按照權(quán)利要求5或6所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑的注射劑這樣制備取人參適量，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，濾過(guò)，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹(shù)脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無(wú)色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得人參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取2次，每次3小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與人參提取物混合均勻，加注射用水溶解，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0～6.5，加注射用水及0.1％針用活性炭，混合溶液加熱煮沸，濾過(guò)，加入適量注射用氯化鈉并使之溶解；再加入注射用水至一定體積，濾過(guò)、灌裝、滅菌，即得。
9.按照權(quán)利要求5或6所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑的分散片劑這樣制備取人參適量，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，濾過(guò)，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹(shù)脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無(wú)色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得人參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取2次，每次3小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與人參提取物混合均勻，加入6％羧甲基淀粉鈉、1.0％十二烷基硫酸鈉，混勻，95％乙醇濕潤(rùn)，制粒，干燥，整粒，加入2.0％羧甲基淀粉鈉，混勻，壓片，即得。
10.按照權(quán)利要求5或6所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑的軟膠囊劑這樣制備取人參適量，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，濾過(guò)，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹(shù)脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無(wú)色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得人參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取2次，每次3小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與人參提取物混合均勻，浸膏粉與三酸甘油酯以1∶45混合均勻成藥液，囊殼處方為明膠∶甘油∶水＝10∶3∶13，制丸，即得。
11.按照權(quán)利要求5或6所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑的微丸劑這樣制備取人參適量，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，濾過(guò)，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹(shù)脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無(wú)色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得人參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取2次，每次3小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與人參提取物混合均勻，加入23.3％淀粉、3.0％預(yù)膠化淀粉、15.0％微晶纖維素、1.2％硬脂酸鎂、，加入攪拌制粒機(jī)中，加入粘合劑2％HPMC溶液，制粒，干燥，即得。
12.按照權(quán)利要求5或6所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑的顆粒劑這樣制備取人參適量，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，濾過(guò)，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹(shù)脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無(wú)色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得人參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取2次，每次3小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與人參提取物混合均勻，加入5％乳糖，加乙醇濕潤(rùn)后制粒，制成顆粒，包薄膜衣，包衣溫度50℃，羥丙甲基纖維素用70％乙醇溶解，即得。
13.按照權(quán)利要求5或6所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的片劑這樣制備取人參適量，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，濾過(guò)，減壓濃縮，減壓回收乙醇，再用大孔吸附樹(shù)脂精制，用60％乙醇洗脫，收集流出液至無(wú)色，減壓回收乙醇，濃縮、干燥、粉碎，即得人參提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取2次，每次3小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與人參提取物混合均勻，加入3％低取代羥丙基纖維素，加乙醇濕潤(rùn)后制粒，干燥，壓片，包薄膜衣，其中包衣液的制備是6％羥丙甲基纖維素乙醇液16.5kg，吐溫-80 0.38kg，聚乙二醇乙醇液0.48kg，滑石粉0.65kg，乙醇30kg，即得。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法，它由人參與燈盞細(xì)辛制作而成；與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有活血化淤、通脈舒絡(luò)、改善血循環(huán)和代謝的作用；本發(fā)明對(duì)于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、高血脂等有較好的療效；而且本發(fā)明沒(méi)有選用五味子一類(lèi)的藥材，其不良反應(yīng)小、可供病人長(zhǎng)期使用。本發(fā)明制劑還可用于糖尿病、肝腎綜合癥等疾病的治療、具有抗腫瘤及增強(qiáng)免疫等功效。
文檔編號(hào)A61P9/10GK1569159SQ20041002251
公開(kāi)日2005年1月26日 申請(qǐng)日期2004年5月10日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月10日
發(fā)明者于文勇 申請(qǐng)人:北京奇源益德藥物研究所