專利名稱：一種治療心血管疾病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種治療心血管疾病的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心血管疾病如冠心病、腦血栓、老年性癡呆等均是當(dāng)今世界上最常見和危害最大的疾病之一，在許多國家里已成為人口死亡的主要原因之一；據(jù)調(diào)查，近年來的發(fā)病率有逐年增高趨勢，而且中、青年患者不斷增加，心血管疾病已成為危害我國人民健康的常見病、多發(fā)病。西藥的配方比較簡單，但副作用較大；純中藥制劑的毒副作用小，但是它們的起效比較慢，影響治療效果；現(xiàn)有技術(shù)中，中國專利申請03117115.X公開了抗血小板聚集的注射制劑及其制作方法，在該產(chǎn)品中，用雙嘧達(dá)莫與銀杏提取物制作成抗血小板聚集的藥物制劑，解決了現(xiàn)有制品存在的一些問題，但是我們感到這種配伍雖然有效，但是供醫(yī)患雙方的選擇依然特別小，更為特別的是雙嘧達(dá)莫主要擴(kuò)張冠脈小阻力血管，而心肌缺血區(qū)小阻力血管已代償性地?cái)U(kuò)張，不僅不能增加缺血區(qū)血液供應(yīng)，反會產(chǎn)生“冠脈竊流”現(xiàn)象，對缺血區(qū)造成不利影響；而僅僅使用銀杏這種藥材配伍，會使一些患者的療效不是特別顯著，鑒于這些情況，尋找更多的、配伍簡單、治療效果理想，沒有毒副作用的有效治療藥物就成了人們急需解決的事情。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療心血管疾病的中藥制劑及其制備方法；本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)，根據(jù)心血管疾病如冠心病、腦血栓、老年性癡呆等均因血管窄縮、血流量減少等原因致使供血不足引發(fā)疾病的原理，采用雙嘧達(dá)莫提取物與燈盞細(xì)辛配伍做成制劑；本發(fā)明是這樣構(gòu)成的治療心血管疾病的中藥制劑，按照重量百分比計(jì)算，它由燈盞細(xì)辛1g～10g與雙嘧達(dá)莫0.1g～0.8g制作而成，或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物與雙嘧達(dá)莫制作而成。準(zhǔn)確的說它由燈盞細(xì)辛4g與雙嘧達(dá)莫0.42g制作而成，或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物與雙嘧達(dá)莫制作而成。本發(fā)明所述的制劑為注射劑，包括注射液、粉針、凍干粉針、片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑等藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。本發(fā)明的制備方法是取燈盞細(xì)辛，粉碎后加入乙醇，冷浸，合并冷浸液，回收乙醇并濃縮成浸膏，加入適量蒸餾水?dāng)嚢枞芙?，加入氫氧化鈉溶液，調(diào)PH值，趁熱過濾，濾液加熱，加入硫酸溶液，調(diào)PH值，保溫，析出沉淀，取上層液，靜置，析出沉淀，再取上層液，靜置，合并沉淀，乙醇洗滌，蒸餾水洗至中性，干燥，得燈盞細(xì)辛提取物；取雙嘧達(dá)莫與燈盞細(xì)辛提取物混合均勻，然后分別制成不同的制劑。準(zhǔn)確的說取燈盞細(xì)辛，粉碎后加入50～90％乙醇，冷浸1～3次，每次24～72小時(shí)，合并冷浸液，減壓回收乙醇并濃縮成浸膏，加入適量沸蒸餾水?dāng)嚢枞芙?，加?0％氫氧化鈉溶液，調(diào)PH值6.5，趁熱過濾，濾液加熱，加入20％硫酸溶液，調(diào)PH值2.0～2.5，50～55℃保溫5～25分鐘，析出沉淀，取上層液，靜置24～72小時(shí)，析出沉淀，再取上層液，靜置12～48小時(shí)，合并沉淀，2～6倍量乙醇洗滌，蒸餾水洗至中性，干燥，得燈盞細(xì)辛提取物；取雙嘧達(dá)莫與燈盞細(xì)辛提取物混合均勻，然后分別制成不同的制劑。本發(fā)明的膠囊這樣制備取燈盞細(xì)辛，粉碎后加入60～80％乙醇，冷浸1～3次，每次48～72小時(shí)，合并冷浸液，減壓回收乙醇并濃縮成浸膏，加入適量沸蒸餾水?dāng)嚢枞芙?，加?0％氫氧化鈉溶液，調(diào)PH值6.5，趁熱過濾，濾液加熱，加入20％硫酸溶液，調(diào)PH值2.0～2.5，50～55℃保溫10～20分鐘，析出沉淀，取上層液，靜置24～72小時(shí)，析出沉淀，再取上層液，靜置12～36小時(shí)，合并沉淀，3～4倍量乙醇洗滌，蒸餾水洗至中性，干燥，得燈盞細(xì)辛提取物；取雙嘧達(dá)莫與燈盞細(xì)辛提取物混合均勻，加入2％甲基纖維素，加水濕潤，制粒，混勻，裝入膠囊，即得。本發(fā)明的片劑這樣制備取燈盞細(xì)辛，粉碎后加入60～80％乙醇，冷浸1～3次，每次48～72小時(shí)，合并冷浸液，減壓回收乙醇并濃縮成浸膏，加入適量沸蒸餾水?dāng)嚢枞芙?，加?0％氫氧化鈉溶液，調(diào)PH值6.5，趁熱過濾，濾液加熱，加入20％硫酸溶液，調(diào)PH值2.0～2.5，50～55℃保溫10～20分鐘，析出沉淀，取上層液，靜置24～72小時(shí)，析出沉淀，再取上層液，靜置12～36小時(shí)，合并沉淀，3～4倍量乙醇洗滌，蒸餾水洗至中性，干燥，得燈盞細(xì)辛提取物；取雙嘧達(dá)莫與燈盞細(xì)辛提取物混合均勻，加入2％甲基纖維素，加水濕潤，制成顆粒，干燥，加入0.3％硬脂酸鎂，壓片，即得。本發(fā)明的顆粒劑這樣制備取燈盞細(xì)辛，粉碎后加入60～80％乙醇，冷浸1～3次，每次48～72小時(shí)，合并冷浸液，減壓回收乙醇并濃縮成浸膏，加入適量沸蒸餾水?dāng)嚢枞芙?，加?0％氫氧化鈉溶液，調(diào)PH值6.5，趁熱過濾，濾液加熱，加入20％硫酸溶液，調(diào)PH值2.0～2.5，50～55℃保溫10～20分鐘，析出沉淀，取上層液，靜置24～72小時(shí)，析出沉淀，再取上層液，靜置12～36小時(shí)，合并沉淀，3～4倍量乙醇洗滌，蒸餾水洗至中性，干燥，得燈盞細(xì)辛提取物；取雙嘧達(dá)莫與燈盞細(xì)辛提取物混合均勻，加入3％低取代羥丙基纖維素，加水濕潤，制成顆粒，干燥，即得。本發(fā)明的注射劑這樣制備取燈盞細(xì)辛，粉碎后加入60～80％乙醇，冷浸1～3次，每次48～72小時(shí)，合并冷浸液，減壓回收乙醇并濃縮成浸膏，加入適量沸蒸餾水?dāng)嚢枞芙?，加?0％氫氧化鈉溶液，調(diào)PH值6.5，趁熱過濾，濾液加熱，加入20％硫酸溶液，調(diào)PH值2.0～2.5，50～55℃保溫10～20分鐘，析出沉淀，取上層液，靜置24～72小時(shí)，析出沉淀，再取上層液，靜置12～36小時(shí)，合并沉淀，3～4倍量乙醇洗滌，蒸餾水洗至中性，干燥，得燈盞細(xì)辛提取物，加入雙嘧達(dá)莫，用適量注射用水超聲溶解，加10％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值5～9，加注射用水至全量，滅菌，灌封。本發(fā)明的注射劑這樣制備取燈盞細(xì)辛，粉碎后加入60～80％乙醇，冷浸1～3次，每次48～72小時(shí)，合并冷浸液，減壓回收乙醇并濃縮成浸膏，加入適量沸蒸餾水?dāng)嚢枞芙?，加?0％氫氧化鈉溶液，調(diào)PH值6.5，趁熱過濾，濾液加熱，加入20％硫酸溶液，調(diào)PH值2.0～2.5，50～55℃保溫10～20分鐘，析出沉淀，取上層液，靜置24～72小時(shí)，析出沉淀，再取上層液，靜置12～36小時(shí)，合并沉淀，3～4倍量乙醇洗滌，蒸餾水洗至中性，干燥，得燈盞細(xì)辛提取物，加入雙嘧達(dá)莫、0.5％枸櫞酸和適量注射用水，攪拌使溶，用濃度為5％氫氧化鈉調(diào)PH值5～7，然后加配置量0.05～0.5％活性炭，攪拌，加熱5-10分鐘，加無菌注射用水至全量，0.22um微孔濾膜過濾，濾液真空冷凍干燥或無菌過濾或噴霧干燥或在有機(jī)溶媒中重結(jié)晶，分裝，密封即得。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的產(chǎn)品可起到改善心肌和腦組織代謝作用、增加冠狀動(dòng)脈及腦血管血流，改善心肌和腦組織等血供的作用，對于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、老年性癡呆等有較好的療效，同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)，這種藥物還具有抗病毒的作用，能夠抵御疾病的發(fā)生。
本發(fā)明中雙嘧達(dá)莫可抑制細(xì)胞對腺苷的攝取和腺苷的酶解，抑制磷酸二酯酶，可使cAMP增加，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈增加其血流量，提高血氧飽和度，改善心肌的供血及供氧；而燈盞細(xì)辛具有可使血管擴(kuò)張、動(dòng)脈血流量增加，外周血管阻力降低，并有對抗垂體后葉素所致心肌缺血、缺氧的作用。用于腦血管意外后遺癥(癱瘓)、缺血性卒中、風(fēng)濕痛、胃痛、牙痛、感冒、骨髓炎等；二藥協(xié)同產(chǎn)生通脈舒絡(luò)、改善血循環(huán)和代謝作用。
申請人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，證明本發(fā)明提供的藥物具有有效的效果；實(shí)驗(yàn)例1本制劑工藝中，燈盞細(xì)辛采用乙醇回流提取。本發(fā)明人認(rèn)為燈盞細(xì)辛中所含的燈盞細(xì)辛總黃酮為本制劑的主要有效成分，在采用冷浸法、水加熱提取法、乙醇回流提取法提取燈盞細(xì)辛總黃酮的幾種方法中，發(fā)現(xiàn)冷浸法提取工藝中燈盞細(xì)辛總黃酮的含量最高；其結(jié)果如下方法 總黃酮mg/g冷浸法 5.1水提醇沉法 3.5乙醇回流提取4.6
實(shí)驗(yàn)例2干預(yù)血小板、凝血功能對急性冠狀動(dòng)脈血栓形成后溶栓的影響1、實(shí)驗(yàn)對象和分組實(shí)驗(yàn)用健康雜種犬40條，雌雄不限，按隨機(jī)化分為三組。每組犬10條。
(1)組生理鹽水組冠狀動(dòng)脈血栓形成后1小時(shí)，靜脈注射生理鹽水20ml，然后用生理鹽水靜脈滴注維持。
(2)組單純燈盞細(xì)辛治療組在血栓形成后1小時(shí)開始，以燈盞細(xì)辛注射液10mg/kg靜脈注射。
(3)組雙嘧達(dá)莫+燈盞細(xì)辛治療組燈盞達(dá)莫注射液10mg/kg靜脈注射。
2、急性冠狀動(dòng)脈血栓形成動(dòng)物模型的建立實(shí)驗(yàn)犬在2％氯胺酮(5mg/kg)誘導(dǎo)下，用5％戊巴比妥鈉(30mg/kg)腹腔麻醉，氣管插管，正壓人工自動(dòng)呼吸。潮氣量20ml/kg，頻率12次/分。在胸骨左緣第4肋間行胸廓切開術(shù)，暴露心臟，縫制心包床，鈍性分離左冠狀動(dòng)脈回旋支，將其游離2cm左右，并結(jié)扎游離段以上的小分支。然后，在游離段嵌入日本Konden Kogyo公司MFV-1200型電磁流量計(jì)探頭。遠(yuǎn)段采用Romson等倡導(dǎo)的內(nèi)膜直流電刺激法結(jié)合Vandeplassche等提出的器械間斷鉗夾法誘導(dǎo)冠狀動(dòng)脈血栓形成。電磁流量計(jì)持續(xù)監(jiān)測冠狀動(dòng)脈血流，當(dāng)出現(xiàn)零流量時(shí)，急性冠狀動(dòng)脈血栓形成的動(dòng)物模型建立。
3、冠狀動(dòng)脈流量的測定主要觀察指標(biāo)梗塞相關(guān)血管再通的時(shí)間和再通發(fā)生率，再閉塞的時(shí)間和發(fā)生率，周期性血流減少。再通的標(biāo)準(zhǔn)為梗塞相關(guān)血管恢復(fù)血流≥50％基礎(chǔ)值并維持≥5分鐘。再閉塞標(biāo)準(zhǔn)為再通后又出現(xiàn)零流量標(biāo)準(zhǔn)值并持續(xù)1分鐘。周期性血流減少為計(jì)算再通后繼而完全閉塞的周期次數(shù)。
4、血小板聚集功能的測定冠狀動(dòng)脈血栓形成后1小時(shí)，以及溶栓治療后2小時(shí)分別在股靜脈采血3ml，按9∶1比例與3.8％枸酸鈉溶液混合抗凝。以ADP(10nl)為致聚劑，采用PAM-2型PPP自動(dòng)平衡血小板聚集儀描記血小板聚集曲線，根據(jù)聚集曲線計(jì)算血小板聚集率。同時(shí)常規(guī)測定血小板計(jì)數(shù)。
5、纖溶酶原(PLG)、組織型纖溶酶原激活物(t-PA)以及其抑制物(PAI)的測定冠狀動(dòng)脈血栓形成時(shí)以及形成后1小時(shí)、溶栓治療后2小時(shí)，分別在股靜脈采血3ml，按9∶1比例與0.13mol/L檸檬酸鈉混合抗凝?？焖俚蜏仉x心(3000r/min 4℃)30分鐘，分離得到的血漿置于低溫冰箱保存?zhèn)錂z。本實(shí)驗(yàn)采用發(fā)色底物顯示法檢測t-PA的活性。t-PA和PAI活性試劑盒由上海醫(yī)科大學(xué)分子遺傳研究室提供。
6、血小板血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列環(huán)素F1α(6-keto-PGF1α)、血小板顆粒蛋白140(GMP-140)測定冠狀動(dòng)脈血栓形成時(shí)以及形成后1小時(shí)，溶栓治療后2小時(shí)分別在股靜脈采血3ml，按9∶1比例與2％EDTA Na溶液混合抗凝。迅速離心(3000r/min，4℃)30分鐘。分離得到的血漿置于-20℃低溫冰箱中保存?zhèn)錂z。由于體內(nèi)血栓素A2(TXA2)和前列環(huán)素(PG1α)性質(zhì)不穩(wěn)定，生物半衰期分別為30秒和2分鐘，不容易測定。所以直接用放免法測定其穩(wěn)定代謝產(chǎn)物TXB2和6-酮-PGF1α作為判斷TXA2和PG1α含量的指標(biāo)。所有樣本均以雙管法一次完成測定。以上藥盒均由蘇州醫(yī)學(xué)院血栓與止血研究室提供。
7、抗凝血因子III(AT-III)活性的測定冠狀動(dòng)脈血栓形成時(shí)以及形成后1小時(shí)，溶栓后2小時(shí)分別在股靜脈局部采血3ml，按9∶1比例與0.13mol/L檸檬酸鈉混合抗凝，快速低溫離心(3000r/min，4℃)30分鐘，分離得到的血漿置于低溫冰箱保存?zhèn)錂z。AT-III試劑盒由美國Coult公司提供。
結(jié)果1、溶栓治療后冠狀動(dòng)脈流量的變化(表1)表1 三組溶栓治療后冠狀動(dòng)狀動(dòng)脈流量的變化組別 再通發(fā)生率(％) 再通時(shí)間(min) 再閉塞 再閉塞 周期性血流發(fā)生率(％)時(shí)間(min)減少(次數(shù))1組 0/102組 9/1034±16.21/9 39±21 0.54±1.13組 5/1065±43 5/7 37±28 4.42±2.1生理鹽水組在觀察期內(nèi)無自發(fā)性再通，單純燈盞細(xì)辛治療組有一定的梗塞相關(guān)血管再通發(fā)生率。但再通時(shí)間較長，再閉塞發(fā)生率和周期性血流減少較高。雙嘧達(dá)莫和燈盞細(xì)辛聯(lián)合治療組再通發(fā)生率較高，再通時(shí)間短，再閉塞發(fā)生率和周期性血流減少較低，再閉塞時(shí)間短。
2、溶栓治療后TXB2、6-酮-PGF1α、GMP140、血小板聚集率的變化三組各項(xiàng)變化見表2。
表2溶栓治療前后TXB2、6-keto-PGF2α、GMP140、血小板聚集率的變化(x±s)(n＝10)組別 TXB26-酮-PGF1αGMP-140血小板聚集率(pg/ml) (pg/ml) (ng/ml) (％)1組前 245.61±27.9114.61±1.87 17.02±3.9041.44±5.23后 278.97±32.9512.89±2.14 15.42±3.5341.79±7.632組前 238.65±23.3214.42±2.21 16.46±2.8939.16±3.30后 295.74±44.2313.14±2.28 18.36±4.2650.19±13.893組前 243.16±26.9613.98±2.54 16.85±3.5940.75±4.85后 191.16±28.3725.87±4.71 12.19±3.1720.87±2.253、溶栓后tPA、PAI、PLG、AT-III活性的變化(表3)表3溶栓治療前后tPA、PAI、PLG、AT-III活性的變化(x±s)(n＝10)組別t-PA(IU/ml)PAI(AU/ml) PLG(％) AT-III(％)1組 前0.452±0.151 14.66±2.84 121.85±18.62 61.56±13.92后0.621±0.155 15.89±3.79 106.28±16.03 64.49±15.542組 前0.486±0.152 15.19±3.12 119.04±15.46 60.99±12.17后1.261±0.295 9.31±2.75 76.42±18.34 67.45±15.663組 前0.433±0.162 14.88±2.81 118.89±14.46 62.67±14.71后1.849±0.423 6.27±2.25 61.52±11.32 95.78±18.72溶栓治療后生理鹽水組tPA升高，PLG下降，PAI升高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單純燈盞細(xì)辛組溶栓后tPA明顯升高，PAI、PLG明顯下降。聯(lián)合治療組tPA、PAI、PLG的變化比單純燈盞細(xì)辛組更明顯。溶栓治療后生理鹽水組、單純燈盞細(xì)辛組、聯(lián)合治療組AT-III均升高。但聯(lián)合治療組升高更明顯。
具體的實(shí)施方式本發(fā)明的實(shí)施例1
燈盞細(xì)辛99g，雙嘧達(dá)莫1g取燈盞細(xì)辛，粉碎后加入50％乙醇，冷浸24小時(shí)，合并冷浸液，減壓回收乙醇并濃縮成浸膏，加入適量沸蒸餾水?dāng)嚢枞芙?，加?0％氫氧化鈉溶液，調(diào)PH值6.5，趁熱過濾，濾液加熱，加入20％硫酸溶液，調(diào)PH值2.0～2.5，50～55℃保溫5分鐘，析出沉淀，取上層液，靜置24小時(shí)，析出沉淀，再取上層液，靜置12小時(shí)，合并沉淀，2倍量乙醇洗滌，蒸餾水洗至中性，干燥，得燈盞細(xì)辛提取物；取雙嘧達(dá)莫與燈盞細(xì)辛提取物混合均勻，加入2％甲基纖維素，加水濕潤，制粒，混勻，裝入膠囊，即得膠囊劑。本產(chǎn)品口服、一日三次、每次2粒。
本發(fā)明的實(shí)施例2燈盞細(xì)辛1g，雙嘧達(dá)莫99g取燈盞細(xì)辛，粉碎后加入90％乙醇，冷浸3次，每次72小時(shí)，合并冷浸液，減壓回收乙醇并濃縮成浸膏，加入適量沸蒸餾水?dāng)嚢枞芙?，加?0％氫氧化鈉溶液，調(diào)PH值6.5，趁熱過濾，濾液加熱，加入20％硫酸溶液，調(diào)PH值2.0～2.5，50～55℃保溫25分鐘，析出沉淀，取上層液，靜置72小時(shí)，析出沉淀，再取上層液，靜置48小時(shí)，合并沉淀，6倍量乙醇洗滌，蒸餾水洗至中性，干燥，得燈盞細(xì)辛提取物；取雙嘧達(dá)莫與燈盞細(xì)辛提取物混合均勻，加入2％甲基纖維素，加水濕潤，制成顆粒，干燥，加入0.3％硬脂酸鎂，壓片，即得片劑。
本發(fā)明的實(shí)施例3燈盞細(xì)辛50g雙嘧達(dá)莫50g取燈盞細(xì)辛，粉碎后加入75％乙醇，冷浸3次，每次72小時(shí)，合并冷浸液，減壓回收乙醇并濃縮成浸膏，加入適量沸蒸餾水?dāng)嚢枞芙?，加?0％氫氧化鈉溶液，調(diào)PH值6.5，趁熱過濾，濾液加熱，加入20％硫酸溶液，調(diào)PH值2.0～2.5，50～55℃保溫15分鐘，析出沉淀，取上層液，靜置48小時(shí)，析出沉淀，再取上層液，靜置24小時(shí)，合并沉淀，3倍量乙醇洗滌，蒸餾水洗至中性，干燥，得燈盞細(xì)辛提取物；取雙嘧達(dá)莫與燈盞細(xì)辛提取物混合均勻，加入3％低取代羥丙基纖維素，加水濕潤，制成顆粒，干燥，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實(shí)施例4稱取燈盞細(xì)辛50g、雙嘧達(dá)莫50g取燈盞細(xì)辛，粉碎后加入60％乙醇，冷浸48小時(shí)，合并冷浸液，減壓回收乙醇并濃縮成浸膏，加入適量沸蒸餾水?dāng)嚢枞芙猓尤?0％氫氧化鈉溶液，調(diào)PH值6.5，趁熱過濾，濾液加熱，加入20％硫酸溶液，調(diào)PH值2.0～2.5，50～55℃保溫10分鐘，析出沉淀，取上層液，靜置24小時(shí)，析出沉淀，再取上層液，靜置12小時(shí)，合并沉淀，3倍量乙醇洗滌，蒸餾水洗至中性，干燥，得燈盞細(xì)辛提取物，加入雙嘧達(dá)莫，用適量注射用水超聲溶解，加10％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值5～9，加注射用水至全量，滅菌，灌封，即得注射液。
本發(fā)明的實(shí)施例5燈盞細(xì)辛50g、雙嘧達(dá)莫50g取燈盞細(xì)辛，粉碎后加入80％乙醇，冷浸3次，每次72小時(shí)，合并冷浸液，減壓回收乙醇并濃縮成浸膏，加入適量沸蒸餾水?dāng)嚢枞芙?，加?0％氫氧化鈉溶液，調(diào)PH值6.5，趁熱過濾，濾液加熱，加入20％硫酸溶液，調(diào)PH值2.0～2.5，50～55℃保溫120分鐘，析出沉淀，取上層液，靜置72小時(shí)，析出沉淀，再取上層液，靜置36小時(shí)，合并沉淀，4倍量乙醇洗滌，蒸餾水洗至中性，干燥，得燈盞細(xì)辛提取物，加入雙嘧達(dá)莫、0.5％枸櫞酸和適量注射用水，攪拌使溶，用濃度為5％氫氧化鈉調(diào)PH值5～7，然后加配置量0.05～0.5％活性炭，攪拌，加熱5-10分鐘，加無菌注射用水至全量，0.22um微孔濾膜過濾，濾液真空冷凍干燥或無菌過濾或噴霧干燥或在有機(jī)溶媒中重結(jié)晶，分裝，密封即得。
權(quán)利要求
1.一種治療心血管疾病的中藥制劑，其特征在于它由燈盞細(xì)辛1％～99％與雙嘧達(dá)莫99％～1％制作而成，或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物與雙嘧達(dá)莫制作而成。
2.按照權(quán)利要求1所述的這種治療心血管疾病的中藥制劑，其特征在于它由燈盞細(xì)辛20～80％與雙嘧達(dá)莫80～20％制作而成，或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物與雙嘧達(dá)莫制作而成。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的這種治療心血管疾病的中藥制劑，其特征在于本發(fā)明所述的制劑為注射劑，包括注射液、粉針、凍干粉針、片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑等藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。
4.如權(quán)利要求1、2或3所述的治療心血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細(xì)辛，粉碎后加入乙醇，冷浸，合并冷浸液，回收乙醇并濃縮成浸膏，加入適量蒸餾水?dāng)嚢枞芙?，加入氫氧化鈉溶液，調(diào)PH值，趁熱過濾，濾液加熱，加入硫酸溶液，調(diào)PH值，保溫，析出沉淀，取上層液，靜置，析出沉淀，再取上層液，靜置，合并沉淀，乙醇洗滌，蒸餾水洗至中性，干燥，得燈盞細(xì)辛提取物；取雙嘧達(dá)莫與燈盞細(xì)辛提取物混合均勻，然后分別制成不同的制劑。
5.按照權(quán)利要求4所述的治療心血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細(xì)辛，粉碎后加入50～90％乙醇，冷浸1～3次，每次24～72小時(shí)，合并冷浸液，減壓回收乙醇并濃縮成浸膏，加入適量沸蒸餾水?dāng)嚢枞芙?，加?0％氫氧化鈉溶液，調(diào)PH值6.5，趁熱過濾，濾液加熱，加入20％硫酸溶液，調(diào)PH值2.0～2.5，50～55℃保溫5～25分鐘，析出沉淀，取上層液，靜置24～72小時(shí)，析出沉淀，再取上層液，靜置12～48小時(shí)，合并沉淀，2～6倍量乙醇洗滌，蒸餾水洗至中性，干燥，得燈盞細(xì)辛提取物；取雙嘧達(dá)莫與燈盞細(xì)辛提取物混合均勻，然后分別制成不同的制劑。
6.按照權(quán)利要求4或5所述的治療心血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的膠囊這樣制備取燈盞細(xì)辛，粉碎后加入60～80％乙醇，冷浸1～3次，每次48～72小時(shí)，合并冷浸液，減壓回收乙醇并濃縮成浸膏，加入適量沸蒸餾水?dāng)嚢枞芙?，加?0％氫氧化鈉溶液，調(diào)PH值6.5，趁熱過濾，濾液加熱，加入20％硫酸溶液，調(diào)PH值2.0～2.5，50～55℃保溫10～20分鐘，析出沉淀，取上層液，靜置24～72小時(shí)，析出沉淀，再取上層液，靜置12～36小時(shí)，合并沉淀，3～4倍量乙醇洗滌，蒸餾水洗至中性，干燥，得燈盞細(xì)辛提取物；取雙嘧達(dá)莫與燈盞細(xì)辛提取物混合均勻，加入2％甲基纖維素，加水濕潤，制粒，混勻，裝入膠囊，即得。
7.按照權(quán)利要求4或5所述的治療心血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的片劑這樣制備取燈盞細(xì)辛，粉碎后加入60～80％乙醇，冷浸1～3次，每次48～72小時(shí)，合并冷浸液，減壓回收乙醇并濃縮成浸膏，加入適量沸蒸餾水?dāng)嚢枞芙?，加?0％氫氧化鈉溶液，調(diào)PH值6.5，趁熱過濾，濾液加熱，加入20％硫酸溶液，調(diào)PH值2.0～2.5，50～55℃保溫10～20分鐘，析出沉淀，取上層液，靜置24～72小時(shí)，析出沉淀，再取上層液，靜置12～36小時(shí)，合并沉淀，3～4倍量乙醇洗滌，蒸餾水洗至中性，干燥，得燈盞細(xì)辛提取物；取雙嘧達(dá)莫與燈盞細(xì)辛提取物混合均勻，加入2％甲基纖維素，加水濕潤，制成顆粒，干燥，加入0.3％硬脂酸鎂，壓片，即得。
8.按照權(quán)利要求4或5所述的治療心血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的顆粒劑這樣制備取燈盞細(xì)辛，粉碎后加入60～80％乙醇，冷浸1～3次，每次48～72小時(shí)，合并冷浸液，減壓回收乙醇并濃縮成浸膏，加入適量沸蒸餾水?dāng)嚢枞芙猓尤?0％氫氧化鈉溶液，調(diào)PH值6.5，趁熱過濾，濾液加熱，加入20％硫酸溶液，調(diào)PH值2.0～2.5，50～55℃保溫10～20分鐘，析出沉淀，取上層液，靜置24～72小時(shí)，析出沉淀，再取上層液，靜置12～36小時(shí)，合并沉淀，3～4倍量乙醇洗滌，蒸餾水洗至中性，干燥，得燈盞細(xì)辛提取物；取雙嘧達(dá)莫與燈盞細(xì)辛提取物混合均勻，加入3％低取代羥丙基纖維素，加水濕潤，制成顆粒，干燥，即得。
9.按照權(quán)利要求4或5所述的治療心血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的注射劑這樣制備取燈盞細(xì)辛，粉碎后加入60～80％乙醇，冷浸1～3次，每次48～72小時(shí)，合并冷浸液，減壓回收乙醇并濃縮成浸膏，加入適量沸蒸餾水?dāng)嚢枞芙?，加?0％氫氧化鈉溶液，調(diào)PH值6.5，趁熱過濾，濾液加熱，加入20％硫酸溶液，調(diào)PH值2.0～2.5，50～55℃保溫10～20分鐘，析出沉淀，取上層液，靜置24～72小時(shí)，析出沉淀，再取上層液，靜置12～36小時(shí)，合并沉淀，3～4倍量乙醇洗滌，蒸餾水洗至中性，干燥，得燈盞細(xì)辛提取物，加入雙嘧達(dá)莫，用適量注射用水超聲溶解，加10％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值5～9，加注射用水至全量，滅菌，灌封。
10.按照權(quán)利要求4或5所述的治療心血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的注射劑這樣制備取燈盞細(xì)辛，粉碎后加入60～80％乙醇，冷浸1～3次，每次48～72小時(shí)，合并冷浸液，減壓回收乙醇并濃縮成浸膏，加入適量沸蒸餾水?dāng)嚢枞芙?，加?0％氫氧化鈉溶液，調(diào)PH值6.5，趁熱過濾，濾液加熱，加入20％硫酸溶液，調(diào)PH值2.0～2.5，50～55℃保溫10～20分鐘，析出沉淀，取上層液，靜置24～72小時(shí)，析出沉淀，再取上層液，靜置12～36小時(shí)，合并沉淀，3～4倍量乙醇洗滌，蒸餾水洗至中性，干燥，得燈盞細(xì)辛提取物，加入雙嘧達(dá)莫、0.5％枸櫞酸和適量注射用水，攪拌使溶，用濃度為5％氫氧化鈉調(diào)PH值5～7，然后加配置量0.05～0.5％活性炭，攪拌，加熱5-10分鐘，加無菌注射用水至全量，0.22um微孔濾膜過濾，濾液真空冷凍干燥或無菌過濾或噴霧干燥或在有機(jī)溶媒中重結(jié)晶，分裝，密封即得。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療心血管疾病的中藥制劑及其制備方法，本發(fā)明采用雙嘧達(dá)莫提取物與燈盞細(xì)辛配伍做成制劑；與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的產(chǎn)品可起到改善心肌和腦組織代謝作用、增加冠狀動(dòng)脈及腦血管血流，改善心肌和腦組織等血供的作用，對于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、老年性癡呆等有較好的療效，同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)，這種藥物還具有抗病毒的作用，能夠抵御疾病的發(fā)生。
文檔編號A61K9/00GK1583049SQ200410022790
公開日2005年2月23日 申請日期2004年6月11日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月11日
發(fā)明者周霞 申請人:貴陽云巖西創(chuàng)藥物科技開發(fā)有限公司