專利名稱：獨(dú)一味分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到一種獨(dú)一味分散片及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
獨(dú)一味為唇形科植物獨(dú)一味(lamiopnlomis kudo)的干燥全草，是藏、蒙、納西等民族民間草藥，具有止血、鎮(zhèn)痛、活血化瘀、抗菌消炎、增強(qiáng)免疫力等作用。在我國(guó)一千多年前的藏醫(yī)學(xué)名著《四部醫(yī)典》和《晶珠本草》中就已有記載。獨(dú)一味生長(zhǎng)于海拔2700-4500m的高山草甸、河灘等處。主產(chǎn)于西藏、青海、云南、四川、甘肅等省區(qū)，藏醫(yī)將其用于骨髓炎、關(guān)節(jié)黃水病、骨折、跌傷、槍傷等。其所含化學(xué)成分包括黃酮、皂甙、氨基酸和無機(jī)元素等?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)證明，獨(dú)一味能明顯延長(zhǎng)痛反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間，具有顯著的鎮(zhèn)痛作用；獨(dú)一味能顯著縮短小鼠出血時(shí)間，具有明顯的止血作用；獨(dú)一味對(duì)乙型溶血型鏈球菌、產(chǎn)氣桿菌、痢疾桿菌、枯草桿菌、均有較明顯的抑菌作用，但較常用抗生素弱；獨(dú)一味能顯著提高巨噬細(xì)胞吞噬率、巨噬細(xì)胞吞噬指數(shù)、E-花環(huán)形成率及酯酶染色陽性率，表明獨(dú)一味有顯著提高特異性和非特異性免疫功能的作用；毒理學(xué)試驗(yàn)證實(shí)獨(dú)一味毒性小，副作用少，可以長(zhǎng)期服用。目前臨床上獨(dú)一味主要從以下兩方面的功效得到廣泛應(yīng)用一、止血、鎮(zhèn)痛和抗菌消炎用于多種外科手術(shù)后的刀口疼痛出血，外傷骨折，筋骨扭傷，風(fēng)濕痹痛以及崩漏、痛經(jīng)、牙齦腫痛、出血等。國(guó)內(nèi)數(shù)家大醫(yī)院、上千例病患者的使用證明，獨(dú)一味片劑和膠囊對(duì)手術(shù)后疼痛，炎性疼痛及損傷性疼痛都有較好的鎮(zhèn)痛作用，止痛總有效率93.35％，對(duì)婦科、耳鼻喉科、口腔科的出血性疾病止血總有效率87.9％，而未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用。臨床觀察亦表明，使用獨(dú)一味的患者無一例發(fā)生感染和任何不良反應(yīng)，說明該藥有一定的抗菌能力，使用安全。用于鎮(zhèn)痛的藥用植物主要是罌粟類、莨菪類、毛茛類原藥，其中罌粟類具有較強(qiáng)的成癮性，而莨菪類與毛茛類又具有明顯的毒副作用。獨(dú)一味屬于唇形科植物，唇形科植物的毒副作用一般較小，且兼有止血、鎮(zhèn)痛和抗感染作用，這在所有天然藥物中都是獨(dú)一無二的。關(guān)于獨(dú)一味的止血和止痛機(jī)理，目前研究認(rèn)為，由于該藥內(nèi)的有效成分如黃酮甙元、皂甙、環(huán)烯甙等有活血化瘀作用，并能促進(jìn)巨核細(xì)胞增生、提升外周血血小板數(shù)和提高人體痛覺閾值有關(guān)。
二、提高特異性和非特異性免疫免疫功能的實(shí)驗(yàn)表明，獨(dú)一味能顯著提高巨噬細(xì)胞吞噬率、巨噬細(xì)胞吞噬指數(shù)、E-花環(huán)形成率及酯酶染色陽性率，表明獨(dú)一味有顯著提高非特異性免疫和特異性細(xì)胞免疫的作用。臨床用此藥單味治療帶狀皰疹療效確切，有效率高。另外，也試用于腫瘤和血液病患者，發(fā)現(xiàn)有扶正固本和提高免疫功能的好苗頭，有待進(jìn)一步深入。
基礎(chǔ)和臨床研究結(jié)果表明獨(dú)一味是具有特色的治療性藥品，今后在組方制劑方面的研究仍有較大空間。獨(dú)一味符合臨床用藥安全、療效確切的原則，價(jià)格低廉，符合國(guó)家醫(yī)改用藥的標(biāo)準(zhǔn)，值得在全國(guó)臨床工作中大力推廣應(yīng)用。它的進(jìn)一步開發(fā)和應(yīng)用對(duì)民族藥的深層次開發(fā)有非常重要的意義。
獨(dú)一味制劑應(yīng)用臨床已有多年，如獨(dú)一味片和膠囊，但這些制劑常因崩解和溶出緩慢而影響藥物的吸收，從而使療效受到影響。2004年6月9日，李雪晶公開了獨(dú)一味分散片的制備方法(專利申請(qǐng)?zhí)?2134169.9)，首次將分散片的劑型應(yīng)用于獨(dú)一味制劑中。在該專利的方法中包括1)按《中國(guó)藥典》(2000年版增補(bǔ)版)中獨(dú)一味片浸膏的提取和干燥方法，但未明確提取和干燥條件。
2)明確采用的輔料包括羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、微粉硅膠，但均未明確用量范圍。
本發(fā)明者審閱了現(xiàn)有技術(shù)中公開的關(guān)于分散片和已有制劑的制備方法認(rèn)為本發(fā)明明確了浸膏提取和干燥方法，并明確了所采用的輔料及用量范圍，同時(shí)，采用薄膜包衣技術(shù)防止藥品貯存時(shí)中藥分散片易吸潮變質(zhì)的問題。本發(fā)明所制備的分散片能在水中能迅速均勻崩散，為一種速效制劑，與傳統(tǒng)制劑如片劑相比，具有如下優(yōu)點(diǎn)崩解快、藥物溶出迅速、分散狀態(tài)佳、吸收快而充分、生物利用度高；服用方便，可吞服、咀嚼、含吮或用水分散后服用，尤其適合老年人、中風(fēng)患者及吞服困難的患者服用，特別對(duì)用于多種外科手術(shù)后的刀口疼痛、出血，外傷骨折，筋骨扭傷，風(fēng)濕痹痛以及崩漏、痛經(jīng)、牙齦腫痛、出血等患者服用后可以迅速發(fā)揮療效，快速而有效地控制病情。
發(fā)明目的本發(fā)明的目的首先在于提供獨(dú)一味的一種生物利用度高、藥效快新的劑型分散片，其次，本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種制備獨(dú)一味分散片的方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了獨(dú)一味新的劑型分散片的配方如下獨(dú)一味浸膏粉 10～60％(重量比)崩解劑 5～65.5％(重量比)填充劑 0～85％(重量比)矯味劑 0～30％潤(rùn)滑劑 0.5～5％(重量比)薄膜衣材料 0.5～5％(重量比)
其中薄膜衣的配方(百分比為薄膜衣材料包含溶劑總配方的重量比)如下成膜材料0.5～10％成膜材料溶劑25～75％分散劑 0.5～10％掩蔽劑 0.5～10％色素0～5％色素溶劑20～60％增塑劑 0.2～5％表面活性劑 0.1～5％經(jīng)過大量的科學(xué)試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)，確定獨(dú)一味新的劑型分散片較佳配方如下獨(dú)一味浸膏粉30～50％(重量比)崩解劑 15～45％(重量比)填充劑 15～52.5％(重量比)矯味劑 0～5％潤(rùn)濕劑 適量潤(rùn)滑劑 0.5～3％(重量比)薄膜衣材料 2～4％(重量比)其中薄膜衣的較佳配方(百分比為薄膜衣材料包含溶劑總配方的重量比)如下成膜材料1～5％成膜材料溶劑35～60％分散劑 1～5％掩蔽劑 1～5％色素0.2～2％色素溶劑30～50％增塑劑 0.3～3％表面活性劑 0.2～2％本發(fā)明經(jīng)過大量的反復(fù)科學(xué)試驗(yàn)研究確定了以上配方制成分散片的制備方法，即可采用常規(guī)壓片工藝如直接壓片法、干法制粒后壓片法和濕法制粒后壓片法制成，但以濕法制粒后壓片為最佳制備方法，具體制備工藝為將獨(dú)一味與填充劑，不加或加部分或全部崩解劑混合均勻，加入潤(rùn)濕劑制成軟材，16～24目篩制粒，45～80℃干燥，16～24目整粒，加入全部崩解劑或另外部分崩解劑或不加崩解劑與潤(rùn)滑劑，混合均勻后，壓片，包薄膜衣即得。
具體實(shí)施例方式
下面通過實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明，但并不限制本發(fā)明。
實(shí)施例1處方獨(dú)一味浸膏粉 42％(重量百分比)微晶纖維素25％(重量百分比)低取代羥丙基纖維素8％(重量百分比)交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮22％(重量百分比)糖精鈉1％乙醇 適量滑石粉3％(重量百分比)薄膜衣2％(重量比)制法將獨(dú)一味浸膏粉、糖精鈉、微晶纖維素和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮充分混勻，加入乙醇適量制軟材，24目篩制粒，60℃烘干，24目篩整粒，加入低取代羥丙基纖維素和滑石粉，混勻，壓片，包薄膜衣即得。
其薄膜衣的配方(以下實(shí)施例2～8均同此實(shí)施例)如下羥丙基甲基纖維素 1.5％95％乙醇 52％色素 0.25％蒸餾水 42.35％蓖麻油 0.3％丙二醇 0.3％滑石粉 1.5％鈦白粉 1.5％吐溫-800.3％配法(以下實(shí)施例2～8均同此實(shí)施例)稱取羥丙基甲基纖維素浸泡于95％乙醇溶劑中，過夜，得混濁液；稱取色素溶于蒸餾水中，得色素溶液。將上述兩種溶液，攪拌均勻，取五分之四的該混合溶液，加入滑石粉、鈦白粉、蓖麻油、丙二醇及吐溫-80，快速攪拌均勻，得薄膜包衣液，過200目篩，備用；剩余的五分之一的溶液作為打光液。
薄膜衣包制方法(以下實(shí)施例2～8均同此實(shí)施例)取合格的素片置包衣鍋內(nèi)，調(diào)節(jié)包衣鍋轉(zhuǎn)速為35轉(zhuǎn)/分鐘，控制包衣鍋溫度為40℃～50℃，預(yù)熱5min，調(diào)節(jié)噴槍霧化壓力為0.4～0.6Mpa，噴液速度為5ml/min，用嘴直徑為0.5mm的噴槍進(jìn)行噴霧包衣和打光。
實(shí)施例2處方獨(dú)一味浸膏粉 35％(重量百分比)乳糖 21％(重量百分比)交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮16％(重量百分比)低取代羥丙基纖維素16％(重量百分比)乙醇 適量羧甲基淀粉鈉 8％(重量百分比)微粉硅膠 2％(重量百分比)薄膜衣2％(重量比)制法將獨(dú)一味浸膏粉、乳糖、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和低取代羥丙基纖維素充分混勻，加乙醇適量制軟材，24目篩制粒，60℃烘干，24目篩整粒，加入羧甲基淀粉鈉和微粉硅膠，混勻，壓片，包薄膜衣即得。
實(shí)施例3處方獨(dú)一味浸膏粉 33％(重量百分比)乳糖 23％(重量百分比)羧甲基淀粉鈉 20％(重量百分比)低取代羥丙基纖維素18％(重量百分比)甜菊糖3％(重量百分比)3％聚維酮乙醇溶液 適量硬脂酸鎂 1％(重量百分比)薄膜衣2％(重量比)制法將獨(dú)一味浸膏粉、乳糖、羧甲基淀粉鈉、甜菊糖和12％的低取代羥丙基纖維素充分混勻，加入3％聚維酮水溶液制軟材，過24目篩制粒，60℃烘干，加入硬脂酸鎂和剩余的低取代羥丙基纖維素，混勻，壓片，包薄膜衣即得。
實(shí)施例4處方獨(dú)一味浸膏粉 40％(重量百分比)微晶纖維素26％(重量百分比)低取代羥丙基纖維素22％(重量百分比)2％聚維酮水溶液 適量交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮9％(重量百分比)硬脂酸鎂 1％(重量百分比)薄膜衣2％(重量比)制法將獨(dú)一味浸膏粉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素充分混勻，加入2％聚維酮水溶液制軟材，過24目篩制粒，60℃烘干，24目篩整粒，加入交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣即得。
實(shí)施例5處方獨(dú)一味浸膏粉 35％(重量百分比)微晶纖維素31.5％(重量百分比)低取代羥丙基纖維素29％(重量百分比)2％聚維酮水溶液 適量阿司巴甜 0.5％(重量百分比)硬脂酸鎂 1％(重量百分比)薄膜衣2％(重量比)制法將獨(dú)一味浸膏粉、微晶纖維素、阿司巴甜和24％低取代羥丙基纖維素充分混勻，加入2％聚維酮水溶液制軟材，過24目篩制粒，60℃烘干，24目篩整粒，加入硬脂酸鎂和剩余的低取代羥丙基纖維素，混勻，壓片，包薄膜衣即得。
實(shí)施例6處方獨(dú)一味浸膏粉 36％(重量百分比)微晶纖維素32％(重量百分比)交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮30％(重量百分比)糖精鈉0.5％(重量百分比)2％聚維酮水溶液 適量硬脂酸鎂 0.5％(重量百分比)薄膜衣2％(重量比)制法將獨(dú)一味浸膏粉、微晶纖維素、糖精鈉和25％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮充分混勻，加入2％聚維酮水溶液制軟材，過24目篩制粒，60℃烘干，24目篩整粒，加入硬脂酸鎂和剩余的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混勻，壓片，包薄膜衣即得。
實(shí)施例7處方獨(dú)一味浸膏粉 39％(重量百分比)微晶纖維素28％(重量百分比)低取代羥丙基纖維素25％(重量百分比)2％聚維酮水溶液 適量羧甲基淀粉鈉 5％(重量百分比)硬脂酸鎂 1％(重量百分比)薄膜衣2％(重量比)制法將獨(dú)一味浸膏粉、微晶纖維素和低取代羥丙基纖維素充分混勻，加入2％聚維酮水溶液制軟材，過24目篩制粒，60℃烘干，24目篩整粒，加入硬脂酸鎂和羧甲基淀粉鈉，混勻，壓片，包薄膜衣即得。
實(shí)施例8處方獨(dú)一味浸膏粉 44％(重量百分比)微晶纖維素28％(重量百分比)交聯(lián)羧甲基纖維素鈉25％(重量百分比)2％聚維酮水溶液 適量硬脂酸鎂 1％(重量百分比)薄膜衣2％(重量比)制法將獨(dú)一味浸膏粉、微晶纖維素、20％交聯(lián)羧甲基纖維素鈉充分混勻，加2％聚維酮水溶液適量制軟材，18目篩制粒，50℃烘干，18目篩整粒，加入剩余的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣即得。
總結(jié)本發(fā)明產(chǎn)品獨(dú)一味分散片分散均勻性符合2000年版中國(guó)藥典有關(guān)分散片規(guī)定，即在3分鐘內(nèi)全部崩解并通過2號(hào)篩。為了證明本發(fā)明即新制劑獨(dú)一味分散片的優(yōu)點(diǎn)，擬從崩解時(shí)間和溶出度(以水200ml為溶媒，轉(zhuǎn)速100轉(zhuǎn)/分)兩個(gè)方面對(duì)分散片和普通片(獨(dú)一味片和獨(dú)一味膠囊)進(jìn)行比較，具體測(cè)定方法照中國(guó)藥典有關(guān)方法測(cè)定，測(cè)定結(jié)果見下表表 崩解時(shí)間和溶出度對(duì)比測(cè)試結(jié)果

權(quán)利要求
1.一種獨(dú)一味分散片，其特征在于每片含有原生藥材0.25～3.0g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獨(dú)一味分散片，其特征在于含有占總配方(不包含潤(rùn)濕劑)重量的百分比為10～60％的獨(dú)一味干浸膏和占總配方(不包含潤(rùn)濕劑)重量的百分比40％～90％的輔料，可包制也可不包制薄膜衣，以包制薄膜衣為佳。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的獨(dú)一味分散片，其特征在于所用輔料中崩解劑包括羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙其纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種配合使用，占總配方(不包含潤(rùn)濕劑)重量的百分比為5％～65％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的獨(dú)一味分散片，其特征在于所用輔料中填充劑包括乳糖、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、淀粉、糊精、微粉硅膠、蔗糖、微晶纖維素、β-環(huán)糊精中的一種或幾種，占總配方(不包含潤(rùn)濕劑)重量的百分比為0％～85％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的獨(dú)一味分散片，其特征在于所用輔料還包括矯味劑、潤(rùn)濕劑和潤(rùn)滑劑。其中矯味劑包括阿司巴甜、糖精鈉、甜菊糖、甘草甜素、麥芽糖醇、甜蜜素、蔗糖、乳糖或木糖醇中的一種或幾種配合使用；潤(rùn)濕劑包括適量的水、無水乙醇、乙醇、一定濃度的乙醇水溶液、一定濃度的聚維酮水溶液或一定濃度的聚維酮乙醇溶液；潤(rùn)滑劑包括硬酯酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或幾種配合使用。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的獨(dú)一味分散片，其特征在于所用的薄膜包衣材料為素片重的主要包括成膜材料如羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素或羥丙基纖維素中的一種或幾種配合使用，其它材料包括增塑劑如1，2-丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇400、甘油，表面活性劑如吐溫-80，分散劑如滑石粉、硬酯酸鎂，掩蔽劑如鈦白粉、色素及合適的溶劑如水、乙醇、丙酮等。薄膜衣具體配方及配制方法包括配方(百分比為包含溶劑在內(nèi)的薄膜衣材料總配方的重量比)成膜材料 0.5～10％成膜材料溶劑 25～75％分散劑 0.5～10％掩蔽劑 0.5～10％色素 0～5％色素溶劑 20～60％增塑劑 0.2～5％表面活性劑 0.1～5％較佳配方(百分比為包含溶劑在內(nèi)的薄膜衣材料總配方的重量比)成膜材料 1～5％成膜材料溶劑 35～60％分散劑 1～5％掩蔽劑 1～5％色素 0.2～2％色素溶劑 30～50％增塑劑 0.3～3％表面活性劑 0.2～2％配法稱取成膜材料浸泡于有機(jī)溶劑中，過夜，得混濁液；稱取色素溶于水性溶劑中，得色素溶液。將上述兩種溶液，攪拌均勻，取五分之四的該混合溶液，加入分散劑、掩蔽劑、增塑劑及表面活性劑，快速攪拌均勻，得薄膜包衣液，過200目篩，備用；剩余的五分之一的溶液作為打光液。
7.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的獨(dú)一味分散片，其特征在于獨(dú)一味藥材浸膏的提取干燥包括下列步驟1)藥材炮制方法除去雜質(zhì)疾枯朽部分，切碎，備用；2)提取條件第1次加水量為藥量的8～16倍，最佳加水量為10～12倍，煎煮0.5～2小時(shí)，最佳煎煮時(shí)間為1小時(shí)，第2次加水量為藥量的6～14倍，最佳加水量為8～10倍，煎煮0.5～2小時(shí)，最佳煎煮時(shí)間為1小時(shí)，第3次加水量為藥量的4～12倍，最佳加水量為6～8倍，煎煮0.5～2小時(shí)，最佳煎煮時(shí)間為1小時(shí)，過濾，合并提取液，濃縮，40℃～90℃溫度下干燥，最佳干燥條件為60℃～80℃干燥，或采用噴霧干燥，粉碎，備用。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的獨(dú)一味分散片，其特征在于其制備方法包括處方獨(dú)一味浸膏粉 10～60％(重量比)崩解劑5～65％(重量比)填充劑0～85％(重量比)矯味劑0～30％潤(rùn)滑劑0.5～5％(重量比)薄膜衣材料0.5～5％(重量比)制法稱取獨(dú)一味浸膏粉、填充劑及部分或全部崩解劑，分別過40～200目篩，混合均勻，加入合適潤(rùn)滑劑制軟材，用16～40目篩制顆粒，35℃～80℃烘干，用16～40目篩整粒，再加入潤(rùn)滑劑及剩余部分的崩解劑，混合均勻，壓片，包薄膜衣即得。
9.根據(jù)權(quán)利要求1～3所述的獨(dú)一味分散片，其特征在于其較佳制備方法包括處方獨(dú)一味浸膏粉 30～50％(重量比)崩解劑 15～45％(重量比)填充劑 15～52.5％(重量比)矯味劑 0.5～3％潤(rùn)濕劑 適量潤(rùn)滑劑 0.5～3％(重量比)薄膜衣材料 2～4％(重量比)制法稱取獨(dú)一味浸膏粉、填充劑及部分或全部崩解劑，分別過60～120目篩，混合均勻，加入合適潤(rùn)濕劑制軟材，用18～24目篩制顆粒，45～60℃烘干，用18～24目篩整粒，再加入潤(rùn)滑劑及剩余部分崩解劑，混合均勻，壓片，包薄膜衣即得。
10.根據(jù)權(quán)利要求1～3、12～14所述的獨(dú)一味分散片，其特征在于薄膜衣的包制方法可用常規(guī)包衣法如滾轉(zhuǎn)包衣法、流化包衣法、壓制包衣法或埋管噴霧滾轉(zhuǎn)包衣法。本專利所制分散片采用滾轉(zhuǎn)包衣法，具體方法為取合格的素片置包衣鍋內(nèi)，調(diào)節(jié)包衣鍋轉(zhuǎn)速為20～50轉(zhuǎn)/分鐘，控制包衣鍋溫度為30℃～60℃，預(yù)熱5min，調(diào)節(jié)噴槍霧化壓力為0.2～0.9Mpa，噴液速度為2ml/min～8ml/min，用嘴直徑為0.3～0.8mm的噴槍進(jìn)行噴霧包衣。
全文摘要
本發(fā)明涉及獨(dú)一味分散片及其制備方法，其制備工藝主要包括將獨(dú)一味提取浸膏與合適的崩解劑、填充劑、潤(rùn)滑劑等經(jīng)制粒后壓片而成。與現(xiàn)有普通制劑相比，本發(fā)明產(chǎn)品崩解時(shí)間短、藥物溶出迅速、吸收快、生物利用度高，同時(shí)服用方便，可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用，尤其適合老人及吞服困難的患者服用，用于多種外科手術(shù)后的刀口疼痛、出血，外傷骨折，筋骨扭傷，風(fēng)濕痹痛以及崩漏、痛經(jīng)、牙齦腫痛、出血等。
文檔編號(hào)A61P15/00GK1593527SQ20041002338
公開日2005年3月16日 申請(qǐng)日期2004年7月2日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月2日
發(fā)明者周革文, 唐蓓, 王坤 申請(qǐng)人:周革文