專利名稱：一種治療婦科炎癥的中藥口服制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥品的制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療婦科炎癥疾病的中成藥口服制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
婦科炎癥疾病如附件炎、盆腔炎、陰道炎、膀胱炎、尿路感染等是臨床上的常見病、多發(fā)病，目前用于該類疾病的中藥制劑較多，但由于起效緩慢或療效不穩(wěn)定等因素，尚不能滿足臨床需要?！吨腥A人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》(中藥成方制劑十冊)收載品種“婦炎康片”是由赤芍、土茯苓、三棱、川楝子、莪術(shù)、延胡索、芡實、當(dāng)歸、丹參、苦參、香附、山藥等十三味中藥制成的片劑，具有活血化瘀，軟堅散結(jié)，清熱解毒，消炎鎮(zhèn)痛的功效。臨床上主要用于慢性附件炎、盆腔炎、陰道炎、膀胱炎、慢性闌尾炎、尿路感染等婦科炎癥疾病的治療。其制備方法為 以上十三味，莪術(shù)、山藥粉碎成粗粉，過篩。其余三棱等十一味，加水煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，與上述粉末混勻，干燥，研成細粉，制成顆粒，置60～90℃干燥，壓制成1000片，包糖衣，即得。上述制備工藝存在著一定的缺陷，如處方中的香附、當(dāng)歸未提取具有藥理活性的有效成分揮發(fā)油，丹參未提取具有抗菌消炎作用的脂溶性成分丹參酮類，將三棱、丹參、黃柏等十一味藥物放在一起混合煎煮提取，不能將各味藥物所含的主要有效成分有效地提取出來，因此不能充分發(fā)揮該配方的治療作用，也沒有充分利用這些藥物而造成浪費。另一方面，從劑型上來看，尚未見到婦炎康滴丸劑和軟膠囊劑的劑型研制報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種有效成分含量高、質(zhì)量穩(wěn)定、起效快、療效高、使用方便的用于治療婦科炎癥的中藥口服制劑。
本發(fā)明的另一目的在于提供該中藥口服制劑的制備方法，該制備方法以充分提取各味藥中的有效成分，并采用先進的藥劑劑型—滴丸劑、軟膠囊劑。
本發(fā)明提供的用于治療婦科炎癥的中成藥口服制劑—滴丸劑、軟膠囊劑，其原料的組成和重量配比為赤芍40-80g、土茯苓80-120g、三棱40-80g、川楝子40-80g、莪術(shù)40-80g、延胡索40-80g、芡實80-120g、當(dāng)歸80-120g、苦參40-80g、香附20-60g、黃柏40-80g、丹參80-120g、山藥80-140g。
將上述重量配比的中藥原料制成本發(fā)明的中藥口服制劑的制備方法，包括以下步驟(1)取苦參、延胡索、黃柏，粉碎成粗粉，每次用4-12倍量60-80％乙醇、回流提取2-3次，1-2小時/次，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇濃縮至相對密度1.30～1.35(60℃)，真空干燥、粉碎，得苦參等醇提干膏粉；(2)取香附、當(dāng)歸，粉碎成粗粉，加6-12倍量水提取揮發(fā)油6-12小時，收集揮發(fā)油，藥液另器保存，備用；藥渣再加水煎煮1-2次，1-1.5小時/次，合并煎液、濾過，濾液與藥液合并，減壓濃縮至相對密度為1.03-1.10(50℃)，高速離心，離心液減壓濃縮、干燥、粉碎，得香附等水提干膏粉；(3)取赤芍、土茯苓、三棱、川楝子、山藥、芡實六味藥，切片，每次加6-14倍量水、煎煮2-3次，1-2小時/次，合并煎液、濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.03-1.10(50℃)，高速離心，離心液減壓濃縮、干燥、粉碎，得赤芍等水提干膏粉；(4)取丹參，粉碎成粗粉，每次用4-12倍量80-95％乙醇、回流提取2次，0.5-1.5小時/次，提取液合并，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度1.25～1.30(55-60℃)，得醇提濃縮液；藥渣再加水煎煮1-3次，濾過，合并濾液，高速離心，離心液減壓濃縮至相對密度為1.30-1.40(55-60℃)，與醇提濃縮液合并，真空干燥、粉碎，得丹參浸膏粉；(5)取莪術(shù)，粉碎成粗粉，加6-12倍量水提取揮發(fā)油4-10小時，收集揮發(fā)油，水提液濾過、另器保存；藥渣放冷，用70-90％的乙醇浸泡2-24小時后開始滲漉，直至滲漉液近無色為止，合并滲漉液，減壓回收乙醇并與水提液合并，減壓濃縮成稠膏，真空干燥、粉碎，得莪術(shù)浸膏粉；(6)取上述香附等揮發(fā)油和莪術(shù)揮發(fā)油混勻，用0.5-6倍量油吸收劑吸收，得粉末揮發(fā)油；(7)取上述苦參等醇提干膏粉、香附等水提干膏粉、赤芍等水提干膏粉、丹參浸膏粉、莪術(shù)浸膏粉、粉末揮發(fā)油，混合均勻，加入藥劑學(xué)上可接受的輔料，制成滴丸或軟膠囊，即制得本發(fā)明滴丸或軟膠囊。
本發(fā)明中所述的油吸收劑為固體聚乙二醇類、PVPk30、環(huán)糊精及其衍生物、糊精、淀粉、微晶纖維素、微粉硅膠、氧化鎂、氫氧化鋁凝膠粉、硅藻土、碳酸鈣中的一種或幾種組合。所述的輔料為藥劑學(xué)上常用的制備軟膠囊或滴丸劑輔料，如制備滴丸劑的輔料聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇12000等聚乙二醇系列、PVPk30、硬脂酸等，制備軟膠囊劑的輔料茶油、玉米油、菜籽油、大豆油、色拉油、花生油、葵花籽油等，還包含有磷脂、沙棘油、泊洛沙姆、吐溫類表面活性劑的一種或幾種，并且這些輔料可以以不同比例組合使用。本發(fā)明所使用的原料，要求分別符合《中國藥典》2000年版一部各中藥項下有關(guān)的各項規(guī)定。另外，三棱、莪術(shù)、延胡索、香附最好是醋炙的，芡實和川楝子最好是炒制的。
在本發(fā)明的制備方法中，香附、當(dāng)歸、莪術(shù)中的揮發(fā)油和丹參中脂溶性成分的提取也可采用超臨界CO2萃取法提取，提取后的藥渣再進行水溶性成分的提取。另外，還可利用本發(fā)明的制法，將提取制成的藥粉制成多種劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、分散片等。
本發(fā)明依據(jù)的原理及有益效果1.苦參、延胡索、黃柏的提取此三味中藥的主要有效成分為生物堿類化合物，具有抗病原微生物、抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱、提高免疫功能等多種藥理作用。這些成分在熱水和乙醇中溶解性較好，可用水煎煮法或乙醇回流法提取。為了確定合理的提取方法，將苦參、延胡索、黃柏三味藥加水煎煮、三味藥加65％乙醇回流、按婦炎康原工藝中三棱和黃柏等11味藥物合煎(三組均為每次加10倍量溶媒、提取2次，每次1.5h，合并提取液、濾過)后，運用高效液相色譜法分別測定其提取液中小檗堿和延胡索乙素含量，換算成藥材中的含量，結(jié)果見表一表一 提取方法對小檗堿和延胡索乙素含量的影響提取方法三味藥回流 三味水煎 原工藝11味合煎小檗堿(％)0.536 0.352 0.136延胡索乙素(％)0.044 0.021 0.010由表一可見，婦炎康原工藝中三棱和黃柏等11味藥物合煎后，提取液中小檗堿含量和延胡索乙素含量顯著低于三味藥回流組和三味水煎組，相差1-4倍。這可能是由于三味藥物中的生物堿類成分與配方中丹參和當(dāng)歸等藥材中所含的酚酸類成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)形成沉淀，使生物堿類成分損失。另外，苦參、延胡索、黃柏三味藥用乙醇回流提取出的小檗堿含量和延胡索乙素含量明顯比三味水煎法高，可見乙醇回流提取法效果明顯優(yōu)于水煎法提取，因此本發(fā)明將此三味藥放在一起用乙醇回流法提取，可大大提高活性成分的含量，從而提高藥效。
2、赤芍、川楝子、三棱、土茯苓、山藥、芡實六味藥的提取赤芍具有清熱涼血、散瘀止通的功效，主要有效成分為芍藥苷類、沒食子酸、兒茶精等，易溶于水，其水提物具有活血化瘀通脈、抗炎、抗皰疹病毒、鎮(zhèn)痛、抗過敏等藥理作用；川楝子的水提液具有抗菌、抗病毒、抗炎、鎮(zhèn)痛等藥理作用；土茯苓主要活性成分為皂苷類和黃酮類等，易溶于水，其水提物具有抗菌、鎮(zhèn)痛、利尿、解毒等作用；三棱主要有效成分為黃酮類和皂苷類等水溶性成分，臨床上常用水煎液；山藥和芡實臨床主要使用水提物。因此本發(fā)明將此六味藥合并一起，采用水煎法提取，既可減小生產(chǎn)成本、又符合中醫(yī)中藥臨床和大生產(chǎn)的實際需要。但水煎液含有大量淀粉、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)等成分，增加了服用量，因此選用高速離心法除雜，以達到去粗取精、減少服用量的目的。
3、香附、當(dāng)歸的提取當(dāng)歸主要有效成分為揮發(fā)油和水溶性成分，藥理研究表明，當(dāng)歸揮發(fā)油能顯著抑制子宮平滑肌痙攣、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、解熱、提高免疫功能、活血化瘀等多種藥理作用，鎮(zhèn)靜作用強于水溶性成分阿魏酸；香附的主要有效成分也為揮發(fā)油和水溶性成分，揮發(fā)油含量較高，一般為1％以上，具有抗菌消炎、解熱鎮(zhèn)痛等的藥理作用，水溶性成分具有活血化瘀、抗腫瘤等作用。因此將這兩味合在一起，先提取揮發(fā)油成分，藥渣再水煎提取。水煎液中的雜質(zhì)用高速離心法分離除去，既可保留活性成分當(dāng)歸多糖等，又可以達到去粗取精、減少服用量的目的。
4、丹參的提取丹參的主要活性成分為具有抗菌消炎、活血化瘀、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用的脂溶性成分—菲醌類衍生物(丹參酮類)和具有較強活血化瘀作用的水溶性成分—丹參酚酸類，本發(fā)明采用先醇提、再水提、低溫減壓濃縮和干燥的工藝，對這兩類成分都進行了提取和保留，以充分提取有效成分、合理利用藥材、發(fā)揮應(yīng)有的藥效。經(jīng)用高效液相法檢測，本發(fā)明工藝的丹參酮IIA提取率為70％，而原婦炎康片工藝的丹參酮IIA提取率僅為2.8％；本發(fā)明工藝的丹參總酚酸提取率為76％，而原婦炎康片工藝的丹參總酚酸提取率僅為52％。因此本發(fā)明工藝對丹參兩類有效成分的提取率大大高于原婦炎康片工藝。
5、莪術(shù)的提取莪術(shù)主要活性成分為揮發(fā)油和脂溶性的姜黃素類成分，莪術(shù)油具有抗病毒、抗菌、抗炎、抗腫瘤、提高免疫功能等多種藥理活性，姜黃素除具有莪術(shù)油的抗菌、抗病毒、抗炎、抗腫瘤等作用外，尚有保肝護肝、降血壓、降血脂等的藥理活性。另外，莪術(shù)的水提液具有活血化瘀、抗腫瘤、提高免疫功能的作用。因此，本發(fā)明對這三類成分都進行了提取和保留，充分發(fā)揮了莪術(shù)的藥效。
6、本發(fā)明將揮發(fā)油成分用油吸收劑吸收后再制成滴丸或軟膠囊，可避免揮發(fā)性成分逸散、滲漏損失，與原片劑相比，提高了藥物的穩(wěn)定性和有效性。
7、本發(fā)明劑型為滴丸和軟膠囊劑，與普通片劑相比具有溶出快、易于吸收、起效迅速、生物利用度高等特點，而且在制劑配方中還添加有吸收增強劑磷脂(包括卵磷脂和大豆磷脂)、增溶劑如吐溫85或泊洛沙姆，大大提高了藥物的吸收程度，從而提高了藥效。
8、本發(fā)明具有活血化瘀，軟堅散結(jié)，清熱解毒，消炎鎮(zhèn)痛的功效。主要用于慢性附件炎、盆腔炎、陰道炎、膀胱炎、慢性闌尾炎、尿路感染等婦科炎癥疾病，具有質(zhì)量穩(wěn)定、起效迅速、療效確切等優(yōu)點。經(jīng)藥效學(xué)試驗表明，本發(fā)明具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用，藥效明顯優(yōu)于“婦炎康片”。
實施例1 用下述原料和方法制備滴丸原料配方赤芍60g、土茯苓100g、三棱(醋炙)60g、川楝子(炒)60g、莪術(shù)(醋炙)60g、延胡索(醋炙)60g、芡實(炒)100g、當(dāng)歸100g、苦參60g、香附(醋炙)40g、黃柏60g、丹參100g、山藥120g。
制法(1)取苦參、延胡索、黃柏，粉碎成粗粉，每次用8倍量70％乙醇、回流提取3次，1小時/次，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇濃縮至相對密度1.30～1.35(60℃)，真空干燥、粉碎，得苦參等醇提干膏粉；(2)取香附、當(dāng)歸，粉碎成粗粉，加10倍量水提取揮發(fā)油6小時，收集揮發(fā)油，藥液另器保存，備用；藥渣再加水煎煮2次，1小時/次，合并煎液、濾過，濾液與藥液合并，減壓濃縮至相對密度為1.03-1.05(50℃)，高速離心，離心液減壓濃縮至相對密度1.30～1.35(60℃)的稠膏，真空干燥、粉碎，得香附等水提干膏粉；(3)取赤芍、土茯苓、三棱、川楝子、山藥、芡實六味藥，切片，每次加12倍量水、煎煮2次，1.5小時/次，合并煎液、濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.03-1.06(50℃)，高速離心，離心液減壓濃縮至相對密度1.30～1.35(60℃)的稠膏，真空干燥、粉碎，得赤芍等水提干膏粉；(4)取丹參，粉碎成粗粉，每次用9倍量85％乙醇、回流提取2次，1小時/次，提取液合并，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度1.25～1.30(55-60℃)，得醇提濃縮液；藥渣再加水煎煮2次，1.2小時/次，濾過，合并濾液，高速離心，離心液減壓濃縮至相對密度為1.30-1.40(55-60℃)，與醇提濃縮液合并，真空干燥、粉碎，得丹參浸膏粉；(5)取莪術(shù)，粉碎成粗粉，加8倍量水提取揮發(fā)油6小時，收集揮發(fā)油，水提液濾過、另器保存；藥渣放冷，用80％的乙醇浸泡8小時后開始滲漉，直至滲漉液近無色為止，合并滲漉液，減壓回收乙醇并與水提液合并，減壓濃縮成稠膏，真空干燥、粉碎，得莪術(shù)浸膏粉；(6)取上述香附等揮發(fā)油和莪術(shù)揮發(fā)油混勻，加入15gβ-環(huán)糊精研磨包和，得粉末揮發(fā)油；(7)取上述苦參等醇提干膏粉、香附等水提干膏粉、赤芍等水提干膏粉、丹參浸膏粉、莪術(shù)浸膏粉、粉末揮發(fā)油，混合均勻，得混合藥粉。
(8)將350g聚乙二醇6000加熱80～90℃至全部熔化后、保溫，加入大豆磷脂50g攪拌均勻，再加入上述混合藥粉，充分?jǐn)噭颍瑢⒘弦涸?0～90℃保溫條件下控速滴入液體石蠟冷凝液中，冷凝成丸，即制得本發(fā)明滴丸。
實施例2 用下述原料和方法制備滴丸原料配方赤芍50g、土茯苓110g、三棱(醋炙)70g、川楝子(炒)70g、莪術(shù)70g、延胡索80g、芡實80g、當(dāng)歸100g、苦參80g、香附(醋炙)50g、黃柏80g、丹參90g、山藥100g。
制法(1)取苦參、延胡索、黃柏，粉碎成粗粉，每次用10倍量60％乙醇、回流提取2次，2小時/次，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇濃縮至相對密度1.30～1.35(60℃)，真空干燥、粉碎，得苦參等醇提干膏粉；(2)取香附、當(dāng)歸，粉碎成粗粉，加12倍量水提取揮發(fā)油7小時，收集揮發(fā)油，藥液另器保存，備用；藥渣再加水煎煮2次，1.5小時/次，合并煎液、濾過，濾液與藥液合并，減壓濃縮至相對密度為1.03-1.08(50℃)，高速離心，離心液減壓濃縮至相對密度1.10(50℃)，噴霧干燥，得香附等水提干膏粉；(3)取赤芍、土茯苓、三棱、川楝子、山藥、芡實六味藥，切片，每次加10倍量水、煎煮3次，1小時/次，合并煎液、濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.03-1.10(50℃)，高速離心，離心液減壓濃縮至相對密度1.08(50℃)，噴霧干燥，得赤芍等水提干膏粉；(4)取丹參，粉碎成粗粉，每次用10倍量80％乙醇回流、提取2次，1.5小時/次，提取液合并，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度1.25～1.30(55-60℃)，得醇提濃縮液；藥渣再加水煎煮2次，1小時/次，濾過，合并濾液，高速離心，離心液減壓濃縮至相對密度為1.30-1.40(55-60℃)，與醇提濃縮液合并，真空干燥、粉碎，得丹參浸膏粉；
(5)取莪術(shù)，粉碎成粗粉，加10倍量水提取揮發(fā)油5小時，收集揮發(fā)油，水提液濾過、另器保存；藥渣放冷，用85％的乙醇浸泡4小時后開始滲漉，直至滲漉液近無色為止，合并滲漉液，減壓回收乙醇并與水提液合并，減壓濃縮成稠膏，真空干燥、粉碎，得莪術(shù)浸膏粉；(6)取上述香附等揮發(fā)油和莪術(shù)揮發(fā)油混勻，加入20g羥丙基-β-環(huán)糊精研磨包和，得粉末揮發(fā)油；(7)取上述苦參等醇提干膏粉、香附等水提干膏粉、赤芍等水提干膏粉、丹參浸膏粉、莪術(shù)浸膏粉、粉末揮發(fā)油，混合均勻，得混合藥粉。
(8)將420g聚乙二醇6000加熱80～90℃至全部熔化后、保溫，加入卵磷脂40g和泊洛沙姆10g攪拌均勻，再加入上述混合藥粉，充分?jǐn)噭?，將料液?0～90℃保溫條件下控速滴入液體石蠟冷凝液中，冷凝成丸，即制得本發(fā)明滴丸。
實施例3 用下述原料和方法制備軟膠囊原料配方同實施例1。
制法(1)～(5)同實施例1；(6)取上述香附等揮發(fā)油和莪術(shù)揮發(fā)油混勻，加入10g已融化的PVPk30和10g已融化的PEG8000中，低溫冷凝固化、粉碎，過篩，得粉末揮發(fā)油；(7)取上述苦參等醇提干膏粉、香附等水提干膏粉、赤芍等水提干膏粉、丹參浸膏粉、莪術(shù)浸膏粉、粉末揮發(fā)油，混合均勻，得混合藥粉。
(8)取上述混合藥粉，加入到大豆油250g中，攪拌均勻，再加入大豆磷脂50g和吐溫85 10g，攪勻，再通過均質(zhì)機充分混勻，壓制成軟膠囊，即制得本發(fā)明軟膠囊劑。
實施例4 用下述原料和方法制備軟膠囊原料配方同實施例2。
制法(1)～(7)同實施例2；(8)取上述混合藥粉，加入到沙棘油300g中，攪拌均勻，再加入卵磷脂40g和吐溫80 10g，攪勻，再通過均質(zhì)機充分混勻，壓制成軟膠囊，即制得本發(fā)明軟膠囊劑。
實施例5 本發(fā)明鎮(zhèn)痛試驗(醋酸扭體法)小鼠60只，雄雌各半，體重18～21g，隨機分為5組，0.5％CMCNa對照組；本發(fā)明3個劑量組(2.5、5、10g生藥/kg)；婦炎康片組(10g生藥/kg)。各組灌胃給藥，每天一次，連續(xù)給藥3天，對照組給予同等體積的0.5％CMCNa。末次灌胃給藥后0.5小時，各鼠腹腔注射0.5％醋酸0.2ml，觀察20分鐘內(nèi)小鼠出現(xiàn)的扭體反應(yīng)次數(shù)，結(jié)果見表1。
表1 本發(fā)明對小鼠扭體反應(yīng)的影響(x±s)組別 劑量動物數(shù)扭體反應(yīng)(g生藥/kg) (只)(次/15min)陰性對照組 12 44.5±11.6婦炎康片10 12 35.5±9.7*本發(fā)明小劑量2.512 40.8±10.6本發(fā)明中劑量5 12 34.2±9.4*本發(fā)明大劑量10 12 22.4±5.3**與陰性對照組比較 *P＜0.05 **P＜0.01由表1可見，本發(fā)明能抑制醋酸刺激的小鼠扭體反應(yīng)，與陰性對照組比較，大、中劑量組有顯著性差異(P＜0.01、P＜0.05)，提示本發(fā)明對醋酸刺激的疼痛有鎮(zhèn)痛作用。陽性對照藥婦炎康也能抑制醋酸刺激的小鼠扭體反應(yīng)，但與陰性對照組比較P＜0.05。由此可見，本發(fā)明的鎮(zhèn)痛作用明顯強于等劑量的婦炎康片。
實施例6 本發(fā)明抗炎試驗(小鼠耳二甲苯致炎法)小鼠50只，體重19～22g，隨機分5組0.5％CMCNa對照組；本發(fā)明3個劑量組(2.5、5、10g生藥/kg)；婦炎康對照組(10g生藥/kg)，每組10只。每日一次，連續(xù)給藥3天，末次給藥45分鐘后，以二甲苯棉球接觸各小鼠右耳5秒鐘，15分鐘后拉頸處死，剪下雙耳，以打孔器將雙耳同部位等面積切下，稱重，求出耳腫脹率，腫脹率＝(致炎耳重一非致炎耳重)/非致炎耳重×100％，比較各給藥組和對照組腫脹度的差異。結(jié)果見表2。
表2本發(fā)明對小鼠耳腫脹的影響組號組別 動物數(shù)(只) 劑量(g/kg)炎癥增重(％)1 對照組 10 157.2±23.32 婦炎康片 10 10 132.6±25.1※3 本發(fā)明 10 2.5142.6±26.74 本發(fā)明 10 5 130.1±24.7※5 本發(fā)明 10 10 110.6±16.8※※與對照組比※P＜0.05※※P＜0.01；表2結(jié)果表明中、高劑量的本發(fā)明組和婦炎康組與對照組比有顯著性差異，10g生藥/kg劑量組的本發(fā)明與對照組相比P＜0.01，而劑量為10g生藥/kg的婦炎康組與對照組相比P＜0.05，表明本發(fā)明對小鼠耳腫脹炎癥的抑制作用優(yōu)于對照藥婦炎康。
實施例7 本發(fā)明對急性腹腔滲出性炎癥的作用小鼠50只，雌雄各半，隨機分為5組，每組10只。第一組為陰性對照組，給等容積0.5％CMCNa第二組為陽性對照組，給婦炎康片10g生藥/kg；第三、四、五組為本發(fā)明組，分別給本發(fā)明2.5、5、10g生藥/kg。各組皆灌胃給藥，0.2ml/10g，每天1次，連續(xù)3天。末次給藥1小時后，每鼠靜脈注射0.5％伊文思藍溶液0.1ml/10g，然后腹腔注射0.6％醋酸0.2ml/只，20min后頸椎脫臼處死，剪開腹腔，用6ml生理鹽水分次沖洗腹腔，收集洗滌液并加生理鹽水至10ml，3000rpm離心15min。取上清夜于590nm比色，由標(biāo)準(zhǔn)曲線計算伊文思藍含量。結(jié)果見表3。
表3本發(fā)明薄膜衣片對小鼠急性腹腔滲出性炎癥的影響組別 劑量動物數(shù) 伊文思藍量 抑制率(g生藥/kg) (只) (μg/ml) (％)陰性對照組 10 2.8±1.5婦炎康片10 10 1.7±0.9*34.61本發(fā)明小劑量2.5 10 1.9±1.3 32.13本發(fā)明中劑量510 1.6±0.8*42.85本發(fā)明大劑量10 10 1.0±0.5** 64.28與陰性對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01由表3可見，本發(fā)明可使小鼠腹腔伊文思藍滲出量減少，與陰性對照組比較，中、大劑量組均有顯著性差異，提示本發(fā)明可抑制醋酸刺激的小鼠急性滲出性炎癥反應(yīng)。陽性對照藥婦炎康片也能抑制醋酸刺激的小鼠急性滲出性炎癥反應(yīng)，但作用明顯弱于本發(fā)明。
權(quán)利要求
1.一種治療婦科炎癥的中藥口服制劑，其特征在于原料的組成和重量配比為赤芍40-80g、土茯苓80-120g、三棱40-80g、川楝子40-80g、莪術(shù)40-80g、延胡索40-80g、芡實80-120g、當(dāng)歸80-120g、苦參40-80g、香附20-60g、黃柏40-80g、丹參80-120g、山藥80-140g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療婦科炎癥的中藥口服制劑，其特征在于所述的口服制劑為滴丸或軟膠囊劑。
3.權(quán)利要求2所述的治療婦科炎癥的中藥口服制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)取苦參、延胡索、黃柏，粉碎成粗粉，每次用4-12倍量60-80％乙醇、回流提取2-3次，1-2小時/次，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇濃縮至相對密度1.30～1.35，真空干燥、粉碎，得苦參等醇提干膏粉；(2)取香附、當(dāng)歸，粉碎成粗粉，加6-12倍量水提取揮發(fā)油6-12小時，收集揮發(fā)油，藥液另器保存，備用；藥渣再加水煎煮1-2次，1-1.5小時/次，合并煎液、濾過，濾液與藥液合并，減壓濃縮至相對密度為1.03-1.10，高速離心，離心液減壓濃縮、干燥、粉碎，得香附等水提干膏粉；(3)取赤芍、川楝子、土茯苓、三棱、山藥、芡實，每次加6-14倍量水、煎煮2-3次，1-2小時/次，合并煎液、濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.03-1.10，高速離心，離心液減壓濃縮、干燥、粉碎，得赤芍等水提干膏粉；(4)取丹參，粉碎成粗粉，每次用4-12倍量80-95％乙醇、回流提取2次，0.5-1.5小時/次，提取液合并，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度1.25-1.30，得醇提濃縮液；藥渣再加水煎煮1-3次，濾過，合并濾液，高速離心，離心液減壓濃縮至相對密度為1.30-1.40，與醇提濃縮液合并，真空干燥、粉碎，得丹參浸膏粉；(5)取莪術(shù)，粉碎成粗粉，加6-12倍量水提取揮發(fā)油4-10小時，收集揮發(fā)油，水提液另器保存；藥渣放冷，用70-90％的乙醇浸泡2-24小時后開始滲漉，直至滲漉液近無色為止，合并滲漉液，減壓回收乙醇并與水提液合并，減壓濃縮成稠膏，真空干燥、粉碎，得莪術(shù)浸膏粉；(6)取上述香附等揮發(fā)油和莪術(shù)揮發(fā)油混勻，用0.5-6倍量油吸收劑吸收，得粉末揮發(fā)油；(7)取上述苦參等醇提于膏粉、香附等水提干膏粉、赤芍等水提干膏粉、丹參浸膏粉、莪術(shù)浸膏粉、粉末揮發(fā)油，混合均勻，加入藥劑學(xué)上可接受的輔料，制成滴丸或軟膠囊，即制得本發(fā)明。
4.權(quán)利要求3所述的治療婦科炎癥的中藥口服制劑的制備方法，其特征在于所述的油吸收劑為固體聚乙二醇、PVPk30、環(huán)糊精及其衍生物、微晶纖維素、糊精、淀粉、微粉硅膠、氧化鎂、氫氧化鋁凝膠粉、硅藻土、碳酸鈣中的一種或幾種。
5.權(quán)利要求3所述的治療婦科炎癥的中藥口服制劑的制備方法，其特征在于所述的輔料包含有磷脂、沙棘油、泊洛沙姆、吐溫類表面活性劑的一種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療婦科炎癥的中藥口服制劑，它是以赤芍、土茯苓、三棱、川楝子、莪術(shù)、延胡索、芡實、當(dāng)歸、苦參、香附、山藥等十三味中藥為原料，通過分組提取、濃縮、干燥制成浸膏粉，再加入輔料制成的滴丸或軟膠囊劑。本發(fā)明中藥口服制劑具有活血化瘀，軟堅散結(jié)，清熱解毒，消炎鎮(zhèn)痛的功效。經(jīng)藥效學(xué)試驗表明，具有抗炎、鎮(zhèn)痛等藥理作用，用于慢性附件炎、盆腔炎、陰道炎、膀胱炎、慢性闌尾炎、尿路感染等疾病，具有有效成分含量高、起效快、療效確切、服用和攜帶方便、質(zhì)量穩(wěn)定等優(yōu)點。
文檔編號A61P15/02GK1569178SQ20041002701
公開日2005年1月26日 申請日期2004年4月28日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月28日
發(fā)明者陳志成 申請人:陳志成